நாள்பட்ட மைலோலூகேமியா

ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களின் வீரியம் மிக்க மாற்றம் மற்றும் குளோனல் மைலோபுரோலிஃபெரேஷனின் விளைவாக, முதிர்ச்சியடையாத கிரானுலோசைட்டுகளின் குறிப்பிடத்தக்க உயர் உற்பத்தி தொடங்கும் போது, நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா (நாள்பட்ட கிரானுலோசைடிக் லுகேமியா, நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா, நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா) உருவாகிறது.

இந்த நோய் ஆரம்பத்தில் அறிகுறியற்றது. நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவின் முன்னேற்றம் மறைந்த நிலையில் உள்ளது, இது நோயின் குறிப்பிட்ட அல்லாத, "தீங்கற்ற" நிலையுடன் (உடல் நலக்குறைவு, பசியின்மை, எடை இழப்பு), படிப்படியாக முடுக்கம் கட்டத்திற்கு நகர்கிறது மற்றும் மண்ணீரல் மெகலி, வெளிறிய நிறம், இரத்தப்போக்கு, தோலடி இரத்தக்கசிவுக்கான போக்கு, காய்ச்சல், லிம்பேடனோபதி மற்றும் தோல் மாற்றங்கள் போன்ற நோயின் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் அறிகுறிகளுடன் ஒரு நெருக்கடியை ஏற்படுத்துகிறது. நோயறிதலை நிறுவ, ஒரு புற இரத்த ஸ்மியர், எலும்பு மஜ்ஜை ஆஸ்பிரேட்டை பரிசோதித்து பிலடெல்பியா குரோமோசோமை தீர்மானிக்க வேண்டியது அவசியம். இமாடினிப்பின் பயன்பாடு சிகிச்சைக்கான பதிலை கணிசமாக மேம்படுத்தியுள்ளது மற்றும் நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தியுள்ளது. இமாடினிப் ஒரு குணப்படுத்துதலை ஏற்படுத்தும் திறன் தற்போது ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது. மைலோசப்ரசிவ் மருந்துகள் (எ.கா., ஹைட்ராக்ஸியூரியா), ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை, இன்டர்ஃபெரான் ஏ ஆகியவை சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

பெரியவர்களில் உள்ள அனைத்து லுகேமியாக்களிலும் தோராயமாக 15% நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவால் ஏற்படுகிறது. இது எந்த வயதிலும் ஏற்படுகிறது, ஆனால் 10 வயதிற்கு முன்பே அரிதாகவே உருவாகிறது, நோயறிதலின் சராசரி வயது 45–55 ஆகும். இது ஆண்கள் மற்றும் பெண்களிடையே சமமாக பொதுவானது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவின் நோய்க்குறியியல்

நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவின் பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் பிலடெல்பியா குரோமோசோம் எனப்படும் இடமாற்றத்தால் தூண்டப்படுகின்றன, இது 95% நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது. இது ஒரு பரஸ்பர இடமாற்றம் t(9;22) ஆகும், இதில் c-abl ஆன்கோஜீனைக் கொண்ட குரோமோசோம் 9 இன் ஒரு பகுதி குரோமோசோம் 22 க்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு BCR மரபணுவுடன் இணைக்கப்படுகிறது. இணைக்கப்பட்ட ABL-BCR மரபணு நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் ஒரு குறிப்பிட்ட டைரோசின் கைனேஸின் உற்பத்தியில் விளைகிறது. நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா ஒரு அசாதாரண ப்ளூரிபோடென்ட் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல் மூலம் கிரானுலோசைட்டுகளின் மிகை உற்பத்தியிலிருந்து எழுகிறது, ஆரம்பத்தில் எலும்பு மஜ்ஜையிலும் பின்னர் எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரியிலும் (எ.கா., கல்லீரல், மண்ணீரல்). கிரானுலோசைட் உற்பத்தி ஆதிக்கம் செலுத்தினாலும், நியோபிளாஸ்டிக் குளோனில் எரித்ரோசைட்டுகள், மெகாகாரியோசைட்டுகள், மோனோசைட்டுகள் மற்றும் சில T- மற்றும் B-லிம்போசைட்டுகள் கூட அடங்கும். சாதாரண ஸ்டெம் செல்கள் பாதுகாக்கப்படுகின்றன மற்றும் நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா குளோனின் மருந்து தடுப்புக்குப் பிறகு செயலில் இருக்கலாம்.

நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா ஆரம்பத்தில் ஒரு செயலற்ற, நாள்பட்ட கட்டமாக வெளிப்படுகிறது, இது பல மாதங்கள் முதல் பல ஆண்டுகள் வரை நீடிக்கும். சில சந்தர்ப்பங்களில், சிகிச்சையின் விளைவு இல்லாமை, அதிகரிக்கும் இரத்த சோகை மற்றும் முற்போக்கான த்ரோம்போசைட்டோபீனியா ஆகியவற்றால் வெளிப்படும் ஒரு முடுக்கம் கட்டம் பின்னர் உருவாகிறது, அதைத் தொடர்ந்து முனைய கட்டம், வெடிப்பு நெருக்கடி, வெடிப்பு கட்டி செல்கள் எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி பகுதிகளில் (எ.கா. எலும்புகள், மத்திய நரம்பு மண்டலம், நிணநீர் முனைகள், தோல்) உருவாகும்போது. கடுமையான லுகேமியாவைப் போலவே, நோயின் முன்னேற்றமும் செப்சிஸ் மற்றும் இரத்தக்கசிவு உள்ளிட்ட சிக்கல்களின் விரைவான வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. சில நோயாளிகளில், நாள்பட்ட கட்டம் நேரடியாக வெடிப்பு நெருக்கடி கட்டத்திற்குள் செல்கிறது.

நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவின் அறிகுறிகள்

இந்த நோய் ஆரம்பத்தில் பெரும்பாலும் மறைமுகமாகவே இருக்கும், படிப்படியாக குறிப்பிட்ட அறிகுறிகளின் வளர்ச்சியுடன் (எ.கா., சோர்வு, பலவீனம், பசியின்மை, எடை இழப்பு, காய்ச்சல், இரவு வியர்வை, வயிறு நிரம்பியிருத்தல்), இது விசாரணையைத் தூண்டக்கூடும். நோயின் தொடக்கத்தில் வெளிறிய தன்மை, இரத்தப்போக்கு, லேசான தோலடி இரத்தக்கசிவு மற்றும் நிணநீர் சுரப்பி வீக்கம் ஆகியவை பொதுவானவை அல்ல, ஆனால் மிதமானது முதல் கடுமையான மண்ணீரல் வீக்கம் பொதுவானது (60-70% நோயாளிகளில் ஏற்படுகிறது). நோய் முன்னேறும்போது, மண்ணீரல் வீக்கம் அதிகரிக்கலாம், வெளிறிய தன்மை மற்றும் இரத்தப்போக்கு ஏற்படலாம். காய்ச்சல், குறிப்பிடத்தக்க நிணநீர் சுரப்பி வீக்கம் மற்றும் தோல் சொறி ஆகியவை அச்சுறுத்தும் முன்னோடிகளாகும்.

நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவைக் கண்டறிதல்

நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா பெரும்பாலும் தற்செயலாக அல்லது மண்ணீரல் மெகலி பரிசோதனையின் போது பெறப்பட்ட முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கையின் அடிப்படையில் கண்டறியப்படுகிறது. கிரானுலோசைட் எண்ணிக்கை அதிகமாக இருக்கும், பொதுவாக அறிகுறியற்ற நோயாளிகளில் 50,000/μL க்கும் குறைவாகவும், அறிகுறி நோயாளிகளில் 200,000-1,000,000/μL க்கும் குறைவாகவும் இருக்கும்; பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை சாதாரணமாகவோ அல்லது சற்று அதிகமாகவோ இருக்கும்; ஹீமோகுளோபின் அளவு பொதுவாக 100 கிராம்/லிட்டருக்கு மேல் இருக்கும்.

நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவை மற்ற காரணங்களின் லுகோசைட்டோசிஸிலிருந்து வேறுபடுத்த ஒரு புற இரத்த ஸ்மியர் உதவக்கூடும். நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவில், ஸ்மியர் முக்கியமாக முதிர்ச்சியடையாத கிரானுலோசைட்டுகள், முழுமையான ஈசினோபிலியா மற்றும் பாசோபிலியா ஆகியவற்றைக் காட்டுகிறது, இருப்பினும் 50,000/μl க்கும் குறைவான லுகோசைட் எண்ணிக்கை உள்ள நோயாளிகளில், முதிர்ச்சியடையாத கிரானுலோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை சிறியதாக இருக்கலாம். மைலாய்டு ஃபைப்ரோஸிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் லுகோசைட்டோசிஸ் பொதுவாக அணுக்கரு சிவப்பு இரத்த அணுக்கள், கண்ணீர் துளி வடிவ சிவப்பு இரத்த அணுக்கள், இரத்த சோகை மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா ஆகியவற்றுடன் இருக்கும். புற்றுநோய் அல்லது தொற்றுகளால் ஏற்படும் லுகேமாய்டு மைலாய்டு எதிர்வினைகள் அரிதாகவே முழுமையான ஈசினோபிலியா மற்றும் பாசோபிலியாவுடன் இருக்கும்.

நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவில் அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸ் அளவுகள் பொதுவாகக் குறைவாகவும், லுகேமாய்டு எதிர்வினைகளில் அதிகமாகவும் இருக்கும். காரியோடைப், செல்லுலாரிட்டி (பொதுவாக உயர்த்தப்பட்டது) மற்றும் மைலோஃபைப்ரோசிஸின் அளவை மதிப்பிடுவதற்கு எலும்பு மஜ்ஜை பரிசோதனை செய்யப்பட வேண்டும்.

சைட்டோஜெனடிக் அல்லது மூலக்கூறு பகுப்பாய்வு மூலம் Ph குரோமோசோமைக் கண்டறிவதன் மூலம் நோயறிதல் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் இது 5% நோயாளிகளில் இல்லை.

முடுக்கம் கட்டத்தில், இரத்த சோகை மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா பொதுவாக உருவாகின்றன. பாசோபில் அளவுகள் அதிகரிக்கலாம் மற்றும் கிரானுலோசைட் முதிர்ச்சி பாதிக்கப்படலாம். முதிர்ச்சியடையாத செல்களின் விகிதம் மற்றும் லுகோசைட் அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸின் அளவு அதிகரிக்கும். எலும்பு மஜ்ஜையில் மைலோஃபைப்ரோசிஸ் உருவாகலாம் மற்றும் சைடரோபிளாஸ்ட்கள் நுண்ணோக்கியில் காணப்படலாம். நியோபிளாஸ்டிக் குளோனின் பரிணாம வளர்ச்சியுடன் புதிய அசாதாரண காரியோடைப்களின் வளர்ச்சியும் இருக்கலாம், பெரும்பாலும் கூடுதல் குரோமோசோம் 8 அல்லது ஐசோக்ரோமோசோம் 17 அடையாளம் காணப்படுகிறது.

மேலும் முன்னேற்றம் மைலோபிளாஸ்ட்கள் (60% நோயாளிகளில்), லிம்போபிளாஸ்ட்கள் (30%) மற்றும் மெகாகாரியோபிளாஸ்ட்கள் (10%) தோன்றுவதன் மூலம் குண்டு வெடிப்பு நெருக்கடியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். 80% நோயாளிகளில் கூடுதல் குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள் கண்டறியப்படுகின்றன.

[ 6 ], [ 7 ]

நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா சிகிச்சை

ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை வெற்றிகரமாக இருக்கும் சில சந்தர்ப்பங்களில் தவிர, சிகிச்சையானது குணப்படுத்தாது, ஆனால் இமாடினிப் மூலம் உயிர்வாழ்வு நீடிக்கக்கூடும்.

இமாடினிப், BCR-ABL மரபணுவால் தொகுக்கப்பட்ட ஒரு குறிப்பிட்ட டைரோசின் கைனேஸைத் தடுக்கிறது. இந்த மருந்து Ph-பாசிட்டிவ் நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவில் முழுமையான மருத்துவ மற்றும் சைட்டோஜெனடிக் நிவாரணத்தை அடைவதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கிறது மற்றும் பிற சிகிச்சை முறைகளை விட (எ.கா., இன்டர்ஃபெரான் ± சைட்டோசின் அராபினோசைடு) செயல்திறனில் சிறந்தது. முடுக்கம் கட்டம் மற்றும் வெடிப்பு நெருக்கடியில் இமாடினிப் மற்ற வகை சிகிச்சைகளை விடவும் சிறந்தது. வெடிப்பு நெருக்கடியில் இமாடினிப்புடன் கீமோதெரபியின் சேர்க்கைகள் ஒவ்வொரு சிகிச்சை அணுகுமுறையையும் விட அதிக பதிலால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. சிகிச்சை சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. இமாடினிப் சிகிச்சையுடன் முழுமையான நிவாரணத்தின் அதிக அளவு கால அளவு, இந்த நோயைக் குணப்படுத்தும் சாத்தியத்தை நம்புவதற்கு நம்மை அனுமதிக்கிறது.

இமாடினிப் சிகிச்சைக்குப் பிறகு மீண்டும் நோய்வாய்ப்பட்ட BCR-ABL-எதிர்மறை நோயாளிகளுக்கும், மின் நெருக்கடி உள்ள நோயாளிகளுக்கும் சிகிச்சையளிக்க பழைய கீமோதெரபி சிகிச்சை முறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. சிகிச்சையின் முக்கிய அம்சங்கள் புசல்பான், ஹைட்ராக்ஸியூரியா மற்றும் இன்டர்ஃபெரான் ஆகும். ஹைட்ராக்ஸியூரியா சிகிச்சை கண்காணிக்க எளிதானது மற்றும் சில பக்க விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. ஆரம்ப டோஸ் பொதுவாக தினமும் இரண்டு முறை 500 முதல் 1000 மி.கி. வாய்வழியாக. முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கைகள் ஒவ்வொரு 1 அல்லது 2 வாரங்களுக்கும் கண்காணிக்கப்பட்டு அதற்கேற்ப டோஸ் சரிசெய்யப்படுகிறது. புசல்பான் பெரும்பாலும் கணிக்க முடியாத முறையான மைலோசப்ரஷனை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் இன்டர்ஃபெரான் காய்ச்சல் போன்ற நோய்க்குறியை ஏற்படுத்துகிறது, இது பெரும்பாலும் நோயாளிகளால் மோசமாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. இந்த மருந்துகளின் முக்கிய நன்மைகள் மண்ணீரல் மெகலி மற்றும் அடினோபதியைக் குறைப்பது மற்றும் கட்டி சுமையைக் கட்டுப்படுத்துவது, இது பாரிய கட்டி சிதைவு மற்றும் கீல்வாதத்திற்கான வாய்ப்பைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது. சிகிச்சையளிக்கப்படாத நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த மருந்துகளில் எதுவும் சராசரி உயிர்வாழ்வை 1 வருடத்திற்கு மேல் அதிகரிக்காது. எனவே, அறிகுறி நிவாரணம் என்பது சிகிச்சையின் முதன்மை இலக்காகும், மேலும் குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மையின் முன்னிலையில் சிகிச்சை தொடரப்படுவதில்லை.

மண்ணீரல் கதிர்வீச்சு அரிதாகவே பயன்படுத்தப்பட்டாலும், இது நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா அல்லது கடுமையான மண்ணீரல் மெகலி நோயாளிகளுக்கு நோயின் இறுதி கட்டங்களில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். மொத்த டோஸ் பொதுவாக 6 முதல் 10 Gy வரை இருக்கும், இது 0.25 முதல் 2 Gy/நாள் என்ற பின்னங்களாகப் பிரிக்கப்படுகிறது. சிகிச்சையை மிகக் குறைந்த அளவுகளில் தொடங்க வேண்டும் மற்றும் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையால் கவனமாக கண்காணிக்க வேண்டும். செயல்திறன் பொதுவாக குறைவாக இருக்கும்.

கீமோதெரபி அல்லது கதிர்வீச்சு சிகிச்சையால் மண்ணீரல் பெருக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்த முடியாதபோது, மண்ணீரல் அறுவை சிகிச்சை வயிற்று அசௌகரியத்தைக் குறைக்கவும், த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவைக் குறைக்கவும், இரத்தமாற்றத்திற்கான தேவையைக் குறைக்கவும் உதவும். நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவின் நாள்பட்ட கட்டத்தில் மண்ணீரல் அறுவை சிகிச்சை முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவுக்கான முன்கணிப்பு

இமாடினிப் சிகிச்சைக்கு முன்பு, 5 முதல் 10% நோயாளிகள் நோயறிதலுக்குப் பிறகு 2 ஆண்டுகளுக்குள் இறந்தனர்; 10 முதல் 15% நோயாளிகள் ஒவ்வொரு அடுத்த ஆண்டும் இறந்தனர். சராசரி உயிர்வாழ்வு 4 முதல் 7 ஆண்டுகள் ஆகும். பெரும்பாலான நோயாளிகள் வெடிப்பு நெருக்கடி அல்லது முடுக்கம் கட்டத்தின் போது இறக்கின்றனர். வெடிப்பு நெருக்கடிக்குப் பிறகு சராசரி உயிர்வாழ்வு 3 முதல் 6 மாதங்கள் ஆகும், ஆனால் நிவாரணம் அடையும் போது 12 மாதங்கள் வரை அதிகரிக்கலாம்.

Ph-நேர்மறை நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவை விட Ph-எதிர்மறை நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா மற்றும் நாள்பட்ட மைலாய்டு மோனோசைடிக் லுகேமியா ஆகியவை குறைவான சாதகமான முன்கணிப்பைக் கொண்டுள்ளன. அவற்றின் மருத்துவ அம்சங்கள் மைலாடிஸ்பிளாஸ்டிக் நோய்க்குறியைப் போலவே இருக்கின்றன.