குடலுக்கான 'உயிருள்ள மருந்துகள்': IBD-யை எதிர்த்துப் போராட பொறியாளர்கள் எவ்வாறு புரோபயாடிக்குகளை ஸ்மார்ட் பயோமெட்டீரியலாக மாற்றுகிறார்கள்

அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய்க்கு அதிகளவில் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது, ஆனால் துல்லியமான, மென்மையான மற்றும் நீண்ட காலம் நீடிக்கும் ஒரு பாதுகாப்பான "புல்லட்" காணாமல் போய்விட்டது. தெரனோஸ்டிக்ஸில் ஒரு புதிய மதிப்பாய்வு, பொறிக்கப்பட்ட புரோபயாடிக்குகள் ஒரு வேட்பாளர் என்று கூறுகிறது: ஸ்மார்ட் ஷெல்களில் "தொகுக்கப்பட்ட" உயிருள்ள நுண்ணுயிரிகள் அல்லது அழற்சி எதிர்ப்பு மூலக்கூறுகளை சுரக்க மற்றும் சளிச்சவ்வு தடையை சரிசெய்ய மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்டவை. ஆசிரியர்கள் டஜன் கணக்கான அணுகுமுறைகளை முறைப்படுத்துகிறார்கள் - வீக்கத்திற்கு பதிலளிக்கும் ஹைட்ரஜல்கள் முதல் சிகிச்சை புரதங்களை வழங்கும் பாக்டீரியாக்கள் வரை - மேலும் அழற்சி குடல் நோய் (IBD) நோயாளிகளுக்கு நடைமுறை சூழ்நிலைகளுக்கு அவற்றை கவனமாக கொதிக்க வைக்கிறார்கள்.

ஆய்வின் பின்னணி

உலகளவில் 6.8 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்கள் IBD உடன் வாழ்வதாக GBD மதிப்பிடுகிறது, மேலும் விரைவான நகரமயமாக்கலுக்கு உள்ளாகும் நாடுகளில் இந்த நிகழ்வு தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது. இது சுகாதார அமைப்பில் ஒரு அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் பாதுகாப்பான மற்றும் வசதியான நீண்டகால சிகிச்சைகளைக் கண்டறிவதை அவசரமாக்குகிறது.

• பராமரிப்பு தரநிலை மற்றும் அதன் வரம்புகள். இன்றைய மருந்து "தூண்கள்" 5-ASA, GCS, இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள், உயிரியல் மருந்துகள் (TNF எதிர்ப்பு, ஒருங்கிணைந்த எதிர்ப்பு, IL-12/23 எதிர்ப்பு) மற்றும் JAK தடுப்பான்கள். ஆனால் சில நோயாளிகள் தூண்டலுக்கு எதிர்வினையாற்றுவதில்லை, பலர் எதிர்வினை இழப்பை அனுபவிக்கின்றனர், மேலும் முறையான பக்க விளைவுகள் மற்றும் செலவு ஒரு பிரச்சனையாகவே உள்ளது. இது உள்ளூர் செயல்பாட்டு மற்றும் மிகவும் மென்மையான அணுகுமுறைகளுக்குத் தள்ளுகிறது.
• ஏன் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் தடை "பழுதுபார்ப்பு" பற்றிப் பார்க்க வேண்டும். IBD-யில், டிஸ்பயோசிஸ், சளியின் சீர்குலைவு மற்றும் எபிதீலியத்தின் இறுக்கமான சந்திப்புகள், TLR/NF-κB இன் ஹைப்பர் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் ஆகியவை காணப்படுகின்றன. எனவே தடையை மீட்டெடுக்கும், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மாற்றியமைக்கும் மற்றும் நுண்ணுயிர் கலவையை சரிசெய்யும் சிகிச்சையின் யோசனை - நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட புரோபயாடிக்குகள் சாத்தியமான ஒன்றைச் செய்ய முடியும்.
• உயிருள்ள பாக்டீரியாக்களை வழங்குவதில் சிக்கல். வாய்வழி-குடல் பாதை ஒரு விரோதமான சூழலாகும்: அமிலம், பித்த உப்புகள், நொதிகள், சளி அடுக்கு, நோயெதிர்ப்பு பொறிகள். பாதுகாப்பு இல்லாமல், "உயிருள்ள" முகவர்கள் இறக்கின்றன அல்லது தேவையான அளவில் பெருங்குடலை அடைவதில்லை, எனவே pH/பித்தத்தை எதிர்க்கும் மற்றும் வீக்கத்தின் இடத்தில் துல்லியமாகத் திறக்கும் ஸ்மார்ட் கேரியர்கள் தேவைப்படுகின்றன.
• என்ன பொருட்கள் மற்றும் செயற்கை உயிரியல் வழங்குகின்றன. நவீன அணுகுமுறைகள் ஒன்றிணைகின்றன:
  • வீக்கத்தின் போது "திறக்க" ஹைட்ரோஜெல்கள் மற்றும் காப்ஸ்யூல்கள் (ஆல்ஜினேட், பெக்டின், HA, சிட்டோசன்), ROS/NO/H₂S க்கு உணர்திறன் கொண்டவை உட்பட;
  • சளி சவ்வுடன் சிறந்த ஒட்டுதலுக்கான மேற்பரப்பு மாற்றங்கள்;
  • மரபணு ரீதியாக சரிசெய்யப்பட்ட விகாரங்கள் ( ஈ. கோலி நிஸ்ல், லாக்டோபாகிலஸ்/லாக்டோகாக்கஸ்) IL-10, எதிர்ப்பு TNF காரணிகள், ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகள் போன்றவற்றை ஒருங்கிணைக்கின்றன;
  • கூட்டு தளங்கள் - பாக்டீரியா + நானோ துகள்கள்/மருந்து. இந்த திசைகள் தெரனோஸ்டிக்ஸ் மதிப்பாய்வில் முறைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன.
• "நேரடி உயிரியல் தயாரிப்புகள்" (LBP) க்கான ஒழுங்குமுறை கட்டமைப்பு. மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பு நிலைத்தன்மை, உற்பத்தியின் தரப்படுத்தல் மற்றும் உயிரியல் பாதுகாப்பு (மரபணு "சுவிட்சுகள்", காலனித்துவ கட்டுப்பாடு) ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது. இத்தகைய நேரடி உயிரியல் சிகிச்சை தயாரிப்புகளுக்கு (LBP), FDA, ஆராய்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் CMC தகவல்களில் தனித்தனி பரிந்துரைகளை வெளியிட்டுள்ளது, இது விகாரங்களின் தரம் மற்றும் கண்டறியும் தன்மைக்கான தேவைகளை உருவாக்குகிறது.
• இந்த மதிப்பாய்வின் நன்மை என்ன? இது பொருள் அறிவியல் மற்றும் செயற்கை உயிரியலில் உள்ள வேறுபட்ட முன்னேற்றங்களை இந்தத் துறையின் நடைமுறை வரைபடமாக ஒன்றிணைக்கிறது: பொறிக்கப்பட்ட புரோபயாடிக்குகள் என்ன செயல்பாட்டு வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளன, IBD இன் விலங்கு மாதிரிகளில் ஏற்கனவே என்ன கேரியர்கள் செயல்படுகின்றன, நோயாளிகளுக்கு மாற்றத்தைத் தடுக்கும் தடைகள் (அளவிலான அளவு, காலனித்துவ காலம், பாதுகாப்பு) என்ன. இது மேலும் முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்கான நிகழ்ச்சி நிரலை அமைக்கிறது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

கிளாசிக் IBD சிகிச்சை முறைகள் (5-ASA, ஸ்டீராய்டுகள், ஆன்டி-TNF, JAK தடுப்பான்கள்) அனைவருக்கும் உதவாது, மேலும் பெரும்பாலும் முறையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. பொறிக்கப்பட்ட புரோபயாடிக்குகள் உள்ளூர், மென்மையான மற்றும் நீண்டகால சிகிச்சையை உறுதியளிக்கின்றன: பாக்டீரியா வீக்கமடைந்த பகுதிகளை குடியேற்றி, தளத்தில் செயல்பட்டு, வீக்கக் குறிப்பான்கள் அதிகமாக இருக்கும்போது "தேவைக்கேற்ப" வேலை செய்கிறது.

'உயிருள்ள பொருட்கள்' குடலை எவ்வாறு குணப்படுத்துகின்றன

மதிப்பாய்வு நான்கு முக்கிய செயல்பாட்டு வழிமுறைகளை அடையாளம் காட்டுகிறது:

• நோயெதிர்ப்புத் திறன் மாற்றம் - அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்கள் மற்றும் ட்ரெக்குகளை நோக்கி எதிர்வினையை மாற்றுதல்; TLR/NF-κB சமிக்ஞையை பலவீனப்படுத்துதல்.
• ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவு - NRF2 பாதையை செயல்படுத்துதல் மற்றும் அழற்சி குவியங்களில் ROS ஐ நடுநிலையாக்குதல்.
• தடை பழுது - இறுக்கமான சந்திப்புகளை வலுப்படுத்துதல், மியூசின்கள் மற்றும் குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFAs) உற்பத்தியைத் தூண்டுதல்.
• நுண்ணுயிரி உயிரணுச் சீழ் கட்டுப்படுத்துதல் - பாக்டீரிசின்களால் நோய்க்கிருமிகளை அடக்குதல் மற்றும் ஒட்டுதலுக்கான போட்டி மூலம் அவற்றின் இடப்பெயர்ச்சி.

பொறியியல் உத்திகள்: "காரபேசஸ்" முதல் மரபணு சரிசெய்தல் வரை

1) புத்திசாலித்தனமான ஓடுகள் மற்றும் கேரியர்கள்.
ப்ரீபயாடிக் மற்றும் பாலிமர் ஹைட்ரோஜெல்கள் வயிற்றின் அமில சூழலில் இருந்து பாக்டீரியாவைப் பாதுகாத்து பெருங்குடலில் மட்டுமே வெளியிடுகின்றன. NO, ROS அல்லது H₂S - அழற்சி மூலக்கூறுகளை - "உணர்ந்து" சிகிச்சை தேவைப்படும் இடத்தில் சரியாகத் திறக்கும் அமைப்புகள் உள்ளன. ஆல்ஜினேட், ஹைலூரோனிக் அமிலம், பெக்டின், சிட்டோசன், ஃபைப்ரஸ் மெட்ரிக்குகள் மற்றும் 3D-அச்சிடப்பட்ட கட்டமைப்புகள் கூட பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

2) மேற்பரப்பு மாற்றங்கள்.
பாலிசாக்கரைடுகள் மற்றும் ஒட்டுதல் பெப்டைடுகள் (பயோர்தோகோனல் இணைப்புகள்) பாக்டீரியாக்களுக்கு "தைக்கப்படுகின்றன", எதிர்வினை நானோ பூச்சுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன - இது உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது, சளிச்சவ்வுக்கு இலக்கு ஒட்டுதலை அதிகரிக்கிறது மற்றும் பயனுள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களின் விநியோகத்தை அதிகரிக்கிறது.

3) மரபணு பொறியியல்.
விகாரங்கள் (பெரும்பாலும் E. coli Nissle 1917, Lactobacillus/Lactococcus) IL-10, எதிர்ப்பு IL-1β/-TNF காரணிகள், ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகள், வீக்க உணரிகள் மற்றும் ரெடாக்ஸ் சமநிலையை மீட்டெடுக்கும் மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைக்க கட்டமைக்கப்பட்டுள்ளன - விலங்கு மாதிரிகளில், இது ஏற்கனவே பெருங்குடல் அழற்சியின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது.

4) ஒருங்கிணைந்த தளங்கள்.
ஒரு "காப்ஸ்யூல்" உள்ளே பாக்டீரியா + நானோ துகள்கள்/மருந்து: நேரடி சிகிச்சை மற்றும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருந்து வெளியீட்டின் விளைவுகள் இப்படித்தான் இணைக்கப்படுகின்றன. பல ஆய்வுகளில், ஹைலூரோனேட் பூச்சு கட்டமைப்பை குறிப்பாக வீக்கமடைந்த சளிச்சுரப்பிக்கு வழிநடத்துகிறது.

எது மருத்துவமனைக்கு அருகில் உள்ளது?

வணிக ரீதியான பல-திரிபு தயாரிப்புகளான VSL#3® மற்றும் LGG® ஆகியவற்றை ஆசிரியர்கள் விரிவாக ஆராய்ந்து, உருவாக்கம் மற்றும் விநியோகத்திற்கான குறிப்புகளாக (காப்ஸ்யூல்கள், மைக்ரோகாப்ஸ்யூல்கள், கிரையோ-உலர்த்தல்) அவற்றை மேலும் "மேம்பட்ட" பொறியியல் கூட்டங்களுடன் ஒப்பிடுகின்றனர். நிலைத்தன்மை மற்றும் மருந்தளவிற்கான உருவாக்கப்பட்ட தீர்வுகளை புதிய தலைமுறை உயிரி பொருட்களுக்கு மாற்றுவதே இதன் யோசனை.

இன்னும் தீர்க்கப்பட வேண்டிய சிக்கல்கள்

• நிலைத்தன்மை மற்றும் மருந்தளவு: ஒவ்வொரு மருந்தளிப்பிலும் நம்பகத்தன்மையைப் பராமரித்தல், காலனித்துவத்தைக் கட்டுப்படுத்துதல் மற்றும் மீண்டும் உருவாக்கக்கூடிய மருந்தளவை உறுதி செய்தல்.
• துல்லியம் மற்றும் பாதுகாப்பு. கிடைமட்ட மரபணு பரிமாற்றம், கணிக்க முடியாத நோயெதிர்ப்பு விளைவுகள் மற்றும் டிஸ்பயோசிஸை நீக்குதல்.
• உற்பத்தி மற்றும் ஒழுங்குமுறை. உயிருள்ள உயிரி சிகிச்சை தயாரிப்புகளுக்கான (LBP) அளவிடக்கூடிய "சுத்தமான" செயல்முறைகள் மற்றும் இணக்கம் - இவை இல்லாமல், மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பு மெதுவாக இருக்கும். மதிப்பாய்வு குறிப்பிட்ட வழிகளை பரிந்துரைக்கிறது - சாகுபடி தரநிலைகள், திரிபு கண்காணிப்பு, "பாதுகாப்பு சுவிட்சுகள்".

களத் தலைப்பு எங்கே?

உணவு சப்ளிமெண்ட் போன்ற புரோபயாடிக்குகளிலிருந்து பொருட்கள் மற்றும் செயற்கை உயிரியலால் உதவப்படும் பகுத்தறிவுடன் வடிவமைக்கப்பட்ட "உயிருள்ள மருந்துகளுக்கு" மாற்றம் என்பது தெளிவாகத் தெரிகிறது. நோயாளியின் நுண்ணுயிரிகளுக்கான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட காக்டெய்ல்கள், வீக்கம் அதிகரிக்கும் போது மட்டுமே சிகிச்சையை இயக்கும் சென்சார் ஸ்ட்ரைன்கள் மற்றும் பல மாதங்களாக நிவாரணத்தை பராமரிக்கக்கூடிய "பாக்டீரியா-கேரியர் + மருந்து" தளங்கள் அடிவானத்தில் உள்ளன.

மூலம்: சாங் ஜி. மற்றும் பலர். அழற்சி குடல் நோய் சிகிச்சைக்கான பொறிக்கப்பட்ட புரோபயாடிக் அடிப்படையிலான உயிரியல் பொருட்கள். தெரனோஸ்டிக்ஸ். 2025;15(8):3289-3315. doi:10.7150/thno.103983