ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்றம்: நடைமுறை, முன்அறிவிப்பு

ஹெமடோபோயஎடிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று (HSCT) - சாத்தியமுள்ள ரத்த பரவும்பற்றுகள் (லுகேமியா, லிம்போமா, சோற்றுப்புற்று) இல் சிகிச்சை அடைய அனுமதிக்க முடியும் என்று ஒரு வேகமாக வளரும் தொழில்நுட்பம், மற்றும் பிற ரத்த சீர்குலைவுகள் (எ.கா, முதன்மை நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு, குறைப்பிறப்பு இரத்த சோகை, myelodysplasia). ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் மாற்று சிகிச்சை ஆடோலோகஸ் அல்லது அல்லோஜனிக் இருக்கலாம்; வெளிப்புற அல்லது தொப்புள் இரத்தத்திலிருந்து தனித்த செல்கள் செல்களைப் பயன்படுத்த முடியும். மேல்நிலைப்பள்ளித் ஆதாரமாக புற இரத்தம் மிகவும் பொதுவாக, எலும்பு மஜ்ஜை பயன்படுத்தப்பட்டதை விடவும் குறிப்பாக ஆட்டோலகஸ் ஹேமடோபொயடிக் உயிரணு மாற்று இவை அதிகமாக நிகழ்கின்றன. புற இரத்தத்திலிருந்து தண்டு செல்கள் எளிதாக ஒதுக்கீடு என்பதால் நியூட்ரோஃபில்களில் மற்றும் இரத்தவட்டுக்களின் எண்ணிக்கையைக் வேகமாக மீள்கிறது. தொப்புள் கொடியின் இரத்தத்தில் இருந்து பெறப்பட்ட HSCT மட்டுமே, குழந்தைகள் அனுமதிக்கப்பட்டிருக்கிறது HSCs எண்ணிக்கை சிறியது என்பதால்.

ஹீமோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் உடலியல் மாற்றுவதற்கு, எந்த தடையும் இல்லை. பெறுநருக்கு அல்லோஜனிக் ஹேமடோபொயடிக் செல் மாற்றத்தைப் முரண் அறுவைமுன் கண்டிஷனிங் (ரசாயனங்கள் மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சை அதன் சொந்த hematopoiesis மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு முழு அடக்குதல்) அனுமதிக்கவில்லை என்று அவரது கடுமையான உடல்நலக்குறைவு அல்லது நிபந்தனை முன்னிலையில் உள்ளது. சிறந்த நன்கொடை HLA- ஒத்த sibs ஆகும், இது நிகழ்தகவு பெற்றவரின் உடன்பிறந்தோரில் 25% ஆகும். முழுமையாக HLA- ஒற்றுமை தொடர்பில்லாத நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து GSC மாற்றிகள் செயல்திறன் மிக நெருக்கமாக இருக்கும் விளைவை அளிக்கின்றன. இரண்டு தோராயமாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நபர்களின் HLA- அடையாளத்தின் நிகழ்தகவு வரம்பில் 1: 1 000 000-3 000 000 (பெறுநரின் இனத்தை பொறுத்து) மாறுபடுகிறது. பிரச்சினையின் தீர்வு தொடர்பில்லாத தொண்டு தொண்டர்கள் பல பில்லியன் சர்வதேச பதிவுகளை உருவாக்க வேண்டும். 2009 ஆம் ஆண்டில், சுமார் 15 மில்லியன் 000 மில்லியன் தொடர்பில்லாத நன்கொடை தொண்டர்கள் உலகில் பதிவு செய்யப்பட்டு, TSCC க்கு நன்கொடை அளிக்கத் தயாராக இருந்தனர். தொடர்புடைய HLA- இணக்கமற்ற THSC களின் பயன்பாடு ஒத்த தன்மையற்ற தன்மையுடன் தொடர்பில்லாதவர்களிடம் குறிப்பிடத்தக்க நன்மைகள் இல்லை. தண்டு இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்றுதல் தொழில்நுட்பம் திறனாய்வில் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

[1], [2]

Hematopoietic தண்டு செல்கள் மாற்றுதல் நடைமுறை

எலும்பு மஜ்ஜை தண்டு செல்கள் தனிமைப்படுத்துவதற்கான 700-1500 மில்லி இடுப்பெலும்பு பகுதி சார்ந்த முகட்டில் அனுசரிப்பு வழங்கிகளிடமிருந்து எலும்பு மஜ்ஜையில் உண்டாகும் (15 மிலி / கிலோ அதிகபட்சமாக) காற்றிழுப்பு; உள்ளூர் அல்லது பொது மயக்க மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும்போது. கொடை புற இரத்தத்திலிருந்து தண்டு செல்கள் தனிமைப்படுத்த பொருட்டு இனக்கலப்பு வளர்ச்சி காரணிகள், பெருக்கம் மற்றும் தண்டு செல்கள் அணிதிரட்டல் தூண்டுவது (கிரானுலோசைட்-ஊக்குவிக்கும் காரணி ஊக்குவிக்கும் காரணி அல்லது கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ்-காலனி) 4-6 நாட்களுக்கு பிறகு நிலையான ஃபிளிபாடமி தொடர்ந்து நிர்வகிக்கப்படுகிறது. பின்னர், ஸ்டெம் செல்கள் கண்டுபிடிக்க மற்றும் தனிமைப்படுத்த, ஃப்ளோரசண்ட் செல்கள் வரிசைப்படுத்தப்படுகின்றன.

ஸ்டெம் செல்கள் பெரிய விட்டம் ஒரு மைய சிரை வடிகுழாய் மூலம் 1 -2 மணி நேரம் செலுத்தப்படுகிறது. 4 நாட்களுக்கு ஒரு பெறுநர் நிர்வகிக்கப்படுகிறது தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு மருந்துகள் [எ.கா., சைக்ளோபாஸ்பமைடு 60 மிகி / (kghden) கொடுக்கப்படுவதன் மூலம் முழு உடல் மொத்தம் வெளிப்பாடு, busulfan 2 நாட்கள் 1 மி.கி / கி.கி வாய்வழியாக நான்கு முறை ஒரு நாள் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் இரத்த பரவும்பற்றுகள் வழக்கில் இடமாற்றப்பட்ட போது மற்றும் மாற்று நிராகரிப்பு நடந்ததே இல்லை என்று அடித்துக் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு நோய் குறைதல் மற்றும் ஒடுக்கியது தூண்டல் முழு உடல் கதிரியக்க சிகிச்சை] இல்லாமல் சைக்ளோபாஸ்மைடு. இத்தகைய சுற்றுகள் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் அல்லோஜனிக் மாற்று கொடுக்கப்பட்ட வீரியம் மிக்க நோய் நிராகரிப்பு மற்றும் மீட்சியை நிகழ்வை குறைத்து காண்பிக்கப்படவில்லை கூட பயன்படுத்தப்படுகின்றன; ஆட்டோலகஸ் ஹேமடோபொயடிக் உயிரணு மாற்று கொண்டு வருகிறது சுற்று காண்பிக்கப்படவில்லை. அல்லாத myeloablative தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு திட்ட நோய் மற்றும் மரண ஆபத்தை குறைக்க, மற்றும் வயதான நோயாளிகளிலும் இது பயனுள்ளதாக இருக்கும், உடனிருக்கின்ற நோய்கள் மற்றும் "ஒட்டுக்கு-எதிராக-கட்டி" (எ பல்கிய) விளைவு எளிதில் நோயாளிகளுக்கு.

கொடை டி லிம்போசைட்டுகளான விளைவில் இருந்து தடுக்கும் 6 மாதங்கள் (பொதுவாக மெத்தோட்ரெக்ஸேட் மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின்) வரை தடுப்பு நிச்சயமாக தடுப்பாற்றடக்கிகள் - மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின், பெறுநர் காலனி பிந்தைய மாற்று லுகோபீனியா கால அளவு, தொற்று எதிரான பாதுகாப்பிற்காக ஏற்பாடுகளை ஒரு தடுப்பு செல்பாதை மற்றும் அல்லோஜனிக் ஹேமடோபொயடிக் உயிரணு மாற்று உள்ள குறைக்க காரணிகள் தூண்டுவது பெறுகிறது பெறுநர் (- GVHD BTPH vs, ஹோஸ்ட் நோய் ஒட்டுக்கு நோய் "எதிராக ஹோஸ்ட் ஒட்டுக்கு") இன் MHC மூலக்கூறுகள் பொறுத்து . நோயாளி பரந்து பட்ட கொல்லிகள் வழக்கமாக தவிர்ப்பதாக பெறும் எந்த காய்ச்சல் மேற்கொள்ளும் போது, அதற்கு. Engraftment வழக்கமாக ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் பிந்தைய மாற்று 10-20 நாட்களுக்குள் ஏற்படுகிறது (முன்பு புற இரத்தத்திலிருந்து தண்டு செல்கள் மாற்று வழக்கில்) மற்றும் நியூட்ரோஃபில்களின் முழுமையான எண் 500 க்கும் மேற்பட்ட × 10 தீர்மானிக்கப்படுகிறது ⁶ / எல்.

கடுமையான ஆரம்ப (<100 நாட்கள்) சிக்கல்களில் பலவீனமான இயந்திரம், நிராகரிப்பு மற்றும் கடுமையான GVHD அடங்கும். நோயாளிகள் 5% க்கும் குறைவான நோயாளிகளிலும், நிராகரிக்கப்படுவதாலும் ஏற்படுகின்றன, மேலும் அவை நிரந்தர pancytopenia அல்லது இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை குறைக்க முடியாத அளவிற்கு குறைக்கப்படுகின்றன. பல வாரங்களுக்கு குளுக்கோகார்டிகோயிட்டுகளால் சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

தொடர்பில்லாத நன்கொடையாளர்கள் இருந்து - கடுமையான BTPH அல்லோஜனிக் ஹேமடோபொயடிக் உயிரணு மாற்று, இணக்கமற்ற sibs உயிரணுக்களில் பெறும் நோயாளிகள் 40%, மற்றும் 80% நடைபெற்றுவருகின்றன பெறுநரில் அனுசரிக்கப்பட்டது. இந்த நிலையில் காய்ச்சல், சொறி, hyperbilirubinemia, வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி (குடல் அடைப்பு சாத்தியமான வளர்ச்சி) மற்றும் எடை இழப்பு ஹெபடைடிஸ் குறிக்கப்படவில்லை. ஆபத்து காரணிகள் HLA- மற்றும் பாலியல் இணக்கமின்மை ஆகியவை; தொடர்பற்ற நன்கொடை; பெறுநர், நன்கொடை அல்லது இரண்டின் வயதான வயது; நன்கொடையாளரின் முந்தைய உணர்தல்; GVHD இன் போதுமான தடுப்பு. Anamnesis மற்றும் ஒரு புறநிலை பரிசோதனை சேகரிக்கும் போது நோய் கண்டறிதல் தெளிவாக உள்ளது; ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை உட்கொள்ளும் மெதில்பிரைனிசோலோன் 2 mg / kg ஐ 5 நாட்களுக்குள் முன்னேற்றமின்றி 10 mg / kg ஆக அதிகரிக்கிறது.

கடுமையான பிற்பகுதியில் சிக்கல்கள் நீண்ட கால GVHD மற்றும் நோய் மறுபடியும் அடங்கும். நாள்பட்ட BTPH சுதந்திரமாக கடுமையான BTPH இன் ஏற்படலாம் கடுமையான BTPH தீர்மானம் கீழே தோன்றும் உருவாக்க. நாள்பட்ட BTPH வழக்கமாக 4-7 மாதங்கள் ஹேமடோபொயடிக் அணுக்கள் (காலம் 2 ஆண்டுகள் 2 மாதங்கள் வரை மாறுபடுகிறது) பிந்தைய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின் தொடங்குகிறது. நாள்பட்ட BTPH, அல்லோஜனிக் ஹேமடோபொயடிக் உயிரணு மாற்று நடைபெற்றுவருகின்றன பெறுநரில் அனுசரிக்கப்பட்டது, எச் எல் ஏ-பொருந்துகிறார் உடன்பிறப்புகள் இருந்து 60-70% செல்கள் பெறும் பெற்றவர்கள் 35-50% இல் - தொடர்பில்லாத நன்கொடையாளர்கள் இருந்து. நோய் முதன்மையாக தோல் (எ.கா., lichenoid சொறி, scleroderma), மற்றும் மியூகோசல் (எ.கா., கெராடோகன்ஜங்க்டிவிடிஸி sicca, periodontitis, வாய்வழி-பிறப்புறுப்பு lichenoid எதிர்வினை), மற்றும் இரைப்பை குடல் மற்றும் கல்லீரல் பாதிக்கிறது. முக்கிய சிறப்பியல்பு நோய் தடுப்பாற்றல் ஆகும்; அவர்கள் இது போன்ற நுரையீரல் மாற்று உருவாகலாம் அந்த போன்ற மூச்சு நுண்குழாய் அழற்சி obliterans உருவாக்க முடியும். இறுதியில், 20 முதல் 40% நோயாளிகள் GVHD யிலிருந்து இறக்கிறார்கள்; இறப்பு வீதம் அதிக கடுமையான எதிர்விளைவுகளுக்கு அதிகமாக உள்ளது. தோல் மற்றும் சளி சவ்வுகளின் நோய்களுக்கு சிகிச்சையே தேவையில்லை; மிகவும் கடுமையான நிலையில், கடுமையான GVHD க்காக சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. நோய் எதிரணுக்கள், அல்லது இயந்திர பிரிப்பு பயன்படுத்தி, அல்லோஜனிக் மாற்று கொடை T-நிணநீர்கலங்கள் சிதைவு அடைய அதிர்வெண் மற்றும் தீவிரத்தன்மை BTPH குறைத்து, ஆனால் இது "ஒட்டுக்கு-எதிராக-கட்டி", செல் பெருக்கம் அதிகரிக்க மேற்புற செல் வளர்ச்சி மேம்படுத்த மற்றும் நோய் மீட்சியை நிகழ்வு குறைக்க என்று விளைவு குறைக்கிறது. அவர்கள் கட்டி ஓட்ட அணுக்களில் இடமாற்றப்பட்ட முடியும் என்ற உண்மையை இந்த காரணத்திற்காக மேலே காரணமாக அல்லோஜனிக் மேல்நிலைப்பள்ளித் பயன்படுத்தும் போது மீண்டும் விகிதம். முன்னாள் உயிரியல் ஆய்வுகள் தன்னியக்க மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முன் தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன.

நாள்பட்ட GVHD இல்லாமல் நோயாளிகளில், அனைத்து நோய்த்தடுப்பு ஊசி மருந்துகள் நியமனம் ஹீமோடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் மாற்றுதல் பின்னர் 6 மாதங்கள் நிறுத்தப்பட்டது; எனவே, நோயாளிகளின் இந்த குழுவில் தாமதமாக உள்ள சிக்கல்கள் அரிதானவை.

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று சிகிச்சை முன்கணிப்பு

அறிகுறிகள் மற்றும் செயல்முறை செய்யப்படுவதைப் பொறுத்து முன்கணிப்பு வேறுபடுகிறது. ஒட்டுமொத்த, நோய் மீண்டும் ஆட்டோலகஸ் ஹேமடோபொயடிக் உயிரணு மாற்று கொண்டு பெற்றவர்கள் 40-75% மற்றும் அல்லோஜனிக் மாற்று உள்ள பெற்றவர்கள் 10-40% ஏற்படும். வெற்றி விகிதம் (வீரியம் மிக்க செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜை இல்லாமல்) கீமோதெரபி உணர்திறன் மற்றும் குணமடைந்த கடுமையான லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு 20-50% புற்று நோய் மீண்டு லிம்போமா கொண்டு நோயாளிகளுக்கு 30-40% ஆகும்; கீமோதெரபி ஒப்பிடும்போது தனியாக ஹேமடோபொயடிக் உயிரணு மாற்று பல்கிய கொண்டு நோயாளிகளுக்கு ஆயுளை அதிகரிக்கிறது. சிகிச்சை வெற்றி விகிதம் முற்றிய நிலையில் நோய் கொண்டவர்கள் அல்லது ஒரு எதிர்வினை திட புற்றுநோயுடன் கூடிய நோயாளிகளில் குறைவாக உள்ளது (எ.கா., மார்பக புற்றுநோய், புதுசெல் செல்கள் கட்டிகள்) இருக்கிறது. GVHD நோயாளிகளிடத்தில் மறுபரிசீலனை விகிதம் குறையும், ஆனால் GVHD கடுமையானதாக இருந்தால் ஒட்டுமொத்த மரண விகிதம் அதிகரிக்கும். தீவிர மருந்துகள் பயனுள்ள தடுப்பு, தரமான மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின் பராமரித்தல் சிகிச்சை அடிப்படையில் சிகிச்சை BTPH (எ.கா., நுண்ணுயிர், ஹெர்பிஸ் வைரஸ் மற்றும் சைட்டோமிகாலோ மூலம் தொற்று நோய்த் தடுப்பு) நோய் மீண்டும் இல்லாமல் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் மாற்று பின்வரும் நீண்ட காலம் உயிர் வாழ்வதற்கான அதிகரிக்கும்.