Mucopolisaccharidosis, வகை I: காரணங்கள், அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

Mucopolysaccharidosis வகை I (இணைச் சொற்கள்: லைசோசோமல் நொதி குறைபாடு அல்-iduronidazy, Hurler நோய்க்குறி, Hurler-Sheye மற்றும் Sheye).

Mucopolysaccharidosis வகை I - கிளைகோசாமினோகிளைகான்ஸின் வளர்சிதைமாற்றத்திலும் தொடர்புபட்டுள்ளது இது லைசோசோமல் அல்-iduronidazy, இன் குறைப்பு நடவடிக்கையுடன் ஒரு விளைவாக ஏற்படும் ஆடோசொமல் அல்லது ரிசெசிவ் நோய். உட்புற உறுப்புகள், எலும்பு அமைப்பு, உளநெருக்கவியல் மற்றும் கார்டியோபுல்மோனரி கோளாறுகள் ஆகியவற்றின் முற்போக்கான கோளாறுகளால் நோய் ஏற்படுகிறது.

ஐசிடி -10 குறியீடு

• கிளைகோஸமினோகலோக்கன் வளர்சிதைமாற்றத்தின் E76 கோளாறுகள்.
• E76.0 Mucopolysaccharidosis, வகை I.

நோய்த்தொற்றியல்

Mucopolysaccharidosis நான் 90,000 பிறப்புக்கு சராசரியாக 1 ஒரு மக்கள் தொகையில் ஒரு அதிர்வெண் ஒரு panethnic நோய் உள்ளது. கனடாவில் ஹர்லர் நோய்க்குறியின் சராசரி நிகழ்வு 100,000 நேரடிப் பிறப்புகளில் 1 ஆகும், ஹர்லர்-ஷீய் சின்ட்ரோம் 115,000 இல் 1 ஆகும், மேலும் ஷீய் சின்ட்ரோம் 500,000 க்கு 1 ஆகும்.

வகைப்பாடு

நோயின் மருத்துவ அறிகுறிகளின் தீவிரத்தை பொறுத்து, மூன்று வகை முக்கோபிலாசாகரிடோடிஸ் I: ஹர்லர், குர்லர்-ஸ்கீய் மற்றும் ஷீயின் சிண்ட்ரோம்.

Mucopolysaccharidosis வகை I காரணங்கள்

Mucopolysaccharidosis நான் ஒரு உயிர்வளைய ஒடுக்கக்கூடிய நோய் ஆகும், இது லேசோஸ்மால் அல்பா-எல்-இர்டுரோனிடேசின் கட்டமைப்பு மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளின் விளைவாக ஏற்படுகிறது.

அல்பா-எல்-ஐடூரொனிடஸ் மரபணு-ஐடியூஏ- குரோமோசோம் 4 இன் குறுகிய சுற்றளவுக்கு 4p16.3 இடத்தில் உள்ளது. இன்றுவரை, IDUA மரபில் 100 க்கும் மேற்பட்ட மாறுபட்ட பிறழ்வுகள் உள்ளன . IDUA மரபணுவின் பல்வேறு வெளிப்புறங்களில் அறியப்பட்ட பிறழ்வுகளின் எண்ணிக்கையானது புள்ளிகேட் ஆகும். கெளகேசியர்களுக்கு இரண்டு அடிக்கடி மாற்றங்கள் Q70X மற்றும் W402X வகைப்படுத்தப்படுகின்றன.

ரஷ்ய மக்கள்தொகையில் இருந்து நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பொதுவான மாற்றம் என்பது Q70X விகாரமாகும் . அதன் அதிர்வெண் 57% ஆகும், இது ஸ்காண்டிநேவிய மக்களில் (62%) Q70X அதிர்வெண்ணுடன் ஒப்பிடத்தக்கது . உருமாற்றம் W402X இன் அதிர்வெண் , இதில் பல ஐரோப்பிய நாடுகளில் mucopolysaccharidosis I இன் 48% நிகழ்வுகளில், ரஷ்ய மக்கள் தொகை 5.3% ஆகும்.

வகை I நோயெதிர்ப்புச் சிதைவு நோய்க்குறியீடு

நொதி அல்-iduronidaza இரண்டு கிளைகோசாமினோகிளைகான்ஸின் வளர்சிதைமாற்றத்திலும் தொடர்புபட்டுள்ளது - dermatan சல்பேட் மற்றும் heparan சல்பேட். குருத்தெலும்பு, தசைநார், periosteum, நெஞ்சுப் பையின் உள் சவ்வு மற்றும் குழல் சுவரின், கல்லீரல், மண்ணீரல் மற்றும் நரம்பு திசுக்களில்: iduronic அமிலம் எல்லா இடங்களிலும் லைசோசோம்களுக்கு சேர இந்த கிளைகோசாமினோகிளைகான்ஸின், இந்த நோய் உடைந்த vnutrilizosomny சிதைவு மணிக்கு dermatan சல்பேட் மற்றும் heparan சல்பேட் உறுப்பினரான என்பதால். நீர்க்கட்டு Pial உள் மற்றும் வெளி முற்போக்கான ஹைட்ரோசிஃபலஸ் விளைவாக பகுதி இடையூறு சப்அரக்னாய்டு இடைவெளிகள், ஏற்படுத்துகிறது.

பெருமூளைப் புறணி, தாலமஸ், தண்டு, முந்திய கொம்புகள் ஆகியவற்றின் செல்கள் பாதிக்கப்படுகின்றன. மூட்டுகளின் விறைப்பு மெட்டபாஸிஸின் உருமாற்றத்தின் விளைவு ஆகும், கூட்டு காப்ஸ்யூலினின் தடிப்பானது கிளைகோஸமினோக்ளிக்ச்கான்ஸ் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஆகியவற்றின் படிநிலைக்கு இரண்டாம் நிலை ஆகும். மூச்சுத் திணறல் ஏற்படுவதால், மூச்சுக் குழாயின் குறுகலானது, குரல் நாளங்கள் தடித்தல், மேல் சுவாசக் குழாயில் உள்ள எடிமேடஸ் திசுக்களுக்கு ஆண்மை குறைதல்.

Mucopolysaccharidosis வகை I இன் அறிகுறிகள்

Mucopolysaccharidosis, வகை IH (ஹர்லர் நோய்க்குறி)

Hurler சிண்ட்ரோம் நோயாளிகளில், நோய் முதல் மருத்துவ அறிகுறிகள் 6 முதல் 12 மாதங்கள் வரை ஆர்ப்பாட்டங்கள் ஒரு உச்சத்தில் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டில் தோன்றும். சில சந்தர்ப்பங்களில், பிறந்த இருந்து அங்கு கல்லீரல், தொப்புள் அல்லது கவட்டை-இடுப்புதொடை நரம்பு குடலிறக்கம் சற்று விரிவாக்கம் இருந்தது. பொதுவாக நோய் கண்டறிதல் 6 முதல் 24 மாதங்களில் வயது வரை இருக்கும். Gargoilizma வகை அம்சங்கள் முகத்தில் சிறப்பியல்பு மாற்றங்கள் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டு இறுதிக்குள் வெளிப்படையான மாறும்: மூளையின் திட்டாக, பரந்த நாசி பாலம், உள்ளே-வெளியே மூக்கிலிருந்து கொண்டு குறுகிய நாசி பத்திகளை protruding, பெரிய தலை, பிரிந்தனர் உதடுகள், பெரிய நாக்கு, தடித்த உதடுகள், ஈறு மிகைப்பெருக்கத்தில், ஒழுங்கற்ற பற்கள். மற்ற பொதுவான அறிகுறிகள் manifestnye - சிறிய மற்றும் பெரிய மூட்டுகள், லம்பார் முதுகெலும்பின் கைபோசிஸ் (இடுப்பு gibus), நாள்பட்ட இடைச்செவியழற்சி மற்றும் மேல் சுவாசக்குழாய் நோய் அடிக்கடி தொற்றுகள் விறைப்பு. Hurler நோய்க்குறி, அத்துடன் mucopolysaccharidosis மற்ற வகையான, தோல் இறுக்கமான உணர்வு கிட்டத்தட்ட அனைத்து நோயாளிகள். ஹைபிரைட்டிசோசிஸ் பொதுவானது. 1 ஆண்டு வயதுக்குட்பட்ட தனிப்பட்ட நோயாளிகளில், நோய் இதயத்தின் உள்ளே fibroelastosis ஏற்படும் இதய செயலிழப்பு வளர்ச்சி அதன் அறிமுகமானார். நோய் உள்ளுறுப்புக்களில், இருதய, நுரையீரல், மத்திய மற்றும் புற நரம்பு மண்டலத்தின் நோயியல் முறைகள் ஈடுபட்டதை இருப்பதைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது அறிகுறிகள் சேர்ந்தார் முன்னேறி வருகிறது என. முன்னணி நரம்பியல் அறிகுறிகள் - நுண்ணறிவு, தாமதமாக பேச்சு வளர்ச்சி, தசை, தசைநாண் தளர்ச்சி எதிர்வினைகள், மூளை நரம்புகள் இணைந்து கடத்தும் மற்றும் sensorineural காது கேளாமலும் மாற்றங்கள் குறைந்துள்ளது. முற்போக்கு ventriculomegaly அடிக்கடி ஹைட்ரோசிஃபலஸ் தொடர்பு வளர்ச்சி வழிவகுக்கிறது. வாழ்க்கை இரண்டாவது ஆண்டின் முதல் மற்றும் தொடக்கத்தில் இறுதிக்குள் ஒரு இதய முணுமுணுப்பு தோன்றும், மற்றும் பின்னாளில் வாங்கிவிட்ட அயோர்டிக் மற்றும் mitral இதயம் குறைபாடுகள் உருவாக்கப்பட்டது. குறுகிய கழுத்து, வளர்ச்சி மந்தம், மொத்த platispondiliyu, இடுப்பு gibus, சிறிய மற்றும் பெரிய மூட்டுகளில் விறைப்பு, இடுப்பு பிறழ்வு, மூட்டுகளில் valgus குறைபாடு, வகை தூரிகைகள் இருந்து மாற்றம் "நகங்களும்: பல dysostosis வகை மூலம் hepatosplenomegaly மற்றும் சிறப்பியல்பு எலும்பு கோளாறுகள் வெளிப்படுத்த வாழ்க்கை இரண்டாவது ஆண்டின் இறுதிக்குள் கால்கள் ", ஒரு பீப்பாய் வடிவ அல்லது பெல் வடிவ வடிவில் மார்பு சிதைப்பது. பெரும்பாலும் விழிவெண்படலத்தின் megalocornea க்ளாக்கோமா, இரத்தச் பார்வை வட்டு மற்றும் / அல்லது அவற்றின் பகுதியளவு செயல்திறன் இழப்பின் ஒரு முற்போக்கான மங்கலான தோற்றம் உள்ளது.

ஆரம்பகால கதிர்வரைவியல் அறிகுறிகள் - சிதைப்பது விளிம்புகள் ( "படகோட்டுதல்" ஒத்த) முதுகொலும்புச்சிரை உடல்கள், நீண்ட எலும்புகளில் ஏற்படும் அதிகப்படியான trabeculation எலும்புகாம்பு, metaphyseal மற்றும் epiphyseal அதன் தோல்வி கலந்த முட்டை சிதைப்பது. நோய் பெருந்தலை தடித்தல் உருவாக்கப்பட்டது முன்னேறி வருகிறது என எலும்புகள், மூளை sutures மற்றும் வடுக்கு, சுற்றுப்பாதையில் விரிவாக்கம் Sella பின்தாங்கிக்கும் குறைக்கும் அகால மூடல் lyambdovidnogo calvarial. சுவாசக்குழாய், சுவாச தொற்றுக்கள், இதய செயலிழப்பு ஆகியவற்றில் இருந்து 10 வருடங்கள் வரை நோயாளிகள் பொதுவாக இறந்துவிடுவார்கள்.

Mucopolysaccharidosis IH / எஸ் (Hurler-Scheie நோய்க்குறி) மருத்துவ ஃபீனோடைப்-Hurler நோய்க்குறி Sheye Hurler நோய்க்குறி மற்றும் Sheye இடையே இடைப்பட்ட நிலையிலேயே ஆக்கிரமித்து, அது உள்ளுறுப்புகளில், எலும்பு, நுரையீரல் குறைப்பு அல்லது புலனாய்வு இல்லாததால் மெதுவாக அதிகரிக்கும் கோளாறுகள் வகைப்படுத்தப்படும் தட்டச்சு செய்யவும். பொதுவாக 2-4 வருடங்களில் இந்த நோய் தோன்றும். முக்கியமான மருத்துவ கோளாறுகள் - இதய செயலிழப்பு மற்றும் தடங்கலான மேல் மூச்சுவழி நோய்க்குறியீடின் வளர்ச்சி. சில நோயாளிகள் முதுகுத்தண்டு அழுத்தம் உண்டாக்கும் மொத்த நழுவல், அனுபவிக்கிறார்கள். பெரும்பாலான நோயாளிகள் மூன்றாவது தசாப்த வாழ்க்கை வாழ்கின்றனர். கடுமையான இருதய மற்றும் நுரையீரல் பற்றாக்குறை - மரணம் ஏற்படுவதற்கு முக்கிய காரணம்.

Mucopolysaccharidosis, வகை IS (ஸ்கேய் சிண்ட்ரோம்)

வி mucopolysaccharidosis நோய்க்குறி Sheye - - முதன்மை உயிர்வேதியியல் குறைபாடு நோய் Sheye, ஒரு தனி வகையாக பிரித்தெடுக்கப்பட்டது திறப்பு முன் mucopolysaccharidosis ஆரம்ப வகைப்பாடு, நான் அது மூட்டு விறைப்பு வகைப்படுத்தப்படும் mucopolysaccharidosis மற்ற வடிவங்களில், அயோர்டிக் இதய கோளாறுகள், கருவிழி மங்கலான தோற்றம் மத்தியில் நோயின் தாக்கத்தைக் mildest, மற்றும் பல எலும்பு dysostosis அறிகுறிகள். முதல் அறிகுறிகள் வழக்கமாக 5 மற்றும் 15 வயது வரையுள்ள தோன்றும். மணிக்கட்டு குகை நோய் வளர்ச்சிக்கு மூட்டு விறைப்பு வடிவில் எலும்பு கோளாறுகள் - மருத்துவ அறிகுறிகள் முன்னணி. கண்சிகிச்சை கோளாறுகள் கருவிழி ஒளிர்வு க்ளாக்கோமா, விழித்திரை அழற்சி pigmentosa அடங்கும். Sensorineural காது கேளாமலும் - நோய் தீவிரமாக முற்றிய சிக்கல். தடைசெய்யும் மேல் மூச்சுவழி நோய் அடிக்கடி சில சந்தர்ப்பங்களில் ஒரு மூச்சுப் பெருங்குழாய்த் நிறுவுதல் தேவை மூச்சுத்திணறல், தூங்க வழிவகுக்கிறது. மைலோபதி கழுத்துக்குரிய முள்ளந்தண்டு வடம் Hurler நோய்-Sheye விட குறைவாகவே உள்ளது. பெரும்பாலும் இரத்த ஓட்டம் மற்றும் hepatosplenomegaly போதுமானதாக இல்லாமையால் கொண்டு அயோர்டிக் குறுக்கம் குறிக்க. இந்த சிண்ட்ரோம் புலனாய்வு பாதிக்கப்படுகின்றனர் அல்லது ஒளி புலனுணர்வு பலவீனத்திற்கு பார்க்க வேண்டாம்.

வகை I நோயெதிர்ப்பிசாகாரியோசிஸ் நோய் கண்டறிதல்

ஆய்வக ஆராய்ச்சி

உறுதிபடுத்தும் உயிர்வேதியியல் கண்டறியும் mucopolysaccharidosis நான் சிறுநீர் glycosaminoglycan வெளியேற்றம் அளவை நிர்ணயிக்கும் மற்றும் லைசோசோமல் அல்-iduronidazy இன் நடவடிக்கையை அளவீடு கொண்டதாக இருக்கிறது. சிறுநீரில் உள்ள கிளைகோசமினோக்ளியன்களின் மொத்த வெளியேற்றம் அதிகரிக்கிறது. மேலும், dermatan சல்பேட் மற்றும் heparan சல்பேட் hyperexcretion அனுசரிக்கப்பட்டது. எல்-இட்ரூனிடேசின் செயல்பாடு லிகோசைட்டுகளில் அல்லது செயற்கை ஃப்ளோரோஜெனிக் அல்லது குரோமஜெனிக் அடி மூலக்கூறுகளை பயன்படுத்தி தோல் நார்ப்பொருளின் கலாச்சாரம் அளவிடப்படுகிறது.

மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட காலம் கண்டறிய கர்ப்ப 20-22 வாரங்களில் 9-11 வாரங்கள் கருவுற்று மற்றும் / அல்லது அமனியனுக்குரிய திரவத்தில் நகைச்சுவைகளுக்கு ஸ்பெக்ட்ரம் உறுதியை மணிக்கு கோரியானிக் விரலிகளில் அல்-iduronidazy உடல் திசு நடவடிக்கையை அளவீடு மூலம் சாத்தியமாகும். அறியப்பட்ட மரபணு கொண்ட குடும்பங்களுக்கு, டி.என்.ஏ. கண்டறிதலைச் செயல்படுத்த முடியும்.

செயல்பாட்டு ஆய்வு

நோய்க்குறி நோயாளிகளுக்கு எக்ஸ்ரே போது, ஹார்லரால் பல எலும்பு டைசோஸ்டோசிஸ் என்றழைக்கப்படும் பொதுவான அடையாளங்களைக் காட்டுகிறது. மூளையின் எம்.ஆர்.ஐ. உடன், மூளை, கார்பஸ் கோல்லோசைம், குறைவான அடித்தளக் குண்டலினி, ஹைட்ரோகெபாலஸ் அறிகுறிகள் ஆகியவற்றின் வெள்ளை விவகாரங்களின் periventricular பகுதிகளில் காணப்படுகின்றன; அரிதான சந்தர்ப்பங்களில் - லிஸென்செபாலியின் வடிவில் மூளை குறைபாடுகள், டேன்டி வாக்கர் தவறான தகவல்.

வேறுபட்ட கண்டறிதல்

நோயறிதல் வகையீட்டுப் Mucopolysaccharidosis குழுவில் உள்ள மேற்கொள்ளப்படுகிறது, மற்றும் பிற லைசோசோமல் சேமிப்பு கோளாறுகள் கொண்ட: mukolipi-அளவுகளில் galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Mucopolysaccharidosis வகை I சிகிச்சை

Hurler நோய்க்குறி வியத்தகு நோய் போக்கை மாற்றி அமைத்து நோய்த்தாக்கக்கணிப்பு உயர்த்துவதற்கு ஒரு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சை, உள்ளது, ஆனால் இந்த நடைமுறை பல சிக்கல்கள் உள்ளது மற்றும் பெரும்பாலும் 1.5 வயதுக்கு உள்ள, நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் நடைபெற்ற போது. Mucopolysaccharidosis நான் என்சைம் இடமாற்று சிகிச்சைக்குப் தற்போது நிறுவப்பட்டது மருந்து - aldurazim (Aldurazyme, ஜென்சைம்), ஐரோப்பா, அமெரிக்கா மற்றும் ஜப்பான் பதிவு இது; அது extraneural Mucopolysaccharidosis I இல் மருந்து mucopolysaccharidosis நான் இலேசான (Hurler குறைபாடு மற்றும் Sheye Sheye) திருத்துவதற்காக சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது கோளாறுகள் சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படுகிறது. மருந்து வாராந்தம், நரம்புகள், சொட்டு, மெதுவாக, 100 யூனிட் / கிலோ என்ற அளவில் அளிக்கப்படுகிறது. கடுமையான நரம்பியல் சிக்கல்களுடன் ஹர்லர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம், மருந்துகள் குறைவாக செயல்படுகின்றன, ஏனென்றால் நரம்பு இரத்த மூளைத் தடைக்கு ஊடுருவி இல்லை.

[1], [2]