பார்கின்சன் நோய்: காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

பார்கின்சன் நோய்க்கான காரணங்கள்

பார்கின்னிசத்தின் வளர்ச்சியும் மாங்கனீசு, கார்பன் மோனாக்சைடு மற்றும் MTPF போன்ற சில நச்சுகளின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

மாங்கனீஸ் . பரிசோதனை விலங்குகள் மற்றும் சுரங்கங்களில் உள்ள பார்கின்ஷியான் நோய்க்குறி, மாங்கனீஸின் உயர் செறிவுகளின் செல்வாக்கின் கீழ் ஏற்படலாம். மாங்கனீசு பார்கின்சோனியத்தின் நோய்க்குறியியல் அடிப்படையானது வெளிர் நரம்புகளின் நரம்புகள் மற்றும் கருப்பு பொருள் ஆகியவற்றின் இழப்பாகும், ஒருவேளை உலோகத்தின் நேரடி நச்சு நடவடிக்கை காரணமாக இருக்கலாம்.

கார்பன் மோனாக்சைடு (கார்பன் மோனாக்சைடு). கார்பன் மோனாக்சைடு அதிக செறிவு வெளிப்பாடு காரணமாக பார்கின்சோனியம் ஏற்படுகிறது. நச்சுத்தன்மையுள்ள பார்கின்சனிசத்தின் மாறுபாடு பொதுவாக லெவோடோபா தயாரிப்புகளுக்கு விடையிறுக்காது, இது பார்கின்சனின் நோயிலிருந்து வேறுபடுவதை சாத்தியமாக்குகிறது. சிண்ட்ரோம் இதயத்தில் ஸ்ட்ராடூம் நியூரான்கள் மற்றும் வெளிப்புற கோளத்தின் இறப்பு உள்ளது.

MPTF. எம்.டி.டி.எஃப்-இன் சேர்க்கைக்கு உட்பட்ட பல நரம்பியல் நரம்புகள் உட்கொண்ட பல மருந்து போதை மருந்துகள் பார்கின்ஷியான் நோய்க்குறியை உருவாக்கியது. பின்னர் ஒரு MPTP அறிமுகம் மூலம் ஆய்வக விலங்குகள் இனப்பெருக்கம் செய்யப்பட்டது. அது MPTF செயலூக்க சிதைமாற்ற ல் மாவோ-பி மாற்றப்படும் என்று நம்பப்படுகிறது, PHP- வழக்கறிஞர் + உயர் உறவுள்ள டோபமைன் போக்குவரத்து அமைப்பு வழியாக டோபமைனர்ஜிக் டெர்மினல்கள் சேர்ந்தவிட்ட. டோபமினேஜிக் நியூரான்களில், MPF + சேமிக்கப்படுகிறது, இது நரம்பு மண்டலத்தில் தொடர்புடையது. மெதுவாக வெளியீடு, இது எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியின் I mitochondria இன் சிக்கலானதைத் தடுக்கும், ஃப்ரீ ரேடியல்களின் அதிகப்படியான உருவாக்கம், நரம்பணுக்களுக்கு நச்சுத்தன்மைக்கு பங்களிப்பு செய்கிறது. எம்.பிஎஃப் + வேறு செல்கள் சிக்கலான நான் தடுக்க முடியும் என்றாலும், அவர்கள் டோபமீன்ஜிக் நியூரான்கள் விட வேகமாக வெளியிடப்படுகின்றன.

MPTF க்கு உட்செலுத்தப்பட்ட பல அறிகுறியற்ற நபர்களிடையே PET, டோபமினேஜிக் முடிவுகளின் எண்ணிக்கை குறைவதைக் காட்டியது. இந்த நபர்களில் பலர் பின்னர் பார்கின்சனின் அறிகுறிகளை உருவாக்கினர். வயிற்றுப் போக்கின் நரம்புகள் இழப்பு நோய்க்கான வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்க முடியும் என்ற கருத்தை இது மீண்டும் உறுதிப்படுத்துகிறது.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

பார்கின்சன் நோய் நோய்க்குறியீடு

பார்கின்சன் நோய் நோயியல் அடிப்படையில் ஒரு சிறிய அளவில் சப்ஸ்டான்சியா நயாக்ராவின் உள்ள டோபமைன் உற்பத்தி செய்யும் நியூரான்கள் எண்ணிக்கையின் குறைப்பு மற்றும், கீழ்ப்புறக் tegmental உள்ளது. இந்த நரம்பணுக்களில் இறக்க முன்னர், அவர்கள் லெவி பாடீஸின் என்று eosinophilic சைட்டோபிளாஸ்மிக உள்ளடக்கல்களை உருவாகின்றன. சப்ஸ்டான்சியா நயாக்ராவின் நிறமாற்றம் டோபமைனர்ஜிக் நியூரான்கள் 80% க்கும் அதிகமானோர் இழப்பு ஓட்டில் presynaptic டோபமைனர்ஜிக் டெர்மினல்கள் எண்ணிக்கை குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைகிறது மற்றும் டோபமைன் அதன்படி மண்டலங்களை மறுபயன்பாட்டையும் மற்றும் டைரொசைன் ஹைட்ராக்ஸிலேஸ் செயல்பாட்டை குறைக்கும் மற்றும் டோபமைன் குறைப்பு வழிவகுக்கிறது. நரம்புக்கு வலுவூட்டல் கீழ்ப்புறக் tegmental இருந்து முக்கியமாக பெறப்படுகின்றன வாலி கரு கரு அகும்பென்ஸில் மூளையின் கார்டெக்ஸ், டோபமினர்ஜிக் நரம்புக்கு வலுவூட்டல் இழந்து ஒரு குறைந்த அளவிற்கு. டோபமைன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் நிலை வருகிறது gomovanilnaya digidroksifenilatsetat அமிலம் அல்லது டோபமைன் மற்றும் டோபமைனர்ஜிக் மீதமுள்ள நுனிகளில் செயல்பாடு சுற்று அதிகரிப்பு ஆதாயம் குறிக்கிறது இது டோபமைன் நிலை, விட குறைந்த அளவிற்கு குறைக்கப்பட்டது. பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் பார்கின்சன் நோய் சிகிச்சை அளிக்காமல் நோயாளிகளுக்கு டோபமைன் D1- மற்றும் D2 வை-வாங்கிகளின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கப்பட்டது என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. எனினும், சிகிச்சை உள்ளாகி நோயாளிகள், இத்தகைய மாற்றங்கள் இந்த ஏற்பிகள் நீடித்த மருந்து தூண்டுதல் எந்த துப்பறிந்து ஒன்று காரணமாக இரண்டாம் மாற்றங்கள் போஸ்ட்சினாப்டிக் striatal நியூரான்கள் முடியாது.

குறைந்த டோபமைன் வெளியீடு காரணமாக குறைக்கப்பட்டது பி 2 ஏற்பி மத்தியஸ்தம் மறைமுக பாதை giperakgivnosti வழிவகுக்கும் மூளை, தடுப்பு உள்ளது. ஒரே நேரத்தில் வீரியம் டி 1-வாங்கி-மத்தியஸ்தம் நேரடி பாதை பயன்பாட்டையும் குறைக்க நடவடிக்கை வழிவகுக்கும் மூளை, தூண்டுதலால். இந்த மாதிரியைப் பொறுத்த வரையில், பார்கின்சன் நோயால் அடுத்தடுத்த இயக்கங்கள் செயல்படுத்த தொடர்புடைய பணிகளை கடினம் இருந்தால், - காரணமாக குறைப்பு செயல்பாடு மற்றும் அதிகப்படியான நிறுத்த தொடர்பான இயக்கங்கள் நேரடி பாதை, oligokinezii மற்றும் பிராடிகினேசியா வழிவகுத்தது, - மறைமுக பாதையின் அதிகரித்த நடவடிக்கையின் காரணமாக.

பார்கின்சன் நோயால், நீல நிறத்தில் உள்ள நோரார்டெர்ஜிக் நரம்பணுக்களின் எண்ணிக்கை குறையும், பின்னர் மூளையின் முதுகெலும்பு பகுதிகளில் உள்ள நோரார்டெர்ஜெர்ஜிக் முடிவுகளும் உள்ளன. பரிசோதனையான பார்கின்னிசனிசம் கொண்ட விலங்குகள் மூளையில் அசிடைல்கொலின் அதிகரித்த சுழற்சி காண்பித்தன, ஆனால் இந்த மாற்றங்கள் பார்கின்சோனியத்துடன் நோயாளிகளுக்கு ஆய்வில் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. முன்கணிப்பு கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் (கொலினோலிடிக்ஸ்) பார்கின்சனின் நோய் எதிர்ப்பாளர்களுடன் நோயாளிகளின் தீவிரத்தன்மையை, குறிப்பாக நடுக்கம் குறைக்கின்றன.

பரிசோதனையான பார்கின்னிசமயமாக்கப்படாத சிகிச்சையளிக்கப்படாத ஆய்வக விலங்குகளில், வெளிப்புறப் பிரிவு வெளிப்புற பிரிவில் GABA வாங்கிகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவு மற்றும் வெளிப்புறப் பிரிவு மற்றும் கருப்பு பொருளின் உட்புற பிரிவில் அதிகரித்தது. இந்த தரவு மறைமுக பாதையிலுள்ள ஹைபாக்டிமியம் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்க்கான நேரடி பாதையின் ஹைபோக்டிவிட்டி ஆகியவற்றின் அனுமானங்களை ஒத்துள்ளது. GABA- ஏற்பி agonists பார்கின்சன் நோய் ஒரு நன்மை விளைவை ஏற்படுத்தும், அறிகுறிகள் அதிகரிப்பு ஏற்படும் மன அழுத்தம் பலவீனப்படுத்தி. பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் மூளை பற்றிய ஆய்வு செரோடோனின் செறிவு குறைந்து இருப்பதைக் குறிப்பிட்டது, ஆனால் தூக்கத்தின் மையக்கருவில் நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு என்பதற்கான உறுதியான சான்றுகள் இல்லை. பார்கின்சன் நோய் கொண்ட நோயாளிகளில், மனச்சோர்வு இல்லாமல் நோயாளிகளோடு ஒப்பிடுகையில், செரெரோன்ஜெர்ஜிக் திரவத்தில் செரோடோனெர்பெர்ரி மார்க்கர்கள் செரடோன்ஜெர்ரிக் மார்க்கர்களில் குறைவாக உள்ளனர். எனவே, செரோடோனெர்ஜிக் அமைப்பை பாதிக்கும் உட்கூறுகள் அடிக்கடி பார்கின்சனின் நோயை பாதிக்கும் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

என்ஸ்கெபலின் மற்றும் டினார்பின் அதிக செறிவு ஸ்ட்ரேடத்தில் காணப்பட்டது. முதன்மையானது மறைமுக பாதையின் GABA-ergic projection நரம்புகளில் முக்கியமானது, இரண்டாவது - நேரடி பாதையின் GABA-ergic neurons. குளோபஸ் pallidus மற்றும் சப்ஸ்டான்சியா நயாக்ராவின் கான்னாபினாய்ட் வாங்கிகள் opioidnyhi உயர் செறிவு, பார்கின்சோனிசத்தின் உள்ள ஒபிஆய்ட்ஸ் மற்றும் கானாபினோயிடுகள் கிட்டத்தட்ட எந்த ஆய்வுகளும் திறன் தெரியவந்தது என்றாலும்.

குளுட்டோமேட், சப்ஸ்டேன்ஸ் P, neurotensin, somatostatin என்றாலும், cholecystokinin மேலும் பார்கின்சன் நோயின் தோன்றும் ஈடுபட்டு இருக்கலாம், அங்கு தற்போது தேர்ந்தெடுத்து இந்த அமைப்புகள் பாதிக்கும் என்று பார்ப்பதற்கு வழியில்லை. கோட்பாட்டு பார்வையிலிருந்து, கார்டிகோஸ்டிரியா அல்லது உபதாலமோபோலிடார் பாதையில் குளுமமாடக்டிக் டிரான்ஸினை தடுப்பது பார்கின்சன் நோய்க்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும். இருப்பினும், தற்போது, மருத்துவ ஆய்வுகளில் இந்த கருதுகோள் சோதனை செய்யப்படுகின்றன.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உணர்திறன். பார்கின்சன் நோய்க்கான டோபமினேஜிக் நியூரான்களை மரணம் பல காரணிகளுடன் தொடர்புபடுத்தலாம். முதலில், டோபமீனெர்சிக் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையில் வயது தொடர்பான குறைவு. பிரேத பரிசோதனை நோயியல் ஆய்வுகள் மற்றும் தரவு பாசிடிரோன் எமிஷன் டோமோகிராப்பி நிகழ்ச்சியாக அந்த வயதில் ஒரு நபர் டோபமைனர்ஜிக் நியூரான்கள் மற்றும் அவர்களின் நுனிகளில் இயற்கை இழப்பு. இந்த நிகழ்வு, மரபணு மற்றும் வெளிப்புற காரணிகளின் விளைபயன்களுடன் இணைந்து, வயிற்றுடன் பார்கின்சனின் நோய்க்குரிய நிகழ்வின் அதிகரிப்புக்கு விளக்கலாம். சிலர் பிறப்பு முதல் டோபமினேஜிக் நியூரான்களை குறைந்த எண்ணிக்கையில் கொண்டுள்ளனர். அதன்படி, அது நியூரான்கள் சாதாரண முதுமையின் விளைவாக அறிகுறிகள் உருவாவதற்குக் காரணமாக, வரம்பு அளவை விடக் குறைவாக கூட, என்று கருதப்படுகிறது முடியும். மற்றவர்கள் மரபணு காரணிகளைக் கொண்டுள்ளனர், அவை வயிற்றுப்போக்கு தொடர்பான நியூரான்களின் மரணத்தை விரைவுபடுத்துகின்றன. என்று அது குறிப்பிட்டுள்ளது அவரது இளைய வருட, வயது டோபமைனர்ஜிக் நியூரான்கள் எண்ணிக்கையின் குறைக்கும் ஒருவேளை நியூரான்கள் செயல்முறை மரணத்தின் ஆவி "கம்பீரமான" காலத்தின் விளைவாக, அறிகுறிகள் அதிகரிக்க கூடும் சில நச்சுகள் அல்லது தொற்றுநோய் முகவர்கள் விளைவுகளை எதிர்கொண்டது நோயாளிகள்.

மரபணு குறைபாடு இயல்பு நிறமியின் ஆதிக்க முறை மரபுரிமை போடலாம் அல்லது தாயிடமிருந்து இழைமணிக்குரிய மரபணு பரவும் கொண்டு பார்கின்சன் நோய் நோயாளிகளுக்கு சிறிய பகுதியே மட்டும், ஒரு குடும்பம் தன்மையை கொண்டுள்ளது. பார்கின்னிசத்தின் மரபுவழி மேலாதிக்க வகையிலான பல குடும்பங்களில், ஆல்பா-பாண்டிகிளின் மரபணுக்களில் ஒரு மாற்றம் உருவானது. அதன்பின், லெபியின் உடல்களின் ஆல்ஃபா-பாண்டிகின் முக்கிய கூறுபாடு என்று கண்டறியப்பட்டது. இது தொடர்பாக, அது அசாதாரண குவியும் மற்றும் ஆல்ஃபா-சைநியுக்ளின் திரட்டியின் திட்டமிடப்பட்ட செல் தற்கொலை (அபோப்டோசிஸ்) இயங்குமுறையின் தூண்டுதல் மூலம் மரணம் செல் வழிவகுக்கிறது என்று ஒரு முக்கிய காரணியாக இருக்கிறது என்று குறிப்பிடுகிறது. இவ்வாறு ஆல்பா-சைநியுக்ளின் திரட்சியின் அதன் கட்டமைப்பில் மரபணு தீர்மானிக்கப்படுகிறது மாற்றங்களை உண்டு பண்ண முடியும், posttranslational நோயியல் அதன் இணக்கம் அல்லது அந்த நோயின் அமைப்புகள் செல் புரதங்கள் மற்றும் தங்கள் வளர்சிதைமாற்றத் சீரழிவு உறுதி திரட்சியின் தடுக்க செயல்பட மாற்றுகிறது. பார்கின்சன் நோய் கொண்டிருந்த நோயாளிகள் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியை திறனற்ற ஆற்றல் வளர்சிதை உபவிளைவாகும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை அதிகரித்த உருவாக்கத்திற்கு பங்களிக்க முடியும் வகையில் இழைமணி செயலின்மை, வெளிப்படுத்தினார். சப்ஸ்டான்சியா நயாக்ராவின் சாதாரணமாக ஆக்ஸிஜனேற்ற பொருட்கள் போன்ற குளுதாதயோன் மற்றும் கேட்டலேஸ் ( "கிளீனர்கள்" இலவச தீவிரவாதிகள்) அதிக செறிவுள்ள வேண்டும், ஆனால் மூளை உள்ள தங்களின் உள்ளடக்கத்தை பெரிதும் பார்கின்சன் நோய் குறைகிறது. இந்த நோய்க்கான நோய்க்காரணிகளில் உருவாகுதல் மற்றும் இலவச தீவிரவாதங்களின் நடுநிலைப்படுத்தலின் சமச்சீரற்ற தன்மை ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளன.

வெளிப்புற காரணிகள். முதலாம் உலகப் போருக்குப் பின்னர் ஏற்பட்ட காய்ச்சல் தொற்றுநோய், என்னோபொனோஸ் என்ஸெபலிடிஸ் அரிதான நிகழ்வுகளோடு சேர்ந்து கொண்டது. இந்த நோயாளிகள் கடுமையான பார்கின்ஷியன் நோய்க்குறித்தொகுப்பை உருவாக்கியிருந்தனர், இது பெரும்பாலும் கூடுதலான வெளிப்பாடுகளோடு சேர்ந்து, வினையியல் நெருக்கடி போன்றது. மற்ற நோயாளிகளில், இதே போன்ற வெளிப்பாடுகள் நோய் கடுமையான கட்டத்திற்கு பிறகு மாதங்கள் அல்லது ஆண்டுகளுக்கு வளர்ந்தன. பார்கின்சன் postentsefaliticheskogo நோயாளிகளுக்கு மூளைக் ஹிஸ்டோலாஜிக்கல் படிப்பு நடத்தப்பட்ட சப்ஸ்டான்சியா நயாக்ராவின் உள்ள neurofibrillary சிக்கல்களுக்கு கண்டுபிடிக்கப்பட்டு, லெவி பாடீஸின் பார்கின்சன் நோய்க்கு குறிப்பானது இல்லை. இது நோய்த்தொற்று நோயைக் குணமாக்கும் ஒரு வைரஸ் என்று கருதுகிறது, இது கருப்புப்பொருளின் நியூரான்களை ஊடுருவி, அழிவிற்கு வழிவகுக்கும், இதனால் பார்கின்சனின் நோய்க்குறி உடனடியாக அல்லது தாமதமாகிறது. இந்த வைரஸ் 1930 களில் இருந்து பார்கின்னிசத்தின் குறிப்பிடத்தக்க எண்ணிக்கையிலான வழக்குகளின் காரணமாக இருந்தது. பின்னர், மற்றொரு சூழலின் மூளைத்திறன் காரணமாக பார்கின்னிசத்தின் நிகழ்வு விவரிக்கப்பட்டது.