கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் மறுபிறப்பு

குழந்தைகளில் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா சிகிச்சையில் ஒரு வெற்றிகரமான புள்ளியை மறுபிறப்பு சிகிச்சை முடிவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்திற்குப் பிறகுதான் வைக்க முடியும். முதன்மை நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் முடிவுகளுடன் ஒப்பிடுகையில், கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் மறுபிறப்பு உள்ள குழந்தைகளின் உயிர்வாழ்வு விகிதம் குறைவாகவே உள்ளது, இந்த நோயாளிகளின் 5 ஆண்டு உயிர்வாழ்வு 35-40% ஐ விட அதிகமாக இல்லை. குணமடைவதற்கான வாய்ப்புகள் பாலிகீமோதெரபியில் புதிய அணுகுமுறைகளின் வளர்ச்சி, எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான விருப்பங்கள் போன்றவற்றை நேரடியாக சார்ந்துள்ளது. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் ஒருங்கிணைந்த, எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி (சிஎன்எஸ் சேதத்துடன், டெஸ்டிகுலர், பிற உறுப்புகளின் ஊடுருவலுடன்), மிக ஆரம்ப (நோயறிதலுக்குப் பிறகு 6 மாதங்களுக்குள்), ஆரம்ப (நோயறிதலுக்குப் பிறகு 18 மாதங்கள் வரை) மற்றும் தாமதமான (நோயறிதலுக்குப் பிறகு 18 மாதங்கள் வரை) மறுபிறப்புகள் உள்ளன. முதன்மை கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா சிகிச்சையைப் போலன்றி, மறுபிறப்புகளுக்கான கீமோதெரபி சிகிச்சையில் உலக அனுபவம் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது. 50-100 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளைக் கொண்ட குழுக்களை சில வெளியீடுகள் பகுப்பாய்வு செய்துள்ளன. 1983 ஆம் ஆண்டு தொடங்கிய ஜெர்மன் BFM குழுவின் தொடர்ச்சியான ஆய்வுகள் மட்டுமே விதிவிலக்கு. மார்ச் 1997 வாக்கில், இந்த ஆய்வுகள் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் முதல் மறுபிறப்புடன் ஆயிரத்துக்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளின் சிகிச்சை முடிவுகளை பகுப்பாய்வு செய்தன. நோயாளிகள் மறுபிறப்பின் உள்ளூர்மயமாக்கலைப் பொறுத்து மட்டுமே ஆபத்து குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டனர். ALL-BFM தொடர் நெறிமுறைகள் மற்றும் பிற சர்வதேச நெறிமுறைகளின்படி கடுமையான லிம்போசைடிக் லுகேமியா கொண்ட முதன்மை நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பெறப்பட்ட அறிவை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, அதே போல் புற்றுநோயியல் துறையில் தீவிர கீமோதெரபியின் உலக அனுபவத்தையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, மறுபிறப்புகளுக்கான சிகிச்சைக்கான கீமோதெரபி திட்டங்கள் உருவாக்கப்பட்டன. சிகிச்சையானது சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் - சிகிச்சை கூறுகள் (தொகுதிகள்) இரண்டு வெவ்வேறு உயர்-அளவிலான சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்துவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது, ஒன்றின் தொடக்கத்திலிருந்து மற்றொன்றின் தொடக்கத்திற்கு 2-3 வார இடைவெளியில் ஒருவருக்கொருவர் மாறி மாறி வருகிறது. ஒவ்வொரு கீமோதெரபி தொகுதியிலும் 4-5 பிற கீமோதெரபி மருந்துகளுடன் (R1 மற்றும் R2 சிகிச்சை கூறுகள் என அழைக்கப்படுகிறது) இணைந்து உயர்-அளவிலான மெத்தோட்ரெக்ஸேட் (HD MTX) அடங்கும். ALL-REZ-BFM-90 சோதனை ஒரு புதிய R சிகிச்சை உறுப்பை (அதிக அளவு சைட்டராபைன்) சேர்த்தது. இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகள் வெளியிடப்பட்டுள்ளன. பின்வருபவை அவற்றின் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள்.

• கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் முதல் மறுபிறப்பில் முன்கணிப்பை தீர்மானிக்கும் மிக முக்கியமான காரணிகள் ஆரம்ப நோயறிதல் மற்றும் பராமரிப்பு சிகிச்சையின் முடிவு (மிக ஆரம்ப, ஆரம்ப மற்றும் தாமதமான மறுபிறப்பு), உள்ளூர்மயமாக்கல் (தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை, எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி மற்றும் ஒருங்கிணைந்த) மற்றும் லுகேமிக் செல்களின் இம்யூனோஃபெனோடைப் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய மறுபிறப்பின் நேரப் புள்ளி ஆகும்.
• நிகழ்வு ஏற்படும் தருணத்தைப் பொறுத்து, 10 ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் தாமதமான மறுபிறப்புக்கு 38%, ஆரம்பகால மறுபிறப்புக்கு 17% மற்றும் மிக ஆரம்பகால மறுபிறப்புக்கு 10% ஆகும்.
• உள்ளூர்மயமாக்கலைப் பொறுத்து, 10 ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி மறுபிறப்புக்கு 44%, ஒருங்கிணைந்த மறுபிறப்புக்கு 34% மற்றும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை மறுபிறப்புக்கு 15% ஆகும்.
• மீண்டும் மீண்டும் வந்த டி-செல் கடுமையான லிம்போசைடிக் லுகேமியாவில், நீண்டகால உயிர்வாழ்வு 9% ஆகும், மேலும் வேறு எந்த இம்யூனோஃபெனோடைப்புடன் மீண்டும் மீண்டும் வந்த கடுமையான லிம்போசைடிக் லுகேமியாவில், இது 26% ஆகும்.
• அதிக அளவிலான மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டின் வெவ்வேறு விதிமுறைகளைப் பயன்படுத்தும் போது சிகிச்சை விளைவுகளில் எந்த வேறுபாடுகளும் காணப்படவில்லை ( 36 மணிநேரத்திற்கு 1 கிராம்/ ^மீ2 மற்றும் 24 மணிநேரத்திற்கு 5 கிராம்/மீ2) ^.
• ALL-REZ-BFM-90 ஆய்வில் சிகிச்சை உறுப்பு R (அதிக அளவு சைட்டராபைன்) அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்தவில்லை.
• தனிமைப்படுத்தப்பட்ட தாமதமான எலும்பு மஜ்ஜை மறுபிறப்புகளுக்கான தடுப்பு மண்டை ஓடு கதிர்வீச்சு உயிர்வாழ்வை 20-25% கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.

ALL-REZ-BFM-90 ஆய்வு, முதல் முறையாக கீமோதெரபி தீவிரத்தின் விளைவை, அதாவது தொகுதிகளுக்கு இடையிலான இடைவெளிகளின் கால அளவை (ஒன்றின் தொடக்கத்திற்கும் அடுத்த சிகிச்சை உறுப்பு தொடங்குவதற்கும் இடையில், நெறிமுறையின்படி, 21 நாட்களுக்கு மேல் கடக்கக்கூடாது) நம்பகத்தன்மையுடன் நிரூபித்தது. முதல் மற்றும் இரண்டாவது தொகுதிக்கு இடையில் 21 நாட்களுக்கும் குறைவான இடைவெளி உள்ள 66 நோயாளிகளில், உயிர்வாழும் விகிதம் 40% ஆகவும், 25 நாட்களுக்கு மேல் இடைவெளி உள்ள 65 நோயாளிகளில் - 20% ஆகவும் இருந்தது. இதனால், கீமோதெரபியின் தீவிரம் டோஸ் மாற்றத்தால் மட்டுமல்ல, சிகிச்சை கூறுகளின் அடர்த்தியாலும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

ALL-REZ-BFM-83 மற்றும் ALL-REZ-BFM-90 நெறிமுறைகளின் கீழ் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 1,000 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளின் சிகிச்சை விளைவுகளின் பன்முக பகுப்பாய்வு, ஆபத்து குழு அடுக்குப்படுத்தல் மற்றும் அதன்படி, சிகிச்சை விருப்பங்கள் திருத்தப்பட வேண்டும் என்பதைக் காட்டியது. நல்ல முன்கணிப்புடன் கூடிய நோயாளிகளின் ஒரு சிறிய குழுவை அடையாளம் காண முடியும் (புதிய ALL-REZ-BFM-95 ஆய்வில் குழு S). இவர்கள் தாமதமாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி மறுபிறப்புகளைக் கொண்ட நோயாளிகள், ALL இன் முதல் மறுபிறப்புடன் அனைத்து நோயாளிகளிலும் 5-6% (1,188 இல் 60) க்கு மேல் இல்லை. இந்த குழுவில் உயிர்வாழ்வு 77% ஆகும். சுமார் 15% (1,188 இல் 175) பேர் ஆரம்பகால தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை மறுபிறப்புகளுடன் (குழு S ₃ ) சாதகமற்ற முன்கணிப்பு குழுவில் உள்ளனர். குறிப்பாக சாதகமற்ற முன்கணிப்பு கொண்ட நோயாளிகளின் குழுவை அவர்களிடமிருந்து வேறுபடுத்துவது அவசியம்: மிக ஆரம்பகால எலும்பு மஜ்ஜை (தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் ஒருங்கிணைந்த) மறுபிறப்புகள் மற்றும் டி-செல் லுகேமியாவின் எலும்பு மஜ்ஜை மறுபிறப்புகள் (அனைத்து நோயாளிகளில் 25% - 1188 இல் 301). இது குழு S _{4 ஆகும். S3} மற்றும் S ₄ குழுக்களில் உயிர்வாழ்வு 1-4% மட்டுமே. இரு குழுக்களிலும் சிகிச்சை முடிவுகள் சமமாக மோசமாக இருந்தாலும், தூண்டல் காலத்தில் நிவாரணத்தை அடைவதில் மற்றும் சிகிச்சையால் தூண்டப்பட்ட இறப்பு அளவில் அவர்களுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் உள்ளன. குழு S ₃ இல் 80% நோயாளிகளில் நிவாரணம் அடையப்பட்டால், குழு S _{4 இல் - 50% இல் மட்டுமே. பயனற்ற வழக்குகள் மற்றும் மறுபிறப்புகளின் அதிக அதிர்வெண்ணுடன் கூடுதலாக, குழு S4} இல் உள்ள ஏராளமான நோயாளிகள், குழு S ₃ ஐப் போலன்றி, சிகிச்சை மருந்துகளின் நச்சு விளைவுகளால் இறக்கின்றனர். அதே நேரத்தில், குழு S இல், குறைந்த உயிர்வாழ்வு அதிக அளவிலான மீண்டும் மீண்டும் மறுபிறப்புகள் மற்றும் இரண்டாவது நிவாரணத்தின் குறுகிய காலத்துடன் தொடர்புடையது, அரிதாக 8 மாதங்களுக்கு மேல். இடைநிலை முன்கணிப்பு (குழு S ₂ ) கொண்ட நோயாளிகளால் அதிக எண்ணிக்கையிலான குழு குறிப்பிடப்படுகிறது. இவர்கள் தாமதமாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் ஒருங்கிணைந்த எலும்பு மஜ்ஜை மறுபிறப்புகளைக் கொண்ட நோயாளிகள், ஆரம்பகால எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி மறுபிறப்புகள் மற்றும் டி-செல் லுகேமியாவின் எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி மறுபிறப்புகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் (1188 இல் 652 அல்லது அனைத்து நோயாளிகளிலும் 55%). இந்த குழுவில் உயிர்வாழ்வு சராசரியாக 36% (30 முதல் 50% வரை).

ஆபத்து குழுக்களாக இந்த அடுக்குப்படுத்தல் ALL-REZ-BFM-95 நெறிமுறையின் அடிப்படையாகும். S ₃ மற்றும் S ₄ குழுக்களில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இந்த ஆய்வின் முக்கிய சிகிச்சை யோசனை, தூண்டல் காலத்தில் கீமோதெரபியின் அதிக தீவிர நேரத்தையும், சைட்டோஸ்டேடிக் மருந்துகளின் மொத்த டோஸ் சுமைகளைக் குறைப்பதன் மூலம் நச்சுத்தன்மையைக் குறைப்பதும் ஆகும். இந்த நோக்கத்திற்காக, முதல் இரண்டு சிகிச்சை கூறுகள் R ₁ மற்றும் R. ₂ ஆகியவை குறைந்த தீவிர தொகுதிகள் F1 மற்றும் F2, சிகிச்சை உறுப்பு R3 ஆல் மாற்றப்பட்டன. விலக்கப்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக சாதகமற்ற முன்கணிப்பு (குழு S ₄ ) உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதும் ஒரு மாற்றத்திற்கு உட்பட்டுள்ளது. இதன் சாராம்சம், இடருபிசின் மற்றும் தியோடெபா உள்ளிட்ட சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் புதிய சோதனை சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்தி கட்டி செல்களின் மருந்து எதிர்ப்பைக் கடக்கும் முயற்சியாகும். இந்த நோயாளிகளில் அதிக அளவு தீவிர கீமோதெரபி முற்றிலும் விலக்கப்பட்டுள்ளது. ஒவ்வொரு சிகிச்சை உறுப்புக்குப் பிறகும் தொடர்ந்து கீமோதெரபி செய்வதன் அறிவுறுத்தல் குறித்த முடிவு ஒவ்வொரு குறிப்பிட்ட விஷயத்திலும் தனித்தனியாக எடுக்கப்படுகிறது.

கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் (எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை, முதலியன) மறுபிறப்புகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய அணுகுமுறைகள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. தாமதமாக மீண்டும் ஏற்படும் குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான உகந்த முறை பாலிகீமோதெரபி என்று BFM குழுவின் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. கட்டி சிகிச்சைக்கு உணர்திறன் கொண்டதாக இருந்தால், ஆரம்பகால (மிக ஆரம்பகால) அல்லது மீண்டும் மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் சந்தர்ப்பங்களில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை சிறப்பாக செய்யப்படுகிறது, ஏனெனில் பாலிகீமோதெரபியைப் பயன்படுத்தி தாமதமாக ஏற்படும் மறுபிறப்புகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் நல்ல முடிவுகள் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சையில் கண்டிஷனிங் விதிமுறைகளின் நச்சுத்தன்மையை விட ஒரு நன்மையைக் கொண்டுள்ளன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]