ஃபீனைல்பைருவின் ஒலிகோஃப்ரினியா அல்லது ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா

புள்ளிவிவரங்களின்படி, 10-15 ஆயிரம் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் ஒருவருக்கு மரபணு ரீதியாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட நரம்பியல் அறிவாற்றல் நோயியல் - ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியா இருப்பது கண்டறியப்படுகிறது, இது அத்தியாவசிய அமினோ அமிலமான ஃபைனிலலனைனின் பிறவி வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு காரணமாக உருவாகிறது.

இந்த நோய் முதன்முதலில் 1930களில் நோர்வேயில் மருத்துவர் ஐவர் ஃபோலிங் என்பவரால் அடையாளம் காணப்பட்டது, அவர் இதை ஹைப்பர்ஃபெனைலாலனினீமியா என்று அழைத்தார். இப்போது இந்த நோயியல் பொதுவாக ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா என்று அழைக்கப்படுகிறது, அதன் ICD 10 குறியீடு E70.0 ஆகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவின் காரணங்கள்

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவின் மரபணு காரணங்கள், ஃபீனைல்அலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் (ஃபீனைல்அலனைன்-4-மோனோஆக்சிஜனேஸ்) நொதியின் இரண்டு பிறழ்ந்த அல்லீல்களின் கேரியர்களான பெற்றோரிடமிருந்து ஒரு குழந்தையின் பின்னடைவு மரபுவழி ஆகும். இதன் விளைவாக, குழந்தைக்கு இந்த நொதி முழுமையாகவோ அல்லது பகுதியாகவோ இல்லை, இது ஃபீனைல்அலனைன் (புரோட்டீனோஜெனிக் α-அமினோ-β-ஃபீனைல்புரோபியோனிக் அமிலம்) டைரோசினாக உடைவதற்கு அவசியம் [2-அமினோ-3-(4-ஹைட்ராக்ஸிஃபீனைல்)புரோபனோயிக் அமிலம்].

இந்த நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் குரோமோசோம் 12 இல் 500 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு ஹோமோசைகஸ் அல்லது ஹெட்டோரோசைகஸ் கட்டமைப்பு பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது என்பதை மரபியலாளர்கள் நிறுவியுள்ளனர் - கல்லீரல் நொதி பினைலாலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் 12q23.2 அல்லது 12q22-q24.1 இன் மரபணுக்களில். புரத உணவில் உள்ள பினைலாலனைனின் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்குத் தேவையான இந்த நொதியின் அளவு 4 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மடங்கு குறைகிறது என்பதற்கு மரபணு மாற்றம் வழிவகுக்கிறது.

இதன் விளைவாக, ஒருபுறம், இரத்தத்தில் அதிகப்படியான ஃபைனிலலனைன் குவிகிறது, இது மூளையின் வளர்ச்சிக்கு நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது. இந்த நிலையில், டைரோசினாக மாற்ற முடியாத ஃபைனிலலனைன், டீமினேஷன் மூலம் உடைந்து ஃபைனிலைபைருவிக் அமிலத்தை (2-ஆக்சோ-3-ஃபைனிலைப்ரோபியோனிக் அமிலம் அல்லது ஃபைனிலைபைருவேட்) உருவாக்குகிறது. இந்த அமிலம், இதையொட்டி, ஃபைனிலைசெட்டிக் அமிலம் (ஃபைனிலைசெட்டேட்) மற்றும் ஃபைனிலாக்டிக் அமிலம் (ஃபைனிலாக்டேட்) ஆக மாற்றப்படுகிறது, இது மூளை மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் செல்களில் எதிர்மறையான விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

மறுபுறம், ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவின் முதன்மைக் காரணங்கள் (பினைலாலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸின் பிறவி குறைபாடு மற்றும் அதன் விளைவு - அதிகப்படியான ஃபைனிலாலனைன்) மூளையில் உள்ள மற்ற அமினோ அமிலங்களின் அளவு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது (டிரிப்டோபான், த்ரோயோனைன், மெத்தியோனைன், வாலின், ஐசோலூசின், லியூசின்), இது நரம்பு தூண்டுதல்களை - டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைனை - கடத்தும் நரம்பியக்கடத்திகளின் உயிரியக்கவியல் செயல்முறையை முற்றிலுமாக சீர்குலைத்து, குழந்தைகளில் மன மற்றும் உடல் வளர்ச்சியில் முற்போக்கான குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவின் அறிகுறிகள்

உடலில் அதிகப்படியான ஃபைனிலலனைன் குழந்தைகளில் வெளிப்படுகிறது, மேலும் அதன் முதல் அறிகுறிகள்: சோம்பல் மற்றும் மயக்கம்; உறிஞ்சுவதில் சிக்கல்கள்; வலிப்பு; வாந்தி; மேல்தோலில் அரிக்கும் தோலழற்சி புண்கள்; உடல், சிறுநீர் மற்றும் சுவாசத்தில் புழுக்கமான (மௌசி) வாசனை (ஃபைனிலசிடேட்டின் அதிகரித்த உள்ளடக்கம் காரணமாக, இது ஃபைனிலகெட்டோன்களாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது).

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவின் பின்வரும் பொதுவான அறிகுறிகள் காணப்படுகின்றன: வளர்ச்சி குறைபாடு; தசை ஹைப்பர்கினேசிஸ், நடுக்கம் அல்லது தசை தொனி குறைதல்; தூண்டப்படாத எரிச்சல் மற்றும் கோபத்துடன் கூடிய மனநோய் தாக்குதல்கள்; அறிவுசார் திறன்கள் குறைதல் அல்லது மனநல குறைபாடு.

ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா உள்ள குழந்தைகளுக்கு ஹைப்போபிக்மென்டேஷன் உள்ளது - அவர்களின் பெற்றோருடன் ஒப்பிடும்போது தோல், முடி மற்றும் கண் நிறம் கணிசமாக இலகுவாகவும் மெல்லியதாகவும் இருக்கும். இந்த அறிகுறிக்கான உடனடி காரணம் டைரோசின் குறைபாடு ஆகும், இது மேல்தோலின் மெலனோசைட்டுகளில் ஆக்ஸிஜனேற்றப்படும்போது, மெலனின் நிறமியை உருவாக்குகிறது.

குழந்தை மனநல மருத்துவத் துறையில் நிபுணர்கள் குறிப்பிட்டுள்ளபடி, ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவின் மருத்துவப் படம் மூளை செல்களுக்கு ஏற்படும் சேதத்தின் அளவைப் பொறுத்தது, மேலும் இந்த நோயியல் உள்ள குழந்தை வாழ்க்கையின் முதல் சில மாதங்களில் சாதாரணமாகத் தோன்றலாம். பிறந்த உடனேயே நோய் கண்டறியப்படாவிட்டால், குழந்தை நீண்ட காலமாக சிகிச்சை பெறவில்லை என்றால், விளைவுகள் பின்வருமாறு: மீளமுடியாத மூளை பாதிப்பு மற்றும் கடுமையான அல்லது ஆழ்ந்த மனநல குறைபாடு (குறைபாடு அல்லது முட்டாள்தனம்) வடிவத்தில் அதன் சிக்கல்கள்.

பின்னர் ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவின் பின்வரும் அறிகுறிகள் ஏற்படலாம்: குட்டையான உயரம், கிரானியோஃபேஷியல் அசாதாரணங்கள் (மைக்ரோசெபாலி, நீண்டுகொண்டிருக்கும் மேல் தாடை, பரந்த இடைவெளி கொண்ட பற்கள், பல் பற்சிப்பியின் வளர்ச்சி குறைபாடு), அதிகரித்த தசை தொனி மற்றும் தசைநார் அனிச்சை, அதிவேகத்தன்மை, இயக்கங்களின் மோசமான ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் மோசமான நடை, அதிகரித்த எரிச்சல் மற்றும் மனநல கோளாறுகள் வரை பிற நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் பிரச்சினைகள்.

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியா நோய் கண்டறிதல்

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவை முன்கூட்டியே கண்டறிதல் மற்றும் உடனடி சிகிச்சை மிகவும் முக்கியம், இது மனநல குறைபாடு ஏற்படும் அபாயத்தை 80-90% இலிருந்து 6-8% ஆகக் குறைக்கிறது (CLIMB - வளர்சிதை மாற்ற நோய்களுக்கான தேசிய தகவல் மையம், UK படி).

இந்த நோக்கத்திற்காக, பிறந்த மூன்றாவது முதல் நான்காவது நாளில் (5வது மற்றும் 8வது நாளுக்கு இடைப்பட்ட விதிவிலக்கான சூழ்நிலைகளில்) குத்ரி சோதனை எனப்படும் ஃபைனிலாலனைன் உள்ளடக்கத்திற்கான நுண்ணுயிரியல் இரத்த பரிசோதனையைப் பயன்படுத்தி, பிறந்த குழந்தைகளுக்கு ஃபீனைல்கெட்டோனூரியாவிற்கான புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் பரிசோதனை செய்யப்பட வேண்டும்.

ஃபீனைல்பைருவேட்டுக்கான உயிர்வேதியியல் சிறுநீர் பரிசோதனைகள் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் ஃபீனைல்கெட்டோனூரியாவைக் கண்டறியின்றன, ஆனால் இந்தப் பரிசோதனை பிறந்த 10-12 நாட்களுக்குப் பிறகுதான் செய்யப்பட வேண்டும். எனவே, சர்வதேச நோயறிதல் தரநிலை இரத்த பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஃபீனைலாலனைனின் செறிவை தீர்மானிப்பதாகும்.

டேன்டெம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி போன்ற புதிய தொழில்நுட்பங்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட நவீன கருவி நோயறிதல்கள், அறிவுசார் குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும் பல பிறவி வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளைக் கண்டறிய நம்மை அனுமதிக்கிறது. இது மரபணு வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியீடுகளின் வேறுபட்ட நோயறிதலை உறுதி செய்கிறது, அவற்றில்: கேலக்டோசீமியா, கீட்டோனூரியா (லியூசின், ஐசோலூசின் மற்றும் வாலின் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள்), ஹோமோசிஸ்டினுரியா, குளுட்டாரிக் அமிலூரியா, ஐசோவலெரிக் அமிலீமியா, அரிவாள் செல் இரத்த சோகை, டைரோசினீமியா, பிறவி ஹைப்போ தைராய்டிசம் போன்றவை.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியா சிகிச்சை

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவுக்கு டயட் தெரபி மட்டுமே பயனுள்ள சிகிச்சையாகும், இது மூளை சாதாரணமாக வளர அனுமதிக்கிறது. ஆனால் மூன்று அல்லது நான்கு வயதுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையைத் தொடங்கும்போது, டயட் தெரபி ஏற்கனவே எழுந்துள்ள நோயியலின் அறிகுறிகளை அகற்றாது.

பினைலாலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் குறைபாடுள்ள குழந்தைகள் தாய்ப்பாலை உட்கொள்ள முடியாது, மேலும் அவர்களுக்காக பினைலாலனைன் இல்லாத சிறப்பு சூத்திரங்கள் உள்ளன - லோஃபெனாலாக், அஃபெனிலாக், அமினோகிரான், மிலுபா பிக்கு1 (பிக்கு2 மற்றும் பிக்கு3), பெரிஃப்ளெக்ஸ் இன்ஃபான்டா, எக்ஸ்பி மாக்சம்.

இந்த உணவில் இறைச்சி, மீன், கோழி, பால், முட்டை, சீஸ், பாலாடைக்கட்டி, ஐஸ்கிரீம், பருப்பு வகைகள், கொட்டைகள் மற்றும் புரதம் கொண்ட பல பொருட்கள் உட்கொள்வது விலக்கப்பட்டுள்ளது. உடலில் புரதங்களின் சமநிலையை பராமரிக்க தடைசெய்யப்பட்ட பொருட்களுக்கு உணவு மாற்றாக கேசீன் ஹைட்ரோலைசேட் பயன்படுத்தப்படுகிறது - பால் புரதத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்படும் ஃபைனிலலனைன் இல்லாத அமினோ அமிலங்களின் கலவை (மருந்துகள் பெர்லோஃபான் அல்லது ஐபோஃபெனேட்).

முந்தைய மருத்துவர்கள் ஃபைனிலலனைன் இல்லாமல் கலவைகளை எடுத்துக்கொண்டு சிறப்பு உணவைப் பின்பற்றுவது 10 ஆண்டுகள் வரை (அதாவது, மூளை மையிலேஷன் செயல்முறைகள் முடியும் வரை) தொடர வேண்டும் என்று நம்பினர், இப்போது சிகிச்சையை நிறுத்துவது ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியாவின் தீவிரமான போக்கிற்கும் மீளமுடியாத விளைவுகளுக்கும் வழிவகுக்கும் என்பது அறியப்படுகிறது. உணவு கட்டுப்பாடுகளைப் பின்பற்றும் நோயாளிகள் எந்த அறிகுறிகளையும் காட்டுவதில்லை.

இன்று, ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியா (ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா) சிகிச்சைக்கான மருந்துகள், சப்ரோப்டெரின் டைஹைட்ரோகுளோரைடை அடிப்படையாகக் கொண்ட குவன் என்ற மருந்தால் குறிப்பிடப்படுகின்றன - இது ஃபீனைலாலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் டெட்ராஹைட்ரோபயோப்டெரின் (BH4) என்ற நொதியின் துணை காரணிக்கு ஒரு செயற்கை மாற்றாகும். தண்ணீரில் கரைக்கப்பட்ட குவன் மாத்திரைகள், ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை - காலையில், உணவின் போது எடுக்கப்படுகின்றன. மருந்தளவு தனித்தனியாக கணக்கிடப்படுகிறது - நோயாளியின் உடல் எடைக்கு ஏற்ப (ஒரு கிலோகிராமுக்கு 10 மி.கி.). மருந்தின் பக்க விளைவுகளில் மூக்கில் நீர் வடிதல், மூக்கடைப்பு, தலைவலி, குரல்வளையில் வலி, வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் எப்போதாவது - வயிற்று வலி ஆகியவை அடங்கும். இந்த மருந்தை உட்கொள்வது ஆன்டி-ஃபீனைலாலனைன் உணவை ரத்து செய்யாது. நான்கு வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளில் இதன் பயன்பாடு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை என்பதை மருந்துக்கான வழிமுறைகள் குறிப்பிடுகின்றன.

இந்த வழக்கில், ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியா சிகிச்சையானது இரத்தத்தில் உள்ள ஃபைனிலலனைனின் அளவை தொடர்ந்து கண்காணிப்பதன் மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

ஃபீனைல்பைருவிக் ஒலிகோஃப்ரினியா அல்லது ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா என்பது ஒரு பரம்பரை நோயாகும், அதைத் தடுக்க முடியாது. இருப்பினும், குழந்தைகளைப் பெறத் திட்டமிடும்போது, தடுப்பு சாத்தியமாகும் - எதிர்கால பெற்றோர்கள் பிறழ்ந்த மரபணுவின் கேரியர்களா என்பதைத் தீர்மானிக்க ஒரு நொதி இரத்தப் பரிசோதனை மற்றும் மரபணு சோதனை. கர்ப்ப காலத்தில் இரத்த ஃபீனைலாலனைன் சோதனைகளையும் செய்யலாம்.

"இந்த நோயியல் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால், மூளை செயல்பாட்டில் கடுமையான குறைபாடுள்ள ஊனமுற்ற நபரின் நிலையில் (இரத்தத்தில் ஃபைனிலலனைனின் அளவு காலப்போக்கில் அதிகரிக்கும் என்பதால்), மற்றும் சிகிச்சையுடன் - முதுமை வரை, உயர் கல்வி மற்றும் வெற்றிகரமான தொழில் மூலம், முன்கணிப்பு 30 ஆண்டுகள் வரை அதிகபட்ச ஆயுட்காலம் ஆகும்" என்று ஜர்னல் ஆஃப் இன்ஹெரிட்டட் மெட்டபாலிக் டிசீஸ் எழுதுகிறது.