கீல்வாதம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தின் காரணிகள் மற்றும் கீல்வாதம் போன்றவற்றைக் கட்டுப்படுத்துதல்

உயிர் தொழில்நுட்பத்தின் முன்னேற்றத்திற்கு, குறிப்பிட்ட குளோனிங் தொழில்நுட்பத்தில், சமீபத்தில் வளர்ந்த காரணிகள், இது வளர்சிதை மாற்ற காரணிகளாக இருப்பது, கீல்வாதத்தின் நோய்க்குறியீட்டில் ஒரு முக்கியமான ஆனால் முற்றிலும் புரிந்துகொள்ளக்கூடிய பாத்திரத்தை வகிக்காது .

கீழே விவாதிக்கப்படும் வளர்ச்சி காரணிகளின் முதல் குழு IGF ஆகும். அவை சீரம் காணப்படும் பெரிய அளவில் உள்ளன, இன்சுலின் பல பொதுவான பண்புகள் உள்ளன. IGF-2 என்பது வளர்சிதை மாற்ற நிலைக்கு இன்னும் சிறப்பம்சமாகும், அதேசமயத்தில் IGF-1 என்பது வயதுவந்தோரின் மேலாதிக்க குழு பிரதிநிதி. இந்த குழுவின் இரு பிரதிநிதிகளும் நான் வகை IGF வாங்கிகளை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் செயல்படுகின்றேன். ஐ.ஜி.எஃப் -2, செயல்பாடு அறிந்திராத நிலையில் இருந்தால், ஐ.ஜி.எஃப் 1 மதிப்பு கண்டறியப்பட்டால் - அது chondrocytes மூலம் திறன் stimulirvovat proteoglycan கலவையாக இருக்கிறது மற்றும் கணிசமாக மூட்டுக்குறுத்துக்கு உள்ள அழிக்கும் செயல்முறைகள் தடுக்கும். IGF-1 என்பது புரோட்டோகிளிசன்களின் புரோட்டோகிளிசன்களின் தொகுப்பிற்கான முக்கிய உட்செலுத்துதல் ஊக்கமருந்து ஆகும், இது சீண்ட்ரோசிட்டஸ், சீரம் மற்றும் சினோயோயிய திரவத்தில் உள்ளது. IGF-1 என்பது கொலராமியாவின் விட்ரோ மாதிரிகள் சோதனை மாதிரிகள் உள்ள காண்டோரோசைட்டுகளின் சாகுபடிக்கு முக்கிய காரணியாகும் . இரத்தம் பிளாஸ்மாவின் சினோவியியல் திரவத்திற்கு IGF-1 நுழையும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, சாதாரண கான்ட்ரோசைட்கள் இரண்டு காரணிகளை உற்பத்தி செய்கின்றன - IGF-1 மற்றும் IGF-2 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு கீல்வாத சவ்வு மற்றும் கீல்வாதம் கொண்ட நோயாளிகளின் குருத்தெலும்பு ஆகியவற்றில் காணப்படுகிறது. சாதாரண குருத்தெலும்புகளில், IGF-1 க்கு mitogenic பண்புகள் இல்லை, ஆனால் இது சேதமடைந்த மேட்ஸில் உயிரணுக்களின் பெருக்கம் தூண்டுகிறது, இது மறுசீரமைப்பு செயல்களில் பங்கேற்பதை குறிக்கிறது.

கரைசலை தூண்டுவதற்கு மற்றும் ஊசி குருத்தெலும்பு சீர்குலைவதை தடுக்க உயிரியல் ரீதியாக செயலில் பொருட்கள்

• இன்சுலின்
• காமா-இண்டர்ஃபெரான்
• வளர்ச்சி ஹார்மோன், ஆண்ட்ரோஜன்ஸ்
• சோமாட்டமைடின்கள் (IPF-1 மற்றும் -2)
• TGF- பீட்டா (திசு வளர்ச்சி காரணி)
• பிளேட்லெட்டுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி
• நார்த்திசுக்கட்டிகளை முக்கிய வளர்ச்சி காரணி
• EFR
• Il-1 வாங்குபவர் எதிர்ப்பாளர்
• TNF- ஒரு பிணைப்பு புரதங்கள்
• மெட்டல்பிரோதேசங்களின் திசு தடுப்பான்கள்
• ₂ -makrogloʙulin
• AI ஆன்டிரைஸ்பின்
• தத்துக்கிளிகளை, makroglobulin
• WG-antichymotrypsin

ஐ.ஜி.எஃப் -1 மற்றும் ஐ.ஜி.எஃப் -2 நடவடிக்கைகள் இது chondrocytes உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன வெவ்வேறு ஐ.ஜி.எஃப் பைண்டிங் புரதங்கள் (ஐ.ஜி.எஃப் எஸ்.பி.), கட்டுப்படுத்தப்படும். ஐ.ஜி.எஃப் சே ஒரு கடத்துவது செயல்படலாம், மேலும் சுட்டிக்காட்டுகிறது ஐ.ஜி.எஃப் சே வின் மிகுதியானது அளவு உற்பத்தி நோயாளிகள் sosteoartrozom செல்கள் மூட்டுக்குறுத்துக்கு பிரித்தெடுக்கப்பட்டது ஐ.ஜி.எஃப் தடுப்பதை செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன ஐ.ஜி.எஃப் இந்த விளைவுகள் தடுப்பதை என்று. ஜே மார்டெல்-பெல்லெடியர் மற்றும் பலர் (1998) காட்டியது கீல்வாதம் அதிகரிக்கிறது குருத்தெலும்பு உள்ள ஐ.ஜி.எஃப் 1 தொகுப்பு சற்று ஐ.ஜி.எஃப் 1 தூண்டலுக்கு பதிலளிக்க chondrocytes என்றாலும். இது IGF-SB இன் அளவின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது (குறைந்த பட்சம் பகுதி) தொடர்புடையது. IGF-SB ஐ.ஜி.எஃப் க்காக உயர்ந்த பண்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் அதன் செயல்பாட்டின் ஒரு முக்கிய உயிரியளவி ஆகும். இன்றுவரை, ஏழு வகையான ஐ.ஜி.எஃப் சே, ஐ.ஜி.எஃப் எஸ்.பி. -3 மற்றும் ஐ.ஜி.எஃப் சே-4 கீல்வாதம் ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது வழியின் ஒழுங்கின்மையினால் படித்தார்.

காண்டோரோசைட்டுகளில் பல்வேறு விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகின்ற மற்றொரு வகை வளர்ச்சிக் காரணிகள் பிளேட்லெட் பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி (PDGF), FGF மற்றும் TGF- பீட்டா ஆகியவை அடங்கும். இந்த காரணிகள் காண்டிரைட்டிகளால் மட்டுமல்லாமல் செயல்படுத்தப்பட்ட சினோவைடிஸ் மூலமாகவும் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. FGF ஆனது உடற்கூறியல் மற்றும் காடலாளிட்டலின் இரு கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது. PDGF தெளிவான mitogenic பண்புகள் இல்லை, கூர்மையான குருத்தெலும்பு ஒரு VKM ஹோமியோஸ்டிஸ் பராமரிக்க பங்கேற்கிறது. இந்த வளர்ச்சிக் காரணிக்கு புரோட்டோகால்களின் தொகுப்பை அதிகரிக்கவும், அவற்றின் சீரழிவைக் குறைக்கும் திறனையும் அறியலாம்.

டி.சி.எஃப்-பீட்டா என்பது ஆர்சோஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆ. அவர் ஒரு பெரிய TGF உறவினர் ஒரு உறுப்பினர், BMP (எலும்பு morphogenetic புரதங்கள்) புதிதாக கண்டுபிடிக்கப்பட்ட வளர்ச்சி காரணிகள் பொதுவான செயல்பாட்டு மற்றும் சமிக்ஞை பண்புகள் உள்ளது.

TGF-பீட்டா - ஒரு pleiotropic காரணி: ஒரு புறம், அது தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது, மற்ற மீது - அது ஒரு chemotactic காரணி மற்றும் நாரரும்பர் இனப்பெருக்கம் ஆற்றல்மிக்க தூண்டியான உள்ளது. டி.ஜி.எஃப்-பீட்டாவின் தனித்துவமான பண்புகள் பல்வேறு உயிரணுக்களிலிருந்து நொதிகளை வெளியிடுவதை தடுக்கும் திறனைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் நொதி தடுப்பு உற்பத்திகளை (எ.கா., டிஐஎம்.பி) கணிசமாக அதிகரிக்கின்றன. TGF- பீட்டா அழற்சி காரணமாக திசு சேதத்தை ஒரு முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாகக் கருதப்படுகிறது. எனவே, கூர்மையான குருத்தெலும்பு திசு உள்ள, TGF- பீட்டா குறிப்பிடத்தக்க குறிப்பாக இந்த காரணியாக முன் வெளிப்பாடு பிறகு, காண்டோரோசைட்கள் மூலம் அணி உற்பத்தி தூண்டுகிறது. இயல்பான குருத்தெலும்பு TGF- பீட்டாவிற்கு உணர்திறன். OA நோயாளிகளில், TGF-P ஆனது வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் சிறு புரோட்டோகிளிசன்களின் தோற்றத்தை ஊடுருவி வடிகுழாயில் தூண்டுகிறது.

TGF- பீட்டா பல செல்கள், குறிப்பாக காண்டிரைட்டிகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. இது "புரதத்தோடு தொடர்புடைய புரதம்" (பிஏஎல்) என்று அழைக்கப்படும் ஒரு சிறப்பு புரதத்துடன் தொடர்புடைய மறைந்த வடிவத்தில் வெளியிடப்படுகிறது. இந்த புரதத்துடன் பிரிக்கப்படுவது புரதங்கள் மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, அவை அதிக அளவு அழற்சி திசுக்களில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. TGF-beta ஐ தவிர, செயல்படுத்தப்பட்ட செல்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, இந்த காரணி மறைந்த வடிவம் TGF- பீட்டாவின் செயல்பாட்டின் முக்கிய உறுப்பு ஆகும், இது உள்ளூர் சேதத்திற்கு பின்னர் திசு வடிவில் உள்ளது. டி.ஜி.எஃப்-பீட்டா குறிப்பிடத்தக்க தொகையில், சினோவியியல் திரவம், சினோவைல் சவ்வு மற்றும் கீல்வாதத்தால் பாதிக்கப்பட்ட மூட்டுவலி ஆகியவற்றில் அடங்கும். சேதமடைந்த திசுக்களின் இடங்களில் அழற்சி உட்செலுத்தல்கள் ஏற்படுகின்றன, TNF மற்றும் IL-1 ஆகியவற்றின் ஒடுக்கற்பிரிவு கண்டறியப்படுகிறது, ஆனால் ஃபைப்ரோஸிஸ் நிகழ்வுகள் மட்டுமே TGF- பீட்டாவின் வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது.

TGF- பீட்டாவுடன் கீல்வாதம் கொண்ட நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட காண்டிரைட்டிகளின் கலாச்சாரத்தை அடைத்தல் இந்த உயிரணுக்களால் புரோட்டோகிசைன்களின் தொகுப்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. TGF-beta சாதாரண கான்ட்ரோசைட்டிகளின் தூண்டுதல் பல நாட்களுக்கு பின்னர் புரோட்டோகிளிசன்களின் தொகுப்பு அதிகரிக்கிறது. ஒருவேளை இந்த நேரத்தில் அது அவசியம் செல்கள் பீநோடைப் (: புதிதாக அமைக்கப்பட்ட புரோட்டியோகிளைக்கான் வெறும் chondrocytes சுற்றி அமைந்துள்ளன ப்ரோட்டியோகிளைக்கான்களின் என்று அழைக்கப்படும் வகையீடு மாற்ற, எ.கா.) TGF-பீட்டா செல்வாக்கின் கீழ் மாற்ற.

வளர்ச்சிக் காரணிகள், குறிப்பாக டி.ஜி.எஃப்-பீட்டா, சிறுநீரக மற்றும் கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் நோய்த்தாக்கம், காயங்களை குணப்படுத்தும் போது வடு உருவாக்கம் ஆகியவற்றில் ஒரு முக்கிய இணைப்பு என்று அறியப்படுகிறது. செயற்கை முறையில் காண்டோரோசைட்டுகளின் சுமை அதிகரிப்பு TGF-beta இன் ஹைபர்போஃப்ரக்சன்ஸிற்கு வழிவகுக்கிறது, அதேசமயத்தில் புரோட்டோகால்சைன்களின் புரோட்டோகால்களின் தொகுப்பின் குறைபாடு TGF- பீட்டாவால் நிரப்பப்படலாம். TGF- பீட்டா மூட்டுகளின் ஓரளவு மண்டலத்தில் ஓஸ்டியோபைட்ஸை உருவாக்குகிறது. இது சுமை மாற்றங்களில் ஏற்படுவதற்கான ஒரு வழிமுறையாகும். IL-1, கூட்டு சேதத்திற்கு பதிலளிப்பதில் சினோவியாவில் மிதமான அழற்சி விளைவை ஏற்படுத்துகிறது, மாற்றியமைக்கப்பட்ட கருப்பொருளின் மூலம் காண்டோரோசைட் உருவாவதை அதிகரிக்கிறது, இது அதிகப்படியான அளவு உற்பத்தி செய்கிறது.

"அலை அலையான எல்லை" பகுதியில் ஆஸ்டியோபைட்ஸ் உருவாக்கம், மனித கீல்வாதம் பண்பு இது, மற்றும் ப்ரோட்டியோகிளைக்கான்களின் குறிப்பிடத்தக்க இழப்பு - உயர் செறிவு இனக்கலப்பு TGF-பீட்டா திரும்பத் திரும்ப உள்ளூர் ஊசி எலிகள் C57B1 வரிசையில் கீல்வாதம் உருவாவதற்கு வழிவகுத்தது.

அதிகப்படியான TGF-பீட்டா குருத்தெலும்பு மாற்ற அறியப்படுகிறது புரிந்துகொள்ள, TGF-பி வெளிப்பாடு chondrocyte மாற்றம் துணைவகுப்பை செயற்கையாக புரோட்டியோகிளைக்கான் மற்றும் ஈசிஎம் கூறுகளின் சாதாரண ஒருங்கிணைப்பு மீறலை பண்பு ஃபீனோடைப் தூண்டுகிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. மற்றும் ஐ.ஜி.எஃப் -1 மற்றும் TGF-பீட்டா alginate உள்ள வளர்ப்பு chondrocytes மூலம் புரோடியோகிளைகான் தயாரிப்பை தூண்டுகிறது, ஆனால் இரண்டாவது என்று அழைக்கப்படும் வகையீடு புரோட்டியோகிளைக்கான் தூண்டுகிறது. மேலும், இது TGF-பீட்டா மாறாக அழிவு நொதிச்சத்து வெளியீடு குறைக்கிறது என்று ஒரு காரணியாக TGF-பீட்டா பொது கருத்து இருந்து பிரிந்து செல்லும் என்று செயல்படுத்தப்படுகிறது chondrocytes உள்ள மேம்படும் என்று collagenase -3 (MMP-13) கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. OA வின் பேத்தோஜெனிஸிஸ் உள்ள TGF-பீட்டா-தூண்டிய என்றால் MMP-13 தொகுப்புக்கான ஈடுபட்டிருப்பது தெரிந்த என்றாலும். TGF-பீட்டா மட்டுமே proteoglycan தொகுப்பு தூண்டுகிறது, ஆனால் விறைப்பு அதிகரித்து மற்றும் மூட்டுகளில் இயக்கம் வரம்பில் குறைத்து, தசைநார்கள் மற்றும் தசை நாண்கள் தங்கள் படிவு பங்களிக்கிறது.

சிஐபி டிஜிபி-பீட்டா உறவினர் உறுப்பினர்கள். அவர்களில் சிலர் (சிஎம்எல் -2, சி.எம்.எல் -7 மற்றும் சிஎம்எஸ் -9) புரோட்டோகிளைசின்களின் சிண்ட்ரோகிட்டின்களின் தொகுப்பு தூண்டுவதற்கான சொத்து உள்ளது. CMP கள் செல் மேற்பரப்பில் குறிப்பிட்ட வாங்கிகளைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் அவற்றின் விளைவுகளைச் செய்கின்றன; TGF-beta மற்றும் CMS இன் சமிக்ஞை வழிகள் சற்று வித்தியாசமாக உள்ளன. TGF- பீட்டாவைப் போலவே, CMP இலிருந்து சமிக்ஞை செர்ன் / டைட்டான் கினேஸ் வகை I மற்றும் II ரிசெப்டர் காம்ப்ளக்ஸ் வழியாக அனுப்பப்படுகிறது. இந்த வளாகத்தில், வகை II வாங்குபவர் ஐட்ரான்ஸ்-பாஸ்போரிலேட்டட் மற்றும் டைப் I ரிசீட்டரை செயல்படுத்துகிறது, இது ஸ்மாக்டில் அழைக்கப்படும் மூலக்கூறுகளை சமிக்ஞை செய்வதற்கு சமிக்ஞை செலுத்துகிறது. ஸ்மாக் சிக்னலைப் பெற்றபின், அவை விரைவாக பாஸ்போலால்ட் செய்யப்படுகின்றன. SMAD -2 மற்றும் SMAD-டபிள்யூ - அது இப்போது பாஸ்போ SMAD-1, -5, மற்றும் -8, சிக்னல் பாதை ILC மற்றும் சமிக்ஞை வழிமுறையின் TGF-பீட்டா அந்த அறியப்படுகிறது. ஸ்மாட் -4 என்ற பெயரில் ஸ்மாக் -4 என்ற பெயருடன் தொடர்புடையது, இது டிஜிபி-பீட்டா உறவினர்களின் அனைத்து பிரதிநிதிகளின் சமிக்ஞை வழிகாட்டிகளுக்கு பொதுவானது. இந்த உண்மையில் பொதுவான கூறுகள் போட்டியிடுகின்றன மூலம் TGF-பீட்டா இன் பெருங்குடும்பம் உறுப்பினர்கள் குறுக்கு செயல்பாடுகளை முன்னிலையில், அத்துடன் சமிக்ஞை TGF-பீட்டா தடங்கள் பரஸ்பரமானது மட்டுப்படுதல் நிகழ்வு, மற்றும் கமிஷன் விளக்குகிறது. இவ்வளவு காலத்திற்கு முன்பு ஸ்மாட் -6 மற்றும் -7 ஆகியோரால் குறிப்பிடப்பட்ட மற்றொரு ஸ்மாட் புரதங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டது. இந்த மூலக்கூறுகள் டிஜிபி-பீட்டா மற்றும் சிஎம்எல்லின் சமிக்ஞை வழிவகைகளின் கட்டுப்பாட்டாளர்களாக செயல்படுகின்றன.

நீண்ட காலமாக ஆணையத்தில் தூண்டுதல் விளைவினால், புரோட்டியோகிளைக்கான் தொகுப்புக்கான, மூட்டுக்குறுத்துக்கு செயல்பாடு ஒழுங்குபடுத்துவதில் தங்கள் பங்கு பிரசித்தி பெற்றவையாகும் காரணமாக ILC செல்கள் சுண்ணமேற்றம் மற்றும் எலும்பு உருவாதல் தூண்டுகிறது இன் dedifferentiation தூண்ட நன்கு அறியப்பட்ட திறனை சர்ச்சைக்குரியதாக நீடித்திருக்கிறது போதிலும். எம் Enomoto-Iwamoto மற்றும் சக பணியாளர்களுடன் (1998) ILC ILC வகை II ஏற்பி ஒருங்கிணைப்பு chondrocytes தங்கள் பெருக்கம் மற்றும் ஹைபர்டிராபிக்கு கட்டுப்பாட்டை வேறுபட்ட ஃபீனோடைப் பராமரிப்பதற்கு சரிசெய்தல் தேவையாய் இருக்கிறது என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. LZ மாலுமி மற்றும் பலர் (1996) படி, ILC-2 ஹைபர்டிராபிக்கு விளைவிக்காமல், 4 வாரங்களுக்கு கலாச்சாரத்தில் chondrocyte ஃபீனோடைப் ஆதரிக்கிறது. KMP -7 (osteogenic புரதம்-1 ஒத்ததாக) குருத்தெலும்பு alginate உள்ள வளர்ப்பு நீண்ட முதிர்ந்த chondrocyte ஃபீனோடைப் ஆதரிக்கிறது.

எலிகள் முழங்கால் மூட்டுகளில் KMP-2 மற்றும் -9 அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது புரோட்டோகிலைன்களின் தொகுப்பானது 300%, மற்றும் TGF- பீட்டாவைவிட அதிகமானதை அதிகரித்துள்ளது. இருப்பினும், உற்சாகமளிக்கும் விளைவு தற்காலிகமானதாக மாறியது, சில நாட்களுக்குப் பிறகு தொகுப்புகளின் அசல் ஒன்றுக்கு திரும்பியது. TGF-beta ஆனது proteoglycan தொகுப்புக்கான நீண்ட தூண்டுதலை ஏற்படுத்தியது, இது டிஜிஎஃப்-பீட்டாவின் தன்னுணர்வு மற்றும் இந்த காரணிக்கு காண்டிரைட்டிகளின் உணர்திறன் காரணமாக இருக்கலாம்.

TGF-பீட்டா இதன் செயல்பாட்டின் விரும்பத்தகாத விளைவுகள் எனக் கருதலாம் என்று உருவாக்கம் hondrofitov பொறுப்பு, KMP -2 உருவாக்கம் hondrofitov ஊக்குவிக்கிறது, ஆனால் மற்ற மூட்டு விளிம்பில் பகுதியில் (முக்கியமாக வளர்ச்சி தட்டில்).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

குருத்தெலும்பு morphogenetic புரதங்கள்

குருத்தெலும்பு உருவத்தோற்றவியல் புரதங்கள் (குறைந்தபட்ச பொது செயல்திட்டம் -1 மற்றும் -2) - இன்னும் ஒரு பிரதிநிதிகள் பெருங்குடும்பம் மூட்டு உருவாக்கும் காலத்தின் குருத்தோலும்பு உருவாக்குவதற்கு தேவையான TGF-பீட்டா. HMP-1 இன் மரபணு மாற்றியமைத்தல் காண்டிரோடிஸ்பைசியாவை ஏற்படுத்துகிறது. ஒருவேளை, KMP மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, குருத்தெலும்பு சார்ந்த சுயவிவரத்தை கொண்டுள்ளது. TGF-பீட்டா, மற்றும் கமிஷன் chondrocytes தூண்டலாம் போதிலும், அவை ஏனைய பல செல்களில், எனவே குருத்தெலும்பு பழுது ஐந்து அவற்றின் பயன்பாடு பக்க விளைவுகளே சேர்ந்து இருக்கலாம் செயல்பட முடியும். குறைந்தபட்ச பொது செயல்திட்டம் கீழ்வாதம் ஆரோக்கியமான மற்றும் நோயுற்ற மூட்டுகளில் காணப்படும் குருத்தெலும்பு இரண்டு வகையான, அவர்கள் மூட்டுக்குறுத்துக்கு ஈசிஎம் பழுது க்கு என்சைம் சீரழிவு பிறகு ஒரு சாதாரண ஃபீனோடைப் பேணுகிறது பங்களிக்கின்றன.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

வளர்ச்சி காரணிகளின் ஒருங்கிணைப்பு

ஒரு வளர்ச்சி காரணியாகும், அதே போல் மற்ற வளர்ச்சிக் காரணிகளாலும், இந்த ஒருங்கிணைப்பு சரியாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது. உதாரணமாக, FGF மற்ற வளர்ச்சிக் காரணிகளோடு சேர்ந்து ஒரு அதிர்ச்சிகரமான குறைபாடுக்குப் பிறகு வலிமை வாய்ந்த கிருமிகளால் அதிகமான திறனை அளிக்கிறது. டிஜிஎஃப்-பீட்டாவுடன் இணைந்து IGF-1 இவற்றைக் காட்டிலும் குறிப்பாக கான்ரோரோசைட்டுகளின் இயல்பான பின்தோடைகளை செயற்கை முறையில் வளர்க்கும் போது தூண்டுகிறது . அது TGF-பீட்டா ஐ.ஜி.எஃப் -1 மற்றும் ஐ.ஜி.எஃப் எஸ்.பி. உற்பத்தி தடுப்பதோடு dephosphorylates ஏற்பி ஐ.ஜி.எஃப் 1 ஐ.ஜி.எஃப் 1 பிணைப்பு தூண்டுகிறது என நிரூபிக்கப்பட்டிருக்கிறது. எலியின் உடலிலுள்ள குருத்தெலும்புகளில், பல வளர்ச்சி காரணிகளுடன் IGF-1 இன் ஒருங்கிணைப்பு காணப்பட்டது. இருப்பினும், IGF-1 இல் உள்ள காண்டிரைட்டிகளின் மிதமான எதிர்வினை மற்ற வளர்ச்சிக் காரணிகளோடு இணைந்து அளவிட முடியாது.

உடற்கூற்றியல் மற்றும் அழிவுள்ள சைட்டோகின்களின் தொடர்பு

வளர்ச்சி காரணிகள் IL-1 உடனான சிக்கலான தொடர்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. உதாரணமாக, FRF இல் காண்டிரைட்டிகளுக்கான முன்-வெளிப்பாடு IL-1 க்குப் பிறகு புரதங்களின் வெளியீடு அதிகரிக்கிறது; ஒருவேளை, இது IL-1 வாங்கிகளின் வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு காரணமாகும். PDGF நொதிச்சத்து ஐஎல்-1-சார்ந்து வெளியீடு தூண்டுகிறது, ஆனால் அது proteoglycan கலவையின் ஐஎல்-1 -mediated தடுப்பு குறைக்கிறது. இது சில வளர்ச்சிக் காரணிகள் ஒரே நேரத்தில் மடிப்பை சரிசெய்தல் மற்றும் அதன் அழிவிற்கு பங்களிக்கும் செயல்களை தூண்டுகிறது என்பதாகும். மூட்டுக்குறுத்துக்கு, அதாவது இன் போன்ற ஐ.ஜி.எஃப் -1 மற்றும் TGF-பி மற்ற வளர்ச்சி காரணிகள், மூட்டு அணி தொகுப்புக்கான தூண்டுகிறது மற்றும் தடுக்கும் ஐஎல்-1 மத்தியஸ்தம் சீரழிவு அவர்களின் செயல்பாடு திசு பழுது கொண்டு மட்டுமே தொடர்புடையது. இத்தகைய ஒருங்கிணைப்பு கான்ரோரோசைட்டீஸ் IL-1 முன் வெளிப்பாடு சார்ந்தது அல்ல. சுவாரஸ்யமாக, ஐஎல் -1 மற்றும் TGF-பீட்டா இயக்க வெவ்வேறு விளைவுகள் இருக்கலாம்: மூட்டுக்குறுத்துக்கு தரமிழப்பை தடுக்கும் TGF-பீட்டா திறனை டிஐஎம்பி mRNA இன் அதன் மெதுவான நடவடிக்கை குறைக்கப்படுகிறது. மறுபுறம், TGF- பீட்டா இல்லாத நிலையில் hNOC மற்றும் N0 அளவு அதிகரித்துள்ளது. Chondrocytes மூலம் proteoglycan தொகுப்பு மீது ஐஎல் -1 எந்த சார்ந்த ஒடுக்கும் விளைவு கொடுக்கப்பட்ட, நாம் ப்ரோட்டியோகிளைக்கான்களின் அழிவு ஒப்பிடுகையில் தொகுப்பு proteglikanov இன் ஐஎல்-1-சார்ந்த ஒடுக்கமாக TGF-பீட்டா மிகவும் உறுதியான எதிர்ப்பு கண்காணிக்க நாம் ஏன் விளக்க முடியும் உயிருள்ளவையில்.

தூண்டு அதன் முழு சாத்தியமான: உள்கட்சி articularly ஐஎல்-1 செலுத்தப்பட்டது வளர்ச்சி காரணிகள் TGF-பீட்டா கணிசமாக, மூட்டு குருத்தெலும்பு proteoglycan கலவையின் ஐஎல்-1 -mediated தடுப்பு எதிர்ப்பு என்று அதேசமயம் ILC-2 வருகிறது counteraction ஏற்ற இடமில்லை நிரூபிக்கப்பட்டிருக்கிறது இது செய்யப்பட்டனர் எலிகளில் ஒரு ஆய்வில், CMP-2 இன் உயர் செறிவு நிலைமையில் கூட IL-1 தடுக்கப்பட்டது. அது ஐஎல்-1 KMP-2 இல்லாத நிலையில் கணிசமாக TGF-பீட்டா விட தீவிர proteoglycan கூட்டிணைப்பு) பயனுள்ளதாகும் என குறிப்பிடத்தக்கது.

மேலும் புரோடியோகிளைகான் தயாரிப்பை மீது செல்வாக்கு, TGF-பீட்டா வெகுவாக குருத்தெலும்பு உள்ள ப்ரோட்டியோகிளைக்கான்களின் உள்ளடக்கத்தில் ஐஎல்-1-தூண்டிய குறைவு பாதிக்கும். ஒருவேளை, IL-1 மற்றும் TGF- பீட்டாவின் சார்புள்ள செறிவைப் பொறுத்து புரோட்டோகிளக்கின் உள்ளடக்கமானது குறைகிறது அல்லது அதிகரிக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, ஐஎல் -1 மற்றும் TGF-பீட்டா மேலே விவரிக்கப்பட்ட எதிர்ப்பு குருத்தெலும்பு தடிமன் காணப்பட்டது, ஆனால் முனைகளின் அருகில் இதுபோன்ற விளைவுகளை மூட்டு பரப்புகளில் hondrofitov. கல்வி hondrofitov chondroblasts மற்றும் ப்ரோட்டியோகிளைக்கான்களின் படிவு உருவாவதற்குக் காரணமாக, periosteum உள்ள chondrogenic செல்கள் பாதிக்கும் TGF (3, தூண்டப்படுகிறது. வெளிப்படையாக, etihondroblasty ஐஎல்-1 உணர்திறன் இல்லை.

தலைப்பு Glansbeek மற்றும் பலர் (1998) மூட்டு எலிகள் zimozanindutsirovannym இருந்து மூட்டுகளில் புரோடியோகிளைகான் தயாரிப்பை தடுப்பு எதிர்க்கும் TGF-பீட்டா-2 மற்றும் ILC திறனை ஆய்வு (அதாவது, ஐஎல்-1-வீக்கத்தைத் தூண்டும் "கலப்படமற்ற" மாதிரி) ஆகும். ILC-2 அதேசமயம் கிட்டத்தட்ட திறனற்று எதிர்க்கும் இந்த ஐஎல்-1-சார்ந்து செயலாக இருந்தது TGF-பீட்டா இன் அகப்-மூட்டு நிர்வாகம், கணிசமாக எதிர்விளைவை வீக்கம் தூண்டப்படுகிறது proteoglycan தொகுப்பு தடுப்பு. சோதனை விலங்குகள் முழங்காலில் TGF-பி திரும்பத் திரும்ப ஊசிகள் கணிசமாக, chondrocytes மூலம் proteoglycan தொகுப்பு தூண்டப்பட்ட இருக்கும் குருத்தெலும்பு ப்ரோட்டியோகிளைக்கான்களின் பாதுகாப்பு atrophic வீக்கம் பங்களிப்பு, ஆனால் அழற்சி செயல்பாட்டில் தடுக்கும் இல்லை.

விலங்குகளில் கீல்வாதம் சோதனை மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி proteoglikansinteziruyuschey chondrocyte செயல்பாடு படிக்கும் போது எப்போதும் உயர்ந்த நிலைகள் மற்றும் இதில் தொகுப்பு கணிசமான தடுப்பு அனுசரிக்கப்படுகிறது அழற்சி மாதிரிகள் (ஐஎல்-1 -zavisimyyprotsess) போல் அல்லாமல் OAB ஆரம்ப கட்டங்களில் ப்ரோட்டியோகிளைக்கான்களின் தயாரிப்பை தூண்டுதல் குறிப்பிட்டிருக்கிறார்கள். வளர்ச்சி காரணிகள் உட்பட உட்சேர்க்கைக்குரிய காரணிகள் அதிகரித்த செயல்பாடு, கீல்வாதம் கடைபிடிக்கப்படுகின்றது போன்ற ஐஎல்-1 தணிப்பான் சைட்டோகின்ஸின் நடவடிக்கை நீக்குகிறது. வளர்ச்சி காரணிகளில், மிக முக்கியமானது TGF-beta; CIC-2 இந்த செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க பாத்திரத்தை வகிக்க இயலாது. ஐ.ஜி.எஃப் 1 proteoglycan உற்பத்தியை தூண்டுபவையும் முடியும் என்றாலும் , விட்ரோவில் நிலைமைகளில் உயிருள்ளவையில் ஐ.ஜி.எஃப் 1 உள்ளூர் பயன்பாடு கவனிக்கப்பட்ட ஒரு பண்பாகும். ஒருவேளை இந்த வளர்ச்சி காரணி உந்துதல் நிலை உகந்ததாக உள்ளது என்ற உண்மையின் காரணமாக இருக்கலாம். கீல்வாதம் அறிகுறிகள் பிந்தைய காலங்களில் ஏற்படும் ஒருவேளை காரணமாக ஐஎல்-1 மேலாதிக்க விளைவு மற்றும் அதை எதிர்க்க காரணமாக குறைந்தபட்ச செயல்பாடு வளர்ச்சி காரணிகளைக் தோல்விக்கு, proteoglycan தொகுப்பு தடுப்பு தோன்றும்.

எலிகளில் வளர்ச்சி காரணிகளைக் வெளிப்பாட்டின் பகுப்பாய்வு தன்னிச்சையான கீழ்வாதம் சிம்பு / சாத்தியமாகிறது வரி காயம் குருத்தெலும்பு உள்ள TGF-பி மற்றும் IL-1 அதிகரிப்பு, mRNA நிலைகள் காட்டியது. டிஜிபி-பீட்டாவின் செயல்பாட்டினை மறைந்த வடிவத்திலிருந்து செயல்படுத்துவது திசுப் பழுதுபார்க்க ஒரு முக்கிய அம்சமாகும். TGF-பீட்டா பங்கு புரிந்து ஆய்வின் முடிவுகள் ஏசிஎல் வரி முயல்கள் உள்ள TGF-பீட்டா ஏற்பியின் வகை இரண்டாம் வெளிப்பாடு சிக்கலாக்குகிறது. கீல்வாதம் தூண்டல் TGF-பீட்டா செயல்பாடு சமிக்ஞை இல்லாததால் குறிக்கும், இந்த வாங்கிகள் அளவுகள் குறைவதாக கண்டறியப்பட்டது உடனேயே. சுவாரஸ்யமாக, குறைபாடுள்ள ஏற்பி TGF-பீட்டா 11 வகை எலிகள் spontannogoosteoartroza குறிகளும் குருத்தெலும்பு சீர்செய்தல் மற்றும் கீல்வாதம் வளர்ச்சி சரிவு TGF-பீட்டா செயல்பாடு சமிக்ஞை முக்கியமான பங்கு இருப்பதற்கு எந்த கண்டறியப்பட்டவுடனே.

முடக்கு வாதம் அல்லது கீழ்வாதம் நோயாளிகளிடம் மூட்டுகளில் முழுமையான வளர்ச்சி காரணிகள் உள்ளடக்கத்தை இந்த நோய்கள் தோன்றும் முறையில் உள்ள அவற்றின் சாத்தியமுள்ள பங்கு சுட்டுகின்றன. எனினும், கீல்வாதம் மற்றும் முடக்கு வாதம் உள்ள மூட்டுகளில் வளர்ச்சி காரணிகள் அதிக செறிவுள்ள வேண்டும் என்ற உண்மையை போதிலும், இருவரும் நோய்கள் சீரழிவு மற்றும் பழுது தன்மை முற்றிலும் வேறுபட்டவை. இன்னும் அடையாளம் தெரியாத காரணிகள் ஆய்வு செய்யப்படும் மூட்டுகளில் திசுக்கள் (எ.கா., chondrocytes சில வாங்கிகளின் வெளிப்பாட்டில் வெளிக்கொணர்வது, கரையக்கூடிய வாங்கிகள், பைண்டிங் புரதங்கள், அல்லது ஏற்றத்தாழ்வு உள்ள சீரழிவு சரிப்படுத்தவேண்டிய தீர்மானிக்கப்படுகிறது இந்த நோய்கள், அல்லது விந்தைகள் மற்ற அம்சங்கள் தோன்றும் முறையில் ஒரு முக்கிய பங்கை அங்கு மற்ற இருக்கலாம் உடற்கூறியல் மற்றும் அழிவு காரணிகள்).