மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள்

பிராந்திய ஸ்டெம் செல்களில், மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் (MSCs) ஒரு சிறப்பு இடத்தைப் பிடித்துள்ளன, இதன் வழித்தோன்றல்கள் மனித உடலின் அனைத்து உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களின் ஸ்ட்ரோமல் மேட்ரிக்ஸை உருவாக்குகின்றன. MSC ஆராய்ச்சியில் முன்னுரிமை ரஷ்ய உயிரியல் அறிவியலின் பிரதிநிதிகளுக்கு சொந்தமானது.

கடந்த நூற்றாண்டின் நடுப்பகுதியில், எலும்பு மஜ்ஜையின் பன்முகத்தன்மை கொண்ட ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களின் ஒரே மாதிரியான கலாச்சாரம் முதன்முறையாக ஏ. ஃப்ரீடென்ஸ்டீனின் ஆய்வகத்தில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. அடி மூலக்கூறுடன் இணைக்கப்பட்ட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் நீண்ட காலமாக அதிக பெருக்க தீவிரத்தை பராமரித்தன, மேலும் அடி மூலக்கூறில் நிலைநிறுத்தப்பட்ட பிறகு குறைந்த விதை அடர்த்தி கொண்ட கலாச்சாரங்களில் அவை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்களின் குளோன்களை உருவாக்கின, அவை பாகோசைடிக் செயல்பாடு இல்லாதவை. எம்எஸ்சி பெருக்கம் நிறுத்தப்பட்டது, அவை விட்ரோவில் எலும்பு, கொழுப்பு, குருத்தெலும்பு, தசை அல்லது இணைப்பு திசுக்களின் செல்களாக தன்னிச்சையாக வேறுபடுத்தப்பட்டதன் மூலம் முடிந்தது. மேலும் ஆய்வுகள் பல்வேறு பாலூட்டி இனங்களின் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவின் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்களின் ஆஸ்டியோஜெனிக் திறனையும், அவற்றின் காலனி உருவாக்கும் செயல்பாட்டையும் நிறுவுவதை சாத்தியமாக்கியது. காலனி உருவாக்கும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்களின் ஹீட்டோரோ- மற்றும் ஆர்த்தோடோபிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இரண்டும் எலும்பு, குருத்தெலும்பு, நார்ச்சத்து மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களை உருவாக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை இன் விவோ சோதனைகள் காட்டுகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்கள் ஒரு செல் கோட்டிற்குள் சுய-புதுப்பித்தல் மற்றும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட வேறுபாட்டிற்கான அதிக திறனால் வகைப்படுத்தப்படுவதால், அவை மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன.

மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் பற்றிய 45 ஆண்டுகளுக்கும் மேலான அடிப்படை ஆராய்ச்சியின் மூலம், மருத்துவ நடைமுறையில் அவற்றின் வழித்தோன்றல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான உண்மையான நிலைமைகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

இன்று மனித உடலின் அனைத்து திசுக்களும் பெருக்கம், இடம்பெயர்வு, வேறுபாடு மற்றும் முதிர்ச்சி செயல்முறைகளின் விளைவாக பல்வேறு செல் கோடுகளின் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து உருவாகின்றன என்பதில் எந்த சந்தேகமும் இல்லை. இருப்பினும், சமீப காலம் வரை, ஒரு வயது வந்த உயிரினத்தில் உள்ள ஸ்டெம் செல்கள் திசு-குறிப்பிட்டவை, அதாவது, அவை அமைந்துள்ள திசுக்களின் சிறப்பு செல்களின் கோடுகளை மட்டுமே உருவாக்கும் திறன் கொண்டவை என்று நம்பப்பட்டது. ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை புற இரத்தத்தின் செல்லுலார் கூறுகளாக மட்டுமல்லாமல், கல்லீரலின் ஓவல் செல்களாகவும் மாற்றும் உண்மைகளால் இந்த கருத்தியல் நிலைப்பாடு மறுக்கப்பட்டது. கூடுதலாக, நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் நியூரான்கள் மற்றும் கிளைல் கூறுகள் இரண்டையும், ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் ஆரம்பகால உறுதியான கோடுகளையும் உருவாக்கும் திறன் கொண்டதாக மாறியது. இதையொட்டி, பொதுவாக எலும்பு, குருத்தெலும்பு மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களின் செல்லுலார் கூறுகளை உருவாக்கும் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள், நரம்பு ஸ்டெம் செல்களாக மாற்றும் திறன் கொண்டவை. வளர்ச்சி, உடலியல் மற்றும் ஈடுசெய்யும் திசு மீளுருவாக்கம் செயல்பாட்டில், உறுதியற்ற முன்னோடி செல்கள் திசு-குறிப்பிட்ட அல்லாத ஸ்டெம் இருப்புகளிலிருந்து உருவாக்கப்படுகின்றன என்று கருதப்படுகிறது. உதாரணமாக, எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து எலும்பு தசைகளுக்கு இடம்பெயரும் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் காரணமாக தசை திசு பழுதுபார்ப்பு உணரப்படலாம்.

ஸ்டெம் செல்களின் இத்தகைய குறுக்கு-பரிமாற்றம் அனைத்து ஆராய்ச்சியாளர்களாலும் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை என்றாலும், செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான ஆதாரமாகவும், மரபணு தகவல்களின் செல்லுலார் திசையனாகவும் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு இனி யாராலும் மறுக்கப்படவில்லை, அதே போல் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களின் பன்முகத்தன்மை, ஒப்பீட்டளவில் எளிதாக தனிமைப்படுத்தப்பட்டு இன் விட்ரோ கலாச்சாரத்தில் விரிவாக்கப்படலாம். அதே நேரத்தில், எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களின் சாத்தியமான ப்ளூரிபோடென்சி பற்றிய அறிக்கைகள் அறிவியல் இலக்கியங்களில் தொடர்ந்து வெளிவருகின்றன. ஆதாரமாக, ஆராய்ச்சி நெறிமுறைகள் மேற்கோள் காட்டப்பட்டுள்ளன, இதில் குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்டிஃபெரண்டேஷன் தூண்டிகளின் செல்வாக்கின் கீழ், MSCகள் நரம்பு செல்கள், கார்டியோமயோசைட்டுகள் மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளாக மாற்றப்படுகின்றன. இருப்பினும், ஆரம்பகால கரு வளர்ச்சியின் காலத்திலிருந்து மரபணுக்களை மீண்டும் மீண்டும் செயல்படுத்துதல் மற்றும் வெளிப்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு குறித்து சில விஞ்ஞானிகளுக்கு கடுமையான சந்தேகங்கள் உள்ளன. அதே நேரத்தில், மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் பன்முகத்தன்மையை ESCகளின் ப்ளூரிபோடென்சிக்கு விரிவுபடுத்துவதற்கான நிலைமைகள் கண்டறியப்பட்டால், மீளுருவாக்கம் செய்யும் பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தில் பல நெறிமுறை, தார்மீக, மத மற்றும் சட்ட சிக்கல்கள் தானாகவே தீர்க்கப்படும் என்பதை அனைவரும் புரிந்துகொள்கிறார்கள். கூடுதலாக, இந்த விஷயத்தில் மீளுருவாக்கம் செய்யும் தண்டு ஆற்றலின் ஆதாரம் நோயாளியின் தன்னியக்க ஸ்ட்ரோமல் செல்களாக மாறுவதால், செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நோயெதிர்ப்பு நிராகரிப்பு பிரச்சனையும் தீர்க்கப்படுகிறது. இந்த வாய்ப்புகள் எவ்வளவு யதார்த்தமானவை என்பதை விரைவில் காண்பிக்கும்.

[ 1 ], [ 2 ]

மருத்துவத்தில் மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் பயன்பாடு

மருத்துவமனையில், மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் வழித்தோன்றல்களின் பயன்பாடு முதன்மையாக விரிவான மற்றும் ஆழமான வெப்ப தோல் புண்களுடன் ஏற்படும் திசு குறைபாடுகளை மீட்டெடுப்பதோடு தொடர்புடையது. முன் மருத்துவ கட்டத்தில், ஆழமான தீக்காயங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க அலோஜெனிக் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளின் சோதனை மதிப்பீடு மேற்கொள்ளப்பட்டது. எலும்பு மஜ்ஜை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் கலாச்சாரத்தில் ஒரு மோனோலேயரை உருவாக்குகின்றன, இது ஆழமான தீக்காய காயங்களின் மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளை மேம்படுத்த அவற்றை இடமாற்றம் செய்வதை சாத்தியமாக்குகிறது. கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் ஒத்த பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்பதை ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர், ஆனால் அவற்றின் மருத்துவ பயன்பாடு ஏற்கனவே உள்ள நெறிமுறை மற்றும் சட்ட சிக்கல்களால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. அனைத்து தோல் அடுக்குகளுக்கும் சேதம் விளைவிக்கும் ஆழமான வெப்ப எரிப்பு விஸ்டார் எலிகளில் மாதிரியாக இருந்தது. தீக்காயப் பகுதி மொத்த தோல் மேற்பரப்பில் 18-20% ஆகும். முதல் சோதனைக் குழுவில் ஆழமான வெப்ப எரிப்பு மற்றும் அலோஜெனிக் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை இடமாற்றம் செய்த எலிகள் அடங்கும். இரண்டாவது குழுவில் ஆழமான வெப்ப எரிப்பு மற்றும் அலோஜெனிக் கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை இடமாற்றம் செய்த விலங்குகள் இருந்தன. மூன்றாவது குழுவில் செல் சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்படாத ஆழமான வெப்ப தீக்காயங்களைக் கொண்ட கட்டுப்பாட்டு எலிகள் இருந்தன. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் இடைநீக்கம் 2 x 10 ⁴ அளவில் ஒரு பைப்பெட்டைப் பயன்படுத்தி தீக்காயத்தின் மேற்பரப்பில் பயன்படுத்தப்பட்டது.தீக்காய மாதிரியாக்கம் மற்றும் அதன் விளைவாக ஏற்பட்ட நெக்ரோடிக் ஸ்கேப்பை அகற்றிய இரண்டாவது நாளில் செல்கள். செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, தீக்காய மேற்பரப்பு ஜென்டாமைசினுடன் ஐசோடோனிக் சோடியம் குளோரைடு கரைசலில் ஈரப்படுத்தப்பட்ட ஒரு துணி நாப்கினால் மூடப்பட்டிருந்தது. தொடை எலும்புகளிலிருந்து வயது வந்த விஸ்டார் எலிகளிடமிருந்து ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் வரிசையில் அவற்றின் தூண்டுதலுடன் MSC களைப் பெற எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் சேகரிக்கப்பட்டன. 14-17 நாள் வயதுடைய கருக்களின் நுரையீரலில் இருந்து கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் பெறப்பட்டன. MSC களைப் பெறுவதற்கான கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் முதன்மையாக பெட்ரி உணவுகளில் CO2 இன்குபேட்டரில் 37°C வெப்பநிலையில், 95% ஈரப்பதத்தில் 5% CO2 கொண்ட வளிமண்டலத்தில் வளர்க்கப்பட்டன. கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் 4-6 நாட்களுக்கு வளர்க்கப்பட்டன, அதே நேரத்தில் MSC களின் ஒற்றை அடுக்கை உருவாக்க 14 முதல் 17 நாட்கள் வரை தேவைப்பட்டது. பின்னர், MSCகள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களுக்கான மூலப்பொருளாக கிரையோபிரீசர்வ் செய்யப்பட்டன, அவை 4 நாட்களுக்கு MSCகளை பனி நீக்கம் செய்து வளர்ப்பதன் மூலம் பெறப்பட்டன. உருவாக்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் எண்ணிக்கை, அதே சாகுபடி காலத்தில் உருவாக்கப்பட்ட கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கையை விட 3 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. சாகுபடி கட்டத்தில் தீக்காயங்களில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்களை அடையாளம் காண, அவற்றின் மரபணு, E. coli ß-galactosidase குறியாக்கம் செய்யும் 1ac-2 மரபணுவைச் சுமந்து செல்லும் மறுசீரமைப்பு அடினோவைரஸ் வகை V ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட வைரஸ் ஷட்டில் வெக்டரைப் பயன்படுத்தி பெயரிடப்பட்டது. இடமாற்றத்திற்குப் பிறகு வெவ்வேறு நேரங்களில் உயிருள்ள செல்கள், X-Gal அடி மூலக்கூறைச் சேர்ப்பதன் மூலம் கிரையோசெக்ஷன்களில் இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கலாகக் கண்டறியப்பட்டன, இது ஒரு சிறப்பியல்பு நீல-பச்சை நிறக் கறையை அளிக்கிறது. தீக்காய நிலையின் மாறும் காட்சி, பிளானிமெட்ரிக் மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மதிப்பீட்டின் விளைவாக, செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 3 வது நாளில், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குழுக்களில் காயம் செயல்முறையின் போக்கில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் ஏற்கனவே தோன்றும் என்பது நிறுவப்பட்டது. செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 7 வது நாளில் இந்த வேறுபாடு குறிப்பாகத் தெளிவாகியது. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட முதல் குழுவின் விலங்குகளில், காயம் சீரான இளஞ்சிவப்பு நிறத்தைப் பெற்றது, கிரானுலேஷன் திசு அதன் முழுப் பகுதியிலும் மேல்தோல் மட்டத்திற்கு வளர்ந்தது, மேலும் தீக்காய மேற்பரப்பு அளவு கணிசமாகக் குறைந்தது. காயத்தின் மேற்பரப்பில் உருவான கொலாஜன் படலம் ஓரளவு மெல்லியதாக மாறியது, ஆனால் அது முழு தீக்காயப் பகுதியையும் தொடர்ந்து மூடியது. கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட இரண்டாவது குழுவின் விலங்குகளில், கிரானுலேஷன் திசு காயத்தின் விளிம்புகளின் மேல்தோலின் நிலைக்கு உயர்ந்தது, ஆனால் இடங்களில் மட்டுமே, காயத்திலிருந்து பிளாஸ்மோரியா 1 வது குழுவை விட அதிகமாக இருந்தது, மேலும் ஆரம்பத்தில் உருவான கொலாஜன் படலம் நடைமுறையில் மறைந்துவிட்டது. செல் சிகிச்சையைப் பெறாத விலங்குகளில், 7 வது நாளில் தீக்காயம் வெளிர், குழிகள், ஃபைப்ரின் மூடப்பட்ட நெக்ரோடிக் திசுக்களாக இருந்தது. முழு தீக்காய மேற்பரப்பிலும் பிளாஸ்மோரியா குறிப்பிடப்பட்டது. வரலாற்று ரீதியாக, 1 வது மற்றும் 2 வது குழுக்களின் விலங்குகள் செல்லுலார் ஊடுருவல் மற்றும் வாஸ்குலர் வலையமைப்பின் வளர்ச்சியில் குறைவைக் காட்டின,மேலும் தொடக்க மீளுருவாக்கம் செயல்முறையின் இந்த அறிகுறிகள் 1 வது குழுவின் எலிகளில் அதிகமாகக் காணப்பட்டன. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில், காயத்தின் செல்லுலார் ஊடுருவலின் அறிகுறிகள் காணப்பட்டன, புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட பாத்திரங்களின் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் முறை இல்லை. 15-30 வது நாள் கண்காணிப்பில், 1 வது குழுவின் விலங்குகளில் தீக்காய மேற்பரப்பின் பரப்பளவு மற்ற குழுக்களின் எலிகளை விட கணிசமாக சிறியதாக இருந்தது, மேலும் கிரானுலேட்டிங் மேற்பரப்பு மிகவும் வளர்ந்தது. 2 வது குழுவின் விலங்குகளில், விளிம்பு எபிதீலியலைசேஷன் காரணமாக ஏற்பட்ட கட்டுப்பாட்டுக் குழுவின் எலிகளில் தீக்காயங்களின் அளவோடு ஒப்பிடும்போது தீக்காய மேற்பரப்பின் பரப்பளவும் குறைந்தது. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில், அரிதான துகள்கள் உள்ள இடங்களில் தீக்காய மேற்பரப்பு வெளிர் நிறமாக இருந்தது, அதில் வாஸ்குலர் நட்சத்திரங்கள் தோன்றின, ஃபைப்ரினஸ் பிளேக்கின் தீவுகள் இருந்தன, முழு தீக்காய மேற்பரப்பிலும் மிதமான பிளாஸ்மோரியா தொடர்ந்தது, மேலும் பிரிக்க கடினமாக இருந்த ஒரு வடு சில இடங்களில் இருந்தது. பொதுவாக, 3 வது குழுவின் விலங்குகளில், காயத்தின் அளவும் குறைந்தது, ஆனால் காயத்தின் விளிம்புகள் குறைமதிப்பிற்கு உட்பட்டே இருந்தன.

இவ்வாறு, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களைப் பயன்படுத்தி காயம் குணப்படுத்தும் விகிதத்தின் ஒப்பீட்டு ஆய்வின் போது, அதே போல் செல் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தாமலும், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை இடமாற்றம் செய்ததன் விளைவாக தீக்காய மேற்பரப்பின் குணப்படுத்தும் விகிதத்தில் முடுக்கம் காணப்பட்டது. இருப்பினும், அலோஜெனிக் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதில், கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை இடமாற்றம் செய்வதை விட காயம் குணப்படுத்தும் விகிதம் அதிகமாக இருந்தது. மீளுருவாக்கம் செயல்முறையின் கட்டங்களின் மாற்றத்தின் முடுக்கத்தில் இது வெளிப்படுத்தப்பட்டது - செல்லுலார் ஊடுருவலின் விதிமுறைகள் குறைக்கப்பட்டன, வாஸ்குலர் நெட்வொர்க் வளர்ச்சியின் விகிதம் அதிகரித்தது, அத்துடன் கிரானுலேஷன் திசுக்களின் உருவாக்கம்.

டைனமிக் பிளானிமெட்ரியின் முடிவுகள், தீக்காயத்தின் தன்னிச்சையான குணப்படுத்தும் விகிதம் (செல் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தாமல்) மிகக் குறைவாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. அலோஜெனிக் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை இடமாற்றம் செய்த 15 மற்றும் 30 வது நாட்களில், கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை இடமாற்றம் செய்ததை விட காயம் குணப்படுத்தும் விகிதம் அதிகமாக இருந்தது. பீட்டா-கேலக்டோசிடேஸைக் கண்டறிவதற்கான ஹிஸ்டோகெமிக்கல் முறை, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை இடமாற்றம் செய்த பிறகு, இடமாற்றப்பட்ட செல்கள் முழு கண்காணிப்பு காலத்திலும் மீளுருவாக்கம் செய்யும் காயங்களின் மேற்பரப்பிலும் ஆழத்திலும் சாத்தியமானதாக இருப்பதைக் காட்டியது. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்தி தீக்காய மீளுருவாக்கத்தின் அதிக விகிதம் முதிர்ச்சி செயல்முறையின் போது இந்த செல்கள் உயிரியல் ரீதியாக செயலில் உள்ள வளர்ச்சியைத் தூண்டும் காரணிகளை வெளியிடுவதால் ஏற்படுகிறது என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர்.

தீக்காயங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஆட்டோ- அல்லது அலோஜெனிக் கெரடினோசைட்டுகள் மற்றும் அலோஜெனிக் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை மாற்றுதல் மருத்துவ நடைமுறையிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அதிக அதிர்ச்சிகரமான தன்மை மற்றும் பல அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகள், குறிப்பிடத்தக்க இரத்த இழப்பு மற்றும் பயன்படுத்தப்படும் உட்செலுத்துதல் ஊடகத்திற்கு பல்வேறு எதிர்வினைகள் காரணமாக விரிவான ஆழமான தீக்காயங்கள் உள்ள குழந்தைகளுக்கு அறுவை சிகிச்சை சிகிச்சை ஒரு சிக்கலான பணியாகும் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். உடல் மேற்பரப்பில் 40% க்கும் அதிகமான பரப்பளவு கொண்ட விரிவான ஆழமான தீக்காயங்களுக்கு தோல் பிளாஸ்டிக் அறுவை சிகிச்சைகளைச் செய்வதில் உள்ள முக்கிய சிரமங்கள், பாதிக்கப்பட்டவர்களின் நிலையின் தீவிரம் மற்றும் நன்கொடையாளர் தோல் வளங்கள் இல்லாததால் ஏற்படுகின்றன. துளையிடலுக்குப் பிறகு உருவாகும் செல்கள் மிக மெதுவாக எபிதீலியலைஸ் செய்யப்படுகின்றன, மேலும் தோல் மடிப்புகள் பெரும்பாலும் சிதைந்து போகின்றன அல்லது வறண்டு போகின்றன என்பதால், அதிக துளையிடும் குணகம் கொண்ட கண்ணி மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளைப் பயன்படுத்துவது சிக்கலைத் தீர்க்காது. ஜெனோஸ்கின், கேடவெரிக் அலோகிராஃப்ட்ஸ், செயற்கை பட உறைகள் போன்ற தீக்காயங்களின் பூச்சுகள் எப்போதும் போதுமான அளவு பயனுள்ளதாக இருக்காது, எனவே வளர்ப்பு கெரடினோசைட்டுகள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் அடுக்குகளால் தீக்காய மேற்பரப்புகளை மூடுவதற்கான புதிய முறைகள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. குறிப்பாக, வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் உதவியுடன் தீக்காய மேற்பரப்புகளை மூடும் ஒரு முறை முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, இது இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது, எல்லைக்கோடு தீக்காயங்களில் காயத்தில் பாதுகாக்கப்பட்ட எபிடெர்மோசைட்டுகளின் பெருக்கத்திலும், மெஷ் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செப்டாவில் உள்ள கெரடினோசைட்டுகளிலும் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் தூண்டுதல் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. எல். புட்கேவிச் மற்றும் இணை ஆசிரியர்களின் (2000) பணி, குழந்தைகளில் தீக்காயங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த முறையைப் பயன்படுத்துவதன் முடிவுகளை முன்வைக்கிறது. இந்த ஆய்வில் 1 வயது முதல் 14 வயது வரையிலான வெப்ப அதிர்ச்சி உள்ள 31 குழந்தைகள் அடங்குவர். மூன்று குழந்தைகளில், IIIA-B - IV தரங்களின் தீக்காயங்களின் மொத்த பரப்பளவு 40%, 25 - 50-70% இல், மற்றொரு மூன்று குழந்தைகளில் - உடல் மேற்பரப்பில் 71-85% இல் இருந்தது. ஆரம்பகால அறுவை சிகிச்சை நெக்ரெக்டோமி வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் ஆட்டோடெர்மோபிளாஸ்டி ஆகியவற்றுடன் இணைக்கப்பட்டது. சிகிச்சையின் முதல் கட்டத்தில் நெக்ரோடிக் திசுக்களை அகற்றுதல், இரண்டாவது கட்டத்தில் வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை கேரியர் பிலிம்களில் இடமாற்றம் செய்தல், மற்றும் மூன்றாவது கட்டத்தில் (வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை இடமாற்றம் செய்த 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு) மேட்ரிக்ஸை அகற்றுதல் மற்றும் 1:4 என்ற துளையிடும் விகிதத்துடன் தோல் மடிப்புகளுடன் ஆட்டோடெர்மோபிளாஸ்டி ஆகியவை அடங்கும். கடுமையான தீக்காய நோயால் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட மூன்று நோயாளிகள் வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை கிரானுலேட்டிங் காயங்களில் இடமாற்றம் செய்தனர். வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் இடமாற்றம் 18 குழந்தைகளுக்கு ஒரு முறையும், 11 குழந்தைகளுக்கு இரண்டு முறையும், இரண்டு நோயாளிகளுக்கு மூன்று முறையும் செய்யப்பட்டது. செல் கலாச்சாரத்தால் மூடப்பட்ட காயத்தின் பரப்பளவு 30 முதல் 3500 செ.மீ.2 வரை இருந்தது. வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் செயல்திறன் தோல் ஒட்டு செதுக்கல், தீக்காயங்கள் குணமாகும் நேரங்கள் மற்றும் கடுமையான வெப்ப அதிர்ச்சியால் ஏற்படும் இறப்புகளின் எண்ணிக்கை ஆகியவற்றின் ஒட்டுமொத்த சதவீதத்தால் மதிப்பிடப்பட்டது. 86% நோயாளிகளில் ஒட்டு செதுக்கல் முழுமையாக இருந்தது. 14% வழக்குகளில் தோல் ஒட்டுக்களின் பகுதியளவு செதுக்கல் இல்லாதது குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட போதிலும், ஆறு (19.3%) குழந்தைகள் இறந்தனர். அவர்களில் தோல் சேதத்தின் மொத்த பரப்பளவு உடல் மேற்பரப்பில் 40 முதல் 70% வரை இருந்தது.வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்ததால், எந்தவொரு நோயாளியிலும் தீக்காயங்களில் இறப்பு ஏற்படவில்லை.

சிகிச்சையின் முடிவுகளை பகுப்பாய்வு செய்யும் போது, உடலின் மேற்பரப்பில் 35-40% உள்ளடக்கிய முந்தைய ஆழமான வெப்ப தோல் சேதம் வாழ்க்கைக்கு பொருந்தாது என்று கருதப்பட்டது (இளைய குழந்தைகளுக்கு - 3 வயது வரை - உடல் மேற்பரப்பில் 30% உள்ளடக்கிய ஆழமான தீக்காயங்கள் முக்கியமானவை, வயதான குழந்தைகளுக்கு - உடல் மேற்பரப்பில் 40% க்கும் அதிகமானவை). வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை மாற்றுவதன் மூலம் அறுவை சிகிச்சை நெக்ரெக்டோமி மற்றும் அதிக துளையிடும் குணகம் கொண்ட தோல் மடிப்புகளுடன் ஆட்டோடெர்மோபிளாஸ்டி செய்யும்போது, IIIB - IV டிகிரி தீக்காயங்கள் முக்கியமானதாகவே இருக்கின்றன, ஆனால் தற்போது பல சந்தர்ப்பங்களில் அத்தகைய பாதிக்கப்பட்டவர்களின் உயிரைக் காப்பாற்றுவதற்கான வாய்ப்புகள் உள்ளன. ஆழமான தீக்காயங்கள் உள்ள குழந்தைகளில் வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் ஆட்டோடெர்மோபிளாஸ்டி ஆகியவற்றுடன் இணைந்து அறுவை சிகிச்சை நெக்ரெக்டோமி நன்கொடையாளர் தளங்களின் பற்றாக்குறையுடன் பரவலான தோல் புண்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. செயலில் உள்ள அறுவை சிகிச்சை தந்திரோபாயங்கள் மற்றும் வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை, அத்தகைய நோயாளிகளின் பொதுவான நிலையை விரைவாக உறுதிப்படுத்துதல், தீக்காய நோயின் தொற்று சிக்கல்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைத்தல், மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளுக்கு சாதகமான நிலைமைகளை உருவாக்குதல், இழந்த தோலை மீட்டெடுக்கும் நேரம் மற்றும் உள்நோயாளி சிகிச்சையின் கால அளவைக் குறைத்தல், விரிவான தீக்காயங்களுடன் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் மரண விளைவுகளின் அதிர்வெண் குறைதல் ஆகியவற்றிற்கு பங்களிக்கிறது. இவ்வாறு, வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை தோல் மடிப்புகளுடன் அடுத்தடுத்த ஆட்டோடெர்மோபிளாஸ்டி மூலம் இடமாற்றம் செய்வது, முன்னர் அழிந்துவிட்டதாகக் கருதப்பட்ட கடுமையான தீக்காயங்கள் உள்ள குழந்தைகளில் மீட்புக்கு அனுமதிக்கிறது.

தீக்காய நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதன் முதன்மையான நோக்கம், நச்சு விளைவுகள், தொற்று சிக்கல்கள் மற்றும் நீரிழப்பு ஆகியவற்றைத் தடுக்க சேதமடைந்த சருமத்தை மிகவும் முழுமையான மற்றும் விரைவான மீட்டெடுப்பதாகும் என்பது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது. வளர்ப்பு செல்களைப் பயன்படுத்துவதன் முடிவுகள் பெரும்பாலும் தீக்காயத்தின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான தயார்நிலையைப் பொறுத்தது. அறுவைசிகிச்சை நெக்ரெக்டோமிக்குப் பிறகு காயத்தின் மேற்பரப்பில் வளர்ப்பு கெரடினோசைட்டுகளை இடமாற்றம் செய்யும் சந்தர்ப்பங்களில், சராசரியாக 55% (பரப்பளவு) இடமாற்ற செல்கள் ஒட்டுகின்றன, அதேசமயம் கிரானுலேட்டிங் காயங்களுடன் ஒட்டுதல் விகிதம் 15% ஆகக் குறைகிறது. எனவே, விரிவான ஆழமான தோல் தீக்காயங்களுக்கு வெற்றிகரமான சிகிச்சைக்கு, முதலில், செயலில் உள்ள அறுவை சிகிச்சை தந்திரங்கள் தேவைப்படுகின்றன. IIIB-IV டிகிரி தீக்காயங்கள் இருந்தால், போதைப்பொருளைக் குறைப்பதற்கும் தீக்காய நோயின் சிக்கல்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைப்பதற்கும் தீக்காய மேற்பரப்பு உடனடியாக நெக்ரோடிக் திசுக்களிலிருந்து விடுவிக்கப்படுகிறது. இத்தகைய தந்திரோபாயங்களைப் பயன்படுத்துவது, தீக்காயத்தைப் பெற்ற தருணத்திலிருந்து காயங்கள் மூடப்படும் வரை மற்றும் மருத்துவமனையில் விரிவான தீக்காயங்கள் உள்ள நோயாளிகள் தங்கியிருக்கும் காலம் வரை குறைப்பதற்கு முக்கியமாகும், மேலும் மரண விளைவுகளின் எண்ணிக்கையையும் கணிசமாகக் குறைக்கிறது.

தீக்காய மேற்பரப்புகளை மறைக்க வளர்ப்பு கெரடினோசைட்டுகளை வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்துவதற்கான முதல் அறிக்கைகள் 1980களின் முற்பகுதியில் தோன்றின. பின்னர், இந்த கையாளுதல், பெரும்பாலும் ஆட்டோசெல்களிலிருந்து பெறப்பட்ட, அலோகெராடினோசைட்டுகளிலிருந்து மிகக் குறைவாகவே பெறப்பட்ட வளர்ப்பு கெரடினோசைட்டுகளின் அடுக்குகளைப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டது. இருப்பினும், ஆட்டோகெரடினோசைட்டோபிளாஸ்டியின் தொழில்நுட்பம் ஒரு செல் வங்கியை உருவாக்க அனுமதிக்காது, அதே நேரத்தில் போதுமான பரப்பளவு கொண்ட கெரடினோசைட் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை உருவாக்க தேவையான நேரம் நீண்டது மற்றும் 3-4 வாரங்கள் ஆகும். இந்த காலகட்டத்தில், தீக்காய நோயின் தொற்று மற்றும் பிற சிக்கல்களை உருவாக்கும் ஆபத்து கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது, இது நோயாளிகள் மருத்துவமனையில் தங்கியிருக்கும் மொத்த நேரத்தை கணிசமாக நீடிக்கிறது. கூடுதலாக, கிரானுலேட்டிங் தீக்காயங்களில் இடமாற்றம் செய்யும்போது ஆட்டோகெரடினோசைட்டுகள் நடைமுறையில் வேரூன்றாது, மேலும் சிறப்பு வளர்ச்சி ஊடகங்கள் மற்றும் கெரடினோசைட் வளர்ச்சியின் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் தூண்டுதல்களின் அதிக விலை அவற்றின் மருத்துவ பயன்பாட்டை கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்துகிறது. கொலாஜன்பிளாஸ்டி, கிரையோபிரெசர்வ்டு ஜெனோஸ்கின் இடமாற்றம் மற்றும் பல்வேறு பயோபாலிமர் பூச்சுகளின் பயன்பாடு போன்ற பிற உயிரி தொழில்நுட்ப முறைகள், விரிவான மேலோட்டமான, ஆனால் ஆழமான தீக்காயங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் செயல்திறனை அதிகரிக்கின்றன. வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களால் காயத்தின் மேற்பரப்பை மூடும் முறை அடிப்படையில் வேறுபட்டது, ஏனெனில் கெரடினோசைட்டுகளுக்குப் பதிலாக ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் வளர்ப்பு செல் அடுக்கின் முக்கிய அங்கமாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

இந்த முறையின் வளர்ச்சிக்கான முன்நிபந்தனை, சிறிய நாளங்களைச் சுற்றியுள்ள பெரிசைட்டுகள், பல வளர்ச்சி காரணிகளை உருவாக்கும் மற்றும் கெரடினோசைட்டுகளின் பெருக்கம் மற்றும் ஒட்டுதலில் வலுவான தூண்டுதல் விளைவு காரணமாக காயம் குணப்படுத்துவதை உறுதி செய்யும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களாக மாற்றும் திறன் கொண்ட முன்னோடி மெசன்கிமல் செல்கள் என்ற தரவு ஆகும். காய மேற்பரப்புகளை மூடுவதற்கு வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களைப் பயன்படுத்துவது, வளர்ப்பு கெரடினோசைட்டுகளின் பயன்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த முறையின் பல குறிப்பிடத்தக்க நன்மைகளை உடனடியாக வெளிப்படுத்தியது. குறிப்பாக, வளர்ப்பில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களைப் பெறுவதற்கு சிறப்பு ஊட்டச்சத்து ஊடகங்கள் மற்றும் வளர்ச்சி தூண்டுதல்களைப் பயன்படுத்த வேண்டிய அவசியமில்லை, இது கெரடினோசைட்டுகளைப் பெறுவதற்கான செலவை விட 10 மடங்குக்கு மேல் மாற்று செலவைக் குறைக்கிறது. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் எளிதில் செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன, இதன் போது அவை மேற்பரப்பு ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி ஆன்டிஜென்களை ஓரளவு இழக்கின்றன, இது மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளை உற்பத்தி செய்வதற்கும் அவற்றின் வங்கிகளை உருவாக்குவதற்கும் அலோஜெனிக் செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்பைத் திறக்கிறது. ஒரு மருத்துவமனையில் பயன்படுத்தத் தயாராக உள்ள மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளைப் பெறுவதற்குத் தேவையான நேரம் 3 வாரங்களிலிருந்து (கெரடினோசைட்டுகளுக்கு) 1-2 நாட்களாகக் குறைக்கப்படுகிறது (ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களுக்கு). ஆட்டோடெர்மோபிளாஸ்டியின் போது எடுக்கப்பட்ட தோல் துண்டுகளிலிருந்து செல்களை வளர்ப்பதன் மூலம் ஒரு முதன்மை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கலாச்சாரத்தைப் பெறலாம், மேலும் மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் துணை கலாச்சாரங்களைப் பெறுவதற்கான செல் விதை அடர்த்தி 1 செ.மீ ^{2 க்கு 20 x 103} மட்டுமே.

கெரடினோசைட்டுகளின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் அவற்றின் ஒழுங்குமுறை புரதங்களின் விளைவை ஆய்வு செய்வதற்காக, கொலாஜன் வகை I மற்றும் III இன் அடி மூலக்கூறுகளில் கெரடினோசைட்டுகளின் உருவவியல் மற்றும் பெருக்கம், அத்துடன் மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களுடன் கூட்டு கலாச்சாரத்தில் ஃபைப்ரோனெக்டின் ஆகியவற்றின் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. ஆட்டோடெர்மோபிளாஸ்டியின் போது எடுக்கப்பட்ட தீக்காயங்கள் உள்ள நோயாளிகளின் தோல் துண்டுகளிலிருந்து மனித கெரடினோசைட்டுகள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. கெரடினோசைட் விதைப்பு அடர்த்தி 1 செ.மீ.க்கு 50 x 103 செல்கள். வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் மருத்துவ செயல்திறன் 517 நோயாளிகளில் மதிப்பிடப்பட்டது. அனைத்து நோயாளிகளும் இரண்டு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டனர்: குழு 1 - IIA, B - IV டிகிரி தீக்காயங்களுடன் வயது வந்தோர் பாதிக்கப்பட்டவர்கள்; குழு 2 - IIIB - IV டிகிரி ஆழமான தீக்காயங்களுடன் குழந்தைகள். மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளில் கிளைகோசமினோகிளைகான்கள், ஃபைப்ரோனெக்டின் மற்றும் கொலாஜன் ஆகியவற்றின் பங்கைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, மோனோலேயர் கலாச்சார ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு அமைப்பின் இயக்கவியலின் மதிப்பீடு, மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளைச் செய்வதற்கு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கலாச்சாரங்களைப் பயன்படுத்துவதற்கு 3 வது நாளை மிகவும் சாதகமான காலமாக தீர்மானிக்க ஆசிரியர்களை அனுமதித்தது. கெரடினோசைட்டுகளின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் விளைவைப் பற்றிய ஒரு ஆய்வில், இன் விட்ரோ ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் தூண்டுதல் விளைவைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டியது, முதன்மையாக கெரடினோசைட் ஒட்டுதலின் செயல்முறைகளில், இணைக்கப்பட்ட செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் அவற்றின் நிலைப்படுத்தல் வீதத்தை 2 மடங்குக்கு மேல் அதிகரிக்கிறது. ஒட்டுதல் செயல்முறைகளின் தூண்டுதல் டிஎன்ஏ தொகுப்பின் தீவிரம் மற்றும் கெரடினோசைட் பெருக்கத்தின் அளவு அதிகரிப்புடன் சேர்ந்துள்ளது. கூடுதலாக, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் அவற்றால் உருவாக்கப்பட்ட புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸின் இருப்பு கெரடினோசைட்டுகளின் டோனோஃபைப்ரிலர் கருவி, இன்டர்செல்லுலார் இணைப்புகள் மற்றும் இறுதியில், கெரடினோசைட்டுகளின் வேறுபாடு மற்றும் அடித்தள சவ்வு உருவாவதற்கு அவசியமான நிபந்தனையாகும். ஆழமான தீக்காயங்கள் உள்ள குழந்தைகளின் சிகிச்சையில், அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கலாச்சாரத்தை மாற்றுவதற்கான உயர் மருத்துவ செயல்திறன் நிறுவப்பட்டுள்ளது, குறிப்பாக நன்கொடையாளர் தளக் குறைபாட்டின் நிலைமைகளில் விரிவான தோல் புண்கள் உள்ள நோயாளிகளின் குழுவில். மாற்று ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் டிஎன்ஏவின் செயலில் தொகுப்பு, அதே போல் செல்களால் உருவாக்கப்பட்ட புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் கொலாஜன், ஃபைப்ரோனெக்டின் மற்றும் கிளைகோசமினோகிளைகான்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதை ஒரு விரிவான மார்போஃபங்க்ஸ்னல் ஆய்வு காட்டுகிறது. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் செதுக்கலின் அதிக சதவீதம் (96% வரை), அவற்றின் ரசீது நேரத்தில் கூர்மையான குறைப்பு (கெரடினோசைட்டுகளைப் பயன்படுத்துவதில் 2-3 வாரங்களுக்குப் பதிலாக 24-48 மணி நேரத்திற்குள்), தீக்காய மேற்பரப்பின் எபிதீலலைசேஷன் குறிப்பிடத்தக்க முடுக்கம், அத்துடன் கெரடினோசைட் மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களிலிருந்து மாற்று அறுவை சிகிச்சையை வளர்ப்பதற்கான தொழில்நுட்பத்தின் செலவில் (10 மடங்கு) குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு ஆகியவற்றை ஆசிரியர்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர். வளர்ப்பு அலோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பயன்பாடு, கடுமையான தீக்காயங்கள் உள்ள குழந்தைகளின் உயிரைக் காப்பாற்றுவதை சாத்தியமாக்குகிறது - உடல் மேற்பரப்பில் 50% க்கும் அதிகமான வெப்ப சேதம்,இது முன்னர் வாழ்க்கைக்கு பொருந்தாது என்று கருதப்பட்டது. அலோஜெனிக் கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை மாற்றுவதன் மூலம், பல்வேறு அளவுகள் மற்றும் தீக்காயங்கள் உள்ள நோயாளிகளின் விரைவான காயம் மீளுருவாக்கம் மற்றும் குணமடைதல் மட்டுமல்லாமல், அவர்களின் இறப்பு விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பும் உறுதியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

குரல் நாண் காயங்களை மறுகட்டமைப்பு செய்தல் போன்ற சிக்கலான பிளாஸ்டிக் அறுவை சிகிச்சைப் பகுதியிலும் ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. போவின் கொலாஜன் பொதுவாக இந்த நோக்கத்திற்காகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இதன் செயல்பாட்டின் காலம் அதன் நோயெதிர்ப்புத் திறன் மூலம் வரையறுக்கப்படுகிறது. ஒரு வெளிநாட்டு புரதமாக இருப்பதால், போவின் கொலாஜன் பெறுநரின் கொலாஜனேஸுக்கு உணர்திறன் கொண்டது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தும், குளுடரால்டிஹைடுடன் குறுக்கு-இணைக்கப்பட்ட கொலாஜன் தயாரிப்புகளைப் பெறுவதற்கான தொழில்நுட்பங்கள் உருவாக்கப்பட்ட அபாயத்தைக் குறைக்க. அவற்றின் நன்மை அதிக நிலைத்தன்மை மற்றும் குறைந்த நோயெதிர்ப்புத் திறன் ஆகியவற்றில் உள்ளது, இது குரல் நாண்களின் குறைபாடுகள் மற்றும் அட்ராபியை நீக்குவதில் நடைமுறை பயன்பாட்டைக் கண்டறிந்துள்ளது. ஆட்டோலோகஸ் கொலாஜனின் ஊசிகள் முதன்முதலில் 1995 இல் பயன்படுத்தப்பட்டன. இந்த நுட்பம், உள் மூலக்கூறு நொதி வினையூக்கிய குறுக்கு-இணைப்புகள் உட்பட, ஆட்டோலோகஸ் கொலாஜன் இழைகளின் முதன்மை கட்டமைப்பைப் பாதுகாப்பதை உறுதி செய்தது. டெலோபெப்டைடுகள் வெட்டப்படும் மறுசீரமைக்கப்பட்ட கொலாஜனை விட இயற்கையான கொலாஜன் இழைகள் புரோட்டீஸ்களால் அழிவுக்கு அதிக எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவை என்பதே உண்மை. கொலாஜன் இழைகளின் குவாட்டர்னரி அமைப்புக்கும் அருகிலுள்ள கொலாஜன் மூலக்கூறுகளுக்கு இடையில் குறுக்கு இணைப்புகளை உருவாக்குவதற்கும் டெலோபெப்டைட்களின் ஒருமைப்பாடு முக்கியமானது. போவின் கொலாஜன் தயாரிப்புகளைப் போலன்றி, ஆட்டோலோகஸ் கொலாஜன் பெறுநருக்கு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் அது ஒரு நிரப்பு முகவராக போதுமான அளவு பயனுள்ளதாக இல்லை. ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் உள்ளூர் கொலாஜன் உற்பத்தி மூலம் ஒரு நிலையான திருத்தத்தை அடைய முடியும். இருப்பினும், மருத்துவமனையில் ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறன் பற்றிய ஆய்வின் போது சில சிரமங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஆரம்ப காலத்தில், போவின் கொலாஜன் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதை விட மருத்துவ விளைவு பலவீனமாக இருந்தது. ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை வளர்க்கும்போது, ஃபைப்ரோசிஸ் மற்றும் வடு உருவாவதற்கு காரணமான மயோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் என்று அழைக்கப்படும் சாதாரண ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை நோயியல் சார்ந்தவையாக மாற்றுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை நிராகரிக்க முடியாது, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் கொலாஜன் ஃபைப்ரில்களின் குறிப்பிட்ட தொடர்புகளால் ஏற்படும் கொலாஜன் ஜெல்லின் சுருக்கத்தால் சாட்சியமளிக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, தொடர் பயணத்திற்குப் பிறகு, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் புரதங்களை ஒருங்கிணைக்கும் திறனை இழக்கின்றன.

இருப்பினும், மேலே குறிப்பிடப்பட்ட குறைபாடுகளை நீக்கி, சாதாரண ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் ஆன்கோஜெனிக் உருமாற்றத்தை ஏற்படுத்தாத ஒரு ஆட்டோலோகஸ் மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை வளர்ப்பதற்கான ஒரு முறை இப்போது சோதனை ரீதியாக உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த முறையைப் பயன்படுத்தி பெறப்பட்ட ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மென்மையான முக திசுக்களில் உள்ள குறைபாடுகளை மீட்டெடுக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஜி. கெல்லர் மற்றும் பலர் (2000) மேற்கொண்ட ஆய்வில், சுருக்கங்கள் மற்றும் அட்ரோபிக் வடுக்கள் உள்ள 37 முதல் 61 வயதுடைய 20 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. ரெட்ரோஆரிகுலர் பகுதியிலிருந்து தோல் பயாப்ஸிகள் (4 மிமீ) 10 மில்லி வளர்ப்பு ஊடகம் (ஆண்டிபயாடிக், மைக்கோசெப்டிக், பைருவேட் மற்றும் கரு கன்று சீரம் கொண்ட கழுகின் ஊடகம்) கொண்ட மலட்டு சோதனைக் குழாய்களில் ஆய்வகத்திற்கு கொண்டு செல்லப்பட்டன. இந்த பொருள் 60 மிமீ விட்டம் கொண்ட 3-5 வளர்ப்பு உணவுகளுக்குள் வைக்கப்பட்டு 5% CO2 கொண்ட வளிமண்டலத்துடன் கூடிய தெர்மோஸ்டாட்டில் அடைகாக்கப்பட்டது. 1 வாரத்திற்குப் பிறகு, செல்கள் ட்ரிப்சினைசேஷன் மூலம் பாத்திரங்களிலிருந்து அகற்றப்பட்டு 25 செ.மீ2 குப்பிகளில் வைக்கப்பட்டன. நோயாளிகளுக்கு 4 x 107 அளவில் செல்கள் செலுத்தப்பட்டன. நாசோலாபியல் மடிப்புகளை சரிசெய்யும் போது நோயாளிகளிலும், ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மூன்றாவது மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 7 மற்றும் 12 மாதங்களுக்குப் பிறகு வடுக்கள் உள்ள நோயாளிகளிலும் குறிப்பிடத்தக்க மற்றும் நிலையான மருத்துவ விளைவு காணப்பட்டது. ஓட்ட சைட்டோமெட்ரியின் படி, வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் அதிக அளவு வகை I கொலாஜனை உற்பத்தி செய்தன. இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் ஊசி போடப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் இயல்பான சுருக்கத்தைக் காட்டியுள்ளன. 4 x 107 செல்கள் அளவில் வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் தோலடி நிர்வாகத்திற்கு இரண்டு மாதங்களுக்குப் பிறகு, நிர்வாண எலிகளில் எந்த கட்டிகளும் கண்டறியப்படவில்லை. ஊசி போடப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் நோயாளிகளுக்கு வடு அல்லது பரவலான ஃபைப்ரோஸிஸை ஏற்படுத்தவில்லை. ஆசிரியரின் கூற்றுப்படி, செதுக்கப்பட்ட ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் தொடர்ந்து கொலாஜனை உற்பத்தி செய்யும் திறன் கொண்டவை, இது ஒரு அழகு புத்துணர்ச்சி விளைவை வழங்கும். அதே நேரத்தில், வேறுபட்ட செல்களின் ஆயுட்காலம் குறைவாக இருப்பதால், ஒரு இளம் நோயாளியிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் வயதானவர்களிடமிருந்து பெறப்பட்டதை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். எதிர்காலத்தில், ஒரு இளம் நன்கொடையாளரிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் ஒரு கலாச்சாரத்தை கிரையோபிரெசர்வ் செய்து, பின்னர் தனது சொந்த இளம் செல்களை ஒரு வயதான நோயாளிக்கு இடமாற்றம் செய்ய முடியும் என்று கருதப்படுகிறது. முடிவில், ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், அவை செயல்பாட்டு ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்டால், முகத்தின் மென்மையான திசுக்களின் குறைபாடுகளை சரிசெய்வதற்கான ஒரு சிறந்த வழிமுறையாகும் என்று முடிவு செய்வது முற்றிலும் சரியானதல்ல. அதே நேரத்தில், ஆட்டோலோகஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்-கொலாஜன் அமைப்பின் பயன்பாடு தொடர்பான சில சிக்கலான சூழ்நிலைகள் ஆய்வின் போது எழுந்தன என்று ஆசிரியரே குறிப்பிடுகிறார். போவின் கொலாஜனைப் பயன்படுத்துவதை விட மருத்துவ விளைவு பெரும்பாலும் பலவீனமாக இருந்தது, இது நோயாளிகளுக்கு ஏமாற்றத்தை ஏற்படுத்தியது.

பொதுவாக, மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான வாய்ப்புகள் குறித்த இலக்கியத் தரவு மிகவும் நம்பிக்கையுடன் தெரிகிறது. சிதைந்த மூட்டுப் புண்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஆட்டோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் புரோஜெனிட்டர் செல்களைப் பயன்படுத்த முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டு வருகின்றன. சிக்கலான எலும்பு முறிவுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் வளர்ப்பு மெசன்கிமல் புரோஜெனிட்டர் செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான முதல் மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடத்தப்படுகின்றன. அதிர்ச்சி அல்லது ஆட்டோ இம்யூன் புண்கள் காரணமாக மூட்டு குருத்தெலும்பு குறைபாடுகளை சரிசெய்வதில் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு குருத்தெலும்பு திசுக்களை உருவாக்க ஆட்டோ- மற்றும் அலோஜெனிக் மெசன்கிமல் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. வகை I கொலாஜன் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் முழுமையற்ற ஆஸ்டியோஜெனீசிஸின் கடுமையான வடிவத்தைக் கொண்ட குழந்தைகளில் எலும்பு குறைபாடுகளை அகற்ற மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் புரோஜெனிட்டர் செல்களை மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்துவதற்கான முறைகள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. மைலோஅப்லேஷனுக்குப் பிறகு, பெறுநர் குழந்தைகள் HLA- இணக்கமான ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து எலும்பு மஜ்ஜையுடன் இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறார்கள், ஏனெனில் பிரிக்கப்படாத எலும்பு மஜ்ஜையில் கடுமையான எலும்பு குறைபாட்டை ஈடுசெய்ய போதுமான எண்ணிக்கையிலான மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் இருக்கலாம். அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, அத்தகைய குழந்தைகளுக்கு டிராபெகுலர் எலும்புகளில் நேர்மறையான ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாற்றங்கள், வளர்ச்சி விகிதத்தில் அதிகரிப்பு மற்றும் எலும்பு முறிவுகளின் நிகழ்வு குறைவு ஆகியவை காட்டப்பட்டுள்ளன. சில சந்தர்ப்பங்களில், நெருங்கிய தொடர்புடைய அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களை இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் நேர்மறையான மருத்துவ முடிவு அடையப்படுகிறது. எலும்பு திசுக்களில் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் ஏற்றத்தாழ்வால் ஏற்படும் பிறவி எலும்பு பலவீனத்திற்கு சிகிச்சையளிக்க MSC மாற்று அறுவை சிகிச்சையும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், நோயாளிகளின் எலும்பு திசுக்களில் உள்ள தண்டு மற்றும் முன்னோடி ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் குளத்தின் சைமரைசேஷன் மூலம் எலும்பு உருவாக்கத்தை மீட்டெடுப்பது அடையப்படுகிறது.

ஸ்ட்ரோமல் திசுக்களின் மரபணு குறைபாடுகளை சரிசெய்யும் நோக்கத்திற்காக நன்கொடையாளர் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மரபணு மாற்ற முறைகளின் மேம்பாடு தொடர்கிறது. எதிர்காலத்தில் மூளை செல்களை இலக்காகக் கொண்ட சைமரைசேஷன் செய்வதற்கும், நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுக்கு காரணமான குறைபாடுள்ள நொதி அல்லது காரணியை உருவாக்கும் திறன் கொண்ட ஆரோக்கியமான செல்களின் தொகுப்பை உருவாக்குவதற்கும் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை நரம்பியல் துறையில் பயன்படுத்தப்படும் என்று கருதப்படுகிறது. ரேடியோ மற்றும் கீமோதெரபிக்குப் பிறகு புற்றுநோய் நோயாளிகளில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவை மீட்டெடுப்பதற்கும், எலும்பு மஜ்ஜை செல்களுடன் இணைந்து - ஹெமாட்டோபாயிசிஸை மீட்டெடுப்பதற்கும் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை மாற்றுதல் பயன்படுத்தப்படலாம். MSC களின் உதவியுடன் தசைக்கூட்டு அமைப்பின் குறைபாடுகளை நீக்குவதை நோக்கமாகக் கொண்ட மாற்று சிகிச்சையின் வளர்ச்சி, மேட்ரிக்ஸ் பயோமெட்டீரியல்களை வடிவமைக்கும் துறையில் பொறியியல் முன்னேற்றங்கள் அல்லது மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் சந்ததியினரால் நிரப்பப்பட்ட கட்டமைப்புகளை உருவாக்கும் பயோமிமெடிக்ஸ் மூலம் ஊக்குவிக்கப்படுகிறது.

மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் ஆதாரங்கள்

மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் முக்கிய ஆதாரம் எலும்பு மஜ்ஜை ஆகும், பாலூட்டிகளின் உடலில் உள்ள அதன் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் தொடர்ந்து இரத்தம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செல்களாக வேறுபடுகின்றன, அதே நேரத்தில் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவின் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்களின் ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையால் குறிப்பிடப்படுகின்றன மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் வேறுபடுத்தப்படாத நிலையைப் பாதுகாக்க பங்களிக்கின்றன. சில நிபந்தனைகளின் கீழ், மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு திசு செல்களாக வேறுபடுகின்றன. குறைந்த அடர்த்தி நடவு நிலைமைகளின் கீழ் ஒரு வளர்ப்பு ஊடகத்தில் விதைக்கப்படும்போது, எலும்பு மஜ்ஜையின் மோனோநியூக்ளியர் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் பிசின் செல்களின் காலனிகளை உருவாக்குகின்றன, அவை உண்மையில், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற பல ஆற்றல்மிக்க மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள். சில ஆசிரியர்கள் உறுதியளிக்கப்படாத மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜையில் படிந்துள்ளன என்று நம்புகிறார்கள், அவை சுய-புதுப்பித்தல் திறன் மற்றும் அதிக வேறுபாடு திறன் காரணமாக, பாலூட்டி உயிரினத்தின் வாழ்நாள் முழுவதும் உடலின் அனைத்து திசுக்களுக்கும் ஸ்ட்ரோமல் கூறுகளின் மெசன்கிமல் முன்னோடிகளை வழங்குகின்றன.

எலும்பு மஜ்ஜையில், ஸ்ட்ரோமல் செல்லுலார் கூறுகள் சைனசாய்டுகள் மற்றும் எலும்பு திசுக்களுக்கு இடையிலான இடத்தை நிரப்பும் ஒரு வலையமைப்பை உருவாக்குகின்றன. ஒரு வயது வந்தவரின் எலும்பு மஜ்ஜையில் செயலற்ற MSC களின் உள்ளடக்கம் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் அளவிற்கு ஒப்பிடத்தக்கது மற்றும் 0.01-0.001% ஐ தாண்டாது. எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு சாகுபடிக்கு உட்படுத்தப்படாத மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள் இல்லாதவை. இத்தகைய MSC கள் CD34, ICAM, VCAM, கொலாஜன் வகைகள் I மற்றும் III, CD44 மற்றும் CD29 ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துவதில்லை. இதன் விளைவாக, இன் விட்ரோவில், கலாச்சார அடி மூலக்கூறில் நிலைநிறுத்தப்படுவது மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் அல்ல, ஆனால் சைட்டோஸ்கெலட்டனின் கூறுகளையும் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் ஏற்பி கருவியையும் ஏற்கனவே உருவாக்கிய மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மேம்பட்ட முன்னோடி வழித்தோன்றல்கள். CD34 பினோடைப்பைக் கொண்ட ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் புற இரத்தத்திலும் காணப்படுகின்றன, இருப்பினும் எலும்பு மஜ்ஜையில் CD34-நேர்மறை மோனோநியூக்ளியர் செல்களை விட கணிசமாகக் குறைவாகவே உள்ளன. இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, வளர்ப்புக்கு மாற்றப்படும் CD34 செல்கள் அடி மூலக்கூறுடன் இணைக்கப்பட்டு, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்களின் காலனிகளை உருவாக்குகின்றன.

கரு காலத்தில், பாலூட்டிகள் மற்றும் மனிதர்களின் அனைத்து உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களின் ஸ்ட்ரோமல் அடிப்படையானது, ஆர்கனோஜெனீசிஸின் முன் மற்றும் கட்டத்தில் உள்ள மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் பொதுவான தொகுப்பிலிருந்து எழுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது. எனவே, ஒரு முதிர்ந்த உயிரினத்தில் பெரும்பாலான மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் இணைப்பு மற்றும் எலும்பு திசுக்களில் இருக்க வேண்டும் என்று நம்பப்படுகிறது. தளர்வான இணைப்பு மற்றும் எலும்பு திசுக்களின் ஸ்ட்ரோமாவின் செல்லுலார் கூறுகளின் முக்கிய பகுதி உறுதியான முன்னோடி செல்களால் குறிப்பிடப்படுகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும், அவை இன் விட்ரோவில் பெருகி குளோன்களை உருவாக்கும் திறனைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன. அத்தகைய செல்கள் பொது இரத்த ஓட்டத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்படும்போது, 20% க்கும் மேற்பட்ட மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் ஹீமாடோபாய்டிக் திசு மற்றும் பாரன்கிமாட்டஸ் உறுப்புகளின் ஸ்ட்ரோமல் கூறுகளில் பொருத்தப்படுகின்றன.

மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் சாத்தியமான ஆதாரம் கொழுப்பு திசு ஆகும், இதில் ஸ்டெம் செல்களில் பல்வேறு அளவுகளில் அடிபோசைட் முன்னோடிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. கொழுப்பு திசுக்களின் குறைந்த முதிர்ந்த முன்னோடி கூறுகள் ஸ்ட்ரோமல்-வாஸ்குலர் செல்கள் ஆகும், அவை எலும்பு மஜ்ஜையின் மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களைப் போலவே, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள், இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி மற்றும் இன்சுலின் செல்வாக்கின் கீழ் அடிபோசைட்டுகளாக வேறுபடுத்தும் திறன் கொண்டவை. கலாச்சாரத்தில், ஸ்ட்ரோமல்-வாஸ்குலர் செல்கள் அடிபோசைட்டுகள் மற்றும் காண்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன, மேலும் எலும்பு மஜ்ஜை தோற்றத்தின் கொழுப்பு திசுக்களில் அடிபோசைட்டுகள் மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களை உருவாக்கும் செல்கள் உள்ளன.

தசைகளிலும் ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. மனித எலும்பு தசையிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட செல்களின் முதன்மை கலாச்சாரத்தில், ஸ்டெலேட் செல்கள் மற்றும் மல்டிநியூக்ளியேட்டட் மயோட்யூப்கள் கண்டறியப்படுகின்றன. குதிரை சீரம் முன்னிலையில், சைட்டோடிஃபெரண்டியேஷனின் அறிகுறிகள் இல்லாமல் ஸ்டெலேட் செல்கள் இன் விட்ரோவில் பெருகும், மேலும் ஊட்டச்சத்து ஊடகத்தில் டெக்ஸாமெதாசோனைச் சேர்த்த பிறகு, அவற்றின் வேறுபாடு எலும்பு மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள், எலும்பு, குருத்தெலும்பு மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களின் பினோடைப்புடன் செல்லுலார் கூறுகளின் தோற்றத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, உறுதியளிக்கப்பட்ட மற்றும் உறுதியளிக்கப்படாத மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் இரண்டும் மனித தசை திசுக்களில் உள்ளன. எலும்பு தசையில் இருக்கும் முன்னோடி செல்களின் எண்ணிக்கை எலும்பு மஜ்ஜையின் உறுதியளிக்கப்படாத மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களிலிருந்து உருவாகிறது மற்றும் மயோஜெனிக் செயற்கைக்கோள் செல்களிலிருந்து வேறுபடுகிறது என்பது காட்டப்பட்டுள்ளது.

புதிதாகப் பிறந்த எலிகளின் மையோகார்டியத்தில், வேறுபாடு திறனில் உள்ள பல்திறன் மீசன்கிமல் முன்னோடி செல்களுடன் தொடர்புடைய பிசின் ஸ்டெலேட் செல்கள் காணப்பட்டன, ஏனெனில் டெக்ஸாமெதாசோனின் செல்வாக்கின் கீழ் அவை அடிபோசைட்டுகள், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள், காண்ட்ரோசைட்டுகள், மென்மையான தசை செல்கள், எலும்பு தசை மையோட்யூப்கள் மற்றும் கார்டியோமயோசைட்டுகள் என வேறுபடுகின்றன. வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் (பெரிசைட்டுகள்) வேறுபடுத்தப்படாத பெரிவாஸ்குலர் மல்டிபொடென்ட் மீசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் வழித்தோன்றல்கள் என்று காட்டப்பட்டது. கலாச்சாரத்தில், பெரிவாஸ்குலர் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் மென்மையான தசை a-ஆக்டின் மற்றும் பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி ஏற்பியை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் குறைந்தபட்சம் மென்மையான தசை செல்களாக வேறுபடுத்தும் திறன் கொண்டவை.

தண்டு இருப்புக்களின் பார்வையில், குருத்தெலும்பு திசுக்களால் ஒரு சிறப்பு இடம் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது, இதன் மிகக் குறைந்த ஈடுசெய்யும் திறன் மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் அல்லது வேறுபாடு மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளின் குறைபாடு காரணமாக இருப்பதாக நம்பப்படுகிறது. காண்ட்ரோ- மற்றும் ஆஸ்டியோஜெனீசிஸுக்கு முன்கூட்டியே உறுதியளிக்கப்பட்ட மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் பிற திசு மூலங்களிலிருந்து குருத்தெலும்பு திசுக்களில் நுழைகின்றன என்று கருதப்படுகிறது.

தசைநாண்களில் மீசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் திசு தோற்றம் மற்றும் உறுதிப்பாட்டின் நிலைமைகளும் நிறுவப்படவில்லை. பரிசோதனை அவதானிப்புகள், பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய காலத்தில், முதன்மை கலாச்சாரங்களிலும் முதல் பத்தியிலும் முயல் அகில்லெஸ் தசைநார் செல்கள் வகை I கொலாஜன் மற்றும் டெகோரின் வெளிப்பாட்டைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன, ஆனால் மேலும் சாகுபடியுடன் அவை டெனோசைட்டுகளின் வேறுபாடு குறிப்பான்களை இழக்கின்றன.

பல்வேறு திசுக்களில் உள்ளமைக்கப்பட்ட மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் உண்மையில் அவற்றின் ஸ்ட்ரோமாவில் தொடர்ந்து உள்ளனவா, அல்லது எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்கள் இடம்பெயர்வதன் மூலம் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் திசு குளம் நிரப்பப்படுகிறதா என்ற கேள்விக்கான பதில் இன்னும் பெறப்படவில்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் ஒரு வயதுவந்த உயிரினத்தின் பிற மெசன்கிமல் திசு மண்டலங்களுக்கு கூடுதலாக, தண்டு இரத்தம் MSC களின் மற்றொரு மூலமாக இருக்கலாம். தொப்புள் கொடி நரம்பு இரத்தத்தில், பல்-சக்தி வாய்ந்த மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களுடன் ஒத்த உருவவியல் மற்றும் ஆன்டிஜெனிக் பண்புகளைக் கொண்ட செல்கள் உள்ளன, அவை ஒட்டுதல் திறன் கொண்டவை மற்றும் வேறுபாடு திறனில் எலும்பு மஜ்ஜை தோற்றத்தின் பல்-சக்தி வாய்ந்த மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களை விட தாழ்ந்தவை அல்ல என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் கலாச்சாரங்களில், 5 முதல் 10% வரை உறுதியளிக்கப்படாத பல்-சக்தி வாய்ந்த மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் காணப்பட்டன. தண்டு இரத்தத்தில் அவற்றின் எண்ணிக்கை கர்ப்பகால வயதிற்கு நேர்மாறான விகிதாசாரத்தில் உள்ளது, இது கரு வளர்ச்சியின் போது பல்வேறு திசுக்களுக்கு பல்-சக்தி வாய்ந்த மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் இடம்பெயர்வதை மறைமுகமாகக் குறிக்கிறது. தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மருத்துவ பயன்பாடு மற்றும் கரு உயிரியல் பொருட்களிலிருந்து பெறப்பட்டவை பற்றிய முதல் தகவல் வெளிவந்துள்ளது, இது வயதுவந்த பெறுநர்களின் உறுப்புகள் மற்றும் திசு அமைப்புகளில் ஒருங்கிணைக்க, ஒட்டுதல் மற்றும் செயல்பட கருவின் ஸ்டெம் செல்களின் அறியப்பட்ட திறனை அடிப்படையாகக் கொண்டது.

மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் புதிய மூலங்களைத் தேடுங்கள்.

கரு தோற்றம் கொண்ட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் பிற கரு செல்களைப் பயன்படுத்துவது பல நெறிமுறை, சட்ட, நீதித்துறை மற்றும் சட்டமன்ற சிக்கல்களை உருவாக்குகிறது. எனவே, எக்ஸ்ட்ராஎம்ப்ரியோனிக் நன்கொடை செல் பொருளைத் தேடுவது தொடர்கிறது. மனித தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்துவதற்கான முயற்சி தோல்வியடைந்தது, இது தொழில்நுட்பத்தின் உயர் நிதித் திறனால் மட்டுமல்லாமல், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை ஃபைப்ரோசைட்டுகளாக விரைவாக வேறுபடுத்துவதன் மூலமும் முன்னரே தீர்மானிக்கப்பட்டது, அவை கணிசமாக குறைந்த பெருக்க திறனைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான வளர்ச்சி காரணிகளை உருவாக்குகின்றன. MSC களின் உயிரியல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையின் மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் பற்றிய ஆய்வில் மேலும் முன்னேற்றம், ஆட்டோலோகஸ் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான ஒரு உத்தியை உருவாக்க எங்களுக்கு அனுமதித்தது. அவற்றின் தனிமைப்படுத்தல், சாகுபடி, எக்ஸ் விவோ இனப்பெருக்கம் மற்றும் இலக்கு வேறுபாட்டின் தொழில்நுட்பம், முதலில், MSC களின் மூலக்கூறு குறிப்பான்களின் நிறமாலையின் ஆய்வு தேவை. மனித எலும்பு திசுக்களின் முதன்மை கலாச்சாரங்களில் பல வகையான மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் இருப்பதை அவர்களின் பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது. ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள் STRO-1 இன் குறிப்பானை வெளிப்படுத்தும் செல்களில் புரோஸ்டியோபிளாஸ்ட் பினோடைப் கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் மார்க்கரை - அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸை - சுமந்து செல்லவில்லை. இத்தகைய செல்கள் கனிமமயமாக்கப்பட்ட எலும்பு மேட்ரிக்ஸை உருவாக்கும் குறைந்த திறனாலும், ஆஸ்டியோபோன்டின் மற்றும் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பி வெளிப்பாடு இல்லாததாலும் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸை வெளிப்படுத்தாத STRO-1-நேர்மறை செல்களின் வழித்தோன்றல்கள் இடைநிலை மற்றும் முழுமையாக வேறுபடுத்தப்பட்ட ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களால் குறிப்பிடப்படுகின்றன. STRO-1-நேர்மறை மனித டிராபெகுலர் எலும்பு செல்களின் குளோன் செய்யப்பட்ட கோடுகளின் செல்லுலார் கூறுகள் முதிர்ந்த ஆஸ்டியோசைட்டுகள் மற்றும் அடிபோசைட்டுகளாக வேறுபடுத்தும் திறன் கொண்டவை என்று கண்டறியப்பட்டது. இந்த செல்களின் வேறுபாட்டின் திசை பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்கள், புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் - IL-1b மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி a (TNF-a), அத்துடன் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு TGF-b ஆகியவற்றின் விளைவைப் பொறுத்தது.

பின்னர், மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள், அவற்றிற்கு மட்டுமே உள்ளார்ந்த ஒரு குறிப்பிட்ட பினோடைப்பைக் கொண்டிருக்கவில்லை, ஆனால் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களின் இம்யூனோஃபெனோடைபிக் ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாடு இல்லாத நிலையில், மெசன்கிமல், எண்டோடெலியல், எபிடெலியல் மற்றும் தசை செல்களின் சிறப்பியல்பு குறிப்பான்களின் தொகுப்பை வெளிப்படுத்துகின்றன - CD45, CD34 மற்றும் CD14. கூடுதலாக, மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் அமைப்பு ரீதியாகவும் தூண்டக்கூடியதாகவும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் அல்லாத வளர்ச்சி காரணிகள், இன்டர்லூகின்கள் மற்றும் கெமோக்கின்களை உருவாக்குகின்றன, மேலும் சில சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளுக்கான ஏற்பிகள் மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. 5-ஃப்ளோரூராசில்-சிகிச்சை அளிக்கப்படாத மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் ஆன்டிஜென் சுயவிவரத்திற்கு கிட்டத்தட்ட ஒத்த இம்யூனோஃபெனோடைப்பைக் கொண்ட செயலற்ற அல்லது ஓய்வெடுக்கும் செல்கள் மனித உடலின் ஸ்ட்ரோமல் மேட்ரிக்ஸின் செல்களில் கண்டறியப்பட்டுள்ளன - இரண்டு செல்களும் CD117 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, இது "வயதுவந்த" ஸ்டெம் செல்களைக் குறிக்கிறது.

இதனால், மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களுக்கு தனித்துவமான ஒரு செல் மார்க்கர் இன்னும் அடையாளம் காணப்படவில்லை. ஓய்சென்ட் செல்கள், ஆஸ்டியோ- (Cbfa-1) அல்லது அடிபோஜெனிசிஸ் (PPAR-y-2) ஆகியவற்றிற்கு உறுதியளிக்கப்பட்ட செல்களின் குறிப்பான்களை வெளிப்படுத்தாததால், உறுதியளிக்கப்படாத மல்டிபோடென்ட் மீசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் மக்கள்தொகையைக் குறிக்கின்றன என்று கருதப்படுகிறது. மெதுவாக பெருகும் ஓய்சென்ட் செல்களை கரு போவின் சீரம் மீது நீண்ட நேரம் வெளிப்படுத்துவது, விரைவான வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படும் இறுதி வேறுபடுத்தும் உறுதியளிக்கப்பட்ட முன்னோடிகளை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. அத்தகைய ஓய்சென்ட் ஸ்டெம் செல்களின் குளோனல் விரிவாக்கம் FGF2 ஆல் ஆதரிக்கப்படுகிறது. ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களின் மரபணு மிகவும் இறுக்கமாக "மூடப்பட்டதாக" தெரிகிறது. MSC களில் தன்னிச்சையான வேறுபாடு இல்லாததாக அறிக்கைகள் உள்ளன - உறுதிப்பாட்டிற்கான சிறப்பு நிபந்தனைகள் இல்லாமல், அவை மீசன்கிமல் பரம்பரையின் செல்களாக கூட மாறுவதில்லை.

மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் வழித்தோன்றல்களின் மக்கள்தொகை அமைப்பை ஆய்வு செய்ய, ஸ்ட்ரோமல் செல் கோடுகள் மற்றும் முதன்மை கலாச்சாரங்களில் வேறுபாடு குறிப்பான் புரதங்களுக்கான தேடல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜை காலனி உருவாக்கும் செல்களின் இன் விட்ரோ குளோனல் பகுப்பாய்வு, முதன்மை கலாச்சாரங்களில் பயன்படுத்தப்படும் போது EGF சராசரி காலனி அளவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸின் குளோனல் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் ஹைட்ரோகார்டிசோனைச் சேர்ப்பது அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது, இது MSC வேறுபாட்டின் ஆஸ்டியோஜெனிக் திசையின் குறிப்பானாகும். STRO-1 க்கான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள், டெக்ஸ்டர் கலாச்சாரங்களின் பன்முகத்தன்மை கொண்ட அமைப்பில் STRO-1-நேர்மறை பிசின் செல்களின் மக்கள்தொகையைப் பிரித்து ஆய்வு செய்வதை சாத்தியமாக்கியது. ஹீமாடோபாய்டிக் மற்றும் லிம்பாய்டு செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவது மட்டுமல்லாமல், பாரா-, ஆட்டோ- மற்றும் எண்டோகிரைன் வழிமுறைகள் மூலம் எலும்பு திசுக்களின் உருவாக்கம், உருவாக்கம் மற்றும் மறுஉருவாக்கத்திலும் பங்கேற்கும் சைட்டோகைன்களின் ஸ்பெக்ட்ரம் தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது. cAMP, டயசில்கிளிசரால், இனோசிட்டால் ட்ரைபாஸ்பேட் மற்றும் Ca2+ போன்ற இரண்டாம் நிலை தூதர்களின் ஏற்பி-மத்தியஸ்த வெளியீடு, தொடர்புடைய ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தும் பல்வேறு வகை ஸ்ட்ரோமல் திசு செல்களின் மார்க்கர் பகுப்பாய்விற்கும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை குறிப்பான்களாகப் பயன்படுத்துவது, லிம்பாய்டு உறுப்புகளின் ஸ்ட்ரோமாவின் ரெட்டிகுலர் செல்களை T- மற்றும் B-சார்ந்த மண்டலங்களுக்குச் சொந்தமானதா என்பதை நிறுவுவதை சாத்தியமாக்கியது.

சில காலமாக, ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்லிலிருந்து MSC தோன்றுவதற்கான சாத்தியக்கூறு குறித்த கேள்வியைச் சுற்றி அறிவியல் விவாதங்கள் தொடர்ந்தன. உண்மையில், எலும்பு மஜ்ஜை செல் இடைநீக்கங்கள் மோனோலேயர் கலாச்சாரங்களில் விளக்கப்படும்போது, அவற்றில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் தனித்துவமான காலனிகள் வளரும். இருப்பினும், எலும்பு மஜ்ஜையில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளின் முன்னோடிகள் மற்றும் ஹீமாடோபாய்டிக் திசு வேறுபாட்டின் பல்வேறு முளைகள் இருப்பது ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்லிலிருந்து அவற்றின் பொதுவான தோற்றத்திற்கான சான்றல்ல என்று காட்டப்பட்டது. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களின் பாகுபாடான பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, ஹெட்டோரோடோபிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது நுண்ணிய சூழல் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் மூலம் மாற்றப்படுவதில்லை என்பது நிறுவப்பட்டது, இது ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களிலிருந்து ஹிஸ்டோஜெனட்டிக் ரீதியாக சுயாதீனமான எலும்பு மஜ்ஜையில் MSC களின் மக்கள்தொகை இருப்பதை நிரூபிக்கிறது.

கூடுதலாக, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குளோனிங் முறை, எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் மோனோலேயர் கலாச்சாரங்களில் ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் ஒரு புதிய வகையை அடையாளம் காணவும், அவற்றின் எண்ணிக்கையை தீர்மானிக்கவும், அவற்றின் பண்புகள், பெருக்கம் மற்றும் வேறுபடுத்தும் ஆற்றல்களை ஆய்வு செய்யவும் சாத்தியமாக்கியது. ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்கள் விட்ரோவில் பெருகி டிப்ளாய்டு காலனிகளை உருவாக்குகின்றன, அவை உடலில் மீண்டும் இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது, புதிய ஹெமாட்டோபாய்டிக் உறுப்புகளை உருவாக்குவதற்கு உதவுகின்றன. தனிப்பட்ட குளோன்களின் ஆய்வின் முடிவுகள், ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களில், அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபடுத்தும் திறனால், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து ஹிஸ்டோஜெனட்டிக் ரீதியாக சுயாதீனமான ஸ்ட்ரோமல் திசுக்களின் ஸ்டெம் செல்களின் பங்கைக் கோரக்கூடிய செல்கள் உள்ளன என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த மக்கள்தொகையின் செல்கள் சுய-நிலையான வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் எலும்பு, குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையின் ரெட்டிகுலர் திசுக்களின் முன்னோடி செல் கூறுகளாக வேறுபடுகின்றன.

முயல்கள், கினிப் பன்றிகள் மற்றும் எலிகளிலிருந்து எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களை கரு கன்று சீரம் சேர்த்து a-MEM ஊட்டச்சத்து ஊடகத்தில் பயிரிட்ட ஆர். சைலக்யான் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (1997-2001) ஆகியோரின் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் மிகவும் ஆர்வமாக உள்ளன. ஆசிரியர்கள் 1 செ.மீ.2க்கு 2-4 x 103 எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் என்ற ஆரம்ப அடர்த்தியுடன் விளக்கத்தை நிகழ்த்தினர். ஹோமோலோகஸ் அல்லது ஹெட்டோரோலோகஸ் கதிர்வீச்சு-செயலிழக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் ஊட்டி விளைவைத் தக்கவைத்துக்கொள்ளும் ஒரு டோஸில் ஊட்டியாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன, ஆனால் அவற்றின் பெருக்கத்தை முற்றிலுமாகத் தடுத்தன. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் இரண்டு வார வயதுடைய முதன்மை தனித்த காலனிகள் மோனோக்ளோனல் விகாரங்களைப் பெற டிரிப்சினைஸ் செய்யப்பட்டன. ஆண் மற்றும் பெண் கினிப் பன்றிகளின் கலப்பு எலும்பு மஜ்ஜை கலாச்சாரங்களில் குரோமோசோமால் மார்க்கர், நேரடி கலாச்சாரங்களின் நேர-இடைவெளி புகைப்படம் எடுத்தல் மற்றும் CBA மற்றும் CBAT6T6 எலிகளின் சின்ஜீனிக் எலும்பு மஜ்ஜையின் கலப்பு கலாச்சாரங்களில் காலனிகளின் குளோனல் தோற்றத்திற்கான சான்றுகள் பெறப்பட்டன. புதிதாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் அல்லது சிறுநீரக காப்ஸ்யூலின் கீழ் விட்ரோவில் வளர்க்கப்பட்ட ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் இடைநீக்கத்தை இவாலோன் அல்லது ஜெலட்டின் நுண்துளை ஸ்காஃபோல்டுகளிலும், செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட முயல் பஞ்சுபோன்ற எலும்பு மேட்ரிக்ஸிலும் மாற்றுதல் செய்யப்பட்டது. எலும்பு உறையில் குளோன்களை இடமாற்றம் செய்வதற்கு, கினிப் பன்றி தொடை எலும்புகள் மென்மையான திசுக்கள் மற்றும் பெரியோஸ்டியத்திலிருந்து சுத்தம் செய்யப்பட்டன, எபிஃபைஸ்கள் வெட்டப்பட்டன, மேலும் எலும்பு மஜ்ஜை நன்கு கழுவப்பட்டது. எலும்பு துண்டுகளாக வெட்டப்பட்டது (3-5 மிமீ), உலர்த்தப்பட்டு, 60 Gy அளவில் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்டது. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் தனிப்பட்ட காலனிகள் எலும்பு உறைகளில் வைக்கப்பட்டு தசைக்குள் பொருத்தப்பட்டன. விட்ரோவில் வளர்க்கப்பட்ட ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு, A (V=0.015 cm3, h=0.1 mm) மற்றும் O (V=0.15 cm3, h=2 mm) வகைகளின் பரவல் அறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டன.

குளோனல் விகாரங்களின் வளர்ச்சி இயக்கவியலை ஆய்வு செய்தபோது, ஆர். சைலக்யான் மற்றும் பலர் (2001) ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளை உருவாக்கும் தனிப்பட்ட செல்கள் மற்றும் அவற்றின் சந்ததியினர் மகத்தான பெருக்க ஆற்றலைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். 10வது பத்தியில், சில விகாரங்களில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கை 1.2-7.2 x 10 ⁹ செல்கள். அவற்றின் வளர்ச்சியின் போது, அவை 31-34 செல் இரட்டிப்புகளை நிகழ்த்தின. இந்த வழக்கில், பல டஜன் குளோன்களின் ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடிகளால் உருவாக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து பெறப்பட்ட விகாரங்களின் ஹெட்டோரோடோபிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சை எலும்பு மஜ்ஜை நுண்ணிய சூழலை மாற்றுவதற்கும், மாற்று மண்டலத்தில் ஒரு புதிய ஹெமாட்டோபாய்டிக் உறுப்பை உருவாக்குவதற்கும் வழிவகுத்தது. தனிப்பட்ட குளோன்கள் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் எலும்பு மஜ்ஜை நுண்ணிய சூழலை மாற்றும் திறன் கொண்டவையா அல்லது பல குளோனோஜெனிக் ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடிகளின் ஒத்துழைப்பு இதற்கு தேவையா என்ற கேள்வியை ஆசிரியர்கள் எழுப்பினர். தனிப்பட்ட குளோன்கள் நுண்ணிய சூழலை மாற்றும் திறன் கொண்டவை என்றால், அது மூன்று ஹீமாடோபாய்டிக் முளைகளுக்கும் முழுமையானதாக இருக்குமா, அல்லது வெவ்வேறு குளோன்கள் வெவ்வேறு ஹீமாடோபாய்டிக் முளைகளுக்கு நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகின்றனவா? இந்த சிக்கல்களைத் தீர்க்க, ஒரு கொலாஜன் ஜெல்லில் ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களை வளர்ப்பதற்கான ஒரு தொழில்நுட்பம் உருவாக்கப்பட்டது, இது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் வளர்ந்த காலனிகளை மேற்பரப்பில் இருந்து அகற்றி, அடுத்தடுத்த ஹெட்டோரோடோபிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு அனுமதிக்கிறது. CBA எலிகள் மற்றும் கினிப் பன்றிகளின் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களிலிருந்து வளர்க்கப்பட்ட ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் தனிப்பட்ட குளோன்கள் ஜெல் பூச்சுகளின் ஒரு துண்டுடன் ஒன்றாகப் பிரித்தெடுக்கப்பட்டு, ஹெட்டோரோடோபிகல் முறையில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன - சின்ஜீனிக் எலிகளின் சிறுநீரக காப்ஸ்யூலின் கீழ் அல்லது ஆட்டோலோகஸ் கினிப் பன்றிகளின் வயிற்று தசையில். தசையில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டபோது, ஜெல்லில் உள்ள காலனிகள் எலும்பு உறைகளில் வைக்கப்பட்டன.

எலும்பு மஜ்ஜை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளை இடமாற்றம் செய்த 50-90 நாட்களுக்குப் பிறகு, 20% வழக்குகளில் எலும்பு அல்லது எலும்பு மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களின் வளர்ச்சி காணப்பட்டதாக ஆசிரியர்கள் கண்டறிந்தனர். 5% பெறுநர் விலங்குகளில், எலும்பு திசுக்களின் உருவான குவியத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை நிரப்பப்பட்ட ஒரு குழி இருந்தது. எலும்பு உருளைகளுக்குள், அத்தகைய குவியங்கள் ஒரு வட்ட வடிவத்தையும், ஆஸ்டியோசைட்டுகளுடன் எலும்பு திசுக்களால் கட்டப்பட்ட ஒரு காப்ஸ்யூலையும், நன்கு வளர்ந்த ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் அடுக்கையும் கொண்டிருந்தன. எலும்பு மஜ்ஜை குழியில் மைலாய்டு மற்றும் எரித்ராய்டு செல்கள் கொண்ட ரெட்டிகுலர் திசுக்கள் இருந்தன, அவற்றின் விகிதாசார உறவு சாதாரண எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து வேறுபடவில்லை. சிறுநீரகத்தில், மாற்று அறுவை சிகிச்சை என்பது பூர்வீக எலும்பு மஜ்ஜையை இடமாற்றம் செய்யும் போது உருவாகும் ஒரு பொதுவான எலும்பு மஜ்ஜை உறுப்பாகும், எலும்பு காப்ஸ்யூல் எலும்பு மஜ்ஜை குழியை சிறுநீரக காப்ஸ்யூலின் பக்கத்திலிருந்து மட்டுமே மூடும். ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களில் மைலாய்டு, எரித்ராய்டு மற்றும் மெகாகாரியோசைடிக் கூறுகள் அடங்கும். எலும்பு மஜ்ஜை குழியின் ஸ்ட்ரோமா நன்கு வளர்ந்த சைனஸ் அமைப்பைக் கொண்டிருந்தது மற்றும் வழக்கமான கொழுப்பு செல்களைக் கொண்டிருந்தது. அதே நேரத்தில், சிறுநீரக காப்ஸ்யூலின் கீழ் சில காலனிகளின் மாற்று மண்டலத்தில் ஹீமாடோபாய்சிஸின் அறிகுறிகள் இல்லாத எலும்பு திசுக்கள் காணப்பட்டன. முயல்களின் மோனோக்ளோனல் எலும்பு மஜ்ஜை விகாரங்களில் தனிப்பட்ட குளோன்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபடுத்தும் திறன்கள் பற்றிய ஆய்வு தொடர்ந்தது, அவற்றின் செல்கள் ஒரு ஊட்டச்சத்து ஊடகத்திலும் 1-2 மி.கி நிறை கொண்ட ஒரு தனி ஐவலோன் கடற்பாசியிலும் மீண்டும் இணைக்கப்பட்டன, முயல்-எலும்பு மஜ்ஜை தானம் செய்பவரின் சிறுநீரக காப்ஸ்யூலின் கீழ் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன. 21 மோனோக்ளோனல் விகாரங்களின் செல்கள் அத்தகைய தானியங்கி மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் 2-3 மாதங்களுக்குப் பிறகு கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட்டன. 14% வழக்குகளில், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட மோனோக்ளோனல் விகாரங்கள் எலும்பு திசுக்களைக் கொண்ட ஒரு எலும்பு மஜ்ஜை உறுப்பையும், ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் நிரப்பப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை குழியையும் உருவாக்கியதாக ஆசிரியர்கள் கண்டறிந்தனர். 33% வழக்குகளில், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட விகாரங்கள் குழிகளில் உள்ள ஆஸ்டியோசைட்டுகள் மற்றும் வளர்ந்த ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் அடுக்குடன் மாறுபட்ட அளவிலான ஒரு சிறிய எலும்பை உருவாக்கின. சில சந்தர்ப்பங்களில், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட குளோன்களுடன் கடற்பாசிகளில் எலும்பு அல்லது ஹீமாடோபாய்டிக் கூறுகள் இல்லாத ரெட்டிகுலர் திசு உருவாக்கப்பட்டது. சில நேரங்களில், சைனசாய்டுகளின் நன்கு வளர்ந்த வலையமைப்பைக் கொண்ட ரெட்டிகுலர் ஸ்ட்ரோமா உருவாக்கப்பட்டது, ஆனால் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்கள் நிறைந்ததாக இல்லை. இதனால், பெறப்பட்ட முடிவுகள் கொலாஜன் ஜெல்லில் குளோன் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது பெறப்பட்ட தரவுகளைப் போலவே இருந்தன. இருப்பினும், ஒரு அடி மூலக்கூறில் வளர்க்கப்படும் குளோன்களை இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் 5% வழக்குகளில் எலும்பு மஜ்ஜை திசுக்கள், 15% வழக்குகளில் எலும்பு திசுக்கள் மற்றும் 80% வழக்குகளில் ரெட்டிகுலர் திசுக்கள் உருவாகின்றன என்றால், மோனோக்ளோனல் விகாரங்களை இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம், எலும்பு மஜ்ஜை கூறுகள் 14% வழக்குகளில், எலும்பு திசுக்கள் 53% மற்றும் ரெட்டிகுலர் திசுக்கள் 53% வழக்குகளில் உருவாகின்றன. ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, துளையிடப்பட்ட சாரக்கட்டுகளில் இடமாற்றத்தின் போது ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் பெருக்க மற்றும் வேறுபடுத்தும் திறனை செயல்படுத்துவதற்கான நிலைமைகள் எலும்பு உறைகள் மற்றும் கொலாஜன் அடி மூலக்கூறில் இடமாற்றத்தின் போது இருந்ததை விட மிகவும் உகந்ததாக இருந்தன என்பதை இது குறிக்கிறது.அது சாத்தியம். குளோன்களை வளர்ப்பதற்கும் தலைகீழ் மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கும் மிகவும் மேம்பட்ட முறைகளைப் பயன்படுத்துவது குளோன்கள் மூலம் அவற்றின் வேறுபாட்டின் திறனை உணர்ந்து கொள்வதற்கான நிலைமைகளை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் இந்த விகிதங்களை மாற்றலாம். ஒரு வழி அல்லது வேறு, ஆனால் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் முக்கிய முக்கியத்துவம் என்னவென்றால், ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் சில குளோன்கள் எலும்பு திசுக்களை உருவாக்கும் திறன் கொண்டவை மற்றும் ஒரே நேரத்தில் மூன்று எலும்பு மஜ்ஜை ஹீமாடோபாய்சிஸுக்கு ஒரு ஸ்ட்ரோமல் ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழலை வழங்குகின்றன: எரித்ராய்டு, மைலாய்டு மற்றும் மெகாகாரியோசைடிக், ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களின் மிகப் பெரிய தளங்களையும் சில எலும்பு நிறைகளையும் உருவாக்குகின்றன.

பின்னர், தனித்தனி குளோனோஜெனிக் ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள், ஒரு மூடிய பரவல் அறை அமைப்பில் இந்த வகையான செல் வேறுபாட்டிற்கு உட்படும் திறன் குறித்த பிரச்சினையை ஆசிரியர்கள் எடுத்துரைத்தனர். கூடுதலாக, தனிப்பட்ட குளோன்கள் பாலிபோடென்சியைக் கொண்டிருக்கிறதா அல்லது வேறுபாடு ஆற்றலின் வெளிப்பாட்டிற்கு ஒரு நிலையான சைட்டோடிஃபெரண்டேஷன் பண்புடன் பல குளோன்களின் கூட்டுறவு தொடர்பு தேவையா என்பதை தீர்மானிக்க வேண்டியது அவசியம், இதன் வெவ்வேறு விகிதங்கள் எலும்பு, ரெட்டிகுலர் அல்லது குருத்தெலும்பு திசுக்களின் முன்னுரிமை உருவாக்கத்தை தீர்மானிக்கின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் மோனோக்ளோனல் விகாரங்களைப் பெறுதல் மற்றும் அவற்றை பரவல் அறைகளில் இடமாற்றம் செய்தல் - ஆர். சைலக்கியான் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2001) எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவின் கட்டமைப்பு அமைப்பைப் புரிந்துகொள்ள நெருங்கி வர அனுமதிக்கும் முடிவுகளைப் பெற்றனர். ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் மோனோக்ளோனல் விகாரங்களை O-வகை அறைகளில் இடமாற்றம் செய்வதன் விளைவாக, எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்கள் இரண்டும் உருவாகின, இது ஒற்றை ஸ்ட்ரோமல் காலனி உருவாக்கும் கலத்தின் சந்ததியினர் ஒரே நேரத்தில் எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்களை உருவாக்கும் திறனைக் குறிக்கிறது. எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசு ஒரு பொதுவான ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்லிலிருந்து உருவாகிறது என்ற அனுமானம் மீண்டும் மீண்டும் முன்வைக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், இந்த கருதுகோளுக்கு சரியான சோதனை உறுதிப்படுத்தல் இல்லை. பரவல் அறைகளில் எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு உருவாவது எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களில் இந்த இரண்டு வகையான திசுக்களுக்கும் ஒரு பொதுவான முன்னோடி செல் இருப்பதற்கு அவசியமான சான்றாகும்.

பின்னர் முயல் எலும்பு மஜ்ஜையின் முதன்மை கலாச்சாரங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட இரண்டாவது-மூன்றாவது பத்திகளின் 29 குளோனல் விகாரங்கள் பரவல் அறைகளில் வைக்கப்பட்டு, ஹோமோலோகஸ் விலங்குகளில் உள்-பெரிட்டோனியாக பொருத்தப்பட்டன. ஆய்வுகள் 45% எலும்பு மஜ்ஜை மோனோக்ளோனல் விகாரங்கள் ஆஸ்டியோஜெனிக் திறனைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகின்றன. ஒன்பது அறைகள் பிரத்தியேகமாக ரெட்டிகுலர் திசுக்களைக் கொண்டிருந்தன, ஆனால் அது 13 கூடுதல் அறைகளில் எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்களுடன் இருந்தது, இது அனைத்து விகாரங்களிலும் 76% ஆகும். எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்களின் வேறுபாடு சாத்தியமான வகை O அறைகளில், 16 விகாரங்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. நான்கு அறைகளில் (25%) எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்கள் இரண்டும் உருவாக்கப்பட்டன. ஆர். சைலக்யான் மற்றும் பலர் (2001) மேற்கொண்ட ஆய்வுகளில், தனிப்பட்ட முன்னோடி செல்கள் ஒரு செல் விகாரத்திற்குள் 31 முதல் 34 இரட்டிப்புகளுக்கு உட்பட்டன, மேலும் அவற்றின் சந்ததியினர் 0.9-2.0 x 10 ⁹ செல்களைக் கொண்டிருந்தனர் என்பதை மீண்டும் ஒருமுறை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். பாலிக்ளோனல் விகாரங்களின் முன்னோடி செல்கள் மேற்கொண்ட மைட்டோஸ்களின் எண்ணிக்கை மோனோக்ளோனல் விகாரங்களின் எண்ணிக்கையைப் போலவே இருந்தது. பாலிகுளோனல் விகாரங்களின் வளர்ச்சி விகிதம், குறிப்பாக அவற்றின் உருவாக்கத்தின் முதல் கட்டத்தில், விகாரங்களைத் தொடங்கப் பயன்படுத்தப்படும் காலனிகளின் எண்ணிக்கையைப் பொறுத்தது. மனித கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் டிப்ளாய்டு விகாரங்கள் (WI-38), 12-15வது இரட்டிப்பு நிலைகளில் பிரிக்கப்பட்டபோது, விட்டம் மற்றும் செல் உள்ளடக்கத்தில் வேறுபடும் காலனிகளையும் உருவாக்கியது. 103 க்கும் மேற்பட்ட செல்களைக் கொண்ட பெரிய காலனிகள் 5-10% மட்டுமே இருந்தன. பிரிவுகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புடன், பெரிய காலனிகளின் சதவீதம் குறைந்தது. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மோனோ- மற்றும் பாலிகுளோனல் விகாரங்கள் 20 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட இரட்டிப்புகளுக்குப் பிறகு குரோமோசோம்களின் டிப்ளாய்டு தொகுப்பைத் தக்கவைத்துக் கொண்டன, மேலும் அவற்றின் வளர்ச்சியின் போக்கு கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் டிப்ளாய்டு விகாரங்களின் வளர்ச்சியின் இயக்கவியலுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. மோனோகுளோனல் விகாரங்களை பரவல் அறைகளில் இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் மேற்கொள்ளப்பட்ட தனிப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் வேறுபாடு திறனைப் பற்றிய பகுப்பாய்வு, அவற்றில் பாதி ஆஸ்டியோஜெனிக் என்பதைக் காட்டியது. பெரிய காலனிகள் அவற்றின் மொத்த எண்ணிக்கையில் 10% ஆகும். இதன் விளைவாக, ஆஸ்டியோஜெனிக் காலனி உருவாக்கும் செல்களின் எண்ணிக்கை அவற்றின் மொத்த மக்கள்தொகையில் தோராயமாக 5% ஆக இருந்தது. ஆசிரியர்களால் அடையாளம் காணப்பட்ட ஆஸ்டியோஜெனிக் முன்னோடி செல்களின் மொத்த நிறை, எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்களை ஒரே நேரத்தில் உருவாக்கும் திறன் கொண்ட செல்களை உள்ளடக்கியது. மேலும், ஒரு வயது வந்த உயிரினத்தில் இந்த இரண்டு வகையான திசுக்களும் ஒரு பொதுவான முன்னோடி செல்களைக் கொண்டிருப்பது முதல் முறையாக நிறுவப்பட்டது: சோதிக்கப்பட்ட குளோன்களில் 25% அத்தகைய செல்களால் உருவாக்கப்பட்டன, மேலும் முன்னோடி செல்களின் மொத்த மக்கள்தொகையில் அவற்றின் எண்ணிக்கை குறைந்தது 2.5% ஆகும்.

இவ்வாறு, எலும்பு மஜ்ஜை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் தனிப்பட்ட குளோன்களின் ஹீட்டோரோடோபிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சை, மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் மக்கள்தொகையின் கட்டமைப்பு அமைப்பின் புதிய அம்சங்களை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள் அனைத்து ஹீமாடோபாய்டிக் முளைகளுக்கும் ஒரே நேரத்தில் ஒரு குறிப்பிட்ட நுண்ணிய சூழலை மாற்றும் திறன் கொண்டவை என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது, வெவ்வேறு மாதிரிகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்ட பெரிய குளோன்களில் அவற்றின் எண்ணிக்கை 5 முதல் 15% வரை இருக்கும் (கண்டறியப்பட்ட முன்னோடி செல்களின் மொத்த எண்ணிக்கையில் 0.5-1.5%). முழுமையான எலும்பு மஜ்ஜை நுண்ணிய சூழலை மாற்றும் குளோன்களுடன், ஆஸ்டியோஜெனீசிஸுக்கு மட்டுமே தீர்மானிக்கப்பட்ட முன்னோடி செல்கள் உள்ளன, அவை திறந்த அமைப்பில் மாற்றப்படும்போது, ஹீமாடோபாய்சிஸின் வளர்ச்சியை ஆதரிக்காத எலும்பு திசுக்களை உருவாக்குகின்றன. முன்னோடி செல்களின் மொத்த எண்ணிக்கையிலிருந்து அவற்றின் எண்ணிக்கை 1.5-3% ஆகும். இந்த செல்களில் சில சுய பராமரிப்புக்கான வரையறுக்கப்பட்ட காலத்துடன் எலும்பு திசுக்களை உருவாக்கும் திறன் கொண்டவை. இதன் விளைவாக, ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் மக்கள் தொகை அதன் வேறுபாடு திறனில் பன்முகத்தன்மை கொண்டது. அவற்றில், ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்கள் என்று கூறும் ஒரு வகை செல்கள் உள்ளன, அவை எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் திசுக்களின் சிறப்பியல்புகளான மூன்று திசைகளிலும் வேறுபடுத்தி, எலும்பு, குருத்தெலும்பு மற்றும் ரெட்டிகுலர் திசுக்களை உருவாக்குகின்றன. வழங்கப்பட்ட தரவு, பல்வேறு செல் குறிப்பான்களைப் பயன்படுத்தி, டெக்ஸ்டர் கலாச்சாரங்களில் ஒரு குறிப்பிட்ட நுண்ணிய சூழலின் அமைப்பு மற்றும் ஹீமாடோபாய்சிஸின் ஆதரவுக்கு ஒவ்வொரு வகை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் பங்களிப்பையும் தீர்மானிக்க முடியும் என்று நம்புகிறோம்.

மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் அம்சங்கள்

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், நிலையான எலும்பு மஜ்ஜை வளர்ப்புகளில், பல்சக்தி வாய்ந்த மீசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள், குறைந்த காலனி உருவாக்கும் திறன் மற்றும் பெருக்கப்படும் செல்களுக்கு குறிப்பிட்ட Ki-67 ஆன்டிஜெனின் வெளிப்பாடு இல்லாத தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படும் சிறிய வேளாண் செல்கள் (RS-1 செல்கள்) வரையறுக்கப்பட்ட எண்ணிக்கையால் குறிப்பிடப்படுகின்றன என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. செயலற்ற RS-1 செல்களின் ஆன்டிஜெனிக் அளவுருக்கள், விரைவாக பெருகும் உறுதியான ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் ஆன்டிஜென்களின் நிறமாலையிலிருந்து வேறுபடுகின்றன. உறுதியான முன்னோடி செல்களின் அதிக பெருக்க விகிதம் RS-1 செல்கள் முன்னிலையில் மட்டுமே காணப்படுகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. இதையொட்டி, RS-1 செல்கள் பலசக்தி வாய்ந்த மீசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் மிகவும் முதிர்ந்த வழித்தோன்றல்களால் சுரக்கப்படும் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் அவற்றின் வளர்ச்சி விகிதத்தை அதிகரிக்கின்றன. RS-1 செல்கள் மறுசுழற்சி செய்யக்கூடிய உறுதியற்ற MSCகளின் துணைப்பிரிவாகத் தெரிகிறது. விட்ரோவில், 5-ஃப்ளோரோயூராசில்-எதிர்ப்பு எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள் குறைந்த RNA உள்ளடக்கம் மற்றும் பெருக்கமடையாத செல்களின் குறிப்பான ஆர்னிதைன் டெகார்பாக்சிலேஸ் மரபணுவின் உயர் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன.

ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் தீவிர பெருக்கம், அவை அடி மூலக்கூறில் நிலைப்படுத்தப்பட்ட பிறகு தொடங்குகிறது. இந்த வழக்கில், மோசமாக வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்களின் மார்க்கர் சுயவிவரம் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது: SH2 (TGF-(3) ஏற்பி), SH3 (சமிக்ஞை செய்யும் புரத டொமைன்), கொலாஜன் வகைகள் I மற்றும் III, ஃபைப்ரோனெக்டின், ஒட்டுதல் ஏற்பிகள் VCAM-1 (CD106) மற்றும் ICAM (CD54), கேதரின்-11, CD44, CD71 (டிரான்ஸ்ஃபெரின் ஏற்பி), CD90, CD120a மற்றும் CD124, ஆனால் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் (CD34, CD14, CD45) சிறப்பியல்பு குறிப்பான்களின் வெளிப்பாடு இல்லாமல். குளோனல் வளர்ச்சியானது, கலாச்சாரத்தில் ஏராளமான மரபணு ரீதியாக ஒரே மாதிரியான ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி ப்ளூரிபோடென்ட் செல்களை உருவாக்குவதன் மூலம் மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை மீண்டும் மீண்டும் கடந்து செல்வதை சாத்தியமாக்குகிறது. 2-3 பத்திகளுக்குப் பிறகு, அவற்றின் எண்ணிக்கை 50-300 மில்லியனை அடைகிறது. போதுமான அடர்த்தி கொண்ட ஒரு கலாச்சாரத்தில், பெருக்கம் நின்ற பிறகு, ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள், ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களைப் போலல்லாமல், அடிபோசைட்டுகள், மயோசைட்டுகள், குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு செல்கள் என வேறுபடுகின்றன. 1-மெத்தில்-ஐசோபியூட்டில்க்சாந்தைன் (உள்செல்லுலார் சிஏஎம்பி உருவாக்கத்தின் தூண்டி), டெக்ஸாமெதாசோன் (பாஸ்போலிபேஸ்கள் ஏ மற்றும் சி இன் தடுப்பான்) மற்றும் இண்டோமெதசின் (சைக்ளோஆக்சிஜனேஸின் தடுப்பான், இது த்ரோம்பாக்ஸேன் சின்தேஸின் செயல்பாட்டையும் குறைக்கிறது) உள்ளிட்ட மூன்று ஒழுங்குமுறை வேறுபாடு சமிக்ஞைகளின் கலவையானது, முன்னோடி மெசன்கிமல் செல்களில் 95% வரை அடிபோசைட்டுகளாக மாற்றுகிறது. முதிர்ச்சியடையாத ஸ்ட்ரோமல் கூறுகளிலிருந்து அடிபோசைட்டுகளின் உருவாக்கம் லிப்போபுரோட்டீன் லிபேஸ் மரபணுவின் வெளிப்பாடு, அபோலிபோபுரோட்டீன்கள் மற்றும் பெராக்ஸிசோமல் ஏற்பிகளின் ஹிஸ்டோகெமிக்கல் கண்டறிதல் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. சீரம் இல்லாத ஊடகத்தில் TGF-b இன் செல்வாக்கின் கீழ் ஒரே மாதிரியான குளோனின் செல்கள் காண்ட்ரோசைட்டுகளின் ஒரே மாதிரியான மக்கள்தொகையை உருவாக்குகின்றன. இந்த குருத்தெலும்பு திசுக்களின் பல அடுக்கு செல் கலாச்சாரம், புரோட்டியோகிளிகான் மற்றும் வகை II கொலாஜன் ஆகியவற்றைக் கொண்ட வளர்ந்த இடைச்செருகல் அணியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. 10% கொண்ட ஊட்டச்சத்து ஊடகத்தில், ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் அதே கலாச்சாரத்தில் பி-கிளிசரோபாஸ்பேட் (ஒரு கனிம பாஸ்பேட் நன்கொடையாளர்), அஸ்கார்பிக் அமிலம் மற்றும் டெக்ஸாமெதாசோன் ஆகியவற்றைக் கொண்ட வேறுபாடு சமிக்ஞை வளாகத்தின் விளைவு செல்லுலார் திரட்டுகளை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. அத்தகைய செல்களில், கார பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாடு மற்றும் ஆஸ்டியோபோன்டின் அளவுகளில் ஒரு முற்போக்கான அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது, இது எலும்பு திசுக்களின் உருவாக்கத்தைக் குறிக்கிறது, இதன் செல்களின் கனிமமயமாக்கல் உள்செல்லுலார் கால்சியம் உள்ளடக்கத்தில் ஒரு முற்போக்கான அதிகரிப்பால் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது.

சில தரவுகளின்படி, மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் வரம்பற்ற பிரிவு மற்றும் பல்வேறு வகையான செல்களை இனப்பெருக்கம் செய்யும் திறன் அதிக அளவு பிளாஸ்டிசிட்டியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மூளையின் வென்ட்ரிக்கிள்கள் அல்லது வெள்ளைப் பொருளில் அறிமுகப்படுத்தப்படும்போது, மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் நரம்பு திசுக்களின் பாரன்கிமாவிற்கு இடம்பெயர்ந்து கிளைல் அல்லது நியூரானல் செல் கோட்டின் வழித்தோன்றல்களாக வேறுபடுகின்றன. கூடுதலாக, விட்ரோ மற்றும் விவோ இரண்டிலும் எம்எஸ்சிகளை ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களாக மாற்றுவது பற்றிய தகவல்கள் உள்ளன. சில ஆய்வுகளில் மிகவும் ஆழமான பகுப்பாய்வு எம்எஸ்சிகளின் விதிவிலக்காக அதிக பிளாஸ்டிசிட்டியை தீர்மானித்துள்ளது, இது ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள், நியூரான்கள், கார்டியோமயோசைட்டுகள், மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் எலும்பு தசை செல்கள் என வேறுபடுத்தும் திறனில் வெளிப்படுகிறது. இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோவில் MSC களின் டிரான்ஸ்டிஃபெரண்டேஷன் திறன் குறித்த பல ஆய்வுகள், எலும்பு மஜ்ஜை தோற்றத்தின் மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள், எலும்பு, குருத்தெலும்பு, தசை, நரம்பு மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களை உருவாக்கும் செல் கோடுகளாகவும், ஹீமாடோபாய்சிஸை ஆதரிக்கும் தசைநாண்கள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமாவாகவும் வேறுபடுகின்றன என்பதை நிறுவியுள்ளன.

இருப்பினும், மற்ற ஆய்வுகள், மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் மரபணுவின் ப்ளூரிபோடென்சி மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் முன்னோடி மக்கள்தொகையின் கட்டுப்படுத்தும் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்தத் தவறிவிட்டன, இருப்பினும் ஒரு முதன்மை கலாச்சாரத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட 200 க்கும் மேற்பட்ட MSC குளோன்கள் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் சாத்தியமான ப்ளூரிபோடென்சியை சோதிக்க ஆய்வு செய்யப்பட்டன. பெரும்பாலான குளோன்கள் இன் விட்ரோவில் ஆஸ்டியோஜெனிக், காண்ட்ரோஜெனிக் மற்றும் அடிபோஜெனிக் திசைகளில் வேறுபடுத்தும் திறனைத் தக்கவைத்துக் கொண்டன. சிறுநீரக காப்ஸ்யூலின் கீழ் அல்லது பரவல் அறைகளில் மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் பெறுநர் செல் இடம்பெயர்வு நிகழ்தகவை விலக்கும்போது, ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள் சிட்டுவில் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட பினோடைப்பைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன, இது மாற்று மண்டலத்தில் கட்டுப்பாட்டு காரணிகள் இல்லாததைக் குறிக்கிறது அல்லது MSC ப்ளூரிபோடென்சி இல்லாததைக் குறிக்கிறது. அதே நேரத்தில், அனைத்து வயதுவந்த ஸ்டெம் செல்களின் பொதுவான முன்னோடிகளான அரிய வகை சோமாடிக் ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் இருப்பது அனுமதிக்கப்படுகிறது.

எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் மிகச் சிறிய விகிதத்தையே கொண்ட உண்மையான மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் பல-ஆனால் ப்ளூரிபோடென்சி, இவை இன் விட்ரோ சாகுபடியின் போது சில நிபந்தனைகளின் கீழ் வேறுபடுத்தாமல் பெருகும் திறன் கொண்டவை, எலும்பு, குருத்தெலும்பு, கொழுப்பு, தசை திசு செல்கள், அத்துடன் ஹெமாட்டோபாய்சிஸை ஆதரிக்கும் டெனோசைட்டுகள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் கூறுகள் ஆகியவற்றிற்கான அவற்றின் தூண்டப்பட்ட அர்ப்பணிப்பால் சாட்சியமளிக்கப்படுகிறது. ஒரு விதியாக, கரு கன்று சீரம் கொண்ட ஒரு வளர்ப்பு ஊடகத்திற்கு நீண்டகால வெளிப்பாடு MSC களை உறுதியான ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களில் வெளியிடுவதைத் தூண்டுகிறது, இதன் சந்ததி தன்னிச்சையான முனைய வேறுபாட்டிற்கு உட்படுகிறது. இன் விட்ரோவில், டெக்ஸாமெதாசோன், ß-கிளிசரோபாஸ்பேட் மற்றும் அஸ்கார்பிக் அமிலத்தை கண்டிஷனிங் ஊடகத்தில் சேர்ப்பதன் மூலம் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் இலக்கு உருவாக்கத்தை அடைய முடியும், அதே நேரத்தில் டெக்ஸாமெதாசோன் மற்றும் இன்சுலின் வேறுபாடு சமிக்ஞைகளின் கலவையானது அடிபோசைட்டுகளின் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது.

முனைய வேறுபாட்டின் நிலைக்குள் நுழைவதற்கு முன்பு, எலும்பு மஜ்ஜை MSCகள் ஆரம்பத்தில் சில வளர்ப்பு நிலைமைகளின் கீழ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களாக வேறுபடுகின்றன என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. உயிருள்ள இந்த செல்களின் வழித்தோன்றல்கள் எலும்புகள், குருத்தெலும்பு, தசைநாண்கள், கொழுப்பு மற்றும் தசை திசுக்கள் மற்றும் ஹீமாடோபாய்சிஸை ஆதரிக்கும் ஸ்ட்ரோமாவை உருவாக்குவதில் பங்கேற்கின்றன. பல ஆசிரியர்கள் "மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள்" என்ற வார்த்தையை MSCகள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் மெசன்கிமல் திசுக்களின் உறுதியான ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள் இரண்டையும் குறிக்கும் என்று புரிந்துகொள்கிறார்கள். எலும்பு மஜ்ஜை தோற்றத்தின் மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் குளோனல் பகுப்பாய்வு, அனைத்து குளோன்களில் மூன்றில் ஒரு பங்கிற்கும் சற்று அதிகமானவை ஆஸ்டியோ-, காண்ட்ரோ- மற்றும் அடிபோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் மீதமுள்ள குளோன்களின் செல்கள் ஆஸ்டியோஜெனிக் திறனை மட்டுமே கொண்டுள்ளன மற்றும் காண்ட்ரோ- மற்றும் ஆஸ்டியோசைட்டுகளை மட்டுமே உருவாக்குகின்றன. BMC-9 போன்ற பல்சக்தி வாய்ந்த மீசென்கைமல் முன்னோடி செல்களின் ஒரு குளோன், பொருத்தமான நுண்ணிய சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகளின் கீழ், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள், காண்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் அடிபோசைட்டுகள் மட்டுமல்லாமல், ஹீமாடோபாய்சிஸை ஆதரிக்கும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் பினோடைப் மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகளைக் கொண்ட செல்களாக வேறுபடுகிறது. எலி கரு எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட RCJ3.1 செல்களின் ஒரு குளோன் பல்வேறு பினோடைப்களின் மெசன்கைமல் செல்களாக வேறுபடுகிறது. அஸ்கார்பிக் அமிலம், பி-கிளிசரோபாஸ்பேட் மற்றும் டெக்ஸாமெதாசோன் ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாட்டின் கீழ், இந்த குளோனின் செல்லுலார் கூறுகள் முதலில் மல்டிநியூக்ளியர் மயோசைட்டுகளை உருவாக்குகின்றன, பின்னர், தொடர்ச்சியாக, அடிபோசைட்டுகள், காண்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் கனிமமயமாக்கப்பட்ட எலும்பு திசுக்களின் தீவுகளை உருவாக்குகின்றன. எலி கருக்களின் பெரியோஸ்டியத்திலிருந்து சிறுமணி செல்களின் மக்கள் தொகை, உறுதியளிக்கப்படாத மல்டிபோடென்ட் மீசென்கைமல் முன்னோடி செல்களுக்கு ஒத்திருக்கிறது, ஏனெனில் இது குறைந்த பெருக்க விகிதத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, வேறுபாடு குறிப்பான்களை வெளிப்படுத்தாது, மேலும் கலாச்சார நிலைமைகளின் கீழ் காண்ட்ரோ-, ஆஸ்டியோ- மற்றும் அடிபோசைட்டுகள், அதே போல் மென்மையான தசை செல்களை உருவாக்குகிறது.

எனவே, மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மரபணுவின் ப்ளூரி- அல்லது மல்டிபோடென்சி பற்றிய கேள்வி திறந்தே உள்ளது என்பதை அங்கீகரிக்க வேண்டும், அதன்படி, ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் வேறுபாடு திறன் பற்றிய கருத்துக்களையும் இது பாதிக்கிறது, இது திட்டவட்டமாக நிறுவப்படவில்லை.

மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் சோதனை ரீதியாக நிரூபிக்கப்பட்ட மற்றும் முக்கியமான பண்பு, திசு இடத்தை விட்டு வெளியேறி பொது இரத்த ஓட்டத்தில் சுற்றும் திறன் ஆகும். மரபணு வேறுபாடு திட்டத்தை செயல்படுத்த, அத்தகைய சுற்றும் ஸ்டெம் செல்கள் பொருத்தமான நுண்ணிய சூழலுக்குள் நுழைய வேண்டும். பெறுநர் விலங்குகளின் இரத்த ஓட்டத்தில் MSC களை முறையாக அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம், முதிர்ச்சியடையாத செல்கள் பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் பொருத்தப்பட்டு, பின்னர் இரத்த அணுக்கள், மயோசைட்டுகள், அடிபோசைட்டுகள், காண்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களாக வேறுபடுகின்றன என்பது காட்டப்பட்டுள்ளது. இதன் விளைவாக, உள்ளூர் திசு மண்டலங்களில், உறுதியளிக்கப்படாத மற்றும் உறுதியளிக்கப்பட்ட ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள் மற்றும் அவற்றுக்கும் சுற்றியுள்ள முதிர்ந்த செல்களுக்கும் இடையில் சமிக்ஞை-ஒழுங்குமுறை இடைவினைகள் நிகழ்கின்றன. மெசன்கிமல் மற்றும் மெசன்கிமல் அல்லாத தோற்றத்தின் பாராக்ரைன் ஒழுங்குமுறை காரணிகளால் (வளர்ச்சி காரணிகள், ஈகோசனாய்டுகள், எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் மூலக்கூறுகள்) வேறுபாடு தூண்டப்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது, இது மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் நுண்ணிய சூழலில் இடஞ்சார்ந்த மற்றும் தற்காலிக இணைப்புகளை வழங்குகிறது. ஆகையால், மெசன்கிமல் திசுக்களுக்கு ஏற்படும் உள்ளூர் சேதம், பன்முகத்தன்மை கொண்ட மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் நுண்ணிய சூழலின் மண்டலங்களை உருவாக்குவதற்கு வழிவகுக்கும், அவை அப்படியே திசுக்களின் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகளின் சிக்கலிலிருந்து தரமான முறையில் வேறுபட்டவை, இதில் ஈடுசெய்யும் மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளுக்குப் பதிலாக உடலியல் ரீதியான மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகள் நிகழ்கின்றன. இயல்பான மற்றும் சேதத்தால் தூண்டப்பட்ட நுண்ணிய சூழலில் செல்லுலார் பினோடைப்பின் சிறப்பு அடிப்படையில் இந்த வேறுபாடு மிகவும் முக்கியமானது.

கருத்துகளின்படி, இரண்டு அறியப்பட்ட செயல்முறைகளுக்கு இடையிலான அடிப்படை வேறுபாட்டின் வழிமுறைகள் - உடலியல் மீளுருவாக்கம் மற்றும் அழற்சி பெருக்கம் - இங்குதான் பதிக்கப்பட்டுள்ளன. அவற்றில் முதலாவது திசுக்களின் சிறப்பு செல்லுலார் கலவை மற்றும் அதன் செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பதன் மூலம் முடிவடைகிறது, அதே நேரத்தில் பெருக்க செயல்முறையை செயல்படுத்துவதன் விளைவாக முதிர்ந்த இணைப்பு திசு கூறுகள் உருவாகின்றன மற்றும் சேதமடைந்த திசு மண்டலத்தின் செயல்பாடு இழக்கப்படுகிறது. எனவே, மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தில் மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான உகந்த திட்டங்களை உருவாக்க, MSC களின் வேறுபாட்டில் நுண்ணிய சுற்றுச்சூழல் காரணிகளின் தாக்கத்தின் அம்சங்களைப் பற்றிய முழுமையான ஆய்வு அவசியம்.

ஸ்டெம் செல் பெட்டியின் கட்டமைப்பானது செல்லுலார் பாரா- மற்றும் ஆட்டோகிரைன் ரெகுலேட்டர்களைச் சார்ந்திருப்பது சந்தேகத்திற்கு அப்பாற்பட்டது, இதன் வெளிப்பாடு வெளிப்புற சமிக்ஞைகளால் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது. ஒழுங்குமுறை காரணிகளின் செயல்பாடுகளில், மிக முக்கியமானவை MSC களின் சமச்சீரற்ற பிரிவின் கட்டுப்பாடு மற்றும் உறுதிப்பாட்டின் நிலைகள் மற்றும் செல் பிரிவுகளின் எண்ணிக்கையை தீர்மானிக்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு. MSC களின் மேலும் வளர்ச்சி சார்ந்துள்ள வெளிப்புற சமிக்ஞைகள் அவற்றின் நுண்ணிய சூழலால் வழங்கப்படுகின்றன. முதிர்ச்சியடையாத நிலையில், MSC கள் நீண்ட காலமாக பெருகும், அதே நேரத்தில் அடிபோசைட்டுகள், மயோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், ஹீமாடோஜெனஸ் திசு ஸ்ட்ரோமா, குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு செல்கள் ஆகியவற்றின் கோடுகளாக வேறுபடுத்தும் திறனைப் பராமரிக்கின்றன. இரத்தத்தில் சுற்றும் CD34-எதிர்மறை ஸ்ட்ரோமல் செல்லுலார் கூறுகளின் வரையறுக்கப்பட்ட மக்கள் தொகை பொது இரத்த ஓட்டத்திலிருந்து எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவுக்குத் திரும்புகிறது, அங்கு அது CD34-நேர்மறை ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் கோடுகளாக மாற்றப்படுகிறது. இந்த அவதானிப்புகள், இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள முன்னோடி மெசன்கிமல் செல்களின் மறுசுழற்சி, எலும்பு மஜ்ஜையின் முதிர்ச்சியடையாத ஸ்ட்ரோமல் கூறுகளின் பொதுவான தொகுப்பைத் திரட்டுவதன் மூலம், வெவ்வேறு உறுப்புகளில் உள்ள ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களின் திசு சமநிலையை பராமரிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. MSC களை பல மெசன்கிமல் பினோடைப்களைக் கொண்ட செல்களாக வேறுபடுத்துவதும், எலும்பு, குருத்தெலும்பு, கொழுப்பு திசு மற்றும் தசைநாண்களின் மீளுருவாக்கம் அல்லது பழுதுபார்ப்பில் அவற்றின் பங்கேற்பும் சோதனை விலங்குகளில் தத்தெடுப்பு பரிமாற்ற மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மற்ற ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, வாஸ்குலர் படுக்கையில் MSC களின் தொலைதூர இடம்பெயர்வு, குருத்தெலும்பு பழுது, தசை மீளுருவாக்கம் மற்றும் பிற மறுசீரமைப்பு செயல்முறைகளின் போது திசுக்களுக்குள் பல சக்திவாய்ந்த மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் குறுகிய தூர அல்லது உள்ளூர் இயக்கத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

ஸ்ட்ரோமல் திசு அடித்தளத்தின் உள்ளூர் தண்டு இருப்புக்கள் உடலியல் திசு மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளில் செல்களின் மூலமாகச் செயல்படுகின்றன மற்றும் ஸ்ட்ரோமல்-திசு தண்டு வளங்கள் நுகரப்படுவதால் MSC களின் தொலைதூர போக்குவரத்தால் நிரப்பப்படுகின்றன. இருப்பினும், ஈடுசெய்யும் செல்லுலார் திறனை அவசரமாகத் திரட்ட வேண்டிய சூழ்நிலைகளில், எடுத்துக்காட்டாக, பாலிட்ராமா ஏற்பட்டால், MSC களின் முழு எச்செலானும் ஈடுசெய்யும் மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளில் பங்கேற்கிறது, மேலும் எலும்பு மஜ்ஜையின் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் பொதுவான இரத்த ஓட்டம் மூலம் சுற்றளவில் சேர்க்கப்படுகின்றன.

மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை

உடலியல் திசு மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளுக்கும் கருப்பையக வளர்ச்சியின் போது அவற்றின் உருவாக்கத்திற்கும் இடையே சில ஒற்றுமைகளைக் காணலாம். மனித மற்றும் பாலூட்டி கரு உருவாக்கத்தில், பல்வேறு வகையான சிறப்பு செல்கள் உருவாகுவது கிருமி அடுக்குகளின் எக்டோ-, மீசோ- மற்றும் எண்டோடெர்மல் குளத்திலிருந்து நிகழ்கிறது, ஆனால் மீசன்கைமின் கட்டாய பங்கேற்புடன். கரு மெசன்கைமல் திசுக்களின் தளர்வான செல்லுலார் நெட்வொர்க் ஏராளமான ஒழுங்குமுறை, வளர்சிதை மாற்ற, கட்டமைப்பு மற்றும் மார்போஜெனடிக் செயல்பாடுகளைச் செய்கிறது. ஆர்கனோஜெனீசிஸின் முதன்மை மார்போஜெனடிக் சமிக்ஞைகளை உருவாக்கும் முன்னோடி செல்களின் குளோனோஜெனிக் வளர்ச்சியின் காரணமாக மீசன்கைமின் ஒடுக்கத்திற்குப் பிறகுதான் தற்காலிக உறுப்புகளை இடுவது நிகழ்கிறது. கரு மெசன்கைமின் ஸ்ட்ரோமல் வழித்தோன்றல்கள் தற்காலிக உறுப்புகளின் செல்லுலார் கட்டமைப்பை உருவாக்குகின்றன மற்றும் முதன்மை இரத்தம் மற்றும் நிணநீர் நாளங்களின் வளர்ச்சியின் காரணமாக அவற்றின் எதிர்கால ஆற்றல்-பிளாஸ்டிக் விநியோகத்திற்கான அடிப்படையை உருவாக்குகின்றன. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், கரு உறுப்புகளின் நுண் சுழற்சி அலகின் ஸ்ட்ரோமல் கூறுகள் அவற்றின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு அலகுகள் உருவாவதற்கு முன்பே எழுகின்றன. கூடுதலாக, ஆர்கனோஜெனீசிஸின் போது மெசன்கைமல் செல்களின் செயலில் இடம்பெயர்வு, ஹோமியோடிக் ஹாக்ஸ்-வகைகளைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் அவற்றின் தொகுதி எல்லைகளைக் குறிப்பதன் மூலம் வளரும் உறுப்புகளின் இடஞ்சார்ந்த நோக்குநிலையை வழங்குகிறது. ஸ்ட்ரோமல் கட்டமைப்பு பாரன்கிமாட்டஸ் உறுப்புகளின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு அலகுகளின் கூட்டத்திற்கான அடிப்படையாகவும் செயல்படுகிறது, இதில் பெரும்பாலும் உருவவியல் ரீதியாகவும் செயல்பாட்டு ரீதியாகவும் முற்றிலும் வேறுபட்ட செல்கள் அடங்கும். இதன் விளைவாக, கரு உருவாக்கத்தின் போது, மெசன்கைமின் செயல்பாடுகள் முதன்மையானவை மற்றும் முன்னோடி எபிடெலியல் செல்களின் பிராந்திய பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை செயல்படுத்தும் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகளை உருவாக்குவதன் மூலம் உணரப்படுகின்றன. கரு மெசன்கைம் செல்கள் HGF-b, HGF-b, CSF போன்ற வளர்ச்சி காரணிகளை உருவாக்குகின்றன, இதற்காக பாரன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் தொடர்புடைய ஏற்பிகளைக் கொண்டுள்ளன. ஒரு வயதுவந்த உயிரினத்தின் வேறுபட்ட முதிர்ந்த திசுக்களில், செல்களின் ஸ்ட்ரோமல் நெட்வொர்க், மெசன்கிமல் அல்லாத தோற்றத்தின் முன்னோடி செல்களின் நம்பகத்தன்மை மற்றும் பெருக்கத்தை பராமரிக்க சமிக்ஞைகளையும் உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய ஆன்டோஜெனீசிஸில் ஸ்ட்ரோமல் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகளின் நிறமாலை வேறுபட்டது (SCF, HGF, IL-6, IL-1, IL-8, IL-11, IL-12, IL-14, IL-15, GM-CSF, flt-3, LIF, முதலியன) மேலும் சேதமடைந்த திசு மண்டலங்களின் உடலியல் மீளுருவாக்கம் அல்லது பழுதுபார்ப்பை உறுதி செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. மேலும், ஒவ்வொரு வகை திசுக்களிலும், ஒரு உறுப்புக்குள்ளும் கூட ஸ்ட்ரோமல் ஒழுங்குமுறை காரணிகளின் நிறமாலை பண்புகள் வேறுபட்டவை. குறிப்பாக, ஹீமாடோபாய்டிக் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டுடன் கூடிய ஹீமாடோபாய்சிஸ் மற்றும் லிம்போபாய்சிஸ் ஆகியவை சில உறுப்புகளில் மட்டுமே நிகழ்கின்றன, ஸ்ட்ரோமல் நுண்ணிய சூழல் செயல்படும் எல்லைகளுக்குள், ஹீமாடோபாய்டிக் மற்றும் லிம்பாய்டு செல்களின் முதிர்ச்சிக்கான நிலைமைகளை வழங்குகிறது. ஹீமாடோபாய்டிக் மற்றும் லிம்பாய்டு செல்கள் கொடுக்கப்பட்ட உறுப்பை மீண்டும் நிரப்பவும், அதன் நுண் கட்டமைப்பு இடங்களில் பெருக்கவும் மற்றும் முதிர்ச்சியடையவும் செய்யும் திறன் நுண்ணிய சூழலின் ஒழுங்குமுறை காரணிகளைப் பொறுத்தது.

பல்முனை மெசன்கைமல் முன்னோடி செல்கள் உற்பத்தி செய்யும் புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸின் கூறுகளில், ஃபைப்ரோனெக்டின், லேமினின், கொலாஜன் மற்றும் புரோட்டியோகிளிகான்கள், அத்துடன் CD44 (ஹைலூரோனன் மற்றும் ஆஸ்டியோபாண்டின் ஏற்பி) ஆகியவை குறிப்பிடத்தக்கவை, இவை செல்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை ஒழுங்கமைப்பதிலும், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் எலும்பு திசுக்களில் புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸை உருவாக்குவதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை மல்டிபோடென்ட் மெசன்கைமல் முன்னோடி செல்கள் ஒரு ஸ்ட்ரோமல் நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது MSC களுக்கு மட்டுமல்ல, ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடிகள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையின் பிற மெசன்கைமல் அல்லாத ஸ்டெம் செல்களுக்கும் தூண்டல் மற்றும் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகளை வழங்குகிறது. ஹெமாட்டோபாய்சிஸில் MSC களின் பங்கேற்பு, ஹெமாட்டோபாய்சிஸை ஆதரிக்கும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களாக வேறுபடுத்தும் திறனால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது, மேலும் இந்த அறிவுறுத்தல் சமிக்ஞை MSC களால் நேரடியாக ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து பெறப்படுகிறது. இதனால்தான் கலாச்சாரத்தில் ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் வலையமைப்பு, ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களின் அனைத்து குளோன்களின் வளர்ச்சிக்கும் ஒரு ஊட்டி தளமாக செயல்படுகிறது.

ஒரு முதிர்ந்த உயிரினத்தில், ஹீமோ- மற்றும் லிம்போபாய்சிஸின் தீவிரம், முதிர்ந்த இரத்த அணுக்கள் மற்றும் சுற்றுப்புறத்தில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செல்களின் "செலவு" உடன் மாறும் சமநிலை நிலையில் உள்ளது. எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் லிம்பாய்டு உறுப்புகளின் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மிகவும் அரிதாகவே புதுப்பிக்கப்படுவதால், அவற்றில் உள்ள ஸ்ட்ரோமல் கட்டமைப்புகளின் குறிப்பிடத்தக்க மறுசீரமைப்பு ஏற்படாது. ஹீமோ- அல்லது லிம்போபாய்சிஸின் எந்த உறுப்புகளுக்கும் இயந்திர சேதம் மூலம் இந்த அமைப்பை டைனமிக் சமநிலையிலிருந்து வெளியே எடுக்க முடியும், இது சேதமடைந்த உறுப்பின் ஸ்ட்ரோமல் கட்டமைப்புகளைப் போலவே ஹீமாடோபாய்டிக் அல்லது லிம்பாய்டு கூறுகளையும் மட்டுமல்ல, சீரான தொடர்ச்சியான மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஈடுசெய்யும் மீளுருவாக்கம் செயல்பாட்டில், ஸ்ட்ரோமல் அடித்தளம் முதலில் உருவாகிறது, பின்னர் அது ஹீமாடோபாய்டிக் அல்லது நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத செல்களால் மீண்டும் நிரப்பப்படுகிறது. இந்த நீண்டகாலமாக அறியப்பட்ட உண்மை, பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான மீளுருவாக்கத்தை ஹீமாடோபாய்டிக் உறுப்புகளின் ஸ்ட்ரோமல் நுண்ணிய சூழலைப் படிப்பதற்கான வசதியான மாதிரியாக ஆக்குகிறது. குறிப்பாக, குழாய் எலும்புகளின் மெடுல்லரி குழியை இயந்திர ரீதியாக காலியாக்குதல், எலும்பு மஜ்ஜையின் ஈடுசெய்யும் மீளுருவாக்கத்தை ஆய்வு செய்யப் பயன்படுகிறது - க்யூரேட்டேஜ், இது டைனமிக் சமநிலை நிலையிலிருந்து ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்களை விரைவாகவும் திறம்படவும் அகற்ற அனுமதிக்கிறது. கினிப் பன்றிகளின் திபியாவின் மெடுல்லரி குழியை இயந்திரத்தனமாக காலி செய்த பிறகு, எலும்பு மஜ்ஜையின் ஹீமாடோபாய்டிக் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் கூறுகளின் ஈடுசெய்யும் மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளைப் படிக்கும்போது, ஹீமாடோபாய்டிக் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் மீளுருவாக்கம் குறியீடுகளுக்கு இடையே நேரடி தொடர்பு இல்லை என்று கண்டறியப்பட்டது (ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கை, ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் செறிவு மற்றும் எண்ணிக்கை). கூடுதலாக, ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் மக்கள்தொகையில் அதிகரிப்பு க்யூரேட்டேஜுக்கு முந்தைய நேரத்தில் நிகழ்கிறது, மேலும் ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் பாஸ்பேடேஸ்-பாசிட்டிவ் ஆகின்றன, இது ஆஸ்டியோஜெனிக் திசுக்களுக்கு பொதுவானது. 3-5 குழாய் எலும்புகளின் குணப்படுத்துதல், அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படாத எலும்புகளின் எலும்பு மஜ்ஜையிலும், கினிப் பன்றிகளில் பிரத்தியேகமாக லிம்போபாய்டிக் உறுப்பாக இருக்கும் மண்ணீரலிலும் கூட இந்த செல் எண்ணிக்கையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதும் நிறுவப்பட்டுள்ளது.

கினிப் பன்றிகளின் குணப்படுத்தப்பட்ட திபியாவின் எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள பழுதுபார்க்கும் செயல்முறைகளின் உருவவியல் படம் பொதுவாக மற்ற உயிரினங்களின் விலங்குகள் மீதான சோதனைகளில் பெறப்பட்ட இலக்கியத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள தரவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது, மேலும் ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்களை அகற்றிய பிறகு ஏற்படும் மாற்றங்களின் இயக்கவியல் அனைத்து விலங்கு இனங்களுக்கும் ஒரே மாதிரியாக இருக்கும் மற்றும் வேறுபாடு நேர அளவுருக்களைப் பற்றியது. உருவவியல் ரீதியாக, காலி செய்யப்பட்ட மெடுல்லரி குழியில் ஹீமாடோபாய்சிஸ் மறுசீரமைப்பின் கட்ட வரிசை இரத்த உறைவு அமைப்பு, கரடுமுரடான நார்ச்சத்து எலும்பு திசுக்களின் உருவாக்கம், அதன் மறுஉருவாக்கம், சைனசாய்டுகளின் வளர்ச்சி மற்றும் ரெட்டிகுலர் ஸ்ட்ரோமாவின் உருவாக்கம் ஆகியவற்றின் தொடர்ச்சியான செயல்முறைகளைக் கொண்டுள்ளது, இது பின்னர் ஹீமாடோபாய்டிக் கூறுகளால் மீண்டும் மக்கள்தொகை செய்யப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், எலும்பு மஜ்ஜை திசு மீளுருவாக்கம் செயல்பாட்டில் முன்னோடி ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கை ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்புடன் இணையாக அதிகரிக்கிறது.

மீளுருவாக்கம் செயல்முறையின் தனிப்பட்ட கட்டங்களில் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கையிலும் ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் எண்ணிக்கையிலும் ஏற்படும் மாற்றங்களை யூ. ஜெராசிமோவ் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2001) ஒப்பிட்டனர். குணப்படுத்தப்பட்ட எலும்பில் உள்ள எலும்பு மஜ்ஜை செல்களில் ஏற்படும் அளவு மாற்றங்கள் மீளுருவாக்கத்தின் உருவவியல் பண்புகளின் இயக்கவியலுடன் ஒத்துப்போகின்றன என்பது தெரியவந்தது. எபிபிசிஸ் பகுதியில் பாதுகாக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜையில் பெருகும் ரெட்டிகுலர் திசுக்களால் உருவாக்கப்பட்ட நுண்ணிய சூழலின் சாதகமற்ற விளைவு காரணமாக முதல் மூன்று நாட்களில் மீளுருவாக்கத்தில் உள்ள செல்லுலார் உள்ளடக்கத்தில் ஏற்படும் குறைவை, பிந்தைய காலத்தில் ஆஸ்டியோயிட் திசு குவியத்தின் உருவாக்கம் மற்றும் குணப்படுத்தும் போது வாஸ்குலர் சேதம் ஆகியவற்றுடன் ஆசிரியர்கள் தொடர்புபடுத்துகின்றனர். 7-12 வது நாளில், நியூக்ளியேட்டட் செல்களின் அளவின் அதிகரிப்பு ஸ்ட்ரோமல் கூறுகளின் பெருக்கத்தின் மண்டலங்களில் மைலோயிட் ஹெமாட்டோபாய்சிஸின் தனிப்பட்ட குவியத்தின் தோற்றத்துடன் ஒத்துப்போகிறது. 20 வது நாளில், மீளுருவாக்கம் செய்யப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் நன்கு வளர்ந்த சைனஸ்களின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதிகள் தோன்றும், இது மொத்த செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புடன் சேர்ந்துள்ளது. இருப்பினும், இந்த காலகட்டத்தில் ஹீமாடோபாய்டிக் கூறுகளின் எண்ணிக்கை கட்டுப்பாட்டு மட்டத்தில் 68% ஆகும். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 35-40 வது நாளில் மட்டுமே ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கை இயல்பான நிலையை அடைகிறது என்ற முன்னர் வெளியிடப்பட்ட தரவுகளுடன் இது ஒத்துப்போகிறது.

ஆரம்பகால அதிர்ச்சிக்குப் பிந்தைய காலகட்டத்தில், ஹீமாடோபாய்சிஸை மீட்டெடுப்பதற்கான முக்கிய ஆதாரம் க்யூரெட்டேஜின் போது பாதுகாக்கப்படும் உள்ளூர் செல்லுலார் கூறுகள் ஆகும். பிந்தைய கட்டங்களில், எலும்பு மஜ்ஜை ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்களின் மீளுருவாக்கத்தின் முக்கிய ஆதாரம், இலவச ஸ்ட்ரோமல் மண்டலங்களை மீண்டும் நிரப்பும் ஸ்டெம் செல்கள் ஆகும். ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் தனிப்பட்ட வகைகளைப் பொறுத்தவரை (எண்டோடெலியல், ரெட்டிகுலர் மற்றும் ஆஸ்டியோஜெனிக்), எலும்பு மஜ்ஜை குழியின் மறுசீரமைப்பின் போது அவற்றின் உருவாக்கத்தை உறுதி செய்யும் ஆதாரங்கள் தெளிவாக இல்லை. யு. வி. ஜெராசிமோவ் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2001) ஆகியோரின் ஆய்வின் முடிவுகள், க்யூரெட்டேஜுக்கு பிறகு பாதுகாக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜையில், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் காலனிகளை உருவாக்கும் செல்களின் செறிவு சாதாரண எலும்பு மஜ்ஜையை விட கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. காலனி உருவாக்கும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது க்யூரெட்டேஜ் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை மிகவும் தீவிரமாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் கழுவுவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகிறார்கள், அவை ஸ்ட்ரோமா உருவாவதில் பங்கேற்கின்றன மற்றும் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை விட அதன் முக்கிய பொருளுடன் மிகவும் வலுவாக தொடர்புடையவை.

ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளை உருவாக்கும் செல்களின் எண்ணிக்கையில் ஏற்படும் மாற்றத்தின் இயக்கவியல், ஆஸ்டியோஜெனீசிஸ் செயல்முறைகளின் தீவிரம், எலும்பு டிராபெகுலேக்களின் மறுஉருவாக்கம் மற்றும் ரெட்டிகுலர் ஸ்ட்ரோமாவின் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இது ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களால் நிறைந்துள்ளது. மீளுருவாக்கத்தின் குறிப்பிட்ட விதிமுறைகளில் உள்ள பெரும்பாலான ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்கள் கரடுமுரடான நார்ச்சத்து எலும்பு திசு மற்றும் ரெட்டிகுலர் ஸ்ட்ரோமாவை உருவாக்குகின்றன. நீடித்த ஆஸ்டியோசிந்தசிஸ் நிலைமைகளின் கீழ் தொடை எலும்பு முறிவுகள் ஏற்பட்டால், மீளுருவாக்கம் மண்டலத்தில் 5 வது நாளில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளை உருவாக்கும் செல்களின் செறிவு மற்றும் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது, மேலும் தீவிர எலும்பு உருவாக்கம் காலத்தில் அவற்றின் எண்ணிக்கை 6 மடங்கு அதிகரிக்கிறது. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளை உருவாக்கும் எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் ஆஸ்டியோஜெனிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்பது அறியப்படுகிறது. குணப்படுத்தப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை பிரதேசத்தில் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் குடியேறுவதற்கு முன்பு ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது. ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் ஒரு ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகின்றன என்ற தரவுகளுடன் இது நல்ல உடன்பாட்டில் உள்ளது. வெளிப்படையாக, ஒரு ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குவது ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிலான ஸ்ட்ரோமல் திசு மீளுருவாக்கத்திற்கு ஒத்திருக்கிறது, மேலும் ஹீமாடோபாய்சிஸுக்கு ஏற்ற ஸ்ட்ரோமல் தளத்தின் விரிவாக்கத்துடன் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது.

எலும்புக்கூட்டின் தொலைதூரப் பகுதிகளில் உள்ள ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் எண்ணிக்கை க்யூரெட்டேஜ் செய்யப்பட்ட உடனேயே அதிகரிக்கிறது என்பது ஆசிரியர்களின் தரவுகளில் மிகவும் சுவாரஸ்யமானது. ஆறாவது மணி நேரத்திலிருந்து இருபதாம் நாள் வரை, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளை உருவாக்கும் செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் செறிவு இரண்டிலும் இரு மடங்கு அதிகரிப்பு எதிர் திபியாவில் காணப்படுகிறது. இந்த நிகழ்வின் வழிமுறை, பாரிய எலும்பு மஜ்ஜை காயம் அதிக எண்ணிக்கையிலான இரத்தக் கட்டிகளை உருவாக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது, அதே நேரத்தில் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான பிளேட்லெட்டுகள் அழிக்கப்பட்டு, பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி (PDGF) இரத்தத்தில் வெளியிடப்படுகிறது, இது பெருக்கக் குளத்திற்கு வெளியே உடலில் அமைந்துள்ள ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளை உருவாக்கும் செல்கள் பெருக்கத்தை ஏற்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. முயல்கள் மீதான சோதனைகளில், MSC களின் உள்ளூர் நிர்வாகம் அறுவை சிகிச்சை மூலம் சேதமடைந்த முழங்கால் மூட்டின் குருத்தெலும்பு திசுக்களை மீட்டெடுப்பதை ஊக்குவிக்கிறது, இது ஊசி போடப்பட்ட MSC களிலிருந்து உருவாகும் காண்ட்ரோசைட்டுகளின் உருவாக்கத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இருப்பினும், ஆய்வக எலிகளில் எலும்பு குறைபாடுகளின் ஈடுசெய்யும் மீளுருவாக்கம் ஒரு பீங்கான் கட்டமைப்பில் இணைக்கப்பட்ட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் கணிசமாக மேம்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, RBOC இல்லையென்றால், சேதமடைந்த ஸ்ட்ரோமல் செல்களிலிருந்து உருவாகும் வேறு சில காரணிகள், அப்படியே எலும்பு மஜ்ஜை மண்டலங்களில் உள்ள மீசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் பெருக்கத்தில் தொலைதூர தூண்டுதல் விளைவை ஏற்படுத்துகின்றன மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை குறைபாடுள்ள பகுதிக்கு அவற்றின் இடம்பெயர்வைத் தூண்டுகின்றன என்று கருதலாம். இதையொட்டி, முந்தைய ஆண்டுகளின் இலக்கியத் தரவுகளால் இது முரண்படுகிறது, இது நுண்ணிய சூழலுக்குப் பொறுப்பான ஸ்ட்ரோமல் செல்கள், ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களைப் போலல்லாமல், இடம்பெயர்வு திறன் கொண்டவை அல்ல, உள்ளூர் மூலங்களிலிருந்து உருவாகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது.

ஆயினும்கூட, யூ. ஜெராசிமோவ் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2001) மேற்கொண்ட ஆய்வின் முடிவுகள், இயந்திர அதிர்ச்சி குணப்படுத்தப்பட்ட எலும்பில் உள்ள ஸ்ட்ரோமல் திசுக்களின் கூர்மையான மறுசீரமைப்பை மட்டுமல்லாமல், தொலைதூர அப்படியே எலும்புகளில் உள்ள ஸ்ட்ரோமாவில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களையும் ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, அதாவது, உள்ளூர் அதிர்ச்சிக்கு ஸ்ட்ரோமல் திசுக்களின் முறையான பதில் உள்ளது. மேலும், பாலிட்ராமா - பல குணப்படுத்துதல் - ஏற்படும் போது இந்த எதிர்வினை மேம்படுத்தப்பட்டு, இயக்கப்படும் எலும்பு மற்றும் எலும்புக்கூட்டின் தொலைதூர பகுதிகளில் மட்டுமல்ல, லிம்பாய்டு உறுப்புகளிலும், குறிப்பாக மண்ணீரலிலும் காணப்படுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் மண்ணீரலின் ஸ்ட்ரோமல் திசுக்களின் உள்ளூர் அதிர்ச்சி மற்றும் பாலிட்ராமாவுக்கு இத்தகைய முறையான பதிலின் வழிமுறை தெரியவில்லை. இந்த செயல்முறை எலும்பு மஜ்ஜையின் மெடுல்லரி குழியின் மெசன்கிமல் ஸ்ட்ரோமாவால் சுரக்கும் ஒரு நகைச்சுவை காரணியின் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்று கருதப்படுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் மண்ணீரலின் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் காலனிகளை உருவாக்கும் செல்களின் பெருக்கத்திற்கு காரணமான ஒரு உறுப்பு-குறிப்பிட்ட நகைச்சுவை காரணியை உற்பத்தி செய்வதற்கான சாத்தியக்கூறு, எலும்பு மஜ்ஜையின் ஒற்றை அடுக்கு கலாச்சாரங்களில் அவற்றின் காலனி-தூண்டுதல் செயல்பாட்டின் தரவுகளால் நிரூபிக்கப்படுகிறது.

இது சம்பந்தமாக, மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களை முறையாக நிர்வகிக்கும்போது, அவற்றின் வழித்தோன்றல்கள் எலும்பு மஜ்ஜையை மட்டுமல்ல, பிற திசுக்களையும் மீண்டும் நிரப்புகின்றன, இது குறிப்பாக மரபணு சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. கொலாஜன் I மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு உள்ள எலிகளுக்கு காட்டு-வகை மரபணுவுடன் கூடிய பெரிய அளவிலான MSC களை நரம்பு வழியாக செலுத்துவதன் மூலம், நன்கொடை செல்கள் பெறுநர்களின் எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்களில் 30% செல்களை மாற்றுகின்றன, மேலும் மனித IL-3 ஐ சுரக்கும் சுட்டி மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் மனித ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களுடன் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளுக்கு ஒரே நேரத்தில் நிர்வகிக்கப்பட்டால் 9 மாதங்களுக்கு ஹீமாடோபாய்சிஸை திறம்பட ஆதரிக்கின்றன என்பது காட்டப்பட்டுள்ளது.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மரபணு மாற்றம்

MSC களின் சோதனை மரபணு மாற்றத்தின் வெற்றிகளில், காரணி IX மரபணுவை மனித MSC களுக்கு மாற்றுவது குறிப்பிடத்தக்கது, இதன் மூலம் டிரான்ஸ்ஃபெக்டன்ட் செல்களை நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளுக்கு மாற்றுவது, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 8 வாரங்களுக்கு இரத்தத்தில் ஆன்டிஹீமோபிலிக் காரணி B தோன்றுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த பரிசோதனையில், டிரான்ஸ்ஃபெக்ட் செய்யப்பட்ட செல்களில் y-குளுட்டமைல் கார்பாக்சிலேஸால் காரணி IX இன் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. மனித காரணி IX ஐ குறியாக்கம் செய்யும் ரெட்ரோவைரல் வெக்டருடன் MSC களின் பரிமாற்றம் குறைவான வெற்றியைப் பெற்றது - ஹீமோபிலியா B உள்ள ஒரு நாய்க்கு இந்த செல்களை பின்னர் நிர்வகிப்பது காரணி IX இன் சிகிச்சை அளவை வழங்கியது, உறைதல் ஹீமோஸ்டாசிஸின் இயல்பான தீவிரத்தை 12 நாட்களுக்கு மட்டுமே பராமரித்தது.

விலங்குகளின் மூளை பாரன்கிமாவில் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை இடமாற்றம் செய்வது, நன்கொடையாளர் முதிர்ச்சியடையாத செல்கள் நரம்பியல் மற்றும் கிளைல் மக்கள்தொகையாக மாற்றப்படுவதைக் காட்டுகிறது. ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர் மெசன்கிமல் திசுக்களின் நரம்பியல் வழித்தோன்றல்களை ஒட்டுதல் கோட்பாட்டளவில் காச்சர் நோய் மற்றும் லிப்பிட், கேங்க்லியோசைடு அல்லது கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பிற கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மூளை வளர்சிதை மாற்றத்தின் மரபணு அசாதாரணங்களை சரிசெய்வதை சாத்தியமாக்குகிறது.

எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களை நரம்பு மற்றும் கல்லீரல் திசு முன்னோடி செல்களாக மாற்றுவதற்கான நிலைமைகளுக்கான சோதனை தேடல் தொடர்ந்து நடைபெற்று வருகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்களின் கவனம் வேறுபாடு தூண்டிகள் மற்றும் சிறப்பு நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகங்களின் சேர்க்கைகளில் கவனம் செலுத்துகிறது. குறிப்பாக, ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் முதன்மை கலாச்சாரத்தை தனிமைப்படுத்த, 10% கரு கன்று சீரம் கொண்ட DMEM/F12 (1/1) வளர்ப்பு ஊடகத்தில் கழுவப்பட்டு மீண்டும் இணைக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் 200,000/cm2 அடர்த்தியில் விதைக்கப்படுகின்றன. 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, ஒட்டாத செல்கள் அகற்றப்பட்டு, பிளாஸ்டிக்கில் இணைக்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்கள் ஒரு வாரத்திற்கு வளர்க்கப்படுகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை நியூரோபிளாஸ்ட்களாக வேறுபடுத்துவதற்கு, எலி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் முதன்மை கலாச்சாரத்தை மூன்று நாள் வளர்ப்பதன் மூலம் பெறப்பட்ட ஒரு நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகம் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அதே போல் 2% கரு கன்று சீரம் மற்றும் 20 ng/ml NF அல்லது 10-6 M ரெட்டினோயிக் அமிலம் (சுட்டி மற்றும் மனித கரு ஸ்டெம் செல்களின் நரம்பியல் வேறுபாட்டிற்குப் பயன்படுத்தப்படும் நியூரோஇன்டியூசர்கள்) சேர்த்து DMEM/F12 ஊடகம் (1/1) பயன்படுத்தப்படுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை ஹெபடோசைட் முன்னோடி செல்களாக வேறுபடுத்துவது, 10% கரு கன்று சீரம் சேர்த்து DMEM/F12 ஊடகத்தில் (1/1) எலி கரு கல்லீரல் செல்களின் முதன்மை கலாச்சாரத்தை மூன்று நாள் வளர்ப்பதன் விளைவாக உருவாக்கப்பட்ட ஒரு நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகத்தில் தூண்டப்படுகிறது.

எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவின் காலனி உருவாக்கும் செல்கள் ஹெட்டோரோமார்பிக் மற்றும் இரண்டு வகைகளாகப் பிரிக்கப்படலாம் என்பதை இங்கே மீண்டும் ஒருமுறை கவனிக்க வேண்டும். முதல் வகை பெரிய கருக்கள் மற்றும் ஒன்று அல்லது இரண்டு நியூக்ளியோலிகளுடன் ஃபிலோபோடியாவை உருவாக்கும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்களை உள்ளடக்கியது. இரண்டாவது வகை சிறிய சுழல் வடிவ செல்களால் குறிக்கப்படுகிறது. முதன்மை சுட்டி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் ஊட்டி அடுக்கில் பெறப்பட்ட ஒரு நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகத்தில் இரண்டு வகைகளின் செல்களை வளர்க்கும்போது, நியூரோபிளாஸ்ட்களைப் போன்ற செல்கள் 3 முதல் 4 வது நாளில் கலாச்சாரத்தில் தோன்றும். இந்த கட்டத்தில், அவை பெரும்பாலும் ஃபிலோபோடியாவில் முடிவடையும் ஒன்று அல்லது இரண்டு நீண்ட செயல்முறைகளுடன் சுழல் வடிவ வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளன. குறுகிய டென்ட்ரைட்டுகளைக் கொண்ட பிரமிடு அல்லது நட்சத்திர செல்கள் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன. சில நியூரோபிளாஸ்ட்களின் டென்ட்ரைட்டுகள் அவற்றின் தொலைதூரப் பகுதியில் சிறப்பியல்பு விரிவாக்கங்கள் (வளர்ச்சி மொட்டுகள்) மற்றும் கிளைகளைக் கொண்டுள்ளன, மற்றவை ஃபிலோபோடியாவுடன் தனித்துவமான வளர்ச்சி கூம்புகளைக் கொண்டுள்ளன, இதன் மூலம் டென்ட்ரைட்டுகள் வளரும். நியூரான்களாக வேறுபடுத்தும் நியூரோபிளாஸ்ட்களில் உள்ளார்ந்த ஒத்த உருவவியல் அம்சங்கள் (மொட்டுகள் மற்றும் ஃபிலோபோடியாவுடன் கூடிய வளர்ச்சி கூம்புகள்) நியூரோஜெனிசிஸ் பற்றிய ஆய்வுகளில் விரிவாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. இதன் அடிப்படையில், சில ஆசிரியர்கள் கலாச்சாரத்தில் கண்டறிந்த செல்கள் நியூரோபிளாஸ்ட்கள் என்று முடிவு செய்கின்றனர். குறிப்பாக, E. Shchegelskaya மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2002) இரண்டு வாரங்களுக்கு ஒரு நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகத்தில் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் முதன்மை கலாச்சாரத்தை வளர்த்த பிறகு, சில செல்கள் வேறுபடுத்தப்படாத நிலையைப் பராமரிக்கும் போது பெருகுவதைக் கண்டறிந்தனர். வெளிப்புறமாக, அத்தகைய செல்கள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை ஒத்திருந்தன மற்றும் கலாச்சாரத்தில் வேறுபடுத்தும் நியூரோபிளாஸ்ட்களுடன் கண்டறியப்பட்டன. பெரும்பாலான செல்கள் (சுமார் 80%) நரம்பு திசுக்களின் செல்களாக, முதன்மையாக நியூரான்களாக வேறுபடுத்தும் வெவ்வேறு நிலைகளில் இருந்தன. இந்த செல்களின் டென்ட்ரிடிக் செயல்முறைகள் ஒன்றோடொன்று நெருங்கிய தொடர்பில் இருந்தன, இதனால் செல்கள் படிப்படியாக நீண்ட பலசெல்லுலார் இழைகளின் வடிவத்தில் அடி மூலக்கூறில் நரம்பு வலையமைப்பின் பிரிவுகளை உருவாக்கின. நியூரோபிளாஸ்ட்களின் டென்ட்ரிடிக் செயல்முறைகள் கணிசமாக நீளமாகின, அவற்றில் சில நியூரான் உடலின் நீளத்தை 8-10 மடங்கு தாண்டின. பிரமிடு மற்றும் ஸ்டெலேட் செல்களின் விகிதம் படிப்படியாக அதிகரித்தது. ஸ்டெலேட் செல்களின் டென்ட்ரைட்டுகள் கிளைத்தன. ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, சுழல் வடிவ செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது பிரமிடு மற்றும் ஸ்டெலேட் செல்களின் பிற்கால வேறுபாடு விலங்குகளில் சாதாரண நியூரோஜெனீசிஸின் நிலைகளின் வரிசைக்கு ஒத்திருக்கிறது. இதன் விளைவாக, எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்கள் தூண்டப்பட்ட நியூரோஜெனீசிஸுக்கு உட்படுகின்றன, இதன் போது மூன்று முக்கிய வகை நியூரான்களும் இன் விட்ரோவில் உள்ள நியூரோபிளாஸ்ட்களிலிருந்து உருவாகின்றன என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்கிறார்கள். 2% கரு சீரம் மற்றும் 20 ng/ml LIF கொண்ட ஒரு ஊடகத்தில் 3-4 நாட்களுக்கு எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை வளர்க்கும் போது நரம்பு செல் முன்னோடிகளும் கண்டறியப்பட்டன. ஆனால் இந்த விஷயத்தில், ஸ்டெம் செல்கள் மிக மெதுவாகப் பிரிக்கப்பட்டன, நியூரோபிளாஸ்ட் வேறுபாடு 30% நிகழ்வுகளில் மட்டுமே நிகழ்ந்தது மற்றும் அவை நியூரான் நெட்வொர்க்குகளை உருவாக்கவில்லை. நரம்பு செல் வேறுபாட்டின் தூண்டிகளில் ஒன்றாக ரெட்டினோயிக் அமிலத்தைப் பயன்படுத்தி, ஆசிரியர்கள் கலாச்சாரத்தில் 25-30% நரம்பு செல்களைப் பெற்றனர்,கிளைல் கூறுகளுடன் - ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள். நியூரான்கள் அனைத்து நரம்பு செல்களிலும் மூன்றில் ஒரு பங்கை மட்டுமே கொண்டிருந்தன, இருப்பினும் அவை மூன்று வகைகளாலும் குறிப்பிடப்பட்டன: சுழல் வடிவ, பிரமிடு மற்றும் நட்சத்திர செல்கள். ரெட்டினோயிக் அமிலத்துடன் கூடிய ஒரு ஊடகத்தில் ஸ்ட்ரோமல் செல்களை வளர்ப்பதன் 6 வது நாளில், நரம்பு செல்கள் மிகவும் வேறுபடுத்தப்பட்டன, மேலும் தனிப்பட்ட பிரமிடு நியூரான்களில் ஆக்சான்கள் காணப்பட்டன, அவை சாதாரண நியூரோஆன்டோஜெனீசிஸில் டென்ட்ரிடிக் செயல்முறைகள் உருவாவதை விட பின்னர் தோன்றும். ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, நரம்பு செல்களின் குறைந்த மகசூல் இருந்தபோதிலும், ரெட்டினோயிக் அமில தூண்டல் முறை அதன் நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது: ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் டென்ட்ரைட்டுகள் மற்றும் ஆக்சான்களின் வளர்ச்சியின் போது மைலினேட்டிங் மற்றும் ஊட்டச்சத்து செயல்பாடுகளைச் செய்கின்றன மற்றும் நரம்பு திசுக்களின் இயல்பான உருவாக்கத்திற்கு அவசியமானவை. எனவே, உயிருள்ள நிலையில் அதன் சேதமடைந்த பகுதிகளை சரிசெய்ய, கிளைல் செல்களால் செறிவூட்டப்பட்ட நியூரான்களின் இடைநீக்கத்தைப் பயன்படுத்துவது நல்லது.

இரண்டாவது தொடர் சோதனைகளில், ஆசிரியர்கள் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை கல்லீரல் செல்களாக வேறுபடுத்துவதைத் தூண்ட முயன்றனர். எலி கரு ஹெபடோசைட்டுகளை அடைகாப்பதன் மூலம் பெறப்பட்ட ஒரு நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களை மூன்று நாட்கள் வளர்த்த பிறகு, பெரிய, கோள செல்கள், பெரும்பாலும் இரு அணுக்கரு, வெவ்வேறு அளவுகளில் சைட்டோபிளாஸ்மிக் சேர்த்தல்களுடன் காணப்பட்டன. இந்த செல்கள் வேறுபாட்டின் வெவ்வேறு நிலைகளில் இருந்தன மற்றும் சைட்டோபிளாஸில் அளவு, கருக்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் சேர்த்தல்களில் வேறுபடுகின்றன. இந்த செல்களில் பெரும்பாலானவற்றில் கிளைகோஜன் கண்டறியப்பட்டது, அதன் அடிப்படையில் ஆசிரியர்கள் அவற்றை ஹெபடோசைட் முன்னோடி செல்கள் என்று அடையாளம் கண்டனர். நியூரோபிளாஸ்ட்களைப் போன்ற எந்த செல்கள் கலாச்சாரத்தில் காணப்படாததால், கரு ஹெபடோசைட்டுகளை வளர்ப்பதன் விளைவாக பெறப்பட்ட நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகத்தில் நரம்பு செல்களின் வேறுபாடு காரணிகள் இல்லை என்றும், மாறாக, எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை ஹெபடோசைட் முன்னோடி செல்களாக வேறுபடுத்துவதைத் தூண்டும் காரணிகள் உள்ளன என்றும் முடிவு செய்யப்பட்டது. முடிவில், எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் ப்ளூரிபோடென்சி இருப்பதை ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர், ஏனெனில் அவை குறிப்பிட்ட நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகம் மற்றும் தூண்டிகளைப் பொறுத்து இன் விட்ரோவில் நரம்பு அல்லது கல்லீரல் திசு செல்களாக வேறுபடுகின்றன.

சில ஆய்வுகள் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை கார்டியோமயோசைட்டுகள், குருத்தெலும்பு, எலும்பு மற்றும் நரம்பு திசு செல்களாக வேறுபடுத்துவதை சரியாகக் காட்டியுள்ளன. எலும்பு மஜ்ஜை செல்களில் ஹெபடோசைட்டுகளாக வேறுபடுத்தக்கூடிய ஸ்டெம் செல்கள் உள்ளன என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. இந்தத் தரவுகளின் வெளிச்சத்தில், எலிகள் மீதான மேற்கண்ட பரிசோதனைகளின் முடிவுகள், ஒரு வயதுவந்த உயிரினத்தின் பல்வேறு திசுக்களின் செல்களாக வேறுபடுத்தக்கூடிய ப்ளூரிபோடென்ட் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜையில் இருப்பதை மேலும் உறுதிப்படுத்துவதாகக் கருதலாம்.

மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை

மருத்துவ மாற்று அறுவை சிகிச்சையில், மனித மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் அவற்றின் ஆரம்பகால முன்கூட்டிய சந்ததியினரின் விரிவாக்கத்தை உறுதி செய்யப் பயன்படுத்தப்படலாம். குறிப்பாக, அதிக அளவிலான கீமோதெரபிக்குப் பிறகு புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு ஆட்டோலோகஸ் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் எம்எஸ்சிகளை அறிமுகப்படுத்துவது புற இரத்தத்தில் உள்ள நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கையை மீட்டெடுப்பதை துரிதப்படுத்துகிறது. மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் அலோ- மற்றும் ஆட்டோலோகஸ் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் பல மைலோமா, அப்லாஸ்டிக் அனீமியா மற்றும் தன்னிச்சையான த்ரோம்போசைட்டோபீனியா - ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களின் ஸ்ட்ரோமாவில் முதன்மை குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஆன்கோஹெமாட்டாலஜிக்கல் நோயியலில் செல் சிகிச்சையின் செயல்திறன் பல சந்தர்ப்பங்களில் ஸ்ட்ரோமல் மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை ஒரே நேரத்தில் அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் அதிகமாக உள்ளது, இது ஹெமாட்டோபாய்சிஸ் மறுசீரமைப்பின் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தில் குறைவதன் மூலம் வெளிப்படுகிறது, பிராந்திய மற்றும் சுற்றும் புற்றுநோய் செல்களைத் தேர்ந்தெடுக்காத அழிவு காரணமாக ஏற்படும் அபாயகரமான விளைவுகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவு, இதில் நோயாளியின் சொந்த முன்னோடி ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களும் இறக்கின்றன. மருத்துவ நடைமுறையில் MSCகள் மற்றும் பிற மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்புகள், எலும்பு மஜ்ஜை ஆஸ்பிரேட்டுகளிலிருந்து அவற்றைப் பெறுவதற்கான ஒப்பீட்டளவில் எளிமை, கலாச்சாரத்தில் விரிவாக்கம் மற்றும் சிகிச்சை மரபணுக்களின் இடமாற்றம் காரணமாகும். அதே நேரத்தில், உள்ளூர் திசு குறைபாடுகளை ஈடுசெய்ய மல்டிபோடென்ட் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களின் உள்ளூர் பொருத்துதலைப் பயன்படுத்தலாம், மேலும் மெசன்கிமல் தோற்றம் கொண்ட திசுக்களின் முறையான செயலிழப்பு ஏற்பட்டால், பொது இரத்த ஓட்டத்தில் அவற்றின் அறிமுகம் விலக்கப்படவில்லை.

உள்ளூர், முறையான மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் மரபணு சிகிச்சைக்கு MSC களைப் பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்புகள் ஸ்ட்ரோமல் செல் உயிரியலின் பார்வையில் இருந்து பகுப்பாய்வு செய்யப்படும் படைப்புகளின் ஆசிரியர்கள், தங்கள் பகுத்தறிவில் மிகவும் எச்சரிக்கையாக உள்ளனர். பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய எலும்பு மஜ்ஜை பாரம்பரியமாக தெளிவாக வரையறுக்கப்பட்ட செல் கோடுகளின் இரண்டு முக்கிய அமைப்புகளைக் கொண்ட ஒரு உறுப்பாகக் கருதப்படுகிறது - ஹீமாடோபாய்டிக் திசு மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய துணை ஸ்ட்ரோமா. எனவே, எலும்பு மஜ்ஜை மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் ஆரம்பத்தில் ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழலின் ஒழுங்குமுறை காரணிகளை உற்பத்தி செய்வதற்கான ஸ்ட்ரோமல் அடிப்படையின் ஆதாரமாக மட்டுமே கருதப்பட்டன. பின்னர் ஆராய்ச்சியாளர்களின் கவனம் எலும்பு திசுக்களின் தண்டு மூலமாக MSC களின் பங்கைப் படிப்பதில் மாறியது. சமீபத்திய தரவு, நரம்பு அல்லது தசை திசுக்களின் உருவாக்கத்துடன் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை வேறுபடுத்துவதற்கான எதிர்பாராத திறனைக் குறிக்கிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் டிரான்ஸ்ஜெர்மல் பிளாஸ்டிசிட்டியை வெளிப்படுத்துகின்றன - அசல் திசுக்களின் செல்களுடன் பினோடிபிகலாக தொடர்பில்லாத செல் வகைகளாக வேறுபடுத்தும் திறன். அதே நேரத்தில், எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் உயிரியலின் சில அம்சங்கள் பொதுவான உயிரியல் சொற்களிலும் தனிப்பட்ட விவரங்களிலும் தெளிவாகவும் தீர்க்கப்படாமலும் உள்ளன, இதில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் அடையாளம், இயல்பு, தோற்றம், வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாடு, அத்துடன் அனுமதிக்கப்பட்ட வேறுபாடு திறன் எக்ஸ் விவோ மற்றும் சிகிச்சை பயன்பாட்டின் சாத்தியக்கூறுகள் ஆகியவை அடங்கும். MSC களின் திறன் மற்றும் பிற ஸ்டெம் செல்களின் மீளுருவாக்கம் திறன் பற்றிய ஆய்வுகளின் முடிவுகள், உயிரியலில் நிறுவப்பட்ட கோட்பாடுகளுடன் கூர்மையான முரண்பாட்டில் உள்ளன.

குறைந்த அடர்த்தியில் வளர்க்கப்படும்போது, எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்கள் தனித்துவமான காலனிகளை உருவாக்குகின்றன, ஒவ்வொன்றும் ஒரு ஒற்றை முன்னோடி செல்லிலிருந்து பெறப்படுகின்றன. அணுக்கரு எலும்பு மஜ்ஜை செல்களில் உள்ள ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் சதவீதம், காலனி உருவாக்கும் திறனால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது வளர்ப்பு நிலைமைகள் மற்றும் MSC இனங்கள் இரண்டையும் பெரிதும் சார்ந்துள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, கொறித்துண்ணிகளில், அதிகபட்ச எண்ணிக்கையிலான ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களைப் பெறுவதற்கு, கதிரியக்க எலும்பு மஜ்ஜை ஊட்டி செல்கள் மற்றும் சீரம் இருப்பது கலாச்சாரத்தில் அவசியம், அதேசமயம் மனிதர்களில், மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் காலனி உருவாக்கும் திறன் ஊட்டி மற்றும் வளர்ப்பு ஊடகம் இரண்டையும் சார்ந்தது அல்ல. ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல் பெருக்கத்தைத் தூண்டும் அறியப்பட்ட மைட்டோஜெனிக் காரணிகளின் எண்ணிக்கை குறைவாகவே உள்ளது. இவற்றில் PDGF, EGF, FGF, TGF-b மற்றும் IGF1 ஆகியவை அடங்கும். உகந்த கலாச்சார நிலைமைகளின் கீழ், பாலிக்ளோனல் MSC கோடுகள் இன் விட்ரோவில் 50 க்கும் மேற்பட்ட செல் பிரிவுகளைத் தாங்கும், இதனால் அதன் 1 மில்லி ஆஸ்பிரேட்டிலிருந்து பில்லியன் கணக்கான எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களைப் பெற முடியும்.

இருப்பினும், எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் எண்ணிக்கை பன்முகத்தன்மை கொண்டது, இது காலனி அளவுகளில் உள்ள மாறுபாடு, அவற்றின் உருவாக்கத்தின் வெவ்வேறு விகிதங்கள் மற்றும் பல்வேறு செல்லுலார் உருவவியல் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுகிறது, இது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற சுழல் வடிவத்திலிருந்து பெரிய தட்டையான செல்கள் வரையிலான வரம்பை உள்ளடக்கியது. இத்தகைய கலாச்சாரங்களின் வளர்ச்சியின் போது, 20 நாட்களுக்குப் பிறகு பினோடைபிக் பன்முகத்தன்மையும் குறிப்பிடப்படுகிறது. சில காலனிகள் கார பாஸ்பேட்டஸின் உயர் வெளிப்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, மற்றவை அதை வெளிப்படுத்துவதில்லை, மேலும் மூன்றாவது வகை காலனிகள் மத்திய பகுதியில் பாஸ்பேட்டஸ்-நேர்மறையாகவும், சுற்றளவில் பாஸ்பேட்டஸ்-எதிர்மறையாகவும் உள்ளன. தனிப்பட்ட காலனிகள் எலும்பு திசுக்களின் முடிச்சுகளை உருவாக்குகின்றன (மேட்ரிக்ஸ் கனிமமயமாக்கலின் ஆரம்பம் அலிசரின் சிவப்பு அல்லது வான் கோஸின் படி கால்சியத்திற்கு கறை படிவதன் மூலம் குறிக்கப்படுகிறது). மற்ற காலனிகளில், கொழுப்பு குவிப்பு ஏற்படுகிறது, இது எண்ணெய் சிவப்புடன் ஜி-கறை படிவதன் மூலம் அடையாளம் காணப்படுகிறது. குறைவாக அடிக்கடி, மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் காலனிகள் அல்சியன் நீலத்துடன் கறை படிந்த குருத்தெலும்புகளை உருவாக்குகின்றன).

பரிசோதனை விலங்குகளில் எக்டோபிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, பாலிகுளோனல் எம்ஜிகே கோடுகள் மைலோபொய்சிஸ் மற்றும் அடிபோசைட்டுகளுடன் தொடர்புடைய ரெட்டிகுலர் ஸ்ட்ரோமாவுடன் எக்டோபிக் எலும்பை உருவாக்குகின்றன, மேலும், குறைவாகவே, குருத்தெலும்பு திசுக்களுடன். எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் மோனோக்ளோனல் கோடுகள் இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது, சில சந்தர்ப்பங்களில் சைமரிசம் காணப்படுகிறது, இதில் டி நோவோ எலும்பு எலும்பு திசு செல்களைக் கொண்டுள்ளது, ஸ்ட்ரோமா மற்றும் நன்கொடையாளர் தோற்றத்தின் அடிபோசைட்டுகளைக் கொண்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் ஹெமாட்டோபாய்டிக் பரம்பரை மற்றும் வாஸ்குலர் அமைப்பின் செல்கள் பெறுநரிடமிருந்து பெறப்படுகின்றன.

இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகள், குளோனல் கோடு பெறப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்லின் தண்டு தன்மையை உறுதிப்படுத்துகின்றன. கலாச்சாரத்தில் குளோனோஜெனிக் செய்யப்பட்ட அனைத்து செல்களும் உண்மையிலேயே பல ஆற்றல் கொண்ட ஸ்டெம் செல்கள் அல்ல என்பதையும் அவை சுட்டிக்காட்டுகின்றன. சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகிறார்கள், மேலும் அவர்களின் கருத்தையும் பகிர்ந்து கொள்கிறோம், தனிப்பட்ட குளோன்களின் உண்மையான வேறுபாடு திறன் குறித்த மிகவும் நம்பகமான தகவலை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு விவோவில் மட்டுமே பெற முடியும், மேலும் விட்ரோவில் அவற்றின் வழித்தோன்றல்களின் பினோடைப்பை தீர்மானிப்பதன் மூலம் அல்ல. ஆஸ்டியோ-, காண்ட்ரோ- அல்லது அடிபோஜெனீசிஸின் பினோடைபிக் குறிப்பான்களின் கலாச்சாரத்தில் வெளிப்பாடு (mRNA அல்லது ஹிஸ்டோகெமிக்கல் நுட்பங்களால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது) மற்றும் கனிமமயமாக்கப்பட்ட மேட்ரிக்ஸின் உற்பத்தி கூட விவோவில் ஒரு தனிப்பட்ட குளோனின் ப்ளூரிபோடென்சியின் அளவை பிரதிபலிக்காது. எனவே, ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் குழுவில் உள்ள ஸ்டெம் செல்களை அடையாளம் காண்பது, உயிரியல் மாற்று ஆய்வின் பொருத்தமான நிலைமைகளின் கீழ், பின்னோரியில் மட்டுமே சாத்தியமாகும். குறிப்பாக, திறந்த மாற்று அமைப்புகளில் காண்ட்ரோஜெனிசிஸ் மிகவும் அரிதாகவே காணப்படுகிறது, அதேசமயம் பரவல் அறைகள் அல்லது ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் இன் விட்ரோ மைக்ரோமாஸ் கலாச்சாரங்கள் போன்ற மூடிய அமைப்புகளில் குருத்தெலும்பு உருவாக்கம் அசாதாரணமானது அல்ல, அங்கு உள்ளூர் குறைந்த ஆக்ஸிஜன் பதற்றம் அடையப்படுகிறது, இது குருத்தெலும்பு திசுக்களின் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. எனவே, மாற்று நுட்பம், அதே போல் குறிப்பிட்ட அல்லாத இன் விட்ரோ கலாச்சார நிலைமைகள் கூட, MSC வேறுபாட்டின் வரம்பை கணிசமாக பாதிக்கின்றன.

குறிப்பிட்ட சோதனை நிலைமைகளின் கீழ் பரிசோதனை மாற்று அறுவை சிகிச்சை என்பது எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் வேறுபாட்டு திறனை தீர்மானிப்பதற்கான தங்கத் தரமாகும், மேலும் அவற்றை அடையாளம் காண்பதில் ஒரு முக்கிய அங்கமாகும். வரலாற்று ரீதியாக, எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை குறித்த ஆய்வுகள் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பொதுவான பிரச்சனையுடன் தொடர்புடையவை. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல் கோடுகளை இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் ஹீமாடோபாய்டிக் நுண்ணிய சூழல் உருவாக்கப்படுகிறது மற்றும் மாற்று மண்டலத்தில் ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்களின் எக்டோபிக் வளர்ச்சியை வழங்குகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. நன்கொடையாளரிடமிருந்து நுண்ணிய சூழலின் தோற்றம் மற்றும் ஹோஸ்டிலிருந்து ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்கள் எக்டோபிக் எலும்பை உண்மையான "தலைகீழ்" எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையாகக் கருத அனுமதிக்கிறது. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் உள்ளூர் மாற்று அறுவை சிகிச்சை, தன்னிச்சையான பழுதுபார்க்கும் மீளுருவாக்கத்தை விட அதிகமாக உச்சரிக்கப்படும் எலும்பு குறைபாடுகளை திறம்பட சரிசெய்வதை ஊக்குவிக்கிறது. எலும்பியல் மருத்துவத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியத்தை சோதனை மாதிரிகள் குறித்த பல முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் உறுதியாக நிரூபித்துள்ளன, இருப்பினும் இந்த முறைகளை மேம்படுத்த மிகவும் கவனமாக வேலை மற்றும் பகுப்பாய்வு தேவை, எளிமையான நிகழ்வுகளில் கூட. குறிப்பாக, ஆஸ்டியோஜெனிக் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் எக்ஸ் விவோவின் விரிவாக்கத்திற்கான உகந்த நிலைமைகள் இன்னும் நிறுவப்படவில்லை, சிறந்த கேரியரின் அமைப்பு மற்றும் கலவை, அத்துடன் அளவீட்டு எலும்பு மீளுருவாக்கத்திற்குத் தேவையான செல்களின் எண்ணிக்கை ஆகியவை வளர்ச்சியடையாமல் உள்ளன.

மீசன்கிமல் தோற்றத்தின் திசுக்களின் மீளுருவாக்கத்திற்கு எக்ஸ் விவோ விரிவாக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களைப் பயன்படுத்துவதோடு கூடுதலாக, MSC களின் வழக்கத்திற்கு மாறான பிளாஸ்டிசிட்டி நரம்பு செல்களின் மீளுருவாக்கம் அல்லது CNS க்கு மரபணு தயாரிப்புகளை வழங்குவதற்கான சாத்தியமான பயன்பாடுகளைத் திறக்கிறது. கொள்கையளவில், இது நரம்பு மண்டல சேதத்திற்கான செல் சிகிச்சையை எளிதாக்குகிறது, ஏனெனில் ஆட்டோலோகஸ் மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களைப் பெற வேண்டிய அவசியமில்லை. உண்மையான ஸ்ட்ரோமல் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஸ்ட்ரோமல் தோற்றம் கொண்ட கார்டியோமயோசைட்டுகள் மற்றும் மயோஜெனிக் முன்னோடி செல்களை உருவாக்குவதற்கு எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் சாத்தியமான பயன்பாடுகள் பதிவாகியுள்ளன.

பொதுவான எலும்பு நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை முறையாக மாற்றுவது குறித்து பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டு வருகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் எலும்பு நோய்களில் மரபணு கோளாறுகளுக்கு காரணமான மக்கள் தொகை என்பதில் எந்த சந்தேகமும் இல்லை, இது இந்த செல்களைப் பயன்படுத்தி மரபணு தகவல்களின் திசையன் பரிமாற்றத்தால் நன்கு விளக்கப்பட்டுள்ளது, இது சோதனை விலங்குகளில் நோயியல் எலும்பு திசுக்களை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், பொது இரத்த ஓட்டத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு எலும்பு எலும்புகளில் பொருத்துதல், செதுக்குதல், பெருக்கம் மற்றும் வேறுபடுத்துதல் ஆகியவற்றுக்கான ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் திறன் இன்னும் நிரூபிக்கப்படவில்லை.

நிலையான எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் ஸ்ட்ரோமா, ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களுடன் ஒன்றாக இடமாற்றம் செய்யப்படுவதில்லை, எனவே முறையாக நிர்வகிக்கப்படும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் வெற்றிகரமான செறிவூட்டலை மதிப்பிடுவதற்கான கடுமையான அளவுகோல்கள் இன்னும் உருவாக்கப்படவில்லை. திசு சாற்றில் மார்க்கர் மரபணுக்கள் இருப்பது அல்லது கலாச்சாரத்தில் நன்கொடையாளர் தோற்றத்தின் செல்களை தனிமைப்படுத்துவது செல்கள் செறிவூட்டப்படுவதைக் குறிக்கவில்லை, மாறாக அவற்றின் உயிர்வாழ்வை மட்டுமே குறிக்கிறது என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை எலி மூட்டுக்குள் தமனிக்குள் செலுத்துவது கூட, நன்கொடையாளர் தோற்றத்தின் செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜை நுண்ணிய நாளங்களுக்குள் அதிக எண்ணிக்கையில் காணப்பட்டாலும், கிட்டத்தட்ட பூஜ்ஜிய செறிவூட்டலுக்கு வழிவகுக்கும். துரதிர்ஷ்டவசமாக, இத்தகைய செல்கள் பொதுவாக எக்ஸ் விவோ கலாச்சாரத்தில் நன்கொடையாளர் செல்களுக்கான மார்க்கர் மரபணுக்களைக் கண்டறிவதன் அடிப்படையில் "செறிவூட்டப்பட்டவை" என்று விவரிக்கப்படுகின்றன. கூடுதலாக, ஆய்வின் கீழ் உள்ள திசுக்களில் நன்கொடையாளர் தோற்றத்தின் வேறுபட்ட மற்றும் செயல்பாட்டு ரீதியாக செயல்படும் செல்களின் நீண்டகால ஒருங்கிணைப்புக்கான உறுதியான சான்றுகள் வழங்கப்பட வேண்டும். எலும்புக்கூட்டில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் செறிவூட்டல் குறித்து அறிக்கையிடும் பல வெளியிடப்பட்ட ஆவணங்களில், இந்த வகையான தெளிவான தரவு இல்லாதது குறிப்பிடத்தக்கது. இருப்பினும், சில சரியான விலங்கு பரிசோதனைகள், அவற்றின் முறையான நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு ஸ்ட்ரோமல் முன்னோடி செல்களின் வரையறுக்கப்பட்ட ஆனால் உண்மையான செதுக்கலை நிறுவியுள்ளன என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

இந்த தரவு, எலும்பு மஜ்ஜை மயோஜெனிக் முன்னோடி செல்களை வாஸ்குலர் அமைப்பு வழியாக தசைக்கு வழங்குவதற்கான சாத்தியக்கூறு குறித்த ஆய்வுகளின் முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. இருப்பினும், எலும்புக்கூடு மற்றும் தசை திசுக்கள் இரண்டும் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியின் போது இரத்த ஓட்டம் சம்பந்தப்படாத இடம்பெயர்வு செயல்முறைகளைப் பயன்படுத்தும் எக்ஸ்ட்ராவாஸ்குலர் செல் இயக்கங்களின் அடிப்படையில் உருவாகின்றன என்பதை மறந்துவிடக் கூடாது. முன்னோடி செல்களை திட நிலை திசுக்களுக்கு வழங்குவதற்கான ஒரு சுயாதீனமான சுற்றோட்ட பாதை இருந்தால், உடலியல் ரீதியாக சுற்றும் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்கள் இருப்பதைக் கருத முடியுமா? வளரும் மற்றும் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய உயிரினங்களில் இந்த செல்களின் தோற்றம் என்ன, அவை வாஸ்குலர் சுவரில் எவ்வாறு ஊடுருவுகின்றன? இந்தக் கேள்விகளுக்கான தீர்வு முற்றிலும் அவசியமானதாகத் தெரிகிறது மற்றும் மிகவும் கவனமாக முன்கூட்டிய பகுப்பாய்வு தேவைப்படுகிறது. இந்தக் கேள்விகளுக்கான பதில்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட பிறகும், எலும்பு வளர்ச்சி மற்றும் இணைப்பு திசு மறுவடிவமைப்புடன் தொடர்புடைய சிக்கலான இயக்க அம்சங்கள் தீர்க்கப்படாமல் இருக்கும். அதே நேரத்தில், பிறழ்ந்த எலும்புக்கூடு முன்னோடி செல்களின் முழு மக்கள்தொகையையும் ஆரோக்கியமான ஸ்ட்ரோமல் கூறுகளுடன் மாற்றுவதன் மூலம் ஆஸ்டியோஜெனெசிஸ் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது ஒரு உண்மையான மருத்துவ வாய்ப்பாகத் தோன்றுகிறது. இந்த நிலையில், எலும்பு முறிவு மண்டலங்கள் அல்லது நோயியல் ஆஸ்டியோஜெனீசிஸ் காரணமாக ஏற்படும் சிதைவுகள், எலும்பு திசுக்களில் ஏற்படும் அழிவுகரமான மாற்றங்கள் ஆகியவற்றை, இன் விட்ரோவில் வளர்க்கப்பட்ட ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்தி சரிசெய்ய முடியும். எனவே, எதிர்கால ஆராய்ச்சியில் ஆட்டோலோகஸ் பிறழ்ந்த ஆஸ்டியோஜெனிக் முன்னோடி செல்களின் உருமாற்றம் அல்லது மரபணு திருத்தம் தொடர்பான சிக்கல்கள் குறித்து கவனம் செலுத்துவது நல்லது.

குறுகிய கால அல்லது நிரந்தரமான செல்களின் மரபணு பொறியியல், செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலின் அடிப்படையாக மாறியுள்ளது, இது இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோவில் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தில் தனிப்பட்ட புரதங்களின் பங்கு தொடர்பான பல அறிவியல் கண்டுபிடிப்புகளின் மூலமாகும். பரம்பரை நோயியல் மற்றும் மனித நோய்களை சரிசெய்வதற்கான மூலக்கூறு தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துவது நடைமுறை மருத்துவத்திற்கு மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியது, ஏனெனில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களின் பண்புகள் எலும்புக்கூட்டின் மரபணு நோய்களை சரிசெய்வதற்கான தனித்துவமான மாற்று திட்டங்களை உருவாக்குவதை சாத்தியமாக்குகின்றன. அதே நேரத்தில், மீசன்கிமல் முன்னோடி செல்களை எதிர்கால பெறுநரிடமிருந்து எளிதாகப் பெறலாம், அவை மரபணு கையாளுதலுக்கு ஏற்றவை மற்றும் குறுகிய காலத்தில் பெரிய அளவில் பெருக்கும் திறன் கொண்டவை. மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவது, மரபணு தகவல் பொருளை நேரடியாக நோயாளிக்கு இன்ட்ராவாஸ்குலர் வெக்டார் கட்டுமானங்கள் மூலம் வழங்குவதோடு தொடர்புடைய வரம்புகள் மற்றும் அபாயங்களைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கிறது. கரு ஸ்டெம் செல்களுக்கும் இதேபோன்ற ஒரு உத்தி பொருந்தும், ஆனால் ஆட்டோலோகஸ் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மிகவும் விரும்பத்தக்க பொருளாகும், ஏனெனில் அவற்றின் அறிமுகம் சாத்தியமான நோயெதிர்ப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய சிக்கல்களை விலக்குகிறது. குறுகிய கால விளைவை அடைய, எடுத்துக்காட்டாக, எலும்பு மீளுருவாக்கத்தை துரிதப்படுத்த, மிகவும் உகந்த முறை எலக்ட்ரோபோரேஷன், வேதியியல் இணைவு, லிப்போஃபெக்ஷன், பிளாஸ்மிடுகள் மற்றும் அடினோவைரல் கட்டமைப்புகளைப் பயன்படுத்தி மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மரபணு மாற்றமாகும். குறிப்பாக, எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களுக்குள் வைரஸ் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் BMP-2 சோதனை பாலிட்ராமாவில் எலும்பு மீளுருவாக்கத்தை துரிதப்படுத்துவதில் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. நச்சுத்தன்மை இல்லாததால் அடினோவைரல் வெக்டார் கட்டுமானங்களை உருவாக்குவது விரும்பத்தக்கது. இருப்பினும், இந்த விஷயத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் மரபணு மாற்றம் மிகவும் குறைந்த நிலைத்தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, சாதாரணமாக மாற்றப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மற்ற செல் வகைகளை விட 10 மடங்கு அதிக தொற்றுநோயான மரபணு தகவல்களின் வெக்டார் கேரியர்களைப் பயன்படுத்த வேண்டும், இது டிரான்ஸ்ஃபெக்ட் செய்யப்பட்ட செல்களின் இறப்பு சதவீதத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.

சில மரபணுக்களின் குறைந்த அல்லது பூஜ்ஜிய உயிரியல் செயல்பாடுகளால் ஏற்படும் பின்னடைவு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க, மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் நீண்டகால அல்லது நிரந்தர மாற்றம் தேவைப்படுகிறது, இதற்கு அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ்கள், ரெட்ரோவைரஸ்கள், லென்டிவைரஸ்கள் அல்லது அடினோ-ரெட்ரோவைரல் சைமராக்கள் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். இந்த வைரஸ்களின் போக்குவரத்துப் பகுதிகள் பெரிய டிஎன்ஏ டிரான்ஸ்ஃபெக்ட்களை (8 கி.பை. வரை) மாற்றும் திறன் கொண்டவை. ரெட்ரோவைரல் கட்டமைப்புகளால் டிரான்ஸ்ஃபெக்ட் செய்யப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் வெளிப்புற உயிரியல் செயல்பாடு குறித்து அறிவியல் இலக்கியம் ஏற்கனவே அறிக்கை செய்துள்ளது, இது ஒழுங்குமுறை மற்றும் மார்க்கர் மூலக்கூறுகளின் தொகுப்பை குறியாக்கம் செய்கிறது - IL-3, CD2, காரணி VIII, அத்துடன் L-DOPA இன் தொகுப்பில் ஈடுபட்டுள்ள என்சைம்கள். இருப்பினும், இந்த ஆய்வுகளில் கூட, இந்த தொழில்நுட்பத்தின் நடைமுறை பயன்பாட்டிற்கு முன் கடக்க வேண்டிய பல வரம்புகளை ஆசிரியர்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர். முதல் சிக்கல் MSC மாற்றத்தின் செயல்முறையை எக்ஸ் விவோவில் மேம்படுத்துவதாகும். இன் விட்ரோவில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் நீண்ட கால (3-4 வாரங்கள்) பெருக்கம் அவற்றின் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷனைக் குறைக்கிறது என்பது அறியப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், MSC களின் உயர் மட்ட மரபணு மாற்றத்தை அடைய, பல டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் சுழற்சிகளை மேற்கொள்வது அவசியம். இரண்டாவது சிக்கல் சிகிச்சை மரபணு வெளிப்பாட்டின் கால அளவுடன் தொடர்புடையது, இது இன்னும் நான்கு மாதங்களுக்கு மேல் இல்லை. பயனுள்ள மரபணு வெளிப்பாட்டில் இயற்கையான குறைவு, ஊக்குவிப்பாளர் செயலிழப்பு மற்றும் மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல்களின் இறப்பு காரணமாகும். மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்தி மரபணு தகவல்களை மாற்றுவதற்கான பொதுவான வாய்ப்புகளுடன், ஆரம்ப ஆய்வுகளின் முடிவுகள், எக்ஸ் விவோ டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் முறைகளை மேலும் மேம்படுத்துவதற்கான தேவை, விரும்பிய திசையில் உயிரியல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் போதுமான ஊக்குவிப்பாளரின் தேர்வு மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு விவோவில் மாற்றியமைக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் சுய பராமரிப்புக்கான திறனில் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றைக் குறிக்கின்றன. விரும்பிய திசையில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களை மாற்றுவதற்கு ரெட்ரோவைரல் கட்டமைப்புகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு எப்போதும் அவற்றின் கட்டாய செதுக்கல் தேவையில்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். டிரான்ஸ்ஃபெக்ட் செய்யப்பட்ட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் நிலையான வதிவிடத்தின் பின்னணியில் மற்றும் இணைப்பு திசுக்களில் கட்டாய செயலில் உள்ள உடல் ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் செயல்பாடு இல்லாமல் ஒரு சரியான செயல்பாட்டைச் செய்ய முடியும். இந்த வழக்கில், அவை உயிரியல் ரீதியாக ஒரு காரணியை உருவாக்கும் உயிரியல் மினி-பம்பாகக் கருதப்பட வேண்டும், இதன் குறைபாடு மரபணு நோயியலின் வெளிப்பாட்டை தீர்மானிக்கிறது.

ஆதிக்கம் செலுத்தும் மரபணு நோய்க்குறியியலுக்கு சிகிச்சையளிக்க உருமாறிய எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களைப் பயன்படுத்துவது மிகவும் சிக்கலானது, ஏனெனில் இது நோயியல் அல்லது அசாதாரண உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்ட ஒரு மரபணுவின் வெளிப்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது மிகவும் சிக்கலானது, ஏனெனில் இந்த விஷயத்தில் சிதைந்த மரபணு தகவல்களின் பரிமாற்றம் அல்லது செயல்படுத்தலைத் தடுப்பது அவசியம். மரபணு பொறியியலின் முறைகளில் ஒன்று, மரபணு மாற்றப்பட்ட விலங்குகளை உருவாக்குவதற்காக கரு ஸ்டெம் செல்களின் ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பு ஆகும். இருப்பினும், அத்தகைய மறுசீரமைப்புகளை அடையாளம் காணுதல், பிரித்தல் மற்றும் விரிவாக்கம் செய்தல் போன்ற சிக்கல்களுடன் இணைந்து ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பின் மிகக் குறைந்த அளவு, புதிய தொழில்நுட்ப முறைகள் உருவாக்கப்பட்டாலும் கூட, எதிர்காலத்தில் இந்த முறையின் பரவலான பயன்பாட்டிற்கு பங்களிக்க வாய்ப்பில்லை. ஆதிக்கம் செலுத்தும் நோயியலின் மரபணு சிகிச்சையில் இரண்டாவது அணுகுமுறை சேதமடைந்த டி.என்.ஏவின் தானியங்கி திருத்தத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது, ஏனெனில் மரபணு மாற்றங்கள் சேதமடைந்த மரபணுவில் உள்ள ஹோமோலோகுகளுடன் பிணைக்கும் விரும்பிய வரிசையுடன் (குறுகிய டி.என்.ஏ ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள் அல்லது சைமெரிக் ஆர்.என்.ஏ/டி.என்.ஏ ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள்) வெளிப்புற டி.என்.ஏவை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் சரிசெய்ய முடியும். மூன்றாவது விருப்பம் நோயியல் தகவல் பரிமாற்றத்தைத் தடுப்பதை உள்ளடக்கியது, இது ஒரு குறிப்பிட்ட மரபணுவுடன் பிணைக்கப்பட்டு, படியெடுத்தலின் சாத்தியத்தை நீக்கும் ஒரு மும்முனை ஹெலிகல் அமைப்பை உருவாக்குவதற்கு, குறிப்பாக வடிவமைக்கப்பட்ட ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் அடையப்படுகிறது.

மரபணு மட்டத்தில் ஒரு மரபணு நோயை சரிசெய்வது மிகவும் உகந்த மற்றும் விரும்பத்தக்க சிகிச்சை முறையாக இருந்தாலும், mRNA என்பது ஒரு ஆதிக்க எதிர்மறை மரபணுவைத் தடுப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய திசையன் (ஒருவேளை இன்னும் அணுகக்கூடியது). ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு அல்லது செல்லுலார் உயிரியக்கவியல் கருவியுடன் mRNA பிணைப்பைத் தடுக்கும் முழுமையான வரிசைகளைக் கொண்ட புரத மூலக்கூறுகள் மொழிபெயர்ப்பைத் தடுக்கவும்/அல்லது mRNA சிதைவை அதிகரிக்கவும் நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கூடுதலாக, இரட்டை இழைகள் கொண்ட RNA விரைவான mRNA சிதைவைத் தூண்டுகிறது, இதன் வழிமுறை தெளிவாக இல்லை. இருப்பினும், குறுகிய அல்லது ஒற்றை பிறழ்வுகளுடன் ஒரு பிறழ்ந்த அலீலில் இருந்து படியெடுக்கப்பட்ட mRNA களை நீக்குவது சாதாரண அலீலின் mRNA வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கும் என்பது சாத்தியமில்லை. ஹேமர்ஹெட் மற்றும் ஹேர்பின் ரைபோசிந்தசிஸ்களைப் பயன்படுத்துவது ஒரு மாற்றாகும், அவை மொழிபெயர்ப்பின் போது அவற்றின் பிளவு மற்றும் செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் தூண்டுதலுடன் mRNA இன் மிகவும் குறிப்பிட்ட பகுதிகளுடன் பிணைக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. நோயியல் ஆஸ்டியோஜெனீசிஸ் சிகிச்சையில் இந்த முறையைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு தற்போது ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது. இலக்கு எதுவாக இருந்தாலும் - மரபணு அல்லது சைட்டோபிளாஸ்மிக் கூறுகள், புதிய மரபணு சிகிச்சை தொழில்நுட்பங்களின் வெற்றி, எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் வினைப்பொருட்களைச் சேர்ப்பதன் செயல்திறன், ஒரு குறிப்பிட்ட திசையனின் உகந்த தேர்வு மற்றும் மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் விவோவில் தேவையான காரணிகளை வெளிப்படுத்தும் நிலையான திறன் ஆகியவற்றால் தீர்மானிக்கப்படும்.

இவ்வாறு, எதிர்பாராத பண்புகளைக் கொண்ட மீசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் கண்டுபிடிப்பு, செல் கோடுகளின் வளர்ச்சிக்கு ஒரு புதிய கருத்தியல் திட்டத்தை உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களின் உயிரியல் பங்கு, அவற்றின் இயல்பு, அவற்றின் வேறுபாட்டை மாற்றும் அல்லது வேறுபடுத்தும் திறன், கரு வளர்ச்சியின் போது அவற்றின் உடலியல் முக்கியத்துவம், பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய வளர்ச்சி, முதிர்ச்சி மற்றும் வயதானது, அத்துடன் மனித நோய்களிலும் அவற்றைப் புரிந்துகொள்ள மேலும் இடைநிலை ஆராய்ச்சி தேவை.