பாராசிட்டமால் விஷம்

பாராசிட்டமால் விஷம் உட்கொண்ட சில மணி நேரங்களுக்குள் இரைப்பை குடல் அழற்சியையும், உட்கொண்ட 1-3 நாட்களுக்குள் கல்லீரல் பாதிப்பையும் ஏற்படுத்தும். ஒரு கடுமையான அதிகப்படியான மருந்திற்குப் பிறகு கல்லீரல் பாதிப்பின் தீவிரத்தை பிளாஸ்மா பாராசிட்டமால் செறிவால் கணிக்க முடியும்.

அசிடைல்சிஸ்டீனுடன் சிகிச்சையளிப்பது பாராசிட்டமால் ஹெபடோடாக்சிசிட்டியைத் தடுக்கிறது அல்லது குறைக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ]

நோய் தோன்றும்

குழந்தைகளுக்கான மருந்துகள் (காப்ஸ்யூல்கள், மாத்திரைகள் மற்றும் சிரப்கள்) மற்றும் இருமல் மற்றும் சளிக்கு பயன்படுத்தப்படும் தயாரிப்புகள் உட்பட 100 க்கும் மேற்பட்ட மருந்துகளில் பராசிட்டமால் உள்ளது. பல பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்துகளில் பராசிட்டமால் உள்ளது. இதன் காரணமாக, பராசிட்டமால் அதிகப்படியான அளவு பொதுவானது. பராசிட்டமாலின் முக்கிய நச்சு வளர்சிதை மாற்றப் பொருளான N-அசிடைல்-பி-பென்சோகுயினோனிமைன், கல்லீரலின் சைட்டோக்ரோம் P450 நொதி அமைப்பால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது; இது கல்லீரலில் குளுதாதயோனால் நச்சு நீக்கப்படுகிறது. கடுமையான அதிகப்படியான அளவு கல்லீரலில் உள்ள குளுதாதயோனின் இருப்பைக் குறைக்கிறது. இதன் விளைவாக, N-அசிடைல்-பி-பென்சோகுயினோனிமைன் குவிந்து, ஹெபடோசைட்டுகளின் நசிவை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் பிற உறுப்புகளுக்கு (சிறுநீரகங்கள், கணையம்) சேதம் ஏற்பட வாய்ப்புள்ளது. கோட்பாட்டளவில், மது அருந்துபவர்களுக்கு பொதுவானது, அதிகரித்த அளவு N-அசிடைல்-பி-பென்சோகுயினோனிமைனை உற்பத்தி செய்ய மாற்றப்படுவதால், மது அருந்துபவர்களுக்கு இது பொதுவானது, குளுதாதயோனின் இருப்பு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்பதால், மது அருந்துபவர்களுக்கு ஏற்படும் கல்லீரல் நோய் மற்றும் மோசமான ஊட்டச்சத்து காயம் ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும். இருப்பினும், ஆபத்து உண்மையில் அதிகரித்திருக்கிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. கல்லீரல் P450 நொதிகள் எத்தனாலை முன்னுரிமையாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்து, அதன் விளைவாக, நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த N-அசிடைல்-பி-பென்சோகுயினோனிமைனை உற்பத்தி செய்ய முடியாததால், மது அருந்துதல் பாதுகாப்பாக இருக்கலாம்.

நச்சுத்தன்மைக்கு, 24 மணி நேரத்திற்குள் மொத்தம் 150 மி.கி/கிலோ உடல் எடையில் (பெரியவர்களுக்கு சுமார் 7 கிராம்) கடுமையான அதிகப்படியான அளவு தேவைப்படுகிறது.

நாள்பட்ட அதிகப்படியான பயன்பாடு அல்லது மீண்டும் மீண்டும் அதிகப்படியான மருந்துகள் அரிதான சந்தர்ப்பங்களில் கல்லீரல் பாதிப்பை ஏற்படுத்தும். நாள்பட்ட அதிகப்படியான மருந்துகள் பொதுவாக வேண்டுமென்றே விஷம் குடிப்பதால் ஏற்படுவதற்குப் பதிலாக, வலியைக் குணப்படுத்த பொருத்தமற்ற முறையில் அதிக அளவு மருந்தை உட்கொள்வதால் ஏற்படுகின்றன.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

அறிகுறிகள் பாராசிட்டமால் விஷம்

லேசான விஷம் அறிகுறியற்றதாக இருக்கலாம் அல்லது மருந்தை உட்கொண்ட 48 மணி நேரத்திற்குள் அறிகுறிகள் குறைவாக இருக்கலாம்.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

பாராசிட்டமாலின் கடுமையான ஒற்றை அதிகப்படியான அளவு

4 நிலைகளைக் கடந்து செல்லும் மருத்துவ அறிகுறிகளில் பசியின்மை, வாந்தி, குமட்டல், வலது ஹைபோகாண்ட்ரியத்தில் வலி ஆகியவை அடங்கும். அஸ்பார்டேட் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (AST) மற்றும் அலனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ALT) செயல்பாடு அதிகரிக்கக்கூடும், மேலும் கடுமையான விஷத்தில் - மொத்த பிலிரூபின் மற்றும் INR. நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் அல்லது மது கல்லீரல் நோயை விட பாராசிட்டமால் விஷத்தின் விளைவாக AST செயல்பாடு >1000 U/L அதிகரிப்பது அதிகமாகும். சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் கணைய அழற்சி சாத்தியமாகும், சில நேரங்களில் கல்லீரல் செயலிழப்பு இல்லாமல். 5 நாட்களுக்குப் பிறகு, கல்லீரல் சேதம் பின்வாங்குகிறது அல்லது பல உறுப்பு செயலிழப்புக்கு முன்னேறுகிறது, இது பெரும்பாலும் ஆபத்தானது.

தற்செயலாக அல்லாத மருந்தை உட்கொள்ளும் அனைத்து நோயாளிகளிலும் பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான அளவைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும், இது தற்கொலை முயற்சியாக இருக்கலாம், ஏனெனில் அதிகப்படியான அளவு பொதுவானது. மேலும், ஆரம்ப கட்டங்களில், அதிகப்படியான அளவு அறிகுறிகள் மிகக் குறைவு, இது ஆபத்தானது ஆனால் சிகிச்சையளிக்கக்கூடியது, மேலும் நனவு மாற்றம் அல்லது தற்கொலைக்குப் பிந்தைய நோயாளிகள் அதைப் புகாரளிக்கக்கூடாது.

கல்லீரல் சேதத்தின் நிகழ்தகவு மற்றும் தீவிரத்தை, எடுத்துக்கொள்ளப்பட்ட மருந்தின் அளவைக் கொண்டு அல்லது இரத்தத்தில் அதன் செறிவைக் கொண்டு இன்னும் துல்லியமாகக் கணிக்க முடியும். மருந்து உட்கொள்ளும் நேரம் தெரிந்தால், ராமக்-மேத்யூ நோமோகிராமைப் பயன்படுத்தி கல்லீரல் சேதத்தின் தீவிரத்தை கணிக்க முடியும். மருந்து உட்கொள்ளும் நேரம் தெரியவில்லை என்றால், நோமோகிராமைப் பயன்படுத்த முடியாது. பாரம்பரிய அல்லது வேகமாக செயல்படும் வடிவமான (7-8 நிமிடங்கள் வேகமாக உறிஞ்சப்படும்) பாராசிட்டமால் ஒரு முறை அதிகமாக உட்கொண்டால், அதன் செறிவு உட்கொண்ட 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அளவிடப்படுகிறது மற்றும் மதிப்புகள் நோமோகிராமில் வரையப்படுகின்றன. செறிவு 150 mcg/ml (990 mmol/l) மற்றும் போதை அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை என்றால், கல்லீரல் சேதமடையும் ஆபத்து மிகக் குறைவு. அதிக செறிவு கல்லீரல் செயலிழப்புக்கான சாத்தியத்தைக் குறிக்கிறது. நீடித்த-வெளியீட்டு பாராசிட்டமால் (4 மணி நேர இடைவெளியில் 2 செறிவு உச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது) அதிகமாக இருந்தால், அதன் செறிவு உட்கொண்ட 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும் மீண்டும் 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும் அளவிடப்படுகிறது. குறிகாட்டிகளில் ஒன்று ருமாக்-மேத்யூ வரி அளவுருக்களை மீறினால் சிகிச்சை குறிக்கப்படுகிறது.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

நாள்பட்ட பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான அளவு

அறிகுறிகள் இல்லாமலோ அல்லது கடுமையான அதிகப்படியான மருந்தின் அறிகுறிகளை ஒத்ததாகவோ இருக்கலாம். ரமேக்-மேத்யூ நோமோகிராம் பயன்படுத்தப்படவில்லை, ஆனால் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க கல்லீரல் செயலிழப்புக்கான நிகழ்தகவை அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடு மற்றும் இரத்தத்தில் உள்ள பாராசிட்டமால் செறிவு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் மதிப்பிடலாம். சாதாரண AST மற்றும் ALT மதிப்புகள் (<50 U/L) மற்றும் பாராசிட்டமால் செறிவு <10 μg/ml உடன், கல்லீரல் சேதம் ஏற்பட வாய்ப்பில்லை. அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடு சாதாரண வரம்புகளுக்குள் இருந்தால், ஆனால் பாராசிட்டமால் செறிவு >10 μg/ml ஆக இருந்தால் மற்றும் கல்லீரல் சேதம் ஏற்பட வாய்ப்பு இருந்தால், AST மற்றும் ALT செயல்பாட்டை 24 மணி நேரத்திற்குள் மீண்டும் அளவிட வேண்டும். மீண்டும் மீண்டும் அளவிடும்போது நொதி செயல்பாடு அதிகரிக்கப்படாவிட்டால், கல்லீரல் செயலிழப்பு ஆபத்து குறைவாக இருக்கும்; அதிகரித்த செயல்பாட்டுடன், கல்லீரல் சேதத்தை அனுமானிக்கலாம். இரத்தத்தில் பாராசிட்டமால் செறிவு இருந்தாலும், ஆரம்பத்தில் அதிக அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடு இருந்தால் கல்லீரல் சேதத்தையும் அனுமானிக்க வேண்டும்.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

நிலைகள்

மேடை	சேர்க்கைக்குப் பிறகு நேரம்	விளக்கம்
நான்	0-24 மணி	பசியின்மை, குமட்டல் மற்றும் வாந்தி
இரண்டாம்	24-72 மணி	வலது ஹைபோகாண்ட்ரியத்தில் வலி (சிறப்பியல்பு); ALT, AST, மற்றும் கடுமையான விஷத்தில், மொத்த பிலிரூபின் மற்றும் INR அதிகரிக்கக்கூடும்.
III வது	72-96 மணி	வாந்தி மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பு அறிகுறிகள்; ALT, AST, மொத்த பிலிரூபின் மற்றும் INR உச்சம்; சில சந்தர்ப்பங்களில் சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் கணைய அழற்சி உருவாகிறது.
நான்காம்	>5 நாட்கள்	கல்லீரல் சேதத்தின் பின்னடைவு அல்லது பல உறுப்பு செயலிழப்புக்கு அதன் முன்னேற்றம் (சில நேரங்களில் ஆபத்தானது)

[ 24 ]

சிகிச்சை பாராசிட்டமால் விஷம்

இரைப்பைக் குழாயில் பாராசிட்டமால் இருப்பதாக சந்தேகிக்கப்பட்டால், செயல்படுத்தப்பட்ட கார்பன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. பாராசிட்டமால் விஷத்திற்கு மாற்று மருந்து அசிடைல்சிஸ்டீன் ஆகும். இது குளுதாதயோனின் முன்னோடியாகும், இது கல்லீரலில் குளுதாதயோனின் இருப்பை அதிகரிப்பதன் மூலமும், ஒருவேளை, பிற வழிமுறைகளாலும் பாராசிட்டமோலின் நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கிறது.

கடுமையான விஷத்தில், கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு பாராசிட்டமால் அளவு அல்லது இரத்த பிளாஸ்மாவில் அதன் செறிவைப் பொறுத்து இருந்தால் அசிடைல்சிஸ்டீன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. விஷம் குடித்த முதல் 8 மணி நேரத்தில் இந்த மருந்து மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

நாள்பட்ட நச்சுத்தன்மையில், கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்பட வாய்ப்புள்ள பட்சத்தில் முதல் 24 மணி நேரத்திற்கு அசிடைல்சிஸ்டீன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (ALT மற்றும் AST அதிகரிக்கப்படவில்லை, பாராசிட்டமால் செறிவு சற்று அதிகரிக்கிறது). மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படும் ஆய்வின் போது (24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு) ALT மற்றும் AST அதிகரிக்கப்படாவிட்டால், அசிடைல்சிஸ்டீன் நிர்வாகம் நிறுத்தப்படும். AST மற்றும் ALT அதிகரிப்பு ஏற்பட்டால், நொதிகளை தினமும் கண்காணித்தல் மற்றும் இந்த அளவுருக்கள் இயல்பாக்கப்படும் வரை அசிடைல்சிஸ்டீன் சிகிச்சையைத் தொடர்வது அவசியம். கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்பட வாய்ப்புள்ள பட்சத்தில் (குறிப்பாக சேர்க்கையில் அதிக டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு இருந்தால்), அசிடைல்சிஸ்டீன் சிகிச்சையின் முழு படிப்பும் நிர்வகிக்கப்படுகிறது.

அசிடைல்சிஸ்டீன் நரம்பு வழியாகவும் வாய்வழியாகவும் நிர்வகிக்கப்படும் போது சமமாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். நரம்பு வழியாக, மருந்து தொடர்ச்சியான உட்செலுத்தலாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. 200 மில்லி 5% குளுக்கோஸ் அல்லது 0.9% சோடியம் குளோரைடு கரைசலில் 150 மி.கி/கிலோ என்ற ஏற்றுதல் டோஸ் 15 நிமிடங்களுக்கு மேல் நிர்வகிக்கப்படுகிறது; பின்னர் 500 மில்லி 5% குளுக்கோஸ் அல்லது 0.9% சோடியம் குளோரைடு கரைசலில் 50 மி.கி/கிலோ என்ற பராமரிப்பு டோஸ் 4 மணி நேரத்திற்குள் நிர்வகிக்கப்படுகிறது; பின்னர் 1000 மில்லி 5% குளுக்கோஸ் அல்லது 0.9% சோடியம் குளோரைடு கரைசலில் 100 மி.கி/கிலோ 16 மணி நேரத்திற்குள் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது, நிர்வகிக்கப்படும் திரவத்தின் மொத்த அளவைக் குறைக்க மருந்தளவு சரிசெய்தல் அவசியம்; விஷக் கட்டுப்பாட்டு மையத்துடன் கலந்தாலோசிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது அசிடைல்சிஸ்டீனின் ஏற்றுதல் அளவு 140 மி.கி/கி.கி ஆகும், பின்னர் ஒவ்வொரு 4 மணி நேரத்திற்கும் 70 மி.கி/கி.கி என்ற 17 கூடுதல் அளவுகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. விரும்பத்தகாத சுவை காரணமாக, மருந்து 1:4 என்ற விகிதத்தில் கார்பனேற்றப்பட்ட பானம் அல்லது சாறுடன் நீர்த்துப்போகச் செய்யப்படுகிறது, ஆனால் அதன் பயன்பாடு இன்னும் வாந்தியை ஏற்படுத்தக்கூடும். வாந்தி ஏற்பட்டால், வாந்தி எதிர்ப்பு மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படலாம்; வாந்தி எதிர்ப்பு மருந்து எடுத்துக் கொண்ட 1 மணி நேரத்திற்குள் வாந்தி ஏற்பட்டால், அது மீண்டும் எடுக்கப்படுகிறது.

கல்லீரல் செயலிழப்புக்கான சிகிச்சை சாதகமாக உள்ளது. கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படலாம்.

முன்அறிவிப்பு

சரியான சிகிச்சையுடன், இறப்பு குறைவாக இருக்கும். 24-48 மணி நேரத்திற்குள், மோசமான முன்கணிப்பு அறிகுறிகள் பின்வருமாறு:

• போதுமான உட்செலுத்துதல் சிகிச்சைக்குப் பிறகு pH <7.3;
• ஐஎன்ஆர்>3;
• கிரியேட்டினின் >2.6;
• கல்லீரல் மூளை அழற்சி நிலை III (குழப்பம் மற்றும் மயக்கம், அரை மயக்க நிலை) அல்லது நிலை IV (மயக்கம் மற்றும் கோமா);
• இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா.

மேற்கண்ட அளவுருக்கள் விஷம் குடித்த 24 மற்றும் 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு ஆராயப்படுகின்றன. கடுமையான பாராசிட்டமால் விஷம் கல்லீரல் சிரோசிஸின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்காது.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]