கிளைகோஜெனோஸ்கள் எதனால் ஏற்படுகின்றன?

கிளைகோஜெனோஸ் வகைகள் la மற்றும் lb ஆகியவை தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகின்றன. குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட்டஸை (G6PC) குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு குரோமோசோம் 17q21 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது. 100 க்கும் மேற்பட்ட பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. போக்குவரத்து புரதத்தை (G6PT) குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு குரோமோசோம் llq23 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது. சுமார் 70 வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை III என்பது அமிலோ-1,6-குளுக்கோசிடேஸ் (பிரிவினை நீக்கும் நொதி) குறைபாட்டால் (GDE) ஏற்படும் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு ஆகும். இந்த நொதியின் குறைபாடு அசாதாரண அமைப்பின் கிளைகோஜனின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. GDE மரபணு குரோமோசோம் 1p21 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணுவின் சுமார் 50 பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. கிளைகோஜெனோசிஸ் IIIb பொதுவாக மரபணுவின் மூன்றாவது எக்ஸானில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, அதே நேரத்தில் மற்ற பகுதிகளில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் பொதுவாக கிளைகோஜெனோசிஸ் IIIa இல் விளைகின்றன. பிறழ்வின் தீவிரத்திற்கும் நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுக்கும் இடையே தெளிவான மரபணு வகை தொடர்புகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை IV, ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகிறது. GBE நொதியை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு குரோமோசோம் 3p14 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது. நோயின் கல்லீரல் வடிவத்தைக் கொண்ட பெரும்பாலான நோயாளிகளில் மூன்று புள்ளி பிறழ்வுகள் - R515C, F257L மற்றும் R524X - காணப்பட்டன. முன்னேற்றமடையாத கல்லீரல் வடிவத்தைக் கொண்ட நோயாளிகளில், Y329S பிறழ்வு காணப்பட்டது. நோயின் வயதுவந்த வடிவத்தில், காணப்படும் அனைத்து பிறழ்வுகளும் ஒப்பீட்டளவில் லேசானவை, இது நோயின் தாமதமான வெளிப்பாட்டை விளக்கக்கூடும்.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை VI என்பது கிளைகோஜன் பாஸ்போரிலேஸின் கல்லீரல் ஐசோஃபார்மிற்கான மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு ஆகும். பாஸ்போரிலேஸின் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் அறியப்படுகின்றன, அவை வெவ்வேறு மரபணுக்களால் குறியிடப்படுகின்றன. கிளைகோஜன் பாஸ்போரிலேஸ் PYGL இன் கல்லீரல் ஐசோஃபார்மிற்கான மரபணு குரோமோசோம் 14q21-q22 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை IX. பாஸ்போரிலேஸ் கைனேஸ் (PK) என்பது நான்கு துணை அலகுகளைக் கொண்ட ஒரு டெகாஹெக்ஸாமெரிக் புரதமாகும். ஆல்பா துணை அலகின் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள் (al - கல்லீரல் மற்றும் aM - தசை) X குரோமோசோமில் அமைந்துள்ள இரண்டு மரபணுக்களால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன (முறையே RNA2 மற்றும் RNA1 ); பீட்டா துணை அலகின் (RNAV மரபணுவால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன ), y துணை அலகின் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள் (yT - கல்லீரல்/விந்தணுக்கள் மற்றும் yM - தசை, முறையே PKHG2 மற்றும் PKHG1 மரபணுக்களால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன) மற்றும் கால்மோடுலினின் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் (CALM1, CALM2, CALM3) ஆட்டோசோமல் மரபணுக்களால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன. RNA2 மரபணு Xp22.2-p22.1 ஆகவும், RNAV மரபணு 16ql2-ql3 ஆகவும்,PKHG2 மரபணு குரோமோசோம் 16p12-p11 ஆகவும் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன.

மிகவும் பொதுவான கல்லீரல் மாறுபாடு, XLG அல்லது GSD IXa ( RNA2 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது), இரண்டு துணை வகைகளாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது: XLG 1, கிளாசிக், பொதுவான மாறுபாடு மற்றும் XLG 2. XLG 1 இல், கல்லீரல் மற்றும் இரத்த அணுக்களில் RNA செயல்பாடு குறைக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் XLG 2 இல், கல்லீரல், எரித்ரோசைட்டுகள் மற்றும் லுகோசைட்டுகளில் RNA செயல்பாடு இயல்பானது. எனவே, இந்த நொதியின் இயல்பான செயல்பாடு கூட XLG கிளைகோஜெனோசிஸை விலக்கவில்லை. XLG 2 நொதி செயல்பாட்டில் ஒழுங்குமுறை விளைவைக் கொண்ட பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, ஆனால் அதன் செயல்பாட்டைவிட்ரோவில் மாற்றாது என்பதே இதற்குக் காரணம்.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை 0 என்பது கிளைகோஜன் சின்தேஸ் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு ஆகும். கிளைகோஜன் சின்தேஸ் மரபணு (GYS2) குரோமோசோம் 12p12.2 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை II, அல்லது பாம்பே நோய், ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகிறது. a-கிளைகோசிடேஸ் (GAA) குறியீட்டு மரபணு குரோமோசோம் 17q25 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது. 120 க்கும் மேற்பட்ட பிறழ்வுகள் அறியப்படுகின்றன. சில பிறழ்வுகளுக்கு தெளிவான மரபணு வகை தொடர்புகள் நிறுவப்பட்டுள்ளன, எடுத்துக்காட்டாக, IVSI ஸ்ப்ளைஸ் தள பிறழ்வு (-13T->G) நோயின் தாமதமான வடிவத்தைக் கொண்ட பாதிக்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளில் ஏற்படுகிறது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை V

மயோபாஸ்போரிலேஸ் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு நோய். மயோபாஸ்போரிலேஸ் மரபணு (PYGM) குரோமோசோம் llql3 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது. 40 க்கும் மேற்பட்ட பிறழ்வுகள் அறியப்படுகின்றன. மிகவும் பொதுவானது R49X பிறழ்வு - ஐரோப்பிய நாடுகளில் 81% பிறழ்வு அல்லீல்கள். மரபணு வகை தொடர்புகள் எதுவும் அடையாளம் காணப்படவில்லை - ஒரே மரபணு வகையைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு நோயின் கடுமையான அல்லது லேசான போக்கைக் கொண்டிருக்கலாம்.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை VII

PFK-M மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு .PFK-M மரபணு குரோமோசோம் 12 உடன் பொருத்தப்பட்டு பாஸ்போஃப்ருடோகினேஸின் தசை துணை அலகை குறியீடாக்குகிறது. PFK குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில் PFK-M மரபணுவில் குறைந்தது 15 பிறழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை IIb

LAMP-2 (லைசோசோம்-தொடர்புடைய சவ்வு புரதம் 2) குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய ஒரு X-இணைக்கப்பட்ட ஆதிக்கக் கோளாறு. LAMP2 மரபணு Xq28 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது.

பாஸ்போகிளிசரேட் கைனேஸ் குறைபாடு

பாஸ்போகிளிசரேட் கைனேஸ் (PGK) என்பது PGK1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும் . இந்த மரபணு Xql3 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை XI, அல்லது லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாடு, ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு ஆகும். லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் என்பது இரண்டு துணை அலகுகள், M (அல்லது A) மற்றும் H (அல்லது B) ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு டெட்ராமெரிக் நொதியாகும், மேலும் இது 5 ஐசோஃபார்ம்களால் குறிப்பிடப்படுகிறது. M துணை அலகு LDHM க்கான மரபணு குரோமோசோம் 11 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை X, அல்லது பாஸ்போகிளிசரேட் மியூட்டேஸ் குறைபாடு (PGAM), ஒரு ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் கோளாறு ஆகும். பாஸ்போகிளிசரேட் மியூட்டேஸ் ஒரு டைமெரிக் நொதியாகும்: வெவ்வேறு திசுக்களில் தசை (MM) அல்லது மூளை (BB) ஐசோஃபார்ம்கள் மற்றும் கலப்பின மாறுபாடுகள் (MB) ஆகியவற்றின் வெவ்வேறு விகிதங்கள் உள்ளன. MM ஐசோஃபார்ம் தசை திசுக்களில் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் பெரும்பாலான மற்ற திசுக்களில் BB ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது. PGAMM மரபணு குரோமோசோம் 7 உடன் பொருத்தப்பட்டு M துணை அலகை குறியாக்குகிறது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை XII, அல்லது ஆல்டோலேஸ் A குறைபாடு, ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு ஆகும். ஆல்டோலேஸில் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் (A, B, C) உள்ளன: எலும்பு தசைகள் மற்றும் எரித்ரோசைட்டுகள் முக்கியமாக A-ஐசோஃபார்மைக் கொண்டுள்ளன, இது ALDOA மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. இந்த மரபணு குரோமோசோம் 16 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை XIII, அல்லது பீட்டா-எனோலேஸ் குறைபாடு, ஒரு ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் கோளாறு ஆகும், பீட்டா-எனோலேஸ் என்பது a, பீட்டா மற்றும் y ஆகிய மூன்று துணை அலகுகளின் சேர்க்கைகளால் உருவாக்கப்பட்ட பல ஐசோஃபார்ம்களில் இருக்கும் ஒரு டைமெரிக் நொதியாகும், பீட்டா துணை அலகு EN03 மரபணுவால் குறியாக்கம் செய்யப்பட்டு, குரோமோசோம் 17 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது.