நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் - காரணங்கள்

கடந்தகால கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸுக்கு மிகவும் பொதுவான காரணம் கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் ஆகும். தற்போது, கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸின் ஏழு வடிவங்களில் நான்கை - பி, சி, டி, ஜி - நாள்பட்டதாக்கும் சாத்தியக்கூறு நிறுவப்பட்டுள்ளது.

கடந்தகால கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி

கடந்தகால கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி என்பது நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸின் மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும்.

உலக சுகாதார அமைப்பின் கூற்றுப்படி, உலகில் 300,000,000 வரை ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் (HBV) கேரியர்கள் உள்ளனர். ஆராய்ச்சி தரவுகளின்படி, ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட சுமார் 3 மில்லியன் மக்கள் பெலாரஸ் குடியரசில் வாழ்கின்றனர். ஒவ்வொரு ஆண்டும் சுமார் 64 ஆயிரம் பேர் புதிதாக பாதிக்கப்படுகின்றனர்.

கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி தோராயமாக 5-10% வழக்குகளில் நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸாக உருவாகிறது.

கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி நாள்பட்டதாக மாறுவதற்கான அச்சுறுத்தலுக்கான அளவுகோல்கள்:

• இணைந்த டெல்டா தொற்று இருப்பது;
• முந்தைய மது அருந்திய கல்லீரல் பாதிப்பு, கல்லீரல் நோய்களில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குதல், இரத்த நோய்கள், பரவலான இணைப்பு திசு நோய்கள், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளுடன் சிகிச்சை;
• கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி இன் கடுமையான போக்கை;
• கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி இன் நீடித்த படிப்பு (3 மாதங்களுக்கு மேல்);
• ஆரம்பகால தொடக்கம் மற்றும் தொடர்ச்சியான ஹைப்பர்காமக்ளோபுலினீமியா;
• இரத்தத்தில் HBsAg 60 நாட்களுக்கு மேல் நீடித்திருத்தல் மற்றும் HBeAg 2 மாதங்களுக்கு மேல் நீடித்திருத்தல், HBcAg வகுப்பு IgM க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகள் 45 நாட்களுக்கு மேல் நீடித்திருத்தல்;
• இரத்தத்தில் அதிக அளவு HBV DNA (பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை முறையால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது);
• இரத்தத்தில் 10 அலகுகளுக்கு மேல் CIC இருப்பது;
• டைட்டரை அதிகரிக்கும் போக்கு இல்லாமல் HBe எதிர்ப்பு செறிவுகளின் சலிப்பான அளவு குறைவு;
• இரத்தத்தில் டி-லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் தொடர்ந்து குறைவு;
• _{HLA B 18}, B ₃₅, B ₇ (நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸுக்கு முன்கூட்டியே), B ₈ (நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸுக்கு முன்கூட்டியே) இருப்பது;
• இரத்தத்தில் SI-க்கு முந்தைய ஆன்டிஜெனின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு மற்றும் SIAg/HBsAg-க்கு முந்தைய குணகத்தின் அதிகரிப்பு (இந்த அளவுகோல் HBVe(-) உள்ள நோயாளிகளுக்கு மிகவும் முக்கியமானது, அதாவது HBeAg-ஐ ஒருங்கிணைக்கும் திறனை இழந்த முகன் திரிபினால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள்).

ஹெபடைடிஸ் டி வைரஸ் தொற்று, கடுமையான ஹெபடைடிஸ் டி

ஹெபடைடிஸ் டி வைரஸ் (டி-வைரஸ், டெல்டா வைரஸ்) 1977 ஆம் ஆண்டு ரிசெட்டால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. கட்டமைப்பு ரீதியாக, டி-வைரஸ் என்பது 35-37 நானோமீட்டர் அளவிலான ஒரு துகள் ஆகும், இது வெளிப்புற சவ்வு (லிப்பிடுகள் மற்றும் HBsAg) மற்றும் உள் பகுதியைக் கொண்டுள்ளது.

ஹெபடைடிஸ் டி வைரஸின் (HDV) உட்புறப் பகுதி ஒரு மரபணுவையும், ஒரு குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனின் தொகுப்பை குறியாக்கம் செய்யும் புரதத்தையும் கொண்டுள்ளது - HDAg. இந்த மரபணு மிகச் சிறிய அளவிலான ஒரு வட்ட வடிவ ஒற்றை-இழை RNA ஆகும். HDAg என்பது வெவ்வேறு நீளங்களைக் கொண்ட அமினோ அமிலச் சங்கிலியைக் கொண்ட இரண்டு புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது, இது மரபணு உருவாக்க விகிதத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. சிறிய புரதம் தூண்டுகிறது, மேலும் பெரிய புரதம் மரபணு தொகுப்பைத் தடுக்கிறது (மரபணு மற்றும் ஆன்டிஜெனோமிக் புரதங்கள்).

HDV இன் மூன்று மரபணு வகைகள் உள்ளன - I, II, III. மரபணு வகை I இல், இரண்டு துணை வகைகள் உள்ளன - la மற்றும் 1b. அனைத்து மரபணு வகைகளும் ஒரே செரோடைப்பைச் சேர்ந்தவை, எனவே அவற்றுக்கு எதிராக உருவாகும் ஆன்டிபாடிகள் உலகளாவியவை.

ஹெபடைடிஸ் டி வைரஸின் பிரதிபலிப்பு ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸின் முன்னிலையில் நிகழ்கிறது. எச்.டி.வி என்பது எச்.பி.வி-யின் வெளிப்புற ஷெல்லில் பதிக்கப்பட்டுள்ளது, இது எச்.பி.எஸ்.ஏ.ஜி-யைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், ஸ்மெடைல் (1994) படி, எச்.பி.எஸ்.ஏ.ஜி இல்லாத நிலையில் எச்.டி.வி தொற்று உருவாகலாம், ஏனெனில் வைரஸின் சொந்த பாலிமரேஸ் இல்லாதது செல்லுலார் (ஹெபடோசெல்லுலர்) பாலிமரேஸால் ஈடுசெய்யப்படுகிறது.

ஹெபடைடிஸ் டி வைரஸ் ஹெபடோசைட்டின் கருவில் இடமளிக்கப்படுகிறது.

நோய்த்தொற்றின் மூலமானது வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி (கடுமையான அல்லது நாள்பட்ட) நோயாளிகள், அதே நேரத்தில் டி வைரஸால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள்.

D தொற்று பரவும் வழிகள் ஹெபடைடிஸ் B ஐப் போலவே இருக்கும்:

• பெற்றோர், இரத்தம் மற்றும் அதன் கூறுகளை மாற்றுதல்;
• பாலியல்;
• தாயிடமிருந்து கரு வரை.

நோய்த்தொற்றின் கடைசி இரண்டு வழிகள் HBV தொற்றை விட ஓரளவு குறைவான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை.

உடலில் ஊடுருவிய பிறகு, டி-வைரஸ் ஹெபடோசைட் கருவுக்குள் நுழைந்து, முழுமையானதாகி, HBsAg சூழலில் மட்டுமே பெருகும்.

ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸைப் போலன்றி, டி-வைரஸ், ஹெபடோசைட்டில் நேரடி சைட்டோபாதிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் D இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் இந்த உண்மை மிக முக்கியமானதாக இருக்கலாம். D-ஆன்டிஜெனால் நேரடியாக ஏற்படும் ஆட்டோ இம்யூன் வழிமுறைகளும் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. கூடுதலாக, இது ஹெபடைடிஸ் B வைரஸுடன் மட்டுமே இருப்பதால், ஹெபடைடிஸ் B இன் நாள்பட்டமயமாக்கலின் வழிமுறைகளும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன.

நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி உடன் டி-வைரஸ் இணைந்தால், அதன் அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது, கேட் மற்றும் கல்லீரல் சிரோசிஸுக்கு மாறுவது பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது. டி-வைரஸ் கடுமையான ஹெபடைடிஸ் பி உடன் சேரும்போது, அதன் கடுமையான, முழுமையான போக்கு மற்றும் கல்லீரல் சிரோசிஸுக்கு (எச்டிவி சிரோசிஸ்) விரைவான மாற்றம் காணப்படுகிறது.

டெல்டா தொற்றுக்கான உள்ளூர் பகுதிகள் மால்டோவா, துர்க்மெனிஸ்தான், உஸ்பெகிஸ்தான், கஜகஸ்தான், மத்திய மற்றும் தென்னாப்பிரிக்கா, தென் அமெரிக்கா, தென்னிந்தியா, மத்திய கிழக்கு மற்றும் மத்திய தரைக்கடல் ஆகும்.

ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் தொற்று, முந்தைய வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் சி

தற்போது, G வைரஸின் சுயாதீனத்தன்மை நிறுவப்பட்டுள்ளது; கடுமையான ஹெபடைடிஸ், குறிப்பாக நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ், நோய்க் காரணிகளில் அதன் பங்கு இப்போது பரவலாக விவாதிக்கப்படுகிறது. ஹெபடைடிஸ் G வைரஸ் பெற்றோர் வழியாக பரவுகிறது. இது ஒரு RNA-கொண்ட வைரஸ். ஐரோப்பா மற்றும் அமெரிக்காவில், ஹெபடைடிஸ் G வைரஸால் தொற்று நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் B (10% வழக்குகளில்), நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் C (20% வழக்குகளில்), ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் (10% வழக்குகளில்) மற்றும் ஹீமோபிலியா நோயாளிகளில் 20% பேருக்கு ஏற்படுகிறது. கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் G நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் G, கல்லீரல் சிரோசிஸ் மற்றும் கல்லீரல் புற்றுநோயாக மாறக்கூடும்.

மது துஷ்பிரயோகம்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸின் மிக முக்கியமான காரணங்களில் ஒன்று மது அருந்துதல். நாள்பட்ட ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பின்வருமாறு:

• கல்லீரலில் மதுவின் நேரடி நச்சு மற்றும் நெக்ரோபயாடிக் விளைவுகள்;
• ஆல்கஹால் வளர்சிதை மாற்றமான அசிடால்டிஹைட்டின் கல்லீரலில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் நச்சு விளைவு (இது ஆல்கஹால் விட 30 மடங்கு அதிக நச்சுத்தன்மை கொண்டது);
• ஆல்கஹாலின் செல்வாக்கின் கீழ் கல்லீரலில் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனை கூர்மையாக செயல்படுத்துதல், ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் லைசோசோமால் சவ்வுகளை தீவிரமாக சேதப்படுத்தும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் உருவாக்கம், இதன் விளைவாக லைசோசோமால் என்சைம்கள் வெளியிடப்படுகின்றன, ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு சேதத்தை அதிகரிக்கின்றன;
• ஹெபடோசைட்டுகளில் ஆல்கஹால் ஹைலின் உருவாக்கம் மற்றும் அதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக டி-லிம்போசைட்டுகளின் சேதப்படுத்தும் நோயெதிர்ப்பு சைட்டோடாக்ஸிக் எதிர்வினையின் வளர்ச்சி;
• கல்லீரல் மீளுருவாக்கம் தடுப்பு மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுதல்;
• மது அருந்துதல் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் பி அல்லது சி வைரஸ் ஆகியவற்றின் அடிக்கடி கலவையானது இந்த காரணிகளின் நோய்க்கிருமி விளைவை பரஸ்பரம் அதிகரிக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகள்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸின் முதன்மைக் காரணமாக ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகள் அங்கீகரிக்கப்படுகின்றன, வேறு எந்த காரணங்களையும் நிறுவ முடியாத சந்தர்ப்பங்களில். ஒரு விதியாக, லிம்போசைட்டுகளின் டி-அடக்கி செயல்பாட்டின் பிறவி குறைபாடு உள்ளது. ஆட்டோ இம்யூன் ஹெபடைடிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில், ஹெபடோசைட் கூறு கல்லீரல்-குறிப்பிட்ட லிப்போபுரோட்டீன், ஆன்டிநியூக்ளியர் ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் மென்மையான தசைகளுக்கு ஆன்டிபாடிகள் ஆகியவற்றிற்கு ஆட்டோஇன்டிபாடிகள் உருவாக்கம் முதன்மை முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. HLA-B ₈, DR ₃ இன் இருப்பு ஆட்டோ இம்யூன் ஹெபடைடிஸின் வளர்ச்சிக்கு முன்கூட்டியே வழிவகுக்கிறது.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ஹெபடோட்ரோபிக் மருந்துகளின் விளைவு

சில மருந்துகள் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸை ஏற்படுத்தும்.

ஹெபடோட்ரோபிக் மருந்துகள் பொதுவாக இரண்டு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன:

• உண்மையான ஹெபடோடாக்சின்கள்;
• தனித்துவமான ஹெபடோடாக்சின்கள்.

உண்மையான ஹெபடோடாக்சின்கள், இதையொட்டி, இரண்டு துணைக்குழுக்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன: நேரடி மற்றும் மறைமுக ஹெபடோடாக்ஸிக் நடவடிக்கை.

நேரடி ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்ட ஹெபடோடாக்சின்கள் பின்வருமாறு:

• பாராசிட்டமால்;
• சாலிசிலேட்டுகள் (ஒரு நாளைக்கு 2 கிராம் சாலிசிலேட்டுகளைப் பயன்படுத்துவதால், 2/3 நோயாளிகளில் குவிய ஹெபடோசெல்லுலர் நெக்ரோசிஸ் உருவாகலாம்;
• ஆன்டிமெட்டாபொலிட்டுகள் (மெத்தோட்ரெக்ஸேட், 6-மெர்காப்டோபூரின்);
• அதிக அளவு டெட்ராசைக்ளின் (கல்லீரல் பாதிப்பைத் தடுக்க, வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது தினசரி டோஸ் 2 கிராம் மற்றும் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும்போது 1 கிராம் தாண்டக்கூடாது);
• அமியோடரோன் (கோர்டரோன்).

மறைமுக ஹெபடோடாக்சின் மருந்துகள் சில வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் தலையிடுவதன் மூலம் கல்லீரலை சேதப்படுத்துகின்றன. இந்த துணைக்குழுவில் சைட்டோடாக்ஸிக் (புரோமைசின், டெட்ராசைக்ளின்); கொலஸ்டேடிக் (அனபோலிக் ஸ்டீராய்டு மருந்துகள், குளோர்ப்ரோமசைன், அமினாசின், குளோர்ப்ரோபமைடு, புரோபில்தியோராசில், நோவோபியோசின், முதலியன) மருந்துகள் மற்றும் புற்றுநோய்கள் அடங்கும்.

தனித்தன்மை வாய்ந்த ஹெபடோடாக்சின்களின் குழுவில், இரண்டு துணைக்குழுக்கள் வேறுபடுகின்றன. முதல் துணைக்குழுவில் தாமதமான வகை ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி வகையின் ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளால் கல்லீரல் பாதிப்பை ஏற்படுத்தும் மருத்துவப் பொருட்கள் அடங்கும் - இவை ஃப்ளோரோத்தேன்; பினோதியாசின் அமைதிப்படுத்திகள்; வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் (டிஃபெனின், பினாசெமைடு); நீரிழிவு எதிர்ப்பு முகவர்கள் (புகார்பன், குளோர்ப்ரோபமைடு); நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் (ஆக்ஸாசிலின்).

இரண்டாவது துணைக்குழுவில் கல்லீரலில் உள்ள மருந்துகளின் உயிர் உருமாற்றத்தின் போது உருவாகும் நச்சு வளர்சிதை மாற்றங்களால் கல்லீரல் பாதிப்பை ஏற்படுத்தும் மருந்துகள் அடங்கும் (அசிடமிஃபென், ஐசோனியாசிட்).

மருந்துகள் பல்வேறு வகையான கல்லீரல் பாதிப்புகளை ஏற்படுத்துகின்றன. அவை பின்வருமாறு வகைப்படுத்தப்படுகின்றன:

• மருந்துகளால் ஏற்படும் கடுமையான கல்லீரல் பாதிப்பு:
  • வைரஸ் போன்ற (சைட்டோலிடிக்) கடுமையான ஹெபடைடிஸ்;
  • எளிய (கால்வாய்) கொலஸ்டாஸிஸ்;
  • சோலாங்கியோலிடிக் (ஹெபடோகேனலிகுலர்) ஹெபடைடிஸ்;
  • பாஸ்போலிப்பிடோசிஸ்.
• நாள்பட்ட மருந்துகளால் ஏற்படும் கல்லீரல் பாதிப்பு:
  • நாள்பட்ட செயலில் உள்ள ஹெபடைடிஸ்;
  • நாள்பட்ட தொடர்ச்சியான ஹெபடைடிஸ்;
  • நாள்பட்ட கொலஸ்டாஸிஸ்;
  • கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ்;
  • சிரோசிஸ்.
• ஹெபடோவாஸ்குலர் புண்கள்:
  • வெனோ-ஆக்லூசிவ் நோய் (புட்-சியாரி நோய்க்குறி);
  • பெலியோசிஸ் (இரத்தத்தால் நிரப்பப்பட்ட நீர்க்கட்டிகள் மற்றும் கல்லீரல் சைனசாய்டுகளுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன);
  • கல்லீரல் நரம்பு இரத்த உறைவு.
• கட்டிகள்:
  • குவிய மட்டு ஹைப்பர் பிளாசியா;
  • அடினோமா;
  • ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா;
  • ஆஞ்சியோசர்கோமா.

மருந்து தூண்டப்பட்ட ஹெபடோபதிகளில் 9% பேருக்கு நாள்பட்ட மருந்து தூண்டப்பட்ட ஹெபடைடிஸ் ஏற்படுகிறது, மேலும் இது தொடர்ந்து மற்றும் தீவிரமாக இருக்கலாம்.

ஆக்ஸிஃபெனிசாடின், மெத்தில்டோபா (டோபெஜிட், ஆல்டோமெட்), ஐசோனியாசிட், அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம், சில நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், சல்போனமைடுகள், வாய்வழி கருத்தடை மருந்துகள், பார்பிட்யூரேட்டுகள், கார்பமாசெபைன், ஃபீனைல்புட்டாசோன், அலோபுரினோல், டைஃபெனைல்ஹைடான்டோயின் (டைஃபெனின்), ஹைட்ராலசைன், டயஸெபம் ஆகியவற்றின் நீண்டகால பயன்பாட்டுடன் நாள்பட்ட தொடர்ச்சியான ஹெபடைடிஸ் உருவாகலாம்.

மெத்தோட்ரெக்ஸேட், அசாதியோபிரைன், டெட்ராசைக்ளின் ஆகியவற்றின் நீண்டகால பயன்பாட்டுடன் நாள்பட்ட செயலில் உள்ள ஹெபடைடிஸ் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் அதன் வளர்ச்சி நாள்பட்ட தொடர்ச்சியான ஹெபடைடிஸை ஏற்படுத்தும் மேலே குறிப்பிடப்பட்ட முகவர்களின் பயன்பாடு காரணமாகவும் இருக்கலாம்.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸின் மரபணு ரீதியாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட வடிவங்கள்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸின் மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட வடிவங்கள் (ஹீமோக்ரோமாடோசிஸ், வில்சன்-கொனோவலோவ் நோய், a2-ஆன்டிட்ரிப்சின் குறைபாடு).