கீல்வாதத்திற்கான சிகிச்சை: ஸ்டீராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAIDகள்)

பரவலாக அறியப்பட்ட முதல் NSAID சாலிசிலிக் அமிலம் ஆகும், இது முதன்முதலில் 1874 இல் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது; வாத காய்ச்சலுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் அதன் செயல்திறன் விரைவில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. 1875 ஆம் ஆண்டில், சோடியம் சாலிசிலேட் முதன்முதலில் வாத காய்ச்சலுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டது. 1880 களின் நடுப்பகுதியில், சோடியம் சாலிசிலேட் பல்வேறு தோற்றங்களின் (மலேரியா, டைபஸ்), வாத காய்ச்சல், முடக்கு வாதம் மற்றும் கீல்வாதக் காய்ச்சல்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஒரு மருந்தாக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. ஜெர்மனியில் உள்ள பேயர் நிறுவனத்தின் ஆய்வகத்தில் பணிபுரிந்த ஒரு இளம் வேதியியலாளர் பெலிக்ஸ் ஹாஃப்மேன், அதன் ஆர்கனோலெப்டிக் பண்புகளை மேம்படுத்த சாலிசிலிக் அமிலத்தில் ஒரு அசிடைல் குழுவைச் சேர்த்தார். இவ்வாறு, 100 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, பேயர் முதன்முதலில் மருந்து சந்தையில் ஆஸ்பிரின் அறிமுகப்படுத்தினார், இன்றுவரை, அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் உலகில் அதிகம் விற்பனையாகும் மருந்துகளில் ஒன்றாக உள்ளது (ஆண்டுக்கு 45 ஆயிரம் டன்களுக்கு மேல்).

1963 ஆம் ஆண்டு மருந்து சந்தையில் தோன்றிய இண்டோமெதசின், புதிய அழற்சி எதிர்ப்பு முகவர்களுக்கான நீண்டகால தேடலின் விளைவாகும். இண்டோமெதசினுக்குப் பிறகு விரைவில், இப்யூபுரூஃபன், நாப்ராக்ஸன் போன்ற மருந்துகள் உருவாக்கப்பட்டன.

அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தின் தொகுப்புக்கு ஒரு நூற்றாண்டுக்கும் மேலாகவும், மருந்து சந்தையில் இண்டோமெதசின் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டு 40 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகும், NSAID குழு இன்னும் ஆர்வமாகவும் சர்ச்சைக்குரியதாகவும் உள்ளது, முக்கியமாக செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் மற்றும் பக்க விளைவுகள் குறித்து.

செரிமான மண்டலத்தின் சளி சவ்வில் அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தின் எதிர்மறை விளைவைக் குறிப்பிடும் முதல் வெளியீடு 1938 இல் வெளிவந்தது. அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளின் காஸ்ட்ரோஸ்கோபி அரிப்புகள் மற்றும் நாள்பட்ட வயிற்றுப் புண்களை வெளிப்படுத்தியது. இந்த மருந்தின் பிற பக்க விளைவுகள் சிறிது நேரம் கழித்து விவரிக்கப்பட்டன. கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தின் வெற்றிகரமான பயன்பாடு, செயல்திறனில் அதை விடக் குறைவானதாக இல்லாத, ஆனால் பாதுகாப்பான, முக்கியமாக செரிமானப் பாதையைப் பொறுத்தவரை மருந்துகளைத் தேடுவதற்கு பங்களித்தது. ஃபீனைல்புட்டாசோன், இண்டோமெதசின் மற்றும் ஃபெனாமேட்ஸ் போன்ற மருந்துகள் உருவாக்கப்பட்டன. இருப்பினும், அவை அனைத்தும், அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தைப் போன்ற ஆண்டிபிரைடிக், வலி நிவாரணி மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதால், அதன் சிறப்பியல்பு பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தின. மருந்துகளின் வெவ்வேறு வேதியியல் குழுக்கள் ஒரே சிகிச்சை பண்புகளைக் கொண்டிருக்கும்போதும், ஒரே மாதிரியான பக்க விளைவுகளால் வகைப்படுத்தப்படும்போதும், அவற்றின் செயல்பாடு ஒரே உயிர்வேதியியல் செயல்முறையுடன் தொடர்புடையது என்பது தெளிவாகிறது.

பல தசாப்தங்களாக, மருந்தியல் வல்லுநர்கள் மற்றும் உயிர்வேதியியல் வல்லுநர்கள் NSAID களின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையைத் தேடினர். எரித்ரோசைட்டுகளைத் தவிர அனைத்து திசுக்களிலிருந்தும் வெளியிடப்பட்ட உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களின் குழுவான புரோஸ்டாக்லாண்டின்களின் ஆய்வுகளின் போது இந்த பிரச்சினைக்கான தீர்வு எழுந்தது, இது உயிரணு சவ்வுகளிலிருந்து திரட்டப்பட்ட அராச்சிடோனிக் அமிலத்தில் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் (COX) என்ற நொதியின் செயல்பாட்டின் கீழ் உருவாகிறது. உணர்திறன் வாய்ந்த கினிப் பன்றி நுரையீரல் செல்களிலிருந்து புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் வெளியிடுவது அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தால் தடுக்கப்படுகிறது என்று ராயல் காலேஜ் ஆஃப் சர்ஜன்ஸின் ஜே.ஆர். வேன் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் குறிப்பிட்டனர். சேதமடைந்த கினிப் பன்றி நுரையீரல் செல்களின் ஹோமோஜெனேட்டின் சூப்பர்நேட்டண்டை COX இன் மூலமாகப் பயன்படுத்தி, ஜே.ஆர். வேன் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (1971) சாலிசிலிக் மற்றும் அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலங்கள் மற்றும் இண்டோமெதசின் ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டின் கீழ் புரோஸ்டாக்லாண்டின் உருவாவதற்கான அளவைச் சார்ந்த தடுப்பைக் கண்டறிந்தனர்.

பல்வேறு NSAID-களைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட மேலும் ஆய்வுகள், அவை COX-ஐத் தடுப்பது மட்டுமல்லாமல், COX-க்கு எதிரான அவற்றின் செயல்பாடும் அழற்சி எதிர்ப்பு நடவடிக்கையுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் கண்டறிந்தன. COX-ஐத் தடுப்பதும், இதனால் புரோஸ்டாக்லாண்டின் உருவாவதைத் தடுப்பதும், NSAID-களுக்கான ஒருங்கிணைந்த செயல்பாட்டு வழிமுறையாகக் கருதப்பட்டது.

இவ்வாறு, NSAID களின் வலி நிவாரணி மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு நடவடிக்கை, அராச்சிடோனிக் அமிலத்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய நொதியான COX இன் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் காரணமாகும். அழற்சி அடுக்கின் முதல் கட்டம், பாஸ்போலிபேஸ்கள் A ₂ அல்லது C இன் செயல்பாட்டின் கீழ் செல் சவ்வுகளின் பாஸ்போலிப்பிட்களின் கிளிசராலுடன் எஸ்டர் பிணைப்பால் இணைக்கப்பட்ட பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களை (அராச்சிடோனிக் அமிலம் உட்பட) வெளியிடுவதாகும். இலவச அராச்சிடோனிக் அமிலம் PGN சின்தேடேஸ் வளாகத்திற்கான ஒரு அடி மூலக்கூறாகும், இதில் COX மற்றும் பெராக்ஸிடேஸின் செயலில் உள்ள மையங்கள் அடங்கும். COX அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை nrG _{2 ஆக மாற்றுகிறது, இது பெராக்ஸிடேஸின் செயல்பாட்டின் கீழ் PGN2} ஆக மாற்றப்படுகிறது. இதனால், NSAID கள் அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை PGS ₂ ஆக மாற்றுவதைத் தடுக்கின்றன. கூடுதலாக, அராச்சிடோனிக் அமிலம் 5- மற்றும் 12-லிபோக்சிஜனேஸ்களுக்கான ஒரு அடி மூலக்கூறாகும், இது உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் லுகோட்ரியன்கள் மற்றும் ஹைட்ராக்ஸி-ஐகோசாட்ரெனோயிக் அமிலங்களாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. PG-கள் அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை வாஸ்குலர் சுவரின் ஊடுருவலையும் பிராடிகினின்களின் வெளியீட்டையும் அதிகரிக்கின்றன.

PG குவிப்பு வீக்கம் மற்றும் ஹைபரல்ஜீசியாவின் தீவிரத்துடன் தொடர்புடையது. எந்தவொரு புற வலியும் சிறப்பு நியூரான்களின் உணர்திறன் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது என்பது அறியப்படுகிறது - நோசிசெப்டர்கள், இது வலியாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரு சமிக்ஞையை உருவாக்குகிறது. PGகள் வலி உணர்திறனின் சக்திவாய்ந்த தூண்டியாகும். அவை தாங்களாகவே வலி மதிப்பீட்டாளர்கள் அல்ல, அவை பல்வேறு தூண்டுதல்களுக்கு நோசிசெப்டர்களின் உணர்திறனை அதிகரிக்க மட்டுமே திறன் கொண்டவை. PGகள் இயல்பான ("அமைதியான") நோசிசெப்டர்களை எந்த காரணியின் செல்வாக்கின் கீழும் எளிதில் உற்சாகமடையும் நிலைக்கு மாற்றுகின்றன.

குறிப்பாக சுவாரஸ்யமானது இரண்டு COX ஐசோஃபார்ம்கள், COX-1 மற்றும் COX-2 ஆகியவற்றின் கண்டுபிடிப்பு ஆகும், இவை PG தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதில் வெவ்வேறு பாத்திரங்களை வகிக்கின்றன. இரண்டு COX வடிவங்களின் இருப்புக்கான சாத்தியக்கூறு முதலில் JL Masferrer et al. (1990) மனித மோனோசைட்டுகளால் PG தொகுப்பில் பாக்டீரியா பாலிசாக்கரைட்டின் விளைவு குறித்த ஆய்வின் முடிவுகளை வெளியிட்ட பிறகு விவாதிக்கப்பட்டது. பாலிசாக்கரைட்டின் செயல்பாட்டின் கீழ் PG தொகுப்பின் அதிகரிப்பை டெக்ஸாமெதாசோன் தடுத்தது, ஆனால் அதன் அடிப்படை அளவை பாதிக்கவில்லை என்று ஆசிரியர்கள் காட்டினர். கூடுதலாக, டெக்ஸாமெதாசோனால் PG உற்பத்தியைத் தடுப்பது ஒரு புதிய COX இன் தொகுப்புடன் சேர்ந்தது. கோழி கரு உயிரணுக்களின் நியோபிளாஸ்டிக் உருமாற்றத்தை ஆய்வு செய்யும் மூலக்கூறு உயிரியலாளர்களால் இரண்டு COX ஐசோஃபார்ம்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. COX இன் தூண்டக்கூடிய வடிவத்தின் அமைப்பு கட்டமைப்பு வடிவத்திலிருந்து வேறுபடுகிறது மற்றும் பிற மரபணுக்களால் குறியாக்கம் செய்யப்பட்டுள்ளது என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

COX-1 மற்றும் COX-2 இன் செயல்பாட்டு செயல்பாடு

செயல்பாடு	COX-1 (COX-1) என்பது COX-1 என்ற பெயரின் கீழ் உள்ள ஒரு வகைப் பொருளாகும்.	COX-2 (COX-2) என்பது COX-2 என்ற பெயரின் கீழ் உள்ள ஒரு வகைப் பொருளாகும்.
ஹோமியோஸ்டேடிக்/உடலியல்	சைட்டோபாதுகாப்பு பிளேட்லெட் செயல்படுத்தல் சிறுநீரக செயல்பாடு மேக்ரோபேஜ் வேறுபாடு	இனப்பெருக்கம் சிறுநீரக செயல்பாடு எலும்பு திசு மறுவடிவமைப்பு கணையத்தின் செயல்பாடு வாஸ்குலர் தொனி திசு பழுதுபார்ப்பு
நோயியல்	வீக்கம்	வீக்கம் வலி காய்ச்சல் பெருக்கக் கோளாறு

COX-1 என்பது பல்வேறு உறுப்புகளின் செல்களில் தொடர்ந்து இருக்கும் ஒரு கட்டமைப்பு நொதியாகும், மேலும் செல்களின் இயல்பான செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை உறுதி செய்யும் PG களின் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. COX-1 செயல்பாட்டின் அளவு ஒப்பீட்டளவில் மாறாமல் இருக்கும், அதே நேரத்தில் வீக்கத்தின் போது COX-2 இன் வெளிப்பாடு 80 மடங்கு வரை அதிகரிக்கிறது. இருப்பினும், COX-1 வீக்கத்திலும் பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, மேலும் மனித உடலில் உடலியல் மற்றும் நோயியல் செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் COX-2 மிகவும் சிக்கலான பங்கை வகிக்கிறது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், வீக்கம் மட்டுமல்ல, பிற நோய்க்குறியியல் செயல்முறைகளின் வளர்ச்சியிலும் COX-2 இன் பங்கு, முதன்மையாக செல்களின் வீரியம் மிக்க மாற்றம், ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.

இரண்டு COX ஐசோஃபார்ம்களும் ஒரே மூலக்கூறு எடையைக் (71 kDa) கொண்டிருந்தாலும், அவற்றின் அமினோ அமிலங்களில் 60% மட்டுமே ஹோமோலோகஸ் ஆகும். அவை வெவ்வேறு செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல்களையும் கொண்டுள்ளன: COX-1 முதன்மையாக சைட்டோபிளாசம் அல்லது எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் காணப்படுகிறது, அதேசமயம் COX-2 பெரிநியூக்ளியராகவும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திலும் அமைந்துள்ளது.

COX-2, வீக்கம், மைட்டோஜெனிசிஸ், செல் பெருக்கம் மற்றும் அழிவை ஏற்படுத்தும் PGகளின் தொகுப்பை ஏற்படுத்துகிறது. COX-2 செயல்பாட்டின் சக்திவாய்ந்த தூண்டிகள் IL-1, TNF, எபிடெர்மல் மற்றும் பிளேட்லெட் வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் பிற, அதாவது, வீக்கத்தின் வளர்ச்சியில் பங்கேற்கும் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் காரணிகள்.

சமீபத்தில், ஹைபரல்ஜீசியாவின் வளர்ச்சியில் COX-2 இன் குறிப்பிடத்தக்க பங்கு குறித்த தரவுகள் வெளிவந்துள்ளன. பொதுவான தரவுகளின்படி, புற வீக்கத்தின் வளர்ச்சிக்குப் பிறகு COX-2 mRNA முதுகெலும்பில் தூண்டப்படலாம். ரஷ்ய மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் வாதவியல் நிறுவனத்தின்படி, புற வீக்கத்துடன், செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் PG களின் அளவு அதிகரிக்கிறது, அவை COX-2 தடுப்புக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை. சமீபத்திய ஆண்டுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள் COX-2 என்பது முதுகுத் தண்டில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு இயற்கையான (கட்டமைப்பு) நொதி என்பதை நிரூபித்துள்ளன. இதனால், COX-2 வலி உந்துவிசை பரவலின் அனைத்து பகுதிகளையும் தூண்டுகிறது - உள்ளூர், முதுகெலும்பு மற்றும் மைய.

இவ்வாறு, சமீபத்திய ஆய்வுகளின் முடிவுகள், COX-1 மற்றும் COX-2 ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான கட்டமைப்பு மற்றும் தூண்டக்கூடிய, அதே போல் உடலியல் மற்றும் நோயியல் நொதிகள் என்ற தெளிவான வேறுபாட்டை "அழிக்கின்றன". இரண்டு ஐசோஃபார்ம்களும் சில திசுக்களில் வீக்கத்தைத் தூண்டும், மற்றவற்றில் சாதாரண செல் செயல்பாட்டை ஆதரிக்கும் என்பது வெளிப்படையானது.

சமீபத்திய தரவுகளின்படி, COX-3 என்ற மற்றொரு ஐசோஃபார்ம் இருப்பது சாத்தியமாகும். எரிச்சலூட்டும் மருந்தை செலுத்திய 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, சோதனை ப்ளூரிசியுடன் கூடிய ஆய்வக எலிகளில் COX தடுப்பான்களின் விளைவுகளை ஆய்வு செய்த ஆசிரியர்கள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பான்கள், அதே போல் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத COX தடுப்பான்கள் (உதாரணமாக, இண்டோமெதசின்), அழற்சி எதிர்வினையின் தொடக்கத்தில் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது COX-2 புரதத்தின் வெளிப்பாட்டுடன் ஒத்துப்போகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தனர். இருப்பினும், 6 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பான்கள் செயல்படுவதை நிறுத்திவிட்டன, அதே நேரத்தில் தேர்ந்தெடுக்கப்படாதவை தொடர்ந்து விளைவை ஏற்படுத்துகின்றன. இந்த நேரத்தில், COX-2 புரத வெளிப்பாடு கவனிக்கப்படவில்லை. மிகவும் ஆச்சரியமான உண்மை என்னவென்றால், அழற்சி செயல்முறை கிட்டத்தட்ட முழுமையாக தீர்க்கப்பட்ட 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, COX-2 வெளிப்பாடு மீண்டும் தோன்றியது. இந்த COX-2 புரதம் வெளிப்புற அராச்சிடோனிக் அமிலத்துடன் எக்ஸ் விவோ பரிசோதனையிலோ அல்லது இன் விவோவிலோ புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி PGE ₂ இன் தொகுப்பை ஏற்படுத்தவில்லை. மாறாக, இந்த நேரத்தில், அழற்சி எதிர்ப்பு PG-களின் (PGO ₂ மற்றும் PGR ₂ ) உயிரியல் ரீதியாக உற்பத்தி செய்யப்பட்டது, அதே போல் சைக்ளோபென்டெனோன் குடும்பத்தின் பிரதிநிதியும் (ShsohyD ¹²¹⁴ PP ₂ ) காணப்பட்டது.

தூண்டுதல் வழங்கப்பட்ட 24 முதல் 48 மணி நேரத்திற்குள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத COX-2 தடுப்பான்களால் புதிய COX ஐசோஃபார்மைத் தடுப்பதன் விளைவாக வீக்கம் தீர்க்கப்படாமல் (சிகிச்சை அளிக்கப்படாத விலங்குகளைப் போல) நீடித்தது. DA வில்லோபி மற்றும் பலர் (2000) படி, விவரிக்கப்பட்ட நிகழ்வு மூன்றாவது COX ஐசோஃபார்ம், COX-3 ஐக் குறிக்கிறது, இது முதல் இரண்டைப் போலல்லாமல், அழற்சி எதிர்ப்பு புரோஸ்டானாய்டுகள் உருவாக காரணமாகிறது.

NSAIDகள் இரண்டு COX ஐசோஃபார்ம்களின் செயல்பாட்டையும் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் அவற்றின் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாடு COX-2 இன் தடுப்புடன் தொடர்புடையது.

COX-1 மற்றும் COX-2 இன் முப்பரிமாண அமைப்பைப் படித்த பிறகு, ஐசோஃபார்ம்கள் ஒன்றுக்கொன்று வேறுபடுகின்றன, முக்கியமாக அடி மூலக்கூறு - அராச்சிடோனிக் அமிலத்துடன் பிணைப்பு மண்டலத்தின் கட்டமைப்பில். COX-2 இன் செயலில் உள்ள மண்டலம் COX-1 ஐ விட பெரியது மற்றும் இரண்டாம் நிலை உள் பாக்கெட்டைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது, ஏனெனில் இந்த பாக்கெட்டுக்கு நிரப்பியாக ஒரு "வால்" கொண்ட ஒரு மருந்தியல் முகவரை வழங்குவதன் மூலம், COX-1 இன் செயலில் உள்ள மண்டலத்திற்கு மிகப் பெரிய பரிமாணங்களைக் கொண்ட ஒரு மருந்தைப் பெற முடியும், ஆனால் அதன் வடிவம் COX-2 இன் செயலில் உள்ள மண்டலத்திற்கு ஒத்திருக்கிறது.

பெரும்பாலான அறியப்பட்ட NSAIDகள் முதன்மையாக COX-1 இன் செயல்பாட்டை அடக்குகின்றன, இது இரைப்பை நோய், சிறுநீரக செயலிழப்பு, பிளேட்லெட் திரட்டுதல், என்செபலோபதி, ஹெபடோடாக்சிசிட்டி போன்ற சிக்கல்கள் ஏற்படுவதை விளக்குகிறது.

PGகள் உற்பத்தியாகும் இடங்களில், பெரும்பாலும் செரிமான அமைப்பு, சிறுநீரகங்கள், கல்லீரல் மற்றும் இரத்த அமைப்பில் NSAID-யால் தூண்டப்பட்ட பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம். வயதானவர்களில், சில மாற்றங்கள் (வயிற்றில் ஹைட்ரோகுளோரிக் அமிலத்தின் உற்பத்தி குறைதல், வயிறு மற்றும் குடல் சுவர்களின் இயக்கம் மற்றும் அவற்றில் இரத்த ஓட்டம், சளிச்சவ்வு செல் நிறை, சிறுநீரக பிளாஸ்மா ஓட்டம் குறைதல், குளோமருலர் வடிகட்டுதல், குழாய் செயல்பாடு; மொத்த உடல் நீர் அளவு குறைதல், இரத்த பிளாஸ்மாவில் அல்புமின் அளவு குறைதல்; இதய வெளியீடு குறைதல்) NSAID பக்க விளைவுகளை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்க பங்களிக்கின்றன. பல குழுக்களின் (குறிப்பாக குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள்) மருந்துகளை ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துதல், அதனுடன் தொடர்புடைய நோயியல் ( இருதய அமைப்பு, சிறுநீரகங்கள், கல்லீரல், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா நோய்கள்) இருப்பதும் NSAID நச்சுத்தன்மையை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது.

NSAID பயன்படுத்துபவர்களில் 30% வரை இரைப்பை குடல் அறிகுறிகள் ஏற்படுவதாக ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. NSAIDகளை எடுத்துக் கொள்ளும் வயதான நோயாளிகளில், NSAIDகளை எடுத்துக் கொள்ளாத அதே வயதுடைய நோயாளிகளை விட பெப்டிக் அல்சர்களுக்கான மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படும் விகிதம் நான்கு மடங்கு அதிகமாகும். கீல்வாதம், வாத நோய் மற்றும் வயதான மருத்துவ தகவல் அமைப்பு (ARAMIS) படி, 1 வருடத்திற்கு NSAIDகளை எடுத்துக் கொள்ளும் கீல்வாதம் உள்ள 1,000 நோயாளிகளில் 733 பேரில் கடுமையான இரைப்பை குடல் சிக்கல்கள் காணப்பட்டன. அமெரிக்காவில், முடக்கு வாதம் மற்றும் கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளில் NSAIDகளால் 16,500 இறப்புகள் பதிவாகியுள்ளன, இது எய்ட்ஸிலிருந்து இறப்பு விகிதத்துடன் ஒப்பிடத்தக்கது மற்றும் ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமா, கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய், மல்டிபிள் மைலோமா அல்லது ஆஸ்துமாவிலிருந்து இறப்பு விகிதத்தை கணிசமாக மீறுகிறது. 16 கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு, NSAIDகளை எடுத்துக் கொள்ளாதவர்களை விட NSAIDகளை எடுத்துக் கொள்ளும் மக்களில் கடுமையான இரைப்பை குடல் பாதகமான நிகழ்வுகளின் (மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் அல்லது மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும்) ஒப்பீட்டு ஆபத்து 3 மடங்கு அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்துள்ளது. இந்த மெட்டா பகுப்பாய்வின் முடிவுகளின்படி, கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகளுக்கான ஆபத்து காரணிகள் 60 வயதுக்கு மேற்பட்ட வயது, இரைப்பை குடல் நோய்களின் வரலாறு (இரைப்பை அழற்சி, பெப்டிக் அல்சர்), ஜி.சி.எஸ் உடன் இணைந்த பயன்பாடு; சிகிச்சையின் முதல் மூன்று மாதங்களில் இரைப்பை குடல் பாதகமான எதிர்விளைவுகளை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்து குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

NSAID களின் பக்க விளைவுகள்

செரிமானப் பாதையில் இருந்து வரும் பக்க விளைவுகளில் செயல்பாட்டுக் கோளாறுகள், உணவுக்குழாய் அழற்சி, உணவுக்குழாய் இறுக்கம், இரைப்பை அழற்சி, சளி அரிப்புகள், புண்கள், துளையிடுதல், இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு மற்றும் இறப்பு ஆகியவை அடங்கும். இரைப்பை மற்றும் சிறுகுடல் சளிச்சுரப்பியில் NSAID களின் நன்கு அறியப்பட்ட விளைவுகளுக்கு கூடுதலாக, சிறு மற்றும் பெரிய குடல்களின் சளிச்சுரப்பியில் பக்க விளைவுகள் ஏற்படுவதற்கான சான்றுகள் அதிகரித்து வருகின்றன. NSAID- தூண்டப்பட்ட என்டோரோபதிகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, அவை சிறு மற்றும் பெரிய குடல்களின் இறுக்கம், புண்கள், துளையிடுதல் மற்றும் சளிச்சுரப்பி வில்லியின் சிதைவு ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்தன. SE கேப்ரியல் மற்றும் பலர் (1991) NSAID களை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில் குடல் சுவர் ஊடுருவலை பலவீனப்படுத்தியதாக விவரித்தனர்.

எண்டோஸ்கோபிக் ஆய்வுகளின்படி, NSAIDகள் செரிமான மண்டலத்தின் எந்தப் பகுதியிலும் உள்ள சளி சவ்வின் சளி சவ்வில் அரிப்பு மற்றும் இரத்தக்கசிவை ஏற்படுத்தும், ஆனால் பெரும்பாலும் ப்ரீபிலோரிக் பிரிவு மற்றும் ஆண்ட்ரமில் உள்ள வயிற்றில் ஏற்படும். பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், NSAID சிகிச்சையின் அரிப்பு மற்றும் அல்சரேட்டிவ் சிக்கல்கள் அறிகுறியற்றவை.

சமீபத்தில், பல ஆய்வுகள் NSAID-யால் தூண்டப்பட்ட புண்கள் உருவாகும் வழிமுறையை COX-1 தடுப்பால் மட்டும் விளக்க முடியாது என்பதை நிறுவியுள்ளன. மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கு சேதம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் சீர்குலைவுடன் இரைப்பை சளிச்சுரப்பியின் செல்கள் மீது NSAID களின் நேரடி சேதப்படுத்தும் விளைவு மிகவும் முக்கியமானது, இது செல்லில் உள்ள ஆற்றல் செயல்முறைகளை சீர்குலைக்கிறது. புண்கள் உருவாவதற்கு இரண்டு காரணிகள் தேவைப்படலாம் - COX-1 தடுப்பு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் சீர்குலைவு. எனவே, ஃப்ளூர்பிப்ரோஃபென் மற்றும் நபுமெட்டோன் - ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனை சீர்குலைக்காத மருந்துகள் - மற்ற தேர்ந்தெடுக்கப்படாத NSAID களுடன் ஒப்பிடும்போது நோயாளிகளால் சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன.

NSAID களை தொடர்ந்து பயன்படுத்துவதால், பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சி சிகிச்சையின் அளவு மற்றும் கால அளவைப் பொறுத்தது. NSAID களை 3 மாதங்களுக்கு எடுத்துக்கொள்வது 1-2% நோயாளிகளுக்கு, ஒரு வருடத்தில் - 2-5% நோயாளிகளுக்கு செரிமானப் பாதையில் இருந்து பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது.

தற்போது, செரிமான அமைப்பிலிருந்து NSAID-யால் தூண்டப்பட்ட பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சியில் ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரியின் சாத்தியமான பங்கு விவாதிக்கப்படுகிறது. டியோடினத்தின் வயிற்றுப் புண் உள்ள நோயாளிகளில் 95% பேர் ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரியால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர் என்பது அறியப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் NSAID-யால் தூண்டப்பட்ட பக்க விளைவுகள் இரைப்பை சளிச்சுரப்பியில் உருவாகின்றன, அங்கு தொற்று விகிதம் 60-80% ஆகும். கூடுதலாக, ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரியால் செரிமான மண்டலத்தின் சளி சவ்வுக்கு சேதம் விளைவிக்கும் வழிமுறை PG இன் தொகுப்புடன் தொடர்புடையது அல்ல. இருப்பினும், புண்கள் மீண்டும் வருவதில் NSAIDகள் பங்கு வகிக்கின்றன என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, எனவே வயிற்றுப் புண் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகள் NSAID சிகிச்சையின் போது பக்க விளைவுகளை உருவாக்கும் அபாயத்தில் உள்ளனர். தற்போது, ஹெலிகோபாக்டர்/ரை/ஓரி ஒழிப்பு NSAIDகளைப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு செரிமான அமைப்பிலிருந்து பக்க விளைவுகளை உருவாக்கும் அபாயத்தைக் குறைக்கிறதா என்பது தெரியவில்லை.

NSAIDகள் கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு/பிரீனரல் அசோடீமியா, சிறுநீரக வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன், ஒவ்வாமை இடைநிலை நெஃப்ரிடிஸ், நெஃப்ரோடிக் நோய்க்குறி, ஹைபர்கேலெமிக்/ஹைபோரெனினெமிக் ஹைபோஆல்டோஸ்டிரோனிசம், சோடியம் மற்றும் நீர் தக்கவைப்பு, டையூரிடிக் எதிர்ப்பு மற்றும் ஹைபோநெட்ரீமியா உள்ளிட்ட பாதகமான சிறுநீரக விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். இருப்பினும், NSAIDகளுடன் சிறுநீரக செயலிழப்புக்கான குறைந்த ஆபத்தை தொற்றுநோயியல் தரவு பரிந்துரைக்கிறது.

NSAID களை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு சிறுநீரக பாதிப்புகள் ஏற்படுவதற்கான ஆபத்து காரணிகள்.

• சிறுநீரக நோயியல் இருப்பது
• நீரிழிவு நோய்
• தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்
• இதய செயலிழப்பு
• சிரோசிஸ்
• இரத்த ஓட்டத்தின் அளவு குறைதல் (சிறுநீர் பெருக்கிகளை எடுத்துக்கொள்வது, வியர்வை வெளியேறுதல்)

NSAID களின் நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி இரண்டு வழிமுறைகளால் உணரப்படுகிறது - PG தொகுப்பைத் தடுப்பது மற்றும் NSAID களுக்கு தனித்தன்மை. சாதாரண ஊடுருவல் நிலைமைகளின் கீழ், சிறுநீரகங்கள் PG ஐ உற்பத்தி செய்யாது, எனவே NSAID களைப் பயன்படுத்தும் போது எந்த பக்க விளைவுகளும் இல்லை. சிறுநீரக ஊடுருவலில் குறைவு (நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் CHF, நீரிழப்பு, கல்லீரல் நோய்கள், வயதான காலத்தில்) PGE ₂ மற்றும் PP ₂ உற்பத்தியுடன் சேர்ந்துள்ளது. இந்த PG கள் சாதாரண குளோமருலர் இரத்த ஓட்டத்தை பராமரிக்க உள்ளூர் வாசோடைலேஷனைத் தூண்டுகின்றன, மேலும் டையூரிசிஸ், நேட்ரியூரிசிஸ் மற்றும் ரெனின் வெளியீட்டையும் தூண்டுகின்றன. அத்தகைய நோயாளி NSAID களை எடுத்துக் கொண்டால், அவரது சிறுநீரக இரத்த ஓட்டம் மற்றும் குளோமருலர் வடிகட்டுதல் குறைகிறது, ஆன்டிடியூரிடிக் ஹார்மோனின் சுரப்பு அதிகரிக்கிறது, சோடியம் குளோரைடு மற்றும் நீர் தக்கவைக்கப்படுகிறது, மேலும் ரெனின் வெளியீடு அடக்கப்படுகிறது. ஹைப்போரெனினெமிக் ஹைபோஆல்டோஸ்டெரோனிசத்தின் நிலை ஏற்படுகிறது, மேலும் கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு உருவாகலாம். COX இன் NSAID தடுப்பு ஹைபர்கேமியாவிற்கும் வழிவகுக்கும், குறிப்பாக இணையான நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, முதன்மையாக நீரிழிவு நோய், மற்றும் டையூரிடிக் மற்றும் ஆண்டிஹைபர்ட்டென்சிவ் சிகிச்சையின் விளைவுகளை சமன் செய்வதற்கும் வழிவகுக்கும்.

ஒவ்வாமை இடைநிலை நெஃப்ரிடிஸ் என்பது NSAID சிகிச்சை தொடங்கிய 1-2 வாரங்களுக்குப் பிறகு காய்ச்சல், தோல் சொறி மற்றும் ஈசினோபிலியா ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து NSAID சிகிச்சைக்கு தனித்தன்மையின் வெளிப்பாடாகும், மேலும் அவை நிறுத்தப்பட்டவுடன் பின்னடைவுக்கு உட்படுகிறது. NSAID சிகிச்சைக்கு தனித்தன்மையின் பிற வெளிப்பாடுகள் லிபாய்டு நெஃப்ரோசிஸ் மற்றும் பாப்பில்லரி நெக்ரோசிஸ் ஆகியவை அடங்கும்.

ஹெபடோடாக்சிசிட்டி என்பது NSAID சகிப்புத்தன்மையின் அரிதான வெளிப்பாடாக இருந்தாலும், இந்த குழுவில் உள்ள வெவ்வேறு மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் போது இந்த பக்க விளைவின் அதிர்வெண் மாறுபடும். இதனால், அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தை எடுத்துக் கொள்ளும்போது கல்லீரல் சேதம் மருந்தின் அளவு மற்றும் நோயைப் பொறுத்தது - முறையான லூபஸ் எரித்மாடோசஸ் மற்றும் இளம் முடக்கு வாதம் ஆகியவற்றில், ஹெபடோடாக்சிசிட்டி மற்ற நோய்களை விட அடிக்கடி உருவாகிறது. அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தை எடுத்துக்கொள்வதால் ஏற்படும் ஹெபடோபதி பெரும்பாலும் அறிகுறியற்றது, அரிதாகவே நாள்பட்ட கல்லீரல் செயலிழப்பு வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் மிகவும் அரிதாக - மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

NSAID- தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் காயத்தின் வகைகள்

ஹெபடோசெல்லுலர்	கொலஸ்டேடிக்	கலப்பு
அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் டிக்ளோஃபெனாக் இப்யூபுரூஃபன்	பெனோக்ஸாப்ரோஃபென் நபுமெடோன்	சுலிண்டாக் பைராக்ஸிகாம் நாப்ராக்ஸன்

கூடுதலாக, நிம்சுலைடால் ஏற்படும் கல்லீரல் பாதிப்பு பற்றிய தரவுகளும் உள்ளன.

இந்த வகை மருந்துகளை உட்கொள்ளும் பெரும்பாலான நோயாளிகள், கடுமையான இருதய நிகழ்வுகளைத் தொடர்ந்து தடுக்க வேண்டிய வயதானவர்களின் குழுவைச் சேர்ந்தவர்கள். 181,441 வழக்கு வரலாறுகளின் பகுப்பாய்வின் அடிப்படையில், WA Ray et al. (2002) COX-1 மற்றும் COX-2 இன் ஒருங்கிணைந்த முற்றுகை இருந்தபோதிலும், தேர்ந்தெடுக்கப்படாத NSAIDகள் இதயப் பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை (குறைந்த அளவிலான அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்திற்கு மாறாக), எனவே தேவைப்பட்டால், அவற்றை அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்துடன் சேர்த்து பரிந்துரைக்கலாம் என்று முடிவு செய்தனர். இதனால், த்ரோம்பாக்ஸேன் மற்றும் பிளேட்லெட் திரட்டலின் வெளியீட்டில் குறைந்த அளவிலான அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தின் தடுப்பு விளைவை இப்யூபுரூஃபன் தடுக்கிறது, மேலும் மெதுவாக செயல்படும் டைக்ளோஃபெனாக் இதேபோன்ற விளைவுகளை தாமதப்படுத்தியுள்ளது, எனவே அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்துடன் சிறப்பாக இணைக்கப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், பிரித்தெடுக்கும் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில் காக்ஸிப்கள் மற்றும் பாராசிட்டமால் குறைந்த அளவிலான அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்துடன் போட்டியிடுவதில்லை என்று கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், CLAS ஆய்வில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளபடி, அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் NSAIDகளின் சகிப்புத்தன்மையை மோசமாக்கும். எனவே, குறைந்த அளவிலான அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தைப் பெறும் நோயாளிக்கு NSAID-ஐத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது, அவற்றின் தொடர்புகளின் தன்மையைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது அவசியம்.

கல்லீரலில் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் NSAIDகள்

மிகவும் அரிதாக	இப்யூபுரூஃபன்
	இந்தோமெதசின்
	நாப்ராக்ஸன்
	ஆக்ஸாப்ரோசின்
	பைராக்ஸிகாம்
அரிதாக	டிக்ளோஃபெனாக்
	ஃபீனைல்புட்டாசோன்
	சுலிண்டாக்

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், NSAID களுக்கும் உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கும் இடையிலான தொடர்பு, அத்துடன் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தில் NSAID களின் பயன்பாடு ஆகியவை பொருத்தமானதாகிவிட்டன. சிறுநீரக சுழற்சி உட்பட பல உடலியல் செயல்பாடுகளை பராமரிக்க தேவையான COX-1 ஐ அடக்குவதால், NSAID கள் பல உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு முகவர்களின் விளைவை, குறிப்பாக ACE தடுப்பான்கள் மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பான்களின் விளைவை நடுநிலையாக்க முடியும் என்பது அறியப்படுகிறது. கூடுதலாக, இருதய அமைப்பில் குறிப்பிட்ட COX-2 தடுப்பான்களின் விளைவு போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. அத்தியாவசிய தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கான உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு சிகிச்சையைப் பெறும் கீல்வாதம் உள்ள 800 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளில் செலிகாக்சிப் (200 மி.கி/நாள்) மற்றும் ரோஃபெகாக்சிப் (25 மி.கி/நாள்) ஆகியவற்றின் சீரற்ற ஒப்பீட்டு ஆய்வில், வெல்டன் மற்றும் பலர் (2001) ரோஃபெகாக்சிப் எடுக்கும் நோயாளிகளில் 17% மற்றும் செலிகாக்சிப் எடுத்துக்கொள்பவர்களில் 11% பேரில் சிஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தம் அதிகரித்துள்ளதாகவும், டயஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தம் முறையே 2.3 மற்றும் 1.5% அதிகரித்துள்ளதாகவும் கண்டறிந்தனர். 6 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, ரோஃபெகாக்ஸிப் பெறும் நோயாளிகளில் சிஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தம் (BP) அடிப்படை சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது சராசரியாக 2.5 மிமீ எச்ஜி அதிகரித்தது, மேலும் செலெகாக்ஸிப் குழுவில் 0.5 மிமீ எச்ஜி கூட குறைந்தது. காக்ஸிப்கள் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் இணக்கமானவை என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர், ஆனால் செலெகாக்ஸிப் சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது - எடிமா நோய்க்குறி மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தை சீர்குலைத்தல் குறைவாகவே வளர்ந்தது. இரு குழுக்களிலும் கிட்டத்தட்ட பாதி நோயாளிகள் டையூரிடிக்ஸ், ஏசிஇ தடுப்பான்கள், கால்சியம் எதிரிகள், பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றை உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளிலிருந்து மோனோதெரபியாகப் பெற்றனர், ஒவ்வொரு குழுவிலும் மீதமுள்ள நோயாளிகள் (முறையே 48.5 மற்றும் 44.9% - செலெகாக்ஸிப் மற்றும் ரோஃபெகாக்ஸிப்) கூட்டு சிகிச்சையையும், ஒவ்வொரு குழுவிலும் மூன்றில் ஒரு பங்கிற்கும் அதிகமானோர் (37.9 மற்றும் 37.1%) - குறைந்த அளவிலான அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தையும் பெற்றனர். எனவே, இந்த ஆய்வின் முடிவுகள், குறிப்பிட்ட COX-2 தடுப்பான்களான செலிகோக்சிப் மற்றும் ரோஃபெகோக்சிப் ஆகியவை பல்வேறு உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் அல்லது அவற்றின் சேர்க்கைகளுடன் பொருந்தக்கூடிய தன்மையையும், இரத்த உறைவு அபாயத்தின் முன்னிலையில் அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்துடன் இணைந்திருப்பதையும் சுட்டிக்காட்டுகின்றன.

PG-மத்தியஸ்த நடவடிக்கைக்கு கூடுதலாக, NSAIDகள் PG மற்றும் COX உடன் தொடர்பில்லாத பிற விளைவுகளையும் கொண்டுள்ளன. அவற்றில் செல்கள் மற்றும் செல் சவ்வுகளில் உள்ள பல்வேறு செயல்முறைகளில் நேரடி விளைவு உள்ளது. இதனால், NSAIDகள் நியூட்ரோபிலிக் கிரானுலோசைட்டுகளின் செயல்படுத்தல் மற்றும் கீமோடாக்சிஸைத் தடுக்கின்றன, அவற்றில் இலவச ஆக்ஸிஜன் தீவிரவாதிகளின் உற்பத்தியைக் குறைக்கின்றன. லிப்போபிலிக் பொருட்களாக இருப்பதால், NSAIDகள் செல் சவ்வுகளின் லிப்பிட் பைலேயரில் பதிக்கப்பட்டுள்ளன, இதன் மூலம் புரதங்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளைத் தடுக்கின்றன, சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தைத் தடுக்கின்றன. சில NSAIDகள் இன் விட்ரோவில் ஃபாகோசைட்டுகள் அழற்சி மண்டலத்திற்குள் நுழைவதைத் தடுக்கின்றன.

PG தொகுப்பைத் தடுப்பதோடு, NSAID களின் வலி நிவாரணி செயல்பாட்டின் பிற வழிமுறைகள் பற்றிய தரவுகளும் உள்ளன. அவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்: மத்திய ஓபியாய்டு போன்ற ஆன்டினோசைசெப்டிவ் நடவடிக்கை: NMDA ஏற்பிகளின் முற்றுகை (கைனுரெனிக் அமிலத்தின் தொகுப்பு அதிகரிப்பு), G-புரதத்தின் ஆல்பா-துணை அலகுகளின் இணக்கத்தில் மாற்றம், இணைப்பு வலி சமிக்ஞைகளை அடக்குதல் (நியூரோகினின்கள், குளுட்டமிக் அமிலம்), 5-ஹைட்ராக்ஸிட்ரிப்டமைனின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு. PG-சுயாதீன வழிமுறைகளின் இருப்பு NSAID களின் அழற்சி எதிர்ப்பு (COX-சார்ந்த) மற்றும் வலி நிவாரணி (ஆன்டினோசைசெப்டிவ்) விளைவுகளுக்கு இடையிலான விலகல் குறித்த தரவுகளால் மறைமுகமாக நிரூபிக்கப்படுகிறது.

NSAID களின் வகைப்பாடு

பல NSAIDகள் இன் விட்ரோவில் காண்ட்ரோசைட்டுகளால் புரோட்டியோகிளைகான்களின் தொகுப்பைப் பாதிக்கின்றன. JT டிங்கர் மற்றும் M. பார்க்கர் (1997) ஆகியோர் கீல்வாதத்தில் குருத்தெலும்பு மேட்ரிக்ஸ் கூறுகளின் தொகுப்பில் அவற்றின் இன் விட்ரோ செயல்பாட்டின் அடிப்படையில் NSAIDகளின் வகைப்பாட்டை முன்மொழிந்தனர்:

தடுப்பு:

• இண்டோமெதசின்,
• நாப்ராக்ஸன்,
• இப்யூபுரூஃபன்,
• நிம்சுலைடு,

நடுநிலை:

• பைராக்ஸிகாம்,
• நபுமெடோன்,

தூண்டுதல்கள்:

• டெனிடாப்,
• அசெக்ளோஃபெனாக்.

இருப்பினும், இத்தகைய ஆய்வுகளின் முடிவுகளை மனித உடலுக்கு விரிவுபடுத்துவது கேள்விக்குரியது. ஜி.ஜே. கரோல் மற்றும் பலர் (1992) பைராக்ஸிகாம் எடுத்துக் கொள்ளும் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உள்ள 20 நோயாளிகளின் முழங்கால் மூட்டுகளில் இருந்து மூட்டு திரவத்தை மாதாந்திரமாக உறிஞ்சி எடுத்தனர், மேலும் கெரட்டன் சல்பேட்டின் செறிவில் சிறிது குறைவைக் கண்டறிந்தனர். பெறப்பட்ட முடிவுகள் புரோட்டியோகிளைகான் கேடபாலிசத்தில் குறைவைக் குறிக்கலாம் என்றாலும், ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துவது போல, பிற விளக்கங்கள் சாத்தியமாகும்.

சாலிசிலேட்டுகள் மேக்ரோபேஜ்களில் பாஸ்போலிபேஸ் சி செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன. சில NSAIDகள் இன் விட்ரோவில் ருமாட்டாய்டு காரணி உற்பத்தியைத் தடுக்கின்றன, நியூட்ரோபில் கிரானுலோசைட்டுகளை எண்டோடெலியல் செல்களுடன் ஒட்டுவதைத் தடுக்கின்றன, மேலும் L-செலக்டின்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கின்றன, இதன் மூலம் கிரானுலோசைட்டுகள் வீக்க மண்டலத்திற்கு இடம்பெயர்வதைத் தடுக்கின்றன.

PG உடன் தொடர்பில்லாத NSAID களின் மற்றொரு முக்கியமான உயிரியல் விளைவு, நைட்ரிக் ஆக்சைட்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் செல்வாக்கு ஆகும். இதனால், NSAID கள் NF-kB-சார்ந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கின்றன, இது தூண்டக்கூடிய NO சின்தேஸைத் தடுக்க வழிவகுக்கிறது. பிந்தையது, புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களால் தூண்டப்பட்டு, அதிக அளவு NO ஐ உருவாக்குகிறது, இது வீக்கத்தின் அறிகுறிகளை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது - ஹைபர்மீமியா, அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவல் போன்றவை. சிகிச்சை அளவுகளில் அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் தூண்டக்கூடிய NO சின்தேஸின் வெளிப்பாட்டையும் அதன் பின்னர் NO உற்பத்தியையும் தடுக்கிறது.

எனவே, COX தடுப்பின் தன்மையைப் பொறுத்து, NSAIDகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத COX தடுப்பான்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பான்கள் பக்க விளைவுகளின் சிறிய நிறமாலையைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன. ஒவ்வொரு ஐசோமருக்கும் NSAIDகளின் ஒப்பீட்டுத் தேர்வு COX-2/COX-1 விகிதமாக வரையறுக்கப்படுகிறது மற்றும் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்களுக்கும் மருந்தின் 1C ₅₀ குறியீட்டிலிருந்து கணக்கிடப்படுகிறது, இது PG தொகுப்பைத் தடுக்கும் மருந்தின் செறிவை 50% ஆல் வெளிப்படுத்துகிறது. 1 க்குக் கீழே உள்ள தேர்வு குணகம் COX-2 க்கு ஒப்பீட்டுத் தேர்வைக் குறிக்கிறது, அதே நேரத்தில் 1 க்கு மேலே உள்ள குணகம் COX-1 க்கு ஒப்பீட்டுத் தேர்வைக் குறிக்கிறது.

COX-1 அல்லது COX-2 செயல்பாட்டைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தடுக்கும் திறனின் அடிப்படையில் NSAID களின் வகைப்பாடு.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-1 தடுப்பான்கள்	COX-1 மற்றும் COX-2 தடுப்பான்கள்	தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பான்கள்	மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பான்கள்
குறைந்த அளவுகளில் அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம்	பெரும்பாலான NSAIDகள்	மெலோக்சிகாம் நபுமெடோன் எடோடோலாக் நிம்சுலைடு	செலேகாக்ஸிப் ரோஃபெகாக்ஸிப் ஃப்ளோசுலிட்

NSAID களின் COX தேர்ந்தெடுப்பை தீர்மானிக்க பல்வேறு சோதனை மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. வெவ்வேறு ஆய்வகங்களில் பெறப்பட்ட NSAID தேர்ந்தெடுப்பு ஆய்வுகளின் முடிவுகளை நேரடியாக ஒப்பிடுவது சாத்தியமற்றது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், ஏனெனில் IC ₅₀ மதிப்புகள் மற்றும் COX-2/COX-1 விகிதம் ஒரே நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தும்போது கூட பெரிதும் வேறுபடுகின்றன. இத்தகைய மாறுபாடு மாதிரியாகப் பயன்படுத்தப்படும் செல்களின் வகை, நொதி தயாரிப்பு வகை, NSAID களுடன் அடைகாக்கும் நேரம், COX-2 தூண்டல் முறை, ஊட்டச்சத்து ஊடகத்தில் புரத உள்ளடக்கம் போன்றவற்றைப் பொறுத்தது. எடுத்துக்காட்டாக, நுண்ணிய சோமல் சவ்வுகளில் சுட்டி நொதியைப் பயன்படுத்தும் மாதிரியில் நபுமெட்டோன் COX-2-தேர்ந்தெடுக்கும் பண்புகளை வெளிப்படுத்துகிறது, ஆனால் அதன் COX-2 தேர்ந்தெடுப்பு செல்லுலார் அல்லது நுண்ணிய சோமல் சவ்வுகளில் உள்ள மனித நொதியின் மாதிரிகளில் அல்லது மனித இரத்த அணுக்கள் எக்ஸ் விவோவில் அதை நிரூபிக்க போதுமானதாக இல்லை (Patrignani P. et al., 1994).

எனவே, NSAID களின் தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையை இன்னும் துல்லியமாக மதிப்பிடுவதற்கு, பல மாதிரிகளில் முடிவுகளை உறுதிப்படுத்துவது அவசியம். மனித இரத்த அணுக்களைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள் மிகவும் சுட்டிக்காட்டத்தக்கவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. முழுமையான மதிப்பு மாறுபடலாம் என்றாலும், பல முறைகளால் சேர்மங்கள் சோதிக்கப்படும்போது COX-2/COX-1 விகிதத்தின் வரிசை பொதுவாக ஒரே மாதிரியாக இருக்கும்.

தேர்ந்தெடுக்கப்படாத COX தடுப்பான்கள் அவற்றின் அதிக அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாடு மற்றும் உச்சரிக்கப்படும் வலி நிவாரணி விளைவு காரணமாக அவற்றின் பொருத்தத்தை இழக்கவில்லை, ஆனால் அவற்றின் பயன்பாடு பக்க விளைவுகளை உருவாக்கும் அதிக நிகழ்தகவுடன் தொடர்புடையது.

வேதியியல் மற்றும் மருந்தியல் பண்புகள் மற்றும் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையில் ஒத்த பல டஜன் NSAIDகள் உள்ளன.

இன்றுவரை, ஒரு NSAID இன் செயல்திறன் அடிப்படையில் மற்றொன்றை விட சிறந்தது என்பதற்கான தெளிவான சான்றுகள் எதுவும் இல்லை. பல மைய ஆய்வு இந்த குழுவில் உள்ள ஒரு மருந்தின் நன்மைகளை வெளிப்படுத்தினாலும், வழக்கமான மருத்துவ நடைமுறையில் இது பெரும்பாலும் உறுதிப்படுத்தப்படுவதில்லை. இருப்பினும், NSAID களின் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பீடு செய்து ஒப்பிடுவது சாத்தியமாகும். இந்த குழுவில் உள்ள மருந்துகள் வேறுபடுத்தப்படுவதன் முக்கிய அம்சம் பாதுகாப்பு.

மல்டிசென்டர் ஆய்வு தி LINK ஆய்வு, இண்டோமெதசினை நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்துவதால், மூட்டு குருத்தெலும்பு இழப்பு மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது 2 மடங்கு அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. ஹெபடோடாக்சிசிட்டி டைக்ளோஃபெனாக் உடன் பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது. அசெப்டிக் மூளைக்காய்ச்சல் என்பது இப்யூபுரூஃபன் மற்றும் சுலிண்டாக்கிற்கு அரிதான ஆனால் கடுமையான பாதகமான எதிர்வினையாகும். சிஸ்டிடிஸ் என்பது டியாப்ரோஃபெனிக் அமிலத்துடன் சிகிச்சையின் போது காணப்படும் ஒரு சிக்கலாகும்; அல்வியோலிடிஸ் நாப்ராக்ஸனால் தூண்டப்படலாம், இண்டோமெதசின் தூக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இரத்த எண்ணிக்கையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், அத்துடன் பல்வேறு தோல் வெடிப்புகள், அனைத்து NSAID களையும் பயன்படுத்தும்போது அவ்வப்போது ஏற்படலாம். N. Bateman (1994) படி, தேர்ந்தெடுக்கப்படாத NSAID களில், இப்யூபுரூஃபன் மற்றும் டிக்ளோஃபெனாக் ஆகியவை பாதுகாப்பானவை, மேலும் பைராக்ஸிகாம் மற்றும் அசாப்ரோபசோன் ஆகியவை மிகவும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தவை. இருப்பினும், டி. ஹென்றி மற்றும் பலர் (1996) அதிக அளவுகளில் இப்யூபுரூஃபனின் சகிப்புத்தன்மை நாப்ராக்ஸன் மற்றும் இண்டோமெதசினிலிருந்து வேறுபடவில்லை என்று தீர்மானித்தனர். அதே நேரத்தில், புரோபியோனிக் அமில வழித்தோன்றல்களின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு, இந்த மருந்துகளின் (இப்யூபுரூஃபன், கெட்டோப்ரோஃபென் மற்றும் நாப்ராக்ஸன்) ஓவர்-தி-கவுன்டர் டோஸ் வடிவங்களை வெளியிடுவதற்கான அடிப்படையாக செயல்பட்டன, அவை பல்வேறு காரணங்களின் வலியைப் போக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

வேதியியல் கட்டமைப்பின் அடிப்படையில் NSAID களின் வகைப்பாடு

I. அமில வழித்தோன்றல்கள்
அரில்கார்பாக்சிலிக் அமிலங்கள்
A. சாலிசிலிக் அமில வழித்தோன்றல்கள் (சாலிசிலேட்டுகள்)	பி. ஆந்த்ரானிலிக் அமில வழித்தோன்றல்கள் (ஃபெனாமேட்டுகள்)
அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம்	ஃப்ளூஃபெனாமிக் அமிலம்
டிஃப்ளூனிசல்	மெஃபெனாமிக் அமிலம்
ட்ரைசாலிசிலேட்	மெக்லோஃபெனாமிக் அமிலம்
பெனோரிலேட்	நிஃப்ளூமிக் அமிலம்
சோடியம் சாலிசிலேட்	டோல்ஃபெனாமிக் அமிலம்
அரிலால்கனோயிக் அமிலங்கள்
A. அரிலாசெடிக் அமிலத்தின் வழித்தோன்றல்கள்	பி. ஹெட்டோரோஅரில் அசிட்டிக் அமிலத்தின் வழித்தோன்றல்கள்
டிக்ளோஃபெனாக்	டோல்மெடின்
ஃபென்க்ளோஃபெனாக்	ஜோமெபிரக்
அல்க்ளோஃபெனாக்	குளோபெராக்
ஃபென்டியாசாக்	கீட்டோரோலாக்
பி. இந்தோல்/இண்டோலியாசிடிக் அமில வழித்தோன்றல்கள்	ஜி. அரில்ரோபியோனிக் அமில வழித்தோன்றல்கள்
இந்தோமெதசின்	இப்யூபுரூஃபன்
சுலிண்டாக்	ஃப்ளூர்பிப்ரோஃபென்
எடோடோலாக்	கீட்டோபுரோஃபென்
அசெமெட்டாசின்	நாப்ராக்ஸன்
	ஃபெனோப்ரோஃபென்
	ஃபென்புஃபென்
	சுப்ரோஃபென்
	இந்தோபுரோஃபென்
	டியாப்ரோஃபெனிக் அமிலம்
	பிர்ப்ரோஃபென்
ஈனாலிக் அமிலங்கள்
A. பைரசோலோன் வழித்தோன்றல்கள் (பைரசோலிடினியோன்கள்)	ஆ. ஆக்ஸிகேம்கள்
ஃபீனைல்புட்டாசோன்	பைராக்ஸிகாம்
ஆக்ஸிஃபென்பியூட்டசோன்	சுடாக்ஸிகாம்
அசாப்ரோபசோன்	மெலோக்சிகாம்
ஃபெப்ரசோன்	ஃபெப்ரசோன்
II. அமிலமற்ற வழித்தோன்றல்கள்
ஃப்ளோர்ப்ரோக்வாசோன்	புரோக்வாசோன்
ஃப்ளூமிசோல்	தியாரமிட்
டினோரிடின்	புஃபெக்சமாக்
கொல்கிசின்	எபிரிசோல்
நபுமெடோன்	நிம்சுலைடு
III. கூட்டு மருந்துகள்
டைக்ளோஃபெனாக் + மிசோப்ரோஸ்டால்
ஃபீனைல்புட்டாசோன் + டெக்ஸாமெதாசோன், முதலியன.

NSAID களால் ஏற்படும் கடுமையான இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள் அளவைச் சார்ந்தவை என்பதால், கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு வலியைக் குறைக்க COX-தேர்வு செய்யாத NSAID கள் குறைந்த அளவில், அதாவது, "வலி நிவாரணி" அளவில் பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும், முதல் டோஸ் பயனற்றதாக இருந்தால், அதை "அழற்சி எதிர்ப்பு" டோஸாக அதிகரிக்கலாம். ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, COX-தேர்வு செய்யாத NSAID கள், குறைந்த அளவுகளில் கூட, காஸ்ட்ரோப்ரோடெக்டர்களுடன் இணைந்து பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும்.

6 மாத மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனையான MUCOSA (மிசோப்ரோஸ்டால் அல்சர் சிக்கல்கள் விளைவு பாதுகாப்பு மதிப்பீடு) இல், NSAID களுடன் செயற்கை PG அனலாக் மிசோப்ரோஸ்டாலை (800 mcg/நாள்) சேர்த்ததன் விளைவாக மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது கடுமையான இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகளின் நிகழ்வு 40% குறைந்தது. அதே நேரத்தில், அதிக எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் பரிசோதிக்கப்பட்ட போதிலும் (சுமார் 9,000 ஆயிரம்), மிசோப்ரோஸ்டாலுடன் பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தில் குறைவு புள்ளிவிவர முக்கியத்துவத்தை எட்டவில்லை (p=0.049). மேலும், மிசோப்ரோஸ்டால் நிர்வாகம் மற்ற டோஸ் சார்ந்த பக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது, குறிப்பாக வயிற்றுப்போக்கு. 400 mcg/நாள் அளவில் மிசோப்ரோஸ்டால் 800 mcg/நாள் அளவை விட நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது, ஆனால் ஃபைப்ரோகாஸ்ட்ரோஸ்கோபி தரவுகளின்படி, இது குறைவான இரைப்பைப் பாதுகாப்பு விளைவை ஏற்படுத்தியது.

மிசோப்ரோஸ்டாலுக்கு மாற்றாக, H2- ஏற்பி எதிரிகளை ₍ எ.கா., ஃபமோடிடின்) அல்லது புரோட்டான் பம்ப் தடுப்பான்களை (எ.கா., ஒமேபிரசோல்) பயன்படுத்துவது நியாயமானது. ஃபைப்ரோகாஸ்ட்ரோஸ்கோபியைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகளில் NSAID- தூண்டப்பட்ட புண்களின் சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பில் இரண்டு குழுக்களின் மருந்துகளும் செயல்திறனை நிரூபித்துள்ளன. இருப்பினும், வழக்கமான சிகிச்சை அளவுகளில், H2 எதிரிகள் மிசோப்ரோஸ்டாலை விட குறைவான செயல்திறன் கொண்டவை, அதேசமயம் NSAID- தூண்டப்பட்ட புண்களின் சிகிச்சையில் ஒமேபிரசோல் அதை விடக் குறைவாக இல்லை, சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது மற்றும் குறைந்த மறுநிகழ்வு விகிதத்தைக் கொண்டிருந்தது.

மெலோக்சிகாம் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பானாகும். மெலோக்சிகாமின் பாதுகாப்பு மற்றும் கீல்வாத நோயாளிகளுக்கு அதன் செயல்திறன் பல வெளியீடுகளில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன.

பல மைய, வருங்கால, இரட்டை-குருட்டு, சீரற்ற MEloxicam பெரிய அளவிலான சர்வதேச ஆய்வு பாதுகாப்பு மதிப்பீடு (MELISSA) ஆய்வின் முக்கிய நோக்கம், பெரிய, ஒப்பீட்டளவில் சீரற்றதாக இல்லாத நோயாளி குழுக்களில் மெலோக்சிகாமின் (போஹ்ரிங்கர் இங்கெல்ஹெய்மால் தயாரிக்கப்பட்ட மோவாலிஸ் மருந்து, உக்ரைனில் பதிவு செய்யப்பட்டு பயன்படுத்தப்படுகிறது) சகிப்புத்தன்மையை ஆய்வு செய்வதும், மிகவும் வரையறுக்கப்பட்ட நிலைமைகளின் கீழ் (ஹாக்கி சி. மற்றும் பலர், 1998) பிற ஆய்வுகளில் பெறப்பட்ட தரவை நிரப்புவதும் ஆகும். இரைப்பைக் குழாயில் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவிலான நச்சுத்தன்மையைக் கொண்ட டிக்ளோஃபெனாக், ஒப்பீட்டு மருந்தாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. M. Distel et al. (1996) மற்றும் J. Hosie et al. (1996) ஆகியோரின் ஆய்வுகளின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், கீல்வாத அறிகுறிகள் அதிகரிக்கும் போது குறுகிய காலத்தில் பயன்படுத்த 7.5 மி.கி/நாள் மெலோக்சிகாம் அளவு பரிந்துரைக்கப்பட்டது. இந்த ஆய்வில் கீல்வாதம் உள்ள 10,051 நோயாளிகள் அடங்குவர், அவர்கள் பெறப்பட்ட சிகிச்சையைப் பொறுத்து மூன்று குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டனர் (மெலோக்சிகாம் - 7.5 மி.கி / நாள், மாற்றியமைக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு டைக்ளோஃபெனாக் அளவு வடிவம் - 100 மி.கி / நாள், அல்லது 28 நாட்களுக்கு மருந்துப்போலி). மெலோக்சிகாம் பெறும் நோயாளிகளின் குழுவில், டைக்ளோஃபெனாக் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளை விட செரிமான அமைப்பிலிருந்து கணிசமாக குறைவான பக்க விளைவுகள் பதிவு செய்யப்பட்டன (படம் 99). மெலோக்சிகாம் குழுவில் 5 நோயாளிகளிலும், டைக்ளோஃபெனாக் குழுவில் 7 நோயாளிகளிலும் (p> 0.05) கடுமையான பக்க விளைவுகள் (அல்சரோஜெனிக் விளைவு, புண் துளைத்தல், இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு) காணப்பட்டன. எண்டோஸ்கோபிகல் முறையில், டைக்ளோஃபெனாக் பெறும் 4 நோயாளிகளில் புண் சிக்கல்கள் கண்டறியப்பட்டன, அதே நேரத்தில் மெலோக்சிகாம் குழுவில் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. மெலோக்சிகாம் குழுவில், பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சி காரணமாக மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட மொத்த காலம் 5 நாட்கள், அதே நேரத்தில் டைக்ளோஃபெனாக் குழுவில் இது 121 நாட்கள். இதன் காரணமாக சிகிச்சையை மறுத்தவர்களில், 254 நோயாளிகள் (5.48%) மெலோக்சிகாம் மற்றும் 373 நோயாளிகள் (7.96%) டைக்ளோஃபெனாக் (p<0.001) எடுத்துக் கொண்டனர். மெலோக்சிகாம் குழுவில் 3.02% வழக்குகளிலும், டைக்ளோஃபெனாக் குழுவில் 6.14% வழக்குகளிலும் (p<0.001) நோயாளிகள் சிகிச்சையைத் தொடர மறுப்பதற்கு இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து வரும் பக்க விளைவுகள் காரணமாகும். இருப்பினும், மெலோக்சிகாம் பெறும் நோயாளிகளில் கணிசமான எண்ணிக்கையிலானோர் அதன் போதுமான செயல்திறன் இல்லாததால் மேலும் சிகிச்சையை மறுத்துவிட்டனர் (மெலோக்சிகாம் குழுவில் 4635 பேரில் 80 பேர் மற்றும் டைக்ளோஃபெனாக் குழுவில் 4688 பேரில் 49 பேர், p<0.01). டைக்ளோஃபெனாக் எடுக்கும் நோயாளிகளின் குழுவில், மெலோக்சிகாம் குழுவை விட VAS வலி மதிப்பெண்ணில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் நேர்மறை இயக்கவியலும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எனவே, ஆய்வின் முடிவுகள், டிக்ளோஃபெனாக் உள்ளிட்ட பிற NSAIDகளுடன் ஒப்பிடும்போது மெலோக்சிகாமின் சகிப்புத்தன்மை சுயவிவரம் கணிசமாக சிறப்பாக உள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது, இது COX-2 தேர்ந்தெடுப்பு மற்றும் பிற காரணங்களால் (எ.கா., டோஸ்) இருக்கலாம்.

7.5 மி.கி/நாள் மற்றும் 15 மி.கி/நாள் அளவுகளில் மெலோக்சிகாமின் செயல்திறன் மற்றும்/அல்லது சகிப்புத்தன்மை பற்றிய 10 சீரற்ற ஒப்பீட்டு ஆய்வுகளின் முடிவுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு மற்றும் குறிப்பு NSAIDகள் (பைராக்ஸிகாம் - 20 மி.கி/நாள், டைக்ளோஃபெனாக் - 100 மி.கி/நாள், நாப்ராக்ஸன் - 750 மி.கி/நாள்) முந்தையது குறிப்பு NSAIDகளுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக குறைவான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது என்பதைக் காட்டுகிறது (ஒப்பீட்டு விகிதம் - OR - 0.64, 95% CI 0.59-0.69) (Schoenfeld P., 1999). குறிப்பாக, மெலோக்சிகாம் எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு அல்சரோஜெனிக் விளைவுகள், புண் துளைத்தல் மற்றும் இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு (OR=0.52, 95% CI 0.28-0.96) ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் குறைவு, பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சி காரணமாக அவர்கள் மேலும் சிகிச்சையை மறுக்கும் வாய்ப்புகள் குறைவு (OR=0.59, 95% CI 0.52-0.67), மேலும் டிஸ்பெப்சியா (OR=0.73, 95% CI 0.64-0.84) பற்றி புகார் செய்யும் வாய்ப்பும் குறைவு.

நிம்சுலைடு என்பது அமில பண்புகள் இல்லாததால் இந்த வகுப்பின் பிற பிரதிநிதிகளிடமிருந்து வேதியியல் ரீதியாக வேறுபட்ட ஒரு NSAID ஆகும். நிம்சுலைடு என்பது ஒப்பீட்டளவில் புதிய சல்போனானிலைடு வழித்தோன்றல்களின் குழுவின் பிரதிநிதியாகும் (பென்னட் ஏ., 1996). சுவாரஸ்யமாக, நிம்சுலைடு ஆரம்பத்தில் ஒரு பலவீனமான COX தடுப்பானாக வகைப்படுத்தப்பட்டது, இது பல்வேறு இன் விட்ரோ ஆய்வுகளில் கண்டறியப்பட்டது. "புரோஸ்டாக்லாண்டின் அல்லாத" பொறிமுறை நிம்சுலைடுக்கு மிகவும் முக்கியமானது என்று கருதப்பட்டது. ஜே.ஆர். வேன் மற்றும் ஆர்.எம். போனிங் (1996) படி, ஒரு அப்படியே செல் அமைப்பைப் பயன்படுத்தி இன் விட்ரோவில் தீர்மானிக்கப்படும் நிம்சுலைட்டின் தேர்ந்தெடுக்கும் குணகம் 0.1 ஆகும்.

மருந்தின் மருந்தியக்கவியல் COX-2 க்கான அதன் தேர்ந்தெடுப்புடன் மட்டுமல்லாமல், அதன் வேதியியல் கட்டமைப்பின் தனித்தன்மையுடனும் தொடர்புடையது (மற்ற NSAIDகளைப் போலல்லாமல், நிம்சுலைடு பலவீனமான அமில பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது) மற்றும் அரை ஆயுள் (நிம்சுலைடு - 1.5-5 மணிநேரம், பைராக்ஸிகாம் - சுமார் 2 நாட்கள்).

பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் IV என்ற நொதியைத் தடுப்பது நிம்சுலைடின் பிற நேர்மறையான விளைவுகளையும் ஏற்படுத்துகிறது:

• இலவச ஆக்ஸிஜன் தீவிரவாதிகள் உற்பத்தியைத் தடுப்பது,
• மெட்டாலோபுரோட்டீஸ்களைத் தடுப்பது (ஸ்ட்ரோமெலிசின் (புரோட்டியோகிளைகனேஸ்) மற்றும் கொலாஜனேஸ்)
• ஆண்டிஹிஸ்டமைன் விளைவு.

ஏராளமான ஆய்வுகளின் முடிவுகள், ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளுக்கு நிம்சுலைடின் உயர் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பைக் குறிக்கின்றன. இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், பி. பிளார்டி மற்றும் பலர் (1991) "பல்வேறு உள்ளூர்மயமாக்கல்களின் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ்" உள்ள 40 நோயாளிகளில் நிம்சுலைட்டின் செயல்திறனை ஆய்வு செய்தனர் மற்றும் மூட்டு வலி மற்றும் காலை விறைப்பின் தீவிரத்தை குறைப்பதில் நிம்சுலைட்டின் நன்மையைக் கண்டறிந்தனர். இதேபோன்ற வடிவமைப்பைக் கொண்ட மற்றொரு ஆய்வில், VAS வலி மற்றும் AFI லெக்கனின் படி, 2 வாரங்களுக்கு முழங்கால் மூட்டுகளின் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உள்ள 60 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது நிம்சுலைட்டின் குறிப்பிடத்தக்க நன்மையைக் கண்டறிந்தனர், அதே நேரத்தில் மருந்தைப் பெறும் நோயாளிகளின் குழுவில் பக்க விளைவுகளின் நிகழ்வு மருந்துப்போலி குழுவில் அதை விட அதிகமாக இல்லை.

நிம்சுலைடின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை குறிப்பு NSAIDகளுடன் ஒப்பிட்டுப் பார்த்த கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் முடிவுகளை அட்டவணை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. இந்த ஆய்வுகளில் சிகிச்சையின் காலம் 3 வாரங்கள் முதல் 6 மாதங்கள் வரை இருந்தது, நிம்சுலைடு மற்றும் ஒப்பீட்டு மருந்துகள் சிகிச்சை அளவுகளில் பரிந்துரைக்கப்பட்டன, V. Fossaluzza et al. (1989) நடத்திய ஆய்வைத் தவிர, இதில் நாப்ராக்ஸனின் தினசரி அளவு (500 மி.கி) தெளிவாக போதுமானதாக இல்லை.

செலிகாக்ஸிப் என்பது காக்ஸிப்ஸ் குழுவின் முதல் பிரதிநிதி - குறிப்பிட்ட COX-2 தடுப்பான்கள். இந்த மருந்து COX-2-குறிப்பிட்ட NSAID இன் அனைத்து அளவுகோல்களையும் பூர்த்தி செய்கிறது - இது COX-2 ஐ இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோவைத் தடுக்கிறது, மனிதர்களில் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் வலி நிவாரணி செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது, வயிற்றில் PG தொகுப்பை அடக்குவதற்கும், இன் விவோவில் பிளேட்லெட் திரட்டலை சீர்குலைப்பதற்கும் தேவையான மருந்தின் அளவு சிகிச்சை அளவை விட பல மடங்கு அதிகமாகும். COX-1 செயல்பாட்டைத் தடுக்க, செலிகாக்ஸிப்பின் செறிவு COX-2 செயல்பாட்டை அடக்குவதற்குத் தேவையானதை விட 375 மடங்கு அதிகமாக இருக்க வேண்டும்.

செலிகாக்சிப்பின் (ஃபைசன் மற்றும் பார்மசியா கார்ப் இணைந்து ஊக்குவிக்கும் ஒரு மருந்தான செலிப்ரெக்ஸ், உக்ரைனில் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது) செயல்திறன் குறித்த முதல் பெரிய ஒப்பீட்டு ஆய்வுகளில் ஒன்று எல். சைமன் மற்றும் பலர் (1999) மேற்கொண்ட ஆய்வாகும், இதில் கீல்வாதத்தால் பாதிக்கப்பட்ட 1,149 நோயாளிகள் பல குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டனர்: செலிகாக்சிப் 100, 200 மற்றும் 400 மி.கி. தினமும் இரண்டு முறை (முறையே 240, 235 மற்றும் 218 நோயாளிகள்), நாப்ராக்ஸன் 500 மி.கி. தினமும் இரண்டு முறை (225 நோயாளிகள்) மற்றும் மருந்துப்போலி (213 நோயாளிகள்). இரண்டு மருந்துகளின் செயல்திறன் மருந்துப்போலியை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. மருந்துப்போலி குழுவில் எண்டோஸ்கோபி மூலம் கண்டறியப்பட்ட இரைப்பை குடல் சளி புண்களின் நிகழ்வு 4% ஆகும், இது செலிகாக்சிப் பெறும் நோயாளிகளிடமிருந்து வேறுபட்டதல்ல (தினசரி இரண்டு முறை 100 மி.கி அளவு - 6%; தினமும் இரண்டு முறை 200 மி.கி அளவு - 4%; தினமும் இரண்டு முறை 400 மி.கி அளவு - 6%; p> எல்லா நிகழ்வுகளிலும் 0.05). நாப்ராக்ஸனைப் பெறும் நோயாளிகளில் இரைப்பை குடல் புண்களின் நிகழ்வு கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது - 26% (p< 0.001 மருந்துப்போலி மற்றும் செலிகாக்சிப்பின் அனைத்து அளவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது).

CLASS (செலிகாக்ஸிப் நீண்டகால மூட்டுவலி பாதுகாப்பு ஆய்வு) என்பது கீல்வாதம் மற்றும் முடக்கு வாதம் உள்ள 8059 நோயாளிகளில் செலிகாக்ஸிப் சகிப்புத்தன்மை குறித்த பல மைய (386 மையங்கள்), கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இரட்டை-குருட்டு, சீரற்ற ஆய்வு ஆகும். ஆய்வு மருந்து ஒரு நாளைக்கு 400 மி.கி 2 அல்லது 4 முறை, அதாவது முடக்கு வாதம் மற்றும் மூட்டுவலி நோயாளிகளுக்கு FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட அளவை விட 2 அல்லது 4 மடங்கு அதிகமாக பரிந்துரைக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் ஒப்பீட்டு மருந்துகள் சிகிச்சை அளவுகளில் பரிந்துரைக்கப்பட்டன: இப்யூபுரூஃபன் ஒரு நாளைக்கு 800 மி.கி 3 முறை மற்றும் டைக்ளோஃபெனாக் ஒரு நாளைக்கு 75 மி.கி 2 முறை. கூடுதலாக, கடுமையான இருதய நிகழ்வுகளைத் தடுக்க, அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் ஒரு நாளைக்கு 325 மி.கி.க்கும் குறைவான அளவில் அனுமதிக்கப்பட்டது. ஆய்வின் முடிவுகள், 6 மாதங்களுக்கு அதிகபட்ச சிகிச்சை அளவை விட 2-4 மடங்கு அதிக அளவில் செலிகாக்சிப்பைப் பயன்படுத்தும் போது, மேல் இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து ஏற்படும் பக்க விளைவுகளின் அதிர்வெண், நிலையான சிகிச்சை அளவுகளில் ஒப்பீட்டு மருந்துகளை (இப்யூபுரூஃபன் மற்றும் டிக்ளோஃபெனாக்) எடுத்துக்கொள்வதை விடக் குறைவு என்பதைக் குறிக்கிறது. NSAID களை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில், மேல் இரைப்பைக் குழாயின் அறிகுறி புண்கள் மற்றும் அவற்றின் சிக்கல்கள் (துளைத்தல், ஸ்டெனோசிஸ், இரத்தப்போக்கு) செலிகாக்சிப் சிகிச்சையை விட கணிசமாக அதிகமாகக் காணப்பட்டன - செலிகாக்சிப் குழுவில், இந்த பக்க விளைவுகளின் அதிர்வெண் 2.08%, ஒப்பீட்டு மருந்து குழுவில் - 3.54% (p = 0.02). மிகவும் விரிவான புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வு, ஆய்வு செய்யப்பட்ட குழுக்களுக்கு இடையே இரைப்பை மற்றும் டூடெனனல் புண்களின் சிக்கல்களின் அதிர்வெண்ணில் நம்பகமான வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது (முறையே 0.76 மற்றும் 1.45%, p = 0.09). ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, சில நோயாளிகள் (>20%) அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தை உட்கொண்டதால் இது ஏற்பட்டது - இந்த வகை நோயாளிகளில், செலிகாக்சிப் மற்றும் ஒப்பீட்டு மருந்து குழுக்களில் பெப்டிக் புண்களின் சிக்கல்களின் அதிர்வெண் முறையே 2.01 மற்றும் 2.12% (p = 0.92), அறிகுறி புண்கள் மற்றும் அவற்றின் சிக்கல்களின் அதிர்வெண் முறையே 4.7 மற்றும் 6% (p = 0.49). அதே நேரத்தில், அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தை எடுத்துக் கொள்ளாத நோயாளிகளில், செலிப்ரெக்ஸ் (0.44%) மற்றும் NSAID குழுக்களுக்கு (1.27%, p = 0.04) இடையே பெப்டிக் புண்களின் சிக்கல்களின் அதிர்வெண்ணிலும், அறிகுறி புண்கள் மற்றும் அவற்றின் சிக்கல்களின் அதிர்வெண் (முறையே 1.4 மற்றும் 2.91%, p = 0.02) ஆகியவற்றிலும் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு காணப்பட்டது. இருப்பினும், செலிகாக்சிப் மற்றும் NSAID குழுக்களில் இருதய அமைப்பிலிருந்து பாதகமான விளைவுகளின் அதிர்வெண் அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தை உட்கொண்டாலும் ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. எனவே, CLASS ஆய்வின்படி, சிகிச்சை அளவை விட அதிகமான அளவுகளில் செலிகாக்சிப், நிலையான அளவுகளில் NSAIDகளுடன் ஒப்பிடும்போது அறிகுறி மேல் இரைப்பை குடல் புண்களின் குறைந்த நிகழ்வுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. குறைந்த அளவிலான ஆஸ்பிரினுடன் ஒரே நேரத்தில் சிகிச்சையளிப்பது கீல்வாதம் மற்றும் முடக்கு வாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு செலிகாக்சிப் சகிப்புத்தன்மையை மோசமாக்கியது.

செலிகாக்சிப் பிளேட்லெட் COX-1 ஐத் தடுக்காது, எனவே, தேர்ந்தெடுக்கப்படாத NSAIDகளைப் போலல்லாமல், பிளேட்லெட் திரட்டலைப் பாதிக்காது என்பதால், மற்றொரு குறிப்பிட்ட COX-2 தடுப்பானான ரோஃபெகாக்சிப்பை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட ஹைப்பர் கோகுலேஷன் (மாரடைப்பு, பக்கவாதம்) காரணமாக இருதய நிகழ்வுகளின் நிகழ்வுகளில் ஏற்படும் அதிகரிப்பு பற்றிய பிரச்சினை சமீபத்தில் பரவலாக விவாதிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், செலிகாக்சிப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 13,000 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஒரு தரவுத்தளத்தின் பகுப்பாய்வு மற்றும் OA மற்றும் RA நோயாளிகளில் CLAS ஆய்வின் முடிவுகள் இந்த சிக்கல்களின் நிகழ்வுகளில் அதிகரிப்பை வெளிப்படுத்தவில்லை.

மற்றொரு இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, சீரற்ற ஆய்வின் நோக்கம், முழங்கால் OA உள்ள 600 நோயாளிகளில், செலிகாக்சிப் 200 மி.கி/நாள் மற்றும் டைக்ளோஃபெனாக் 150 மி.கி/நாள் ஆகியவற்றின் செயல்திறன் மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை ஒப்பிடுவதாகும். செலிகாக்சிப் மற்றும் டைக்ளோஃபெனாக் உடனான சிகிச்சையின் 6 வாரங்களில் முதன்மை செயல்திறன் அளவுகோல்களின் (VAS மற்றும் WOMAC) இயக்கவியல், மருந்துப்போலி குழுவை விட அதிகமாக வெளிப்பட்டது. அதே நேரத்தில், செலிப்ரெக்ஸ் மற்றும் டைக்ளோஃபெனாக் பெறுபவர்களிடையே செயல்திறனில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு எதுவும் காணப்படவில்லை. 51% நோயாளிகளில் (மருந்துப்போலி குழுவில் - 50% இல், செலிகாக்சிப் குழுவில் - 50% இல், மற்றும் டைக்ளோஃபெனாக் குழுவில் - 54% வழக்குகளில்) பக்க விளைவுகள் காணப்பட்டன.

மருந்துப்போலி குழுவை விட செலிகாக்சிப் மற்றும் டைக்ளோஃபெனாக் குழுக்களில் புற எடிமா, வாய்வு மற்றும் மயால்ஜியா ஆகியவை அடிக்கடி காணப்பட்டன: செலிகாக்சிப் மற்றும் மருந்துப்போலி எடுக்கும் நோயாளிகளிலும் பிற பாதகமான விளைவுகள் சமமாக அடிக்கடி காணப்பட்டன. டைக்ளோஃபெனாக் எடுக்கும் நோயாளிகளில், செரிமான அமைப்பிலிருந்து வரும் பாதகமான விளைவுகள் செலிகாக்சிப் மற்றும் மருந்துப்போலி குழுக்களை விட அதிகமாக பதிவு செய்யப்பட்டன (முறையே 25, 19 மற்றும் 18%), இதில் டிஸ்பெப்சியா, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி, குமட்டல் மற்றும் மலச்சிக்கல் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, டைக்ளோஃபெனாக் குழுவில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ்கள், சீரம் கிரியேட்டினின் மற்றும் ஹீமோகுளோபின் செறிவு குறைதல் ஆகியவற்றில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு காணப்பட்டது. செலிகாக்சிப் குழுவில் இத்தகைய நிகழ்வுகள் கண்டறியப்படவில்லை. முழங்கால் கீல்வாதத்தின் அறிகுறிகளைக் குறைப்பதில் 200 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் செலகோக்சிப்பின் செயல்திறன், 150 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் டைக்ளோஃபெனாக்கின் செயல்திறன்க்குச் சமம் என்று முடிவு செய்யலாம், ஆனால் பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையின் அடிப்படையில் செலகோக்சிப் பிந்தையதை விட உயர்ந்தது.

கரு உருவாக்கம் மற்றும் எலக்ட்ரோலைட் சமநிலையை பராமரிப்பதன் போது சாதாரண சிறுநீரக வளர்ச்சியில் COX-2 பங்கேற்பதைக் குறிக்கும் சமீபத்திய ஆய்வுகளின் முடிவுகள், செலிகாக்சிப்பின் சிறுநீரகவியல் மற்றும் இருதய பக்க விளைவுகள் பற்றிய ஆழமான ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. கூடுதலாக, மற்றொரு குறிப்பிட்ட COX-2 தடுப்பானான ரோஃபெகாக்சிப் மூலம் ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் நொதி (ACE) தடுப்பான்களின் ஹைபோடென்சிவ் விளைவில் குறைவு மற்றும் தமனி சார்ந்த அழுத்தத்தில் டோஸ் சார்ந்த அதிகரிப்பு மற்றும் புற எடிமாவின் வளர்ச்சி குறித்த தரவு பெறப்பட்டுள்ளது. எனவே, 13,000 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகள், சுமார் 5,000 பேர் குறைந்தது 2 ஆண்டுகளுக்கு செலிகாக்சிப் எடுத்துக் கொண்டவர்கள், 50 மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகளை பகுப்பாய்வு செய்த A. Whelton et al. (2000) இன் தரவுகள் குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளன.

மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் புற எடிமா (2.1% இல்), தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் (0.8% இல்), ஆனால் அவற்றின் வளர்ச்சி சிகிச்சையின் அளவு மற்றும் கால அளவைப் பொறுத்தது அல்ல. பொதுவாக, செலிகாக்சிப் பெறும் நோயாளிகளில் புற எடிமாவின் அதிர்வெண் மருந்துப்போலி பெறும் நோயாளிகளிடமிருந்து வேறுபடவில்லை மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத NSAID களை எடுத்துக் கொள்ளும்போது விட குறைவாக இருந்தது. எடிமாவின் வளர்ச்சி ஒட்டுமொத்த குழுவிலும், இந்த சிக்கலுக்கான ஆபத்து காரணிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளிலும், எடுத்துக்காட்டாக, டையூரிடிக் சிகிச்சையைப் பெறும் நபர்களிலும் உடல் எடையில் அதிகரிப்பு அல்லது இரத்த அழுத்தம் அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுக்கவில்லை. செலிகாக்சிப் மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பான்கள், கால்சியம் சேனல் தடுப்பான்கள், ACE தடுப்பான்கள் மற்றும் டையூரிடிக்ஸ் ஆகியவற்றுக்கு இடையே எதிர்மறையான மருந்து தொடர்புகள் எதுவும் குறிப்பிடப்படவில்லை. இந்த தரவுகள் அனைத்தும் செலிகாக்சிப் ஒரு சாதகமான இரைப்பை குடல் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தைக் கொண்டிருப்பது மட்டுமல்லாமல், NSAID- தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக காயம் மற்றும் இருதய நோய் அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளால் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது என்பதற்கான உறுதியான ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. எனவே, சிறுநீரகவியல் மற்றும் இருதய பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சி COX-2 தடுப்பான்களின் குறிப்பிட்ட பண்பு அல்ல, மேலும் இது ரோஃபெகாக்ஸிப் அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கு தனித்தன்மையுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

NSAID-யால் தூண்டப்பட்ட கடுமையான இரைப்பை குடல் சிக்கல்களை உருவாக்கும் அபாயத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, தேர்ந்தெடுக்கப்படாத NSAID-களுடன் ஒப்பிடும்போது செலிகாக்சிப்பின் மருந்தியல் பொருளாதார நன்மைகளை முதற்கட்ட பகுப்பாய்வு காட்டியது, அவற்றின் தடுப்புக்கான செலவுகளை (மிசோப்ரோஸ்டால் அல்லது ஒமெப்ரஸோலின் பயன்பாடு) கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, NSAID இரைப்பை அழற்சியை உருவாக்கும் ஆபத்து இல்லாத RA நோயாளிகளில், இந்த சிக்கல்களின் நிகழ்வு 0.4% ஆகும். செலிகாக்சிப் இந்த சிக்கலின் நிகழ்வை 50% குறைக்கிறது என்று நாம் கருதினால், ஒரு சிக்கலைத் தடுப்பது ஒவ்வொரு 500 நோயாளிகளில் 1 பேருக்கு மட்டுமே காணப்படும். அதே நேரத்தில், NSAID-யால் தூண்டப்பட்ட சிக்கல்களின் 5% ஆபத்து உள்ள வயதான நோயாளிகளில், செலிகாக்சிப் சிகிச்சையானது 40 நோயாளிகளில் 1 பேருக்கு அவற்றின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கலாம். அமெரிக்காவில் OA சிகிச்சையின் தரத்தில் COX-2 தடுப்பான்களை (மற்றும் முதன்மையாக செலிகாக்சிப்) சேர்ப்பதற்கான அடிப்படையாக இது செயல்பட்டது (ACR, 2000).

OA-க்கான மருந்து சிகிச்சையின் தொகுப்பில் COX-2 தடுப்பானான செலிகோக்சிப்பைச் சேர்ப்பதன் அடிப்படையில் சிகிச்சையின் தரத்தை மேம்படுத்துவதும், நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தில் அதன் தாக்கத்தை ஆய்வு செய்வதும் எங்கள் ஆய்வின் நோக்கமாகும்.

49-65 வயதுடைய OA உள்ள பதினைந்து நோயாளிகள் பரிசோதிக்கப்பட்டனர்; நோயின் சராசரி காலம் 5.0+2.3 ஆண்டுகள். முழங்கால் மூட்டு சேதம் இருப்பது கட்டாய சேர்க்கை அளவுகோலாகும். OA உள்ள 10 நோயாளிகளில் எக்ஸ்ரே நிலை II கண்டறியப்பட்டது, மேலும் 5 நோயாளிகளில் நிலை III கண்டறியப்பட்டது. NSAIDகளுக்கான கழுவும் காலம் ஆய்வு தொடங்குவதற்கு குறைந்தது 7 நாட்களுக்கு முன்பு இருந்தது. OA உள்ள நோயாளிகள் 3 மாதங்களுக்கு 200 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் செலிகாக்சிப்பைப் பெற்றனர்.

ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையின் செயல்திறனைத் தீர்மானிக்க, லெக்ஸ்னே குறியீடு, VAS இன் படி வலி மற்றும் நோயாளி மற்றும் மருத்துவரின் படி சிகிச்சையின் வெற்றி ஆகியவை மதிப்பிடப்பட்டன. ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உள்ள அனைத்து நோயாளிகளும், நீளமான மற்றும் குறுக்குவெட்டுத் தளங்களில் "ஆர்த்தோ" முறையில் 7.5L70 நேரியல் சென்சார் (அதிர்வெண் 7.5 MHz) கொண்ட SONOLINE Omnia (Siemens) சாதனத்தைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையின் போக்கிற்கு முன்னும் பின்னும் முழங்கால் மூட்டுகளின் அல்ட்ராசோனோகிராஃபிக் பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். அல்ட்ராசவுண்டின் போது, மூட்டு காப்ஸ்யூல் மற்றும் அதன் சினோவியல் சவ்வு, அத்துடன் சினோவியல் திரவம், ஹைலைன் குருத்தெலும்பு, எலும்பு எபிஃபைஸ்கள் மற்றும் பெரியார்டிகுலர் திசுக்களின் நிலையின் அடுக்கு-அடுக்கு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது.

வாழ்க்கைத் தரம் SF-36 வினாத்தாளைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டது.

OA நோயாளிகளில், செலிகாக்சிப் சிகிச்சையின் பின்னணியில், VAS இன் படி வலியின் தீவிரம் 54% குறைந்துள்ளது, லெக்வெஸ்னே குறியீடு - 51% குறைந்துள்ளது. நோயாளிகள் செலிகாக்சிப் சிகிச்சையின் செயல்திறனை மிகவும் நல்லது மற்றும் நல்லது என்று மதிப்பிட்டனர் (முறையே 9 மற்றும் 6 பேர்).

SF-36 அளவுகோல்களின் பகுப்பாய்வின்படி, நோயாளிகளின் உணர்ச்சி நிலை, உடல் செயல்பாடுகள் மற்றும் மன ஆரோக்கியத்தில் நோயின் தாக்கம் மிகக் குறைவாகவே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. சிகிச்சைக்கு அதிக எண்ணிக்கையிலான நேர்மறையான பதில்கள் குறிப்பிடப்பட்டன.

சிகிச்சையின் சகிப்புத்தன்மை மருத்துவர் மற்றும் நோயாளிகள் இருவராலும் நல்லது மற்றும் மிகவும் நல்லது என்று மதிப்பிடப்பட்டது. 1 நோயாளிக்கு குமட்டல் காணப்பட்டது, 2 நோயாளிகளில் எபிகாஸ்ட்ரிக் பகுதி மற்றும் வலது ஹைபோகாண்ட்ரியத்தில் வலி காணப்பட்டது, மேலும் 1 நோயாளிக்கு பார்வைக் கூர்மை குறைந்தது (கண் மருத்துவரின் பரிசோதனையின் போது எந்த புறநிலை மாற்றங்களும் கண்டறியப்படவில்லை).

அனைத்து பக்க விளைவுகளும் தாங்களாகவே மறைந்து போயின, மேலும் மருந்தை நிறுத்தவோ அல்லது அளவைக் குறைக்கவோ தேவையில்லை.

கீல்வாதம் உள்ள 85% நோயாளிகளில், முன்மொழியப்பட்ட சிகிச்சை முறை முழுமையான வலி நிவாரணத்தை அனுமதித்தது, மேலும் முன்னர் குறிப்பிடப்பட்ட சினோவிடிஸ் (மருத்துவ பரிசோதனை மற்றும் அல்ட்ராசவுண்ட் படி) எந்த நோயாளிகளிடமும் கண்டறியப்படவில்லை.

சிக்கலான சிகிச்சையின் செல்வாக்கின் கீழ், நோயாளிகள் வாழ்க்கைத் தரத்தின் பெரும்பாலான குறிகாட்டிகளை, குறிப்பாக அன்றாட செயல்பாடு மற்றும் உணர்ச்சி நிலையை கணிசமாக மேம்படுத்தினர்.

காக்ஸிப்ஸ் குழுவின் மற்றொரு பிரதிநிதி ரோஃபெகாக்ஸிப். தொடர்ச்சியான மருத்துவ ஆய்வுகள் கீல்வாதம் (12.5 மி.கி/நாள் மற்றும் 25 மி.கி/நாள் என்ற அளவில்), முடக்கு வாதம் (25 மி.கி/நாள்) மற்றும் குறைந்த முதுகுவலி நோய்க்குறி (25 மி.கி/நாள்) உள்ள நோயாளிகளுக்கு ரோஃபெகாக்ஸிப்பின் செயல்திறனை நிறுவியுள்ளன. இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, சீரற்ற ஒப்பீட்டு ஆய்வின்படி, 200 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் செலிகாக்ஸிப் (முழங்கால் கீல்வாதம் உள்ள 63 நோயாளிகள்) மற்றும் 25 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் ரோஃபெகாக்ஸிப் (முழங்கால் கீல்வாதம் உள்ள 59 நோயாளிகள்) ஆகியவற்றின் படி, 6 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, செலிகாக்ஸிப் மற்றும் ரோஃபெகாக்ஸிப் (p> 0.55) உடன் முக்கிய செயல்திறன் அளவுகோல்களின் நேர்மறை இயக்கவியலில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை, அதே நேரத்தில் குறிகாட்டிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மருந்துப்போலி குழுவை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன (p<0.05). செலேகாக்சிப் மற்றும் ரோஃபெகாக்சிப் குழுக்களில் பாதகமான நிகழ்வுகளின் ஒட்டுமொத்த நிகழ்வு ஒரே மாதிரியாக இருந்தது, ஆனால் முந்தையவற்றில் இரைப்பை குடல் பாதகமான நிகழ்வுகள் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன, இது ஆய்வு செய்யப்பட்ட அளவுகளில் ரோஃபெகாக்சிப்பை விட செலெகாக்சிப் சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது என்பதைக் குறிக்கிறது.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]