Prospects for anti-inflammatory therapy of osteoarthritis

கீல்வாதம் மற்றும் தசைக்கூட்டு அமைப்பின் பிற நோய்களுக்கான அறிகுறி சிகிச்சையில் ஒரு புதிய திசை, சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் மற்றும் லிபோக்சிஜனேஸின் ஒருங்கிணைந்த தடுப்பான்களின் பயன்பாடு ஆகும் - COX மற்றும் LOX. லுகோட்ரைன்கள் (LT) உருவாவதற்கு வழிவகுக்கும் அராச்சிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் மாற்று (லிபோக்சிஜனேஸ்) பாதை, மூட்டு நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பல அழற்சி விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை பரிசோதனை ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. எனவே, LTB ₄ என்பது லுகோசைட் கீமோடாக்சிஸின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த காரணிகளில் ஒன்றாகும், இது டி-லிம்போசைட்டுகளால் சைட்டோகைன்கள் மற்றும் பி-லிம்போசைட்டுகளால் இம்யூனோகுளோபுலின்கள் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது. கூடுதலாக, சிஸ்டைனைல் LTகள் (அல்லது பெப்டைட் லுகோட்ரைன்கள்) என்று அழைக்கப்படுபவை - LTS ₄, LT0 ₄ மற்றும் LTE ₄ ஆகியவை எடிமா, மென்மையான தசைகளின் சுருக்கம் உள்ளிட்ட பல அழற்சி விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, இது மேல் இரைப்பைக் குழாயின் சளி சவ்வில் இஸ்கெமியாவை ஏற்படுத்தும், அதைத் தொடர்ந்து அரிப்புகள் மற்றும் புண்கள் உருவாகின்றன. LOX இன் இரண்டு பிற வடிவங்கள் - 12-L OG மற்றும் 15-LOG - லிபோக்சின்கள் உருவாவதை ஊக்குவிக்கின்றன, அவை அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன.

தேர்ந்தெடுக்கப்படாத அல்லது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட NSAID களால் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் பாதையைத் தடுப்பது, லியோகோட்ரைன்கள் மற்றும் லிப்போக்சின்களின் உற்பத்தியை அதிகரிப்பதன் மூலம் அராச்சிடோனிக் அமில அடுக்கில் லிப்போஆக்சிஜனேஸ் பாதையை நோக்கி மாற்றத்தை ஏற்படுத்தும். எனவே, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் வலி நிவாரணி விளைவுகளை அடைய, அராச்சிடோனேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் இரண்டு பாதைகளான சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் மற்றும் லிப்போஆக்சிஜனேஸ் ஆகியவற்றைத் தடுப்பது நல்லது. இருப்பினும், ஒரு முக்கியமான விஷயம் என்னவென்றால், அழற்சி எதிர்ப்பு லிப்போக்சின்களின் உற்பத்தியைப் பராமரிப்பது.

லைகோஃபெலோன் என்பது COX மற்றும் 5-LOX ஐத் தடுக்கும் ஒரு புதிய மருந்தியல் சிகிச்சை முகவர் ஆகும். விட்ரோ ஆய்வுகளில், லைகோஃபெலோன் COX (1C ₅₀ ~0.16-0.21 uM) மற்றும் 5-LOX (1C ₅₀ ~0.18-0.23 uM) ஐத் தடுக்கிறது.

"ஹோஸ்ட்-கெஸ்ட்" என்று அழைக்கப்படும் புதிய தொழில்நுட்பம், "கிளாசிக்கல்" அல்லாத தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட NSAID களுக்கு உகந்த மருந்தியல் பண்புகளை வழங்குகிறது மற்றும் அவற்றின் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்துகிறது. PBC என்பது ஒரு புதிய மருந்தியல் சிகிச்சை முகவர் ஆகும், இதில் பைராக்ஸிகாம் மூலக்கூறு ("கெஸ்ட்" மூலக்கூறு) β-சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரினில் ("ஹோஸ்ட்" மூலக்கூறு) உட்பொதிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த கலவை வழங்குகிறது:

• அதிக கரைதிறன்,
• விரைவான உறிஞ்சுதல்,
• செரிமான மண்டலத்தின் சளி சவ்வுடன் குறைந்தபட்ச தொடர்பு,
• கிட்டத்தட்ட 100% உயிர் கிடைக்கும் தன்மை,
• விரைவான நடவடிக்கை ஆரம்பம்,
• ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை எடுத்துக் கொள்ளும்போது உச்சரிக்கப்படும் வலி நிவாரணி விளைவு.

கீழ் முதுகுத்தண்டில் வலி உள்ள 30 நோயாளிகளில் RBC (20 mg/நாள்) மற்றும் எடோடோலாக் (400 mg/நாள்) ஆகியவற்றின் பயன்பாடு குறித்த ஒரு பைலட் ஒப்பீட்டு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், முந்தையது மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் வலி நிவாரணி விளைவைக் கொண்டிருந்தது. மற்றொரு சிறிய கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு, தசைக்கூட்டு அமைப்பின் நோய்கள் உள்ள 60 நோயாளிகளில் 20 mg/நாள் என்ற அளவில் RBC இன் செயல்திறனை டைக்ளோஃபெனாக் (75 mg) மற்றும் கீட்டோபுரோஃபென் (100 mg) ஆகியவற்றின் தசைநார் ஊசி மூலம் ஒப்பிட்டது. மூன்று மருந்துகளும் விரைவான மற்றும் உச்சரிக்கப்படும் வலி நிவாரணி விளைவைக் கொண்டிருந்தன. நிச்சயமாக, இந்த ஆய்வுகளின் அடிப்படையில் RBC இன் செயல்திறன் மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவது சாத்தியமில்லை; பெறப்பட்ட முடிவுகளுக்கு பெரிய பல மைய ஆய்வுகளில் உறுதிப்படுத்தல் தேவைப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]