மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் ஒட்டு நிராகரிப்பையும், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான முதன்மையான பதிலையும் அடக்குகின்றன. இருப்பினும், அவை அனைத்து வகையான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியையும் அடக்குகின்றன மற்றும் கடுமையான தொற்றுகளால் ஏற்படும் மரணம் உட்பட பல மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய சிக்கல்களின் வளர்ச்சியில் பங்கு வகிக்கின்றன. HLA-ஒத்த ஒட்டுக்கள் பயன்படுத்தப்படும்போது தவிர, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் நீண்ட காலத்திற்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் ஆரம்ப அதிக அளவுகள் செயல்முறைக்குப் பிறகு சில வாரங்களுக்குள் குறைக்கப்படலாம், பின்னர் ஒட்டு நிராகரிப்பு ஒரு கவலையாக இல்லாவிட்டால் குறைந்த அளவுகள் காலவரையின்றி கொடுக்கப்படலாம்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள்

பொதுவாக மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது அதிக அளவுகள் கொடுக்கப்படும், பின்னர் படிப்படியாக பராமரிப்பு அளவாகக் குறைக்கப்பட்டு, காலவரையின்றி வழங்கப்படும். மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு சில மாதங்களுக்குப் பிறகு, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் ஒவ்வொரு நாளும் கொடுக்கப்படலாம்; இது குழந்தைகளின் வளர்ச்சிக் குறைபாட்டைத் தடுக்க உதவுகிறது. நிராகரிக்கப்படும் அபாயம் இருந்தால், நோயாளிக்கு மீண்டும் அதிக அளவுகள் கொடுக்கப்படும்.

கால்சினியூரின் தடுப்பான்கள்

இந்த மருந்துகள் (சைக்ளோஸ்போரின், டாக்ரோலிமஸ்) சைட்டோகைன்களின் உற்பத்திக்கு காரணமான டி-லிம்போசைட்டுகளில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்முறையைத் தடுக்கின்றன, இதன் விளைவாக டி-லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கம் மற்றும் செயல்படுத்தலைத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் அடக்குகிறது.

சைக்ளோஸ்போரின் பொதுவாக இதயம் மற்றும் நுரையீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இதை தனியாகக் கொடுக்கலாம், ஆனால் பொதுவாக மற்ற மருந்துகளுடன் (அசாதியோபிரைன், ப்ரெட்னிசோலோன்) இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது குறைந்த, குறைந்த நச்சு அளவுகளில் கொடுக்க அனுமதிக்கிறது. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஆரம்ப டோஸ் பராமரிப்பு டோஸாகக் குறைக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்து சைட்டோக்ரோம் P-450 3A நொதியால் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது, மேலும் அதன் இரத்த அளவுகள் பல பிற மருந்துகளால் பாதிக்கப்படுகின்றன. நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மிகவும் கடுமையான பக்க விளைவு; சைக்ளோஸ்போரின் அஃபெரென்ட் (ப்ரீகுளோமருலர்) தமனிகளின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இது குளோமருலர் சேதம், சரிசெய்ய முடியாத குளோமருலர் ஹைப்போபெர்ஃபியூஷன் மற்றும் நடைமுறையில் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. பி-செல் லிம்போமாக்கள் மற்றும் பாலிகுளோனல் பி-செல் லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் கோளாறுகள், எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், அதிக அளவு சைக்ளோஸ்போரின் அல்லது டி லிம்போசைட்டுகளை இலக்காகக் கொண்ட பிற நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளுடன் சைக்ளோஸ்போரின் சேர்க்கைகளைப் பெறும் நோயாளிகளில் பதிவாகியுள்ளன. பிற பாதகமான விளைவுகளில் ஹெபடோடாக்சிசிட்டி, ரிஃப்ராக்டரி உயர் இரத்த அழுத்தம், பிற நியோபிளாம்களின் அதிகரித்த நிகழ்வு மற்றும் குறைவான தீவிரமான பக்க விளைவுகள் (ஈறு ஹைபர்டிராபி, ஹிர்சுட்டிசம்) ஆகியவை அடங்கும். சீரம் சைக்ளோஸ்போரின் அளவுகள் செயல்திறன் அல்லது நச்சுத்தன்மையுடன் தொடர்புபடுத்தவில்லை.

சிறுநீரகம், கல்லீரல், கணையம் மற்றும் குடல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளில் டாக்ரோலிமஸ் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது அல்லது அதற்குப் பிறகு சில நாட்களுக்குள் டாக்ரோலிமஸ் சிகிச்சை தொடங்கப்படலாம். சைக்ளோஸ்போரின் அளவைப் பாதிக்கும் மருந்துகள் போன்ற பிற மருந்துகளுடனான தொடர்புகளால் பாதிக்கப்படக்கூடிய இரத்த அளவைப் பொறுத்து அளவை சரிசெய்ய வேண்டும். சைக்ளோஸ்போரின் பயனற்றதாக இருந்தால் அல்லது சகிக்க முடியாத பக்க விளைவுகள் ஏற்பட்டால் டாக்ரோலிமஸ் பயனுள்ளதாக இருக்கும். டாக்ரோலிமஸின் பக்க விளைவுகள் சைக்ளோஸ்போரினைப் போலவே இருக்கும், டாக்ரோலிமஸ் நீரிழிவு நோய்க்கு அதிகமாக வழிவகுக்கும் என்பதைத் தவிர; ஈறு ஹைபர்டிராபி மற்றும் ஹிர்சுட்டிசம் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு பல வாரங்களுக்குப் பிறகும் கூட, டாக்ரோலிமஸைப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் கோளாறுகள் அதிகமாகக் காணப்படுகின்றன. இவை ஏற்பட்டு கால்சினியூரின் தடுப்பான் தேவைப்பட்டால், டாக்ரோலிமஸ் நிறுத்தப்பட்டு சைக்ளோஸ்போரின் தொடங்கப்படுகிறது.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

பியூரின் வளர்சிதை மாற்ற தடுப்பான்கள்

இந்த மருந்துக் குழுவில் அசாதியோபிரைன் மற்றும் மைக்கோபெனோலேட் மொஃபெட்டில் ஆகியவை அடங்கும். வளர்சிதை மாற்ற எதிர்ப்பு மருந்தான அசாதியோபிரைனுடன் சிகிச்சை பொதுவாக மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது தொடங்கப்படுகிறது. பெரும்பாலான நோயாளிகள் விரும்பும் வரை இதை நன்கு பொறுத்துக்கொள்கிறார்கள். மிகவும் கடுமையான பக்க விளைவுகள் எலும்பு மஜ்ஜை ஒடுக்கம் மற்றும், குறைவாக பொதுவாக, ஹெபடைடிஸ் ஆகும். அசாதியோபிரைன் பெரும்பாலும் குறைந்த அளவு சைக்ளோஸ்போரின் உடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது.

மைக்கோபீனாலிக் அமிலமாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படும் முன்னோடியான மைக்கோபீனாலேட் மோஃபெட்டில் (MMF), லிம்போசைட் பெருக்கத்திற்கான விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் பொருளான குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பாதையில் உள்ள ஒரு நொதியான ஐனோசின் மோனோபாஸ்பேட் டீஹைட்ரோஜினேஸை மாற்றியமைக்கும் வகையில் தடுக்கிறது. சிறுநீரகம், இதயம் மற்றும் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளில் சைக்ளோஸ்போரின் மற்றும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளுடன் இணைந்து MMF பயன்படுத்தப்படுகிறது. மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் லுகோபீனியா, குமட்டல், வாந்தி மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகும்.

ராபமைசின்கள்

இந்த மருந்துகள் (சிரோலிமஸ், எவெரோலிமஸ்) லிம்போசைட்டுகளில் ஒரு முக்கிய ஒழுங்குமுறை கைனேஸைத் தடுக்கின்றன, இதன் விளைவாக செல் சுழற்சி நிறுத்தப்பட்டு சைட்டோகைன் தூண்டுதலுக்கு லிம்போசைட் எதிர்வினை அடக்கப்படுகிறது.

சிரோலிமஸ் பொதுவாக சைக்ளோஸ்போரின் மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு வழங்கப்படுகிறது மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். பக்க விளைவுகளில் ஹைப்பர்லிபிடெமியா, காயம் குணமடைதல் குறைபாடு, லுகோபீனியாவுடன் சிவப்பு எலும்பு மஜ்ஜை செயல்பாட்டை அடக்குதல், த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் இரத்த சோகை ஆகியவை அடங்கும்.

இதய மாற்று நிராகரிப்பைத் தடுக்க எவரோலிமஸ் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது; அதன் பக்க விளைவுகள் சிரோலிமஸின் பக்க விளைவுகளைப் போலவே இருக்கும்.

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு இம்யூனோகுளோபுலின்கள்

இந்த மருந்துகளின் குழுவில் ஆன்டிலிம்போசைட் குளோபுலின் (ALG) மற்றும் ஆன்டிதைமோசைட் குளோபுலின் (ATG) ஆகியவை அடங்கும், இவை முறையே மனித லிம்போசைட்டுகள் அல்லது தைமோசைட்டுகளால் நோய்த்தடுப்பு மூலம் பெறப்பட்ட விலங்கு ஆன்டிசீரமின் பின்னங்கள் ஆகும். ALG மற்றும் ATG செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை அடக்குகின்றன, இருப்பினும் நகைச்சுவை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி உள்ளது. இந்த மருந்துகள் பிற நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது இந்த மருந்துகளை குறைந்த, குறைந்த நச்சு அளவுகளில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது. ALG மற்றும் ATG இன் பயன்பாடு கடுமையான நிராகரிப்பைக் கட்டுப்படுத்த உதவுகிறது, ஒட்டு உயிர்வாழும் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது; மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது அவற்றின் பயன்பாடு நிராகரிப்பு விகிதத்தைக் குறைத்து சைக்ளோஸ்போரின் பின்னர் நிர்வகிக்க அனுமதிக்கும், இது உடலில் நச்சு விளைவைக் குறைக்கிறது. அதிக சுத்திகரிக்கப்பட்ட சீரம் பின்னங்களின் பயன்பாடு பக்க விளைவுகளின் நிகழ்வுகளை கணிசமாகக் குறைக்க முடிந்தது (அனாபிலாக்ஸிஸ், சீரம் நோய், ஆன்டிஜென்-ஆன்டிபாடி வளாகத்தால் தூண்டப்பட்ட குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் போன்றவை).

மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் (mAbs, mAds)

ஆன்டி-டி-லிம்போசைட் mAbs, ALG மற்றும் ATG-ஐ விட அதிக செறிவுள்ள ஆன்டி-டி-லிம்போசைட் ஆன்டிபாடிகளையும், குறைந்த அளவு மற்ற சீரம் புரதங்களையும் உற்பத்தி செய்கின்றன. தற்போது, மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரே முரைன் mAb OKTZ ஆகும். OKTZ ஆன்டிஜெனுடன் T-செல் ஏற்பி (TCR) பிணைப்பைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு ஏற்படுகிறது. OKTZ முதன்மையாக கடுமையான நிராகரிப்பு அத்தியாயங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது; நிகழ்வுகளைக் குறைக்க அல்லது நிராகரிப்பின் தொடக்கத்தை அடக்குவதற்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது இதைப் பயன்படுத்தலாம். இருப்பினும், தடுப்பு மருந்தின் நன்மைகள் கடுமையான சைட்டோமெகலோவைரஸ் தொற்று மற்றும் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளின் உருவாக்கம் உள்ளிட்ட சாத்தியமான பக்க விளைவுகளுடன் ஒப்பிடப்பட வேண்டும்; உண்மையான நிராகரிப்பு அத்தியாயங்களின் போது OKTZ பயன்படுத்தப்படும்போது இந்த விளைவுகள் நீக்கப்படும். முதல் பயன்பாட்டின் போது, OKTZ TKP-CD3 வளாகத்துடன் பிணைக்கப்பட்டு, கலத்தை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் காய்ச்சல், குளிர், மயால்ஜியா, ஆர்த்ரால்ஜியா, குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்குக்கு வழிவகுக்கும் சைட்டோகைன்களின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள், ஆண்டிபிரைடிக்ஸ், ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள் ஆகியவற்றின் ஆரம்ப நிர்வாகம் நிலைமையைத் தணிக்கும். முதல் மருந்தளிப்பின் எதிர்வினையாக மார்பு வலி, மூச்சுத் திணறல் மற்றும் மூச்சுத்திணறல் ஆகியவை குறைவாகவே காணப்படுகின்றன, இது நிரப்பு அமைப்பின் செயல்பாட்டின் காரணமாக இருக்கலாம். மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்துவதால் எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸால் தூண்டப்படும் பி-செல் லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் கோளாறுகளின் அதிர்வெண் அதிகரிக்கிறது. மூளைக்காய்ச்சல் மற்றும் ஹீமோலிடிக் யூரிமிக் நோய்க்குறி குறைவாகவே காணப்படுகின்றன.

செயல்படுத்தப்பட்ட T லிம்போசைட்டுகளால் சுரக்கப்படும் IL-2 இன் விளைவைத் தடுப்பதன் மூலம் எதிர்ப்பு-IL-2 ஏற்பி mAbs, T-செல் பெருக்கத்தைத் தடுக்கின்றன. சிறுநீரகம், கல்லீரல் மற்றும் குடல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் கடுமையான நிராகரிப்புக்கு சிகிச்சையளிக்க இரண்டு மனிதமயமாக்கப்பட்ட எதிர்ப்பு-T (HAT) ஆன்டிபாடிகளான Basiliximab மற்றும் dacrizumab ஆகியவை அதிகளவில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன; அவை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையுடன் ஒரு இணைப்பாகவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பாதகமான விளைவுகளில் அனாபிலாக்ஸிஸ் அறிக்கைகள் அடங்கும், மேலும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள், சைக்ளோஸ்போரின், MMF மற்றும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளுடன் பயன்படுத்தப்படும்போது, டாக்லிஸுமாப் இறப்பை அதிகரிக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. கூடுதலாக, எதிர்ப்பு-IL-2 ஏற்பி ஆன்டிபாடிகளுடன் ஆய்வுகள் குறைவாகவே உள்ளன, மேலும் லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் கோளாறுகளின் அதிகரித்த ஆபத்தை நிராகரிக்க முடியாது.

கதிர்வீச்சு

சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிராகரிப்புக்கு சிகிச்சையளிக்க, பிற சிகிச்சைகள் (குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள், ATG) பயனற்றதாக இருக்கும்போது, ஒட்டுண்ணியின் கதிர்வீச்சு, பெறுநரின் திசுக்களின் உள்ளூர் பகுதி அல்லது இரண்டும் பயன்படுத்தப்படலாம். மொத்த நிணநீர் கதிர்வீச்சு சோதனைக்குரியது, ஆனால் முதன்மையாக அடக்கி T செல்களைத் தூண்டுவதன் மூலமும், பின்னர் குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்-எதிர்வினை செல்களை குளோனல் முறையில் கொல்வதன் மூலமும் செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பாதுகாப்பாக அடக்குவதாகத் தெரிகிறது.

எதிர்கால சிகிச்சை

தற்போது, பிற வகையான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை அடக்காமல் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட ஒட்டு சகிப்புத்தன்மையைத் தூண்டும் முறைகள் மற்றும் மருந்துகள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. இரண்டு உத்திகள் நம்பிக்கைக்குரியவை: சைட்டோடாக்ஸிக் டி-லிம்போசைட்-தொடர்புடைய ஆன்டிஜென் 4 (CT1_A-4)-1g61 இணைவு புரதத்தைப் பயன்படுத்தி டி-செல் காஸ்டிமுலேட்டரி பாதையைத் தடுப்பது; மற்றும் மைலோஅப்லேட்டிவ் அல்லாத முன் மாற்று சிகிச்சைகள் (எ.கா., சைக்ளோபாஸ்பாமைடு, தைமிக் கதிர்வீச்சு, ATG, சைக்ளோஸ்போரின்) பயன்படுத்தி சைமரிஸத்தைத் தூண்டுதல் (கொடுப்பனவு செய்யப்பட்ட திசு சுயமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட நன்கொடையாளர் மற்றும் பெறுநரின் நோயெதிர்ப்பு செல்களின் சகவாழ்வு) குறுகிய கால டி-செல் குறைப்பு, நன்கொடையாளர் HSC களின் செதுக்குதல் மற்றும் அதே நன்கொடையாளரிடமிருந்து திட உறுப்பு ஒட்டுகளுக்கு அடுத்தடுத்த சகிப்புத்தன்மை.