நரம்பு ஸ்டெம் செல்கள்

வயது வந்த எலிகளின் மூளையின் நியோகார்டெக்ஸ், ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் ஆல்ஃபாக்டரி பல்புகளில் 3H-தைமிடினைப் பிடிக்கும் செல்கள் இருப்பதைக் காட்டிய ஆய்வுகளில், CNS செல்களை மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கான சாத்தியக்கூறுகளுக்கான பரிசோதனை சான்றுகள் கரு ஸ்டெம் செல்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டதை விட மிகவும் முன்னதாகவே பெறப்பட்டன, அதாவது, புரத தொகுப்பு மற்றும் பிரிவை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டவை. கடந்த நூற்றாண்டின் 60 களில், இந்த செல்கள் நியூரான்களின் முன்னோடிகள் என்றும், கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் செயல்முறைகளில் நேரடியாக ஈடுபட்டுள்ளன என்றும் கருதப்பட்டது. சிறிது நேரம் கழித்து, புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட நியூரான்களில் சினாப்சஸ் இருப்பது வெளிப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் இன் விட்ரோவில் நியூரோஜெனீசிஸைத் தூண்டும் நோக்கத்திற்காக கரு ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவது குறித்த முதல் படைப்புகள் தோன்றின. 20 ஆம் நூற்றாண்டின் இறுதியில், ESC களை நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள், டோபமினெர்ஜிக் மற்றும் செரோடோனெர்ஜிக் நியூரான்களாக வேறுபடுத்துவதன் மூலம் சோதனைகள் பாலூட்டிகளின் நரம்பு செல்கள் மீளுருவாக்கம் செய்யும் திறன் பற்றிய கிளாசிக்கல் கருத்துக்களைத் திருத்த வழிவகுத்தன. பாலூட்டி உயிரினத்தின் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய வாழ்க்கையின் முழு காலகட்டத்திலும் நரம்பியல் வலையமைப்புகளின் மறுசீரமைப்பின் யதார்த்தம் மற்றும் நியூரோஜெனீசிஸின் இருப்பு ஆகிய இரண்டையும் பல ஆய்வுகளின் முடிவுகள் உறுதியாக நிரூபித்துள்ளன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் ஆதாரங்கள்

பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிள்களின் சப்வென்ட்ரிகுலர் பகுதி மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸின் டென்டேட் கைரஸ் ஆகியவற்றில் அறுவை சிகிச்சையின் போது மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன, அவற்றின் செல்கள் கலாச்சாரத்தில் நியூரோஸ்பியர்களை (நரம்பியல் கோளங்கள்) உருவாக்குகின்றன, மேலும் பிந்தையவற்றின் சிதறல் மற்றும் முன்வடிவத்திற்குப் பிறகு - மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் அனைத்து முக்கிய செல் வகைகளும் அல்லது, ஒரு சிறப்பு ஊடகத்தில், புதிய நுண்கோளங்கள். கரு மூளையின் பெரிவென்ட்ரிகுலர் பகுதிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பிரிக்கப்பட்ட திசுக்களின் இடைநீக்க கலாச்சாரங்களில், நியூரோஸ்பியர்களும் எழுகின்றன.

முதிர்ச்சியடையாத மூளை செல்களின் குறிப்பான்களில் நெஸ்டின், பீட்டா-டியூபுலின் III (நியூரோனல் லீனேஜ் மார்க்கர்), விமென்டின், GFAP மற்றும் NCAM ஆகியவை அடங்கும், இவை மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோசைட்டோகெமிக்கலாக அடையாளம் காணப்படுகின்றன. நெஸ்டின் (இடைநிலை நியூரோஃபிலமென்ட் புரத வகை IV) மல்டிபோடென்ட் நியூரோஎக்டோடெர்மல் செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த புரதம் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் Rat-401 ஐப் பயன்படுத்தி CNS இலிருந்து மல்டிபோடென்ட் நியூரோஎபிதெலியல் முன்னோடி செல்களை அடையாளம் கண்டு தனிமைப்படுத்தப் பயன்படுகிறது, இது கர்ப்பத்தின் பதினொன்றாவது நாளில் எலி கருவில் உள்ள நரம்பு குழாய் செல்களில் 95% வரை கண்டறிய முடியும். நியூரல் ஸ்டெம் செல்களின் வேறுபட்ட சந்ததியினரில் நெஸ்டின் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை, ஆனால் ஆரம்பகால நியூரல் முன்னோடி செல்கள், போஸ்ட்மிடோடிக் நியூரான்கள் மற்றும் ஆரம்பகால நியூரோபிளாஸ்ட்களில் உள்ளது. நியூரோஎபிதெலியல் முன்னோடி செல்களை அடையாளம் காணவும், CNS இல் ஸ்டெம் செல்கள் இருப்பதை நிரூபிக்கவும் இந்த குறிப்பான் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. விமென்டின் (இடைநிலை நியூரோஃபிலமென்ட் புரத வகை III) நியூரல் மற்றும் கிளைல் முன்னோடி செல்கள், அதே போல் நியூரான்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, இரண்டு இம்யூனோசைட்டோகெமிக்கல் குறிப்பான்களும் நியூரல் ஸ்டெம் மற்றும் முன்னோடி செல்களை தனித்தனியாக அடையாளம் காண தேவையான தனித்தன்மையைக் கொண்டிருக்கவில்லை. பீட்டா-டியூபுலின் III ஸ்டெம் செல் வேறுபாட்டின் நியூரான் திசையை நிறுவுகிறது, அதேசமயம் டைப் I ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் GFAP வெளிப்பாட்டால் அடையாளம் காணப்படுகின்றன, மேலும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் குறிப்பாக கேலக்டோசெரெப்ரோசைடை (Ga!C) வெளிப்படுத்துகின்றன.

FGF2 மற்றும் EGF ஆகியவை நரம்பு முன்னோடி செல்களுக்கு மைட்டோஜென்களாகச் செயல்படுகின்றன, நரம்பு மண்டலங்களின் உருவாக்கத்துடன் கலாச்சாரத்தில் வேறுபடுத்தப்படாத முன்னோடி செல்களின் பெருக்கத்தை ஆதரிக்கின்றன. FGF2 இன் செல்வாக்கின் கீழ், அதே போல் FGF2 + EGF இன் கலவையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் பிரிவின் விகிதம் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. FGF2 இன் பெருக்க விளைவுகள் FGF2-R1 ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. ஹெப்பரின் FGF2 ஏற்பி பிணைப்பின் தொடர்பை அதிகரிக்கிறது மற்றும் நியூரோஎபிதீலியல் செல்கள் மீது அதன் மைட்டோஜெனிக் விளைவை வியத்தகு முறையில் அதிகரிக்கிறது. கரு உருவாக்கத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில், FGF2 ஏற்பிகள் எலி டெலென்செபாலனில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் பிந்தைய கட்டங்களில் அவற்றின் உள்ளூர்மயமாக்கல் வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்திற்கு மட்டுமே. போஸ்ட்மிடோடிக் செல்கள் மூலம் FGF2-R1 வெளிப்பாட்டின் உச்சம் ஆரம்பகால நியூரோஜெனீசிஸ் காலம் முடிந்ததும் காணப்படுகிறது. டெலென்செபாலான் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப காலம் குறைந்த அளவிலான EGF ஏற்பி வெளிப்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, முக்கியமாக வென்ட்ரல் பகுதியின் செல்களில். கரு உருவாக்கத்தின் பிந்தைய கட்டங்களில், EGF-R வெளிப்பாடு முதுகு திசையில் அதிகரிக்கிறது. கொறித்துண்ணிகளின் மூளையில், EGF, உருமாறும் வளர்ச்சி காரணி பீட்டா ஏற்பிக்கு (TGF-beta-R) அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது, இது முன்னுரிமையாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. EGF-R இன் செயல்பாட்டுப் பங்கிற்கான மறைமுக சான்றுகள், கரு உருவாக்கம் மற்றும் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய ஆன்டோஜெனீசிஸின் பிற்பகுதியில் ஏற்படும் முன்மூளையின் கார்டிகல் டிஸ்ஜெனீசிஸ், முன்மூளை செயல்பாடு குறைதல், கார்டிகல் செல் இறப்பு மற்றும் EGF ஏற்பி மரபணு நாக் அவுட் எலிகளில் ஹிப்போகாம்பல் எக்டோபியா ஆகியவற்றின் தரவுகளால் வழங்கப்படுகின்றன. கூடுதலாக, நியூரோஸ்பியர்களை உருவாக்குவதற்கு ஊட்டச்சத்து ஊடகத்தில் TGF-a இருப்பது முற்றிலும் அவசியம். நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகத்திலிருந்து வளர்ச்சி காரணிகள் அகற்றப்பட்ட பிறகு, செல்கள் பிரிவதை நிறுத்தி, நியூரான்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோபிளாஸ்ட்கள் உருவாகும்போது தன்னிச்சையான வேறுபாட்டிற்கு உட்படுகின்றன.

இதைக் கருத்தில் கொண்டு, பிரிக்கப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களை மீண்டும் திரட்டுதல் மற்றும் நியூரோஸ்பியர்களை வளர்ப்பது EGF மற்றும் அடிப்படை FGF அல்லது FGF2 ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஊட்டச்சத்து ஊடகங்களில் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, ஆனால் சீரம் சேர்க்காமல். EGF பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிள்களின் சப்பென்டிமல் மண்டலத்தின் ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது என்றும், அடிப்படை FGF முதிர்ந்த மூளையின் ஸ்ட்ரைட்டம், ஹிப்போகாம்பஸ், நியோகார்டெக்ஸ் மற்றும் ஆப்டிக் நரம்பு ஆகியவற்றின் ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது என்றும் காட்டப்பட்டுள்ளது. முன்மூளையின் மூன்றாவது மற்றும் நான்காவது வென்ட்ரிக்கிள்களின் எபென்டிமாவிலிருந்தும், தொராசி மற்றும் இடுப்பு முதுகெலும்பின் முதுகெலும்பு கால்வாயிலிருந்தும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களின் செயலில் பெருக்கத்திற்கு EGF மற்றும் அடிப்படை FGF ஆகியவற்றின் கலவை முற்றிலும் அவசியம்.

பிரித்தலுக்குப் பிறகு, நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் இடைநீக்கம் பிளாஸ்டிக் உணவுகள் அல்லது பல-கிணறு தகடுகளில் பிசின் அடி மூலக்கூறு இல்லாமல் வளர்க்கப்படுகிறது, இது உருவாக்கப்பட்ட புதிய நியூரோஸ்பியர்களின் அளவை அதிகரிக்க வழக்கமாக சுமார் 3 வாரங்கள் ஆகும். நியூரோஸ்பியர்களின் பல சிதறல் மற்றும் இனப்பெருக்கம் செய்யும் முறை, மூளைக்குள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு போதுமான எண்ணிக்கையிலான மல்டிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களின் நேரியல் குளோன்களைப் பெற அனுமதிக்கிறது. மனித கரு மூளையில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களின் வங்கியை உருவாக்குவதற்கும் இந்தக் கொள்கை அடிப்படையாகும். அவற்றின் நீண்ட கால (பல ஆண்டுகளுக்கு மேல்) குளோனிங், தூண்டப்பட்ட வேறுபாட்டின் போது கேட்டகோலமினெர்ஜிக் நியூரான்கள் உருவாகும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் நிலையான கோடுகளைப் பெறுவதை சாத்தியமாக்குகிறது.

வளர்ச்சி காரணிகள் இல்லாத ஊடகங்களில் பிசின் அடி மூலக்கூறுகளில் நியூரோஸ்பியங்கள் சிதறடிக்கப்பட்டு வளர்க்கப்படாவிட்டால், பெருகும் ஸ்டெம் செல்கள் தன்னிச்சையாக வேறுபடத் தொடங்கி அனைத்து வகையான நரம்பு செல்களின் குறிப்பான்களை வெளிப்படுத்தும் நியூரானல் மற்றும் கிளைல் முன்னோடி செல்களை உருவாக்குகின்றன: MAP2, Tau-1, NSE, NeuN, பீட்டா-டியூபுலின் III (நியூரான்கள்), GFAP (ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள்) மற்றும் CalC, 04 (ஆலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள்). எலி மற்றும் எலி செல்களைப் போலல்லாமல், மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் கலாச்சாரங்களில் உள்ள அனைத்து வேறுபட்ட செல்களிலும் நியூரான்கள் 40% க்கும் அதிகமாக உள்ளன (கொறித்துண்ணிகளில் 1 முதல் 5% வரை), ஆனால் கணிசமாக குறைவான ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் உருவாகின்றன, இது டிமெயிலினேட்டிங் நோய்களுக்கான செல் சிகிச்சையின் பார்வையில் மிகவும் முக்கியமானது. மைலின் உற்பத்தி செய்யும் செல்களின் உருவாக்கத்தைத் தூண்டும் B104 கலாச்சார ஊடகத்தைச் சேர்ப்பதன் மூலம் சிக்கல் தீர்க்கப்படுகிறது.

மனித கருக்களின் மூளையிலிருந்து நரம்பியல் முன்னோடி செல்களை EGF, அடிப்படை FGF மற்றும் LIF ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு ஊடகத்தில் வளர்க்கும்போது, நரம்பியல் பரம்பரை முன்னோடி செல்களின் எண்ணிக்கை 10 மில்லியன் மடங்கு அதிகரிக்கிறது. இன் விட்ரோவில் விரிவடைந்த செல்கள் முதிர்ந்த எலிகளின் மூளையில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட பிறகு நரம்பியல் மற்றும் கிளைல் கூறுகளாக இடம்பெயர்ந்து வேறுபடுத்தும் திறனைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன. இருப்பினும், இன் விவோவில் பல ஆற்றல்மிக்க முன்னோடி செல்களின் பிரிவுகளின் எண்ணிக்கை குறைவாகவே உள்ளது. ஒரு "வயது வந்த" நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்லுக்கான (சுமார் 50 மைட்டோஸ்கள்) ஹேஃப்லிக் வரம்பு இன்னும் ஒரு பரிசோதனையில் கூட அடைய முடியாதது என்பது மீண்டும் மீண்டும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது - நியூரோஸ்பியர்களின் வடிவத்தில் உள்ள செல்கள் 7 மாதங்களுக்கு மட்டுமே மற்றும் 8 பத்திகளுக்குப் பிறகுதான் அவற்றின் பண்புகளைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன. இது கடந்து செல்லும் போது (ட்ரிப்சினைசேஷன் அல்லது இயந்திர நடவடிக்கை) அவற்றின் சிதறல் முறைகளின் தனித்தன்மையால் ஏற்படுகிறது என்று நம்பப்படுகிறது, இது செல்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை சீர்குலைப்பதால் செல்களின் பெருக்க செயல்பாட்டைக் கூர்மையாகக் குறைக்கிறது. உண்மையில், சிதறலுக்குப் பதிலாக நியூரோஸ்பியர்களை 4 பகுதிகளாகப் பிரிக்கும் முறை பயன்படுத்தப்பட்டால், கடந்து செல்லும் போது செல்களின் நம்பகத்தன்மை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. இந்த முறை மனித நரம்பு ஸ்டெம் செல்களை 300 நாட்களுக்கு வளர்க்க அனுமதிக்கிறது. இருப்பினும், இந்த காலத்திற்குப் பிறகு செல்கள் மைட்டோடிக் செயல்பாட்டை இழந்து சிதைவுக்கு உட்படுகின்றன அல்லது நியூரான்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் உருவாகும்போது தன்னிச்சையான வேறுபாட்டின் நிலைக்குச் செல்கின்றன. இந்த அடிப்படையில், வளர்ப்பு நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களுக்கான அதிகபட்ச பிரிவுகளின் எண்ணிக்கை 30 மைட்டோஸ்கள் என்று ஆசிரியர் நம்புகிறார்.

மனித நரம்பு ஸ்டெம் செல்கள் செயற்கை முறையில் வளர்க்கப்படும்போது, முக்கியமாக GABAergic நியூரான்கள் உருவாகின்றன. சிறப்பு நிலைமைகள் இல்லாமல், நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள் முதல் பத்திகளில் மட்டுமே டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களை (பார்கின்சன் நோயின் செல் சிகிச்சைக்குத் தேவையானவை) உருவாக்குகின்றன, அதன் பிறகு கலாச்சாரத்தில் உள்ள அனைத்து நியூரான்களும் GABAergic செல்களை மட்டுமே கொண்டிருக்கின்றன. கொறித்துண்ணிகளில், IL-1 மற்றும் IL-11, அதே போல் நரம்பு செல் சவ்வுகளின் துண்டுகள், LIF மற்றும் GDNF ஆகியவை செயற்கை முறையில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் தூண்டலை ஏற்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், இந்த வழிமுறை அணுகுமுறை மனிதர்களில் தோல்வியுற்றதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், நுண்ணிய சுற்றுச்சூழல் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ், GABAergic நியூரான்கள் உயிருள்ள நிலையில் மூளைக்குள் இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது, வெவ்வேறு மத்தியஸ்தர் பினோடைப்களைக் கொண்ட நரம்பு செல்கள் எழுகின்றன.

நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளின் சேர்க்கைகளைத் தேடும்போது, FGF2 மற்றும் IL-1 டோபமினெர்ஜிக் நியூரோபிளாஸ்ட்களின் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகின்றன, இருப்பினும், அவை டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களை உருவாக்கும் திறன் கொண்டவை அல்ல. ஹிப்போகாம்பல் ஸ்டெம் செல்களை உற்சாகமூட்டும் குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் மற்றும் தடுப்பு GABA-எர்ஜிக் நியூரான்களாக வேறுபடுத்துவது நியூரோட்ரோபின்களின் செல்வாக்கின் கீழ் நிகழ்கிறது, மேலும் EGF மற்றும் IGF1 மனித கருக்களின் நரம்பியல் முன்னோடி செல்களிலிருந்து குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் மற்றும் GABA-எர்ஜிக் நியூரான்களை உருவாக்குவதைத் தூண்டுகின்றன. ரெட்டினோயிக் அமிலம் மற்றும் நியூரோட்ரோபின் 3 (NT3) ஆகியவற்றை கலாச்சாரத்தில் தொடர்ச்சியாகச் சேர்ப்பது முதிர்ந்த மூளை ஹிப்போகாம்பல் ஸ்டெம் செல்களை பல்வேறு மத்தியஸ்த இயல்புடைய நியூரான்களாக வேறுபடுத்துவதை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் மூளையிலிருந்து பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி (BNDF), NT3 மற்றும் GDNF ஆகியவற்றின் கலவையானது ஹிப்போகாம்பல் மற்றும் நியோகார்டிகல் கலாச்சாரங்களில் பிரமிடு நியூரான்களை உருவாக்க முடியும்.

இவ்வாறு, பல ஆய்வுகளின் முடிவுகள், முதலாவதாக, உள்ளூர் குறிப்பிட்ட திசு காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் வெவ்வேறு மூளை அமைப்புகளிலிருந்து வரும் ஸ்டெம் செல்கள், இந்த கட்டமைப்புகளுக்கு உள்ளார்ந்த நரம்பியல் பினோடைப்களாக இன் விவோவில் வேறுபடுத்தும் திறன் கொண்டவை என்பதைக் குறிக்கின்றன. இரண்டாவதாக, முன்னோடி செல்களின் குளோனிங்கைப் பயன்படுத்தி இன் விட்ரோவில் நியூரல் ஸ்டெம் செல்களை இலக்கு வைத்து தூண்டப்பட்ட வேறுபாடு, பல்வேறு வகையான மூளை நோயியலில் மூளைக்குள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு குறிப்பிட்ட பினோடைபிக் பண்புகளுடன் நரம்பு மற்றும் கிளைல் செல்களைப் பெறுவதை சாத்தியமாக்குகிறது.

கருக்கள் அல்லது வயதுவந்த மைய நரம்பு மண்டலத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் புதிய நியூரான்களின் மூலமாகக் கருதப்பட்டு, நரம்பியல் நோயியல் சிகிச்சைக்காக மருத்துவமனையில் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதில் சந்தேகமில்லை. இருப்பினும், நடைமுறை செல்லுலார் நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் வளர்ச்சிக்கு முக்கிய தடையாக இருப்பது, பெரும்பாலான நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் முதிர்ந்த மைய நரம்பு மண்டலத்தின் நியூரோஜெனிக் அல்லாத மண்டலங்களில் பொருத்தப்பட்ட பிறகு நியூரான்களாக வேறுபடுவதில்லை என்பதுதான். இந்தத் தடையைத் தவிர்க்க, ஒரு முதிர்ந்த எலியின் மைய நரம்பு மண்டலத்தில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட பிறகு மனித கரு நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து நியூரான்களின் தூய மக்கள்தொகையைப் பெறுவதற்கு விட்ரோவில் அனுமதிக்கும் மிகவும் அசல் புதுமையான முறை முன்மொழியப்பட்டது. இந்த முறையால் பொருத்தப்பட்ட செல்களின் வேறுபாடு, சுற்றியுள்ள நுண்ணிய சூழலின் காரணிகளின் செல்வாக்கின் காரணமாக, கோலினெர்ஜிக் பினோடைப்பின் நியூரான்களின் உருவாக்கத்துடன் முடிவடைகிறது என்பதை ஆசிரியர்கள் நிரூபிக்கின்றனர். முன்மொழியப்பட்ட தொழில்நுட்பம் புதிய வகையான ஸ்டெம் செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சையை உருவாக்குவதற்கும், காயம் அல்லது நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோயால் சேதமடைந்த நியூரான்களை மாற்றுவதற்கும் ஆர்வமாக உள்ளது, ஏனெனில் கோலினெர்ஜிக் நியூரான்கள் மோட்டார், நினைவகம் மற்றும் கற்றல் செயல்பாடுகளின் வளர்ச்சியில் முன்னணி பங்கு வகிக்கின்றன. குறிப்பாக, மனித ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கோலினெர்ஜிக் நியூரான்கள், அமியோட்ரோபிக் லேட்டரல் ஸ்க்லரோசிஸ் அல்லது முதுகுத் தண்டு காயங்களில் இழந்த மோட்டார் நியூரான்களை மாற்றுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படலாம். தற்போது, மைட்டோஜென்-முன்கூட்டியே உருவாக்கப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களின் மக்கள்தொகையிலிருந்து கணிசமான எண்ணிக்கையிலான கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களை உருவாக்குவதற்கான முறைகள் குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை. முதிர்ந்த எலியின் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் நியூரோஜெனிக் அல்லாத மற்றும் நியூரோஜெனிக் மண்டலங்கள் இரண்டிலும் பொருத்தப்பட்ட பிறகு, மைட்டோஜென்-முன்கூட்டியே உருவாக்கப்பட்ட முதன்மை மனித கரு நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களைத் தூண்டுவதற்கு மிகவும் எளிமையான ஆனால் பயனுள்ள முறையை ஆசிரியர்கள் முன்மொழிகின்றனர். அவர்களின் பணியின் மிக முக்கியமான முடிவு, நடுத்தர சவ்வு மற்றும் முதுகுத் தண்டில் பொருத்தப்படும்போது போதுமான அளவு இடமாற்றப்பட்ட செல்களை கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களாக மாற்றுவதாகும்.

கூடுதலாக, 8 வார மனித கரு பெருமூளைப் புறணியிலிருந்து கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களாக இன் விட்ரோவில் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களை முன்கூட்டியே உருவாக்க, பின்வரும் டிராபிக் காரணிகள் மற்றும் வேதியியல் கூறுகளின் பல்வேறு சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்த முன்மொழியப்பட்டது: மறுசீரமைப்பு அடிப்படை FGF, EGF, LIF, சுட்டி அமினோ-டெர்மினல் சவுண்ட் பெப்டைட் (Shh-N), டிரான்ஸ்-ரெட்டினோயிக் அமிலம், NGF, BDNF, NT3, NT4, இயற்கை லேமினின் மற்றும் சுட்டி ஹெப்பரின். மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் அசல் வரிசை (K048) இரண்டு ஆண்டுகளாக இன் விட்ரோவில் பராமரிக்கப்பட்டு, ஒரு சாதாரண டிப்ளாய்டு காரியோடைப்பைப் பராமரிக்கும் அதே வேளையில் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபடுத்தும் பண்புகளில் மாற்றங்கள் இல்லாமல் 85 பத்திகளைத் தாங்கியது. பத்திகள் 19–55 (வாரங்கள் 38–52) இன் பிரிக்கப்படாத நியூரோஸ்பியர்கள் பாலி-டி-லைசின் மற்றும் லேமினினில் பூசப்பட்டு, பின்னர் மேலே குறிப்பிடப்பட்ட காரணிகளுடன் வெவ்வேறு செறிவுகள், சேர்க்கைகள் மற்றும் வரிசைகளில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. அடிப்படை FGF, ஹெப்பரின் மற்றும் லேமினின் (சுருக்கமாக FHL) ஆகியவற்றின் கலவை ஒரு தனித்துவமான விளைவைக் கொடுத்தது. Shh-N உடன் அல்லது இல்லாமல் FHL ஊடகத்தில் கரு நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களை ஒரு நாள் வளர்த்த பிறகு (SFHL என்ற சுருக்கத்தில் Shh-N + FHL இன் கலவை), பெரிய பிளானர் செல்களின் விரைவான பெருக்கம் காணப்பட்டது. மாறாக, மற்ற அனைத்து ஒரு நாள் நெறிமுறைகளும் (அடிப்படை FGF + லேமினின் போன்றவை), சுழல் வடிவ செல்களின் வரையறுக்கப்பட்ட ரேடியல் பரவலுக்கு வழிவகுத்தன, மேலும் இந்த செல்கள் நியூரோஸ்பியர்களின் மையத்தை விட்டு வெளியேறவில்லை. B27-கொண்ட ஊடகத்தில் 6 நாட்கள் செயல்படுத்தப்பட்ட பிறகும், அதைத் தொடர்ந்து 10 நாட்கள் வேறுபாட்டிற்கும் பிறகு, FHL-செயல்படுத்தப்பட்ட கோளங்களின் விளிம்பில் பெரிய மல்டிபோலார் நியூரான் போன்ற செல்கள் கண்டறியப்பட்டன. மற்ற நெறிமுறை குழுக்களில், பெரும்பாலான நியூரான் போன்ற செல்கள் சிறியதாகவும் இருமுனை அல்லது ஒற்றை துருவமாகவும் இருந்தன. இம்யூனோசைட்டோகெமிக்கல் பகுப்பாய்வு, சிறிய (<20 μm) இருமுனை அல்லது ஒற்றை துருவ செல்கள் GABAergic அல்லது குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் என்று காட்டியது, அதேசமயம் FHL-செயல்படுத்தப்பட்ட நியூரோஸ்பியர்களின் விளிம்பில் அமைந்துள்ள பெரும்பாலான பெரிய மல்டிபோலார் செல்கள் கோலினெர்ஜிக் ஆகும், அவை கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களின் (ஐலெட்-1 மற்றும் ChAT) சிறப்பியல்பு குறிப்பான்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த நியூரான்களில் சில ஒரே நேரத்தில் சினாப்சின் 1 ஐ வெளிப்படுத்தின. ஐந்து தொடர் சுயாதீன சோதனைகளின் விளைவாக, ஒற்றை அடுக்கு மண்டலங்களில் உள்ள செல்களின் மொத்த மக்கள் தொகை TuJ1+ நியூரான்களாக 45.5% வேறுபடுவதை ஆசிரியர்கள் கண்டறிந்தனர், அதே நேரத்தில் கோலினெர்ஜிக் (ChAT^) நியூரான்கள் அதே மக்கள்தொகையின் செல்களில் 27.8% மட்டுமே இருந்தன. 10 நாட்கள் கூடுதல் வேறுபாட்டிற்குப் பிறகு, கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களுக்கு கூடுதலாக, FHL-செயல்படுத்தப்பட்ட நியூரோஸ்பியர்களில் குறிப்பிடத்தக்க எண்ணிக்கையிலான சிறிய நியூரான்கள் காணப்பட்டன - குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் (6.3%), GABA-ergic (11.3%), அத்துடன் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் (35.2%) மற்றும் நெஸ்டின்-பாசிட்டிவ் செல்கள் (18.9%). வளர்ச்சி காரணிகளின் பிற சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்தும்போது, கோலினெர்ஜிக் நியூரான்கள் இல்லை, மேலும் நியூரோஸ்பியர்களின் விளிம்பு செல்கள் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் அல்லது சிறிய குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் மற்றும் காபா-எர்ஜிக் நியூரான்களை உருவாக்கின. முழு செல் பேட்ச் கிளாம்ப் நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி இருப்பு மற்றும் செயலில் உள்ள ஆற்றல்களைக் கண்காணித்தல், ஏழு நாட்கள் FHL செயல்படுத்தலுக்குப் பிறகு, பெரும்பாலான பெரிய பாலிபோலார் செல்கள் செயல் திறன் இல்லாத நிலையில் -29.0±2.0 mV ஓய்வு திறனைக் கொண்டிருந்தன என்பதைக் காட்டுகிறது. 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு, ஓய்வு திறன் -63 ஆக அதிகரித்தது.6±3.0 mV, மற்றும் செயல் திறன்கள் டிபோலரைசிங் நீரோட்டங்களைத் தூண்டும் தருணத்தில் காணப்பட்டன, மேலும் அவை 1 M டெட்ரோடோடாக்சினால் தடுக்கப்பட்டன, இது கோலினெர்ஜிக் முதிர்ச்சியடையாத நியூரான்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது.

FHL அல்லது SFHL செயல்படுத்தல் விட்ரோவில் முதிர்ந்த நியூரான்களை உருவாக்குவதற்கு வழிவகுக்காது என்பதை ஆசிரியர்கள் மேலும் நிறுவினர், மேலும் FHL- அல்லது SFHL-முன்னேற்றப்பட்ட ஸ்டெம் செல்கள் முதிர்ந்த எலிகளின் CNS இல் இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களாக வேறுபடுத்தும் திறன் கொண்டவையா என்பதை நிறுவ முயன்றனர். இந்த நோக்கத்திற்காக, செயல்படுத்தப்பட்ட செல்கள் நியூரோஜெனிக் மண்டலத்தில் (ஹிப்போகேம்பஸ்) மற்றும் வயது வந்த எலிகளின் முன்-முன் புறணி, நடுத்தர சவ்வு மற்றும் முதுகுத் தண்டு உள்ளிட்ட பல நியூரோஜெனிக் அல்லாத மண்டலங்களில் செலுத்தப்பட்டன. பொருத்தப்பட்ட செல்கள் CAO-^^p திசையன் மூலம் கண்காணிக்கப்பட்டன. OCP செல்லுலார் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சர் மற்றும் செல்லுலார் செயல்முறைகள் (மூலக்கூறு நிலை) இரண்டையும் கசிவு இல்லாமல் லேபிளிடுவதாக அறியப்படுகிறது, மேலும் அவற்றை நேரடியாக காட்சிப்படுத்த முடியும். கூடுதலாக, OCP-லேபிளிடப்பட்ட நியூரல் ஸ்டெம் செல்கள் கரு மூளையின் மாற்றப்படாத ஸ்டெம் செல்களைப் போலவே நியூரான் மற்றும் கிளைல் வேறுபாட்டின் சுயவிவரத்தை பராமரிக்கின்றன.

^{5 x 10 4} செயல்படுத்தப்பட்டு பெயரிடப்பட்ட நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் பொருத்தப்பட்ட ஒன்று முதல் இரண்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு, அவை எலிகளின் முதுகுத் தண்டு அல்லது மூளையில் காணப்பட்டன, OCD+ செல்கள் முக்கியமாக ஊசி போடப்பட்ட இடத்திற்கு அருகில் அமைந்துள்ளன. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு மாதத்திற்கு முன்பே இடம்பெயர்வு மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு செயல்முறைகள் காணப்பட்டன. ஊசி போடப்பட்ட இடத்தைப் பொறுத்து இடம்பெயர்வு வரம்புகள் மாறுபடும்: முன் புறணிப் புறணியில் செலுத்தப்படும்போது, OCD+ செல்கள் ஊசி போடப்பட்ட இடத்திலிருந்து 0.4-2 மிமீ தொலைவில் அமைந்திருந்தன, அதே நேரத்தில் நடுத்தர சவ்வு, ஹிப்போகாம்பஸ் அல்லது முதுகுத் தண்டுக்குள் பொருத்தப்பட்ட நிலையில், செல்கள் மிக நீண்ட தூரம் இடம்பெயர்ந்தன - 1-2 செ.மீ வரை. இடமாற்றப்பட்ட செல்கள் முன் புறணிப் புறணி, நடுத்தர சவ்வு, ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் முதுகுத் தண்டு உள்ளிட்ட மிகவும் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட CNS கட்டமைப்புகளில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டன. OCD-லேபிளிடப்பட்ட நரம்பியல் கூறுகள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் வாரத்திலேயே தெரியும், அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு மாதத்திற்குப் பிறகு அவற்றின் எண்ணிக்கை கணிசமாக அதிகரித்தது. ஸ்டீரியாலஜிக்கல் பகுப்பாய்வு, முதுகுத் தண்டுடன் ஒப்பிடும்போது, மூளையின் பல்வேறு கட்டமைப்புகளில் பொருத்தப்பட்ட செல்களின் அதிக உயிர்வாழ்வு விகிதத்தைக் காட்டியது.

வயதுவந்த பாலூட்டி உயிரினத்தின் பெரும்பாலான திசுக்களில், பிராந்திய ஸ்டெம் செல்களின் எண்ணிக்கை பாதுகாக்கப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது, இது முதிர்ந்த செல்களாக மாறுவது குறிப்பிட்ட திசு காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கம், முன்னோடி செல்களின் வேறுபாடு மற்றும் கொடுக்கப்பட்ட மூளை அமைப்புக்கு குறிப்பிட்ட நரம்பியல் பினோடைப்களின் உருவாக்கம் ஆகியவை கரு மூளையில் மிக அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, இது உள்ளூர் நுண்ணிய சூழலின் அதிக செறிவுள்ள மார்போஜெனடிக் காரணிகள் - நியூரோட்ரோபின்கள் BDNF, NGF, NT3, NT4/5 மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் FGF2, TGF-a, IGF1, GNDF, PDGF இருப்பதன் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

நரம்பு ஸ்டெம் செல்கள் எங்கே அமைந்துள்ளன?

நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் கிளைல் அமில ஃபைப்ரிலரி புரதத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, இது நரம்பியல் பரம்பரையின் முதிர்ந்த செல்களில் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் மட்டுமே தக்கவைக்கப்படுகிறது. எனவே, ஆஸ்ட்ரோசைடிக் செல்கள் முதிர்ந்த சிஎன்எஸ்ஸில் ஸ்டெம் ரிசர்வ் ஆக இருக்கலாம். உண்மையில், GFAP-நேர்மறை முன்னோடிகளிலிருந்து உருவாகும் நியூரான்கள் ஆல்ஃபாக்டரி பல்புகள் மற்றும் டென்டேட் கைரஸில் அடையாளம் காணப்பட்டன, இது ரேடியல் க்ளியாவின் முன்னோடி பங்கு பற்றிய பாரம்பரிய கருத்துக்களுக்கு முரணானது, இது வயதுவந்த காலத்தில் டென்டேட் கைரஸில் GFAP ஐ வெளிப்படுத்தாது. CNS இல் ஸ்டெம் செல்களின் இரண்டு மக்கள்தொகைகள் இருக்கலாம்.

சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்தில் ஸ்டெம் செல்களின் உள்ளூர்மயமாக்கல் பற்றிய கேள்வியும் தெளிவாக இல்லை. சில ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, எபெண்டிமல் செல்கள் கலாச்சாரத்தில் கோள வடிவ குளோன்களை உருவாக்குகின்றன, அவை உண்மையான நியூரோஸ்பியர்ஸ் அல்ல (சப்பெண்டிமல் செல்களின் குளோன்கள் போன்றவை), ஏனெனில் அவை ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக மட்டுமே வேறுபடுத்தும் திறன் கொண்டவை. மறுபுறம், எபெண்டிமல் செல்களின் ஃப்ளோரசன்ட் அல்லது வைரஸ் லேபிளிங் பிறகு, சப்பெண்டிமல் அடுக்கு மற்றும் ஆல்ஃபாக்டரி பல்புகளின் செல்களில் மார்க்கர் கண்டறியப்படுகிறது. விட்ரோவில் இத்தகைய லேபிளிடப்பட்ட செல்கள் நியூரோஸ்பியர்களை உருவாக்கி நியூரான்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன. கூடுதலாக, எபெண்டிமாவில் உள்ள சுமார் 5% செல்கள் ஸ்டெம் மார்க்கர்களை வெளிப்படுத்துகின்றன - நெஸ்டின், நாட்ச்-1 மற்றும் முசாஷி-1. சமச்சீரற்ற மைட்டோசிஸின் வழிமுறை சவ்வு ஏற்பி நாட்ச்-1 இன் சீரற்ற விநியோகத்துடன் தொடர்புடையது என்று கருதப்படுகிறது, இதன் விளைவாக பிந்தையது எபென்டிமல் மண்டலத்தில் உள்ள மகள் செல்லின் சவ்வில் உள்ளது, அதே நேரத்தில் சப்பென்டிமல் அடுக்குக்கு இடம்பெயரும் தாய் செல் இந்த ஏற்பியிலிருந்து இழக்கப்படுகிறது. இந்தக் கண்ணோட்டத்தில், சப்பென்டிமல் மண்டலத்தை எபென்டிமல் அடுக்கின் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து உருவாகும் நியூரான்கள் மற்றும் க்ளியாவின் முன்னோடி முன்னோடிகளின் சேகரிப்பாளராகக் கருதலாம். மற்ற ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்தின் காடால் பகுதிகளில் கிளைல் செல்கள் மட்டுமே உருவாகின்றன, மேலும் நியூரோஜெனீசிஸின் மூலமானது ரோஸ்ட்ரல்-லேட்டரல் பகுதியின் செல்கள் ஆகும். மூன்றாவது மாறுபாட்டில், பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிள்களின் சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்தின் முன்புற மற்றும் பின்புற பகுதிகளுக்கு சமமான நியூரோஜெனிக் ஆற்றல் வழங்கப்படுகிறது.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஸ்டெம் ரிசர்வ் அமைப்பின் நான்காவது மாறுபாடு விரும்பத்தக்கதாகத் தெரிகிறது, அதன்படி சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்தில் மூன்று முக்கிய வகையான நியூரல் முன்னோடி செல்கள் வேறுபடுகின்றன - A, B மற்றும் C. A-செல்கள் ஆரம்பகால நியூரானல் குறிப்பான்களை (PSA-NCAM, TuJl) வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் B-செல்களால் சூழப்பட்டுள்ளன, அவை ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாட்டால் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக அடையாளம் காணப்படுகின்றன. நியூரான்கள் அல்லது க்ளியாவின் ஆன்டிஜெனிக் பண்புகள் இல்லாத C-செல்கள், அதிக பெருக்க செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. B-செல்கள் A-செல்கள் மற்றும் ஆல்ஃபாக்டரி பல்புகளின் டி நோவோ நியூரான்களின் முன்னோடிகள் என்பதை ஆசிரியர் உறுதியாக நிரூபித்துள்ளார். இடம்பெயர்வின் போது, A-செல்கள் நியூரல் முன்னோடி செல்களின் இழைகளால் சூழப்பட்டுள்ளன, இது கரு மூளையில் உள்ள ரேடியல் க்ளியாவில் உள்ள போஸ்ட்மிடோடிக் நியூரோபிளாஸ்ட்களின் இடம்பெயர்வு பொறிமுறையிலிருந்து கணிசமாக வேறுபடுகிறது. A மற்றும் B செல்கள் இரண்டின் மைட்டோடிக் பிரிவுடன் ஆல்ஃபாக்டரி பல்புகளில் இடம்பெயர்வு முடிவடைகிறது, இதன் வழித்தோன்றல்கள் சிறுமணி செல் அடுக்குகளிலும் மூளையின் ஆல்ஃபாக்டரி மண்டலத்தின் குளோமருலர் அடுக்கிலும் இணைக்கப்படுகின்றன.

வளரும் கரு மூளையில் வேறுபட்ட எபெண்டிமல் செல்கள் இல்லை, மேலும் வென்ட்ரிகுலர் சுவர்களில் வென்ட்ரிகுலர் ஜெர்மினல் மற்றும் சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலங்களின் பெருகும் ஸ்டெம் செல்கள் உள்ளன, அங்கு முதன்மை நியூரோ- மற்றும் கிளியோபிளாஸ்ட்கள் இடம்பெயர்கின்றன. இதன் அடிப்படையில், முதிர்ந்த மூளையின் சப்பென்டிமல் பகுதியில் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், நியூரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் அடையாளம் காணப்படாத செல்கள் அடங்கிய குறைக்கப்பட்ட கரு ஜெர்மினல் நரம்பு திசுக்கள் இருப்பதாக சில ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர். பக்கவாட்டு வென்ட்ரிகுலர் சுவரின் ஜெர்மினல் மண்டலத்தில் உள்ள செல்களில் உண்மையான நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் 1% க்கும் குறைவாகவே உள்ளன. ஓரளவுக்கு இந்தக் காரணத்திற்காகவும், சப்பென்டிமல் மண்டலத்தின் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் முன்னோடிகள் என்ற தரவு தொடர்பாகவும், நரம்பியல் பினோடைபிக் பண்புகளைப் பெறுவதன் மூலம் ஆஸ்ட்ரோசைடிக் கிளைல் கூறுகளின் இடமாற்றம் சாத்தியம் விலக்கப்படவில்லை.

உயிரியல் ரீதியாக நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் உள்ளூர்மயமாக்கலின் சிக்கலுக்கு இறுதித் தீர்வு காண்பதற்கான முக்கிய தடையாக இருப்பது இந்த செல்களுக்கான குறிப்பிட்ட குறிப்பான்கள் இல்லாததுதான். இருப்பினும், நடைமுறைக் கண்ணோட்டத்தில் மிகவும் சுவாரஸ்யமானது என்னவென்றால், துணைப் பெண்டிமல் மண்டலங்களைக் கொண்டிருக்காத சிஎன்எஸ் பகுதிகளிலிருந்து - முன்மூளையின் மூன்றாவது மற்றும் நான்காவது வென்ட்ரிக்கிள்கள், முதுகுத் தண்டின் தொராசி மற்றும் இடுப்புப் பகுதிகளின் முதுகெலும்பு கால்வாய் - நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டதாக அறிக்கைகள் உள்ளன. குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது என்னவென்றால், முதுகெலும்பு காயம் மத்திய கால்வாயின் எபென்டிமல் ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, இதன் மூலம் முன்னோடி செல்கள் இடம்பெயர்ந்து கிளியோமெசோடெர்மல் வடுவின் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன. கூடுதலாக, வயது வந்த எலிகளின் காயமடையாத முதுகெலும்பில் ஆஸ்ட்ரோ- மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளின் முன்னோடி செல்கள் காணப்பட்டன.

இவ்வாறு, இலக்கியத் தரவு, மனிதர்கள் உட்பட வயதுவந்த பாலூட்டிகளின் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஒரு பிராந்திய தண்டு இருப்பு இருப்பதை உறுதியுடன் நிரூபிக்கிறது, இதன் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் திறன், துரதிர்ஷ்டவசமாக, புதிய நரம்பியல் நெட்வொர்க்குகளை உருவாக்குவதன் மூலம் உடலியல் மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளை மட்டுமே வழங்க முடியும், ஆனால் ஈடுசெய்யும் மீளுருவாக்கத்தின் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்யாது. இது வெளிப்புற வழிமுறைகள் மூலம் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் தண்டு வளங்களை அதிகரிப்பதற்கான வாய்ப்புகளைத் தேடும் பணியை முன்வைக்கிறது, இது கரு காலத்தில் மத்திய நரம்பு மண்டலம் உருவாவதற்கான வழிமுறைகளைப் பற்றிய தெளிவான புரிதல் இல்லாமல் தீர்க்க முடியாதது.

இன்று கரு வளர்ச்சியின் போது, நரம்புக் குழாய் ஸ்டெம் செல்கள் மூன்று செல் வகைகளின் மூலமாகும் - நியூரான்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள், அதாவது நியூரான்கள் மற்றும் நியூரோக்லியா ஆகியவை ஒற்றை முன்னோடி செல்லிலிருந்து உருவாகின்றன என்பதை நாம் அறிவோம். எக்டோடெர்மை நரம்பியல் முன்னோடி செல்களின் கொத்தாக வேறுபடுத்துவது bHLH குடும்பத்தின் புரோனூரல் மரபணுக்களின் தயாரிப்புகளின் செல்வாக்கின் கீழ் தொடங்குகிறது மற்றும் நாட்ச் குடும்ப மரபணுக்களின் ஏற்பி டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் புரத வழித்தோன்றல்களின் வெளிப்பாட்டால் தடுக்கப்படுகிறது, இது நரம்பியல் முன்னோடி செல்களின் தீர்மானத்தையும் ஆரம்ப வேறுபாட்டையும் கட்டுப்படுத்துகிறது. இதையொட்டி, நாட்ச் ஏற்பிகளின் லிகண்ட்கள் அண்டை செல்களின் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் டெல்டா புரதங்களாகும், இதன் காரணமாக ஸ்டெம் செல்களுக்கு இடையே தூண்டல் தொடர்புடன் நேரடி இடைச்செருகல் தொடர்புகள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன.

கரு நியூரோஜெனெசிஸ் திட்டத்தை மேலும் செயல்படுத்துவது குறைவான சிக்கலானது அல்ல, மேலும் அது இனங்கள் சார்ந்ததாக இருக்க வேண்டும் என்று தோன்றுகிறது. இருப்பினும், நியூரோக்ஸெனோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் ஆய்வுகளின் முடிவுகள், ஸ்டெம் செல்கள் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் பரிணாம பழமைவாதத்தைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் குறிக்கின்றன, இதன் காரணமாக மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் எலி மூளையில் இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது இடம்பெயர்ந்து வளர முடிகிறது.

பாலூட்டிகளின் மத்திய நரம்பு மண்டலம், மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கான மிகக் குறைந்த திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பது அறியப்படுகிறது, இது காயத்தின் விளைவாக இறந்த நியூரான்களை மாற்றுவதற்கு முதிர்ந்த மூளையில் புதிய செல்லுலார் கூறுகள் தோன்றுவதற்கான எந்த அறிகுறிகளும் இல்லாததால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், நியூரோபிளாஸ்ட் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் விஷயத்தில், பிந்தையது செதுக்குதல், பெருக்குதல் மற்றும் வேறுபடுத்துதல் மட்டுமல்லாமல், மூளை கட்டமைப்புகளில் ஒன்றிணைந்து, இழந்த நியூரான்களை செயல்பாட்டு ரீதியாக மாற்றவும் முடியும். உறுதியான நியூரான் முன்னோடி செல்களை இடமாற்றம் செய்யும் போது, சிகிச்சை விளைவு கணிசமாக பலவீனமாக இருந்தது. இத்தகைய செல்கள் இடம்பெயர்வுக்கு குறைந்த திறனைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, நியூரான் முன்னோடி செல்கள் நரம்பியல் நெட்வொர்க்குகளின் கட்டமைப்பை இனப்பெருக்கம் செய்வதில்லை மற்றும் பெறுநரின் மூளையில் செயல்பாட்டு ரீதியாக ஒருங்கிணைக்கப்படவில்லை. இது சம்பந்தமாக, முன்வடிவமைக்கப்படாத மல்டிபோடென்ட் நியூரல் ஸ்டெம் செல்களை இடமாற்றம் செய்யும் போது மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மீளுருவாக்கம் தொடர்பான சிக்கல்கள் தீவிரமாக ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன.

எம். அலெக்ஸாண்ட்ரோவா மற்றும் பலர் (2001) நடத்திய ஆய்வில், சோதனைகளின் முதல் பதிப்பில், பெறுநர்கள் பாலியல் ரீதியாக முதிர்ச்சியடைந்த பெண் எலிகள், மற்றும் நன்கொடையாளர்கள் 15 நாள் வயதுடைய கருக்கள். மூளையின் ஆக்ஸிபிடல் கோர்டெக்ஸின் ஒரு பகுதி பெறுநர்களிடமிருந்து அகற்றப்பட்டது, மேலும் வென்ட்ரிகுலர் மற்றும் சப்வென்ட்ரிகுலர் பகுதிகளின் மல்டிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களைக் கொண்ட முன்கூட்டிய கரு கோர்டெக்ஸின் இயந்திரத்தனமாக இடைநிறுத்தப்பட்ட திசுக்கள் குழிக்குள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன. சோதனைகளின் இரண்டாவது பதிப்பில், 9 வார மனித கருவின் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் பாலியல் ரீதியாக முதிர்ச்சியடைந்த எலிகளின் மூளையில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன. ஆசிரியர்கள் கரு மூளையின் பெரிவென்ட்ரிகுலர் பகுதியிலிருந்து திசுக்களின் துண்டுகளை தனிமைப்படுத்தி, அவற்றை F-12 ஊட்டச்சத்து ஊடகத்தில் வைத்து, மீண்டும் மீண்டும் குழாய் பதிப்பதன் மூலம் செல் இடைநீக்கத்தைப் பெற்றனர், பின்னர் அவற்றை ஒரு சிறப்பு NPBM ஊடகத்தில் வளர்ச்சி காரணிகளைச் சேர்த்து வளர்த்தனர் - FGF, EGF மற்றும் NGF. நியூரோஸ்பியர்கள் உருவாகும் வரை செல்கள் ஒரு இடைநீக்க கலாச்சாரத்தில் வளர்க்கப்பட்டன, அவை சிதறடிக்கப்பட்டு மீண்டும் கலாச்சாரத்தில் நடப்பட்டன. 12-16 நாட்கள் மொத்த சாகுபடி காலத்துடன் 4 பத்திகளுக்குப் பிறகு, செல்கள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன. பெறுநர்கள் பத்து நாள் எலி குட்டிகள் மற்றும் பாலியல் ரீதியாக முதிர்ச்சியடைந்த இரண்டு மாத வயதுடைய விஸ்டார் எலிகள், இவற்றில் 4 μl மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் இடைநீக்கம் மூளையின் பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிளில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு இல்லாமல் செலுத்தப்பட்டது. எலி பெருமூளைப் புறணியின் கரு அனேஜின் வென்ட்ரிக்கிள் மற்றும் சப்வென்ட்ரிக்குலர் மண்டலத்தின் பிரிக்கப்பட்ட செல்கள் முதிர்ந்த மூளைக்குள் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது அவற்றின் வளர்ச்சியைத் தொடர்ந்தன என்பதை வேலையின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன, அதாவது, வேறுபட்ட பெறுநரின் மூளையின் நுண்ணிய சூழலின் காரணிகள் கருவின் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டைத் தடுக்கவில்லை. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஆரம்ப கட்டங்களில், பல ஆற்றல்மிக்க செல்கள் மைட்டோடிக் பிரிவைத் தொடர்ந்தன மற்றும் மாற்று பகுதியிலிருந்து பெறுநரின் மூளை திசுக்களுக்கு தீவிரமாக இடம்பெயர்ந்தன. மிகப்பெரிய இடம்பெயர்வு திறன் கொண்ட இடமாற்றப்பட்ட கரு செல்கள் மாற்று பாதையிலும் வெள்ளைப் பொருளிலும் பெறுநரின் பெருமூளைப் புறணியின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து அடுக்குகளிலும் காணப்பட்டன. நரம்பு செல்களின் இடம்பெயர்வு பாதையின் நீளம் எப்போதும் கிளைல் கூறுகளை விட (3 மிமீ வரை) கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது (680 μm வரை). மூளையின் இரத்த நாளங்கள் மற்றும் ஃபைபர் கட்டமைப்புகள் ஆஸ்ட்ரோசைட் இடம்பெயர்வுக்கான கட்டமைப்பு திசையன்களாகச் செயல்பட்டன, இது மற்ற ஆய்வுகளிலும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

முன்னதாக, பெறுநரின் பெருமூளைப் புறணிக்கு சேதம் ஏற்படும் பகுதியில் லேபிளிடப்பட்ட ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளின் குவிப்பு, மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் பெறுநரின் திசுக்களுக்கு இடையில் ஒரு கிளைல் தடையை உருவாக்குவதோடு தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று நம்பப்பட்டது. இருப்பினும், சுருக்கமாக அமைந்துள்ள செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் கட்டமைப்பைப் பற்றிய ஆய்வில், அவற்றின் சைட்டோஆர்கிடெக்சர் குழப்பத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்களின் எந்த அடுக்கு விநியோகமும் இல்லாமல். இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட நியூரான்களின் ஒழுங்கின் அளவு, நன்கொடையாளர் மற்றும் பெறுநரின் திசுக்களுக்கு இடையில் ஒரு கிளைல் தடை இல்லாதபோது மட்டுமே சாதாரண பெருமூளைப் புறணி செல்களை நெருங்குகிறது. இல்லையெனில், மாற்று அறுவை சிகிச்சை செல்களின் அமைப்பு வித்தியாசமானது, மேலும் நியூரான்கள் தாங்களாகவே ஹைபர்டிராஃபிக்கு உட்பட்டன. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்களின் நியூரோஇம்யூனோகெமிக்கல் டைப்பிங்கைப் பயன்படுத்தி, மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளில் தடுப்பு GABA-ergic நியூரான்கள் காணப்பட்டன மற்றும் PARV, CALB மற்றும் NPY புரதங்களின் வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது. இதன் விளைவாக, முதிர்ந்த மூளை நரம்பியல் மல்டிபோடென்ட் செல்களின் பெருக்கம், இடம்பெயர்வு மற்றும் குறிப்பிட்ட வேறுபாட்டை ஆதரிக்கும் திறன் கொண்ட நுண்ணிய சுற்றுச்சூழல் காரணிகளைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது.

9 வார கருக்களின் மூளையின் பெரிவென்ட்ரிகுலர் பகுதியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித ஸ்டெம் செல்களின் கலாச்சாரத்தில், எம். அலெக்ஸாண்ட்ரோவா மற்றும் பலர் (2001) நான்காவது பத்தியில் அதிக எண்ணிக்கையிலான நெஸ்டின்-பாசிட்டிவ் மல்டிபோடென்ட் செல்களைக் கண்டறிந்தனர், அவற்றில் சில ஏற்கனவே இன் விட்ரோ வேறுபாட்டிற்கு உட்பட்டு நியூரானல் வகையின்படி வளர்ந்து கொண்டிருந்தன, இது மற்ற ஆசிரியர்களின் ஆய்வுகளின் முடிவுகளுக்கு ஒத்திருந்தது. வயது வந்த எலிகளின் மூளையில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட பிறகு, வளர்க்கப்பட்ட மனித ஸ்டெம் செல்கள் மைட்டோடிக் முறையில் பிரிக்கப்பட்டு ஜெனோஜெனிக் பெறுநரின் மூளையின் திசுக்களில் இடம்பெயர்ந்தன. செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையில், ஆசிரியர்கள் இரண்டு செல் மக்கள்தொகைகளைக் கவனித்தனர் - சிறிய மற்றும் பெரிய. பிந்தையது பாரன்கிமாவிலும் பெறுநரின் மூளையின் ஃபைபர் கட்டமைப்புகளிலும் சிறிய தூரங்களுக்கு - 300 μm க்குள் இடம்பெயர்ந்தது. இடம்பெயர்வு பாதையின் மிகப்பெரிய அளவு (3 மிமீ வரை) சிறிய செல்களின் சிறப்பியல்பு, அவற்றில் சில ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன, இது GFAP க்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி நிறுவப்பட்டது. இரண்டு செல் வகைகளும் பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிளின் சுவரில் காணப்பட்டன, இது இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்கள் ரோஸ்ட்ரல் இடம்பெயர்வு பாதைக்குள் நுழைந்ததைக் குறிக்கிறது. மனிதர்கள் மற்றும் எலிகள் இரண்டிலிருந்தும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் ஆஸ்ட்ரோசைடிக் வழித்தோன்றல்கள் முக்கியமாக பெறுநரின் மூளையின் இரத்த நுண்குழாய்கள் மற்றும் ஃபைபர் கட்டமைப்புகள் வழியாக இடம்பெயர்ந்தன, இது மற்ற ஆசிரியர்களின் தரவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது.

GFAP, CALB மற்றும் VIM ஆகியவற்றுக்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி விவோவில் மனித ஸ்டெம் செல் வேறுபாட்டின் பகுப்பாய்வு, ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் நியூரான்கள் இரண்டின் உருவாக்கத்தையும் வெளிப்படுத்தியது. எலி மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் உள்ள செல்களைப் போலல்லாமல், பல மனித ஸ்டெம் செல்கள் விமென்டின்-பாசிட்டிவ் ஆகும். இதன் விளைவாக, மனித மல்டிபோடென்ட் செல்கள் சில வேறுபாட்டிற்கு உட்படுத்தப்படவில்லை. அதே ஆசிரியர்கள், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 20 நாட்களுக்கு எலி மூளையில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு இல்லாமல் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் உயிர்வாழ்வதைக் காட்டினர், முதிர்ந்த மூளையின் கிளைல் கூறுகளிலிருந்து நோயெதிர்ப்பு ஆக்கிரமிப்புக்கான அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை.

டிரோசோபிலாவின் நரம்பு ஸ்டெம் செல்கள் கூட எலியைப் போல பூச்சிகளிலிருந்து தொலைவில் உள்ள ஒரு டாக்ஸனின் மூளையில் ஒட்டுதல் மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு உட்படுகின்றன என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. ஆசிரியர்களின் பரிசோதனையின் சரியான தன்மை சந்தேகத்திற்கு அப்பாற்பட்டது: டிரான்ஸ்ஜெனிக் டிரோசோபிலா கோடுகள் மனித நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளுக்கான மரபணுக்களைக் கொண்டிருந்தன NGF, GDNF, BDNF, டிரோசோபிலா வெப்ப-அதிர்ச்சி ஊக்குவிப்பாளரின் கீழ் CaSper திசையனில் செருகப்பட்டன, இதனால் பாலூட்டிகளின் உடல் வெப்பநிலை தானாகவே அவற்றின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டியது. ஹிஸ்டோகெமிக்கல் எக்ஸ்-கால் கறையைப் பயன்படுத்தி பாக்டீரியா கேலக்டோசிடேஸ் மரபணுவின் தயாரிப்பு மூலம் டிரோசோபிலா செல்களை ஆசிரியர்கள் அடையாளம் கண்டனர். கூடுதலாக, டிரோசோபிலா நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் மனித மரபணுக்களால் குறியிடப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளுக்கு குறிப்பாக பதிலளிக்கின்றன: ஜிடிஎன்எஃப் மரபணுவைக் கொண்ட டிரான்ஸ்ஜெனிக் டிரோசோபிலா கோட்டின் செல்களை ஜீனோட்ரான்ஸ்பிளான்ட் செய்யும் போது, அதன் வேறுபடுத்தும் நியூரல் ஸ்டெம் செல்களில் டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸின் தொகுப்பு கூர்மையாக அதிகரித்தது, மேலும் என்ஜிஎஃப் மரபணுவைக் கொண்ட செல்கள் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸை தீவிரமாக உற்பத்தி செய்தன. இந்த ஜீனோட்ரான்ஸ்பிளாண்ட், அதனுடன் சேர்த்து இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களின் அலோட்ரான்ஸ்பிளாண்டிலும் இதேபோன்ற மரபணு சார்ந்த எதிர்வினைகளைத் தூண்டியது.

இதன் பொருள், நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் குறிப்பிட்ட வேறுபாடு இனங்கள்-குறிப்பிட்ட அல்லாத நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளால் தூண்டப்படுகிறது என்பதா? ஆசிரியர்களின் முடிவுகளின்படி, ஜெனோகிராஃப்ட் உற்பத்தி செய்யும் நியூரோட்ரோபிக் காரணிகள் அலோகிராஃப்ட்களின் தலைவிதியில் ஒரு குறிப்பிட்ட விளைவைக் கொண்டிருந்தன, இந்த விஷயத்தில் அவை மிகவும் தீவிரமாக வளர்ந்தன மற்றும் ஜெனோகிராஃப்ட்களைச் சேர்க்காமல் மூளையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட அலோகிராஃப்ட்களை விட 2-3 மடங்கு பெரியதாக இருந்தன. இதன் விளைவாக, நியூரோட்ரோபின் மரபணுக்களைக் கொண்ட ஜெனோகிராஃப்ட் செல்கள், குறிப்பாக மனித கிளைல் செல்-பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி (GDNF) ஐ குறியீடாக்கும் மரபணு, தொடர்புடைய நியூரோட்ரோபினின் செயல்பாட்டைப் போலவே அலோகிராஃப்ட் வளர்ச்சியில் இனங்கள்-குறிப்பிட்ட அல்லாத விளைவைக் கொண்டுள்ளன. GDNF எலி கரு நடுமூளையில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிப்பதாகவும், இந்த செல்கள் மூலம் டோபமைன் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துவதாகவும், டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸ்-பாசிட்டிவ் செல்களின் வேறுபாட்டைத் தூண்டுவதாகவும், ஆக்சன் வளர்ச்சியை மேம்படுத்துவதாகவும், நியூரான் செல் உடலின் அளவை அதிகரிப்பதாகவும் அறியப்படுகிறது. வளர்ப்பு எலி நடுமூளை டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களிலும் இதே போன்ற விளைவுகள் காணப்படுகின்றன.

முதிர்ந்த எலிகளின் மூளையில் ஜீனோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் செய்யப்பட்ட பிறகு மனித நரம்பு ஸ்டெம் செல்களின் செயலில் இடம்பெயர்வு காணப்படுகிறது. நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் இடம்பெயர்வு மற்றும் வேறுபாட்டின் செயல்முறை சிறப்பு மரபணுக்களின் தொகுப்பால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது. வேறுபாட்டைத் தொடங்க முன்னோடி செல்லுக்கு இடம்பெயர்வு சமிக்ஞை GDNF உடன் இணைந்து c-ret புரோட்டூன்கோஜீனின் புரத உற்பத்தியால் வழங்கப்படுகிறது. அடுத்த சமிக்ஞை மாஷ்-1 மரபணுவிலிருந்து வருகிறது, இது செல் வளர்ச்சி பாதையின் தேர்வைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, வேறுபடுத்தும் செல்களின் குறிப்பிட்ட எதிர்வினை சிலியரி நியூரோட்ரோபிக் காரணியின் a- ஏற்பியைப் பொறுத்தது. எனவே, ஜீனோஜெனிக் மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் பெறுநர் எலி மூளை செல்களின் முற்றிலும் மாறுபட்ட மரபணு அமைப்பைக் கருத்தில் கொண்டு, நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளின் இனங்கள்-குறிப்பிட்ட தன்மையற்ற தன்மையை மட்டுமல்லாமல், நரம்பியல் ஸ்டெம் கூறுகளின் குறிப்பிட்ட வேறுபாட்டிற்கு காரணமான மரபணுக்களின் மிக உயர்ந்த பரிணாம பழமைவாதத்தையும் அங்கீகரிப்பது அவசியம்.

ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளால் மையலின் தொகுப்பை சீர்குலைப்பதால் ஏற்படும் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோயியல் செயல்முறைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நடைமுறையில் கரு நரம்பியல் பொருளின் ஜீனோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் சாத்தியமா என்பதை எதிர்காலம் காண்பிக்கும். இதற்கிடையில், நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் தொடர்பான மிகவும் தீவிரமாகக் கையாளப்பட்ட சிக்கல்கள், கரு அல்லது முதிர்ந்த மூளையிலிருந்து அலோஜெனிக் நியூரல் ஸ்டெம் செல்களைப் பெறுவது தொடர்பானவை, அவை பின்னர் நியூரோபிளாஸ்ட்கள் அல்லது சிறப்பு நியூரான்களாக வேறுபடுத்தப்படுகின்றன.

நரம்பு ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை

ஒரு வயது வந்த உயிரினத்தின் நரம்பு ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைத் தூண்டுவதற்கு, கரு நரம்பு திசுக்களை இடமாற்றம் செய்யலாம். அலோகிராஃப்ட் மூலம் கொண்டு வரப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களின் ஸ்டெம் செல்கள் தாங்களாகவே பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு உட்பட வாய்ப்புள்ளது. முதுகெலும்பு காயத்திற்குப் பிறகு, நரம்பு கடத்திகளின் மீளுருவாக்கம் சேதமடைந்த ஆக்சான்களின் நீட்சி மற்றும் மோட்டார் நியூரான்களின் சேதமடையாத செயல்முறைகளின் ஆக்சான்களின் இணை முளைப்பு மூலம் நிகழ்கிறது என்பது அறியப்படுகிறது. முதுகெலும்பு மீளுருவாக்கத்தைத் தடுக்கும் முக்கிய காரணிகள் சேதப் பகுதியில் இணைப்பு திசு வடு உருவாக்கம், மத்திய நியூரான்களில் டிஸ்ட்ரோபிக் மற்றும் சிதைவு மாற்றங்கள், NGF குறைபாடு மற்றும் சேதப் பகுதியில் மையலின் முறிவு தயாரிப்புகள் இருப்பது. சேதமடைந்த முதுகெலும்பில் பல்வேறு செல் வகைகளை இடமாற்றம் செய்வது - வயது வந்த விலங்குகளின் சியாடிக் நரம்பின் துண்டுகள், கரு ஆக்ஸிபிடல் கோர்டெக்ஸ், ஹிப்போகாம்பஸ், முதுகெலும்பு, ஸ்க்வான் செல்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், மைக்ரோக்லியா, மேக்ரோபேஜ்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் - முளைப்பதன் மூலம் சேதமடைந்த ஆக்சான்களின் மீளுருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட ஆக்சான்கள் முதுகெலும்பு காயம் மண்டலம் வழியாக வளர அனுமதிக்கிறது. நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளின் செயல்பாட்டின் மூலம், முதுகெலும்பு காயம் பகுதியில் கரு நரம்பு திசுக்களை இடமாற்றம் செய்வது, சேதமடைந்த ஆக்சான்களின் வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்துகிறது, கிளைல் வடு உருவாவதைத் தடுக்கிறது மற்றும் மத்திய நியூரான்களில் டிஸ்ட்ரோபிக் மற்றும் சிதைவு செயல்முறைகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது என்பது சோதனை ரீதியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அதே நேரத்தில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களின் செல்கள் முதுகெலும்பில் உயிர்வாழ்கின்றன, அருகிலுள்ள திசுக்களுடன் ஒன்றிணைந்து, முதுகெலும்பு நியூரான்களில் டென்ட்ரிடிக் சினாப்சஸ் உருவாவதன் மூலம் காயம் பகுதி வழியாக ஆக்சான் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கின்றன.

மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் இந்த பகுதி உக்ரைனில் மிகப்பெரிய வளர்ச்சியைப் பெற்றுள்ளது, இதற்கு VI சிம்பால்யுக் தலைமையிலான அறிவியல் குழுவின் பணி நன்றி. முதலாவதாக, இவை முதுகெலும்பு காயங்களில் கரு நரம்பு திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறன் பற்றிய சோதனை ஆய்வுகள் ஆகும். புற நரம்பின் தன்னியக்க மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது, ஆசிரியர்கள் தொலைதூர தையல் மண்டலத்தில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் அழிவுகரமான மாற்றங்களைக் கவனித்தனர், அங்கு அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 30 வது நாளில் அவை ஈடுசெய்யும் செயல்முறைகளுடன் இணைக்கப்பட்டன. அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷனின் போது, 30 வது நாளில் பொருத்தப்பட்ட நரம்பின் உருவ செயல்பாட்டு நிலை, கொழுப்புச் சிதைவு மற்றும் அமிலாய்டோசிஸுடன் உச்சரிக்கப்படும் அழிவால் வகைப்படுத்தப்பட்டது, இது ஸ்க்வான் செல்களின் ஆதிக்கம் செலுத்தும் அட்ராபியுடன் குவிய அழற்சி லிம்பாய்டு செல் ஊடுருவலின் பின்னணியில் உள்ளது. கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை, குறிப்பாக காயத்திற்குப் பிறகு முதல் 24 மணி நேரத்தில் அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட விலங்குகளில், முதுகெலும்பு கடத்துத்திறனை அதிக அளவில் மீட்டெடுப்பதற்கு பங்களித்தது: அழற்சி மற்றும் அழிவு செயல்முறைகளின் தீவிரம் குறைவதன் பின்னணியில், முதுகெலும்பு நியூரான்களின் புரத-ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் ஆற்றலை உருவாக்கும் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் கூறுகளின் ஹைபர்டிராபி மற்றும் ஹைப்பர் பிளாசியா, ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளின் ஹைபர்டிராபி மற்றும் ஹைப்பர் பிளாசியா காணப்பட்டன, தசை செயல் திறனின் வீச்சு 50% ஆகவும், உந்துவிசை கடத்தல் வேகம் 90% ஆகவும் மீட்டெடுக்கப்பட்டது. மாற்று மண்டலத்தைப் பொறுத்து கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடும்போது, ஒட்டு நேரடியாக முதுகெலும்பு காயம் மண்டலத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டபோது சிறந்த முடிவுகள் காணப்பட்டன. முதுகெலும்பின் முழுமையான பரிமாற்றத்துடன், கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பயனற்றதாக இருந்தது. முதுகெலும்பு காயத்திற்குப் பிறகு முதல் 24 மணிநேரம் கரு நரம்பு திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உகந்த நேரம் என்று டைனமிக் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, அதே நேரத்தில் காயத்திற்குப் பிறகு 2-9 வது நாளில் ஏற்படும் உச்சரிக்கப்படும் இரண்டாம் நிலை இஸ்கிமிக்-அழற்சி மாற்றங்களின் போது அறுவை சிகிச்சை செய்வது பொருத்தமற்றதாகக் கருதப்பட வேண்டும்.

கடுமையான அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயம், சேதமடைந்த மூளை திசுக்களிலும், ஒட்டுமொத்த உடலிலும், பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான காலத்தின் ஆரம்ப மற்றும் இடைநிலை நிலைகளில் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனின் சக்திவாய்ந்த மற்றும் நீடித்த செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது, மேலும் காயமடைந்த மூளையில் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளையும் சீர்குலைக்கிறது. இந்த நிலைமைகளின் கீழ், கரு நரம்பு திசுக்களை அதிர்ச்சிகரமான காயத்தின் பகுதியில் இடமாற்றம் செய்வது லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் செயல்முறைகளை உறுதிப்படுத்துவதை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் மூளை மற்றும் ஒட்டுமொத்த உடலின் ஆக்ஸிஜனேற்ற அமைப்பின் திறனை அதிகரிக்கிறது, பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான காலத்தின் 35-60 வது நாளில் அதன் ஆன்டிராடிக்கல் பாதுகாப்பை அதிகரிக்கிறது. கரு நரம்பு திசுக்களை இடமாற்றம் செய்த அதே காலகட்டத்தில், மூளையில் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் செயல்முறைகள் இயல்பாக்கப்படுகின்றன. கூடுதலாக, சோதனை அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயத்திற்குப் பிறகு முதல் நாளில், காயமடைந்த அரைக்கோளத்தின் திசுக்களின் மின்மறுப்பு 30-37% குறைகிறது, எதிர் பக்கவாட்டு - 20%, இது பொதுவான பெருமூளை எடிமாவின் வளர்ச்சியைக் குறிக்கிறது. கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட விலங்குகளில், எடிமா ஊடுருவல் கணிசமாக வேகமாக ஏற்பட்டது - ஏற்கனவே ஏழாவது நாளில், காயமடைந்த அரைக்கோளத்தின் திசுக்களின் சராசரி மின்மறுப்பு மதிப்பு கட்டுப்பாட்டு மட்டத்தின் 97.8% ஐ எட்டியது. மேலும், 30 வது நாளில் மின்மறுப்பு மதிப்புகளின் முழுமையான மறுசீரமைப்பு கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்ற விலங்குகளில் மட்டுமே குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

கடுமையான கிரானியோசெரிபிரல் காயத்திற்குப் பிறகு மூளையில் உள்ள சில நியூரான்கள் இறப்பது பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான சிக்கல்களுக்கான முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாகும். மிட்பிரைன் மற்றும் மெடுல்லா ஒப்லோங்காட்டாவின் ஒருங்கிணைந்த டோபமினெர்ஜிக் மற்றும் நோராட்ரெனெர்ஜிக் அமைப்புகளின் நியூரான்கள் காயத்திற்கு குறிப்பாக உணர்திறன் கொண்டவை. ஸ்ட்ரையோபாலிடல் காம்ப்ளக்ஸ் மற்றும் பெருமூளைப் புறணி ஆகியவற்றில் டோபமைன் அளவு குறைவது மோட்டார் கோளாறுகள் மற்றும் மனநல கோளாறுகள், வலிப்பு நிலைகள் மற்றும் ஹைபோதாலமஸில் டோபமைன் உற்பத்தி குறைவதற்கான அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, மேலும் பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான காலகட்டத்தில் காணப்படும் ஏராளமான தாவர மற்றும் சோமாடிக் கோளாறுகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம். பரிசோதனை கிரானியோசெரிபிரல் காயத்தில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் முடிவுகள், கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை காயமடைந்த பெருமூளை அரைக்கோளத்தில் டோபமைன் அளவை மீட்டெடுக்கவும், ஹைபோதாலமஸில் டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைனை மீட்டெடுக்கவும், மிட்பிரைன் மற்றும் மெடுல்லா ஒப்லோங்காட்டாவில் நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் டோபமைன் அளவை அதிகரிக்கவும் உதவுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, சோதனை விலங்குகளின் மூளையின் காயமடைந்த அரைக்கோளத்தில் கரு நரம்பு திசுக்களை இடமாற்றம் செய்வதன் விளைவாக, பாஸ்போலிப்பிட்களின் சதவீத விகிதம் இயல்பாக்கப்பட்டு கொழுப்பு அமிலங்களின் உள்ளடக்கம் அதிகரிக்கிறது (C16:0, C17:0, C17:1, C18:0, C18:1 + C18:2, C20:3 + C20:4, C20:5).

இந்த தரவுகள், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களால் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் செயல்முறைகளின் தூண்டுதலை உறுதிப்படுத்துகின்றன மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெறுநரின் மூளை முழுவதும் ஏற்படும் ஈடுசெய்யும்-கோப்பை விளைவைக் குறிக்கின்றன.

உக்ரைனின் மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் ஏபி ரோமோடனோவ் நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நிறுவனத்தின் ஊழியர்களின் மருத்துவ அனுபவம், கடுமையான மோட்டார் செயலிழப்புடன் கூடிய மிகவும் சிக்கலான நோயியல் பெருமூளை வாதத்தில் கரு நரம்பு திசுக்களை மாற்றுவதில் சிறப்பு கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும். பெருமூளை வாதத்தின் மருத்துவ வடிவங்கள் தசை தொனியை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கும் மோட்டார் ஸ்டீரியோடைப்களை உருவாக்குவதற்கும் காரணமான ஒருங்கிணைந்த கட்டமைப்புகளுக்கு ஏற்படும் சேதத்தின் அளவைப் பொறுத்தது. தற்போது, ஸ்ட்ரையோபாலிடல்-தாலமோகார்டிகல் மோட்டார் கட்டுப்பாட்டு அமைப்பில் உள்ள நோயியல் மாற்றங்கள் மோட்டார் செயல்பாடு மற்றும் தசை தொனி கோளாறுகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை ஆதரிக்க போதுமான சான்றுகள் உள்ளன. இந்த அமைப்பின் ஸ்ட்ரையோபாலிடல் இணைப்பு நைக்ரோஸ்ட்ரியாடல் டோபமைன் உற்பத்தி மூலம் கட்டுப்பாட்டு செயல்பாட்டைச் செய்கிறது. தாலமோகார்டிகல் கட்டுப்பாட்டை செயல்படுத்துவதற்கான நேரடி பாதை புட்டமனின் நியூரான்களிலிருந்து தொடங்குகிறது, காமா-அமினோபியூட்ரிக் அமிலம் (GABA) மற்றும் பொருள் P ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது மற்றும் குளோபஸ் பாலிடஸ் மற்றும் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவின் உள் பிரிவின் மோட்டார் மண்டலத்தில் நேரடியாக திட்டமிடப்படுகிறது. மறைமுக பாதை, இதன் விளைவு GABA மற்றும் என்கெஃபாலின் பங்கேற்புடன் உணரப்படுகிறது, இது புட்டமனின் நியூரான்களிலிருந்து உருவாகிறது மற்றும் குளோபஸ் பாலிடஸின் வெளிப்புறப் பிரிவு மற்றும் சப்தாலமிக் கரு உள்ளிட்ட இணைப்புகளின் வரிசை மூலம் பாசல் கேங்க்லியாவின் கருக்களை பாதிக்கிறது. நேரடி பாதையின் கடத்துத்திறனில் ஏற்படும் தொந்தரவுகள் ஹைபோகினீசியாவை ஏற்படுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் மறைமுக பாதையின் கட்டமைப்புகளின் கடத்துத்திறன் குறைவது தசை தொனியில் தொடர்புடைய மாற்றங்களுடன் ஹைப்பர்கினீசியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. மோட்டார் கட்டுப்பாட்டு அமைப்பில் வெவ்வேறு நிலைகளில் GABAergic கடத்தல் பாதைகளின் ஒருமைப்பாடு மற்றும் புட்டமனின் மட்டத்தில் டோபமினெர்ஜிக் இணைப்புகளின் ஒருங்கிணைப்பு ஆகியவை தாலமோகார்டிகல் தொடர்புகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு அவசியம். பெருமூளை வாதத்தின் பல்வேறு வடிவங்களில் மோட்டார் நோயியலின் மிகவும் பொதுவான வெளிப்பாடு தசை தொனியை மீறுதல் மற்றும் அனிச்சை தசை செயல்பாட்டில் நெருங்கிய தொடர்புடைய மாற்றம் ஆகும்.

பெருமூளை வாதத்தில் கரு நரம்பு திசுக்களை மாற்றுவதற்கு மூளை கட்டமைப்புகளுக்கு ஏற்படும் சேதத்தின் தன்மை பற்றிய முழுமையான பகுப்பாய்வு தேவைப்படுகிறது. சப்அரக்னாய்டு செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் டோபமைன் மற்றும் GABA அளவுகளை நிர்ணயிப்பதன் அடிப்படையில், செயல்பாட்டு மூளை கட்டமைப்புகளின் ஒருங்கிணைப்பின் சீர்குலைவின் அளவை ஆசிரியர்கள் விவரித்தனர், இது அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டின் முடிவுகளை புறநிலைப்படுத்தவும் மீண்டும் மீண்டும் நரம்பியல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளை சரிசெய்யவும் சாத்தியமாக்கியது. கரு நரம்பு திசு (9 வார கருவின் கருக்கலைப்பு பொருள்) அட்ரோபிக் மாற்றங்களின் தீவிரத்தைப் பொறுத்து பெருமூளை அரைக்கோளங்களின் முன் மைய வளைவுகளின் புறணியின் பாரன்கிமாவில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தில் நோயாளிகளின் நிலையில் எந்த சிக்கல்களும் அல்லது சரிவும் காணப்படவில்லை. ஸ்பாஸ்டிக் வடிவங்களைக் கொண்ட 63% நோயாளிகளிலும், அடோனிக்-அழகியல் வடிவம் கொண்ட 82% குழந்தைகளிலும், நோயின் கலப்பு வடிவத்தைக் கொண்ட 24% நோயாளிகளிலும் மட்டுமே நேர்மறை இயக்கவியல் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகளில் நியூரோஸ்பெசிஃபிக் புரதங்களுக்கு ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் இருப்பதால் அதிக அளவிலான நியூரோசென்சிட்டிசேஷனின் எதிர்மறை விளைவு நிறுவப்பட்டது. 8-10 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கும், கடுமையான ஹைபர்கினெடிக் நோய்க்குறி மற்றும் கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளுக்கும் கரு நரம்பு திசுக்களை மாற்றுதல் பயனற்றதாகக் கண்டறியப்பட்டது. மருத்துவ ரீதியாக, பெருமூளை வாதம் போன்ற ஸ்பாஸ்டிக் வடிவங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு கரு நரம்பு திசுக்களை மாற்றுவதன் செயல்திறன், புதிய ஸ்டேட்டோமோட்டர் திறன்கள் மற்றும் தன்னார்வ இயக்கங்களை உருவாக்குவதன் மூலம் நோயியல் மோட்டார் ஸ்டீரியோடைப் சரிசெய்தல் மற்றும் ஸ்பாஸ்டிசிட்டி, நோயியல் தோரணைகள் மற்றும் மனப்பான்மைகளின் அளவு குறைவதன் மூலம் வெளிப்பட்டது. கரு நரம்பு திசுக்களை மாற்றுவதன் நேர்மறையான விளைவு, தோரணை தொனி மற்றும் தன்னார்வ இயக்கங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள மேல் முதுகுத்தண்டு கட்டமைப்புகளின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டில் இயல்பாக்கும் விளைவின் விளைவாகும் என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர். அதே நேரத்தில், கரு நரம்பு திசுக்களை மாற்றுவதன் நேர்மறையான மருத்துவ விளைவுகள் சப்அரக்னாய்டு செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் நரம்பியக்கடத்திகளின் உள்ளடக்கத்தில் குறைவுடன் சேர்ந்துள்ளன, இது பாதிக்கப்பட்ட மூளை கட்டமைப்புகளின் ஒருங்கிணைந்த தொடர்புகளை மீட்டெடுப்பதைக் குறிக்கிறது.

நரம்பியல் நோயியலின் மற்றொரு கடுமையான வடிவம் உள்ளது - அபாலிக் நோய்க்குறி, துரதிர்ஷ்டவசமாக, சிகிச்சையின் சிக்கல் தீர்க்கப்படாமல் உள்ளது. அபாலிக் நோய்க்குறி என்பது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் (முக்கியமாக பெருமூளைப் புறணி) கடுமையான கரிமப் புண்களின் விளைவாக ஏற்படும் ஒரு பாலிஎட்டியோலாஜிக்கல் சப்அக்யூட் அல்லது நாள்பட்ட நிலை, மேலும் இது மூளையின் லிம்பிக்-ரெட்டிகுலர் வளாகத்தின் பிரிவு-தண்டு பிரிவுகள் மற்றும் அமைப்புகளின் ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாக்கப்பட்ட செயல்பாட்டுடன் பனாப்ராக்ஸியா மற்றும் பனாக்னோசியாவின் வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பின்தொடர்தல் ஆய்வுகள் (1 வருடம் முதல் 3 ஆண்டுகள் வரை) அபாலிக் நோய்க்குறி என்பது குழந்தைகளில் நரம்பு மண்டலத்திற்கு ஏற்படும் தொடர்ச்சியான சேதத்தின் இறுதி நோயறிதல் அல்ல, ஆனால் கரிம டிமென்ஷியாவாகவோ அல்லது நாள்பட்ட தாவர நிலையாகவோ மாற்றப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. உக்ரைனின் மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் ஏபி ரோமோடனோவ் நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நிறுவனத்தின் மறுசீரமைப்பு நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சைத் துறையில், அபாலிக் நோய்க்குறியின் விளைவுகளைக் கொண்ட 21 நோயாளிகள் கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். பொது மயக்க மருந்தின் கீழ், கம்ப்யூட்டட் டோமோகிராபி அல்லது காந்த அதிர்வு இமேஜிங் மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்ட மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் அட்ராபிக் மாற்றங்களின் பகுதியில் ஒரு பர் துளை செய்ய ஒரு கிரவுன் பர் பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் சாம்பல் அல்லது வெள்ளை நிறப் பொருளின் பரவலான அட்ராபி முன்னிலையில், மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூளையின் முன் மைய மற்றும் மைய கைரியில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. டியூரா மேட்டரைத் திறந்த பிறகு, 8-9 வார கருக்களின் சென்சார்மோட்டர் கார்டெக்ஸிலிருந்து திசுக்களின் துண்டுகள் ஒரு சிறப்பு சாதனத்தைப் பயன்படுத்தி உள்நோக்கி பொருத்தப்பட்டன. பொருத்தப்பட்ட திசு மாதிரிகளின் எண்ணிக்கை 4 முதல் 10 வரை இருந்தது, இது பர் துளையின் அளவு மற்றும் மூளைப் பொருளில் உள்ள உள்ளூர் மாற்றங்களின் அளவு ஆகியவற்றால் தீர்மானிக்கப்பட்டது. மற்ற வகை நோயியலைப் போலல்லாமல், அபாலிக் நோய்க்குறியில், ஆசிரியர்கள் மூளையின் மிகவும் அணுகக்கூடிய பகுதிகளில் முடிந்தவரை கரு திசுக்களைப் பொருத்த முயன்றனர். டியூரா மேட்டர் தைக்கப்பட்டது, மேலும் மண்டை ஓடு குறைபாட்டின் பிளாஸ்டிக் அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டது. அறுவை சிகிச்சையின் போது, அனைத்து நோயாளிகளும் புறணிப் பகுதியிலும் (அட்ராபி, சுருள்கள் இல்லாதது, மூளைப் பொருளின் நிறம் மற்றும் துடிப்பு மாற்றம்) மற்றும் மூளைப் பகுதிகளிலும் (டூரா மேட்டரின் தடித்தல், அதன் சொந்த இரத்த நாளங்கள் இருப்பதால் அராக்னாய்டு சவ்வு குறிப்பிடத்தக்க தடித்தல், அடிப்படை மூளைப் பொருளுடன் சவ்வுகளின் இணைவு) குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களைக் காட்டினர். அழற்சி மூளைப் புண்களின் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகளில் இந்த மாற்றங்கள் அதிகமாகக் காணப்பட்டன. சிஎன்எஸ் ஹைபோக்ஸியாவுக்கு ஆளான நோயாளிகளில், மூளைப் பகுதியில், குறிப்பாக சப்அராக்னாய்டு இடத்தில் அதிகரிப்புடன், பரவலான அட்ராபிக் மாற்றங்கள் மேலோங்கி இருந்தன, மூளைப் பகுதியில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் இல்லாமல். பாதி நோயாளிகளுக்கு மென்மையான திசுக்கள், எலும்புகள் மற்றும் மூளைப் பகுதியில் இரத்தப்போக்கு அதிகரித்தது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, ஆறு மாதங்கள் முதல் மூன்று ஆண்டுகளுக்குள், 16 நோயாளிகளில் நிலை மேம்பட்டது, மேலும் ஐந்து நோயாளிகளில் மாறாமல் இருந்தது. மோட்டார் மற்றும் மனக் கோளங்களில் நேர்மறையான இயக்கவியல் காணப்பட்டது. பத்து நோயாளிகளில் தசை தொனி குறைந்தது, 11 நோயாளிகளில், மோட்டார் செயல்பாடு அதிகரித்தது (பரேசிஸ் குறைந்தது,இயக்கங்களின் ஒருங்கிணைப்பு மேம்பட்டது), ஐந்து குழந்தைகளில், மேல் மூட்டுகளின் கையாளுதல் திறன் கணிசமாக அதிகரித்தது. நான்கு நோயாளிகளில், வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்களின் அதிர்வெண் மற்றும் தீவிரம் குறைந்தது, மேலும் ஒரு குழந்தையில் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முழு கண்காணிப்பு காலத்திலும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் எதுவும் இல்லை. இரண்டு குழந்தைகளில் ஆக்கிரமிப்பு குறைந்தது, கடுமையான பல்பார் கோளாறுகள் உள்ள இரண்டு நோயாளிகளில், விழுங்கும் செயல் மேம்பட்டது, அறுவை சிகிச்சைக்கு 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு இரண்டு குழந்தைகள் சுயாதீனமாக மெல்ல முடிந்தது. மனநல கோளாறுகளின் தீவிரத்தில் குறைவு காணப்பட்டது, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒன்பது குழந்தைகள் அமைதியாகிவிட்டனர், ஏழு நோயாளிகளில் தூக்கம் மற்றும் கவனம் மேம்பட்டது. அபாலிக் நோய்க்குறியின் விளைவுகளைக் கொண்ட மூன்று நோயாளிகள் தங்கள் பெற்றோரை அடையாளம் காணத் தொடங்கினர், ஒன்று - வழிமுறைகளைப் பின்பற்ற, இரண்டு - வார்த்தைகளை உச்சரிக்க, மூன்றில், டைசர்த்ரியாவின் அளவு குறைந்தது. அறுவை சிகிச்சைக்கு 2 மாதங்களுக்குப் பிறகு நோயாளிகளின் நிலையில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் தொடங்கி, 5-6 மாதங்களுக்கு அதிகபட்சமாக அடையும், பின்னர் முன்னேற்ற விகிதம் குறைகிறது மற்றும் ஆண்டின் இறுதிக்குள் 50% நோயாளிகளில் செயல்முறை நிலைபெறுகிறது என்று ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர். மூளையின் மற்ற அரைக்கோளத்தில், அபாலிக் நோய்க்குறியின் விளைவுகளைக் கொண்ட ஆறு நோயாளிகளுக்கு மீண்டும் மீண்டும் அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கு நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் நேர்மறையான விளைவை ஏற்படுத்தியது. இரண்டாவது மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நுட்பமும் முறைகளும் முதல் அறுவை சிகிச்சையில் இருந்ததைப் போலவே இருந்தன, ஆனால் இரண்டாவது அறுவை சிகிச்சையின் மருத்துவ விளைவு குறைவாக இருந்தது, இருப்பினும் முதல் அல்லது இரண்டாவது அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு எந்த கடுமையான சிக்கல்களும் ஏற்படவில்லை. ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் சிகிச்சை விளைவின் வழிமுறை, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களின் நியூரோட்ரோபிக் விளைவுடன் தொடர்புடையது, இதில் சேதமடைந்த நியூரான்களின் பழுது மற்றும் பெறுநரின் மூளை திசுக்களின் பிளாஸ்டிக் மறுசீரமைப்பைத் தூண்டும் அதிக எண்ணிக்கையிலான வளர்ச்சி, ஹார்மோன் மற்றும் பிற உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் உள்ளன. முன்னர் உருவவியல் ரீதியாகப் பாதுகாக்கப்பட்ட, ஆனால் நோயின் காரணமாக அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை இழந்த நரம்பு செல்களின் செயல்பாட்டில் ஒரு செயல்படுத்தும் விளைவும் சாத்தியமாகும். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் அல்லது இரண்டாவது வாரத்தின் முடிவில் ஏற்கனவே சில குழந்தைகளில் பல்பார் செயல்பாடுகளின் முன்னேற்றத்தை விளக்கக்கூடிய விரைவான நியூரோட்ரோபிக் விளைவு இதுவாகும். இது தவிர, மூன்றாவது அல்லது நான்காவது மாதத்திற்குள், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கும் ஹோஸ்ட் மூளைக்கும் இடையில் உருவ செயல்பாட்டு இணைப்புகள் நிறுவப்படும் என்று கருதப்படுகிறது, இதன் மூலம் நரம்பியல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இறந்த மூளை செல்களின் செயல்பாடுகளை மாற்றுகிறது, இது நோயாளிகளின் மோட்டார் மற்றும் மன செயல்பாடுகளை மேம்படுத்துவதற்கான அடி மூலக்கூறாகும். அறுவை சிகிச்சைக்கு 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு இரண்டு குழந்தைகள் சுயாதீனமாக மெல்ல முடிந்தது. மனநல கோளாறுகளின் தீவிரத்தில் குறைவு காணப்பட்டது, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒன்பது குழந்தைகள் அமைதியாகிவிட்டனர், ஏழு நோயாளிகளில் தூக்கம் மற்றும் கவனம் மேம்பட்டது. அபாலிக் நோய்க்குறியின் விளைவுகளைக் கொண்ட மூன்று நோயாளிகள் தங்கள் பெற்றோரை அடையாளம் காணத் தொடங்கினர், ஒன்று - வழிமுறைகளைப் பின்பற்ற, இரண்டு - வார்த்தைகளை உச்சரிக்க,மூன்றில் டைசர்த்ரியாவின் அளவு குறைந்தது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 2 மாதங்களுக்குப் பிறகு நோயாளிகளின் நிலையில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் தொடங்கி, அதிகபட்சமாக 5-6 மாதங்களுக்குள் அடையும், பின்னர் முன்னேற்ற விகிதம் குறைகிறது மற்றும் ஆண்டின் இறுதிக்குள் 50% நோயாளிகளில் செயல்முறை நிலைபெறுகிறது என்று ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர். அபாலிக் நோய்க்குறியின் விளைவுகளைக் கொண்ட ஆறு நோயாளிகளுக்கு மீண்டும் மீண்டும் அறுவை சிகிச்சைக்கு நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷனின் நேர்மறையான விளைவு அடிப்படையாக செயல்பட்டது, ஆனால் மூளையின் மற்ற அரைக்கோளத்தில். இரண்டாவது மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நுட்பமும் முறையும் முதல் அறுவை சிகிச்சையில் இருந்ததைப் போலவே இருந்தன, ஆனால் இரண்டாவது அறுவை சிகிச்சையின் மருத்துவ விளைவு குறைவாக இருந்தது, இருப்பினும் முதல் அல்லது இரண்டாவது அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டிற்குப் பிறகு கடுமையான சிக்கல்கள் எதுவும் இல்லை. ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷனின் சிகிச்சை விளைவின் வழிமுறை இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களின் நியூரோட்ரோபிக் விளைவுடன் தொடர்புடையது, இதில் அதிக எண்ணிக்கையிலான வளர்ச்சி, ஹார்மோன் மற்றும் பிற உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் உள்ளன, அவை சேதமடைந்த நியூரான்களின் பழுது மற்றும் பெறுநரின் மூளை திசுக்களின் பிளாஸ்டிக் மறுசீரமைப்பைத் தூண்டுகின்றன. முன்னர் உருவவியல் ரீதியாகப் பாதுகாக்கப்பட்ட, ஆனால் நோயின் காரணமாக அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை இழந்த நரம்பு செல்களின் செயல்பாட்டில் ஒரு செயல்படுத்தும் விளைவும் சாத்தியமாகும். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் அல்லது இரண்டாவது வாரத்தின் இறுதியில் ஏற்கனவே சில குழந்தைகளில் பல்பார் செயல்பாடுகளின் முன்னேற்றத்தை விளக்கக்கூடிய விரைவான நியூரோட்ரோபிக் விளைவு இதுவாகும். இதனுடன், மூன்றாவது அல்லது நான்காவது மாதத்திற்குள், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கும் ஹோஸ்ட் மூளைக்கும் இடையில் உருவ செயல்பாட்டு இணைப்புகள் நிறுவப்படுகின்றன என்று கருதப்படுகிறது, இதன் மூலம் நியூரோட்ரான்ஸ்பிளாண்ட் இறந்த மூளை செல்களின் செயல்பாடுகளை மாற்றுகிறது, இது நோயாளிகளின் மோட்டார் மற்றும் மன செயல்பாடுகளை மேம்படுத்துவதற்கான அடி மூலக்கூறாகும். அறுவை சிகிச்சைக்கு 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு இரண்டு குழந்தைகள் சுயாதீனமாக மெல்ல முடிந்தது. மனநல கோளாறுகளின் தீவிரத்தில் குறைவு காணப்பட்டது, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒன்பது குழந்தைகள் அமைதியாகிவிட்டனர், ஏழு நோயாளிகளில் தூக்கம் மற்றும் கவனம் மேம்பட்டது. அபாலிக் நோய்க்குறியின் விளைவுகளைக் கொண்ட மூன்று நோயாளிகள் தங்கள் பெற்றோரை அடையாளம் காணத் தொடங்கினர், ஒன்று - வழிமுறைகளைப் பின்பற்ற, இரண்டு - வார்த்தைகளை உச்சரிக்க, மூன்றில் டைசர்த்ரியாவின் அளவு குறைந்தது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 2 மாதங்களுக்குப் பிறகு நோயாளிகளின் நிலையில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் தொடங்கி, அதிகபட்சமாக 5-6 மாதங்களுக்குள் அடையும், பின்னர் முன்னேற்ற விகிதம் குறைந்து, ஆண்டின் இறுதிக்குள் 50% நோயாளிகளில் செயல்முறை நிலைபெறுகிறது என்று ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர். அபாலிக் நோய்க்குறியின் விளைவுகளைக் கொண்ட ஆறு நோயாளிகளுக்கு மீண்டும் மீண்டும் அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கு நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் அடிப்படையாக அமைந்தது, ஆனால் மூளையின் மற்ற அரைக்கோளத்தில். இரண்டாவது மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நுட்பமும் முறையும் முதல் அறுவை சிகிச்சையில் இருந்ததைப் போலவே இருந்தன, ஆனால் இரண்டாவது அறுவை சிகிச்சையின் மருத்துவ விளைவு குறைவாக இருந்தது, இருப்பினும் முதல் அல்லது இரண்டாவது அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு கடுமையான சிக்கல்கள் எதுவும் இல்லை. ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி,நரம்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சிகிச்சை விளைவின் வழிமுறை, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களின் நியூரோட்ரோபிக் விளைவுடன் தொடர்புடையது, இதில் அதிக எண்ணிக்கையிலான வளர்ச்சி, ஹார்மோன் மற்றும் பிற உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் உள்ளன, அவை சேதமடைந்த நியூரான்களின் பழுது மற்றும் பெறுநரின் மூளை திசுக்களின் பிளாஸ்டிக் மறுசீரமைப்பைத் தூண்டுகின்றன. முன்னர் உருவவியல் ரீதியாகப் பாதுகாக்கப்பட்ட, ஆனால் நோயின் காரணமாக அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை இழந்த நரம்பு செல்களின் செயல்பாட்டில் ஒரு செயல்படுத்தும் விளைவும் சாத்தியமாகும். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் அல்லது இரண்டாவது வாரத்தின் முடிவில் ஏற்கனவே சில குழந்தைகளில் பல்பார் செயல்பாடுகளின் முன்னேற்றத்தை விளக்கக்கூடியது துல்லியமாக விரைவான நியூரோட்ரோபிக் விளைவு ஆகும். இதனுடன், மூன்றாவது அல்லது நான்காவது மாதத்திற்குள், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கும் ஹோஸ்ட் மூளைக்கும் இடையில் உருவ செயல்பாட்டு இணைப்புகள் நிறுவப்படுகின்றன, இதன் மூலம் நரம்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை இறந்த மூளை செல்களின் செயல்பாடுகளை மாற்றுகிறது, இது நோயாளிகளின் மோட்டார் மற்றும் மன செயல்பாடுகளை மேம்படுத்துவதற்கான அடி மூலக்கூறாகும். இருப்பினும் முதல் அல்லது இரண்டாவது அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டிற்குப் பிறகு கடுமையான சிக்கல்கள் எதுவும் ஏற்படவில்லை. ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, நரம்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சிகிச்சை விளைவின் வழிமுறை, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களின் நியூரோட்ரோபிக் விளைவுடன் தொடர்புடையது, இதில் அதிக எண்ணிக்கையிலான வளர்ச்சி, ஹார்மோன் மற்றும் பிற உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் உள்ளன, அவை சேதமடைந்த நியூரான்களின் பழுதுபார்ப்பு மற்றும் பெறுநரின் மூளை திசுக்களின் பிளாஸ்டிக் மறுசீரமைப்பைத் தூண்டுகின்றன. முன்னர் உருவவியல் ரீதியாகப் பாதுகாக்கப்பட்ட, ஆனால் நோயின் காரணமாக அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை இழந்த நரம்பு செல்களின் செயல்பாட்டில் ஒரு செயல்படுத்தும் விளைவும் சாத்தியமாகும். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் அல்லது இரண்டாவது வாரத்தின் முடிவில் ஏற்கனவே சில குழந்தைகளில் பல்பார் செயல்பாடுகளின் முன்னேற்றத்தை விளக்கக்கூடியது விரைவான நியூரோட்ரோபிக் விளைவுதான். இதனுடன், மூன்றாவது அல்லது நான்காவது மாதத்திற்குள், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கும் ஹோஸ்ட் மூளைக்கும் இடையில் உருவ செயல்பாட்டு இணைப்புகள் நிறுவப்படுகின்றன, இதன் மூலம் நரம்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை இறந்த மூளை செல்களின் செயல்பாடுகளை மாற்றுகிறது, இது நோயாளிகளின் மோட்டார் மற்றும் மன செயல்பாடுகளை மேம்படுத்துவதற்கான அடி மூலக்கூறாகும். இருப்பினும் முதல் அல்லது இரண்டாவது அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டிற்குப் பிறகு கடுமையான சிக்கல்கள் எதுவும் ஏற்படவில்லை. ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, நரம்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சிகிச்சை விளைவின் வழிமுறை, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு திசுக்களின் நியூரோட்ரோபிக் விளைவுடன் தொடர்புடையது, இதில் அதிக எண்ணிக்கையிலான வளர்ச்சி, ஹார்மோன் மற்றும் பிற உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் உள்ளன, அவை சேதமடைந்த நியூரான்களின் பழுதுபார்ப்பு மற்றும் பெறுநரின் மூளை திசுக்களின் பிளாஸ்டிக் மறுசீரமைப்பைத் தூண்டுகின்றன. முன்னர் உருவவியல் ரீதியாகப் பாதுகாக்கப்பட்ட, ஆனால் நோயின் காரணமாக அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை இழந்த நரம்பு செல்களின் செயல்பாட்டில் ஒரு செயல்படுத்தும் விளைவும் சாத்தியமாகும்.அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் அல்லது இரண்டாவது வாரத்தின் இறுதியில் சில குழந்தைகளில் பல்பார் செயல்பாடுகளில் ஏற்படும் முன்னேற்றத்தை துல்லியமாக விளக்கக்கூடிய விரைவான நியூரோட்ரோபிக் விளைவு இதுவாகும். இதனுடன், மூன்றாவது அல்லது நான்காவது மாதத்திற்குள், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கும் ஹோஸ்ட் மூளைக்கும் இடையில் உருவ செயல்பாட்டு இணைப்புகள் நிறுவப்படுகின்றன, இதன் மூலம் நரம்பியல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இறந்த மூளை செல்களின் செயல்பாடுகளை மாற்றுகிறது, இது நோயாளிகளின் மோட்டார் மற்றும் மன செயல்பாடுகளை மேம்படுத்துவதற்கான அடி மூலக்கூறாகும்.

கரு நரம்பு திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் விளைவு, நரம்பு இடை இணைப்புகளின் மறுசீரமைப்பில் சோதனை ரீதியாக ஆய்வு செய்யப்பட்டது. DIL (1,1-டையோக்டேடெசில்-3,3,33'-டெட்ராமெதிலிண்டோகார்போசயனைன் பெர்க்ளோரேட்) மற்றும் கன்ஃபோகல் லேசர் ஸ்கேனிங் மூலம் கரு நரம்பு திசுக்களை இடமாற்றம் செய்தாலும் சரி, இல்லாமலும் வெள்ளை எலிகளில் பெருமூளைப் புறணிக்கு இயந்திர சேதம் ஏற்படும் பகுதியில் இடைநிலை அச்சு இணைப்புகளை மீட்டெடுப்பதற்கான வடிவங்களை ஆசிரியர்கள் ஆய்வு செய்தனர். சேதமடைந்த பகுதியில் கரு நரம்பு திசுக்களை அறிமுகப்படுத்துவது ஆக்சான்களின் வளர்ச்சியை உறுதி செய்கிறது, இது மாற்று அறுவை சிகிச்சை வழியாகச் சென்ற பிறகு அருகிலுள்ள மூளை திசுக்களுடன் இணைகிறது, அதேசமயம் கரு நரம்பு திசுக்களை இடமாற்றம் செய்யாமல் சேதப் பகுதி வளரும் ஆக்சான்களுக்கு ஒரு தீர்க்க முடியாத தடையாகும். இந்த வேலையில், கரு (கர்ப்பத்தின் 15-17 வது நாள்) நியோகார்டெக்ஸின் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டது. ஆசிரியர்களால் பெறப்பட்ட முடிவுகள், பெருமூளைப் புறணியின் அண்டை கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு தொகுதிகளின் நரம்பு இடை உறவுகளின் பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான மறுசீரமைப்பில் கரு நரம்பு திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயலில் செல்வாக்கிற்கு ஆதரவாக மேலும் சான்றுகளாகும். கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை, மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளின் செயல்பாட்டு மண்டலத்தில் ஆக்சன் வளர்ச்சிக்கு சாதகமான நிலைமைகளை உருவாக்குவதன் மூலம் பெருமூளைப் புறணியின் சேதமடைந்த பகுதிகளுக்கு இடையிலான இணைப்புகளை ஓரளவு மீட்டெடுப்பதை வழங்குகிறது. அத்தகைய விளைவின் இருப்பு சோதனை ரீதியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் பாலியல் முதிர்ச்சியடைந்த விலங்குகளின் சேதமடைந்த மூளையின் உயர் பிளாஸ்டிக் திறன்களுக்கான சான்றாக இலக்கியத்தில் விவாதிக்கப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை தற்போது சேதமடைந்த மனித சிஎன்எஸ் செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பதற்கான உகந்த சிகிச்சை உத்தியாகக் கருதப்படுகிறது.

மூளையின் கரு நரம்பு திசுக்களை ஆக்ஸான் வளர்ச்சிக்கான வெளிப்புற மாற்று ஊடகமாகப் பயன்படுத்துவதன் செயல்திறன் குறித்து ஆசிரியர்களால் பெறப்பட்ட தரவு, மூளையின் அப்படியே அருகிலுள்ள பகுதிகளுக்கு இடையேயான தொடர்பு இணைப்புகளை இலக்காகக் கொண்டு உருவாக்குவதற்கான வாய்ப்புகளை உறுதிப்படுத்துகிறது. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டு அளவுருக்களின் இயக்கவியலில் நரம்பு திசுக்களை மாற்றுவதன் விளைவைப் படிப்பது பொருத்தமானதாகத் தெரிகிறது. LC நியூரான்களின் உருவ செயல்பாட்டு குறியீடுகள் மற்றும் பெறுநர்களின் லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டில் கரு லோகஸ் கோருலியஸ் (LC) இடமாற்றத்தின் விளைவை ஆராய்வதே பணியின் பணியாகும். பெறுநர்கள் பெண் விஸ்டார் எலிகள், மற்றும் நன்கொடையாளர்கள் அதே கோட்டின் எலிகளின் 18 நாள் வயதுடைய கருக்கள். மூளையின் மூன்றாவது வென்ட்ரிக்கிளின் குழிக்குள் கரு LC இடமாற்றம் செய்யப்பட்டது. வரலாற்று ரீதியாக, 75% பெறுநர் விலங்குகளில் ஒட்டுண்ணியின் செதுக்கல் கண்டறியப்பட்டது. செதுக்கல் நிகழ்வுகளில், ஒட்டுண்ணி வென்ட்ரிகுலர் சுவருக்கு அருகில் இருந்தது, அதன் லுமினில் 1/5-2/5 ஐ நிரப்பியது, மேலும் அது சாத்தியமானது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 1 மற்றும் 6 மாதங்களில், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட நரம்பு திசு, அதன் உருவவியல் பண்புகளின்படி, அவற்றின் இயல்பான ஆன்டோஜெனடிக் வளர்ச்சியின் போது, அதாவது, LC கட்டமைப்புகளின் போது எழுந்திருக்கக்கூடிய கட்டமைப்புகளைக் குறிக்கிறது. ஆசிரியர்களால் பெறப்பட்ட தரவு, கரு LC அனலேஜ் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட விலங்குகளில், டைனமிக் செயல்பாடு மாறுகிறது மற்றும் LC செல் கருக்களின் குரோமாடினின் மேட்ரிக்ஸ் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இதன் விளைவாக, அவற்றின் சொந்த LC இன் நியூரான்களின் செயல்பாடு தீவிரமடைகிறது, ஆனால் செதுக்கப்பட்ட மாற்று அறுவை சிகிச்சையும் செயல்பாட்டு ரீதியாக செயலில் உள்ளது. நடுமூளையின் லோகோமோட்டர் பகுதி என்று அழைக்கப்படுவது நடைமுறையில் LC இன் உள்ளூர்மயமாக்கலுடன் ஒத்துப்போகிறது என்பது அறியப்படுகிறது. பெறுநர் எலிகளின் மோட்டார் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றத்திற்கான அடிப்படையானது, அவற்றின் சொந்த மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இரண்டின் LC செல்களை செயல்படுத்துவதாகும், இதன் மூலம் முதுகெலும்பு பிரிவுகள் உட்பட அதிக அளவு நோர்பைன்ப்ரைன் வெளியிடப்படுகிறது என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர். எனவே, விலங்குகளின் அப்படியே மூளையில் LC மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நிலைமைகளின் கீழ் மோட்டார் செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பு, பெறுநரின் மூளையுடன் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாட்டு ரீதியாக செயல்படும் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இருப்பதால் மற்றும் எலிகளில் லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவதற்கு பங்களிப்பதால் ஏற்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது.

கூடுதலாக, நியோகார்டெக்ஸ் மற்றும் முதுகுத் தண்டின் கரு மூலங்களின் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட நியூரோஎபிதீலியல் செல்கள், முதிர்ந்த எலிகளின் சேதமடைந்த சியாடிக் நரம்புக்குள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட 1-2 மாதங்களுக்குள் உயிர்வாழ்ந்து நியூரோபிளாஸ்ட்கள், இளம் மற்றும் முதிர்ந்த நியூரான்களாக வேறுபடுகின்றன என்பது காட்டப்பட்டது. ஹெட்டோரோடோபிக் அலோகிராஃப்ட்களில் (15 நாள் எலி கரு) எலிகளின் நியோகார்டெக்ஸ் மற்றும் முதுகுத் தண்டின் கரு மூலங்களின் NADPH-பாசிட்டிவ் நியூரான்களின் வளர்ச்சியின் இயக்கவியலைப் படிக்கும்போது, 70 முதல் 80% நியூரோகிராஃப்ட்கள் பெறுநர் எலிகளின் சியாடிக் நரம்புகள் வழியாக நீளமான பிரிவுகளில் செதுக்கப்பட்டது, இது கண்காணிப்பு காலத்தைப் பொறுத்தது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகு ஒட்டுண்ணிகளில் வட்டமான ஒளி கருக்கள் மற்றும் ஒன்று அல்லது இரண்டு நியூக்ளியோலிகள் கொண்ட ஒற்றை மற்றும் இருமுனை நியூரோபிளாஸ்ட்கள் உருவாகத் தொடங்கின, இது கொத்துக்களின் உருவாக்கத்துடன் சேர்ந்தது. நியூரோபிளாஸ்ட்களில் NADPH டயாபோரேஸ் (NADPH-d) கொண்ட செல்களைக் கண்டறிய ஆசிரியர்களால் தவறிவிடப்பட்டது. 7 நாட்களுக்குப் பிறகு, இரத்த நாளங்களின் செல்லுலார் கூறுகள் மட்டுமே NADPH-பாசிட்டிவ் - மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் தடிமனில் உள்ள கேபிலரி எண்டோடெலியல் செல்கள், அதே போல் பெறுநரின் சியாடிக் நரம்பு நாளங்களின் எண்டோடெலியல் மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள். வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களில் NO சின்தேஸ் (NOS) தூண்டல் IL-1 இன் செல்வாக்கின் கீழ் ஏற்படுவதால், ஆசிரியர்கள் சியாடிக் நரம்பின் இரத்த நாளங்களில் NADPH-பாசிட்டிவ் மென்மையான தசை செல்கள் தோன்றுவதை சேதமடைந்த நரம்பு டிரங்குகளில் தொகுக்கப்பட்ட IL-1 இருப்புடன் தொடர்புபடுத்துகிறார்கள். கரு மூளையின் அடிப்படைகளை இடமாற்றம் செய்யும் நிலைமைகளின் கீழ் நியூரோஜெனிசிஸ் நியூரான்களின் வளர்ச்சியுடன் ஒத்திசைவாக நிகழ்கிறது என்பது அறியப்படுகிறது. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஏழு நாட்களுக்குப் பிறகு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சில நரம்பியல் கூறுகளின் வேறுபாடு புதிதாகப் பிறந்த எலிகளின் மூளையின் ஒத்த பகுதிகளில் உள்ள செல்களின் வேறுபாட்டிற்கு ஒத்திருக்கிறது என்பதை உருவவியல் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. எனவே, புற நரம்புக்குள் ஹீட்டோரோடோபிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நிலைமைகளின் கீழ், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு நரம்பு செல்கள் NADPH-d ஐ ஒருங்கிணைக்கும் திறனை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த வழக்கில், நியோகார்டெக்ஸ் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளை விட NADPH-d கொண்ட நியூரான்கள் அதிகமாக முதுகுத் தண்டு மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளில் காணப்படுகின்றன, ஆனால் நைட்ரிக் ஆக்சைடு தொகுப்பு இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட நியூரான்களில் இன் சிட்டு வளர்ச்சியை விட பின்னர் தொடங்குகிறது. முதுகெலும்புகளின் CNS இல், NOS-நேர்மறை செல்கள் ஏற்கனவே மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட காலத்தில் தோன்றும். வளரும் மூளையில் சினாப்டிக் இணைப்புகளை உருவாக்குவதை NO ஊக்குவிக்கிறது என்று நம்பப்படுகிறது, மேலும் சிறுமூளை நியூரோபிளாஸ்ட்களில் NO தொகுப்பை வழங்கும் NOS-நேர்மறை நரம்பு இணைப்பு இழைகளின் இருப்பு நியூரான்களின் இடம்பெயர்வு மற்றும் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது, இதன் காரணமாக சாதாரண மூளை சைட்டோஆர்கிடெக்சர் உருவாகிறது. சினாப்சோஜெனீசிஸில் NO இன் முக்கிய பங்கு டெக்டமில் நிறுவப்பட்டுள்ளது - விழித்திரை செல்களுடன் சினாப்டிக் இணைப்புகளைக் கொண்டிருந்த நியூரான்கள் மட்டுமே NOS-நேர்மறையாக மாறியது.

மூளையின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துபவர்களில் நைட்ரிக் ஆக்சைடு ஒன்றாகும் என்பது அறியப்படுகிறது, அங்கு இது NO சின்தேஸின் செல்வாக்கின் கீழ் அர்ஜினைனில் இருந்து உருவாகிறது, இது டயாபோரேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில், இரத்த நாளங்கள், மைக்ரோக்லியா, ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் மூளையின் பல்வேறு பகுதிகளின் நியூரான்களின் எண்டோடெலியல் செல்கள் ஆகியவற்றில் NO ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயத்திற்குப் பிறகு, அதே போல் ஹைபோக்ஸியா மற்றும் இஸ்கெமியாவின் போது, பெருமூளை இரத்த ஓட்டத்தின் கட்டுப்பாட்டாளர்களில் ஒன்றான NO ஐக் கொண்ட நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது. சினாப்சோஜெனீசிஸைத் தூண்டும் NO இன் திறனைக் கருத்தில் கொண்டு, பெறுநரின் நரம்பு திசுக்களுக்கு ஏற்படும் அதிர்ச்சிகரமான சேதத்தின் பின்னணியில் நரம்பியல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிலைமைகளில் NO- கொண்ட செல்கள் உருவாவது குறித்த ஆய்வு குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளது.

நடத்தையின் நிபந்தனைக்குட்பட்ட ரிஃப்ளெக்ஸ் ஸ்டீரியோடைப் மீது நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் விளைவைப் பற்றிய ஆய்வு குறைவான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது அல்ல. கரு லோகஸ் கோருலியஸ் திசுக்களின் (கர்ப்பத்தின் 17-19 நாட்கள்) இன்ட்ராசெரிபிரல் மற்றும் தொலைதூர (CII மற்றும் CIII க்கு இடையில்) மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் விளைவைப் பற்றிய ஆய்வுகளில், எலிகளில் ஃப்ரண்டோடெம்போரல் நியோகார்டெக்ஸ் அழிக்கப்படுவதால், நினைவக செயல்முறைகள் மற்றும் கேடகோலமைன் உள்ளடக்கத்தில், மூளையின் ஃப்ரண்டோடெம்போரல் கார்டெக்ஸுக்கு மின்னாற்பகுப்பு சேதம் நிபந்தனைக்குட்பட்ட ரிஃப்ளெக்ஸ் உணர்ச்சி எதிர்வினையின் ஸ்டீரியோடைப்ஸை சீர்குலைக்கிறது (நினைவகம்), உடலியல் செயல்பாட்டை பலவீனப்படுத்துகிறது, உறைந்த நியோகார்டெக்ஸின் மண்டலத்தில் நோர்பைன்ப்ரைனின் உள்ளடக்கத்தைக் குறைக்கிறது, ஆனால் ஹைபோதாலமஸில் அதன் அளவை அதிகரிக்கிறது, அங்கு அட்ரினலின் செறிவு குறைகிறது, இருப்பினும் இரத்தம் மற்றும் அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் அதன் அளவு அதிகரிக்கிறது.

கரு லோகஸ் கோருலியஸ் திசுக்களின் மூளைக்குள் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் விளைவாக, பெருமூளைப் புறணியின் முன்பக்கப் பகுதிகளுக்கு மின்னாற்பகுப்பு சேதத்தால் சீர்குலைந்த நிபந்தனைக்குட்பட்ட அனிச்சை உணர்ச்சித் தவிர்ப்பு எதிர்வினையின் ஸ்டீரியோடைப், 81.4% விலங்குகளில் மீட்டெடுக்கப்படுகிறது, நடுமூளை, ஹைபோதாலமஸ் மற்றும் நியோகார்டெக்ஸின் ரெட்டிகுலர் உருவாக்கத்தில் அட்ரினலின் உள்ளடக்கம் இயல்பாக்கப்படுகிறது, மேலும் ஹிப்போகாம்பஸில் அதன் அளவு கூட அதிகரிக்கிறது, இது இரத்தத்தில் அட்ரினலின் செறிவு குறைவதோடு இணைந்துள்ளது.

கரு லோகஸ் கோருலியஸ் திசுக்களின் தொலைதூர மாற்று அறுவை சிகிச்சை, ஃப்ரண்டோடெம்போரல் கோர்டெக்ஸில் மின்னாற்பகுப்பு சேதம் ஏற்பட்ட எலிகளில் நிபந்தனைக்குட்பட்ட அனிச்சை உணர்ச்சி தவிர்ப்பு எதிர்வினையின் சீர்குலைந்த ஸ்டீரியோடைப் மீட்டெடுப்பது மட்டுமல்லாமல், முக்கியமாக ஹைபோதாலமஸ், இரத்தம், அட்ரீனல் சுரப்பிகள் மற்றும் இதயத்தில் நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் அட்ரினலின் உள்ளடக்கத்தையும் அதிகரிக்கிறது. இது மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் வாஸ்குலரைசேஷன், நரம்பியக்கடத்திகள் இரத்த ஓட்டத்தில் ஊடுருவல், இரத்த-மூளைத் தடையின் வழியாக அவை செல்வது மற்றும் 1, 2, 3 வகைகளால் அட்ரினலின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைனை மீண்டும் எடுத்துக்கொள்ளும் வழிமுறைகளை செயல்படுத்துவதன் காரணமாகும் என்று கருதப்படுகிறது. மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செதுக்கல் மற்றும் செயல்பாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ் நோர்பைன்ப்ரைன் அளவை நீண்டகாலமாக நிலைப்படுத்துவது லோகஸ் கோருலியஸின் நியூரான்களால் குறைந்தபட்ச அளவுகளில் அதன் முற்போக்கான வெளியீட்டின் ஒரு நிகழ்வாகக் கருதப்படலாம் என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர்.

கரு நரம்பு திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நேர்மறையான மருத்துவ விளைவுகள், வாஸ்குலர் நியோபிளாஸின் செயல்முறைகளை பாதிக்கும் திறனின் காரணமாகவும் இருக்கலாம், இதில் வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் சைட்டோகைன்கள் நேரடியாக பங்கேற்கின்றன. வாஸ்குலோஜெனெசிஸ் ஆஞ்சியோஜெனிக் வளர்ச்சி காரணிகளால் செயல்படுத்தப்படுகிறது - வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF), FGF, PDGF மற்றும் TGF, இவை இஸ்கெமியாவின் போது ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, இது ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் தொடக்க தருணமாக செயல்படுகிறது. வாஸ்குலர் வளர்ச்சி திறனின் குறைவு உடலின் வயதான செயல்முறையின் போது ஏற்படுகிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது கரோனரி இதய நோய் மற்றும் கீழ் முனைகளின் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியை அழிப்பது போன்ற நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது. திசு இஸ்கெமியாவும் பல நோய்களில் உருவாகிறது. இஸ்கிமிக் மண்டலங்களில் ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளை அறிமுகப்படுத்துவது (சிகிச்சை ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்) இஸ்கிமிக் திசுக்களில் இரத்த நாளங்களின் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இணை சுழற்சியின் வளர்ச்சியின் காரணமாக நுண் சுழற்சியை மேம்படுத்துகிறது, இது பாதிக்கப்பட்ட உறுப்பின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது.

மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு VEGF மற்றும் FGF ஆகியவை மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியதாகக் கருதப்படுகின்றன. முதல் சீரற்ற ஆய்வுகளின் முடிவுகள் ஊக்கமளிப்பதாக இருந்தன, குறிப்பாக ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளின் உகந்த அளவுகள் மற்றும் நிர்வாக முறைகள் சரியாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டிருந்தால். இது சம்பந்தமாக, மனித கரு மூளை திசுக்களில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு சாற்றின் ஆஞ்சியோஜெனிக் செயல்பாட்டின் சோதனை மதிப்பீடு மேற்கொள்ளப்பட்டது. இந்த வேலை கர்ப்பத்தின் இருபதாம் வாரத்தில் பெறப்பட்ட கருக்கலைப்பு செய்யப்பட்ட பொருளைப் பயன்படுத்தியது மற்றும் IC ANRF ஆல் மாற்றியமைக்கப்பட்ட I. Maciog et al. (1979) முறையின்படி செயலாக்கப்பட்டது. இந்த மருந்து "எண்டோதெலியல் செல் வளர்ச்சி சப்ளிமெண்ட்" ("சிக்மா") இன் அனலாக் ஆகும், மேலும் இது VEGF மற்றும் FGF ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய மனித ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளின் இயற்கையான கலவையாகும். இந்த சோதனைகள் பின் மூட்டு மற்றும் மாரடைப்பு திசு இஸ்கெமியாவின் மாதிரிகள் கொண்ட எலிகள் மீது செய்யப்பட்டன. கரு நரம்பு திசுக்களின் சாறு கொடுக்கப்பட்ட சோதனை விலங்குகளில் கார பாஸ்பேட்டஸ் செயல்பாட்டின் ஆய்வின் அடிப்படையில், மையோகார்டியத்தின் ஒரு யூனிட் பகுதிக்கு தந்துகிகள் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு கண்டறியப்பட்டது - இதயத்தின் நீளமான மற்றும் குறுக்குவெட்டு பிரிவுகளில். மருந்தின் ஆஞ்சியோஜெனிக் செயல்பாடு, இஸ்கிமிக் மண்டலத்திற்கு நேரடி நிர்வாகத்தின் மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்டது, அதே போல் முறையான (இன்ட்ராமுஸ்குலர்) நிர்வாகத்தின் விஷயத்திலும், இது பிந்தைய இன்ஃபார்க்ஷன் வடுவின் சராசரி பரப்பளவில் குறைவதற்கு வழிவகுத்தது.

கரு நரம்பு திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் எந்தவொரு மாறுபாட்டிலும், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கருப் பொருளின் கர்ப்பகால வயதை சரியாகத் தேர்ந்தெடுப்பது மிகவும் முக்கியம். 8-, 14- மற்றும் 16-17 நாள் எலி கருக்களின் கரு வென்ட்ரல் மெசென்ஸ்பாலனில் இருந்து மூன்று மாதங்களுக்குப் பிறகு, அபோமார்ஃபின்-தூண்டப்பட்ட மோட்டார் சமச்சீரற்ற தன்மையின் தானியங்கி சோதனையில், பார்கின்சோனிசம் உள்ள முதிர்ந்த எலிகளுக்கு இன்ட்ராஸ்ட்ரியாடல் நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் செய்யப்பட்ட செல் தயாரிப்புகளின் செயல்திறனின் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு, 8-நாள் கருக்களிலிருந்து CNS செல் தயாரிப்புகளின் கணிசமாக அதிக செயல்திறனையும் 16-17 நாள் கரு நரம்பு திசுக்களிலிருந்து மிகக் குறைந்த செயல்திறனையும் வெளிப்படுத்தியது. பெறப்பட்ட தரவு ஹிஸ்டோமார்பாலஜிக்கல் பகுப்பாய்வின் முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது, குறிப்பாக, மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் அளவு, கிளைல் எதிர்வினையின் தீவிரம் மற்றும் அவற்றில் உள்ள டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் எண்ணிக்கை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.

கரு நரம்பு திசு செல்களின் சிகிச்சை விளைவில் உள்ள வேறுபாடுகள், செல்களின் முதிர்ச்சியின்மை மற்றும் உறுதிப்பாட்டின் அளவு மற்றும் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களுக்கு தூண்டப்பட்ட சேதத்தின் பகுதியில் வெளியிடப்படும் வளர்ச்சி காரணிகளுக்கு அவற்றின் வெவ்வேறு பதில்கள் ஆகிய இரண்டுடனும் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். குறிப்பாக, டெலென்செபாலிக் நியூரல் ஸ்டெம் செல்களின் வளர்ச்சியில் EGF மற்றும் FGF2 இன் விளைவு கரு உருவாக்கத்தின் வெவ்வேறு நிலைகளில் நிகழ்கிறது. 8.5 நாள் வயதுடைய எலி கருக்களின் நியூரோஎபிதீலியல் செல்கள், சீரம் இல்லாத ஊடகத்தில் விட்ரோவில் வளர்க்கப்படும்போது, FGF2 முன்னிலையில் பெருகும், ஆனால் EGF அல்ல, இதற்கு வளர்ச்சியின் பிந்தைய கட்டங்களில் கருக்களின் மூளையிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களின் மக்கள் தொகை மட்டுமே பதிலளிக்கிறது. அதே நேரத்தில், இந்த ஒவ்வொரு மைட்டோஜென்களுக்கும் பதிலளிக்கும் விதமாக நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் பெருகும் மற்றும் குறைந்த செல் விதை அடர்த்தி கொண்ட ஒரு கலாச்சாரத்தில் EGF மற்றும் FGF2 ஐ சேர்க்கும் விஷயத்தில் கூடுதல் வளர்ச்சியை மேம்படுத்துகின்றன. 14.5 நாள் வயதுடைய எலி கருக்களின் முளை மண்டலங்களிலிருந்து EGF-வினைபுரியும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள், கர்ப்பத்தின் 8.5 நாட்களுக்குப் பிறகு முதலில் தோன்றும் FGF-வினைபுரியும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் நேரியல் சந்ததியினராகக் கருதப்படுகின்றன. நரம்பியல் தண்டு மற்றும் முன்னோடி செல்களின் சாத்தியமான பினோடைப் அவற்றின் நுண்ணிய சூழலின் சிக்கலான விளைவைப் பொறுத்தது. ஓட்டம் சைட்டோஃப்ளூரோமெட்ரி மூலம் 8-12- மற்றும் 17-20 வார வயதுடைய மனித கருக்களின் பெரிவென்ட்ரிகுலர் மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் மண்டலங்களிலிருந்து நரம்பியல் செல்களை இம்யூனோஃபெனோடைப்பிங் செய்வது கர்ப்பகால வயது மற்றும் நன்கொடையாளர் உயிரியல் பொருளின் தனிப்பட்ட அரசியலமைப்பு அம்சங்கள் இரண்டுடனும் தொடர்புடைய குறிப்பிடத்தக்க மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்தியது. இந்த நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள் EGF, FGF2 மற்றும் NGF உடன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சீரம் இல்லாத ஊடகத்தில் வளர்க்கப்படும்போது, நியூரோஸ்பியர்கள் கர்ப்பகால வயதைப் பொறுத்து கணிசமாக சார்ந்திருக்கும் விகிதத்தில் உருவாகின்றன. 5-13 வார வயதுடைய மனித கருக்களின் மூளையின் வெவ்வேறு பகுதிகளிலிருந்து வரும் செல்கள், வளர்ச்சி காரணிகளின் சுவடு அளவுகள் முன்னிலையில் ஒரு லேமினின் அடி மூலக்கூறில் மோனோலேயர் கலாச்சாரத்தில் FGF2 உடன் சுருக்கமாக வளர்க்கப்படும்போது, மூன்று நரம்பு வேறுபாட்டின் குறிப்பான்களுடன் தன்னிச்சையாக உருவாகும் செல்கள் பின்னணியில் அதிக சதவீத நெஸ்டின்-பாசிட்டிவ் செல்களுடன் 6 வாரங்களுக்கு பெருக்கத்தை பராமரிக்கின்றன. 13 வாரங்களுக்கு மேல் கர்ப்ப காலத்தில் மனித கருவின் மெசென்ஸ்பாலனில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட செல்கள், EGF இன் செல்வாக்கின் கீழ் பெருகி, நியூரோஸ்பியர்களையும் உருவாக்குகின்றன. EGF மற்றும் FGF2 ஆகியவற்றின் கலவையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளைவு அடையப்பட்டது. ஃபைப்ரோனெக்டின் கொண்ட ஒரு அடி மூலக்கூறில் EGF2, IGF1 மற்றும் 5% குதிரை சீரம் முன்னிலையில் 6-8 வார வயதுடைய மனித கருக்களின் பெருமூளைப் புறணி திசுக்களை வளர்ப்பதன் மூலம் நியூரோஸ்பியர்களின் உருவாக்கத்துடன் கூடிய நியூரல் ஸ்டெம் செல்களின் மிகவும் தீவிரமான பெருக்கம் காணப்படுகிறது.

கர்ப்பகால வயது மற்றும் கரு மைய நரம்பு மண்டலத்தின் பிரிவு தொடர்பான கேள்விகள், அதன் திசு நரம்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்த விரும்பத்தக்கது, திறந்தே உள்ளது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். அவற்றுக்கான பதில்களை வளரும் மூளையின் நியூரோஜெனீசிஸில் தேட வேண்டும், இது மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட காலம் முழுவதும் தொடர்கிறது - நரம்புக் குழாயின் எபிட்டிலியம் பல அடுக்கு அமைப்பை உருவாக்கும் நேரத்தில். ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் புதிய நியூரான்களின் ஆதாரம் ரேடியல் க்ளியா என்று நம்பப்படுகிறது, இது மூளை வெசிகிள்களின் சுவருடன் தொடர்புடைய ரேடியலாக இயக்கப்பட்ட நீண்ட செயல்முறைகளைக் கொண்ட நீளமான செல்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் வென்ட்ரிக்கிள்களின் உள் மேற்பரப்பு மற்றும் மூளைச் சுவரின் வெளிப்புற பியல் மேற்பரப்பைத் தொடர்பு கொள்கிறது. முன்னதாக, ரேடியல் க்ளியா ஒரு நரம்பியல் பாதையின் செயல்பாட்டை மட்டுமே கொண்டிருந்தது, அதனுடன் நியூரோபிளாஸ்ட்கள் வென்ட்ரல் பகுதியிலிருந்து மேலோட்டமான பிரிவுகளுக்கு இடம்பெயர்கின்றன, மேலும் புறணியின் சரியான லேமினார் அமைப்பை உருவாக்கும் செயல்பாட்டில் இது ஒரு எலும்புக்கூடு பங்கையும் ஒதுக்கியது. இன்று வளர்ச்சி தொடரும்போது, ரேடியல் க்ளியா ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக மாறுகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. பாலூட்டிகளில் அதன் குறிப்பிடத்தக்க பகுதி பிறந்த உடனேயே குறைக்கப்படுகிறது, இருப்பினும், ரேடியல் க்ளியா முதிர்வயது வரை பாதுகாக்கப்படும் விலங்கு இனங்களில், பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய காலத்தில் நியூரோஜெனீசிஸ் தீவிரமாக நிகழ்கிறது.

கலாச்சாரத்தில், கொறித்துண்ணிகளின் கரு நியோகார்டெக்ஸிலிருந்து வரும் ரேடியல் கிளைல் செல்கள் நியூரான்கள் மற்றும் கிளைல் செல்களை உருவாக்கின, நியூரான்கள் முக்கியமாக கரு வளர்ச்சியின் 14 முதல் 16 நாள் கர்ப்பகால வயதில் (எலிகள் மற்றும் எலிகளின் பெருமூளைப் புறணியில் நியூரோஜெனீசிஸின் அதிகபட்ச தீவிரத்தின் காலம்) உருவாகின்றன. கரு வளர்ச்சியின் 18 வது நாளில், புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவுடன் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளின் உருவாக்கத்தை நோக்கி வேறுபாடு மாறியது. GFP உடன் ரேடியல் கிளைல் செல்களை இடத்திலேயே லேபிளிடுவது, 15 முதல் 16 நாள் வயதுடைய எலி கருக்களின் பெருமூளை வெசிகிள்களின் குழியில் லேபிளிடப்பட்ட செல்களின் சமச்சீரற்ற பிரிவைக் கண்டறிவதை சாத்தியமாக்கியது, நியூரோபிளாஸ்ட்களின் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் மின் இயற்பியல் பண்புகளைக் கொண்ட மகள் செல்கள் தோன்றின. டைனமிக் அவதானிப்புகளின் முடிவுகளின்படி, வளர்ந்து வரும் நியூரோபிளாஸ்ட்கள் பியல் மேற்பரப்புக்கு இடம்பெயர்வதற்கு ரேடியல் கிளைல் செல்களின் தாய் செல்லைப் பயன்படுத்துகின்றன என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

ரேடியல் க்ளியாவின் எண்டோஜெனஸ் மார்க்கர் இடைநிலை இழை புரத நெஸ்டின் ஆகும். GFP உடன் தொடர்புடைய ரெட்ரோவைரஸுடன் பெயரிடப்பட்ட மற்றும் நெஸ்டினின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் வெளிப்படுத்தப்பட்ட செல்களின் ஃப்ளோரசன்ட் ஓட்ட வரிசையாக்க முறையைப் பயன்படுத்தி, மனித ஹிப்போகாம்பஸின் (வலிப்பு நோய்க்கான அறுவை சிகிச்சையின் போது பெறப்பட்ட பொருள்) டென்டேட் கைரஸ் மற்றும் ஹிலஸின் ஸ்டெம் செல்கள் நெஸ்டினை வெளிப்படுத்துகின்றன என்று காட்டப்பட்டது. எனவே, அவை ரேடியல் க்ளியாவைச் சேர்ந்தவை, இது மனிதர்களில், மற்ற பாலூட்டிகளைப் போலவே, டென்டேட் கைரஸில் மட்டுமே பாதுகாக்கப்படுகிறது.

அதே நேரத்தில், செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறன், நன்கொடையாளர் செல்களின் உயர் நம்பகத்தன்மை, அவற்றின் வேறுபாடு திறன் மற்றும் குறைபாடுள்ள செல்களை மாற்றும் திறன் ஆகியவற்றால் மட்டுமல்ல, முதலில், அவற்றின் நேரடி இடம்பெயர்வு மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்களின் முழு செயல்பாட்டு ஒருங்கிணைப்பு, பெறுநரின் மூளையின் சைட்டோஆர்கிடெக்சரை சீர்குலைக்காமல், அவற்றின் இடம்பெயர்வு திறனைப் பொறுத்தது. பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய காலத்தில் ரேடியல் க்ளியா கிட்டத்தட்ட முழுமையான குறைப்புக்கு உட்படுவதால், வயதுவந்த பெறுநர்களில் மாற்று மண்டலத்திலிருந்து மூளை சேதமடைந்த இடத்திற்கு நன்கொடையாளர் செல்கள் எவ்வாறு நகர முடியும் என்பதைக் கண்டுபிடிப்பது அவசியம். ரேடியல் க்ளியாவைச் சார்ந்து இல்லாத CNS க்கு செல் இடம்பெயர்வின் இரண்டு வகைகள் உள்ளன: ரேடியல் க்ளியா நெட்வொர்க்கிற்கு செங்குத்தாக பெருமூளைப் புறணியின் வளர்ச்சியின் போது தொடுநிலை இடம்பெயர்வு அல்லது நியூரோபிளாஸ்ட்களின் இயக்கம், அத்துடன் "ஒரு வரிசையில்" அல்லது "ஒரு சங்கிலியுடன்" இடம்பெயர்வு. குறிப்பாக, ரோஸ்ட்ரல் சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்திலிருந்து ஆல்ஃபாக்டரி பல்பிற்கு நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள் இடம்பெயர்வது, கிளைல் செல்களால் சூழப்பட்ட இறுக்கமாக அருகிலுள்ள செல்களின் வரிசையாக நிகழ்கிறது. இந்த செல்கள் கூட்டாளி செல்களை இடம்பெயர்வு அடி மூலக்கூறாகப் பயன்படுத்துகின்றன என்று நம்பப்படுகிறது, மேலும் இதுபோன்ற இடைச்செருகல் தொடர்புகளின் முக்கிய சீராக்கி PSA-NCAM (பாலிசியாலிலேட்டட் நியூரல் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு) ஆகும். எனவே, நரம்பியல் இடம்பெயர்வுக்கு ரேடியல் க்ளியா அல்லது முன்பே இருக்கும் அச்சு இணைப்புகளின் பங்கேற்பு அவசியமில்லை. ரோஸ்ட்ரல் இடம்பெயர்வு பாதையில் ஒரு "சரத்தில்" செல் இயக்கத்தின் எக்ஸ்ட்ராரேடியல் வடிவம் வாழ்நாள் முழுவதும் பராமரிக்கப்படுகிறது, இது முதிர்ந்த நரம்பு மண்டலத்திற்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட நரம்பியல் முன்னோடி செல்களை இலக்கு விநியோகிப்பதற்கான உண்மையான சாத்தியத்தைக் குறிக்கிறது.

மூளையின் ஆன்டோஜெனீசிஸில் ஒரு ஸ்டெம் செல் கோடு இருப்பது பற்றிய ஒரு கருதுகோள் உள்ளது, அதன்படி, மூளை வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில், ஸ்டெம் செல் ஒரு நியூரோஎபிதீலியல் செல் ஆகும், இது முதிர்ச்சியடையும் போது, ரேடியல் க்ளியாவாக மாறுகிறது. முதிர்வயதில், ஸ்டெம் செல்களின் பங்கு ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளின் பண்புகளைக் கொண்ட செல்களால் செய்யப்படுகிறது. பல சர்ச்சைக்குரிய புள்ளிகள் இருந்தபோதிலும் (ஹிப்போகாம்பஸின் ஸ்டெம் செல்கள் தொடர்பான முரண்பாடுகள், அதே போல் அடுக்கு புறணி இல்லாத மற்றும் தாலமிக் டியூபர்கிள்களில் இருந்து உருவாகும் மூளையின் ஆழமான பகுதிகள், ரேடியல் க்ளியா இல்லாத இடத்தில்), ஆன்டோஜெனீசிஸ் முழுவதும் ஸ்டெம் செல்களின் பினோடைப்பில் நிலையான மாற்றத்தின் தெளிவான மற்றும் எளிமையான கருத்து மிகவும் கவர்ச்சிகரமானதாக தோன்றுகிறது.

நரம்பியல் வேறுபாட்டு செல்களை நிர்ணயிப்பதிலும், அதைத் தொடர்ந்து வேறுபடுத்துவதிலும் நுண்ணிய சுற்றுச்சூழல் காரணிகளின் செல்வாக்கு, முதிர்ந்த எலி முதுகெலும்பு ஸ்டெம் செல்களை முதிர்ந்த நரம்பு மண்டலத்தின் வெவ்வேறு பகுதிகளுக்கு இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் தெளிவாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஸ்டெம் செல்கள் டென்டேட் கைரஸில் அல்லது ஆல்ஃபாக்டரி பல்புகளில் உள்ள நியூரான் இடம்பெயர்வு பகுதிக்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டபோது, இடமாற்றப்பட்ட செல்களின் செயலில் இடம்பெயர்வு காணப்பட்டது, ஏராளமான நியூரான்கள் உருவாகின. தண்டு செல்களை முதுகெலும்பு மற்றும் அம்மோனின் கொம்பு பகுதியில் இடமாற்றம் செய்வதன் விளைவாக ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் உருவாகின, அதேசமயம் டென்டேட் கைரஸில் இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் கிளைல் செல்கள் மட்டுமல்ல, நியூரான்களும் உருவாகின.

ஒரு முதிர்ந்த எலியில், டென்டேட் கைரஸில் உள்ள பிரிக்கும் செல்களின் எண்ணிக்கை ஒரு நாளைக்கு பல ஆயிரங்களை எட்டும் - மொத்த கிரானுல் செல்களின் எண்ணிக்கையில் 1% க்கும் குறைவானது. நியூரான்கள் 50-90% செல்கள், ஆஸ்டோசைட்டுகள் மற்றும் பிற கிளைல் கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன - சுமார் 15%. மீதமுள்ள செல்கள் நியூரான்கள் மற்றும் க்ளியாவின் ஆன்டிஜெனிக் அம்சங்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை, ஆனால் எண்டோடெலியல் செல் ஆன்டிஜென்களைக் கொண்டுள்ளன, இது டென்டேட் கைரஸில் நியூரோஜெனீசிஸ் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் இடையே நெருங்கிய உறவைக் குறிக்கிறது. எண்டோடெலியல் செல்களை நரம்பியல் முன்னோடி செல்களாக வேறுபடுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை ஆதரிப்பவர்கள், விட்ரோவில் உள்ள எண்டோடெலியல் செல்கள் BDNF ஐ ஒருங்கிணைக்கும் திறனைக் குறிப்பிடுகின்றனர்.

நரம்பியல் சுற்றுகளின் சுய-அசெம்பிளி வேகம் சுவாரஸ்யமாக உள்ளது: வேறுபாட்டின் போது, கிரானுல் செல்களின் முன்னோடி செல்கள் டென்டேட் கைரஸுக்கு இடம்பெயர்ந்து அம்மோனின் கொம்பின் SAZ மண்டலத்தை நோக்கி வளரும் செயல்முறைகளை உருவாக்கி, பிரமிடல் குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் மற்றும் இன்டர்கலரி இன்ஹிபிட்டரி நியூரான்களுடன் சினாப்சஸை உருவாக்குகின்றன. புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட கிரானுல் செல்கள் 2 வாரங்களுக்குள் இருக்கும் நரம்பியல் சுற்றுகளில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, மேலும் புதிய செல்கள் தோன்றிய 4-6 நாட்களுக்குள் முதல் சினாப்சஸ் தோன்றும். முதிர்ந்த விலங்குகளுக்கு BrdU அல்லது 3H-தைமிடின் (வயதுவந்த ஸ்டெம் செல்களை அடையாளம் காணும் முறைகளில் ஒன்று) அடிக்கடி வழங்குவதன் மூலம், அம்மோனின் கொம்பில் அதிக எண்ணிக்கையிலான லேபிளிடப்பட்ட நியூரான்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் காணப்பட்டன, இது டென்டேட் கைரஸில் மட்டுமல்ல, ஹிப்போகாம்பஸின் பிற பகுதிகளிலும் புதிய நியூரான்களை உருவாக்கும் சாத்தியத்தைக் குறிக்கிறது. முதிர்ந்த மூளையின் ஹிப்போகாம்பஸின் டென்டேட் கைரஸில் பிரிவு, வேறுபாடு மற்றும் செல் இறப்பு செயல்முறைகளில் ஆர்வம் ஏற்படுவதற்குக் காரணம், இங்கு உருவாகும் நியூரான்கள் கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் செயல்முறைகளுக்குப் பொறுப்பான ஹிப்போகாம்பஸின் முக்கிய பகுதிகளில் ஒன்றில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன.

இவ்வாறு, முதிர்ந்த கொறித்துண்ணிகளின் பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிளின் துணைப் பெண்டிமல் மண்டலத்தின் செல்களிலிருந்து நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள் உருவாகின்றன என்பது இன்று நிறுவப்பட்டுள்ளது. அவை நீளவாக்கில் சார்ந்த ஆஸ்ட்ரோக்ளியல் செல்களால் உருவாக்கப்பட்ட ரோஸ்ட்ரல் இடம்பெயர்வு பாதையில் ஆல்ஃபாக்டரி பல்புக்கு இடம்பெயர்கின்றன, அங்கு அவை கிரானுல் செல் அடுக்கில் பதிக்கப்பட்டு இந்த கட்டமைப்பின் நியூரான்களாக வேறுபடுகின்றன. வயது வந்த குரங்குகளின் ரோஸ்ட்ரல் இடம்பெயர்வு பாதையில் முன்னோடி நரம்பியல் செல்கள் இடம்பெயர்வு கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது பிரைமேட்டுகளின் ஆல்ஃபாக்டரி பல்பில் புதிய நியூரான்களை உருவாக்கும் சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கிறது. நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் ஒரு வயது வந்த மனிதனின் ஆல்ஃபாக்டரி பல்பிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு கோடுகளுக்கு மாற்றப்பட்டுள்ளன, அவற்றின் குளோன் செய்யப்பட்ட செல்கள் நியூரான்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன. எலிகள், எலிகள், குரங்குகள் மற்றும் மனிதர்களின் முதிர்ந்த மூளையின் ஹிப்போகேம்பஸில் ஸ்டெம் செல்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. டென்டேட் ஃபாசியாவின் சப்கிரானுலர் மண்டலத்தின் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள், ஹிப்போகாம்பஸின் இடை மற்றும் பக்கவாட்டு மூட்டுகளுக்கு இடம்பெயரும் முன்னோடி செல்களின் மூலமாகும், அங்கு அவை முதிர்ந்த கிரானுல் செல்கள் மற்றும் கிளைல் கூறுகளாக வேறுபடுகின்றன. டென்டேட் ஃபாசியாவின் புதியதாக உருவான நியூரான்களின் ஆக்சான்கள் CA3 புலத்தில் கண்டறியப்படுகின்றன, இது ஹிப்போகாம்பல் செயல்பாடுகளை செயல்படுத்துவதில் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட நியூரான்களின் பங்களிப்பைக் குறிக்கிறது. வயது வந்த குரங்குகளின் நியோகார்டெக்ஸின் தொடர்பு பகுதிகளில், சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்திலிருந்து இடம்பெயரும் நியூரான் முன்னோடி செல்கள் காணப்பட்டன. எலி மூளையின் நியோகார்டெக்ஸின் அடுக்கு VI இல், சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்தின் முன்னர் செயலற்ற முன்னோடி செல்கள் இடம்பெயர்வதால் இந்த அடுக்கின் பூர்வீக நியூரான்களின் தூண்டப்பட்ட சேதம் மற்றும் இறப்புக்கு 2-28 வாரங்களுக்குப் பிறகு புதிய பிரமிடு நியூரான்கள் கண்டறியப்படுகின்றன. இறுதியாக, மனித மூளையில் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய நியூரோஜெனீசிஸின் யதார்த்தம், பிறப்புக்குப் பிறகு முதல் 6 ஆண்டுகளில் தொடரும் கார்டிகல் நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் இரு மடங்கு அதிகரிப்பால் நிரூபிக்கப்படுகிறது.

நடைமுறை செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு, நரம்பு தண்டு மற்றும் முன்னோடி செல்களின் இனப்பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டின் செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவது ஒரு சிறிய முக்கியத்துவம் வாய்ந்த பிரச்சினையாகும். நரம்பியல் முன்னோடி செல்களின் பெருக்கத்தை அடக்கும் மிக முக்கியமான காரணிகள் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் ஆகும், அவை பிரிவுகளின் எண்ணிக்கையை கூர்மையாகக் குறைக்கின்றன, அதே நேரத்தில் அட்ரீனல் சுரப்பிகளை அகற்றுவது, மாறாக, மைட்டோஸின் எண்ணிக்கையை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது (கோல்ட், 1996). அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் உற்பத்தி மற்றும் சுரப்பில் கூர்மையான குறைவின் பின்னணியில் மன அழுத்தத்திற்கு எதிர்வினை இல்லாத காலகட்டத்தில், பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய வளர்ச்சியின் முதல் இரண்டு வாரங்களில் கொறித்துண்ணிகளில் டென்டேட் கைரஸின் உருவவியல் மிகவும் தீவிரமாக உள்ளது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் கிரானுல் செல்களின் இடம்பெயர்வைத் தடுக்கின்றன - புதிய நியூரான்கள் டென்டேட் கைரஸின் சிறுமணி அடுக்கில் பதிக்கப்படவில்லை, ஆனால் ஹிலஸில் இருக்கும். சினாப்டிக் இணைப்புகளை உருவாக்கும் செயல்முறைகள் ஒரே நேரத்தில் சீர்குலைக்கப்படுகின்றன என்று கருதப்படுகிறது. இத்தகைய "ஸ்டீராய்டு ஆக்கிரமிப்பிலிருந்து" செல்களைப் பாதுகாப்பது, டென்டேட் கைரஸின் வளர்ச்சியின் போது மட்டுமல்ல, முதிர்ந்த விலங்குகளிலும் பெருகும் கிரானுல் செல்களில் மினரல்கார்டிகாய்டு மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பிகளின் குறைந்தபட்ச வெளிப்பாட்டால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. இருப்பினும், மூளையின் அனைத்து நியூரான்களிலும், ஹிப்போகாம்பஸின் நியூரான்கள் தான் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பிகளின் மிக உயர்ந்த உள்ளடக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இது ஹிப்போகாம்பஸில் அழுத்த விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. மனோ-உணர்ச்சி மன அழுத்தம் மற்றும் மன அழுத்த சூழ்நிலைகள் நியூரோஜெனீசிஸைத் தடுக்கின்றன, மேலும் நாள்பட்ட மன அழுத்தம் விலங்குகள் புதிய திறன்களைப் பெறுவதற்கும் கற்றுக்கொள்வதற்கும் உள்ள திறனைக் கூர்மையாகக் குறைக்கிறது. நியூரோஜெனீசிஸில் நாள்பட்ட அழுத்தத்தின் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் எதிர்மறை விளைவு, நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் முக்கியமாக செயலற்ற நிலையை நாம் கணக்கில் எடுத்துக் கொண்டால் மிகவும் புரிந்துகொள்ளத்தக்கது. கர்ப்பிணி எலிகளை அசையாமல் செய்யும் போது (கொறித்துண்ணிகளுக்கு - மிகவும் வலுவான அழுத்த காரணி), மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட மன அழுத்தம் டென்டேட் கைரஸில் உள்ள செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் நியூரோஜெனீசிஸை கணிசமாகத் தடுக்கிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மனச்சோர்வு நிலைகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பங்கேற்கின்றன என்பது அறியப்படுகிறது, இதற்கு உருவவியல் சமமானது நியூரோஜெனீசிஸைத் தடுப்பது, நியூரான்கள் மற்றும் இன்டர்னூரோனல் இணைப்புகளின் நோயியல் மறுசீரமைப்பு மற்றும் நரம்பு செல்களின் இறப்பு ஆகும். மறுபுறம், ஆண்டிடிரஸன் கீமோதெரபி முகவர்கள் நியூரான்கள் டி நோவோ உருவாவதை செயல்படுத்துகின்றன, இது ஹிப்போகாம்பஸில் புதிய நியூரான்கள் உருவாகும் செயல்முறைகளுக்கும் மனச்சோர்வின் வளர்ச்சிக்கும் இடையிலான தொடர்பை உறுதிப்படுத்துகிறது. ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் நியூரோஜெனீசிஸில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளன, இதன் விளைவுகள் குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் செயல்பாட்டிற்கு நேர்மாறானவை மற்றும் நரம்பியல் முன்னோடி செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் நம்பகத்தன்மையை ஆதரிப்பதில் உள்ளன. ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் விலங்குகளின் கற்றல் திறனை கணிசமாக அதிகரிக்கின்றன என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். சில ஆசிரியர்கள் கிரானுல் செல்களின் எண்ணிக்கையில் ஏற்படும் சுழற்சி மாற்றங்களையும் பெண்களில் அவற்றின் அதிகப்படியான எண்ணிக்கையையும் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் செல்வாக்குடன் தொடர்புபடுத்துகிறார்கள்.

நியூரோஜெனிசிஸ் EGF, FGF மற்றும் BDNF ஆகியவற்றால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது, இருப்பினும், மைட்டோஜென்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளிலிருந்து ஸ்டெம் செல்கள் மீது வெளிப்புற சமிக்ஞைகளின் விளைவின் வழிமுறைகள் போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. PDGF இன் விட்ரோ, முன்னோடி செல்களின் வேறுபாட்டின் நரம்பியல் திசையைப் பராமரிக்கிறது, மேலும் ட்ரையோடோதைரோனைன் போன்ற சிலியரி நியூரோட்ரோபிக் காரணி (CNTF), முக்கியமாக கிளைல் கூறுகள் - ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் - உருவாவதைத் தூண்டுகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. பிட்யூட்டரி அடினிலேட் சைக்லேஸ்-செயல்படுத்தும் புரதம் (PACAP) மற்றும் வாசோஆக்டிவ் குடல் பெப்டைட் (VIP) ஆகியவை நரம்பியல் முன்னோடி செல்களின் பெருக்கத்தை செயல்படுத்துகின்றன, ஆனால் அதே நேரத்தில் மகள் செல்களை வேறுபடுத்தும் செயல்முறைகளைத் தடுக்கின்றன. ஓபியாய்டுகள், குறிப்பாக அவற்றின் நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் விஷயத்தில், நியூரோஜெனிசிஸை கணிசமாகத் தடுக்கின்றன. இருப்பினும், டென்டேட் கைரஸின் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் நரம்பியல் முன்னோடி செல்களில் ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் அடையாளம் காணப்படவில்லை (அவை கரு காலத்தின் நியூரான்களை வேறுபடுத்துவதில் உள்ளன), இது ஓபியாய்டுகளின் நேரடி விளைவுகளை மதிப்பிட அனுமதிக்காது.

நடைமுறை மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் தேவைகள், ஸ்டெம் செல்களின் பன்முகத்தன்மை மற்றும் பன்முகத்தன்மை பற்றிய ஆய்வுக்கு ஆராய்ச்சியாளர்கள் சிறப்பு கவனம் செலுத்த வேண்டிய கட்டாயத்தில் உள்ளன. ஒரு வயது வந்த உயிரினத்தின் பிராந்திய ஸ்டெம் செல்களின் மட்டத்தில் இந்த பண்புகளை செயல்படுத்துவது எதிர்காலத்தில் தேவையான மாற்றுப் பொருளின் உற்பத்தியை உறுதிசெய்யும். நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் எபிஜெனெடிக் தூண்டுதல் நரம்பியல் பினோடைப்களின்படி ஏற்கனவே உருவாக்கப்பட்ட பெருக்க செல்களைப் பெற அனுமதிக்கிறது, இது அவற்றின் எண்ணிக்கையைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பது மேலே காட்டப்பட்டது. ஒரு கரு ஸ்டெம் செல்லின் டோட்டிபோடென்ட் பண்புகளைப் பயன்படுத்தும் விஷயத்தில், போதுமான எண்ணிக்கையிலான செல்கள் பெறப்படும் வரை பெருக்கம் நரம்பியல் வேறுபாட்டை விட முன்னதாகவே நிகழ்கிறது, மேலும் பெருக்கப்பட்ட செல்கள் எளிதில் ஒரு நரம்பியல் பினோடைப்பாக மாற்றப்படுகின்றன. நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களைப் பெற, ESCகள் பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள் செல் வெகுஜனத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு LIF இன் கட்டாய முன்னிலையில் வளர்க்கப்படுகின்றன, இது அவற்றின் டோட்டிபோடென்சி மற்றும் வரம்பற்ற பிரிவின் திறனைப் பாதுகாக்கிறது. இதற்குப் பிறகு, ரெட்டினோயிக் அமிலத்தைப் பயன்படுத்தி ESCகளின் நரம்பியல் வேறுபாடு தூண்டப்படுகிறது. இதன் விளைவாக உருவாகும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களை குயினோலின் மற்றும் 6-ஹைட்ராக்ஸிடோபமைன் ஆகியவற்றால் சேதமடைந்த ஸ்ட்ரைட்டமிற்குள் இடமாற்றம் செய்வது, டோபமினெர்ஜிக் மற்றும் செரோடோனெர்ஜிக் நியூரான்களாக வேறுபடுத்துவதோடு சேர்ந்துள்ளது. எலி கரு மூளையின் வென்ட்ரிக்கிள்களில் செலுத்தப்பட்ட பிறகு, ESC-பெறப்பட்ட நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள், புறணி, ஸ்ட்ரைட்டம், செப்டம், தாலமஸ், ஹைபோதாலமஸ் மற்றும் சிறுமூளை உள்ளிட்ட பெறுநரின் மூளையின் பல்வேறு பகுதிகளுக்கு இடம்பெயர்கின்றன. வென்ட்ரிகுலர் குழியில் மீதமுள்ள செல்கள் ஒரு நரம்புக் குழாயை ஒத்த எபிதீலியல் கட்டமைப்புகளையும், நரம்பு அல்லாத திசுக்களின் தனிப்பட்ட தீவுகளையும் உருவாக்குகின்றன. பெறுநர் கருவின் மூளை பாரன்கிமாவில், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்கள் நரம்பு மண்டலத்தின் மூன்று முக்கிய செல் வகைகளை உருவாக்குகின்றன. அவற்றில் சில நீளமான நுனி டென்ட்ரைட்டுகள், பிரமிடு செல் உடல்கள் மற்றும் கார்பஸ் கால்சோமிற்குள் நீண்டு செல்லும் அடித்தள அச்சுகளைக் கொண்டுள்ளன. நன்கொடையாளர் தோற்றத்தின் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் அருகிலுள்ள தந்துகிகள் வரை செயல்முறைகளை நீட்டிக்கின்றன, மேலும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் மையலின் உருவாக்கத்தில் பங்கேற்கின்றன. இவ்வாறு, இன் விட்ரோவில் உள்ள ESC களில் இருந்து பெறப்பட்ட நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள், நுண்ணிய சுற்றுச்சூழல் சமிக்ஞைகளுக்கு போதுமான அளவு நேரடி இடம்பெயர்வு மற்றும் பிராந்திய வேறுபாட்டைக் கொண்டுள்ளன, இது வளரும் மூளையின் பல பகுதிகளுக்கு நியூரான்கள் மற்றும் க்ளியாவை வழங்குகிறது.

சில ஆசிரியர்கள் ஒரு வயதுவந்த உயிரினத்தின் பிராந்திய ஸ்டெம் செல்களை வேறுபடுத்தி, வேறுபடுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் கருதுகின்றனர். அவற்றின் ஆற்றல்களின் விரிவாக்கத்துடன் கலாச்சாரத்தில் செல் வேறுபாட்டை மறைமுகமாக உறுதிப்படுத்துவது, சிவப்பு எலும்பு மஜ்ஜையில் எலி நரம்பு ஸ்டெம் செல்களை செதுக்குதல், அவற்றிலிருந்து செல் கோடுகள் உருவாகுதல், செயல்பாட்டு ரீதியாக செயலில் உள்ள புற இரத்த செல்களை உருவாக்குதல் பற்றிய தரவுகளால் வழங்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, முதிர்ந்த அல்லது கரு மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட மரபணு ரீதியாக பெயரிடப்பட்ட (LacZ) நியூரோஸ்பியர் செல்களை அடக்கப்பட்ட ஹெமாட்டோபாய்சிஸுடன் கதிரியக்க எலிகளின் மூளையில் இடமாற்றம் செய்வது ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து நரம்பியல் வழித்தோன்றல்களை உருவாக்குவதற்கு வழிவகுத்தது, ஆனால் இரத்த அணுக்களின் உருவாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தியது, இது மூளைக்கு வெளியே உணரப்பட்ட நியூரல் ஸ்டெம் செல்களின் ப்ளூரிபோடென்சியைக் குறிக்கிறது. இவ்வாறு, ஒரு நியூரல் ஸ்டெம் செல் எலும்பு மஜ்ஜை நுண்ணிய சூழலிலிருந்து வரும் சமிக்ஞைகளின் செல்வாக்கின் கீழ் இரத்த அணுக்களாக வேறுபடுத்தி, பூர்வாங்க ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்லாக மாற்றும் திறன் கொண்டது. மறுபுறம், எலும்பு மஜ்ஜை ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மூளையில் இடமாற்றம் செய்யும் போது, மூளை திசு நுண்ணிய சூழலின் செல்வாக்கின் கீழ் அவற்றின் வேறுபாடு கிளையல் மற்றும் நியூரல் செல்களாக நிறுவப்பட்டது. இதன் விளைவாக, நரம்பியல் மற்றும் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் வேறுபாடு திறன் திசு தனித்தன்மையால் வரையறுக்கப்படவில்லை. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், மூளை மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை திசுக்களின் சிறப்பியல்புகளிலிருந்து வேறுபட்ட உள்ளூர் நுண்ணிய சூழலின் காரணிகள், இந்த செல்களின் வேறுபாட்டின் திசையை மாற்ற முடிகிறது. கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட எலிகளின் சிரை அமைப்பில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் மண்ணீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் மைலாய்டு, லிம்பாய்டு மற்றும் முதிர்ச்சியடையாத ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கையை உருவாக்குகின்றன என்பது காட்டப்பட்டது. இன் விட்ரோவில், நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வேறுபாட்டில் எலும்பு மஜ்ஜை மார்போஜெனடிக் புரதங்களின் (BMPகள்) விளைவு நிறுவப்பட்டது, இது கரு உருவாக்கத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில், நரம்பியல் அல்லது கிளைல் திசைகளில் அவற்றின் வளர்ச்சியை தீர்மானிக்கிறது. 16 நாள் வயதுடைய எலி கருக்களிலிருந்து வரும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் கலாச்சாரங்களில், BMPகள் நியூரான்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோக்லியா உருவாவதைத் தூண்டுகின்றன, அதேசமயம் பெரினாட்டல் மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட ஸ்டெம் செல் கலாச்சாரங்களில், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மட்டுமே உருவாகின்றன. கூடுதலாக, BMPகள் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளின் தலைமுறையை அடக்குகின்றன, அவை BMP எதிரியான நாக்ஜினைச் சேர்ப்பதன் மூலம் மட்டுமே விட்ரோவில் தோன்றும்.

டிரான்ஸ்டிஃபெரண்டேஷன் செயல்முறைகள் இனங்கள் சார்ந்தவை அல்ல: முதிர்ந்த எலிகளின் ஸ்ட்ரைட்டமுக்குள் இடமாற்றம் செய்யப்படும் மனித எலும்பு மஜ்ஜை ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் வெளிப்புற காப்ஸ்யூல், ஐப்சி- மற்றும் கான்ட்ராலேட்டரல் நியோகார்டெக்ஸின் வெள்ளைப் பொருளுக்கு இடம்பெயர்கின்றன, அங்கு அவை ஆஸ்ட்ரோசைட் போன்ற செல்லுலார் கூறுகளை உருவாக்குகின்றன (அசிசி மற்றும் பலர், 1998). எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்கள் புதிதாகப் பிறந்த எலிகளின் பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிளில் அலோட்ரான்ஸ்பிளான்ட் செய்யப்படும்போது, ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் இடம்பெயர்வை முன்மூளை மற்றும் சிறுமூளையின் கட்டமைப்புகளில் காணலாம். ஹிப்போகாம்பஸின் ஸ்ட்ரைட்டமம் மற்றும் மூலக்கூறு அடுக்கில், இடம்பெயர்ந்த செல்கள் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக மாற்றப்படுகின்றன, மேலும் ஆல்ஃபாக்டரி பல்ப், சிறுமூளையின் உள் கிரானுல் செல் அடுக்கு மற்றும் மூளைத்தண்டின் ரெட்டிகுலர் உருவாக்கம் ஆகியவற்றில், அவை நியூரான் போன்ற செல்களை உருவாக்குகின்றன, இது நியூரோஃபிலமென்ட்களுக்கு நேர்மறையான எதிர்வினையைக் கொண்டுள்ளது. வயது வந்த எலிகளுக்கு இரத்தக் குழாய் செல்களை நரம்பு வழியாக செலுத்திய பிறகு, நியோகார்டெக்ஸ், தாலமஸ், மூளைத் தண்டு மற்றும் சிறுமூளை ஆகியவற்றில் GFP-லேபிளிடப்பட்ட மைக்ரோ- மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் கண்டறியப்பட்டன.

கூடுதலாக, அனைத்து வகையான இணைப்பு திசு செல்களையும் உருவாக்கும் எலும்பு மஜ்ஜை மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள், சில நிபந்தனைகளின் கீழ் நரம்பியல் பரிமாற்றத்திற்கு உட்படலாம் (மெசன்கிமின் கரு மூலமானது நரம்பு முகடு செல்கள் என்பதை நினைவில் கொள்க). EGF அல்லது BDNF முன்னிலையில் விட்ரோவில் வளர்க்கப்பட்ட மனித மற்றும் எலி எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள் நெஸ்டினின் குறிப்பானை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் வளர்ச்சி காரணிகளின் பல்வேறு சேர்க்கைகளைச் சேர்ப்பது க்ளியா (GFAP) மற்றும் நியூரான்கள் (நியூக்ளியர் புரதம், NeuN) குறிப்பான்களுடன் செல்கள் உருவாக வழிவகுக்கிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. புதிதாகப் பிறந்த எலிகளின் மூளையின் பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிளில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட லேபிளிடப்பட்ட சின்ஜீனிக் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள், பெறுநரின் மூளையின் சைட்டோஆர்கிடெக்சரை சீர்குலைக்காமல் முன்மூளை மற்றும் சிறுமூளையில் இடம்பெயர்ந்து இடமாற்றம் செய்கின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் ஸ்ட்ரைட்டம் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸின் மூலக்கூறு அடுக்கில் முதிர்ந்த ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன, மேலும் ஆல்ஃபாக்டரி பல்ப், சிறுமூளையின் சிறுமணி அடுக்குகள் மற்றும் ரெட்டிகுலர் உருவாக்கம் ஆகியவற்றை நிரப்புகின்றன, அங்கு அவை நியூரான்களாக மாறுகின்றன. மனித எலும்பு மஜ்ஜை மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, மேக்ரோக்லியா இன் விட்ரோவாக வேறுபடுத்தி, எலி மூளை கட்டமைப்புகளில் ஒருங்கிணைக்கும் திறன் கொண்டவை. வயது வந்த எலிகளின் ஹிப்போகேம்பஸில் எலும்பு மஜ்ஜை மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை நேரடியாக இடமாற்றம் செய்வது, மூளை பாரன்கிமா மற்றும் நியூரோக்ளியல் வேறுபாட்டிற்குள் இடம்பெயர்வதோடு சேர்ந்துள்ளது.

எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களை மாற்றுதல், நியூரான்களின் அதிகப்படியான நோயியல் இறப்பால் வகைப்படுத்தப்படும் சிஎன்எஸ் நோய்களுக்கான செல் சிகிச்சையின் சாத்தியக்கூறுகளை விரிவுபடுத்தக்கூடும் என்று கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், அனைத்து ஆராய்ச்சியாளர்களும் நரம்பியல் மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள், குறிப்பாக உயிரியல் ரீதியாக பரஸ்பர மாற்றத்தின் உண்மையை அங்கீகரிக்கவில்லை என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், இது மீண்டும் அவற்றின் பரிமாற்றம் மற்றும் மேலும் வளர்ச்சியை மதிப்பிடுவதற்கான நம்பகமான குறிப்பான் இல்லாததால் ஏற்படுகிறது.

பரம்பரை நரம்பியல் நோயியலின் செல்லுலார் மரபணு சிகிச்சைக்கு ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை புதிய எல்லைகளைத் திறக்கிறது. நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் மரபணு மாற்றமானது மரபணு ஒழுங்குமுறை கட்டமைப்புகளைச் செருகுவதை உள்ளடக்கியது, இதன் தயாரிப்புகள் தானியங்கி ஒழுங்குமுறை முறையில் செல் சுழற்சி புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. அத்தகைய மரபணுக்களை கரு முன்னோடி செல்களாக மாற்றுவது நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களைப் பெருக்கப் பயன்படுகிறது. பெரும்பாலான மரபணு மாற்றப்பட்ட செல் குளோன்கள் நிலையான செல் கோடுகளைப் போல செயல்படுகின்றன, விவோ அல்லது இன் விட்ரோவில் எந்த மாற்றத்தின் அறிகுறிகளையும் காட்டவில்லை, ஆனால் பெருக்கத்தைத் தொடர்புகொள்வதைத் தடுக்கும் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது, பெருக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்ஃபெக்ட் செய்யப்பட்ட செல்கள் சைட்டோஆர்கிடெக்சரை சீர்குலைக்காமல் மற்றும் கட்டி மாற்றத்திற்கு உட்படாமல் பெறுநர் திசுக்களில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. நன்கொடையாளர் நியூரல் ஸ்டெம் செல்கள் ஒருங்கிணைப்பு மண்டலத்தை சிதைக்காது மற்றும் ஹோஸ்ட் முன்னோடி செல்களுடன் இடத்திற்காக சமமாக போட்டியிடுகின்றன. இருப்பினும், 2-3 வது நாளில், டிரான்ஸ்ஃபெக்டன்ட் செல்களின் பிரிவின் தீவிரம் கூர்மையாகக் குறைகிறது, இது இன் விட்ரோவில் அவற்றின் பெருக்கத்தின் தொடர்புத் தடுப்பிற்கு ஒத்திருக்கிறது. நியூரல் ஸ்டெம் டிரான்ஸ்ஃபெக்டன்ட்களின் கருக்கள்-பெறுநர்களுக்கு மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் வளர்ச்சியில் அசாதாரணங்கள் இல்லை, மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் தொடர்பு கொண்ட மூளையின் அனைத்து பகுதிகளும் சாதாரணமாக வளரும். மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் குளோன்கள் ஊசி மண்டலத்திலிருந்து விரைவாக இடம்பெயர்ந்து, பெரும்பாலும் ரோஸ்ட்ரல் பாதையில் தொடர்புடைய கரு மண்டலங்களுக்கு அப்பால் சென்று, மூளையின் பிற பகுதிகளுடன் போதுமான அளவு ஒருங்கிணைக்கின்றன. மரபணு மாற்றப்பட்ட குளோன்கள் மற்றும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் மாற்றப்பட்ட செல் கோடுகளை ஹோஸ்ட் உயிரினத்தின் மூளையில் ஒருங்கிணைப்பது கரு காலத்தின் சிறப்பியல்பு மட்டுமல்ல: இந்த செல்கள் கரு, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தை, வயது வந்தோர் மற்றும் வயதான பெறுநர் உயிரினத்தின் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் பல பகுதிகளில் பொருத்தப்பட்டு போதுமான ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் வேறுபாட்டிற்கான திறனை நிரூபிக்கின்றன. குறிப்பாக, மூளையின் வென்ட்ரிகுலர் குழிக்குள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட பிறகு, மாற்றப்பட்ட செல்கள் இரத்த-மூளைத் தடையை சேதப்படுத்தாமல் இடம்பெயர்ந்து மூளை திசுக்களின் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாட்டு செல்லுலார் கூறுகளாகின்றன. நன்கொடையாளர் நியூரான்கள் பொருத்தமான ஒத்திசைவுகளை உருவாக்கி குறிப்பிட்ட அயனி சேனல்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. இரத்த-மூளைத் தடையின் ஒருமைப்பாடு பாதுகாக்கப்படுவதால், டிரான்ஸ்ஃபெக்டன்ட் நியூரல் ஸ்டெம் செல்களின் வழித்தோன்றலான ஆஸ்ட்ரோக்லியா, பெருமூளை நாளங்களுக்கு செயல்முறைகளை நீட்டிக்கிறது, மேலும் நன்கொடையாளரிடமிருந்து பெறப்பட்ட ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் மையலின் அடிப்படை புரதத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் நரம்பியல் செயல்முறைகளை மைலினேட் செய்கின்றன.

கூடுதலாக, நரம்பு ஸ்டெம் செல்கள் செல்லுலார் திசையன்களாகப் பயன்படுத்த மாற்றப்படுகின்றன. இத்தகைய திசையன்-மரபணு கட்டமைப்புகள் நரம்பு மண்டலத்தின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ள வெளிநாட்டு மரபணுக்களின் உயிரியல் நிலையான வெளிப்பாட்டை வழங்குகின்றன, அல்லது ஏற்கனவே உள்ள மரபணு குறைபாடுகளை சரிசெய்யப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஏனெனில் இந்த மரபணுக்களின் தயாரிப்புகள் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் பல்வேறு உயிர்வேதியியல் அசாதாரணங்களை ஈடுசெய்யும் திறன் கொண்டவை. மாற்றப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களின் அதிக இடம்பெயர்வு செயல்பாடு மற்றும் வளரும் மூளையின் பல்வேறு பகுதிகளின் முளை மண்டலங்களில் போதுமான அளவு பொருத்துதல் ஆகியவை செல்லுலார் நொதிகளின் பரம்பரை குறைபாட்டை முழுமையாக மீட்டெடுப்பதற்கான நம்பிக்கையை நமக்கு வழங்குகின்றன. அட்டாக்ஸியா-டெலஞ்சியெக்டேசியா நோய்க்குறியை (பிறழ்ந்த சுட்டி கோடுகள் pg மற்றும் pcd) மாதிரியாக்குவதில், பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய வளர்ச்சியின் முதல் வாரங்களில் சோதனை விலங்குகளின் சிறுமூளையில் இருந்து புர்கின்ஜே செல்கள் மறைந்துவிடும். அத்தகைய விலங்குகளின் மூளையில் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களை அறிமுகப்படுத்துவது புர்கின்ஜே செல்கள் மற்றும் சிறுமணி நியூரான்களாக வேறுபடுத்துவதோடு சேர்ந்துள்ளது என்பது காட்டப்பட்டுள்ளது. pcd மரபுபிறழ்ந்தவர்களில், இயக்க ஒருங்கிணைப்பு கோளாறுகள் ஓரளவு சரி செய்யப்பட்டு நடுக்கம் தீவிரம் குறைக்கப்படுகிறது. குளோன் செய்யப்பட்ட மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களை ப்ரிமேட்டுகளில் இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் இதே போன்ற முடிவுகள் பெறப்பட்டன, இதில் ஆன்கோனேஸைப் பயன்படுத்தி புர்கின்ஜே செல் சிதைவு தூண்டப்பட்டது. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, சிறுமூளை பாரன்கிமாவின் சிறுமணி, மூலக்கூறு மற்றும் புர்கின்ஜே செல் அடுக்குகளில் நன்கொடையாளர் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் காணப்பட்டன. எனவே, நரம்பியல் முன்னோடி செல்களின் மரபணு மாற்றம் வெளிப்புற தாக்கங்களுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் பினோடைப்பின் நிலையான உறுதியான மாற்றத்தை வழங்க முடியும். நன்கொடையாளர் செல்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வேறுபாட்டைத் தடுக்கும் காரணிகளின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடைய நோயியல் செயல்முறைகளில் இது மிகவும் முக்கியமானது (எ.கா., நோயெதிர்ப்பு ஆக்கிரமிப்பின் போது).

மனிதர்களில் மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை VII, நியூரோடிஜெனரேஷன் மற்றும் முற்போக்கான அறிவுசார் இயலாமையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது பீட்டா-குளுகுரோனிடேஸ் மரபணுவில் நீக்குதல் பிறழ்வால் எலிகளில் மாதிரியாகக் காட்டப்படுகிறது. புதிதாகப் பிறந்த குறைபாடுள்ள பெறுநர் எலிகளின் பெருமூளை வென்ட்ரிக்கிள்களில் பீட்டா-குளுகுரோனிடேஸை சுரக்கும் டிரான்ஸ்ஃபெக்ட் செய்யப்பட்ட நியூரல் ஸ்டெம் செல்களை இடமாற்றம் செய்த பிறகு, கொடை செல்கள் முதலில் முனைய மண்டலத்தில் காணப்படுகின்றன, பின்னர் மூளை பாரன்கிமா முழுவதும் பரவி, பிறழ்ந்த எலிகளின் மூளையில் லைசோசோம்களின் ஒருமைப்பாட்டை நிலையான முறையில் சரிசெய்கின்றன. டே-சாக்ஸ் நோயின் மாதிரியில், ரெட்ரோவைரஸ்-கடத்தப்பட்ட நியூரல் ஸ்டெம் செல்கள், கருப்பையில் எலி கருக்களுக்கு நிர்வகிக்கப்பட்டு, புதிதாகப் பிறந்த எலிகளுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது, பீட்டா2-கேங்க்லியோசைட்டின் நோயியல் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கும் ஒரு பிறழ்வுடன் பெறுநர்களில் பீட்டா-ஹெக்ஸோசமினிடேஸின் பீட்டா-துணை அலகின் திறமையான வெளிப்பாட்டை வழங்குகின்றன.

மீளுருவாக்க மருத்துவத்தின் மற்றொரு திசை நோயாளியின் சொந்த நரம்பு ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபடுத்தும் திறனைத் தூண்டுவதாகும். குறிப்பாக, எலிகளில் முதுகுத் தண்டு பகுதிப் பிரிவு மற்றும் மூளை மூச்சுத்திணறல் போது நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் NT-3 ஐ சுரக்கின்றன, செப்டம் மற்றும் பாசல் கேங்க்லியாவில் NGF மற்றும் BDNF ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, ஸ்ட்ரைட்டமில் டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸ்கள், அதே போல் சிறுமூளையில் ரீலின் மற்றும் மூளையில் மையலின் அடிப்படை புரதம் ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகின்றன.

இருப்பினும், நியூரோஜெனிசிஸின் தூண்டுதலின் பிரச்சினைகள் போதுமான கவனம் செலுத்தப்படவில்லை என்பது தெளிவாகிறது. நாற்றங்களை வேறுபடுத்துவதற்குப் பொறுப்பான நரம்பு மையங்களில் செயல்பாட்டு சுமை புதிய நியூரான்களின் உருவாக்கத்தில் பிரதிபலிக்கிறது என்று ஒரு சில ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. நியூரான் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் பற்றாக்குறையுடன் கூடிய டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில், நியூரோஜெனிசிஸின் தீவிரத்தில் குறைவு மற்றும் ஆல்ஃபாக்டரி பல்புகளுக்கு இடம்பெயரும் நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு ஆகியவை நாற்றங்களை வேறுபடுத்தும் திறனில் ஏற்படும் குறைபாட்டுடன் இணைந்தன, இருப்பினும் நாற்றத்தை உணரும் வரம்பு மற்றும் குறுகிய கால ஆல்ஃபாக்டரி நினைவகம் பாதிக்கப்படவில்லை. டென்டேட் கைரஸின் செல்களின் செயல்பாட்டு நிலை நியூரோஜெனிசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது: என்டார்ஹினல் கோர்டெக்ஸின் அழிவுக்குப் பிறகு கிரானுல் செல்களில் குளுட்டமேட்டின் விளைவை பலவீனப்படுத்துவது நியூரான்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் துளையிடும் பாதையின் இழைகளின் தூண்டுதல் (ஹிப்போகாம்பஸுக்கு முக்கிய இணைப்பு உள்ளீடு) நியூரோஜெனிசிஸைத் தடுக்கிறது. NMDA ஏற்பி எதிரிகள் புதிய நியூரான் உருவாக்கத்தின் செயல்முறைகளைச் செயல்படுத்துகிறார்கள், அதே நேரத்தில் அகோனிஸ்டுகள், மாறாக, நியூரோஜெனிசிஸின் தீவிரத்தைக் குறைக்கிறார்கள், இது உண்மையில் குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் செயல்பாட்டை ஒத்திருக்கிறது. முரண்பாடான ஆராய்ச்சி முடிவுகள் இலக்கியத்தில் காணப்படுகின்றன: பரிசோதனை ரீதியாக நிரூபிக்கப்பட்ட தூண்டுதல் நரம்பியக்கடத்தி குளுட்டமேட்டின் நியூரோஜெனீசிஸின் தடுப்பு விளைவு பற்றிய தகவல்கள், முன்னோடி செல்களின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுதல் மற்றும் பரிசோதனை கெய்ன் மற்றும் பைலோகார்பைன் கால்-கை வலிப்பு மாதிரிகளைக் கொண்ட விலங்குகளின் ஹிப்போகாம்பஸில் வலிப்புத்தாக்க செயல்பாட்டில் அதிகரிப்புடன் புதிய நியூரான்களின் தோற்றம் குறித்த தரவுகளுடன் முரண்படுகின்றன. அதே நேரத்தில், மூளையின் ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியின் (கிண்டிலிங்) பல துணைத் தூண்டுதலால் ஏற்படும் மற்றும் குறைவான உச்சரிக்கப்படும் நியூரான் இறப்பால் வகைப்படுத்தப்படும் கால்-கை வலிப்பின் பாரம்பரிய மாதிரியில், நியூரோஜெனீசிஸின் தீவிரம் கிண்டிலிங்கின் பிற்பகுதியில் மட்டுமே அதிகரிக்கிறது, ஹிப்போகாம்பஸில் நியூரான்களின் சேதம் மற்றும் இறப்பு காணப்படும்போது. கால்-கை வலிப்பில், வலிப்புத்தாக்க செயல்பாடு புதிய கிரானுல் நியூரான்களின் அசாதாரண உள்ளூர்மயமாக்கலுடன் நியூரோஜெனீசிஸைத் தூண்டுகிறது, அவற்றில் பல டென்டேட் கைரஸில் மட்டுமல்ல, ஹிலஸிலும் தோன்றும். இத்தகைய நியூரான்கள் பாசி இழை முளைக்கும் வளர்ச்சியில் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை, ஏனெனில் அவற்றின் அச்சுகள் பொதுவாக இல்லாத தலைகீழ் பிணைப்புகளை உருவாக்குகின்றன, அவை அண்டை கிரானுல் செல்களுடன் ஏராளமான சினாப்ஸை உருவாக்குகின்றன.

பிராந்திய நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் பயன்பாடு, வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் மரபணு நரம்பு சிதைவு நோய்கள், டிமெயிலினேட்டிங் நோய்கள் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான கோளாறுகள் ஆகியவற்றின் சிகிச்சையில் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான புதிய வாய்ப்புகளைத் திறக்கிறது. ஒரு முறையின்படி மாற்று செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கு முன், தேவையான வகை நரம்பியல் முன்னோடி செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து விரிவாக்குதல், பின்னர் மூளையின் சேதமடைந்த பகுதியில் நேரடியாக அறிமுகப்படுத்தும் நோக்கத்துடன் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. இந்த வழக்கில் சிகிச்சை விளைவு சேதமடைந்த செல்களை மாற்றுவதன் மூலமோ அல்லது வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் சைட்டோகைன்களின் உள்ளூர் வெளியீட்டின் மூலமோ ஏற்படுகிறது. மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் சிகிச்சையின் இந்த முறைக்கு முன்னரே தீர்மானிக்கப்பட்ட செயல்பாட்டு பண்புகளைக் கொண்ட போதுமான அளவு செல்களை இடமாற்றம் செய்ய வேண்டும்.

முதிர்ந்த மூளை ஸ்டெம் செல்களின் மூலக்கூறு பண்புகள் மற்றும் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் திறன், அத்துடன் வெவ்வேறு திசு தோற்றத்தின் பிராந்திய ஸ்டெம் செல்கள் வேறுபடுத்தும் திறன் பற்றிய கூடுதல் ஆய்வுகள் பொருத்தமானதாகக் கருதப்பட வேண்டும். இன்று, எலும்பு மஜ்ஜை ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் ஆன்டிஜென்களின் பரிசோதனை ஏற்கனவே மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளது, நரம்பியல் ஸ்டெம் முன்னோடி செல்களாக (CD 133+, 5E12+, CD34-, CD45-, CD24) மாறுதல் செய்யக்கூடிய செல்களின் மார்க்கர் கலவையை தீர்மானிப்பதன் மூலம். புதிதாகப் பிறந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளின் மூளையில் இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது, இன் விட்ரோவில் நியூரோஸ்பியர்களை உருவாக்கி நியூரான்களை உருவாக்கும் செல்கள் பெறப்பட்டுள்ளன. பரிணாம ரீதியாக தொலைதூர டாக்ஸாவின் நபர்களில் ஸ்டெம் செல்களை குறுக்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் குறித்த ஆய்வுகளின் முடிவுகள் செல்லுலார் ஜீனோட்ரான்ஸ்பிளாண்டாலஜிக்கு ஆர்வமாக உள்ளன. மூளைக் கட்டி பகுதியில் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் பொருத்துதலின் முடிவுகள் சரியான விளக்கம் இல்லாமல் உள்ளன: இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்கள் அதன் வரம்புகளுக்கு அப்பால் செல்லாமல் கட்டி அளவு முழுவதும் தீவிரமாக இடம்பெயர்கின்றன, மேலும் செல்கள் மூளையின் அப்படியே உள்ள பகுதிக்குள் அறிமுகப்படுத்தப்படும்போது, கட்டியை நோக்கி அவற்றின் செயலில் இடம்பெயர்வு காணப்படுகிறது. இத்தகைய இடம்பெயர்வின் உயிரியல் முக்கியத்துவம் குறித்த கேள்வி திறந்தே உள்ளது.

நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் ESC களில் இருந்து பெறப்பட்ட பிற நரம்பியல் முன்னோடி செல்களை வெற்றிகரமாக இடமாற்றம் செய்வது, அதிக சுத்திகரிக்கப்பட்ட நரம்பியல் முன்னோடி செல்களைப் பயன்படுத்தும் போது மட்டுமே சாத்தியமாகும் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், ஏனெனில் வேறுபடுத்தப்படாத கரு ஸ்டெம் செல்கள் வயதுவந்த நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத பெறுநருக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது தவிர்க்க முடியாமல் டெரடோமாக்கள் மற்றும் டெரடோகார்சினோமாக்களாக மாற்றப்படுகின்றன. நன்கொடையாளர் செல் இடைநீக்கத்தில் உள்ள குறைந்த அளவு மோசமாக வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்கள் கூட மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் கட்டி வளர்ச்சியின் தன்மையை கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி அல்லது நரம்பு அல்லாத திசுக்கள் உருவாகும் அபாயத்தை ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத வகையில் அதிகரிக்கிறது. நன்கொடையாளர் திசுக்களின் மாற்று மூலமாக சாதாரண கரு உருவாக்கத்தின் சில கட்டங்களில் எழும் செல்களைப் பயன்படுத்தும்போது நரம்பியல் முன்னோடி செல்களின் ஒரே மாதிரியான மக்கள்தொகையைப் பெறுவது சாத்தியமாகும். மற்றொரு அணுகுமுறை பரம்பரை-குறிப்பிட்ட தேர்வின் மூலம் தேவையற்ற செல் எண்ணிக்கையை கவனமாக நீக்குவதை உள்ளடக்கியது. வளர்ச்சி காரணிகளுக்கு இன் விட்ரோவில் போதுமான அளவு வெளிப்படாத பிறகு நரம்பியல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு ESC களைப் பயன்படுத்துவதும் ஆபத்தானது. இந்த வழக்கில், நரம்புக் குழாயில் உள்ளார்ந்த கட்டமைப்புகளை உருவாக்குவதன் மூலம் நரம்பியல் வேறுபாடு திட்டத்தின் தோல்வியை நிராகரிக்க முடியாது.

இன்று, நரம்பு ஸ்டெம் செல்கள் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் நோயியல் ரீதியாக மாற்றப்பட்ட பகுதிகளுக்கு வெப்பமண்டலத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் உச்சரிக்கப்படும் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளன என்பது மிகவும் தெளிவாகத் தெரிகிறது. நரம்பு திசு செல் இறப்பு ஏற்பட்ட இடத்தில் உள்ள நுண்ணிய சூழல், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்களின் வேறுபாட்டின் திசையை மாதிரியாக்குகிறது, இதனால் CNS சேத மண்டலத்திற்குள் குறிப்பிட்ட நரம்பியல் கூறுகளின் குறைபாட்டை நிரப்புகிறது. சில நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் செயல்முறைகளில், நியூரோஜெனீசிஸின் மறுசீரமைப்பிற்கான நியூரோஜெனிக் சிக்னல்கள் எழுகின்றன, மேலும் முதிர்ந்த மூளையின் நியூரல் ஸ்டெம் செல்கள் இந்த அறிவுறுத்தல் தகவலுக்கு பதிலளிக்க முடிகிறது. ஏராளமான சோதனை தரவுகள் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் சிகிச்சை ஆற்றலின் தெளிவான விளக்கமாக செயல்படுகின்றன. நடுத்தர பெருமூளை தமனியின் பிணைப்புடன் (இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக்கின் மாதிரி) விலங்குகளுக்கு நியூரல் ஸ்டெம் செல்களின் குளோனை இன்ட்ராசிஸ்டர்னல் நிர்வாகம் மூளையின் அழிவுகரமாக மாற்றப்பட்ட பகுதியின் பரப்பளவையும் அளவையும் குறைக்க உதவுகிறது, குறிப்பாக FGF2 உடன் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களை இடமாற்றம் செய்யும் விஷயத்தில். இம்யூனோசைட்டோகெமிக்கலாக, நன்கொடையாளர் செல்கள் இஸ்கிமிக் மண்டலத்திற்கு இடம்பெயர்ந்து, பின்னர் அப்படியே பெறுநர் மூளை செல்களுடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. பரிசோதனை பக்கவாதத்துடன் எலிகளின் மூளையில் எலியின் நியூரோஎபிதீலியல் கோட்டின் MHP36 முதிர்ச்சியடையாத செல்களை இடமாற்றம் செய்வது சென்சார்மோட்டர் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த செல்களை பெருமூளை வென்ட்ரிக்கிள்களில் அறிமுகப்படுத்துவது அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. மனித எலும்பு மஜ்ஜையின் நரம்பியல் ரீதியாக முன்கூட்டியே உருவாக்கப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை எலிகளுக்கு இடமாற்றம் செய்வது இஸ்கிமிக் சேதத்தால் ஏற்படும் பெருமூளைப் புறணியின் செயலிழப்பை நீக்குகிறது. இந்த வழக்கில், ஜெனோஜெனிக் நியூரல் முன்னோடி செல்கள் ஊசி இடத்திலிருந்து மூளை திசுக்களில் அழிவுகரமான மாற்றங்களின் மண்டலத்திற்கு இடம்பெயர்கின்றன. எலிகளில் பெருமூளைப் புறணிக்கு அதிர்ச்சிகரமான சேதத்தில் ஹோமோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் இன்ட்ராக்ரானியல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை மோட்டார் செயல்பாட்டை ஓரளவு மீட்டெடுக்க வழிவகுக்கிறது. நன்கொடை செல்கள் செதுக்குகின்றன, பெருக்கமடைகின்றன, நியூரான்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் நரம்பியல் வேறுபாட்டிற்கு உட்படுகின்றன மற்றும் காயத்தை நோக்கி இடம்பெயர்கின்றன. சோதனை பக்கவாதத்துடன் வயதுவந்த எலிகளின் ஸ்ட்ரைட்டமில் செலுத்தப்படும்போது, குளோன் செய்யப்பட்ட மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் சேதமடைந்த CNS செல்களை மாற்றுகின்றன மற்றும் பலவீனமான மூளை செயல்பாட்டை ஓரளவு மீட்டெடுக்கின்றன.

மனித நரம்பு ஸ்டெம் செல்கள் முக்கியமாக கரு டெலென்செபலானிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன, இது நரம்புத் தண்டின் காடலாக அமைந்துள்ள பகுதிகளை விட மிகவும் தாமதமாக உருவாகிறது. 43-137 நாள் வயதுடைய மனித கருவின் முதுகெலும்பிலிருந்து நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களை தனிமைப்படுத்தும் சாத்தியம் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் EGF மற்றும் FGF2 முன்னிலையில் இந்த செல்கள் நியூரோஸ்பியர்களை உருவாக்கி ஆரம்ப பாதைகளில் பன்முகத்தன்மையைக் காட்டி, நியூரான்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன. இருப்பினும், நரம்பியல் முன்னோடி செல்களை (1 வருடத்திற்கு மேல்) நீண்டகாலமாக வளர்ப்பது அவர்களுக்கு பன்முகத்தன்மையை இழக்கிறது - அத்தகைய செல்கள் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக மட்டுமே வேறுபடுத்தும் திறன் கொண்டவை, அதாவது, அவை ஒற்றை சக்தி வாய்ந்தவை. பகுதி புல்பெக்டோமியின் விளைவாக பிராந்திய நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களைப் பெற முடியும், மேலும் LIF முன்னிலையில் கலாச்சாரத்தில் இனப்பெருக்கம் செய்யப்பட்ட பிறகு, மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் பிற பகுதிகளில் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் மாற்றங்களுடன் அதே நோயாளிக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. கிளினிக்கில், மூளையின் அடித்தள கேங்க்லியாவுக்கு சேதம் ஏற்படுவதோடு பக்கவாதத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்தி மாற்று செல் சிகிச்சை முதலில் செய்யப்பட்டது. நன்கொடை செல்களை மாற்றியதன் விளைவாக, பெரும்பாலான நோயாளிகளின் மருத்துவ நிலையில் முன்னேற்றம் காணப்பட்டது.

நரம்பு மண்டல ஸ்டெம் செல்கள் நரம்பு திசுக்களின் பல்வேறு பகுதிகளில் சிஎன்எஸ் சேதம் ஏற்பட்டால், அவற்றைப் பதித்து, இடம்பெயர்ந்து, ஒருங்கிணைக்கும் திறன், உள்ளூர் மட்டுமல்ல, விரிவான (பக்கவாதம் அல்லது மூச்சுத்திணறல்), மல்டிஃபோகல் (மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ்) மற்றும் உலகளாவிய (பெரும்பாலான மரபுவழி வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் அல்லது நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் டிமென்ஷியாக்கள்) நோயியல் செயல்முறைகளின் செல் சிகிச்சைக்கு வரம்பற்ற சாத்தியங்களைத் திறக்கிறது என்று சில ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர். உண்மையில், குளோன் செய்யப்பட்ட எலி மற்றும் மனித நரம்பு ஸ்டெம் செல்கள் பெறுநர் விலங்குகளுக்கு (முறையே எலிகள் மற்றும் பிரைமேட்டுகள்) இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது, மீதில்-ஃபீனைல்-டெட்ராபிரிடைன் (பார்கின்சன் நோயின் மாதிரி) அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதன் மூலம் தூண்டப்பட்ட மீசோஸ்ட்ரியாட்டல் அமைப்பில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் சிதைவுடன், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு 8 மாதங்களுக்கு முன்பு, நன்கொடையாளர் நியூரல் ஸ்டெம் செல்கள் பெறுநரின் சிஎன்எஸ்ஸில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. ஒரு மாதத்திற்குப் பிறகு, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்கள் நடுமூளையில் இருதரப்பாக உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக வரும் நன்கொடையாளர் தோற்றத்தின் சில நியூரான்கள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையின் அறிகுறிகள் இல்லாத நிலையில் டைரோசின் ஹைட்ரோலேஸை வெளிப்படுத்துகின்றன. 6-ஹைட்ராக்ஸிடோபமைன் (பார்கின்சன் நோயின் மற்றொரு சோதனை மாதிரி) கொடுக்கப்பட்ட எலிகளில், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்கள், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களை வளர்ப்பதன் நிலைமைகளால் ஹோஸ்ட் மூளையில் உள்ள நுண்ணிய சூழலுக்கு ஏற்ப மாற்றப்பட்டது. EGF இன் செல்வாக்கின் கீழ் இன் விட்ரோவில் வேகமாகப் பெருகும் நியூரல் ஸ்டெம் செல்கள், 28 நாள் கலாச்சாரங்களிலிருந்து வரும் செல்களை விட சேதமடைந்த ஸ்ட்ரைட்டமில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் குறைபாட்டை ஈடுசெய்தன. இன் விட்ரோவில் நியூரல் முன்னோடி செல்களின் செல் பிரிவின் போது தொடர்புடைய வேறுபாடு சமிக்ஞைகளை உணரும் திறன் இழப்பு இதற்குக் காரணம் என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர்.

சில ஆய்வுகளில், வென்ட்ரல் மெசென்ஸ்பாலனின் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களை ஒரே நேரத்தில் இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளின் ஆதாரமாக கரு ஸ்ட்ரைட்டம் செல்களை இந்தப் பகுதிக்குள் இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் சேதமடைந்த ஸ்ட்ரைட்டமின் மறுசீரமைப்பு செயல்முறைகளில் தாக்கத்தின் செயல்திறனை அதிகரிக்க முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. அது மாறியது போல், நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷனின் செயல்திறன் பெரும்பாலும் கரு நரம்பு திசுக்களை அறிமுகப்படுத்தும் முறையைப் பொறுத்தது. மூளையின் வென்ட்ரிகுலர் அமைப்பில் கரு நரம்பு திசு தயாரிப்புகளை இடமாற்றம் செய்வது குறித்த ஆய்வுகளின் விளைவாக (ஸ்ட்ரைட்டம் பாரன்கிமாவுக்கு காயம் ஏற்படுவதைத் தவிர்ப்பதற்காக), பார்கின்சோனிசத்தில் மோட்டார் குறைபாட்டில் அவற்றின் நேர்மறையான விளைவு குறித்த தகவல்கள் பெறப்பட்டன.

இருப்பினும், பிற ஆய்வுகளில், டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களைக் கொண்ட வென்ட்ரல் மெசென்ஸ்பாலனின் கரு நரம்பு திசு தயாரிப்புகளை பெருமூளை வென்ட்ரிக்கிளில் இடமாற்றம் செய்வதும், ஹெமிபார்கின்சோனிசம் உள்ள எலிகளின் ஸ்ட்ரைட்டமில் காபா-எர்ஜிக் கரு நரம்பியல் கூறுகளை இடமாற்றம் செய்வதும் டோபமினெர்ஜிக் அமைப்பின் பலவீனமான செயல்பாடுகளை மீட்டெடுப்பதை ஊக்குவிக்காது என்பதை சோதனை அவதானிப்புகள் காட்டுகின்றன. மாறாக, எலிகளின் ஸ்ட்ரைட்டமில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட வென்ட்ரல் மெசென்ஸ்பாலனின் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் குறைந்த உயிர்வாழ்வு விகிதம் குறித்த தரவை இம்யூனோசைட்டோகெமிக்கல் பகுப்பாய்வு உறுதிப்படுத்தியது. வென்ட்ரல் மெசென்ஸ்பாலனின் கரு நரம்பு திசுக்களின் இன்ட்ராவென்ட்ரிகுலர் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சிகிச்சை விளைவு, கரு ஸ்ட்ரைட்டல் செல்களை டெனர்வேட்டட் ஸ்ட்ரைட்டலில் ஒரே நேரத்தில் பொருத்துவதன் நிபந்தனையின் கீழ் மட்டுமே உணரப்பட்டது. இந்த விளைவின் வழிமுறை, இன்ட்ராவென்ட்ரிகுலர் வென்ட்ரல் மெசென்ஸ்பாலன் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் குறிப்பிட்ட டோபமினெர்ஜிக் செயல்பாட்டில் கரு ஸ்ட்ரைட்டமின் காபா-எர்ஜிக் கூறுகளின் நேர்மறையான டிராபிக் விளைவுடன் தொடர்புடையது என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர். மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளில் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் கிளைல் எதிர்வினை அபோமார்பைன் சோதனை அளவுருக்களின் சிறிது பின்னடைவுடன் சேர்ந்தது. பிந்தையது, இரத்த சீரத்தில் உள்ள GFAP உள்ளடக்கத்துடன் தொடர்புடையது, இது இரத்த-மூளைத் தடையின் ஊடுருவலின் மீறலை நேரடியாகக் குறிக்கிறது. இந்தத் தரவுகளின் அடிப்படையில், இரத்த சீரத்தில் உள்ள GFAP அளவை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்பாட்டு நிலையை மதிப்பிடுவதற்கு போதுமான அளவுகோலாகப் பயன்படுத்தலாம் என்றும், GFAP போன்ற நரம்பியல் சார்ந்த ஆன்டிஜென்களுக்கு இரத்த-மூளைத் தடையின் அதிகரித்த ஊடுருவல், பெறுநரின் நரம்பு திசுக்களுக்கு தன்னுடல் தாக்க சேதம் காரணமாக மாற்று அறுவை சிகிச்சை தோல்வியின் வளர்ச்சியில் ஒரு நோய்க்கிருமி இணைப்பாகும் என்றும் ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர்.

மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்களின் பார்வையில், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் செதுக்கல் மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு நிலையானது மற்றும் வாழ்நாள் முழுவதும் நீடிக்கும், ஏனெனில் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைந்தது இரண்டு ஆண்டுகளுக்கு நன்கொடை செல்கள் பெறுநர்களில் காணப்படுகின்றன மற்றும் அவற்றின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு இல்லாமல் உள்ளன. வேறுபடுத்தப்படாத நிலையில் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் MHC வகுப்பு I மற்றும் II மூலக்கூறுகளை நோயெதிர்ப்பு நிராகரிப்பு எதிர்வினையைத் தூண்டுவதற்கு போதுமான அளவில் வெளிப்படுத்துவதில்லை என்பதன் மூலம் இதை விளக்க முயற்சிப்பது, குறைந்த-வேறுபடுத்தப்பட்ட நரம்பியல் முன்னோடிகளுடன் தொடர்புடையதாகக் கருதப்படலாம். இருப்பினும், பெறுநரின் மூளையில் உள்ள அனைத்து நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களும் முதிர்ச்சியடையாத செயலற்ற நிலையில் பாதுகாக்கப்படுவதில்லை. அவற்றில் பெரும்பாலானவை வேறுபாட்டிற்கு உட்படுகின்றன, இதன் போது MHC மூலக்கூறுகள் முழுமையாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன.

குறிப்பாக, பரிசோதனை பார்கின்சோனிசத்தின் சிகிச்சைக்காக டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களைக் கொண்ட கரு வென்ட்ரல் மெசென்செபலான் தயாரிப்புகளின் இன்ட்ராஸ்ட்ரியாட்டல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதன் போதுமான செயல்திறன் இல்லாதது, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் குறைந்த உயிர்வாழ்வு விகிதத்துடன் தொடர்புடையது (5-20% மட்டுமே), இது மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது மூளை பாரன்கிமாவின் உள்ளூர் அதிர்ச்சியுடன் எதிர்வினை கிளியோசிஸால் ஏற்படுகிறது. மூளை பாரன்கிமாவின் உள்ளூர் அதிர்ச்சி மற்றும் அதனுடன் இணைந்த கிளியோசிஸ் ஆகியவை நரம்பு திசுக்களின் ஆன்டிஜென்கள், குறிப்பாக OCAR மற்றும் நியூரான்-குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென் ஆகியவற்றை புற இரத்தத்தில் வெளியிடுவதன் மூலம் இரத்த-மூளைத் தடையின் ஒருமைப்பாட்டை சீர்குலைக்க வழிவகுக்கிறது என்பது அறியப்படுகிறது. இரத்தத்தில் இந்த ஆன்டிஜென்கள் இருப்பது அவற்றுக்கு குறிப்பிட்ட சைட்டோடாக்ஸிக் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியையும், தன்னுடல் தாக்க ஆக்கிரமிப்பின் வளர்ச்சியையும் ஏற்படுத்தும்.

V. Tsymbalyuk மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2001) பாரம்பரியக் கண்ணோட்டம் இன்னும் நிலைத்திருப்பதாக தெரிவிக்கின்றனர், அதன்படி மத்திய நரம்பு மண்டலம் என்பது இரத்த-மூளைத் தடையால் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக சலுகை பெற்ற மண்டலமாகும். இலக்கியம் குறித்த அவர்களின் மதிப்பாய்வில், ஆசிரியர்கள் பல படைப்புகளை மேற்கோள் காட்டி, இந்தக் கண்ணோட்டம் பாலூட்டிகளின் மூளையில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு செயல்முறைகளின் சாரத்துடன் முழுமையாக ஒத்துப்போகவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. மூளை பாரன்கிமாவில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பெயரிடப்பட்ட பொருட்கள் ஆழமான கர்ப்பப்பை வாய் நிணநீர் முனைகளை அடைய முடியும் என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, மேலும் ஆன்டிஜென்களை மூளைக்குள் செலுத்திய பிறகு, உடலில் குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகள் உருவாகின்றன. கர்ப்பப்பை வாய் நிணநீர் முனைகளின் செல்கள் அத்தகைய ஆன்டிஜென்களுக்கு பெருக்கத்தின் மூலம் பதிலளிக்கின்றன, ஊசி போட்ட 5 வது நாளில் தொடங்கி. மூளை பாரன்கிமாவில் தோல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளின் உருவாக்கமும் வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. மதிப்பாய்வின் ஆசிரியர்கள் மூளையில் இருந்து நிணநீர் மண்டலத்திற்கு ஆன்டிஜென் போக்குவரத்துக்கு பல அனுமான பாதைகளை வழங்குகிறார்கள். அவற்றில் ஒன்று பெரிவாஸ்குலர் இடைவெளிகளில் இருந்து சப்அரக்னாய்டு இடத்திற்கு ஆன்டிஜென்கள் மாறுவது. மூளையின் பெரிய நாளங்களில் அமைந்துள்ள பெரிவாஸ்குலர் இடைவெளிகள் மூளையில் உள்ள நிணநீர் மண்டலத்திற்கு சமமானவை என்று கருதப்படுகிறது. இரண்டாவது பாதை வெள்ளை இழைகள் வழியாக - எத்மாய்டு எலும்பு வழியாக நாசி சளிச்சுரப்பியின் நிணநீர் நாளங்களுக்குள் செல்கிறது. கூடுதலாக, டியூரா மேட்டரில் நிணநீர் நாளங்களின் விரிவான வலையமைப்பு உள்ளது. லிம்போசைட்டுகளுக்கான இரத்த-மூளைத் தடையின் ஊடுருவ முடியாத தன்மையும் மிகவும் தொடர்புடையது. செயல்படுத்தப்பட்ட லிம்போசைட்டுகள் மூளையின் "நோய் எதிர்ப்பு வடிகட்டி" கட்டமைப்புகளின் ஊடுருவலை பாதிக்கும் நொதிகளை உற்பத்தி செய்யும் திறன் கொண்டவை என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பிந்தைய கேபிலரி வீனல்களின் மட்டத்தில், செயல்படுத்தப்பட்ட டி-ஹெல்பர்கள் அப்படியே இரத்த-மூளைத் தடையை ஊடுருவுகின்றன. ஆன்டிஜென்களைக் குறிக்கும் மூளையில் செல்கள் இல்லாதது பற்றிய ஆய்வறிக்கை விமர்சனத்திற்கு நிற்கவில்லை. தற்போது, குறைந்தது மூன்று வகையான செல்கள் மூலம் CNS இல் உள்ள ஆன்டிஜென்களைக் குறிக்கும் சாத்தியம் உறுதியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. முதலாவதாக, இவை எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து பெறப்பட்ட டென்ட்ரிடிக் செல்கள், அவை மூளையில் பெரிய இரத்த நாளங்கள் மற்றும் வெள்ளைப் பொருளில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன. இரண்டாவதாக, ஆன்டிஜென்கள் மூளை இரத்த நாளங்களின் எண்டோடெலியல் செல்களை வழங்க முடியும், மேலும் MHC ஆன்டிஜென்களுடன் இணைந்து, இந்த ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்ட T செல்களின் குளோனல் வளர்ச்சியை ஆதரிக்கிறது. மூன்றாவதாக, மைக்ரோ- மற்றும் ஆஸ்ட்ரோக்லியா செல்கள் ஆன்டிஜென்-வழங்கும் முகவர்களாக செயல்படுகின்றன. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை உருவாக்குவதில் பங்கேற்கும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் ஒரு நோயெதிர்ப்பு விளைவு கலத்தின் பண்புகளைப் பெறுகின்றன மற்றும் பல ஆன்டிஜென்கள், சைட்டோகைன்கள் மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டர்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. y-இன்டர்ஃபெரான் (y-INF) உடன் அடைகாக்கப்படும்போது, ஆஸ்ட்ரோக்லியல் செல்கள் இன் விட்ரோ MHC வகுப்பு I மற்றும் II ஆன்டிஜென்களை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் தூண்டப்பட்ட ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் குளோனல் பெருக்கத்தை பராமரிக்கும் திறன் கொண்டவை.

மூளை திசு அதிர்ச்சி, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் ஏற்படும் வீக்கம், எடிமா மற்றும் கரு நரம்பு திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் வரும் ஃபைப்ரின் படிவுகள், இரத்த-மூளைத் தடையின் ஊடுருவலை அதிகரிப்பதற்கான நிலைமைகளை உருவாக்குகின்றன, இதில் பலவீனமான தன்னியக்க சகிப்புத்தன்மை, உணர்திறன் மற்றும் CD3+CD4+ லிம்போசைட்டுகளின் செயல்படுத்தல் ஆகியவை அடங்கும். MHC மூலக்கூறுகள், ICAM-1, LFA-I, LFA-3, காஸ்டிமுலேட்டரி மூலக்கூறுகள் B7-1 (CD80) மற்றும் B7-2 (CD86), அத்துடன் IL-la, IL-ip மற்றும் y-INF ஆகியவற்றின் சுரப்பை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் y-INF க்கு பதிலளிக்கும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் மைக்ரோகிளியல் செல்கள் ஆட்டோ- மற்றும் அலோஆன்டிஜென்களை வழங்குகின்றன.

இதன் விளைவாக, மூளைக்குள் உள்ள கரு நரம்பு திசுக்கள் புற மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நீண்ட காலம் உயிர்வாழ்வது, மாற்று நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடங்கப்படாமல் இருப்பதோடு தொடர்புடையதாக இருக்க வாய்ப்பில்லை. மேலும், மோனோசைட்டுகள், செயல்படுத்தப்பட்ட லிம்போசைட்டுகள் (சைட்டோடாக்ஸிக் CD3+CD8+ மற்றும் T-ஹெல்பர் செல்கள்) மற்றும் அவை உற்பத்தி செய்யும் சைட்டோகைன்கள், அத்துடன் கரு நரம்பு திசுக்களின் புற மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் ஆன்டிஜென்களுக்கான ஆன்டிபாடிகள் ஆகியவை அதன் நிராகரிப்பின் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. கரு நரம்பு திசுக்களில் MHC மூலக்கூறுகளின் குறைந்த அளவிலான வெளிப்பாடு, T-செல் நோயெதிர்ப்பு செயல்முறைகளுக்கு நரம்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நீண்ட எதிர்ப்பிற்கான நிலைமைகளை உருவாக்குவதில் குறிப்பிட்ட முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. அதனால்தான் பரிசோதனையில், மூளையில் கரு நரம்பு திசுக்களை இடமாற்றம் செய்த பிறகு நோயெதிர்ப்பு வீக்கம் தோல் ஒட்டுதலுக்குப் பிறகு மெதுவாக உருவாகிறது. இருப்பினும், நரம்பு திசுக்களின் தனிப்பட்ட மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முழுமையான அழிவு 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு காணப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், MHC வகுப்பு II ஆன்டிஜென்களால் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட டி-லிம்போசைட்டுகள் முக்கியமாக மாற்று மண்டலத்தில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன (நிக்கோலஸ் மற்றும் பலர், 1988). ஜீனோலாஜிக்கல் நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் போது, சைட்டோடாக்ஸிக் டி-லிம்போசைட்டுகள் (லைட்-2) அல்ல, ஆனால் டி-ஹெல்பர்கள் (L3T4+) குறைவது, பெறுநர் எலிகளின் மூளையில் எலி நரம்பு திசுக்களின் உயிர்வாழ்வை நீடிக்கிறது என்பது சோதனை ரீதியாக நிறுவப்பட்டுள்ளது. நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்ட்டை நிராகரிப்பது ஹோஸ்ட் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டி-லிம்போசைட்டுகளால் அதன் ஊடுருவலுடன் சேர்ந்துள்ளது. இதன் விளைவாக, ஹோஸ்ட் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட மைக்ரோகிளியல் செல்கள் ஆன்டிஜென்-வழங்கும் இம்யூனோஸ்டிமுலேட்டிங் செல்களாக இடத்தில் செயல்படுகின்றன, மேலும் நன்கொடையாளர் MHC வகுப்பு I ஆன்டிஜென்களின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு பெறுநர் சைட்டோடாக்ஸிக் டி-லிம்போசைட்டுகளின் கொலையாளி செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது.

நரம்பு மாற்று நிராகரிப்பு நிராகரிப்பின் உண்மையை விளக்குவதற்கு ஏராளமான ஊக முயற்சிகளை பகுப்பாய்வு செய்வதில் எந்த அர்த்தமும் இல்லை, ஏனெனில் நரம்பு முன்னோடி செல்களின் தூய கோடுகள் கூட நோயெதிர்ப்பு தாக்குதலுக்கு ஆளாகின்றன. மூளையில் ஊடுருவிச் செல்லும் டி லிம்போசைட்டுகளில் அப்போப்டொசிஸ் ஏற்பிகளை (Fas மூலக்கூறுகள்) பிணைத்து அவற்றின் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும் மூளை செல்கள் மூலம் Fas லிகண்ட்களின் வெளிப்பாடு, CNS க்குள் நீண்ட மாற்று உயிர்வாழ்வதற்கான வழிமுறைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது, இது டிரான்ஸ்-பேரியர் ஆட்டோஇம்யூனோஜெனிக் திசுக்களின் ஒரு பொதுவான பாதுகாப்பு பொறிமுறையாகும்.

V. Tsymbalyuk மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2001) சரியாகக் குறிப்பிடுவது போல, கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சையானது மூளை ஆன்டிஜென்கள் மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட செல்கள், ஆன்டிபாடிகள் ஆகியவற்றிற்கு உணர்திறன் கொண்ட செல்கள் பங்கேற்புடன் வீக்கத்தின் வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் சைட்டோகைன்களின் உள்ளூர் உற்பத்தியின் விளைவாகவும் உள்ளது. இதில் ஒரு முக்கிய பங்கு மூளை ஆன்டிஜென்களுக்கு உடலின் முன்பே இருக்கும் உணர்திறன் மூலம் வகிக்கப்படுகிறது, இது CNS நோய்களின் வளர்ச்சியின் போது நிகழ்கிறது மற்றும் மாற்று ஆன்டிஜென்களை நோக்கி இயக்கப்படலாம். இதனால்தான் ஹிஸ்டோஇன்-இணக்கமற்ற நியூரோட்ரான்ஸ்பிளான்ட்களின் நீண்டகால உயிர்வாழ்வு சைக்ளோஸ்போரின் A உடன் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை அடக்குவதன் மூலமோ அல்லது பெறுநரின் CD4+ லிம்போசைட்டுகளுக்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலமோ மட்டுமே அடையப்படுகிறது.

இதனால், நரம்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பல சிக்கல்கள் தீர்க்கப்படாமல் உள்ளன, அவற்றில் திசுக்களின் நோயெதிர்ப்பு இணக்கத்தன்மை தொடர்பானவை அடங்கும், இவை இலக்கு வைக்கப்பட்ட அடிப்படை மற்றும் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்குப் பிறகுதான் தீர்க்கப்பட முடியும்.