கல்லீரலின் அமிலாய்டோசிஸ்

அமிலாய்டோசிஸ் என்பது பொதுவாக திசுக்களில் அமிலாய்டு (ஒரு குறிப்பிட்ட கிளைகோபுரோட்டீன்) குவிந்து, அதன் விளைவாக இயல்பான உறுப்பு செயல்பாட்டின் இடையூறு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு முறையான, பொதுவான நோயியல் ஆகும். கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் சிறுநீரகம் மற்றும் மண்ணீரலை விட மிகவும் குறைவாகவே காணப்படுகிறது [ 1 ] ஆனால் கிட்டத்தட்ட எப்போதும் உடலுக்கு ஏற்படும் முறையான சேதத்துடன் சேர்ந்தே வருகிறது. தற்போதுள்ள எந்த இமேஜிங் நுட்பங்களும் அமிலாய்டின் இருப்பை குறிப்பாக நிரூபிக்க முடியாது. மருத்துவ ரீதியாகவும் கதிரியக்க ரீதியாகவும் சந்தேகிக்கப்படும்போது கூட, அமிலாய்டோசிஸ் நோயறிதல் அமிலாய்டு படிவுகள் இருப்பதை உறுதிப்படுத்த திசு பயாப்ஸியைப் பொறுத்தது. [ 3 ] சிகிச்சை சிக்கலானது, விரிவானது, மேலும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மற்றும் அறிகுறி நடவடிக்கைகளை உள்ளடக்கியது. கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படலாம்.

நோயியல்

சிகிச்சையின் வெற்றி நேரடியாக நோயை சரியான நேரத்தில் கண்டறிவதைப் பொறுத்தது, இது பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் கல்லீரலில் புரத-பாலிசாக்கரைடு வளாகம் (அமிலாய்டு) உருவாக காரணமாகிறது. நடைமுறையில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, அமிலாய்டோசிஸைக் கண்டறிந்து உறுதிப்படுத்துவது சாத்தியம் என்றாலும், அதை ஊகிப்பது அல்லது சந்தேகிப்பது கடினம். உண்மை என்னவென்றால், 80% க்கும் மேற்பட்ட அங்கீகரிக்கப்படாத நிகழ்வுகளில், இந்த நோய் கல்லீரல் நோயியலால் மருத்துவ ரீதியாக மறைக்கப்படுகிறது. மிகவும் பயனுள்ள நோயறிதல் முறை பயாப்ஸி ஆகும்.

சிறுநீரக அமிலாய்டோசிஸுடன் ஒப்பிடும்போது கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் ஒரு அரிதான பிரச்சனையாகும். அதே நேரத்தில், கல்லீரல் புண்களின் அனைத்து நிகழ்வுகளும் மற்ற உறுப்புகளின் புண்களுடன் சேர்ந்துள்ளன. பெரும்பாலும், நோயியல் கல்லீரல் முக்கோணத்தின் பிரதான கட்டமைப்பு பகுதிகளை பாதிக்கிறது, இது அறிகுறியியலின் குறைந்தபட்ச மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மையற்ற தன்மையை தீர்மானிக்கிறது. ஹெபடோசெல்லுலர் குறைபாடு மற்றும் போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் மருத்துவ மற்றும் உருவவியல் படம் பரவலான மற்றும் உள்-லோபுலர் வகை நோயியலில் வெளிப்படுகிறது.

முந்தைய கல்லீரல் அறிகுறிகள் இல்லாமல் ஹெபடோமெகலி இருக்கும்போது மற்றும் நெஃப்ரோடிக் நோய்க்குறி இல்லாதபோது கல்லீரல் பயாப்ஸி நியாயப்படுத்தப்படுகிறது.

சுமார் 25% வழக்குகளில் பரவலான கல்லீரல் பாதிப்பு காணப்படுகிறது, மேலும் 75% நோயாளிகளில் நுழைவாயில் பாதைகள் மட்டுமே பாதிக்கப்படுகின்றன.

முதன்மை அமிலாய்டோசிஸ் 90% வழக்குகளில் கல்லீரலைப் பாதிக்கிறது, இரண்டாம் நிலை அமிலாய்டோசிஸ் 47% வழக்குகளில் மட்டுமே கல்லீரலைப் பாதிக்கிறது.

தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கல்லீரல் பாதிப்பு மிகவும் அரிதானது. சிறுநீரகங்கள் (சுமார் 93% வழக்குகள்), மண்ணீரல் (72%), இதயம் (57%), கணையம் (36%), அட்ரீனல் சுரப்பிகள் (29%), குடல்கள் மற்றும் நுரையீரல் (ஒவ்வொன்றும் 21%) பொதுவாக ஒரே நேரத்தில் பாதிக்கப்படுகின்றன.

ஆண்களை விட பெண்களுக்கு இந்த நோய் கிட்டத்தட்ட இரண்டு மடங்கு அதிகமாக ஏற்படுகிறது. அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளின் சராசரி ஆயுட்காலம் 52-64 ஆண்டுகள் ஆகும்.

காரணங்கள் கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ்

அமிலாய்டோசிஸ் கல்லீரல் திசுக்களில் ஒரு சிக்கலான பாலிசாக்கரைடு-புரத வளாகம் - அமிலாய்டு - உருவாகி குவிவதால் தொடர்கிறது. முதன்மை புண் ஏற்படுவதற்கான சிக்கல் இன்றுவரை போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. இரண்டாம் நிலை நோயியலைப் பொறுத்தவரை, அதன் தோற்றம் பொதுவாக இதுபோன்ற நோய்களுடன் தொடர்புடையது:

• நாள்பட்ட தொற்று செயல்முறைகள் (காசநோய், சிபிலிஸ், ஆக்டினோமைகோசிஸ்);
• சீழ் மிக்க அழற்சி செயல்முறைகள் (நுண்ணுயிர் எண்டோகார்டிடிஸ், ஆஸ்டியோமைலிடிஸ், மூச்சுக்குழாய் அழற்சி, முதலியன);
• வீரியம் மிக்க நோய்கள் (லுகேமியா, உள்ளுறுப்பு புற்றுநோய், லிம்போகிரானுலோமாடோசிஸ்).

அமிலாய்டோசிஸின் எதிர்வினை வடிவம், ஒரே நேரத்தில் ஏற்படும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி, வாத நோய்கள் (பெக்டெரூஸ் நோய், முடக்கு வாதம்), தடிப்புத் தோல் அழற்சி, நாள்பட்ட அழற்சி மற்றும் பல அமைப்பு செயல்முறைகள் (சார்காய்டோசிஸ் உட்பட) உள்ள நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது. முக்கிய ஆபத்து காரணிகள்: பரம்பரை முன்கணிப்பு, செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கோளாறுகள், ஹைப்பர் குளோபுலினீமியா.

நோய் தோன்றும்

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸின் தோற்றம் குறித்து பல அனுமானங்கள் உள்ளன. பெரும்பாலான நிபுணர்கள் டிஸ்ப்ரோட்டினோசிஸ், நோயின் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் பிறழ்வு தன்மை மற்றும் உள்ளூர் செல்லுலார் தோற்றம் ஆகியவற்றின் பதிப்பைக் கடைப்பிடிக்கின்றனர். செல்லுலார் தோற்றத்தின் பதிப்பில் செல்லுலார் மட்டத்தில் செயல்படும் எதிர்வினைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (மேக்ரோபேஜ்களின் சிக்கலான அமிலாய்டின் ஃபைப்ரிலர் முன்னோடிகளின் உருவாக்கம்) அடங்கும், இருப்பினும் அமிலாய்டு உருவாகி செல்லுலார் கட்டமைப்புகளுக்கு வெளியே குவிகிறது.

அமிலாய்டு என்பது முறையற்ற புரத வளர்சிதை மாற்றத்தின் விளைவாகும் என்ற உண்மையை அடிப்படையாகக் கொண்டு டிஸ்ப்ரோட்டினோசிஸின் பதிப்பு அமைந்துள்ளது. பிரச்சனையின் அடிப்படை நோய்க்கிருமி இணைப்பு டிஸ்ப்ரோட்டினீமியா மற்றும் ஹைப்பர்ஃபைப்ரினோஜெனீமியாவில் உள்ளது, இது பிளாஸ்மாவில் கரடுமுரடான சிதறடிக்கப்பட்ட புரதம் மற்றும் பாராபுரோட்டீன் பின்னங்களின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.

நோயெதிர்ப்பு பதிப்பின் படி, அமிலாய்டு உருவாக்கம் ஆன்டிஜென்-ஆன்டிபாடி எதிர்வினையால் ஏற்படுகிறது, அங்கு திசு சிதைவு பொருட்கள் அல்லது வெளிநாட்டு புரதங்கள் ஆன்டிஜென்களாக செயல்படுகின்றன. அமிலாய்டு குவிப்பு முக்கியமாக ஆன்டிபாடி உருவாக்கம் மற்றும் ஆன்டிஜென்களின் அதிகப்படியான இருப்பு பகுதியில் காணப்படுகிறது.

மிகவும் நம்பத்தகுந்த பதிப்பாக விஞ்ஞானிகள் பிறழ்வு கோட்பாட்டைக் கருதுகின்றனர், இது புரதத் தொகுப்பில் அசாதாரணங்களுக்கு வழிவகுக்கும் பல்வேறு பிறழ்வு காரணிகளைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது.

அமிலாய்டு என்பது பாலிசாக்கரைடுகளுடன் இணைந்த குளோபுலர் மற்றும் ஃபைப்ரிலர் புரதங்களைக் கொண்ட ஒரு சிக்கலான ஹைப்போபுரோட்டீன் ஆகும். அமிலாய்டு குவிப்புகள் வாஸ்குலர் நெட்வொர்க்கின் உட்புறம் மற்றும் அட்வென்சிட்டியா, பாரன்கிமாட்டஸ் உறுப்புகளின் ஸ்ட்ரோமா, சுரப்பிகளின் அமைப்பு போன்றவற்றை பாதிக்கின்றன. அமிலாய்டு குவிப்புகள் செயல்பாட்டு சேதத்தை ஏற்படுத்தாது. சிறிய குவிப்புகள் செயல்பாட்டுக் கோளாறுகளை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் கல்லீரலின் தீவிர அமிலாய்டு இருப்புடன் அளவு அதிகரிக்கிறது, உறுப்பின் தோற்றத்தை மாற்றுகிறது, செயல்பாட்டின் பற்றாக்குறை உருவாகிறது.

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் என்பது டைஸ்ஸின் இடத்தில் அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்கள் படிவதால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது பொதுவாக புற-போர்டல் பகுதியில் தொடங்குகிறது, இருப்பினும் இது சில நேரங்களில் சென்ட்ரிலோபுலார் மற்றும் கல்லீரல் வாஸ்குலேச்சரிலும் படியக்கூடும். [ 4 ], [ 5 ] கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், அமிலாய்டு படிவு ஹெபடோசைட்டுகளின் அழுத்தச் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது பித்தநீர் பாதையைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக கொலஸ்டாசிஸ் ஏற்படுகிறது, அல்லது சைனசாய்டுகளைத் தடுக்கலாம், இதன் விளைவாக போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஏற்படுகிறது. [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

அறிகுறிகள் கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ்

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸின் மருத்துவ படம் வேறுபட்டது, அமிலாய்டு திரட்சியின் தீவிரம், அதன் உயிர்வேதியியல் அம்சங்கள், நோயியல் செயல்முறையின் காலம், உறுப்பு சேதத்தின் அளவு மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டு நிலையை மீறுதல் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது.

அமிலாய்டோசிஸின் மறைந்திருக்கும் கட்டத்தில், கல்லீரலில் அமிலாய்டு குவிப்புகளை நுண்ணோக்கி பரிசோதனை மூலம் மட்டுமே கண்டறிய முடியும் போது, நோயின் முதல் அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை. உறுப்பின் மேலும் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டு பற்றாக்குறை அதிகரிப்புடன், அறிகுறியியல் முன்னேறுகிறது.

கல்லீரல் படிப்படியாக தடிமனாகிறது, பெரிதாகிறது. படபடப்பு முறையில் உறுப்பின் மாற்றப்பட்ட, ஆனால் மென்மையான மற்றும் வலியற்ற எல்லைகளை படபடப்பு செய்யலாம். அரிதாக, நோயியலுடன் வலது பக்கத்தில் உள்ள துணைக் கோஸ்டல் பகுதியில் வலி, டிஸ்ஸ்பெசியா, மண்ணீரல் விரிவடைதல், தோல் மஞ்சள் நிறமாக மாறுதல், சளி சவ்வுகள் மற்றும் ஸ்க்லெரா, ரத்தக்கசிவு நோய்க்குறி ஆகியவை இருக்கும்.

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸில் மிகவும் சிறப்பியல்பு அறிகுறிகள்: [ 9 ], [ 10 ]

• கல்லீரலில் அமிலாய்டு குவிதல் 33-92% நோயாளிகளில் ஹெபடோமெகலியை ஏற்படுத்துகிறது;
• லேசான மஞ்சள் காமாலை
• போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம்;
• மிதமானது முதல் கடுமையான கொலஸ்டாஸிஸ்.

அமிலாய்டோசிஸ் மிகவும் அரிதாகவே ஒரு உறுப்பை மட்டுமே பாதிப்பதால், கூடுதல் அறிகுறிகள் பொதுவாகக் காணப்படுகின்றன:

• சிறுநீரக பாதிப்பு ஏற்பட்டால், சிறுநீரக செயலிழப்பு, வீக்கம், சில நேரங்களில் சிறுநீரக நரம்பு இரத்த உறைவு, லுகோசைட்டூரியா, ஹெமாட்டூரியா, ஹைப்போபுரோட்டீனீமியா, அசோடீமியா போன்றவற்றுடன் நெஃப்ரோடிக் நோய்க்குறி மற்றும் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் உருவாகிறது;
• இதயம் பாதிக்கப்படும்போது, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கார்டியோமயோபதி போன்ற ஒரு நிலை உருவாகிறது (ரிதம் தொந்தரவுகள், கார்டியோமெகலி, அதிகரிக்கும் இதய பற்றாக்குறை, பலவீனம் மற்றும் மூச்சுத் திணறல், எடிமா, குறைவாக அடிக்கடி - வயிற்று மற்றும் ப்ளூரல் குழியில் திரவம் குவிதல், பெரிகார்டிடிஸ்);
• செரிமானப் பாதை பாதிக்கப்பட்டால், மேக்ரோகுளோசியா, பலவீனம் மற்றும் உணவுக்குழாய் பெரிஸ்டால்சிஸ், குமட்டல் மற்றும் நெஞ்செரிச்சல், மலச்சிக்கல் அல்லது வயிற்றுப்போக்கு போன்றவை ஏற்படலாம்;
• கணையம் பாதிக்கப்படும்போது, நாள்பட்ட கணைய அழற்சியின் அறிகுறிகள் இருக்கும்;
• தசைக்கூட்டு அமைப்பு சம்பந்தப்பட்டால், சமச்சீர் பாலிஆர்த்ரிடிஸ், கார்பல் டன்னல் நோய்க்குறி, மயோபதிகள் உருவாகின்றன, மேலும் நரம்பு மண்டலம் பாதிக்கப்பட்டால், பாலிநியூரோபதிகள், பக்கவாதம், ஆர்த்தோஸ்டேடிக் குறைந்த இரத்த அழுத்தம், அதிகரித்த வியர்வை, டிமென்ஷியா ஆகியவை காணப்படுகின்றன.

நோயியல் எதிர்வினை தோலுக்கு பரவினால், முகம், கழுத்து, தோல் மடிப்புகளில் ஏராளமான மெழுகுத் தகடுகள் தோன்றும். நியூரோடெர்மடிடிஸ், சிவப்பு ஸ்குவாமஸ் காய்ச்சல், ஸ்க்லெரோடெர்மா போன்ற அறிகுறிகள் தோன்றக்கூடும்.

பல அமிலாய்டு புண்களின் கலவையும், பல்வேறு அறிகுறியியல்களும் கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸைக் கண்டறிவதை மிகவும் கடினமாக்குகின்றன, மேலும் விரிவான மற்றும் முழுமையான நோயறிதல் தேவைப்படுகிறது.

படிவங்கள்

WHO வகைப்பாட்டின் படி, ஐந்து வகையான அமிலாய்டோசிஸ் வேறுபடுகின்றன:

• ஏஎல் (முதன்மை);
• ஏஏ (இரண்டாம் நிலை);
• ATTR (பரம்பரை மற்றும் முதுமை அமைப்பு);
• Aβ2M (ஹீமோடையாலிசிஸ் நோயாளிகளில்);
• AIAPP (இன்சுலின் சார்ந்த நீரிழிவு நோயாளிகளில்);
• AB (அல்சைமர் நோய்க்கு);
• AANF (வயதான ஏட்ரியல் அமிலாய்டோசிஸ்).

கல்லீரலின் உள்ளூர் அமிலாய்டோசிஸ் உள்ளது, ஆனால் பெரும்பாலும் இது ஒரு முறையான புண் ஆகும், இதில் நோயியல் செயல்முறை சிறுநீரகங்கள், இதயம், மண்ணீரல், நரம்பு மண்டலம் மற்றும் பிற உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களையும் உள்ளடக்கியது.

சிக்கல்கள் மற்றும் விளைவுகள்

முறையான அமிலாய்டோசிஸ் படிப்படியாக கடுமையான நோயியல் செயல்முறைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். மிகவும் பொதுவான மற்றும் உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கல்களில் பின்வருவன அடங்கும்:

• நிமோனியா, பைலோனெப்ரிடிஸ், குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் உள்ளிட்ட அடிக்கடி தொற்று (பாக்டீரியா, வைரஸ்) நோயியல்;
• நாள்பட்ட கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு;
• நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பு (மாரடைப்புக்கு முன்னதாக இருக்கலாம்);
• ரத்தக்கசிவு பக்கவாதம்.

சிரைச் சுவர்களில் புரதங்கள் குவிந்து படிவதால் சிரை இரத்த உறைவு ஏற்படுகிறது. பாதிக்கப்பட்ட நாளங்களின் லுமேன் சுருங்குகிறது, உறுப்பு செயலிழப்பு உருவாகிறது. காலப்போக்கில், நீண்டகால ஹைப்பர்புரோட்டீனீமியாவின் பின்னணியில், பாத்திரம் முற்றிலுமாக மூடப்படலாம். எந்தவொரு சிக்கலும் சாதகமற்ற விளைவுக்கு வழிவகுக்கும் - மரணம்.

கண்டறியும் கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ்

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் சந்தேகிக்கப்பட்டால், இரைப்பை குடல் நிபுணர் மற்றும் சிகிச்சையாளர், மற்றும் வாத நோய் நிபுணர், இருதயநோய் நிபுணர், தோல் மருத்துவர், நரம்பியல் நிபுணர், சிறுநீரக மருத்துவர் ஆகிய இருவரின் கட்டாய ஆலோசனைகளுக்குப் பிறகு நோயறிதல் நடவடிக்கைகள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன. விரிவான ஆய்வக மற்றும் கருவி நோயறிதல்களை நடத்துவதற்கு, வரலாறு மற்றும் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் தரவை விரிவாக மதிப்பீடு செய்வது முக்கியம்.

சோதனைகளில் சிறுநீர் மற்றும் இரத்த பரிசோதனை அவசியம் அடங்கும். கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸில், புரோட்டினூரியா மற்றும் சிலிண்ட்ரூரியாவுடன் லுகோசைட்டூரியாவின் கலவை பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது, மேலும் ஹைப்பர்லிபிடெமியா, இரத்த சோகை, ஹைபோநெட்ரீமியா மற்றும் ஹைபோகால்சீமியாவுடன் ஹைப்போபுரோட்டீனீமியா, குறைக்கப்பட்ட பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை. சிறுநீர் மற்றும் சீரம் எலக்ட்ரோபோரேசிஸில் பராபுரோட்டீன்கள் கண்டறியப்படுகின்றன.

கருவி நோயறிதலில் பின்வருவன அடங்கும்:

• ஈகேஜி, எக்கோ;
• வயிற்று அல்ட்ராசவுண்ட்;
• வயிற்றின் எக்ஸ்-கதிர்கள், உணவுக்குழாய்;
• நீர்ப்பாசனம், பேரியம் எக்ஸ்-கதிர்கள்;
• எண்டோஸ்கோபி.

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸின் கதிரியக்க கண்டுபிடிப்புகளில் குறிப்பிடப்படாத ஹெபடோமெகலி, அல்ட்ராசவுண்டில் அதிகரித்த எக்கோஜெனிசிட்டி அல்லது கம்ப்யூட்டட் டோமோகிராஃபியில் (CT) அடர்த்தி மற்றும் காந்த அதிர்வு இமேஜிங்கில் (MRI) அதிகரித்த T1 சிக்னல் தீவிரம் ஆகியவை அடங்கும். [ 12 ] Tc-99m தொடர்பான குறிகாட்டிகளுடன் கூடிய சிண்டிகிராஃபி பன்முகத்தன்மை கொண்ட உறிஞ்சுதலைக் காட்டுகிறது, ஆனால் அது குறிப்பிடப்படாதது. [ 13 ], [ 14 ]எலாஸ்டோகிராஃபி மூலம் அளவிடப்படும் கல்லீரல் விறைப்பை GC அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது; [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ] ஆனால் சில வழக்கு அறிக்கைகள் உள்ளன. காந்த அதிர்வு எலாஸ்டோகிராஃபி (MRE) தற்போது கல்லீரல் ஃபைப்ரோசிஸைக் கண்டறிந்து நிலைநிறுத்துவதற்கான மிகவும் துல்லியமான ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத முறையாகும், [ 18 ], [ 19 ] கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் நோயாளிகளுக்கு முன்னேற்றத்தைக் கண்டறிதல், சிகிச்சைக்கு எதிர்வினை மற்றும் கல்லீரல் சிதைவைக் கணிக்க MRE பயனுள்ளதாக இருக்கும். [ 20 ]

அல்ட்ராசவுண்டில் கல்லீரலின் அமிலாய்டோசிஸைக் கண்டறிவது கடினம்: உறுப்பின் விரிவாக்கம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, மிகவும் குறிப்பிட்ட ஹெபடோமெகலி 15 செ.மீ.க்கு மேல் இருக்கும். அல்ட்ராசவுண்டின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ், ஒரு பயாப்ஸி செய்யப்படுகிறது, இது நோயறிதலுக்கான ஒரு தீர்மானிக்கும் குறிகாட்டியாக மாறும். ஒரு சிறப்பு ஊசியைப் பயன்படுத்தி, ஒரு சிறிய அளவு கல்லீரல் திசுக்கள் எடுக்கப்படுகின்றன, பின்னர் அது ஒரு சிறப்பு சாயத்தால் கறைபட்டு நுண்ணோக்கின் கீழ் பரிசோதிக்கப்படுகிறது, இது அமிலாய்டு படிவுகளை நேரடியாகக் காண உங்களை அனுமதிக்கிறது.

கல்லீரல் மற்றும் பிற உறுப்புகளின் திசுக்களில் அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்கள் கண்டறியப்பட்ட பின்னரே ஒரு உறுதியான நோயறிதல் செய்யப்படுகிறது. மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட அமிலாய்டோசிஸ் வகை வம்சாவளியின் கவனமாக மரபணு-மருத்துவ பரிசோதனை மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

வேறுபட்ட நோயறிதல்

மோனோக்ளோனல் பாராபுரோட்டீன் இல்லாவிட்டாலும், சிறுநீரக புரதச் சத்து, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கார்டியோமயோபதி, தன்னியக்க அல்லது புற நரம்பியல் மற்றும் ஹெபடோமைலியா ஆகியவற்றின் கலவையால் பாதிக்கப்பட்ட அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் அமிலாய்டோசிஸ் சந்தேகிக்கப்பட வேண்டும். அமிலாய்டோசிஸின் வகையைச் சரிபார்ப்பது மிகவும் முக்கியமானது, ஏனெனில் வெவ்வேறு காரணங்களின் புண்களுக்கான சிகிச்சை மிகவும் வேறுபட்டது.

திசுவியல் நோயறிதலில் காங்கோ சிவப்பு நிறத்தில் கறை படிதல் அடங்கும், அதைத் தொடர்ந்து துருவமுனைக்கும் ஒளியில் நுண்ணோக்கி பரிசோதனை செய்யப்படுகிறது. ஒரே நேரத்தில் பல திசு மாதிரிகளை பயாப்ஸி செய்வது நல்லது. கறை படிதலின் முடிவு நேர்மறையாக மாறினால், அமிலாய்டின் வகையை அடையாளம் காண முன்னோடி புரதங்களுக்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது.

முதன்மை அமிலாய்டோசிஸ் மற்றும் மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட அமிலாய்டோசிஸின் பல்வேறு மாறுபாடுகளை வேறுபடுத்துவதற்கு டிஎன்ஏ பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது. அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்களை பயாப்ஸி மாதிரிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தி தனிப்பட்ட அமினோ அமிலங்களாகப் பிரிக்கலாம்.

பிளாஸ்மா செல் டிஸ்க்ரேசியாவை தீர்மானிக்க கூடுதல் ஆய்வுகள்:

• இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரின் சீரம் புரதங்களின் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ்;
• இலவச ஒளி சங்கிலிகளுக்கான இம்யூனோஅஸ்ஸே;
• சீரம் புரதங்களின் இம்யூனோஃபிக்சேஷன் (இம்யூனோபிளாட்டிங்);
• எலும்பு மஜ்ஜை ஆஸ்பிரேஷன் மற்றும் ட்ரெபனோபயாப்ஸி.

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் நோயறிதல் என்பது ஒரு நீண்ட மற்றும் உழைப்பு மிகுந்த செயல்முறையாகும், இதற்கு நிபுணர்களின் அதிக கவனம் மற்றும் மருத்துவமனைகள் மற்றும் ஆய்வகங்களின் தரமான உபகரணங்கள் தேவைப்படுகின்றன.

சிகிச்சை கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ்

சிகிச்சை நடவடிக்கைகள் இரத்தத்தில் ஏற்கனவே இருக்கும் அமிலாய்டு புரதங்களின் செறிவைக் குறைப்பதை (அமிலாய்டோசிஸின் காரணத்தை நீக்குதல்) மற்றும் போதுமான கல்லீரல் செயல்பாட்டை ஆதரிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன.

இரண்டாம் நிலை அமிலாய்டோசிஸுக்கு அழற்சி செயல்முறையைத் தடுப்பது அவசியம் (நாள்பட்ட தொற்று மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோய்களில்). தன்னுடல் தாக்க நோய்களில், சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நாள்பட்ட தொற்று செயல்முறைகளை அகற்ற, வீக்கத்தின் பகுதி பெரும்பாலும் அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்படுகிறது. பெரும்பாலும் இந்த அணுகுமுறை அமிலாய்டோசிஸின் மேலும் முன்னேற்றத்தை நிறுத்தி கல்லீரல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம்.

முதன்மை அமிலாய்டோசிஸுக்கு கீமோதடுப்பு மருந்துகள் மற்றும் சில நேரங்களில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது.

தற்போதைய வழிகாட்டுதல்கள், புதிதாக AL நோயால் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக சைக்ளோபாஸ்பாமைடு, போர்டெசோமிப், டெக்ஸாமெதாசோன் (CyBorD) மற்றும் டராட்டுமுமாப் ஆகியவற்றின் கலவையை பரிந்துரைக்கின்றன.

போர்டெசோமிப் ஒரு புரோட்டீசோம் தடுப்பானாகும். புரோட்டீயோடாக்சிசிட்டியைக் குறைப்பதிலும், செல்லுலார் முன்னேற்றம் மற்றும் அப்போப்டோசிஸைக் கட்டுப்படுத்தும் புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் புரோட்டீசோம்கள் ஈடுபட்டுள்ளன. அமிலாய்டை உருவாக்கும் பிளாஸ்மா செல்கள் புரோட்டீசோம் தடுப்புக்கு குறிப்பாக உணர்திறன் கொண்டவை, ஏனெனில் அவை ஒளி சங்கிலிகளின் நச்சு விளைவுகளைக் குறைப்பதற்கும் அப்போப்டோசிஸைத் தடுப்பதற்கும் புரோட்டீசோமை நம்பியுள்ளன.

டாரடுமுமுமாப் என்பது ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (mAb) ஆகும், இது பிளாஸ்மா செல்களின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கிளைகோபுரோட்டீன் CD38 உடன் பிணைக்கப்பட்டு, அப்போப்டோசிஸைத் தூண்டுகிறது. CyBorD உடன் பயன்படுத்தப்படும்போது AL அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சைக்காக குறிப்பாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரே மருந்து இதுவாகும். CyBorD-டாரடுமுமுமாப்பின் செயல்திறன் மிக அதிகமாக உள்ளது, 78% நோயாளிகள் குறிப்பிடத்தக்க ஹீமாட்டாலஜிக் பதிலை அடைகிறார்கள் (முழுமையான பதில் அல்லது மிகச் சிறந்த பகுதி பதில் என வரையறுக்கப்படுகிறது). CyBorD (n = 15) பெறும் நோயாளிகளின் சிறிய குழுவில் சராசரி உயிர்வாழ்வு 655 நாட்கள் ஆகும், இது மற்ற மெல்பாலன்-டெக்ஸாமெதாசோன் அடிப்படையிலான சிகிச்சையைப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு 178 நாட்கள் ஆகும் (n = 10). 4

இருப்பினும், இந்த சிகிச்சைகள் ஏராளமான பக்க விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றில் கார்டியோடாக்சிசிட்டி அடங்கும், இது மருந்தளவு குறைப்பு அல்லது சிகிச்சையை இடைநிறுத்த வேண்டிய அவசியத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் குறைவான செயல்திறன் கொண்ட ஆனால் மிகவும் பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய சிகிச்சை உத்திகளைப் பயன்படுத்துகிறது.

டாரட்டுமுமாப்பைப் போன்ற CD38 க்கு எதிரான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியான இசாடுக்ஸிமாப், AL-க்கு அடிப்படையான பிளாஸ்மா செல் டிஸ்க்ரேசியா சிகிச்சைக்காக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது.

நோயுற்ற உறுப்புகளிலிருந்து அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்களை அகற்றுவதற்காக மூன்று மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் பிர்டாமிமாப், CAEL-101 மற்றும் AT-03 தற்போது ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகள், உறுப்புகளிலிருந்து ஒளி சங்கிலி படிவு ஃபைப்ரில்களை அகற்றுவதன் மூலம் உறுப்பு செயல்பாட்டில் முன்னேற்றம் ஏற்படுகிறது என்ற கருதுகோளுக்கு நேரடி ஆதாரங்களை வழங்க முடியும். [ 21 ]

கல்லீரல் செயல்பாட்டை ஆதரிப்பதற்காக, உர்சோ-டியோக்ஸிகோலிக் அமிலத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன (எடுத்துக்காட்டு - உர்சோசன்). உர்சோ-டியோக்ஸிகோலிக் அமிலம் செல் சவ்வுகளை உறுதிப்படுத்த உதவுகிறது, அமிலாய்டு படிவுகளால் தூண்டப்படும் பித்த தேக்கத்தில் நச்சு கொழுப்பு அமிலங்களின் பாதகமான விளைவைக் குறைக்கிறது மற்றும் சாதாரண பித்த வெளியேற்றத்தை மீட்டெடுக்க உதவுகிறது.

கூடுதலாக, அறிகுறி சிகிச்சை மற்றும் நரம்பு மண்டலம், இதயம், சிறுநீரகங்கள் போன்ற பிற முக்கிய கட்டமைப்புகளின் செயல்பாட்டிற்கான ஆதரவு. கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு துணை சிகிச்சையில் இதய செயலிழப்பு, அரித்மியாக்கள், கடத்தல் கோளாறுகள், த்ரோம்போம்போலிசம் மற்றும் பெருநாடி ஸ்டெனோசிஸின் இணக்கமான இருப்பு உள்ளிட்ட பல்வேறு மருத்துவ அம்சங்கள் அடங்கும்.

மற்ற சிகிச்சைகள் அமிலாய்டோசிஸின் வகை மற்றும் உடலின் எந்த பாகங்கள் பாதிக்கப்படுகின்றன என்பதைப் பொறுத்தது. சிகிச்சைகளில் பின்வருவன அடங்கும்: [ 22 ]

• வலி நிவாரணிகள், குமட்டல் மருந்துகள் அல்லது வீக்கத்தைக் குறைக்கும் மருந்துகள் (டையூரிடிக்ஸ்) போன்ற அறிகுறிகளைக் குறைக்கும் மருந்துகள்;
• அமிலாய்டைக் குறைப்பதற்கான மருந்துகள்;
• சிறுநீரக டயாலிசிஸ்;
• கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை.

கல்லீரல் 95% TTR (டிரான்ஸ்தைரெடின், தைராக்சின் (T4) போக்குவரத்து மற்றும் ரெட்டினோல்-பிணைப்பு புரதத்தில் ஈடுபடும் ஒரு புரதம்) உற்பத்தி செய்கிறது. டிரான்ஸ்தைரெடின் முக்கியமாக கல்லீரலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது மற்றும் சீரம் அளவிடப்படும் கரையாத அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்களாக ஒன்றிணைக்கும் பீட்டா இழைகளால் நிறைந்துள்ளது. எனவே, கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை வரலாற்று ரீதியாக (1990 முதல்) குடும்ப வடிவம் (ATTRv) உள்ள நோயாளிகளில் அமிலாய்டோஜெனிக் TTR இன் முக்கிய மூலத்தை அகற்றுவதற்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதேசமயம் ATTR-wt வடிவத்தில் இது குறிப்பிடப்படவில்லை. நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் இளம் நோயாளிகளுக்கு கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை அதிக 20 ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதத்துடன் தொடர்புடையது. கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை சில பிறழ்வுகளில் மிகவும் பயனுள்ளதாகவும், V122I (கார்டியோமயோபதியுடன் தொடர்புடையது) போன்ற பிறவற்றில் குறைவான பயனுள்ளதாகவும் தெரிகிறது. கார்டியோமயோபதி உள்ள இளம் ATTRv நோயாளிகளிலும் ஒருங்கிணைந்த கல்லீரல் மற்றும் இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சை சாத்தியமாகும், மேலும் ஒரு சிறிய குழு நோயாளிகளின் இலக்கியத் தரவு இந்த கலவையானது இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சையை விட சிறந்த முன்கணிப்பைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது.

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் உள்ள நோயாளிகள் கார்டியாக் கிளைகோசைடுகள் மற்றும் அமிலாய்டில் சேரக்கூடிய டில்டியாசெம் அல்லது வெராபமில் போன்ற கால்சியம் எதிரிகளை எடுத்துக்கொள்வது முரணாக உள்ளது. ACE தடுப்பான்கள் மற்றும் பீட்டா-அட்ரினோபிளாக்கர்களை எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்த வேண்டும்.

ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷனில், மினரல்கார்டிகாய்டுகள் அல்லது குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன, அவை இதய செயலிழப்பை சிதைக்கக்கூடும் என்பதைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கின்றன. ஆல்பா-அட்ரினோமிமெடிக் மிடோட்ரின் (குட்ரான்) எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

நரம்பியல் நோய்களுக்கு வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் பொருத்தமானவை.

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸின் சில சந்தர்ப்பங்களில், மருத்துவர்கள் உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையை பரிசீலிக்க வேண்டியிருக்கும்.

தடுப்பு

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பற்றிய தகவல்கள் இல்லாததால், நிபுணர்களால் நோய்க்கான குறிப்பிட்ட தடுப்பை உருவாக்க முடியாது. எனவே, முக்கிய முயற்சிகள் கோளாறின் வளர்ச்சியைத் தூண்டக்கூடிய எந்தவொரு நாள்பட்ட நோய்க்குறியீடுகளையும் சரியான நேரத்தில் கண்டறிந்து சிகிச்சையளிப்பதாக குறைக்கப்படுகின்றன. குடும்பத்தில் ஏதேனும் உள்ளூர்மயமாக்கலின் அமிலாய்டோசிஸ் வழக்குகள் இருந்தால், மருந்தக பரிசோதனைகளுக்கு மருத்துவர்களை முறையாகப் பார்வையிட பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

பொதுவாக, தடுப்பு நடவடிக்கைகள் தொற்று நோய்களை சரியான நேரத்தில் நீக்குவதற்கு குறைக்கப்படுகின்றன, குறிப்பாக நாள்பட்ட செயல்முறையாக மாற்றும் தன்மை கொண்டவை. இது காசநோய், நுரையீரல் தொற்றுகள் போன்றவற்றின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பது பற்றியது. ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் தொற்றுகளை சரியான நேரத்தில் கண்டறிந்து போதுமான சிகிச்சையளிப்பது முக்கியம், இது நாள்பட்ட ஆட்டோ இம்யூன் அழற்சி செயல்முறைகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம். ஸ்கார்லடினா, ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் டான்சில்லிடிஸ் போன்றவற்றைப் பற்றி நாங்கள் பேசுகிறோம்.

நோயாளிக்கு ஏற்கனவே ஒரு தன்னுடல் தாக்க நோய் இருந்தால், அவர் முறையாக ஒரு மருத்துவரை அணுக வேண்டும், நோயியலின் செயல்பாட்டைக் கவனிக்க வேண்டும், மருத்துவர் பரிந்துரைத்தபடி தேவையான மருந்துகளைப் பயன்படுத்த வேண்டும், அறிகுறிகளின்படி அளவை சரிசெய்ய வேண்டும்.

முன்அறிவிப்பு

கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பு சாதகமற்றது. நோய் மெதுவாக ஆனால் தொடர்ந்து அதிகரிக்கிறது, இது இறுதியில் பாதிக்கப்பட்ட உறுப்புகளின் செயலிழப்பையும் மரணத்தையும் ஏற்படுத்துகிறது - குறிப்பாக, உறுப்பு செயலிழப்பு காரணமாக.

முறையான நோயியல் கொண்ட நோயாளிகள் முக்கியமாக நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் வளர்ச்சியின் விளைவாக இறக்கின்றனர், இருப்பினும் சில சந்தர்ப்பங்களில் ஹீமோடையாலிசிஸ் அல்லது தொடர்ச்சியான ஆம்புலேட்டரி பெரிட்டோனியல் டயாலிசிஸ் அத்தகைய நோயாளிகளின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துகிறது. ஹீமோடையாலிசிஸில் உள்ள நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு விகிதம், அதன் வகையைப் பொருட்படுத்தாமல், பிற முறையான நோயியல் மற்றும் நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுடன் ஒப்பிடலாம்.

ஹீமோடையாலிசிஸின் போது இறப்புக்கான முக்கிய காரணம் இருதய அமைப்பிலிருந்து வரும் சிக்கல்களின் வளர்ச்சியாகும்.

கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை நீண்ட காலமாக நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான முக்கிய முறைகளில் ஒன்றாகக் கருதப்படுகிறது, மேலும் 50 வயதுக்கு மிகாமல் இருக்கும் நோயாளிகளில் மிகவும் நம்பிக்கையான உயிர்வாழ்வு விகிதங்கள் காணப்படுகின்றன (நோயியல் செயல்முறை குறுகிய காலம் மற்றும் உடல் நிறை குறியீட்டெண் சாதாரணமாக இருந்தால்). புற நரம்பியல் நோயுடன் இணைந்து கல்லீரல் அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு ஓரளவு மோசமான முன்கணிப்பு உள்ளது.