நரம்பு மண்டலத்தின் மத்தியஸ்தர்கள் (நரம்பியக்கடத்திகள்)

ஒரு நரம்பியக்கடத்தி (நரம்பியக்கடத்தி, நரம்பியக்கடத்தி) என்பது ஒரு நியூரானில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு, ப்ரிசைனாப்டிக் முடிவுகளில் அடங்கியுள்ள ஒரு பொருளாகும், இது ஒரு நரம்பு தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக சினாப்டிக் பிளவில் வெளியிடப்படுகிறது மற்றும் போஸ்ட்சினாப்டிக் செல்லின் சிறப்புப் பகுதிகளில் செயல்படுகிறது, இதனால் சவ்வு திறன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன.

கடந்த நூற்றாண்டின் நடுப்பகுதி வரை, அமின்கள் மற்றும் அமினோ அமிலங்கள் மட்டுமே மத்தியஸ்தர்களாகக் கருதப்பட்டன, ஆனால் பியூரின் நியூக்ளியோடைடுகள், லிப்பிட் வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் நியூரோபெப்டைடுகளில் நியூரோமீடியேட்டர் பண்புகளின் கண்டுபிடிப்பு மத்தியஸ்தர்களின் குழுவை கணிசமாக விரிவுபடுத்தியது. கடந்த நூற்றாண்டின் இறுதியில், சில ROS மத்தியஸ்தர்களைப் போன்ற பண்புகளையும் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

மத்தியஸ்தர்களின் வேதியியல் அமைப்பு

வேதியியல் கட்டமைப்பைப் பொறுத்தவரை, மத்தியஸ்தர்கள் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட குழு. அவற்றில் கோலின் எஸ்டர் (அசிடைல்கொலின்); கேட்டகோலமைன்கள் (டோபமைன், நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் அட்ரினலின்) உள்ளிட்ட மோனோஅமைன்களின் குழு; இண்டோல்கள் (செரோடோனின்) மற்றும் இமிடாசோல்கள் (ஹிஸ்டமைன்); அமில (குளுட்டமேட் மற்றும் அஸ்பார்டேட்) மற்றும் அடிப்படை (GABA மற்றும் கிளைசின்) அமினோ அமிலங்கள்; பியூரின்கள் (அடினோசின், ATP) மற்றும் பெப்டைடுகள் (என்கெஃபாலின்கள், எண்டோர்பின்கள், பொருள் P) ஆகியவை அடங்கும். இந்த குழுவில் உண்மையான நரம்பியக்கடத்திகள் என வகைப்படுத்த முடியாத பொருட்களும் அடங்கும் - ஸ்டீராய்டுகள், ஈகோசனாய்டுகள் மற்றும் பல ROS, முதன்மையாக NO.

ஒரு சேர்மம் ஒரு நரம்பியக்கடத்தியா என்பதை தீர்மானிக்க, பல அளவுகோல்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அவற்றில் முக்கியமானவை கீழே கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளன.

1. இந்தப் பொருள் ப்ரிசைனாப்டிக் முடிவுகளில் குவிந்து, உள்வரும் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக வெளியிடப்பட வேண்டும். ப்ரிசைனாப்டிக் பகுதியில் இந்தப் பொருளைத் தொகுப்பதற்கான ஒரு அமைப்பு இருக்க வேண்டும், மேலும் போஸ்ட்சைனாப்டிக் மண்டலம் இந்தச் சேர்மத்திற்கான ஒரு குறிப்பிட்ட ஏற்பியைக் கண்டறிய வேண்டும்.
2. ப்ரிசைனாப்டிக் பகுதி தூண்டப்படும்போது, இந்த சேர்மம் இன்டர்சைனாப்டிக் பிளவில் Ca-சார்ந்த வெளியீடு (எக்சோசைட்டோசிஸ் மூலம்) இருக்க வேண்டும், இது தூண்டுதலின் வலிமைக்கு விகிதாசாரமாகும்.
3. இலக்கு கலத்தில் அதன் பயன்பாட்டின் போது எண்டோஜெனஸ் நியூரோட்ரான்ஸ்மிட்டர் மற்றும் புட்டேட்டிவ் மத்தியஸ்தரின் விளைவுகளின் கட்டாய அடையாளம் மற்றும் புட்டேட்டிவ் மத்தியஸ்தரின் விளைவுகளை மருந்தியல் ரீதியாகத் தடுப்பதற்கான சாத்தியக்கூறு.
4. முன்சினாப்டிக் முனையங்கள் மற்றும்/அல்லது அண்டை ஆஸ்ட்ரோக்ளியல் செல்களுக்குள் புட்டேட்டிவ் மத்தியஸ்தரை மீண்டும் எடுத்துக்கொள்வதற்கான ஒரு அமைப்பின் இருப்பு. மத்தியஸ்தர் தானே மீண்டும் எடுத்துக்கொள்ளப்படாமல், அதன் பிளவுகளின் விளைபொருளாக (உதாரணமாக, அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் என்ற நொதியால் அசிடைல்கொலின் பிளவுபட்ட பிறகு கோலின்) மீண்டும் எடுத்துக்கொள்ளப்படும் சந்தர்ப்பங்கள் இருக்கலாம்.

சினாப்டிக் டிரான்ஸ்மிஷனில் மத்தியஸ்த செயல்பாட்டின் பல்வேறு நிலைகளில் மருந்துகளின் தாக்கம்.

நிலைகள்	மாற்றியமைத்தல் செல்வாக்கு	தாக்கத்தின் விளைவு
மத்தியஸ்தரின் தொகுப்பு	முன்னோடி கூடுதல் மறுபயன்பாட்டுத் தடுப்பு தொகுப்பு நொதிகளின் முற்றுகை	↑ ↓ ↓
குவிப்பு	கொப்புள உறிஞ்சுதலைத் தடுத்தல் கொப்புள பிணைப்பைத் தடுத்தல்	↑↓ ↑↓
வெளியேற்றம் (எக்சோசைடோசிஸ்)	தடுப்பு தானியங்கி ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் தானியங்கி ஏற்பிகளின் முற்றுகை எக்சோசைடோசிஸ் வழிமுறைகளின் சீர்குலைவு	↓ ↑ ↓
செயல்	ஏற்பிகளில் அகோனிஸ்டுகளின் விளைவுகள்	↑ ↑ कालाला काला काला ↑ काला का का का का का का
ஏற்பிகளில்	போஸ்ட்னப்டிக் ஏற்பிகளின் முற்றுகை	↓
மத்தியஸ்தரின் அழிவு	நியூரான்கள் மற்றும்/அல்லது க்ளியாவால் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுவதைத் தடுப்பது நியூரான்களில் அழிவைத் தடுப்பது.	↑ ↑
	சினாப்டிக் பிளவில் அழிவைத் தடுப்பது	↑ ↑ कालाला काला काला ↑ काला का का का का का का

மத்தியஸ்தரின் செயல்பாட்டைச் சோதிப்பதற்கான பல்வேறு முறைகளைப் பயன்படுத்துவது, மிகவும் நவீனமானவை (இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல், மறுசீரமைப்பு டிஎன்ஏ, முதலியன) உட்பட, பெரும்பாலான தனிப்பட்ட சினாப்ச்களின் வரையறுக்கப்பட்ட கிடைக்கும் தன்மையாலும், இலக்கு வைக்கப்பட்ட மருந்தியல் நடவடிக்கைக்கான வரையறுக்கப்பட்ட அளவிலான வழிமுறைகளாலும் சிக்கலானது.

"மத்தியஸ்தர்கள்" என்ற கருத்தை வரையறுக்கும் முயற்சி பல சிரமங்களை எதிர்கொள்கிறது, ஏனெனில் சமீபத்திய தசாப்தங்களில் நரம்பு மண்டலத்தில் கிளாசிக்கல் மத்தியஸ்தர்களைப் போலவே அதே சமிக்ஞை செயல்பாட்டைச் செய்யும், ஆனால் வேதியியல் தன்மை, தொகுப்பு பாதைகள் மற்றும் ஏற்பிகளில் அவற்றிலிருந்து வேறுபடும் பொருட்களின் பட்டியல் கணிசமாக விரிவடைந்துள்ளது. முதலாவதாக, இது ஒரு பெரிய குழுவான நியூரோபெப்டைடுகளுக்கும், ROS க்கும், முதன்மையாக நைட்ரிக் ஆக்சைடுக்கும் (நைட்ராக்சைடு, NO) பொருந்தும், இதற்காக மத்தியஸ்த பண்புகள் நன்றாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. "கிளாசிக்கல்" மத்தியஸ்தர்களைப் போலல்லாமல், நியூரோபெப்டைடுகள், ஒரு விதியாக, அளவில் பெரியவை, குறைந்த விகிதத்தில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, சிறிய செறிவுகளில் குவிந்து, குறைந்த குறிப்பிட்ட தொடர்பு கொண்ட ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, கூடுதலாக, அவை ப்ரிசைனாப்டிக் முனையத்தால் மீண்டும் எடுத்துக்கொள்ளும் வழிமுறைகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை. நியூரோபெப்டைடுகள் மற்றும் மத்தியஸ்தர்களின் விளைவின் காலமும் கணிசமாக வேறுபடுகிறது. நைட்ராக்சைடைப் பொறுத்தவரை, இன்டர்செல்லுலர் இடைவினைகளில் அதன் பங்கேற்பு இருந்தபோதிலும், பல அளவுகோல்களின்படி இது ஒரு மத்தியஸ்தராக அல்ல, ஆனால் இரண்டாம் நிலை தூதராக வகைப்படுத்தப்படலாம்.

ஆரம்பத்தில், ஒரு நரம்பு முனையில் ஒரே ஒரு மத்தியஸ்தர் மட்டுமே இருக்க முடியும் என்று நம்பப்பட்டது. இப்போது, முனையத்தில் பல மத்தியஸ்தர்கள் இருப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் உள்ளன, அவை ஒரு தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக ஒன்றாக வெளியிடப்பட்டு ஒரு இலக்கு செல்லை - அதனுடன் (இணைந்த) மத்தியஸ்தர்கள் (இணைந்தவர்கள், இணை டிரான்ஸ்மிட்டர்கள்) - பாதிக்கின்றன - காட்டப்பட்டுள்ளன. இந்த வழக்கில், வெவ்வேறு மத்தியஸ்தர்களின் குவிப்பு ஒரு ப்ரிசைனாப்டிக் பகுதியில் நிகழ்கிறது, ஆனால் வெவ்வேறு வெசிகிள்களில் நிகழ்கிறது. நகைச்சுவையாளர்களின் எடுத்துக்காட்டுகள் கிளாசிக்கல் மத்தியஸ்தர்கள் மற்றும் நியூரோபெப்டைடுகள் ஆகும், அவை தொகுப்பின் இடத்தில் வேறுபடுகின்றன மற்றும் ஒரு விதியாக, ஒரு முடிவில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன. நகைச்சுவையாளர்களின் வெளியீடு ஒரு குறிப்பிட்ட அதிர்வெண்ணின் தொடர்ச்சியான உற்சாகமான ஆற்றல்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக நிகழ்கிறது.

நவீன நரம்பியல் வேதியியலில், நரம்பியக்கடத்திகளுக்கு கூடுதலாக, அவற்றின் விளைவுகளை மாற்றியமைக்கும் பொருட்கள் வேறுபடுகின்றன - நியூரோமோடூலேட்டர்கள். அவற்றின் செயல் இயற்கையில் டானிக் மற்றும் மத்தியஸ்தர்களின் செயல்பாட்டை விட நீண்ட காலம் நீடிக்கும். இந்த பொருட்கள் நியூரானல் (சினாப்டிக்) மட்டுமல்ல, கிளைல் தோற்றத்தையும் கொண்டிருக்கலாம் மற்றும் நரம்பு தூண்டுதல்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட வேண்டிய அவசியமில்லை. ஒரு நரம்பியக்கடத்தியைப் போலன்றி, ஒரு மாடுலேட்டர் போஸ்ட்சினாப்டிக் மென்படலத்தில் மட்டுமல்ல, நியூரானின் பிற பகுதிகளிலும் செயல்படுகிறது, இதில் உள்செல்லுலார் உட்பட.

முன்- மற்றும் போஸ்ட்சினாப்டிக் பண்பேற்றம் இடையே வேறுபாடு காட்டப்படுகிறது. "நியூரோமோடூலேட்டர்" என்ற கருத்து "நியூரோமீடியேட்டர்" என்ற கருத்தை விட பரந்ததாகும். சில சந்தர்ப்பங்களில், ஒரு மத்தியஸ்தர் ஒரு மாடுலேட்டராகவும் இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, ஒரு அனுதாப நரம்பு முடிவிலிருந்து வெளியிடப்படும் நோர்பைன்ப்ரைன் a1- ஏற்பிகளில் ஒரு நியூரோமீடியட்டராக செயல்படுகிறது, ஆனால் a2-அட்ரினோரெசெப்டர்களில் ஒரு நியூரோமோடூலேட்டராக செயல்படுகிறது; பிந்தைய வழக்கில், இது நோர்பைன்ப்ரைனின் அடுத்தடுத்த சுரப்பைத் தடுக்க மத்தியஸ்தம் செய்கிறது.

மத்தியஸ்த செயல்பாடுகளைச் செய்யும் பொருட்கள் வேதியியல் கட்டமைப்பில் மட்டுமல்ல, அவை ஒருங்கிணைக்கப்படும் நரம்பு செல்லின் பெட்டிகளிலும் வேறுபடுகின்றன. கிளாசிக் குறைந்த-மூலக்கூறு-எடை மத்தியஸ்தர்கள் ஆக்சன் முனையத்தில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு சேமிப்பு மற்றும் வெளியீட்டிற்காக சிறிய சினாப்டிக் வெசிகிள்களில் (50 nm விட்டம்) சேர்க்கப்படுகின்றன. NO முனையத்திலும் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, ஆனால் அதை வெசிகிள்களில் தொகுக்க முடியாததால், அது உடனடியாக நரம்பு முனையிலிருந்து பரவி இலக்குகளை பாதிக்கிறது. பெப்டைட் நரம்பியக்கடத்திகள் நியூரானின் மையப் பகுதியில் (பெரிகாரியோன்) ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, அடர்த்தியான மையத்துடன் (100-200 nm விட்டம்) பெரிய வெசிகிள்களில் தொகுக்கப்பட்டு, நரம்பு முனைகளுக்கு அச்சு மின்னோட்டத்தால் கொண்டு செல்லப்படுகின்றன.

அசிடைல்கொலின் மற்றும் கேட்டகோலமைன்கள் இரத்தத்தில் சுற்றும் முன்னோடிகளிலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் அமினோ அமில மத்தியஸ்தர்கள் மற்றும் பெப்டைடுகள் இறுதியில் குளுக்கோஸிலிருந்து உருவாகின்றன. அறியப்பட்டபடி, நியூரான்கள் (உயர் விலங்குகள் மற்றும் மனிதர்களின் உடலின் மற்ற செல்களைப் போல) டிரிப்டோபானை ஒருங்கிணைக்க முடியாது. எனவே, செரோடோனின் தொகுப்பின் தொடக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும் முதல் படி, இரத்தத்திலிருந்து மூளைக்கு டிரிப்டோபானின் எளிதான போக்குவரத்து ஆகும். இந்த அமினோ அமிலம், மற்ற நடுநிலை அமினோ அமிலங்களைப் போலவே (ஃபெனைலாலனைன், லியூசின் மற்றும் மெத்தியோனைன்), மோனோகார்பாக்சிலிக் அமில கேரியர்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த சிறப்பு கேரியர்களால் இரத்தத்திலிருந்து மூளைக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது. எனவே, செரோடோனெர்ஜிக் நியூரான்களில் செரோடோனின் அளவை நிர்ணயிக்கும் முக்கியமான காரணிகளில் ஒன்று, மற்ற நடுநிலை அமினோ அமிலங்களுடன் ஒப்பிடும்போது உணவில் உள்ள டிரிப்டோபானின் ஒப்பீட்டு அளவு ஆகும். உதாரணமாக, ஒரு நாள் குறைந்த புரத உணவை அளித்து, பின்னர் டிரிப்டோபான் இல்லாத அமினோ அமில கலவையை வழங்கிய தன்னார்வலர்கள் ஆக்ரோஷமான நடத்தையையும், மூளையில் செரோடோனின் அளவு குறைவதோடு தொடர்புடைய தூக்க-விழிப்பு சுழற்சியையும் காட்டினர்.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]