நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு - காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்புக்கான முக்கிய காரணங்கள் நாளமில்லா சுரப்பி மற்றும் வாஸ்குலர் நோய்கள் ஆகும். நாள்பட்ட டயாலிசிஸில் உள்ள அனைத்து நோயாளிகளிடையேயும் நீரிழிவு நெஃப்ரோபதி, பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட நெஃப்ரோஆஞ்சியோஸ்கிளிரோசிஸ் நோயாளிகளின் சதவீதம் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது.

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்புக்கான காரணங்கள்:

• அழற்சி: நாள்பட்ட குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ், நாள்பட்ட பைலோனெப்ரிடிஸ், முறையான இணைப்பு திசு நோய்களில் சிறுநீரக பாதிப்பு (சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ், முடக்கு வாதம், ஸ்க்லெரோடெர்மா, நெக்ரோடைசிங் வாஸ்குலிடிஸ், ரத்தக்கசிவு வாஸ்குலிடிஸ்), காசநோய், எச்ஐவி நெஃப்ரோபதி, எச்சிவி நெஃப்ரிடிஸ், எச்பிவி நெஃப்ரிடிஸ், மலேரியா நெஃப்ரோபதி, ஸ்கிஸ்டோசோமால் நெஃப்ரோபதி.
• வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் நாளமில்லா சுரப்பி: நீரிழிவு நோய் வகை 1 மற்றும் 2, கீல்வாதம், அமிலாய்டோசிஸ் (AA, AL), இடியோபாடிக் ஹைப்பர்கால்சியூரியா, ஆக்சலோசிஸ், சிஸ்டினோசிஸ்.
• வாஸ்குலர் நோய்கள்: வீரியம் மிக்க உயர் இரத்த அழுத்தம், இஸ்கிமிக் சிறுநீரக நோய், உயர் இரத்த அழுத்தம்.
• பரம்பரை மற்றும் பிறவி நோய்கள்: பாலிசிஸ்டிக் நோய், பிரிவு ஹைப்போபிளாசியா, ஆல்போர்ட் நோய்க்குறி, ரிஃப்ளக்ஸ் நெஃப்ரோபதி, ஃபான்கோனி நெஃப்ரோனோஃப்திசிஸ், பரம்பரை ஓனிகோஆர்த்ரோசிஸ், ஃபேப்ரி நோய்.
• தடைசெய்யும் நெஃப்ரோபதி: நெஃப்ரோலிதியாசிஸ், சிறுநீர் மண்டலத்தின் கட்டிகள், ஹைட்ரோனெபிரோசிஸ், யூரோஜெனிட்டல் ஸ்கிஸ்டோசோமியாசிஸ்.
• நச்சு மற்றும் மருந்து தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோபதி: வலி நிவாரணி, சைக்ளோஸ்போரின், கோகோயின், ஹெராயின், ஆல்கஹால், ஈயம், காட்மியம், கதிர்வீச்சு, ஜெர்மானியம் டை ஆக்சைடால் ஏற்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு முதன்மையாக சிறுநீரகத்தில் நீர் மற்றும் குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட பொருட்களைத் தக்கவைத்துக்கொள்வதால் ஏற்படுகிறது, இது ஹோமியோஸ்டாசிஸை சீர்குலைக்கிறது. மிக முக்கியமான ஹோமியோஸ்டாசிஸ் கோளாறுகள் பின்வருமாறு:

• ஹைப்பர்ஹைட்ரேஷன்;
• சோடியம் தக்கவைப்பு;
• தொகுதி-Ca ⁺ சார்ந்த தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்;
• ஹைபர்கேமியா;
• ஹைப்பர் பாஸ்பேட்மியா;
• ஹைப்பர்மக்னீமியா;
• வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை;
• ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் அசோடீமியா.

அதே நேரத்தில், நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு "நடுத்தர மூலக்கூறுகளின்" பின்னங்களிலிருந்து யூரிமிக் நச்சுகள் குவிவதற்கு காரணமாகிறது, இதனால் யூரிமிக் என்செபலோபதி மற்றும் பாலிநியூரோபதி, அத்துடன் பீட்டா _{2- மைக்ரோகுளோபுலின், கிளைகோசைலேட்டட் புரதங்கள் மற்றும் பல சைட்டோகைன்கள் ஏற்படுகின்றன. உடலில் சோடியம், பொட்டாசியம், பாஸ்பரஸ் மற்றும் H}⁺ அயனிகளைத் தக்கவைத்துக்கொள்வதன் மூலம் வடிகட்டுதல் செயல்பாடு குறைவதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, ஆல்டோஸ்டிரோன், ஆன்டிடியூரிடிக் (ADH), நேட்ரியூரிடிக் மற்றும் பாராதைராய்டு (PTH) ஹார்மோன்களின் உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது, யூரிமிக் நச்சுகளின் பண்புகளைப் பெறுகிறது.

சிறுநீரக பாரன்கிமாவின் சுருக்கம் எரித்ரோபொய்டின் (எபோயின்), வைட்டமின் டி3 வளர்சிதை மாற்றங்கள் _, வாசோடிப்ரெசர் புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் மற்றும் சிறுநீரக RAAS இன் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக இரத்த சோகை, ரெனின் சார்ந்த உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் யூரிமிக் ஹைப்பர்பாராதைராய்டிசம் உருவாகின்றன. நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் சிறுநீரகங்களின் அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்படுத்தல், யூரிமிக் NO- சின்தேடேஸ் தடுப்பான்கள் (சமச்சீரற்ற டைமெதிலார்ஜினைன்) மற்றும் டிகோக்சின் போன்ற வளர்சிதை மாற்றங்கள், அத்துடன் இன்சுலின் மற்றும் லெப்டினுக்கு எதிர்ப்பு ஆகியவற்றாலும் ஏற்படுகிறது. சிறுநீரக உயர் இரத்த அழுத்தத்தில் இரவு நேர இரத்த அழுத்தம் குறைதல் இல்லாதது யூரிமிக் பாலிநியூரோபதியுடன் தொடர்புடையது.

நீர்-எலக்ட்ரோலைட் மற்றும் ஹார்மோன் சமநிலையின்மையால் ஏற்படும் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் அறிகுறிகள்

அமைப்புகள்	மருத்துவ அறிகுறிகள்
இருதய	உயர் இரத்த அழுத்தம், இடது வென்ட்ரிகுலர் ஹைபர்டிராபி, கார்டியோமயோபதி, நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பு, கடுமையான கரோனரி நோய்க்குறி
எண்டோதெலியல்	முற்போக்கான முறையான பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி
இரத்த உருவாக்கம்	இரத்த சோகை, ரத்தக்கசிவு நோய்க்குறி
எலும்பு	ஆஸ்டிடிஸ் ஃபைப்ரோசா, ஆஸ்டியோமலாசியா
இரைப்பை குடல்	வயிற்றுப் புண்கள், இரைப்பை குடல் சளிச்சுரப்பியின் ஆஞ்சியோடிஸ்பிளாசியா, மாலாப்சார்ப்ஷன் நோய்க்குறி
நோய் எதிர்ப்பு சக்தி	வைரஸ் மற்றும் பாக்டீரியா போக்குவரத்து, தொற்று மற்றும் புற்றுநோயியல் நோய்கள், டிஸ்பாக்டீரியோசிஸ்
பாலியல்	ஹைபோகோனாடிசம், கைனகோமாஸ்டியா
புரத வளர்சிதை மாற்றம்	ஹைபர்கேடபாலிசம், ஊட்டச்சத்து குறைபாடு நோய்க்குறி*
லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம்	ஹைப்பர்லிபிடெமியா, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம்
கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றம்	இன்சுலின் எதிர்ப்பு. டி நோவோ நீரிழிவு

* ஊட்டச்சத்து குறைபாடு - புரத-ஆற்றல் குறைபாடு நோய்க்குறி.

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில் இறப்புக்கான காரணங்களில் இருதய நோயியல் முதலிடத்தில் உள்ளது.

• உயர் இரத்த அழுத்தத்தால் ஏற்படும் யூரிமிக் கார்டியோமயோபதி, கான்செண்ட்ரிக்யூரிட்டரி இடது வென்ட்ரிகுலர் ஹைபர்டிராஃபி (LVH) ஆல் குறிக்கப்படுகிறது. அதிக அளவு காரணமாக ஏற்படும் யூரிமிக் கார்டியோமயோபதியில் (ஹைப்பர்வோலீமியா, இரத்த சோகை), நிலையான படிப்படியான விரிவாக்கத்துடன் கூடிய எசென்ட்ரிக் இடது வென்ட்ரிகுலர் ஹைபர்டிராஃபி உருவாகிறது. கடுமையான யூரிமிக் கார்டியோமயோபதி, நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பு (CHF) உடன் சிஸ்டாலிக் அல்லது டயஸ்டாலிக் செயலிழப்பு மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.
• நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் முன்னேற்றம் பொதுவான எண்டோடெலியல் செயலிழப்பு, உயர் இரத்த அழுத்தம், ஹைப்பர் பாஸ்பேட்மியா, அதிரோஜெனிக் ஹைப்பர்லிபிடெமியா, ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா, அமினோ அமில ஏற்றத்தாழ்வு (அர்ஜினைன் குறைபாடு, ஹோமோசிஸ்டீன் அதிகப்படியானது) ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது. ஹைப்பர் பாஸ்பேட்மியா நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்துவதோடு, பாராதைராய்டு சுரப்பிகளின் ஹைப்பர்பிளாசியாவைத் தூண்டுவதோடு மட்டுமல்லாமல், யூரிமிக் ஹைப்பர் பாராதைராய்டிசத்திலிருந்து சுயாதீனமாக, நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் இருதய சிக்கல்களிலிருந்து இறப்புக்கான ஆபத்து காரணியாகவும் செயல்படுகிறது.

முன்னேற்றம்: குறிப்பிட்ட அல்லாத வழிமுறைகளின் முன்னணி பங்கு

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் முன்னேற்ற விகிதம் சிறுநீரக பாரன்கிமாவின் ஸ்க்லரோசிஸ் விகிதத்திற்கு விகிதாசாரமாகும், மேலும் இது பெரும்பாலும் நெஃப்ரோபதியின் காரணவியலால் முன்னரே தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

• நாள்பட்ட நெஃப்ரிடிஸில் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் முன்னேற்றம் அதன் மருத்துவ மாறுபாடு மற்றும் உருவவியல் வகையைப் பொறுத்தது ("குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ்" ஐப் பார்க்கவும்). நெஃப்ரோடிக் அல்லது கலப்பு நெஃப்ரிடிஸில் (FSGS அல்லது மெசாங்கியோகேபில்லரி) நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு, ஒரு விதியாக, நோயின் 3-5 வது ஆண்டில் உருவாகிறது.
• AA அமிலாய்டோசிஸில் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு பரவும் நெஃப்ரிடிஸாக முன்னேறும் விகிதத்தில் ஒப்பிடத்தக்கது. இது ஹெபடோஸ்ப்ளெனிக் நோய்க்குறி, மாலாப்சார்ப்ஷன் நோய்க்குறி, அட்ரீனல் பற்றாக்குறை ஆகியவற்றின் கட்டமைப்பிற்குள் தொடர்ச்சியான நெஃப்ரோடிக் நோய்க்குறியின் பின்னணியில் உருவாகிறது. சில நேரங்களில் கடுமையான சிறுநீரக நரம்பு இரத்த உறைவு ஏற்படுகிறது.
• நீரிழிவு நெஃப்ரோபதியில் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு மறைந்திருக்கும் நெஃப்ரிடிஸ் மற்றும் நாள்பட்ட பைலோனெஃப்ரிடிஸை விட வேகமாக முன்னேறுகிறது. நீரிழிவு நெஃப்ரோபதியில் வடிகட்டுதல் செயல்பாட்டில் மாதாந்திர குறைவு விகிதம் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் அளவு, உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் தீவிரம் மற்றும் புரோட்டினூரியாவின் அளவு ஆகியவற்றுக்கு நேரடியாக விகிதாசாரமாகும். வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில் 20% பேரில், மீளமுடியாத கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு வளர்ச்சியின் காரணமாக நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு குறிப்பாக விரைவான வளர்ச்சி காணப்படுகிறது: முன் சிறுநீரகம், சிறுநீரகம், பிந்தைய சிறுநீரகம் ("கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு" ஐப் பார்க்கவும்).
• நாள்பட்ட பைலோனெப்ரிடிஸ் மற்றும் பாலிசிஸ்டிக் நோயில் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு மெதுவாக முன்னேறுகிறது, எனவே ஆஸ்டியோடிஸ்ட்ரோபி மற்றும் யூரிமிக் பாலிநியூரோபதி சில நேரங்களில் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் பழமைவாத நிலையிலும் கூட ஏற்படுகின்றன, மேலும் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் முதல் மருத்துவ அறிகுறிகள் பாலியூரியா மற்றும் உப்பு-வீணாகும் சிறுநீரக நோய்க்குறி ஆகும்.

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் முன்னேற்றத்தில் ஈடுபடும் குறிப்பிட்ட அல்லாத, அழற்சியற்ற வழிமுறைகள்:

• உயர் இரத்த அழுத்தம்;
• புரோட்டினூரியா (1 கிராம்/லிக்கு மேல்);
• சிறுநீரக தமனிகளின் இருதரப்பு ஸ்டெனோடிக் பெருந்தமனி தடிப்பு;
• புரதம், பாஸ்பரஸ், சோடியம் ஆகியவற்றைக் கொண்ட உணவை அதிகமாக ஏற்றுதல்;

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்தும் காரணிகள்

குளோமருலர் இரத்த ஓட்டத்தின் தன்னியக்க ஒழுங்குமுறையை சீர்குலைத்தல்	குளோமருலிக்கு சேதத்தை ஏற்படுத்தி குளோமருலோஸ்கிளிரோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது.
சிறுநீரக பாரன்கிமாவின் செயல்பாடு குறைதல். சோடியம் குளோரைடு ஏற்றுதல் சிறுநீரக RAAS ஐ செயல்படுத்துதல் ஹைப்பர் கிளைசீமியா, கீட்டோனீமியா NO, புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள், வளர்ச்சி ஹார்மோன் ஆகியவற்றின் மிகை உற்பத்தி புகைபிடித்தல் மது, கோகைன் பயன்பாடு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம்	சர்க்காடியன் ரிதம் கோளாறுடன் உயர் இரத்த அழுத்தம் புரதம், பாஸ்பேட்டுகள் நிறைந்திருத்தல் ஆஞ்சியோடென்சின் II, ஆல்டோஸ்டிரோனின் மிகை உற்பத்தி குளோமருலர் அடித்தள சவ்வின் அல்புமின், புரதங்களின் கிளைகோசைலேஷன் ஹைப்பர்பாராதைராய்டிசம் (CachP >60) சிறுநீரக தமனிகளின் பெருந்தமனி தடிப்பு புரதச் சத்து > 1 கிராம்/லி ஹைப்பர்லிபிடெமியா

• புகைபிடித்தல்;
• போதை;
• ஹைப்பர்பாராதைராய்டிசம்;
• RAAS ஐ செயல்படுத்துதல்;
• ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம்;
• திசு புரதங்களின் கிளைகோசைலேஷன் (நீரிழிவு நெஃப்ரோபதியில்).

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் போக்கை மோசமாக்கும் காரணிகளில் இடைப்பட்ட கடுமையான தொற்றுகள் (சிறுநீர் பாதை தொற்று உட்பட), கடுமையான சிறுநீர்க்குழாய் அடைப்பு, கர்ப்பம் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, குளோமருலர் இரத்த ஓட்டத்தின் தன்னியக்க ஒழுங்குமுறையின் யூரிமிக் குறைபாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ், நீர்-எலக்ட்ரோலைட் தொந்தரவுகள் அஃபெரென்ட் ஆர்டெரியோலின் பிடிப்பை எளிதில் தூண்டுகின்றன. எனவே, முன் சிறுநீரக கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு குறிப்பாக நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில் அடிக்கடி உருவாகிறது. நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில், சிறுநீரக கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு வளர்ச்சியுடன் மருந்து தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக சேதத்தின் ஆபத்து கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.

சிறுநீரக பாரன்கிமாவின் செயல்பாட்டில் படிப்படியாகக் குறைவதால், வெளிப்படும் குளோமருலர் தமனியின் ஆஞ்சியோடென்சின் II-சார்ந்த பிடிப்பு, அஃபெரன்ட் தமனியின் புரோஸ்டாக்லாண்டின்-சார்ந்த வாசோடைலேஷனுடன் சேர்ந்து ஏற்படுகிறது, இது ஹைப்பர்ஃபில்ட்ரேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. தொடர்ச்சியான ஹைப்பர்ஃபில்ட்ரேஷன் மற்றும் இன்ட்ராகுளோமருலர் உயர் இரத்த அழுத்தம் குளோமருலர் சேதம், குளோமருலர் ஸ்க்லரோசிஸ் மற்றும் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு முன்னேற்றத்துடன் குளோமருலர் ஹைபர்டிராஃபிக்கு வழிவகுக்கிறது.