அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

ஏராளமான கலாச்சார, எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி, ஹிஸ்டாலஜிக்கல், உயிர்வேதியியல் மற்றும் நொதி ஆராய்ச்சி முறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட நவீன கருத்துகளின்படி, அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் மூன்று முக்கிய வழிமுறைகள் முக்கியமானவை: ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களுக்கு (PSCs) நேரடி சேதம், ஸ்டெம் செல்லின் நுண்ணிய சூழலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் அதன் விளைவாக, அதன் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது அல்லது சீர்குலைப்பது; மற்றும் ஒரு நோயெதிர்ப்பு நோயியல் நிலை.

நவீன கருத்துகளின்படி, செல்லுலார் மற்றும் இயக்க மட்டத்தில் பான்சிட்டோபீனியாவின் காரணம், PSC களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு மற்றும் எரித்ரோ-, மைலோ- மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபாய்சிஸின் முதிர்ந்த உறுதியான முன்னோடிகள் ஆகும். எஞ்சிய ஸ்டெம் செல்களின் தரமான குறைபாட்டால் ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கு வகிக்கப்படுகிறது, இது போதுமான எண்ணிக்கையிலான முதிர்ந்த சந்ததியினரை உருவாக்க இயலாமையில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. PSC களின் குறைபாடு என்பது பல்வேறு காரணவியல் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் தன்னை வெளிப்படுத்தும் அல்லது தீவிரமடையும் ஒரு முதன்மை கோளாறாகும். அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு முன்னணி காரணியாக PSC களின் குறைபாட்டின் முதன்மையானது, நோயாளிகளில் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் காலனி உருவாக்கும் திறனில் கூர்மையான குறைவைக் கண்டறிவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது மருத்துவ மற்றும் ஹீமாட்டாலஜிக்கல் நிவாரண காலத்தில் கூட தொடர்கிறது, மேலும் உருவவியல் ரீதியாக குறைபாடுள்ள ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களைக் கண்டறிதல், PSC களின் செயல்பாட்டு தாழ்வுத்தன்மையைக் குறிக்கிறது. PSC இன் அளவு இயல்பிலிருந்து 10% க்கும் அதிகமாகக் குறையும் போது, வேறுபாடு ஆதிக்கம் செலுத்தும் போது வேறுபாடு மற்றும் பெருக்க செயல்முறைகளின் ஏற்றத்தாழ்வு ஏற்படுகிறது, இது பெரும்பாலும் எலும்பு மஜ்ஜையின் காலனி உருவாக்கும் திறன் குறைவதை விளக்குகிறது. அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவில் PSC குறைபாட்டின் முதன்மையானது பின்வரும் உண்மைகளால் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது:

• குளோராம்பெனிகால் (லெவோமைசெடின்) எடுத்துக்கொள்வதன் பின்னணியில் அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் வளர்ச்சி சாத்தியமாகும், இது அமினோ அமிலங்களை மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்களில் சேர்ப்பதையும், எலும்பு மஜ்ஜை முன்னோடி செல்களில் ஆர்என்ஏ தொகுப்பையும் மீளமுடியாமல் தடுக்கிறது, இது அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை சீர்குலைக்க வழிவகுக்கிறது;
• கதிர்வீச்சு வெளிப்பாடு PSC இன் ஒரு பகுதியின் மரணத்திற்கு காரணமாகிறது மற்றும் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட நபர்களின் ஸ்டெம் அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவிற்கு காரணமாக இருக்கலாம்;
• அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவில் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது;
• அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவிற்கும் குளோனல் நோய்களுக்கும் இடையிலான தொடர்பு உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது - அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவை பராக்ஸிஸ்மல் நாக்டர்னல் ஹீமோகுளோபினூரியா, மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம் மற்றும் அக்யூட் மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவாக மாற்றுவது சாத்தியமாகும்.

தற்போது, ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி குளத்தின் குறைப்பு திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு (அப்போப்டோசிஸ்) பொறிமுறையால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாக நம்பப்படுகிறது. ஹீமாடோபாய்டிக் அப்லாசியாக்களின் வளர்ச்சிக்கான காரணம் ஸ்டெம் செல்களின் அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸ் ஆகும். அப்போப்டொசிஸுக்கு ஸ்டெம் செல்கள் அதிகரித்த உணர்திறன் பிறவி சார்ந்ததாக இருக்கலாம் (பிறவி அப்லாசியாக்களுக்கு இதுபோன்ற ஒரு வழிமுறை முன்வைக்கப்பட்டுள்ளது) அல்லது நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் செயல்படுத்தப்பட்ட பங்கேற்பாளர்களால் புரோஅப்போப்டோடிக் மரபணுக்களின் ஹைப்பர் எக்ஸ்பிரஷன் (இடியோபாடிக் அப்லாசியாக்கள், நன்கொடையாளர் லிம்போசைட்டுகளின் உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு அப்லாசியாக்கள்) அல்லது மைலோடாக்ஸிக் விளைவுகள் (γ-கதிர்வீச்சு) மூலம் தூண்டப்படலாம். முன்னோடி குளத்தின் குறைப்பு விகிதம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸின் குறிப்பிட்ட விளைவு வழிமுறைகள் AA இன் வெவ்வேறு வகைகளில் வேறுபடுகின்றன என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது.

அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் ஒரு முக்கிய அம்சம் ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழலின் நோயியல் ஆகும். எலும்பு மஜ்ஜை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் காலனி-உருவாக்கும் செயல்பாட்டில் குறைவு மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் நுண்ணிய சூழல் செல்களின் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் மற்றும் அல்ட்ராசைட்டோகெமிக்கல் குறியீடுகளில் ஏற்படும் மாற்றத்தால், ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழலின் செல்களின் முதன்மை குறைபாடு சாத்தியமாகும். இதனால், அப்லாஸ்டிக் அனீமியா நோயாளிகளில், மொத்த கொழுப்புச் சிதைவுடன், எலும்பு மஜ்ஜை பாரன்கிமாவில் அவற்றின் உள்ளூர்மயமாக்கலைப் பொருட்படுத்தாமல், அனைத்து ஸ்ட்ரோமல் செல்களுக்கும் பொதுவான மாற்றங்கள் குறிப்பிடப்படுகின்றன. கூடுதலாக, செல்களின் சைட்டோபிளாஸில் மைட்டோகாண்ட்ரியா, ரைபோசோம்கள் மற்றும் பாலிசோம்களின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு கண்டறியப்பட்டது. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவின் செயல்பாட்டில் ஒரு குறைபாடு சாத்தியமாகும், இது ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் ஹீமாடோபாய்டிக் வளர்ச்சி காரணிகளை சுரக்கும் திறன் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது. வைரஸ்கள் ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழலை மாற்றுவதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளன. எலும்பு மஜ்ஜை செல்களைப் பாதிக்கும் திறன் கொண்ட வைரஸ்களின் குழு உள்ளது என்பது அறியப்படுகிறது - இவை ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ், டெங்கு வைரஸ், எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ், சைட்டோமெகலோவைரஸ், பார்வோவைரஸ் பி 19, மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ். வைரஸ்கள் நேரடியாகவும், ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மூலமாகவும் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களைப் பாதிக்கலாம், எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியின் படி கிட்டத்தட்ட அனைத்து ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் கருக்களில் பல நோயியல் சேர்க்கைகளைக் கண்டறிவதன் மூலம் இது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. தொடர்ச்சியான வைரஸ் துகள்கள் உயிரணுக்களின் மரபணு கருவியைப் பாதிக்கும் திறன் கொண்டவை, இதன் மூலம் மரபணுத் தகவல்களை மற்ற செல்களுக்கு மாற்றுவதற்கான போதுமான தன்மையை சிதைத்து, மரபுரிமையாகப் பெறக்கூடிய இடைச்செருகல் தொடர்புகளை சீர்குலைக்கின்றன.

அப்லாஸ்டிக் அனீமியா வளர்ச்சியின் நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகள் குறிப்பிடத்தக்கவை. ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்களை இலக்காகக் கொண்ட பல்வேறு நோயெதிர்ப்பு நிகழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன: இன்டர்லூகின்-2 உற்பத்தி அதிகரிப்பதன் மூலமும் இன்டர்லூகின்-1 அடக்குவதன் மூலமும் டி லிம்போசைட்டுகளின் அதிகரித்த செயல்பாடு (முக்கியமாக CD 8 பினோடைப்புடன்), இயற்கையான கொலையாளி செயல்பாட்டைத் தடுப்பது, மேக்ரோபேஜ்களாக மோனோசைட்டுகளின் முதிர்ச்சியை பலவீனப்படுத்துதல், இன்டர்ஃபெரானின் உற்பத்தி அதிகரித்தல் மற்றும் காலனி உருவாக்கும் செல்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஆன்டிபாடிகள் இருப்பது போன்றவை. DR 2 ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி ஆன்டிஜென்களின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு மற்றும் ஹீமாடோபாய்சிஸின் சாத்தியமான தடுப்பானான கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணியின் அதிகரித்த அளவுகள் பதிவாகியுள்ளன. இந்த நோயெதிர்ப்பு மாற்றங்கள் ஹீமாடோபாய்சிஸைத் தடுக்க வழிவகுக்கும் மற்றும் ஹீமாடோபாய்டிக் அப்லாசியாவின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன.

இவ்வாறு, அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் வளர்ச்சி பன்முக நோயியல் வழிமுறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது.

சேதப்படுத்தும் விளைவின் விளைவாக, அப்லாஸ்டிக் அனீமியா நோயாளிகளின் எலும்பு மஜ்ஜை பல குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது. தவிர்க்க முடியாமல், பெருகும் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் உள்ளடக்கம் குறைகிறது, இது எலும்பு மஜ்ஜையின் செல்லுலாரிட்டி (கரு) குறைவதற்கும், எலும்பு மஜ்ஜையை கொழுப்பு திசுக்களால் (கொழுப்பு ஊடுருவல்) மாற்றுவதற்கும், லிம்பாய்டு கூறுகள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது. கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்களின் கிட்டத்தட்ட முழுமையான மறைவு உள்ளது. அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவில் எரித்ரோசைட்டுகளின் ஆயுட்காலம் குறைக்கப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது, இது பொதுவாக தனிப்பட்ட எரித்ராய்டு நொதிகளின் செயல்பாட்டில் குறைவு காரணமாகும், அதே நேரத்தில் நோய் அதிகரிக்கும் போது, கரு ஹீமோகுளோபினின் அளவு அதிகரிப்பு குறிப்பிடப்படுகிறது. கூடுதலாக, எரித்ராய்டு செல்களின் இன்ட்ராமெடுல்லரி அழிவு ஏற்படுகிறது என்று நிறுவப்பட்டுள்ளது.

லுகோபொய்சிஸின் நோயியல் கிரானுலோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவு மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டின் மீறல் மூலம் வெளிப்படுகிறது, லிம்பாய்டு குளத்தில் கட்டமைப்பு மாற்றங்கள் லிம்போசைட்டுகளின் இயக்கவியலின் மீறலுடன் இணைந்து உள்ளன. நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் குறைக்கப்பட்ட குறிகாட்டிகள் (இம்யூனோகுளோபின்கள் ஜி மற்றும் ஏ செறிவு) மற்றும் குறிப்பிட்ட அல்லாத பாதுகாப்பு காரணிகள் (பீட்டா-லைசின்கள், லைசோசைம்). த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள மெகாகாரியோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் கூர்மையான குறைவு, பல்வேறு உருவ மாற்றங்கள் ஆகியவற்றில் த்ரோம்போபொய்சிஸின் சீர்குலைவு வெளிப்படுகிறது. பிளேட்லெட்டுகளின் ஆயுட்காலம் மிதமாகக் குறைக்கப்படுகிறது.

பரம்பரை அப்லாஸ்டிக் அனீமியாக்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில், மரபணு குறைபாடுகள் மற்றும் கரு உருவாக்கத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் பாதகமான விளைவுகளின் செல்வாக்கு ஆகியவற்றிற்கு அதிக முக்கியத்துவம் கொடுக்கப்படுகிறது. தற்போது, பரம்பரை அப்லாஸ்டிக் அனீமியாக்கள் ஏற்படுவது PSC இன் அப்போப்டோசிஸுக்கு அதிகரித்த பிறவி போக்குடன் தொடர்புடையது என்று நிறுவப்பட்டுள்ளது. ஃபான்கோனி அனீமியா ஒரு ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் முறையில் மரபுரிமையாக இருக்கலாம்; சுமார் 10-20% நோயாளிகள் இரத்த உறவு திருமணங்களிலிருந்து பிறந்தவர்கள். ஃபான்கோனி அனீமியா உள்ள குழந்தைகளில் நடத்தப்பட்ட சைட்டோஜெனடிக் ஆய்வுகள், குரோமோசோம்கள் 1 மற்றும் 7 இல் ஏற்படும் மாற்றங்களால் (முழுமையான அல்லது பகுதி நீக்கம் அல்லது மாற்றம்) ஏற்படும் பல்வேறு குரோமோசோமால் பிறழ்வுகள் (குரோமாடிட் முறிவுகள், இடைவெளிகள், மறுசீரமைப்புகள், பரிமாற்றங்கள், எண்டோரெடப்ளிகேஷன்கள்) வடிவத்தில் குரோமோசோம் கட்டமைப்பில் தனித்துவமான மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தின. முன்னதாக, ஃபான்கோனி அனீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பில் உள்ள குறைபாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டது என்று நம்பப்பட்டது, ஏனெனில் கிளாஸ்டோஜன்கள் எனப்படும் பல முகவர்கள் ஃபான்கோனி அனீமியாவைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொறிமுறையைக் குறிக்கிறது. இந்த முகவர்கள் (மைட்டோமைசின் சி, டைபாக்ஸிபியூட்டேன், நைட்ரஜன் கடுகு) இன்டர்ஸ்ட்ராண்ட் கிராஸ்லிங்க்கள், இன்ட்ராஸ்ட்ராண்ட் கிராஸ்லிங்க்கள் மற்றும் முறிவுகளை ஏற்படுத்துவதன் மூலம் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்துகின்றன. தற்போது, ஃபான்கோனி அனீமியா செல்கள் மைட்டோமைசின் சிக்கு அதிகரித்த உணர்திறன் டிஎன்ஏ கிராஸ்லிங்க்களில் உள்ள அசாதாரணங்களை விட ஆக்ஸிஜன் ரேடிக்கல்களால் ஏற்படும் சேதத்தால் ஏற்படுகிறது என்பது ஒரு மாற்று கருதுகோள். ஆக்ஸிஜன் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களில் சூப்பர் ஆக்சைடு அயனி, ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு மற்றும் ஹைட்ராக்சில் ரேடிக்கல் ஆகியவை அடங்கும். அவை மியூட்டஜென்கள், குறிப்பாக ஹைட்ராக்சில் அயனி குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ முறிவுகளை ஏற்படுத்தும். ஆக்ஸிஜன் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை அகற்றவும், செல்களை சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கவும் பல்வேறு நச்சு நீக்க வழிமுறைகள் உள்ளன. இவற்றில் நொதி அமைப்புகள் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ் (SOD) மற்றும் கேட்டலேஸ் ஆகியவை அடங்கும். ஃபான்கோனி அனீமியா நோயாளிகளின் லிம்போசைட்டுகளில் SOD அல்லது கேட்டலேஸைச் சேர்ப்பது குரோமோசோம் சேதத்தைக் குறைக்கிறது. மறுசீரமைப்பு SOD ஐப் பயன்படுத்தும் மருத்துவ ஆய்வுகள், சில சந்தர்ப்பங்களில் அதன் நிர்வாகம் முறிவுகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. ஃபான்கோனி இரத்த சோகை உள்ள நோயாளிகளின் செல்களில் மைட்டோமைசின் சி-க்கு அதிகரித்த உணர்திறன் இருப்பதில் ஆக்ஸிஜன் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் பங்கை மறுபரிசீலனை செய்வதற்கும், இந்த சூழ்நிலையில் அப்போப்டோசிஸின் பங்கை ஆய்வு செய்வதற்கும் பெறப்பட்ட தரவு அடிப்படையாக செயல்பட்டது. மைட்டோமைசின் சி செயலற்ற நிலையிலும் ஆக்சைடாகவும் உள்ளது. கலத்தில் உள்ள பல நொதிகள் மைட்டோமைசின் சி மூலக்கூறில் ஒரு எலக்ட்ரானின் இழப்பை ஊக்குவிக்கும், இது மிகவும் செயலில் உள்ளது. ஹைபோக்சிக் செல் கோடுகளின் செல்களில் இருக்கும் குறைந்த ஆக்ஸிஜன் செறிவுகளில், மைட்டோமைசின் சி டிஎன்ஏவுடன் வினைபுரிந்து குறுக்கு இணைப்புகள் உருவாக வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், சாதாரண செல் வளர்ப்புக்கு பொதுவான அதிக ஆக்ஸிஜன் செறிவுகளில், மைட்டோமைசின் சி ஆக்ஸிஜனால் அதிகமாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்டு ஆக்ஸிஜன் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை உருவாக்குகிறது, மேலும் டிஎன்ஏவை குறுக்கு இணைப்பு செய்யும் அதன் திறன் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. சிறப்பு ஆராய்ச்சி அமைப்புகளைப் பயன்படுத்தி அப்போப்டொசிஸ் ஆய்வுகள், குறைந்த (5%) ஆக்ஸிஜன் செறிவுகளில், ஃபான்கோனி இரத்த சோகை உள்ள நோயாளிகளின் சாதாரண செல்கள் மற்றும் செல்களில் அப்போப்டோசிஸின் தீவிரத்தில் எந்த வேறுபாடுகளும் இல்லை என்பதைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், அதிக ஆக்ஸிஜன் செறிவுகளில் (20%),மைட்டோமைசின் சி-யின் செல்வாக்கின் கீழ் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள் உருவாவதை ஊக்குவிக்கும், ஃபான்கோனி இரத்த சோகை உள்ள நோயாளிகளின் செல்களில் அப்போப்டோசிஸ் சாதாரண செல்களை விட அதிகமாக வெளிப்படுகிறது மற்றும் தர ரீதியாக வேறுபட்டது.

பிளாக்ஃபான்-டயமண்ட் அனீமியாவில், எரித்ரோபொய்சிஸை ஆதரிக்கும் நுண்ணிய சூழலின் திறன் இழப்பு அல்லது எரித்ராய்டு முன்னோடிகளுக்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியுடன் இந்த நோய் தொடர்புடையது அல்ல என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது (இந்த கருதுகோளை ஆதரிக்கும் ஆய்வுகள் இரத்தமாற்றம் சார்ந்த அலோஇம்யூனைசேஷனைக் காட்டுகின்றன). பிளாக்ஃபான்-டைமண்ட் அனீமியாவின் வளர்ச்சிக்கான பெரும்பாலும் கருதுகோள், ஆரம்பகால ஹெமாட்டோபாய்சிஸின் (ஆரம்பகால எரித்ராய்டு முன்னோடி அல்லது ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்) கட்டத்தில் சமிக்ஞை கடத்தும் வழிமுறைகள் அல்லது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில் உள்ளகக் குறைபாடாகும். இத்தகைய மாற்றங்கள் எரித்ராய்டு செல்கள் அப்போப்டோசிஸுக்கு அதிகரித்த உணர்திறனுக்கு வழிவகுக்கும்: எரித்ரோபொய்டின் இல்லாமல் விட்ரோவில் வளர்க்கப்படும் போது, அத்தகைய செல்கள் கட்டுப்பாட்டு குழு நபர்களிடமிருந்து சாதாரண செல்களை விட வேகமாக திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணத்தில் நுழைகின்றன.

பிளாக்ஃபேன்-வைர இரத்த சோகையின் மரபியல்: 75% க்கும் மேற்பட்ட வழக்குகள் அவ்வப்போது ஏற்படுகின்றன, 25% நோயாளிகள் குரோமோசோம்கள் 19ql3 இல் அமைந்துள்ள மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளனர், ரைபோசோமால் புரதம் S19 ஐ குறியாக்குகிறார்கள். இந்த பிறழ்வின் விளைவு பிளாக்ஃபேன்-வைர இரத்த சோகையின் வளர்ச்சியாகும். இந்த இரத்த சோகை உள்ள பல நோயாளிகள் ஒரு குடும்பத்தில் காணப்படுகையில், அவ்வப்போது மற்றும் குடும்ப இரத்த சோகை நிகழ்வுகளில் மரபணு மாற்றம் கண்டறியப்பட்டது. குடும்ப நிகழ்வுகளில் புரோபேண்டிலும் பெற்றோரில் ஒருவரிலும் இரத்த சோகையின் தெளிவான ஆதிக்கம் செலுத்தும் பரம்பரை அல்லது ஒன்றன் பின் ஒன்றாகப் பிறந்த உடன்பிறப்புகளில் முரண்பாடுகள் ஏற்படுவது அடங்கும்; ஆட்டோசோமல் பின்னடைவு மற்றும் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட பரம்பரை வகைகளின் சாத்தியத்தை விலக்க முடியாது. பிளாக்ஃபேன்-வைர இரத்த சோகை உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளில் சீரற்ற முரண்பாடுகள் காணப்பட்டன, எடுத்துக்காட்டாக, குரோமோசோம்கள் 1 மற்றும் 16 இன் முரண்பாடுகள்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]