மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய சிக்கல்கள்

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முரண்பாடுகள்

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முழுமையான முரண்பாடுகளில் செயலில் தொற்று, நியோபிளாம்கள் (கல்லீரலுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா தவிர) மற்றும் கர்ப்பம் ஆகியவை அடங்கும். ஒப்பீட்டு முரண்பாடுகளில் 65 வயதுக்கு மேற்பட்ட வயது, கடுமையான செயல்பாட்டு மற்றும் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு (கடுமையான உடல் பருமன் உட்பட), எச்.ஐ.வி தொற்று, பல உறுப்பு செயலிழப்பு, வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் மற்றும் ஒட்டுறுப்பு செயலிழப்புக்கான அதிக ஆபத்து ஆகியவை அடங்கும். ஒப்பீட்டு முரண்பாடுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கான முடிவு மையங்களுக்கு இடையே மாறுபடும்; மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட எச்.ஐ.வி-பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் பாதுகாப்பானவை மற்றும் பயனுள்ளவை.

[ 1 ], [ 2 ]

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நிராகரிப்பு

திட உறுப்புகளை நிராகரிப்பது முழுமையான, துரிதப்படுத்தப்பட்ட, கடுமையான அல்லது நாள்பட்ட (தாமதமான) வடிவங்களில் இருக்கலாம். இந்த வகையான நிராகரிப்பு காலப்போக்கில் ஓரளவு ஒன்றுடன் ஒன்று தொடர்புடையது, ஆனால் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் படத்தில் வேறுபடுகிறது. நிராகரிப்பின் அறிகுறிகள் உறுப்பைப் பொறுத்து மாறுபடும்.

முழுமையான நிராகரிப்பு, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 48 மணி நேரத்திற்குள் தொடங்குகிறது மற்றும் ஒட்டுண்ணி ஆன்டிஜென்களுக்கு முன்பே இருக்கும் நிரப்பு-சரிசெய்தல் ஆன்டிபாடிகளால் ஏற்படுகிறது (முன் உணர்திறன்). மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய பரிசோதனை நிறுவப்பட்டவுடன், அத்தகைய நிராகரிப்பு மிகவும் அரிதானது (1%). மிகை கடுமையான நிராகரிப்பு சிறிய நாளங்களின் த்ரோம்போசிஸ் மற்றும் ஒட்டுண்ணி இன்ஃபார்க்ஷன் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஒட்டுண்ணி அகற்றுதலைத் தவிர வேறு எந்த சிகிச்சையும் பயனுள்ளதாக இல்லை.

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 3-5 நாட்களுக்குப் பிறகு துரிதப்படுத்தப்பட்ட நிராகரிப்பு தொடங்குகிறது மற்றும் ஒட்டு ஆன்டிஜென்களுக்கு முன்பே இருக்கும் நிரப்பு-சரிசெய்யாத ஆன்டிபாடிகள் இருப்பதால் ஏற்படுகிறது. துரிதப்படுத்தப்பட்ட நிராகரிப்பும் மிகவும் அரிதானது. ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் ரீதியாக, இது வாஸ்குலர் மாற்றங்களுடன் அல்லது இல்லாமல் செல்லுலார் ஊடுருவல்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. சிகிச்சையில் அதிக அளவு துடிப்பு குளுக்கோகார்டிகாய்டு சிகிச்சை அல்லது வாஸ்குலர் மாற்றங்கள் இருந்தால், ஆன்டிலிம்போசைட் மருந்துகள் உள்ளன. சுற்றும் ஆன்டிபாடிகளை விரைவாக அகற்ற பிளாஸ்மாபெரிசிஸ் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

கடுமையான நிராகரிப்பு என்பது மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 6வது நாளிலிருந்து 3வது மாதம் வரை ஒட்டு அழிக்கப்படுவதைக் குறிக்கிறது, மேலும் இது அலோகிராஃப்ட் ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி ஆன்டிஜென்களுக்கு T-மத்தியஸ்த தாமதமான ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி எதிர்வினையின் விளைவாகும். இந்த சிக்கலானது 10 ஆண்டுகளுக்குள் நிகழும் அனைத்து நிராகரிப்பு நிகழ்வுகளிலும் பாதிக்கு காரணமாகிறது. கடுமையான நிராகரிப்பு என்பது பல்வேறு அளவிலான இரத்தக்கசிவு, எடிமா மற்றும் நெக்ரோசிஸுடன் மோனோநியூக்ளியர் செல் ஊடுருவலால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. முதன்மை இலக்கு வாஸ்குலர் எண்டோதெலியம் என்ற போதிலும், வாஸ்குலர் ஒருமைப்பாடு பொதுவாக பாதுகாக்கப்படுகிறது. கடுமையான நிராகரிப்பு பெரும்பாலும் தீவிர நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையால் (எ.கா., பல்ஸ் குளுக்கோகார்டிகாய்டு சிகிச்சை மற்றும் ALG) மாற்றியமைக்கப்படுகிறது. நிராகரிப்பு எதிர்வினையை அடக்கிய பிறகு, ஒட்டுண்ணியின் கணிசமாக சேதமடைந்த பகுதிகள் ஃபைப்ரோஸிஸ் பகுதிகளால் மாற்றப்படுகின்றன, ஒட்டுண்ணியின் எச்சங்கள் பொதுவாக செயல்படுகின்றன, நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளின் அளவுகள் குறைந்த அளவிற்குக் குறைக்கப்படலாம், மேலும் அலோகிராஃப்ட் நீண்ட காலம் உயிர்வாழ முடியும்.

நாள்பட்ட நிராகரிப்பு என்பது அலோகிராஃப்டின் செயலிழப்பாகும், பெரும்பாலும் காய்ச்சல் இல்லாமல், பொதுவாக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மாதங்கள் அல்லது ஆண்டுகள் தொடங்கும், ஆனால் சில நேரங்களில் சில வாரங்களுக்குள். காரணங்கள் வேறுபட்டவை மற்றும் ஆரம்பகால ஆன்டிபாடி-மத்தியஸ்த நிராகரிப்பு, மாற்று அறுவை சிகிச்சை இடத்தைச் சுற்றியுள்ள இஸ்கெமியா, மறு துளையிடும் காயம், மருந்து நச்சுத்தன்மை, தொற்றுகள் மற்றும் வாஸ்குலர் கோளாறுகள் (உயர் இரத்த அழுத்தம், ஹைப்பர்லிபிடெமியா) ஆகியவை அடங்கும். நாள்பட்ட நிராகரிப்பு அனைத்து நிராகரிப்பு நிகழ்வுகளிலும் மற்ற பாதிக்கு காரணமாகிறது. மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் (மாற்று பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி) ஆகியவற்றைக் கொண்ட பெருகும் நியோன்டிமா, காலப்போக்கில் நாள லுமனை படிப்படியாக அடைத்து, ஒட்டுண்ணி இஸ்கெமியா மற்றும் ஒட்டுண்ணியின் ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை இருந்தபோதிலும் நாள்பட்ட நிராகரிப்பு படிப்படியாக முன்னேறுகிறது; நிரூபிக்கப்பட்ட செயல்திறனுடன் எந்த சிகிச்சையும் இல்லை.

தொற்றுகள்

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள், உறுப்பு சேதத்துடன் வரும் இரண்டாம் நிலை நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு நிலைகள் மற்றும் அறுவை சிகிச்சை தலையீடு ஆகியவை நோயாளிகளை தொற்றுநோய்களுக்கு ஆளாக்குகின்றன. பொதுவாக, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட உறுப்புகள் தொற்றுக்கான ஒரு மூலமாகும் (எ.கா., சைட்டோமெகலோவைரஸ்).

பொதுவான அறிகுறிகளில் காய்ச்சல் அடங்கும், பெரும்பாலும் உள்ளூர்மயமாக்கல் இல்லாமல். காய்ச்சல் கடுமையான நிராகரிப்பின் அறிகுறியாக இருக்கலாம், ஆனால் பொதுவாக ஒட்டுறுப்பு செயலிழப்பின் அறிகுறிகளுடன் இருக்கும். இந்த அறிகுறிகள் இல்லாவிட்டால், அடையாளம் தெரியாத பிற காய்ச்சல்களைப் போலவே அணுகுமுறையும் இருக்கும்; மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு அறிகுறிகள் தோன்றும் நேரம் மற்றும் புறநிலை அறிகுறிகள் வேறுபட்ட நோயறிதலுக்கு உதவும்.

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் மாதத்தில், பெரும்பாலான தொற்றுகள் மருத்துவமனை தாவரங்கள் மற்றும் பிற அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளைப் பாதிக்கும் பூஞ்சைகளால் ஏற்படுகின்றன (எ.கா., நிமோனியாவை ஏற்படுத்தும் சூடோமோனாஸ் எஸ்பி, காயம் தொற்றுகளை ஏற்படுத்தும் கிராம்-பாசிட்டிவ் தாவரங்கள்). ஆரம்பகால நோய்த்தொற்றைப் பொறுத்தவரை மிகப்பெரிய கவலை என்னவென்றால், தையல் இடத்தில் ஒட்டு அல்லது அதன் வாஸ்குலர் அமைப்பைப் பாதிக்கக்கூடிய நுண்ணுயிரிகள், மைக்கோடிக் அனூரிசம் அல்லது தையல் சிதைவின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 1-6 மாதங்களுக்குப் பிறகு சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகள் ஏற்படுகின்றன (சிகிச்சைக்கான குறிப்பு புத்தகத்தைப் பார்க்கவும்). தொற்றுகள் பாக்டீரியா (எ.கா., லிஸ்டீரியோசிஸ், நோகார்டியோசிஸ்), வைரஸ் (சைட்டோமெகலோவைரஸ், எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ், வெரிசெல்லா ஜோஸ்டர் வைரஸ், ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி வைரஸ்கள் தொற்று காரணமாக), பூஞ்சை (ஆஸ்பெர்கில்லோசிஸ், கிரிப்டோகாக்கோசிஸ், நிமோசிஸ்டிஸ் ஜிரோவெசி தொற்று) அல்லது ஒட்டுண்ணி (ஸ்ட்ராங்கைலோயிடியாசிஸ், டோக்ஸோபிளாஸ்மோசிஸ், டிரிபனோசோமியாசிஸ், லீஷ்மேனியாசிஸ்) ஆக இருக்கலாம்.

6 மாதங்களுக்குப் பிறகு தோராயமாக 80% நோயாளிகளில் தொற்று ஏற்படும் அபாயம் பொது மக்கள் தொகைக்குக் குறைகிறது. சுமார் 10% நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பகால தொற்றுகளின் சிக்கல்கள் உள்ளன, அதாவது ஒட்டுண்ணியின் வைரஸ் தொற்று, மெட்டாஸ்டேடிக் தொற்றுகள் (சைட்டோமெகலோவைரஸ் ரெட்டினிடிஸ், பெருங்குடல் அழற்சி) அல்லது வைரஸால் தூண்டப்பட்ட கட்டிகள் (ஹெபடைடிஸ் மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா, மனித பாப்பிலோமா வைரஸ், பாசல் செல் கார்சினோமா). மீதமுள்ள நோயாளிகள் நாள்பட்ட நிராகரிப்பை உருவாக்குகிறார்கள், இதற்கு அதிக அளவு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் (5 முதல் 10%) தேவைப்படுகின்றன, மேலும் சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகளின் ஆபத்து தொடர்ந்து அதிகமாகவே உள்ளது.

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, பெரும்பாலான நோயாளிகள் தொற்று அபாயத்தைக் குறைக்க நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைப் பெறுகிறார்கள். மருந்தின் தேர்வு தனிப்பட்ட ஆபத்து மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சை வகையைப் பொறுத்தது; சிறுநீரக மாற்று நோயாளிகளுக்கு நிமோசிஸ்டிஸ் ஜிரோவெசி தொற்று அல்லது சிறுநீர் பாதை நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுக்க 4-12 மாதங்களுக்கு ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை டிரைமெத்தோபிரிம்-சல்பமெதோக்சசோல் 80/400 மி.கி வாய்வழியாக வழங்குவது இந்த விதிமுறையில் அடங்கும். நியூட்ரோபீனியா உள்ள நோயாளிகளுக்கு, கிராம்-எதிர்மறை தொற்றுகளைத் தடுக்க குயினோலோன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் (லெவோஃப்ளோக்சசின் 500 மி.கி வாய்வழியாகவோ அல்லது நரம்பு வழியாகவோ ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை) வழங்கப்படுகின்றன. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு செயலற்ற தடுப்பூசிகளை நிர்வகிப்பது பாதுகாப்பானது; நேரடி பலவீனமான தடுப்பூசிகளை நிர்வகிப்பதன் அபாயங்களை சாத்தியமான நன்மைகளுடன் ஒப்பிட வேண்டும், குறிப்பாக குறைந்த அளவு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளைப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு.

சிறுநீரக கோளாறுகள்

15% முதல் 20% நோயாளிகளில், உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் 6 மாதங்களில் குளோமருலர் வடிகட்டுதல் விகிதம் 30% முதல் 50% வரை குறைகிறது. அவர்களுக்கு பொதுவாக உயர் இரத்த அழுத்தமும் ஏற்படுகிறது. குடல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெறுபவர்களில் (21%) இந்த அசாதாரணங்கள் மிகவும் பொதுவானவை மற்றும் இதயம் மற்றும் நுரையீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்றவர்களில் (7%) மிகக் குறைவு. கால்சினியூரின் தடுப்பான்களின் நெஃப்ரோடாக்ஸிக் மற்றும் நீரிழிவு விளைவுகள், அத்துடன் ஒட்டுண்ணி தளத்தைச் சுற்றியுள்ள சிறுநீரக பாதிப்பு, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய சிறுநீரக செயலிழப்பு அல்லது ஹெபடைடிஸ் சி மற்றும் நெஃப்ரோடாக்ஸிக் மருந்துகளின் பயன்பாடு ஆகியவை சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி பங்களிக்கின்றன. ஆரம்ப குறைப்புக்குப் பிறகு, குளோமருலர் வடிகட்டுதல் விகிதம் பொதுவாக நிலைப்படுத்தப்படுகிறது அல்லது மெதுவாகக் குறைகிறது; இருப்பினும், அடுத்தடுத்த சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படாவிட்டால் இறப்பு ஆபத்து நான்கு மடங்கு அதிகரிக்கிறது. கால்சினியூரின் தடுப்பான்களை முன்கூட்டியே நிறுத்துவதன் மூலம் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு சிறுநீரக செயலிழப்பைத் தடுக்கலாம், ஆனால் பாதுகாப்பான குறைந்தபட்ச அளவு தெரியவில்லை.

புற்றுநோயியல் நோய்கள்

நீண்டகால நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையானது வைரஸால் தூண்டப்பட்ட நியோபிளாம்கள், குறிப்பாக ஸ்குவாமஸ் மற்றும் பாசல் செல் கார்சினோமா, லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் நோய் (முக்கியமாக பி-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா), அனோஜெனிட்டல் (கர்ப்பப்பை வாய் உட்பட) புற்றுநோய் மற்றும் கபோசியின் சர்கோமா ஆகியவற்றின் நிகழ்வுகளை அதிகரிக்கிறது. மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படாத நோயாளிகளைப் போலவே சிகிச்சையும் உள்ளது; குறைந்த தர கட்டிகளுக்கு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையின் குறைப்பு அல்லது குறுக்கீடு பொதுவாக தேவையில்லை, ஆனால் தீவிரமான கட்டிகள் அல்லது லிம்போமாக்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஓரளவு HLA- பொருந்திய சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகளின் இரத்தமாற்றம் தற்போது சில வகையான லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் நோய்களுக்கு சாத்தியமான சிகிச்சையாக விசாரணையில் உள்ளது. அத்தகைய நோயாளிகளுக்கு எலும்பு மஜ்ஜை பயாப்ஸி பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பிற சிக்கல்கள்

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு (எ.கா., உடல் செயல்பாடு குறைதல், புகையிலை மற்றும் மது அருந்துதல் அல்லது ஏற்கனவே உள்ள சிறுநீரகக் கோளாறு காரணமாக) நோய் எதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் (குறிப்பாக குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மற்றும் கால்சினியூரின் தடுப்பான்கள்) எலும்பு மறுஉருவாக்கம் மற்றும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன. வழக்கமாக பரிந்துரைக்கப்படாவிட்டாலும், வைட்டமின் டி, பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள் மற்றும் பிற ஆன்டிரெசார்ப்டிவ் முகவர்கள் இந்த சிக்கல்களைத் தடுப்பதில் பங்கு வகிக்கலாம்.

குழந்தைகளில் காணப்படும் பிரச்சனை வளர்ச்சிக் குறைபாடு ஆகும், இது முக்கியமாக நீடித்த குளுக்கோகார்டிகாய்டு சிகிச்சையின் விளைவாகும். மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிராகரிப்பைத் தடுக்கும் குறைந்தபட்ச அளவிற்கு குளுக்கோகார்டிகாய்டுகளின் அளவை படிப்படியாகக் குறைப்பதன் மூலம் இந்த சிக்கலைக் கட்டுப்படுத்தலாம்.

கால்சினியூரின் தடுப்பான்கள் மற்றும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் பயன்பாடு காரணமாக ஹைப்பர்லிபிடெமியாவின் விளைவாக முறையான பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி ஏற்படலாம்; இது பொதுவாக சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 15 ஆண்டுகளுக்கு மேல் தோன்றும்.

ஒட்டுண்ணி நோய்க்கு எதிரான நோய் (GFHD) என்பது, பெறுநரின் சொந்த ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக நன்கொடையாளர் T செல்கள் செயல்படுத்தப்படும்போது ஏற்படுகிறது. GVHD முதன்மையாக பெறுநரின் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைப் பாதிக்கிறது, ஆனால் பெறுநரின் கல்லீரல் மற்றும் சிறுகுடல் ஒட்டுண்ணியையும் பாதிக்கலாம்.