பீட்டா-தலசீமியா

பீட்டா-தலசீமியா என்பது பீட்டா-குளோபின் சங்கிலிகளின் தொகுப்பு குறைதல் அல்லது இல்லாமையால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட நோய்களின் குழுவாகும். இந்த நிலையின் தீவிரத்தைப் பொறுத்து, பீட்டா-தலசீமியாவின் 3 வடிவங்கள் உள்ளன: பெரிய, இடைநிலை மற்றும் சிறிய. மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் தீவிரம் குளோபின் சங்கிலிகளின் சமநிலையின்மையின் அளவிற்கு நேரடியாக விகிதாசாரமாகும். பீட்டா-குளோபின் சங்கிலிகளின் தொகுப்பு குறைவின் அளவைப் பொறுத்து, உள்ளன:

• பீட்டா ⁰ -தலசீமியா (பீட்டா ⁰ -தால்), இதில் பீட்டா-குளோபின் சங்கிலிகளின் தொகுப்பு முற்றிலும் இல்லை;
• பீட்டா ⁺ -தலசீமியா (பீட்டா ⁺ -தால்), இதில் பீட்டா-குளோபின் சங்கிலிகளின் தொகுப்பு பாதுகாக்கப்படுகிறது.

பீட்டா தலசீமியா என்பது தலசீமியாவின் மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும், மேலும் இது பீட்டா சங்கிலிகளின் உற்பத்தி குறைவதால் ஏற்படுகிறது.

இந்த மரபணு மத்திய தரைக்கடல் பகுதியில் வாழும் இனக்குழுக்களிடையே, குறிப்பாக இத்தாலி, கிரீஸ் மற்றும் மத்திய தரைக்கடல் தீவுகள், துருக்கி, இந்தியா மற்றும் தென்கிழக்கு ஆசியாவில் பொதுவானது. இத்தாலிய அல்லது கிரேக்க வம்சாவளியைச் சேர்ந்த அமெரிக்கர்களில் 3% முதல் 8% வரையிலும், நீக்ராய்டு வம்சாவளியைச் சேர்ந்த அமெரிக்கர்களில் 0.5% வரையிலும் பீட்டா-தலசீமியா மரபணு உள்ளது. இந்த நோயின் அவ்வப்போது ஏற்படும் நிகழ்வுகள் உலகின் அனைத்துப் பகுதிகளிலும் ஏற்படுகின்றன; அவை தன்னிச்சையான பிறழ்வுகள் அல்லது பீட்டா-தலசீமியா மரபணுவின் அதிக அதிர்வெண் உள்ள பகுதிகளிலிருந்து அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன. தலசீமியா அஜர்பைஜான் மற்றும் ஜார்ஜியாவின் பல பகுதிகளில் பரவலாக உள்ளது. அரிவாள் செல் மரபணுவைப் போலவே, தலசீமியா மரபணுவும் மலேரியாவுக்கு அதிகரித்த எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையது, இது நோயின் புவியியல் பரவலை விளக்கக்கூடும்.

பீட்டா தலசீமியாவின் காரணங்கள்

பீட்டா தலசீமியா, குரோமோசோம் 11 இல் உள்ள பீட்டா குளோபின் லோகஸில் பீட்டா குளோபின் சங்கிலியின் தொகுப்பை சீர்குலைக்கும் பல பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. 100 க்கும் மேற்பட்ட பிறழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன், எம்ஆர்என்ஏ செயலாக்கம் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு உள்ளிட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டின் பல்வேறு நிலைகளைத் தடுக்க வழிவகுக்கிறது. எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைக் கட்டுப்படுத்தும் ஊக்குவிப்பு பிறழ்வுகள் மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ பிளவுபடுதலை சீர்குலைக்கும் பிறழ்வுகள் பொதுவாக பீட்டா சங்கிலி தொகுப்பைக் குறைக்கின்றன (பீட்டா ⁺ -தலசீமியா), அதே நேரத்தில் பீட்டா குளோபின் சங்கிலி தொகுப்பை முன்கூட்டியே நிறுத்துவதற்கு காரணமான குறியீட்டு பகுதியில் உள்ள முட்டாள்தனமான பிறழ்வுகள் அவற்றின் முழுமையான இல்லாமைக்கு வழிவகுக்கும் (பீட்டா ⁰ -தலசீமியா).

பீட்டா-தலசீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

பீட்டா-தலசீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், போதுமான அளவு சாதாரண ஹீமோகுளோபினை ஒருங்கிணைக்க இயலாமை மற்றும் போதுமான எண்ணிக்கையிலான பீட்டா சங்கிலிகள் இல்லாததால் உருவாகும் ஒப்பீட்டளவில் கரையாத α-சங்கிலி டெட்ராமர்கள் இருப்பது ஆகிய இரண்டுடனும் தொடர்புடையது. போதுமான ஹீமோகுளோபின் தொகுப்பின் விளைவாக ஹைபோக்ரோமிக் மைக்ரோசைடிக் அனீமியா ஏற்படுகிறது, மேலும் α-குளோபின் சங்கிலிகளின் சமநிலையற்ற குவிப்பு α4-டெட்ராமர்களை உருவாக்குகிறது, _அவை வளரும் மற்றும் முதிர்ந்த எரித்ரோசைட்டுகளில் வீழ்படிவாகின்றன. ரெட்டிகுலோஎண்டோதெலியல் அமைப்பின் செல்கள் எரித்ரோசைட்டுகளிலிருந்து உள்ளக ஹீமோகுளோபின் வீழ்படிவாக்களை நீக்குகின்றன, இது பிந்தையதை சேதப்படுத்துகிறது, அவற்றின் ஆயுட்காலம் குறைக்கிறது மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள எரித்ரோசைட்டுகளை அழிக்கிறது, மேலும் மண்ணீரலில் உள்ள புற இரத்தத்தின் ரெட்டிகுலோசைட்டுகள் மற்றும் எரித்ரோசைட்டுகள், ஹீமோலிசிஸை உருவாக்குகின்றன. பீட்டா 0-கலசீமியாவில், எரித்ரோசைட்டுகளில் கரு ஹீமோகுளோபின் (HbF, OC ₂ Y _{2 )}^{அதிகப்படியான குவிப்பு உள்ளது. சில நோயாளிகளுக்கு HbA}₂ (a ₂ 5 ₂ ) இன் அதிகரித்த உள்ளடக்கமும் உள்ளது. HbF ஆக்ஸிஜனுடன் அதிகரித்த ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது, இதன் விளைவாக திசு ஹைபோக்ஸியா அதிகரிக்கிறது, மேலும் குழந்தையின் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சி பாதிக்கப்படுகிறது. ஹீமோலிசிஸ் உச்சரிக்கப்படும் எரித்ராய்டு ஹைப்பர் பிளாசியாவிற்கும், ஹெமாட்டோபாயிசிஸ் மண்டலங்களின் அளவின் குறிப்பிடத்தக்க விரிவாக்கத்திற்கும் வழிவகுக்கிறது, இது எலும்புக்கூடு அசாதாரணங்களை ஏற்படுத்துகிறது. பயனற்ற எரித்ரோபாயிசிஸ் (எலும்பு மஜ்ஜையில் எரித்ரோசைட்டுகளின் அழிவு) இரும்பு உறிஞ்சுதலை அதிகரிக்கிறது, எனவே இரத்தமாற்றம் பெறாத தலசீமியா நோயாளிகளுக்கு கூட நோயியல் இரும்பு அதிக சுமை ஏற்படலாம்.

பீட்டா தலசீமியா மைனர்

இது ஜோடி 11 இல் இருந்து ஒரே ஒரு குரோமோசோமின் ஒற்றை பீட்டா-தலசீமிக் பிறழ்வின் விளைவாக ஏற்படுகிறது. ஹெட்டோரோசைகஸ் நோயாளிகளில், நோய் பொதுவாக அறிகுறியற்றது, ஹீமோகுளோபின் அளவு விதிமுறையின் குறைந்த வரம்பிற்கு ஒத்திருக்கிறது அல்லது சற்று குறைக்கப்படுகிறது. MCV மற்றும் MCH குறியீடுகள் முறையே 60-70 fl (சாதாரண - 85-92 fl) மற்றும் 20-25 pg (சாதாரண - 27-32 pg) என்ற வழக்கமான நிலைக்கு குறைக்கப்படுகின்றன.

இரத்தவியல் பண்புகளும் இதில் அடங்கும்:

• மைக்ரோசைட்டோசிஸ்;
• ஹைபோக்ரோமியா;
• புற இரத்த எரித்ரோசைட்டுகளின் இலக்கு வடிவம் மற்றும் பாசோபிலிக் நிறுத்தற்குறியுடன் கூடிய அனிசோபொய்கிலோசைடோசிஸ்;
• எலும்பு மஜ்ஜையில் எரித்ராய்டு கோட்டின் சிறிய விரிவாக்கம்.

மண்ணீரல் பெரிதாகுதல் அரிதாகவே நிகழ்கிறது மற்றும் பொதுவாக லேசானதாக இருக்கும்.

இரத்தப் படம் பல்வேறு தீவிரத்தன்மை கொண்ட ஹைப்போகுரோமிக் ஹைப்பர்ரீஜெனரேட்டிவ் அனீமியாவை வெளிப்படுத்துகிறது. வழக்கமான சந்தர்ப்பங்களில், இரத்தமாற்றம் மூலம் இரத்த சோகையை சரிசெய்யும் வரை ஹீமோகுளோபின் அளவு 50 கிராம்/லிட்டருக்கும் குறைவாக இருக்கும். தலசீமியா இடைநிலை நோயாளிகளில், இரத்தமாற்றம் இல்லாமல் ஹீமோகுளோபின் அளவு 60-80 கிராம்/லிட்டராக பராமரிக்கப்படுகிறது. இரத்த ஸ்மியர் எரித்ரோசைட் பைபோக்ரோமியா, மைக்ரோசைட்டோசிஸ் மற்றும் ஏராளமான வினோதமான வடிவிலான துண்டு துண்டான போய்கிலோசைட்டுகள் மற்றும் இலக்கு செல்களை வெளிப்படுத்துகிறது. குறிப்பாக மண்ணீரல் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, புற இரத்தத்தில் அதிக எண்ணிக்கையிலான நார்மோசைட்டுகள் (நியூக்ளியேட்டட் செல்கள்) காணப்படுகின்றன.

உயிர்வேதியியல் ரீதியாக, மறைமுக ஹைப்பர்பிலிரூபினேமியா கண்டறியப்படுகிறது; உயர்ந்த சீரம் இரும்பு அளவுகள் சீரம் இரும்பு-பிணைப்பு திறன் குறைவதோடு இணைக்கப்படுகின்றன. லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் அளவுகள் உயர்த்தப்படுகின்றன, இது பயனற்ற எரித்ரோபொய்சிஸை பிரதிபலிக்கிறது.

ஒரு சிறப்பியல்பு உயிர்வேதியியல் அம்சம், கரு இரத்த சிவப்பணுக்களில் கரு ஹீமோகுளோபின் அளவு அதிகரிப்பதாகும். வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டுகளில் அதன் அளவு 70% ஐ விட அதிகமாகும், ஆனால் குழந்தை வளரும்போது, அது குறையத் தொடங்குகிறது. ஹீமோகுளோபின் A _{2 இன் அளவு தோராயமாக 3% ஆகும், ஆனால் HbA2} இன் விகிதம் HbA க்கு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. தலசீமியா மைனர் நோயாளிகளில், HbF இன் அளவு 2 - 6% ஆக அதிகரிக்கிறது, HbA ₂ இன் அளவு 3.4-7% ஆக அதிகரிக்கிறது, இது கண்டறியும் மதிப்புடையது; சில நோயாளிகளுக்கு HbA ₂ இன் சாதாரண நிலை மற்றும் HbF அளவு 15-20% க்குள் இருக்கும் (கரு ஹீமோகுளோபின் அதிக அளவில் உள்ள பீட்டா-தலசீமியாவின் மாறுபாடு என்று அழைக்கப்படுகிறது).

தலசீமியா மேஜர் (கூலியின் இரத்த சோகை) என்பது பீட்டா அல்லீலின் (ஜே-தலசீமியா) ஒரு ஹோமோசைகஸ் வடிவமாகும், இது கடுமையான முற்போக்கான ஹீமோலிடிக் இரத்த சோகையாக நிகழ்கிறது. தலசீமியா மேஜரின் வெளிப்பாடுகள் பொதுவாக வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டின் இரண்டாம் பாதியில் தொடங்குகின்றன. நோயாளிக்கு தோல் வெளிறியது, மஞ்சள் காமாலை, கடுமையான இரத்த சோகை (ஹீமோகுளோபின் - 60-20 கிராம் / எல், எரித்ரோசைட்டுகள் - 2 x 10 ¹² / எல் வரை) உச்சரிக்கப்படுகிறது. வளர்ச்சி குறைபாடு மற்றும் எலும்பு அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், குறிப்பாக மண்டை ஓட்டின் எலும்புகளில், சிறப்பியல்பு. நோயாளிகளுக்கு மண்டை ஓட்டின் சிதைவு உள்ளது, இது "கூலியின் இரத்த சோகை உள்ள நோயாளியின் முகம்" - ஒரு கோபுர மண்டை ஓடு, மேல் தாடையில் அதிகரிப்பு, கண் துளைகளின் தொலைவு மற்றும் கண்களில் மங்கோலாய்டு வெட்டு, கடி கோளாறுடன் வெட்டுப்பற்கள் மற்றும் கோரைகளின் நீண்டு செல்வதற்கு வழிவகுக்கிறது. கதிரியக்க ரீதியாக, மண்டை ஓடு சைனஸ் பகுதியில் உள்ள மண்டை ஓடு "முடி-முடி" தோற்றத்தைக் கொண்டுள்ளது - "ஹேரி மண்டை ஓடு" அல்லது "முள்ளம்பன்றி". அறிகுறி, ஊசி பெரியோஸ்டோசிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. நீண்ட குழாய் எலும்புகளில், எலும்பு மஜ்ஜை குழிகள் விரிவடைகின்றன, புறணி அடுக்கு மெலிந்து போகின்றன, நோயியல் முறிவுகள் அடிக்கடி நிகழ்கின்றன.

தலசீமியா மேஜரின் ஆரம்ப அறிகுறிகளில் மண்ணீரல் மற்றும் கல்லீரலின் குறிப்பிடத்தக்க விரிவாக்கம் அடங்கும், இது எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி ஹெமாட்டோபாயிசிஸ் மற்றும் ஹீமோசைடரோசிஸ் காரணமாக ஏற்படுகிறது. லுகோபீனியா மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவின் பின்னணியில் ஹைப்பர்ஸ்ப்ளெனிசத்தின் வளர்ச்சியுடன், தொற்று சிக்கல்கள் அடிக்கடி ஏற்படுகின்றன, மேலும் இரண்டாம் நிலை ரத்தக்கசிவு நோய்க்குறி உருவாகிறது.

வயதான குழந்தைகள் வளர்ச்சிக் குறைபாட்டை அனுபவிக்கின்றனர், மேலும் நாளமில்லா சுரப்பி கோளாறுகள் காரணமாக அரிதாகவே பருவமடைகிறார்கள்.

இந்த நோயின் ஒரு தீவிரமான சிக்கல் ஹீமோசைடரோசிஸ் ஆகும். வெளிறிய பின்னணியில் ஹீமோசைடரோசிஸ் மற்றும் மஞ்சள் காமாலை தோலில் பச்சை-பழுப்பு நிறத்தை ஏற்படுத்துகிறது. கல்லீரலின் ஹீமோசைடரோசிஸ் ஃபைப்ரோஸிஸில் முடிகிறது, இது இடைப்பட்ட தொற்றுகளுடன் இணைந்து சிரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. கணையத்தின் ஃபைப்ரோஸிஸ் நீரிழிவு நோயால் சிக்கலாகிறது. மையோகார்டியத்தின் ஹீமோசைடரோசிஸ் இதய செயலிழப்பின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது; பெரிகார்டிடிஸ் மற்றும் இரத்தக்கசிவு நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பு போன்ற நிலைமைகள் பெரும்பாலும் இறுதி நிலைக்கு வழிவகுக்கும்.

சிகிச்சையளிக்கப்படாத நோயாளிகளில் அல்லது இரத்த சோகை மற்றும் ஹீமோலிசிஸ் அதிகரிக்கும் காலங்களில் மட்டுமே இரத்தம் ஏற்றப்பட்ட நோயாளிகளில், அடிக்கடி இரத்தம் ஏற்றப்படாத நிலையில், எரித்ரோபாய்டிக் திசுக்களின் ஹைபர்டிராபி ஏற்படுகிறது, இது எலும்பு மஜ்ஜையிலும் அதற்கு வெளியேயும் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜையில் எரித்ராய்டு கிருமி உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு என்பது கிருமியின் உண்மையான ஹைப்பர் பிளாசியா அல்ல, ஆனால் குறைபாடுள்ள எரித்ராய்டு கூறுகளின் திரட்சியின் விளைவாகும். அவற்றின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு சிவப்பு கிருமியின் அணுக்கரு செல்கள் கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதால் ஏற்படுகிறது, அவற்றின் முதிர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டின் காரணமாக அல்ல. வேறுபடுத்த முடியாத வடிவங்களின் குவிப்பு உள்ளது, அவை எலும்பு மஜ்ஜையில் அழிக்கப்படுகின்றன, அதாவது, பயனற்ற எரித்ரோபொய்சிஸ் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அளவிற்கு காணப்படுகிறது. இன்னும் விரிவாக, பயனற்ற எரித்ரோபொய்சிஸ் என்பது அணுக்கரு எரித்ராய்டு செல்களின் இன்ட்ராமெடுல்லரி லிசிஸின் செயல்முறையாக மட்டுமல்லாமல், செயல்பாட்டு ரீதியாக குறைபாடுள்ள எரித்ரோசைட்டுகளை புற இரத்தத்தில் வெளியிடுதல், இரத்த சோகை மற்றும் ரெட்டிகுலோசைட்டோசிஸ் இல்லாதது என்றும் புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது.

தொடர்ச்சியான இரத்தமாற்றத்தை நம்பியிருக்கும் ஒரு நோயாளியின் மரணம் பொதுவாக வாழ்க்கையின் 2வது தசாப்தத்தில் நிகழ்கிறது; அவர்களில் சிலர் மட்டுமே 3வது தசாப்தம் வரை உயிர்வாழ்கிறார்கள். உயிர்வாழ்வின் படி, ஹோமோசைகஸ் பீட்டா-தலசீமியாவின் தீவிரத்தின் மூன்று டிகிரிகள் உள்ளன: கடுமையானது, ஒரு குழந்தையின் வாழ்க்கையின் முதல் மாதங்களிலிருந்து உருவாகி விரைவாக அவரது மரணத்தில் முடிகிறது; நாள்பட்டது, நோயின் மிகவும் பொதுவான வடிவம், இதில் குழந்தைகள் 5-8 ஆண்டுகள் வரை உயிர்வாழ்கிறார்கள்; லேசானது, இதில் நோயாளிகள் முதிர்வயது வரை உயிர்வாழ்கிறார்கள்.

^{தலசீமியா இடைநிலை (பீட்டா 0} மற்றும் பீட்டா ⁺ பிறழ்வுகளின் கலவை ).

இந்த சொல், நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் தீவிரத்தன்மையின் அடிப்படையில் பெரிய மற்றும் சிறிய வடிவங்களுக்கு இடையில் ஒரு இடைநிலை நிலையை வகிக்கும் நோயாளிகளைக் குறிக்கிறது; நோயாளிகள் பொதுவாக இரண்டு பீட்டா-தலசீமியா பிறழ்வுகளைப் பெறுகிறார்கள்: ஒன்று பலவீனமானது மற்றும் மற்றொன்று கடுமையானது. மஞ்சள் காமாலை மற்றும் மிதமான மண்ணீரல் மெகலி மருத்துவ ரீதியாகக் காணப்படுகிறது; ஹீமோகுளோபின் அளவு 70-80 கிராம்/லி. கடுமையான இரத்த சோகை இல்லாதது தொடர்ந்து இரத்தமாற்றத்தைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கிறது, ஆனால் அவற்றில் இரத்தமாற்ற சிகிச்சை குறிப்பிடத்தக்க அழகு குறைபாடுகள் மற்றும் எலும்பு முரண்பாடுகளைத் தடுக்க உதவும். வழக்கமான இரத்தமாற்றம் இல்லாவிட்டாலும், இந்த நோயாளிகளின் உடலில் அதிக அளவு இரும்புச்சத்து தக்கவைக்கப்படுகிறது, இது ஹீமோசைடிரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கும். மண்ணீரல் நீக்கம் பெரும்பாலும் குறிக்கப்படுகிறது.

நோயாளிகள் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட குழுவை உருவாக்குகிறார்கள்: சிலருக்கு நோயின் ஹோமோசைகஸ் வடிவங்கள் உள்ளன, மற்றவர்கள் தலசீமியா மரபணுவின் பன்முகத்தன்மை கொண்ட கேரியர்கள், மற்ற தலசீமியா வகைகளுக்கான மரபணுக்களுடன் இணைந்து (பீட்டா, 5, ஹீமோகுளோபின் லெபோர்).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]