கீல்வாதம் சிகிச்சை: அல்லாத ஸ்டீராய்டில் எதிர்ப்பு அழற்சி மருந்துகள் (NSAID கள்)

முதல் பரவலாக அறியப்பட்ட NSAID சாலிசிலிக் அமிலம் ஆகும், முதல் 1874 ஆம் ஆண்டில் தொகுக்கப்பட்டது; சீக்கிரம் அது ருமேடிக் காய்ச்சலில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கண்டறியப்பட்டது. 1875 ஆம் ஆண்டில், சோடியம் சாலிசிலேட் முதல் முறையாக ருமாடிக் காய்ச்சல் சிகிச்சைக்காக பயன்படுத்தப்பட்டது. XIX நூற்றாண்டின் மத்தியில் எண்பதுகளில். சோடியம் சாலிசிலேட்டுகள் பரவலாக (போன்ற மலேரியா, டைபாய்டு காய்ச்சல்), ருமாட்டிக் காய்ச்சல், முடக்கு வாதம் மற்றும் கீல்வாதம் பல்வேறு தோற்றம் காய்ச்சல் சிகிச்சைக்காக ஒரு மருந்தாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஜேர்மனியில் பேயர் கம்பெனியில் பணிபுரிந்த ஒரு இளம் வேதியியலாளர் ஃபெலிக்ஸ் ஹாஃப்மேன், அசிட்டல் குழுவை சாலிசிலிக் அமிலத்திற்கு அதன் உறுப்பு பண்புகளை மேம்படுத்துவதற்காக சேர்க்கிறார். இவ்வாறு, 100 க்கும் மேற்பட்ட ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, நிறுவனம் «பேயர்» முதல் மருந்து சந்தையில் மருந்து ஆஸ்பிரின் மற்றும் இந்த நாள் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலமாக (ஆண்டு ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட 45 thous. டன்கள்) உலகின் சிறந்த விற்பனை மருந்துகள் ஒன்றாக உள்ளது வெளியிட்டார்.

1963 ஆம் ஆண்டில் மருந்து சந்தையில் தோன்றிய இன்டோமெத்தேசின் பல ஆண்டுகளுக்கு புதிய எதிர்ப்பு அழற்சிக்குரிய முகவர்களைத் தேடி கண்டுபிடித்தது. இண்டொமெதாசின் உடனேயே, இப்யூபுரூஃபன், நாப்ரோக்ஸன் போன்ற பல மருந்துகள் உருவாக்கப்பட்டன.

NSAID களின் மருந்து சந்தை இண்டோமீத்தாசின் குழு அறிமுகப்படுத்தியதில் இருந்து அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் கூட்டுச்சேர்க்கையும் 40 ஆண்டுகளுக்கு பிறகு ஒரு நூற்றாண்டிற்கும் மேலாக பிறகு முக்கியமாக நடவடிக்கைகள் மற்றும் வழிமுறைகள் பக்க விளைவுகள் மரியாதை, வட்டி மற்றும் பெரும் சர்ச்சையை ஒரு பொருளாகவே உள்ளது.

செரிமான சளி சவ்வு மீது அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் எதிர்மறை விளைவு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது என்று முதல் வெளியீடு, அரிப்பு மற்றும் நாள்பட்ட வயிற்றுப் புண்கள் கண்டுபிடிக்கப்படுகிறது .. ஓரளவு பின்னர், இந்த மருந்தின் மற்ற பக்க விளைவுகளால் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன ஆஸ்பிரின் எடுத்து நோயாளிகளுக்கு காஸ்ட்ரோஸ்கோபி மணிக்கு 1938 தோன்றினார். வாதத்துடன் நோயாளிகளுக்கு ஆஸ்பிரின் பயன்படுத்தி வெற்றிகரமாக நிதி திரட்டும், குறிப்பாக செரிமான தொடர்பாக, அவரது நடிப்பு வேண்டாம் தாழ்வான ஆனால் மிகவும் பாதுகாப்பான பங்களித்தது. போன்ற phenylbutazone, இண்டோமெத்தாசின் மற்றும் fenamates மருந்துகள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. எனினும், அவர்கள் அனைவரும் அதே அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம், எதிர்ப்பு pyretic, வலி நிவாரணி மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு நடவடிக்கை கொண்டுள்ளவர் அது பொதுவான என்று பக்க விளைவுகளை உண்டாக்கும் என்று. மருந்துகள் பல்வேறு வேதிக் குழுக்களை அதே சிகிச்சை பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் பக்க விளைவுகள் அதே அளவிலான வகைப்படுத்தப்படுகின்றன போது தங்கள் செயல்பாடு ஒன்று மற்றும் ஒரே உயிரிவேதியியல் பாதை தொடர்புடையதாக உள்ளது என்று தெளிவாக தெரிகிறது.

பல தசாப்தங்களுக்கு, மருந்தக நிர்வாகிகள் உயிர் வேதியியல் NSAID களின் இயக்கமுறைமைக்கும் முயன்றது. பிரச்சனையை தீர்க்கும் புரோஸ்டாகிளாண்டின் ஆராய்ச்சியின் விளைவாக எழுந்தது - செல் சவ்வு அராச்சிடோனிக் அமிலம் இருந்து திரட்ட நொதி சைக்ளோஆக்ஸியனேஸ் (COX) நடவடிக்கையை கீழ் எரித்ரோசைடுகள் தவிர அனைத்து திசுக்கள் இருந்து விடுதலை உருவாக்கினார் உயிரியல் ரீதியாகச் செயற்படும் கலவைகள் குழு. ஜே.ஆர் வேன் மற்றும் மருத்துவர் ராயல் கல்லூரியில் இருந்து சக உணர்திறன் கினி பன்றி நுரையீரல் செல்கள் இருந்து ப்ராஸ்டாகிளாண்டின்களின் வெளியீடு அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் தடுக்கப்படும் என்பதை கவனித்தோம். இங்கு COX ஆதாரமாக, ஜே.ஆர் வேன் மற்றும் பலர் (1971) போன்ற அணுக்களை சேதப்படுத்தியதன் கினி பன்றி நுரையீரலின் homogenate இன் மிதக்கிற பயன்படுத்தி சாலிசைக்ளிக் மற்றும் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் மற்றும் இண்டோமீத்தாசின் செயல்பாட்டின் கீழ் புரோஸ்டாகிளாண்டின் உருவாக்கத்தின் ஒரு டோஸ்-சார்ந்த ஒடுக்கமாக கண்டறியப்பட்டது.

பல்வேறு NSAID களைப் பயன்படுத்தி மேற்கொண்டு ஆய்வுகளில், அவை COX ஐத் தடுக்கின்றன என்று கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் COX க்கு எதிரான அழற்சி எதிர்ப்பு அழற்சிகளுடன் தொடர்புடையது. COX இன் அடக்குமுறை மற்றும் இதனால், ப்ரோஸ்டாக்டிலின்ஸ் உருவாவதை ஒடுக்குவது NSAID களின் செயல்பாட்டிற்கான ஒருங்கிணைந்த கருவியாக கருதப்பட்டது.

இவ்வாறு, NSAID களின் வலி நிவாரணி மற்றும் எதிர்ப்பு அழற்சி நடவடிக்கை வகையில் COX நடவடிக்கை தடுப்பு காரணமாக இருக்கிறது - அராச்சிடோனிக் அமிலம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய நொதி. அழற்சி அடுக்கை முதல் படி பாஸ்போலிப்பேஸ் ஒரு நடவடிக்கையால் பாலியன்சேச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்கள் (அராச்சிடோனிக் அமிலம் உட்பட) செல் சவ்வுகளில் கிளிசெராலின் பாஸ்போலிபிட்கள் கொண்டு எஸ்டர் பத்திர மூலம் தொடர்புகொண்டுள்ள வெளியீடு, உள்ளது ₂ செயலில் மையங்கள் மற்றும் COX கொண்ட PHN சிந்தட்டேஸ் சிக்கலான பற்றுப்பொருளாகும் அல்லது சி இலவச அராச்சிடோனிக் அமிலம் பெராக்ஸைடேஸ். இங்கு COX ஒரு NRG அராச்சிடோனிக் அமிலம் மாற்றுகிறது ₂ இதையொட்டி PHN மாற்றப்படுகிறது, ₂ பெராக்ஸைடேஸ் செயல்பாட்டின் கீழ். இவ்வாறு, NSAID கள் சிபிசி உள்ள அராச்சிடோனிக் அமிலம் மாற்றம் தடுக்கும் ₂. மேலும், அராச்சிடோனிக் அமிலம் உயிரியல் ரீதியாகச் செயற்படும் leikotrieny மற்றும் gidroksieikozatetraenoikovye அமிலமாக அதன் மாற்ற இயைபியக்கம் 5- மற்றும் 12 lipooxigenases பற்றுப்பொருளாகும் உள்ளது. முதுகலை அவர்கள் குழல் சுவர்களில் ஊடுறுவும் மற்றும் bradykinin வெளியீடு அதிகரிக்க, அழற்சி சார்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன.

PG குவிதல் வீக்கம் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் தீவிரத்துடன் தொடர்புடையது. எந்த வெளிப்புற வலியும் சிறப்பு நரம்பணுக்களின் உணர்திறன் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது - nociceptors, வலியைக் குறிக்கும் ஒரு சமிக்ஞையை உருவாக்குகிறது. வலி உணர்திறன் ஒரு சக்திவாய்ந்த மின்தூண்டி PG உள்ளது. தங்களைப் பொறுத்தவரை, அவர்கள் வலியைக் கண்காணிப்பவர்கள் அல்ல, வெவ்வேறு தூண்டுதல்களுக்கு எந்த உறிஞ்சுபவர்களிடமிருந்தும் உணர்திறனை அதிகரிக்க முடிகிறது. GHG கள் இயல்பான ("அமைதியான") நிக்கிஸ்க்டர்களை ஒரு மாநிலத்திற்கு மாற்றியமைக்கின்றன, அதில் எந்தவொரு காரணி மூலமாகவும் எளிதாக உற்சாகப்படுத்தப்படுகின்றன.

சிறப்பு ஆர்வம் என்பது இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள், COX-COX-1 மற்றும் COX-2 ஆகியவற்றின் கண்டுபிடிப்பு ஆகும், இது பி.ஜி. இங்கு COX இரு வடிவங்கள் இருப்பு சாத்தியம் வெளியிடுவதற்குத் பிறகு பேச முதலில் Masferrer ஜேஎல் மற்றும் பலர் (1990) மனித மோனோசைட்கள் மூலம் பாக்டீரியா பாலிசாக்ரைடுடன் தொகுப்பு பசுமையில்ல வாயுக்கள் வெளியீட்டின் விளைவு ஆய்வுகளின் முடிவுகளை விட்ரோவில். பாலிசாக்கரைடின் நடவடிக்கையின் கீழ் பி.ஜி யின் தொகுப்பு அதிகரிக்கப்படுவதை டிக்ஸாமெத்தசோன் தடுத்திருப்பதாக ஆசிரியர்கள் தெரிவித்தனர், ஆனால் அதன் அடிப்படை நிலைக்கு பாதிக்கப்படவில்லை. கூடுதலாக, PG இன் dexamethasone depressant உற்பத்தி ஒரு புதிய COX தொகுப்பு சேர்ந்து. COX இன் ஐசோஃபார்ம்கள், மூலக்கூறு உயிரியலாளர்களால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன, அவை கோழி கருப்பொருள்களின் உயிரியளவிலான மாற்றங்களை ஆய்வு செய்தன. அவை உடற்கூறியல் வடிவத்தில் இருந்து மாறுபட்ட வடிவத்தில் இருந்து மாறுபடும் மற்றும் பிற மரபணுக்களால் குறியிடப்படும் என்று அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

COX-1 மற்றும் COX-2 இன் செயல்பாட்டு செயல்பாடு

செயல்பாடு	சிறப்புகளை 1	சிறப்புகளை 2
ஹோமியோஸ்டிக் / உடலியல்	Cytoprotection பிளேட்லெட்டுகளை செயல்படுத்துதல் சிறுநீரக செயல்பாடு மேக்ரோபோகங்களின் வேறுபாடு	இனப்பெருக்கம் சிறுநீரக செயல்பாடு எலும்பு திசு மறுமதிப்பீடு கணையத்தின் செயல்பாடு வாஸ்குலர் தொனி திசுக்களின் சரிசெய்தல்
நோயியல்	வீக்கம்	வீக்கம் வலி காய்ச்சல் பெருக்கம் மீறல்

COX-1 ஆனது பல்வேறு உறுப்புகளின் செல்களை தொடர்ந்து தொடர்ந்து கொண்டிருக்கும் ஒரு நிரந்தரமான நொதியமாகும், இது PG இன் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது செல்கள் சாதாரண செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை உறுதிப்படுத்துகிறது. COX-1 இன் செயல்பாட்டின் அளவு ஒப்பீட்டளவில் மாறா நிலையில் உள்ளது, அதே நேரத்தில் COX-2 வெளிப்பாடு வீக்கத்துடன் 80 முறை அதிகரிக்கிறது. இருப்பினும், COX-1 மேலும் வீக்கத்தில் ஒரு பாத்திரத்தை ஆற்றுவதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, மற்றும் மனித உடலில் உடலியல் மற்றும் நோயியல் செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் COX-2 மிகவும் சிக்கலான பாத்திரத்தை வகிக்கிறது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், COX-2 இன் பங்கு வளர்ச்சிக்கு மட்டுமல்ல, உயிரணுக்களின் முதன்மையாக வீரியம் மிக்க மாறுபாடுகளான மற்ற நோய்க்குறியியல் செயல்முறைகளும் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன.

COX இன் ஐசோஃபார்ம்கள் அதே மூலக்கூறு எடையை (71 kD) கொண்டிருக்கின்றன என்ற உண்மையைக் காட்டிலும், 60% மட்டுமே அமினோ அமிலங்கள் ஒரே மாதிரியானவை. அவர்கள் செல் வேறு பரவல் வேண்டும்: இங்கு COX-1 COX-2 ஐத் கருச்சுற்று மற்றும் அகச்சோற்றுவலையில் அமைந்துள்ள அதேசமயம், சைடோபிளாஸ்ம் அல்லது அகச்சோற்றுவலையில் முக்கியமாக உள்ளது.

COX-2 PG இன் தொகுப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது வீக்கம், மிதிஜினிஸ், செல் பெருக்கம், மற்றும் அழிவை ஏற்படுத்துகிறது. COX-2 ஆற்றல்மிக்க inducer ஐஎல்-1, TNF என்பது, எபிடெர்மால் மற்றும் Trom-botsitarny வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் பல ஆகியவை, அதாவது. வீக்கம் ஈடுபடுத்தப்படுகின்ற உயிரியல் ரீதியாகச் செயற்படும் காரணிகள் ஈ தான்.

சமீபத்தில், ஹைபாலஜெசியாவின் வளர்ச்சியில் COX-2 இன் முக்கிய பங்கு பற்றிய தகவல்கள் தோன்றின. பொதுமக்கள் தரவுகளின்படி, COG-2 mRNA என்பது புற ஊசிகளின் வளர்ச்சியின் பின் முதுகெலும்புகளில் தூண்டப்படலாம். மயக்க மருந்து திரவத்தில் பரவலான வீக்கத்துடன், கீல்-2 மன அழுத்தத்திற்கு PG மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கும், ரேமாடாலஜி ரேம்ஸ் இன் படி. முள்ளந்தண்டு ஸியா mozge.Takim இயற்கை (கொள்ளலாக) என்சைம் வெளிப்பாடு ஆன, COX-2 வலி உந்துவிசை கடத்தப்படும் அனைத்து பகுதிகளிலும் ஒரு உள்ளூர் முள்ளந்தண்டு மையமாகவும் திகழ்கிறது தூண்டுகிறது - சமீபத்திய ஆய்வுகள் COX-2 ஐத் என்று நிரூபித்துள்ளன.

இவ்வாறு, சமீபத்திய ஆய்வுகள் முடிவு COX-1 மற்றும் COX-2 இடையே தெளிவான மற்றும் தூண்டுதலாக, அதே போல் உடலியல் மற்றும் நோயியல் என்சைம்கள் இடையே தெளிவான வேறுபாட்டை "அழிக்க". வெளிப்படையாக, சில திசுக்களில் ஐசோஃபார்ம்கள் இரண்டுமே வீக்கம் ஏற்படலாம், மற்றவர்களுள் இது செல்கள் சாதாரண செயல்பாட்டை பராமரிக்க முடியும்.

சமீபத்திய தரவுகளின்படி, COX-3 - மற்றொரு ஐசோஃபார்ம் இருக்கலாம். எரிச்சலூட்டும் ஊசி பிறகு 48 மணி நேரத்திற்குள் சோதனை மீளமுடியாத நுரையீரல் அழற்சி மோசமடைந்ததால் கொண்டு ஆய்வக எலிகள் காக்ஸ் தணிப்பிகளை விளைவுகள் துப்புதுலக்குகையில், கண்டுபிடிப்பாளர்கள் தேர்ந்தெடுத்தலில்லாத COX-2 தடுப்பான்கள் மற்றும் தேர்ந்தெடுத்தலில்லாத COX தடுப்பான்கள் (எ.கா., இண்டோமீத்தாசின்) அழற்சி நீக்கி நடவடிக்கைகள் வெளிப்பாடு இணைந்தே என்று ஆரம்ப அழற்சி பதில் வெளிப்படுத்துவதாகக் கண்டுபிடித்துள்ளனர் COX-2 புரதம். எனினும், COX-2 பின்னர் 6 மணி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்கள் nonselective விளைவு ஆகியவற்றை வழங்கினார் அறுவை சிகிச்சை செய்ய நிறுத்தப்பட்டது. இந்த நேரத்தில், COX-2 புரத வெளிப்பாடு காணப்படவில்லை. மிக ஆச்சரியமான 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும் அழற்சி செயல்பாட்டில் முற்றிலும் சரிசெய்யப்படும் போது ஆன, COX -2 வெளிப்பாடு மீண்டும் தோன்றினார் என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. இந்த வகையில் COX-2 புரதம் அழற்சி சார்பு PGE- தொகுப்புக்கான தூண்ட வில்லை ₂ எந்த பரிசோதனையின் மூலம் முன்னாள் உயிரியல் வெளி அராச்சிடோனிக் அமிலமாக, அல்லது உயிரியல். மாறாக, நேரத்தில் கண்காணிக்கப்படும் பொருட்கள் உயிருள்ளவையில் எதிர்ப்பு முதுகலை (CHR ₂ மற்றும் CHR ₂ ) மற்றும் cyclopentenone குடும்ப பிரதிநிதி (ShsohuD ¹²¹⁴ பிபி ₂ ).

24 மணி மற்றும் தூண்டலை நிர்வாகம் பிறகு 48 மணி இடையே இடைவெளியில் COX-2 புதிய இங்கு COX isoform தேர்ந்தெடுத்தலில்லாத மற்றும் அல்லாத தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்கள் தடுப்பு உடல் எரிச்சல் விளைவாக (சுத்திகரிக்கப்படாத விலங்குகள் உள்ளது போல்) தீர்த்துக்கொள்வார்கள் மற்றும் நீடித்திருப்பதற்கான. டிஏ வில்லோபை மற்றும் பலர் (2000) படி விவரித்தார் நிகழ்வு மூன்றாவது isoform இங்கு COX உள்ளது - இங்கு COX-3, இது, அழற்சி prostanoids முதல் இரண்டு காரணங்கள் உருவாக்கம் போலல்லாமல்.

இது NSAID கள் COX இன் ஐசோஃபார்ம்களின் செயல்பாட்டை தடுக்கும் என்பதைக் காட்டியுள்ளன, ஆனால் அவை அழற்சி எதிர்ப்பு அழற்சியை COX-2 மனச்சோர்வுடன் தொடர்புபடுத்தியுள்ளன.

COX-1 மற்றும் COX-2 முப்பரிமாண வடிவமைப்பை ஆராய்ந்த பின்னர் அது அஸிட் முக்கியமாக அமைப்பு மண்டலம் மூலக்கூறு பிணைப்பாக்கங்களில் ஒருவருக்கொருவர் வேறுபடும் மாறியது - அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை உருவாக்குகிறது. இங்கு COX-1 விட இங்கு COX-2 பெரிய மற்றும் ஒரு மருந்தியல் முகவர் "வால்" வழங்குவதன் மூலம் என்பதால், ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று ஒரு இரண்டாம் உள் பாக்கெட் உள்ளது செயலில் பகுதியில், பாக்கெட் முழுமை எந்த அளவுகளில் முக்கிய மிகப் பெரியவை ஆகும் மருந்து பெற முடியும் COX-1, ஆனால் வடிவம் COX-2 கோருடன் ஒத்துள்ளது.

அறியப்பட்ட NSAID களின் மிக போன்ற இரைப்பை நோய், சிறுநீரகச் செயல்பாடு, பிளேட்லெட் திரட்டல், மூளை வீக்கம் gepatotoksichnostidr சிக்கல்கள் நிகழ்வு விளக்குகிறது முதன்மையாக இங்கு COX-1 செயல்பாடு, தடுக்கச் செய்கின்றன.

என்ஜி தயாரித்த எங்கு பேர் NSAID தூண்டப்பட்ட பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம், எல்லாவற்றுக்கும் மேலாக - செரிமான அமைப்பு, சிறுநீரகம், கல்லீரல் மற்றும் இரத்த அமைப்பில். உடல் நீர் மொத்த அளவு குறைப்பு தாழ்ந்து விடுதல் ஆல்புமின் நிலைகள்; வயதானவர்களில், சில மாற்றங்களை (அவரது எடை மியூகோசல் செல்களில் வயிற்றுச் சுவர் மற்றும் குடல், இரத்த ஓட்டம் தொடர்பான வயிறு இயங்கும் ஹைட்ரோக்ளோரிக் அமிலம் உற்பத்தி குறைவு, குறைக்கப்பட்டது சிறுநீரக பிளாஸ்மா ஓட்டம், குளோமரூலர் வடிகட்டுதல், குழாய் செயல்பாடு இரத்த பிளாஸ்மா, கார்டியாக் வெளியீடு குறைவு) NSAID களின் பக்க விளைவுகளை இடர்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. மருந்துகள் உடன் நிகழ் நிர்வாகம் பல குழுக்கள் (குறிப்பாக க்ளூகோகார்டிகாய்ட்கள்), உடனியங்குகிற நோய்கள் (முன்னிலையில் இருதய அமைப்பிலுள்ள நோய்களையும், சிறுநீரக, கல்லீரல், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா) மேலும் NSAID களின் நச்சுத்தன்மை ஆபத்து அதிகரிக்கும்.

ஆய்வுகள் NSAID கள் மேற்கொண்டவர்களில் 30% உள்ள செரிமான அறிகுறிகள் நிகழ்வு குறிப்பிடுகின்றன. காரணமாக வயிற்றுப் புண்கள் வளர்ச்சிக்கு NSAID கள், மருத்துவமனையில் நிகழ்வு எடுத்து வயதான நோயாளிகளுக்கு NSAID கள் எடுத்து கொள்ள கூடாது அதே வயது தனிநபர்கள் காட்டிலும் 4 மடங்கு அதிகமாகும். கீல்வாதம், ரெய்மடிஸ்ம் படி, மற்றும் வயது மருத்துவ தகவல்கள் ஒய் அமைப்பு (அராமிஸ்), உடன் 733 1000 நோயாளிகள் கீல்வாதம் 1 ஆண்டுக்குள் எடுத்து NSAID கள், செரிமான இருந்து கடுமையான சிக்கல்கள் குறிப்பிடப்படுகிறது. முடக்கு வாதம் மற்றும் கீல்வாதம் தீவிரமான நோயாளிகளிடையே, U.S. பதிவு 16.5 ஆயிரம். இதர NSAID ஏற்படும் இறப்பு, ஒப்பிடக்கூடிய எய்ட்ஸ் இறப்பு மற்றும் ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமா ஏற்படும் உயிரிழப்பு, கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய், பல்கிய, அல்லது மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா விடவும் கணிசமானளவு அதிகமானதாகும். 16 கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் மெட்டா-பகுப்பாய்வு தாக்கல், தெரு விட அதிக இசட் மடங்கு இல் NSAID கள் எடுக்காமல் இருப்பதன் கடுமையான எதிர் விளைவுகளை NSAID கள் எடுத்து நோயாளிகளுக்கு செரிமான பகுதியாக (மருத்துவமனையில் அல்லது மரணம் வழிவகுக்கும் என்று அந்த), நிகழ்வு உள்ள அபாயங்களை இருந்தது கண்டறியப்பட்டது. இந்த மெட்டா-பகுப்பாய்வு முடிவுகள் படி, தீவிர தீங்கு விளைவிக்கும் நிகழ்வுகளின் அபாயத்தை காரணிகள் 60 வருடங்களுக்கும் மேலாக வயது பழைய செரிமான அமைப்பு வரலாற்றில் (இரைப்பை, வயிற்று அல்சர்), கோர்டிகோஸ்டெராய்டுகளுடன் சிகிச்சை நோய் இருந்தன; செரிமான அமைப்புக்கு எதிர்மறையான எதிர்விளைவுகளின் அதிக ஆபத்து முதல் மூன்று மாதங்களில் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது.

NSAID களின் பாதகமான விளைவுகள்

செரிமான செயல்பாட்டு கோளாறு ஏற்படும் தீய விளைவுகள் உணவுக்குழாய் அழற்சி, உணவுக்குழாய் கண்டித்தல், இரைப்பை, இரைப்பை மியூகோசல் அரிப்பு, புண் ஏற்படுதல், துளை, இரைப்பை இரத்தப்போக்கு மற்றும் இறப்பு ஆகியவை. இரைப்பை சவ்வில் மற்றும் சிறுகுடல் மேற்பகுதி புண்கள் மீது NSAID களின் நன்கு அறியப்பட்ட விளைவுகள் தவிர, மெல்லிய மற்றும் தடித்த குடல் ஆகிய இரண்டுடனும் சளி சவ்வு பக்க விளைவுகளை அபிவிருத்தி அடைந்து வந்த ஆதாரமும் இல்லை அதிகரித்து வருகிறது. விவரித்தார் பேர் NSAID தூண்டப்பட்ட குடல் நோய், சிறிய மற்றும் பெரிய குடல், புண்கள், ஒட்டைகள், சளியின் குடல் உறிஞ்சி வலுவிழப்பு குறுக்கம் உருவாக்கம் சேர்ந்து. SE Gabriel et al (1991) NSAID கள் எடுத்து நோயாளிகளுக்கு குறைவான குடல் சுவர் ஊடுருவலை விவரித்தார்.

எண்டோஸ்கோபி ஆய்வுகளின் படி, NSAID கள் செரிமான மண்டலத்தின் எந்த பகுதியில் submucosal அடுக்கில் அரிப்பு மற்றும் ரத்தக்கசிவு ஏற்படும், ஆனால் வயிறு மற்றும் ஆன்ட்ரமிலிருந்து prepiloricheskom துறை பெரும்பாலும் பாதிப்பு ஏற்படுத்தாது. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், NSAID களுடன் சிகிச்சையின் மண் மற்றும் வளிமண்டல சிக்கல்கள் அறிகுறிகள் அல்ல.

ஆய்வுகள் பல சமீபத்தில் இங்கு COX-1 மட்டுமே தடுப்பு பேர் NSAID தூண்டப்பட்ட புண்கள் இயங்குமுறை விளக்குகிறது முடியாது என்று கண்டறியப்பட்டது. பதிலுக்கு கலத்தில் ஏற்படும் சக்தி செயல்முறைகள் மீறும் பல மணியிழையங்களுடன் சேதம் மற்றும் பலவீனமான விஷத்தன்மை பாஸ்போரைலேஷன் கொண்டு இரைப்பை சவ்வில் செல்களில் NSAID களின் முக்கிய நேரடி சேதத்தை விளைவுகள். விஷத்தன்மை பாஸ்போரைலேஷனின் இங்கு COX-1 ஒடுக்கப்பட வேண்டும், மீறல் - அது புண்கள் உருவாவதற்கு இரண்டு காரணிகள் தேவை என்று சாத்தியமாகும். எனவே, ஒருவேளை, flurbiprofen, மற்றும் nabumetone - விஷத்தன்மை பாஸ்போரைலேஷன் மீறாத மருந்துகள், அது பொறுத்துக் மற்ற தேர்ந்தெடுத்தலில்லாத NSAID கள் விட நல்லது.

NSAID கள் தொடர்ந்து பயன்படுத்தப்படுவதால், பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சி சிகிச்சையின் வீரியத்தையும், நேரத்தையும் சார்ந்துள்ளது. 3 மாதங்களுக்கு NSAID களின் சேர்க்கை வருடத்தின் 2-2% நோயாளிகளுக்கு செரிமான பகுதியின் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது - 2-5%.

தற்போது, ஹெலிகோபாக்டர் பைலரி இன் சாத்தியமான பங்கு செரிமான அமைப்பில் இருந்து NSAID- தூண்டப்பட்ட பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சியில் விவாதிக்கப்படுகிறது . அது பாதிக்கப்பட்ட வயிற்று முன்சிறுகுடற்புண் நோயாளிகளுக்கு 95% என்று அறியப்படுகிறது ஹெளிகோபக்டேர் பைலோரி பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், இதர NSAID தூண்டப்பட்ட பக்க விளைவுகள் இரைப்பை சவ்வில், தொற்று 60-80% நிலையான உருவாகலாம் போது. கூடுதலாக, செரிமான குழாயின் குளோபல் பாக்டரி குழுவின் சாகுபடியின் சேதமடைதல் பி.ஜி. இருப்பினும், ஆதாரங்கள் NSAID கள் புண்கள் மீண்டும் ஒரு பங்கு என்று, அதனால் வயிற்றுப் புண் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு பேர் NSAID சிகிச்சையுடன் பக்க விளைவுகளை ஆபத்தில் உள்ளனர் உள்ளது. ஹெலிகோபாக்டர் / ரை / ஓய்ஐ அழிக்கப்படுவது, NSAID க்கள் பெறும் நோயாளிகளுக்கு செரிமான அமைப்பில் இருந்து பக்க விளைவுகளின் ஆபத்துகளை குறைக்கிறதா என்பதை தற்போது அறியப்படவில்லை .

NSAID கள் தீவிரமான சிறுநீரகச் செயலிழப்பு / prerenal azotemia, சிறுநீரகச் நரம்புகள் சுருங்குதல், ஒவ்வாமை திரைக்கு நெஃப்ரிடிஸ், nephrotic நோய்க்குறி, hyperkalemic / giporeninemichesky gipoaldosteronizm, சோடியம் மற்றும் நீர் தங்கியிருத்தல் மற்றும் டையூரிடிக் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் திறன், ஹைபோநட்ரீமியா உட்பட சிறுநீரகங்களில் பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம். எனினும் தொற்று நோய் சார்ந்த ஆய்வுகள் தரவு NSAID களின் நடவடிக்கை சிறுநீரக குறைபாட்டிற்கான குறைந்த அபாயம் தெரிவிக்கின்றன.

NSAID கள் எடுத்து நோயாளிகளுக்கு சிறுநீரகத்திலிருந்து பக்க விளைவுகளை உருவாக்குவதற்கான ஆபத்து காரணிகள்.

• சிறுநீரக நோய்க்குறி
• நீரிழிவு நோய்
• தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்
• இதய செயலிழப்பு
• கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சி
• சுற்றும் இரத்தத்தின் அளவு குறைப்பு (நீரிழிவு, வியர்வை)

NSAID களின் நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி இரண்டு வழிமுறைகளால் உணரப்படுகிறது - PG இன் ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் NSAID க்களுக்கு தனித்தன்மையின்மை ஒடுக்குதல். சாதாரண பரவலான நிலையில், சிறுநீரகங்கள் GHG ஐ உருவாக்கவில்லை, எனவே NSAID களைப் பயன்படுத்தும் போது எந்த பக்க விளைவுகளும் இல்லை. சிறுநீரக செயலிழப்பு குறைப்பு (CRF மற்றும் CHF, நீரிழிவு, கல்லீரல் நோய், வயதான காலத்தில்) ஆகியவை PGE ₂ மற்றும் பிபி _{2 ஆகியவற்றுடன் இணைக்கப்படுகின்றன}. இந்த PG க்கள் சாதாரண குளோமலர் இரத்த ஓட்டத்தை பராமரிக்க உள்ளூர் வாசுதேடிலை தூண்டுகிறது, மேலும் டைரிசெசிஸ், நாட்ரிரீஸ் மற்றும் ரெனின் வெளியீட்டை தூண்டுகிறது. ஒரு நோயாளி ஒரு பேர் NSAID எடுத்தால், அது சோடியம் தக்கவைப்பது குளோரைடு மற்றும் நீருடன் ஏற்படுவதாகவும் சிறுநீரக இரத்த ஓட்டம் மற்றும் ஆன்டிடையூரிடிக் ஹார்மோன் குளோமரூலர் வடிகட்டுதல் அதிகரித்துள்ளது சுரப்பு குறைத்துள்ளது, ரெனின் வெளியிடப்படுவதை தடைசெய்கின்றன. கிபோர்நினெனிமிக் ஹைபோல்டஸ்டெரோனிசமோனின் நிலை, கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்படலாம். இங்கு COX NSAID களின் தடுப்பு குறிப்பாக உடனிருக்கின்ற நோய்கள், குறிப்பாக நீரிழிவு, அத்துடன் டையூரிடிக் மற்றும் பரழுத்தந்தணிப்பி சிகிச்சை சமநிலை விளைவுகள் கூடிய நோயாளிகளுக்கு அதிகேலியரத்தம் ஏற்படுத்தலாம்.

ஒவ்வாமை திரைக்கு நெஃப்ரிடிஸ் NSAID கள் செய்ய தனி மன நிலையின் வெளிப்பாடாகவே காய்ச்சல், சொறி சேர்ந்து மற்றும் ஈஸினோபிலியா nachalaterapii NSAID கள் பிறகு 1-2 வாரங்களில் பின்னர் ஏற்படும் தங்கள் ரத்து மணிக்கு தலைகீழ் வளர்ச்சி உள்ளாகிறது உள்ளது. NSAID கள் செய்ய தனி மன மற்ற வெளிப்பாடுகள் கொழுப்பு போன்ற நெஃப்ரோசிஸ் மற்றும் papillary நசிவு அடங்கும்.

ஹெச்டாடோடாக்சிசிஸ் என்பது NSAID சகிப்புத்தன்மையின் அரிதான வெளிப்பாடாக இருப்பினும், இந்த பக்க விளைவின் நிகழ்வானது இந்த குழுவின் பல்வேறு மருந்துகளின் பயன்பாடுகளால் மாறுபடுகிறது. இவ்வாறு, கல்லீரல் சேதம் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் பெறும்போதும் மருந்து மற்றும் நோய் அளவை பொறுத்தது - முறையான செம்முருடு மற்றும் இளம் முடக்கு வாதம் ஈரலுக்கு பிற நோய்களில் விட அடிக்கடி உருவாகிறது. Hepatopathy, ஆஸ்பிரின், அடிக்கடி அறிகுறியில்லா எடுத்து ஏற்படும் அரிதாக நாள்பட்ட கல்லீரல் செயலிழப்பு மற்றும் மிகவும் அரிதாக வளர்ச்சி வழிவகுக்கிறது - மரணம்.

[1], [2], [3], [4]

NSAID- தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் சேதத்தின் வகைகள்

Hepatotsellyulyarnыy	பித்தத்தேக்க	கலப்பு
அசிட்டிலலிசிசிலிக் அமிலம் டைக்லோஃபெனாக் இப்யூபுரூஃபனின்	Benoxaprofen Naʙumeton	Sulindak Piroksikam நாப்ரோக்சென்

கூடுதலாக, nimesulide உடன் கல்லீரல் சேதம் பற்றிய தகவல்கள் இருந்தன.

இந்த வர்க்கத்தின் மருந்துகள் எடுத்து பெரும்பாலான நோயாளிகள், கடுமையான இதய நிகழ்வுகள் தொடர்ந்து தடுப்பு தேவை வயதானவர்கள் ஒரு குழு பார்க்கவும். ஆய்வு அடிப்படையில் 181.441 வரலாறுகள் வாஷிங்டனில் ரே மற்றும் பலர் (2002) முடிவடைந்த என்று இருந்தபோதும் தடுப்பதை இங்கு COX-1 மற்றும் COX-2, nonselective NSAID கள் cardioprotective நடவடிக்கை (ஆஸ்பிரின் குறைந்த டோஸ் இதை ஒப்பிட்டுப் பார்க்கலாம்) செலுத்த வேண்டாம், என்று இணைந்து அவை அசிட்டிலால்லிசிலிக் அமிலத்துடன் சேர்ந்து பரிந்துரைக்கப்படலாம். எனவே, இபுப்ரூஃபன் தொகுதிகள் துராம்பக்ஸேன் மற்றும் பிளேட்லெட் திரட்டல், மேலும் ஒரு மெதுவான-நடிப்பு டிக்ளோஃபெனாக்கின் வெளியீட்டில் குறைந்த டோஸ் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் இன் தடுக்கும் விளைவை பணிகள் நிறுத்திவைக்கப்பட்டு எனவே இதேபோன்ற விளைவுகளை அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் நல்ல இணைந்து. அதே நேரத்தில், அது coxibs மற்றும் அசிடமினோஃபென் பிரிப்பது செயல்பாடு எதிரான குறைந்த அளவுகளில் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் போட்டியிட வேண்டாம் என்று கண்டறியப்பட்டது. எனினும், அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் ஆய்வு வகுப்பில் ஆர்ப்பாட்டத்தில் ஈடுபட்டனர், இதர NSAID தாங்கக்கூடியதிலிருந்து சிதைக்கும் முடியும். இவ்வாறு, குறைந்த அளவுகளில் NSAID கள் நோயாளி பெறும் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் தேர்ந்தெடுக்கும் போது, அது தேவையான இடையீடுகளால் இயல்பு கருதப்படுவது ஆகும்.

NSAID கள் கல்லீரலின் பாகத்தில் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன

மிகவும் அரிதாக	இப்யூபுரூஃபனின்
	இண்டோமீத்தாசின்
	நாப்ரோக்சென்
	Oxaprozin
	Piroksikam
அரிதாக	டைக்லோஃபெனாக்
	Fenilbutazon
	Sulindak

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், அது NSAID கள் மற்றும் எதிர் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் தொடர்பு, அத்துடன் தமனி உயர் இரத்த அழுத்த நோயாளிகளுக்கு உள்ள NSAID களின் பயன்பாட்டில் அவசர மாறிவிட்டது. அது இங்கு COX-1 ஒடுக்கம் சிறுநீரக இரத்த ஓட்டம் உட்பட பல உளவியல் ரீதியான செயல்பாடுகளை பராமரிக்க வேண்டும் தொடர்பாக, NSAID கள் குறிப்பாக ACE செயல்குறைப்பிகள் மற்றும் பீட்டா-அட்ரெனர்ஜிக் பிளாக்கர்களை, பல பரழுத்தந்தணிப்பி முகவர்கள் விளைவு நடுநிலையான முடியும் என்று அறியப்படுகிறது. மேலும், இதய அமைப்பில் COX-2 குறிப்பிட்ட தணிப்பிகளை விளைவு மிகக் குறைவாகவே புரிந்துகொள்ளப்படுகிறது. ஒரு சீரற்ற ஒப்பீட்டு ஆய்வில், கீழ்வாதம் 800 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சேலேகோக்சிப் (200 மிகி / நாள்) மற்றும் ரோபிகோக்சிப் (25 மிகி / நாள்) பயன்பாடு அடிப்படை உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கான பெறும் ஆண்டிஹைபர்டென்சிவ் சிகிச்சைக்கென்று, ஏ வெல்டன் மற்றும் பலர் (2001) சிஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தம் என்று கண்டறியப்பட்டது முறையே, 2.3 மற்றும் 1.5% ஆக - அது ரோபிகோக்சிப் மற்றும் 11% எடுத்துக் கொண்டனர் செலகோக்சிப் மற்றும் இதய விரிவியக்க இரத்த அழுத்த சிகிச்சையளிப்பது நோயாளிகள் 17% அதிகரித்துள்ளது. ரோப்கோக்ஸிப் நோயாளிகளுக்கு 6 வாரகால சிகிச்சையின் பின்னர், சிஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தம் சராசரியாக 2.5 மிமீ Hg அதிகரித்துள்ளது. கலை. ஆரம்பத்தில் ஒப்பிடும்போது, மற்றும் celecoxib எடுத்து நோயாளிகள் குழு, கூட குறைந்துள்ளது 0.5 மிமீ Hg. கலை. ஆசிரியர்கள் coxibs மற்றும் எதிர் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் இணக்கத்தைப் பற்றி முடிவுக்கு வந்தது, ஆனால் சேலேகோக்சிப் தாங்கக்கூடியதிலிருந்து நன்றாக இருந்தது - வளர்ச்சி குன்றிய நீர்க்கட்டு நோய் மற்றும் இரத்த அழுத்தம் உறுதியைக் குலைக்கும். மருந்துகள் தயார் இரத்த அழுத்த குறைப்பு சிறுநீரிறக்கிகள் எண், ஏசிஇ தடுப்பான்கள், கால்சியம் எதிரிகளால், மோனோதெராபியாக பீட்டா-adrenoceptor பிளாக்கர்ஸ்களின் இரண்டு குழுக்களிலும் நோயாளிகள் கிட்டத்தட்ட பாதி, ஒவ்வொரு குழுவிலும் மீதமுள்ள நோயாளிகள் (48.5 மற்றும் 44.9%, முறையே - சேலேகோக்சிப் மற்றும் ரோபிகோக்சிப்) மற்றும் சேர்க்கை சிகிச்சையை குறைந்த அளவுகளில் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் - ஒவ்வொரு குழுவிலும் மூன்றில் (37.9 மற்றும் 37.1%) விட. இவ்வாறு, இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் இரத்த உறைவு ஆபத்து முன்னிலையில், குறிப்பிட்ட COX-2 மட்டுப்படுத்திகள் ரோபிகோக்சிப் மற்றும் அதன் பல்வேறு எதிர் மருந்துகள், அல்லது சேர்க்கைகளை சேலேகோக்சிப் பொருத்தப்பாட்டை, அத்துடன் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் கலவையை குறிப்பிடுகின்றன.

மத்தியஸ்தம் PG க்கு கூடுதலாக, NSAID க்கும் PG மற்றும் COX உடன் தொடர்புடைய பிற விளைவுகளும் உள்ளன. அவர்கள் மத்தியில் - செல்கள் மற்றும் செல் சவ்வுகள் பல்வேறு செயல்முறைகள் ஒரு நேரடி தாக்கம். இதனால், NSAID கள் நியூட்ரோகிபிளான கிரானூலோசைட்ஸின் செயல்பாடும், செமோடாக்சிகளும் தடுக்கின்றன, அவற்றில் இலவச ஆக்சிஜன் தீவிரவாதிகள் உற்பத்தி குறைக்கப்படுகின்றன. லிப்போபிலிக் பொருட்கள் போன்ற, NSAID கள் உயிரணு சவ்வுகளின் லிப்பிட் பைலேயரில் உட்பொதிக்கப்பட்டிருக்கின்றன, இதனால் புரதங்களுக்கிடையேயான தொடர்புகளை தடுக்கிறது, சமிக்ஞை செலுத்துதலை தடுக்கிறது. நுரையீரலில் உள்ள சில NSAID கள் பாகோடைட்ஸை வீக்க மண்டலத்திற்குள் ஊடுருவி தடுக்கின்றன.

முதுகலை தொகுப்பு தடுப்பு சேர்த்து, NSAID களின் வலி நிவாரணி நடவடிக்கை வழிமுறைகளினால் இன் ஆதாரமும் இல்லை. அவர்கள் பின்வருமாறு: மத்திய opioidnopodobnoe antinociceptive நடவடிக்கை: என்எம்டிஏ-petseptorov (அதிகரித்த சேர்க்கையின் kinureninovoy அமிலம்) தடுப்பு, இணக்கம் மற்றும் துணையலகை ஜி-புரோட்டீன்கள் இகல் வலி சமிக்ஞைகளை (neurokinins, குளுடாமிக்), 5-ஹைட்ராக்ஸிட்ரைப்டமைன் உயர்ந்த அளவுகளைக் தடுப்பு மாற்றுகிறது. அழற்சி எதிர்ப்பு (இங்கு COX-சார்ந்தவை) மற்றும் வலி நிவாரணி (antinociceptive) NSAID களின் விளைவுகள் இடையே விலகல் தரவு மறைமுக ஆதாரங்கள் பிஜி சாராத பொறிமுறையை இருப்பதை.

NSAID களின் வகைப்படுத்தல்

அநேக NSAID கள் புரோட்டோகிளைசின்களின் சிண்ட்ரொசைட்ஸில் செயற்கை முறையில் ஊடுருவி வருகின்றன. இருக்கும் JT Dinger மற்றும் எம் பார்க்கர் (1997) அவற்றின் விளைவுகள் அடிப்படையில் NSAID கள் வகைப்பாடு பரிந்துரைத்தார் விட்ரோவில் கீல்வாதம் குருத்தோலும்பு அணி கூறுகளின் தொகுப்பு:

தடுப்பு:

• இண்டோமெதேசின்
• நாப்ரோக்சென்,
• இபுப்ரூஃபன்
• நிமுசுலைடுக்கு,

நடுநிலை:

• piroksikam
• naʙumeton,

ஊக்குவிப்பை:

• tenidap,
• aceclofenac.

இருப்பினும், மனித உடலுக்கான அத்தகைய ஆய்வுகள் முடிவுகளின் மதிப்பீடு கேள்விக்குரியது. ஜிஜே Carrol மற்றும் பலர் (1992) piroxicam எடுத்து கொண்டிருந்த கீழ்வாதம் 20 நோயாளிகள் முழங்கால் இருந்து மாதாந்திர கூட்டு திரவம் ஆர்வத்தையும் நிகழ்த்தப்பட்டது, keratan சல்பேட் செறிவு சற்று குறைவு காண்பிக்கப்பட்டிருந்தது. பெறப்பட்ட முடிவுகள் புரோட்டோகிளிகன்ஸ் காடாபொலிசலின் குறைபாட்டைக் குறிக்கும் என்பதால், ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துவது போல், மற்ற விளக்கங்கள் சாத்தியமாகும்.

சாலிஸ்ப்ளேட்ஸ் மேக்ரோபாகுகளில் பாஸ்போலிபஸ் சி செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. சில NSAID கள் விட்ரோவில், முடக்கு காரணிகள் உற்பத்தி தடுக்கும் செல்கள் அகச்சீத அதன் மூலம் வீக்கம் பகுதியில் இரத்த வெள்ளையணுக்கள் இடம்பெயர்வு தடுப்பு, எல்-selectin வெளிப்பாட்டைக் குறைக்க நியூட்ரோஃபில்களின் ஒட்டுதல் தடுக்கும்.

NSAID களின் மற்றொரு முக்கியமான அல்லாத பசுமை இல்ல வாயுக்களின் உயிரியல் விளைவு நைட்ரிக் ஆக்சைடு வளர்சிதை மாற்றத்தின் விளைவு ஆகும். இவ்வாறு, NSAID கள் inducible எந்த-சிந்தாஸ் அடைப்பு வழிவகுத்தது NF-கேவி சார்ந்த படியெடுத்தல் தடுக்கும். கடைசியாக proinflammatory சைட்டோகின்கள் பாதிப்பினால், வீக்கம் அதிகரித்துள்ளது அறிகுறிகள் வழிவகுத்தது NO வின் அதிக அளவில் உற்பத்தி செய்கிறது -. இரத்த ஊட்டமிகைப்பு, சிகிச்சை அளவுகளில் வாஸ்குலர் ஊடுருவு திறன், முதலியன அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் அதிகரித்துள்ளது inducible எந்த-சிந்தேஸ் மற்றும் NO பின்னர் உற்பத்தியை வெளிப்படுத்தும் தடுக்கிறது.

இவ்வாறு, COX தடுப்பதை இயல்பை பொறுத்து, NSAID கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் புறக்கணிப்பு COX தடுப்பானாக பிரிக்கப்படுகின்றன. COX-2 இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்கள் பக்க விளைவுகள் மற்றும் சிறந்த தாங்கும் தன்மை ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கின்றன. ஒவ்வொரு ஐசோமெர்களைத் உறவினர் தேர்ந்தெடுக்கும் NSAID கள் இங்கு COX-2 / இங்கு COX-1 விகிதமாக வரையறுக்கப்படுகிறது மற்றும் 1C காட்டி கணக்கிடப்பட உள்ளது ₅₀ மருந்தின் 50% இத்திரைப்படத்திற்கு PG தொகுப்பு தடுக்கின்றன மருந்து செறிவு வெளிப்படுத்துகிறது என்று இருவரும் அஸிட் உள்ளது. 1 க்கும் குறைவான தேர்ந்தெடுப்புக் குணகம் COX-2 க்கு ஒப்பீட்டளவில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதைக் குறிக்கிறது, அதே சமயத்தில் 1 க்கு மேற்பட்ட குணகம் COX-1 க்கு தொடர்புடைய தேர்ந்தெடுப்பு ஆகும்.

COX-1 அல்லது COX-2 செயல்பாட்டைத் தடுக்க தங்கள் திறனைப் பொறுத்து NSAID களின் வகைப்படுத்தல்

COX-1 இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்கள்	COX-1 மற்றும் COX-2 இன் தடுப்பான்கள்	COX-2 இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்கள்	மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பான்கள்
குறைந்த அளவுகளில் அசிடில்-சாலிசிலிக் அமிலம்	பெரும்பாலான NSAID கள்	Meloxicam Naʙumeton Etodolac நிமுசுலைடுக்கு	சேலேகோக்சிப் Rofekoksiʙ Flosulide

NSAID களின் COX- தேர்ந்தெடுப்புத்தன்மையை தீர்மானிக்க, பல பரிசோதனை மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அது 1C குறிகாட்டிகள் என்பதால், வெவ்வேறு ஆய்வுகூடங்களில் பெற்று நேரடி ஒப்பீடுகளை ஆய்வுகள் NSAID கள் தேர்ந்தெடுக்கும் சாத்தியம் இல்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது ₅₀ மற்றும் COX-2 / இங்கு COX-1 விகிதம் அதே முறை பயன்படுத்தி மாற்றம் செய்யப்பட்டாலும் மிகவும் மாறுபடுகிறது. இந்த வேறுபாடு போன்ற நொதி தயாரிப்பு, கலாச்சாரம் நடுத்தர மற்றும் மற்றவர்கள் COX-2 ஐத் புரதம் அடங்கிய தூண்டும் NSAID கள் முறை அடைகாக்கும் நேரம் மாதிரியாக பயன்படுத்தப்பட்டது செல்கள், வகையை சார்ந்ததாக இருக்கலாம். இவ்வாறு, எடுத்துக்காட்டாக, nabumetone மாதிரியில் இங்கு COX-2-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பண்புகள் வெளிப்படுத்துகிறது எலி நொதி மைக்ரோசோமல் மென்படலங்களைக் கொண்டு, ஆனால் இங்கு COX-2-தேர்ந்தெடுக்கும் செல் மாடல்கள் அல்லது மைக்ரோசோமல் சவ்வுகளில் அல்லது மனித இரத்தத்தில் செல்களில் மனித என்சைமில் அது காட்ட போதாது முன்னாள் உயிரியல் (Patrignani பி etal., 1994).

எனவே, NSAID கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதை சரியாக மதிப்பீடு செய்ய, பல மாதிரிகள் முடிவுகளை உறுதிப்படுத்த வேண்டும். மனித ரத்த அணுக்களைப் பயன்படுத்தி ஆய்வுகள் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்பட்டன. தனி மதிப்பு மாறுபடும் என்றாலும், COX-2 / COX-1 விகிதத்தின் ஒழுங்கு பொதுவாக பல வழிகளில் கலவைகளை ஆராயும்போது பொதுவாக ஒரே மாதிரியாகும்.

அல்லாத தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX தடுப்பான்கள் அவர்களின் உயர் எதிர்ப்பு அழற்சி நடவடிக்கை காரணமாக தங்கள் தொடர்பு இழந்து, வலி நிவாரணி விளைவு உச்சரிக்கப்படுகிறது, ஆனால் அவர்கள் பயன்பாடு பக்க விளைவுகளை வளரும் ஒரு பெரிய நிகழ்தகவு தொடர்புடையதாக உள்ளது.

வேதியியல், மருந்தியல் பண்புகள் மற்றும் செயல்திறன் செயல்முறை போன்ற பல NSAID க்கள் உள்ளன.

இன்றைய தினம், ஒரு NSAID இன் செயல்திறன் மற்றொரு செயல்திறனில் மேலானது என்பதற்கான தெளிவான ஆதாரம் இல்லை. பன்முகத்தன்மை ஆய்வு படி, இந்த குழுவில் உள்ள மருந்துகளின் நன்மைகள் வெளிப்படுத்தினாலும் கூட, இது வழக்கமாக வழக்கமான மருத்துவ நடைமுறையில் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. இருப்பினும், NSAID களின் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவது மற்றும் ஒப்பிட்டுப் பார்ப்பது யதார்த்தமானது. இந்த குழுவின் மருந்துகள் வேறுபடுவதால் பாதுகாப்பு முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.

இணைப்பு ஸ்டடி Multicenter ஆய்வில் மருந்துப்போலிக்கான ஒப்பிடுகையில் ஒரு 2 மடங்கு உள்ள இண்டோமீத்தாசின் நீண்ட கால பயன்பாட்டில் மூட்டுக்குறுத்துக்கு இழப்பு அதிகரித்துள்ளது என்பதை நிரூபித்துள்ளது. ஹெபடடோடிசிகிச்சை பெரும்பாலும் டைக்ளோபெனாக் சிகிச்சையுடன் அனுசரிக்கப்படுகிறது. இப்பிரோஃபென் மற்றும் சுலிண்டாக் எடுத்துக் கொள்வதற்கான அரிதான ஆனால் கடுமையான பக்க விளைவு ஆகும். சிஸ்டிடிஸ் என்பது tiaprofenic அமிலத்துடன் தொடர்புடைய ஒரு சிக்கலாகும்; அல்வொலிடிஸ் நாகிரக்சன் மூலம் தூண்டப்படலாம், இன்டெமேதசின் தூக்கம் ஏற்படுகிறது. இரத்த சூத்திரத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களும் அத்துடன் பல்வேறு தோல் அழற்சியும் அனைத்து NSAID கள் எடுக்கப்பட்டபோது அவ்வப்போது ஏற்படலாம். Piroxicam மற்றும் azapropazone - பாதுகாப்பான இப்யூபுரூஃபனின் மற்றும் டைக்லோஃபெனாக், மற்றும் மிக நச்சு தேர்ந்தெடுத்தலில்லாத NSAID கள் மத்தியில், என் பேட்மேனுடனான (1994) தாக்கல் உள்ளன. எனினும், டி ஹென்றி மற்றும் பலர் (1996) உயர் அளவுகளில் பொறுத்துக் இப்யூபுரூஃபனின் நாப்ரோக்சென் மற்றும் இண்டோமீத்தாசின் என்று வேறுபடுகின்றன என்று கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், புரப்பியோனிக் அமிலம் பங்குகள் திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு பரவலாக பல்வேறு நோய்க் காரணிகள் வலி நிவாரண பயன்படுத்தப்படும் இந்த மருந்துகள் (இபுப்ரூஃபன் கீடொபுராஃபன் மற்றும் நாப்ரோக்சென்) இன் ஓடிசி சூத்திரங்கள் வெளியீடு இதுவே அடிப்படையானது.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

இரசாயன அமைப்பு மூலம் NSAID களின் வகைப்படுத்தல்

அமிலங்களின் டெரிவேடிவ்ஸ்
ஆரில்கார்பாக்ஸிலிக் அமிலங்கள்
A. சாலிசிலிக் அமிலம் டெரிவேடிவ்கள் (சாலிசிலேட்ஸ்)	பி அன்ட்ரனிலிக் அமிலத்தின் (ஃபீனமட்)
அசிட்டிலலிசிசிலிக் அமிலம்	Flufenamic அமிலம்
Diflunisal	மென்பஹினிக் அமிலம்
Trisalicylate	MEKLOFENAMIC ACID
Benorilat	நிஃப்ளூமிக் அமிலம்
சோடியம் சாலிசிலேட்	நச்சு அமிலம்
அரில்கல்கானிய அமிலங்கள்
ஏ ஆரியலேசிய அமிலத்தின் derivatives	ஹெட்டோரோரிலேசடிக் அமிலத்தின் டெரிவேடிவ்ஸ்
டைக்லோஃபெனாக்	Tolmetin
Fenclofenac	Zomepirac
Alclofenac	Kloperak
Fentiazac	Ketorolac
இண்டோல் / இண்டோலசெடிக் அமிலம் வகைப்படுத்தல்கள்	டி. அரிப்ராபியோனிக் அமிலத்தின் டெரிவேடிவ்ஸ்
இண்டோமீத்தாசின்	இப்யூபுரூஃபனின்
Sulindak	Flurbiprofen
Etodolac	கீடொபுராஃபன்
Acemetacin	நாப்ரோக்சென்
	Fenoprofen
	Fenbufen
	Suprofen
	Indoprofen
	ஆசிட் தியாபர்பீனிக்
	Pirprofen
Enolik அமிலங்கள்
பியிரோலிலிடீடீனீனஸின் பியாஸ்ஸரோன் வகைப்பாடுகள்)	பி. ஒக்சிகாமி
Fenilbutazon	Piroksikam
ஆக்ஸ்போர்டு வாட்ச்	Sudoxicam
Azapropazon	Meloxicam
Feprazone	Feprazone
இரண்டாம். அல்லாத அமிலம் பங்குகள்
Flurprokvazon	Proquazone
Flumizol	Tiaramid
Tinoridin	Bufexamac
Kolhitsin	Epirizol
Naʙumeton	நிமுசுலைடுக்கு
III ஆகும். ஒருங்கிணைந்த ஏற்பாடுகள்
டிக்லோஃபெனக் + மிசோபிரெஸ்டல்
பெனில்பூட்டசோன் + டெக்ஸாமெத்தசோன் மற்றும் பல.

காரணமாக NSAID க்கள் ஏற்படும் செரிமான அமைப்பு கடுமையான பக்கவிளைவுகள் மருந்து அளவை பொறுத்து, வலி நிவாரண கீழ்வாதம் இங்கு COX-nonselective NSAID கள் நோயாளி எழுதி குறைந்த, அதாவது இருக்க வேண்டும். ஈ "வலிநீக்கி" டோஸ், இது "எதிர்ப்பு அழற்சி அதிகரித்துள்ளது ", முதல் ஒரு பயனற்றதாக மாறியது என்றால். இங்கு COX-nonselective NSAID களின் ஆபத்து நோயாளிகள் கூட குறைந்த அளவுகளில் gastroprotectives இணைந்து பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.

6 மாத மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ ஆய்வு சளி (Misoprostol குடல்புண் சிக்கல்கள் வெளியீடுகள் பாதுகாப்பும் மதிப்பீடு) இதர NSAID செயற்கை அனலாக் பசுமை இல்ல வாயுக்களின் misoprostol (800 UG / நாள்) சேர்த்து தீவிர பக்க பிளேசிபோவோடு ஒப்பிடுகையில் 40% செரிமான கணினியில் இருந்து விளைவுகள் தாழ் நிலை நிகழ்வுடன் ஏற்படுத்தியது. அதே நேரத்தில், நோயாளிகள் ஏராளமான ஆய்வு போதிலும் (சுமார் 9000 ஆயிரம்.), பக்க விளைவுகள் misoprostol இடர் குறைப்பு கிட்டத்தட்ட புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் விளக்குகின்றன (p = 0.049) அடைந்தது. மேலும், வரவேற்பு misoprostol மற்ற டோஸ் தொடர்பான பக்க விளைவுகள், குறிப்பாக வயிற்றுப்போக்கு காரணமாக அமைவதில்லை. 400 மி.கி மருந்தளவைக் Misoprostol / நாள் 800 McG / நாள் விட அதிக அளவில் சகிப்புத்தன்மை, ஆனால் fibrogastroskopii படி குறைவாக gastroprotective விளைவு ஏற்படுகிறது.

மாற்றாக, அது misoprostol எதிரிகளால் எச் பயன்படுத்துவதே நல்லது ₂ -வாங்கி யானது (எ.கா., famotidine) பிளாக்கர்ஸ் அல்லது புரோட்டான் பம்ப் இன்ஹிபிடர் (எ.கா. Omeprazole). மருந்துகள் இருவரும் குழுக்கள் fibrogastroskopii பயன்படுத்தி செய்யப்பட்ட ஆய்வில் சிகிச்சை மற்றும் இதர NSAID-indutsirovannyhyazv நோய்த்தடுப்பு உள்ள செயல்திறனைப் பறைசாற்றி இருக்கின்றன. எனினும், வழக்கமான சிகிச்சை அளவுகளில் எச் ₂ -antagonists misoprostol, omeprazole குறைவான வினைத்திறன், அது இதர NSAID தூண்டப்பட்ட புண்கள் சிகிச்சை தாழ்வான நிகழ்ச்சி அல்ல நல்ல தாங்கக்கூடியதிலிருந்து வேறுபடுத்தி மற்றும் குறைந்த மீட்சியை விகிதம் வகைப்படுத்தப்படும் அதேசமயம் இருந்தன.

COX-2 இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாக மெலோக்சிசம் உள்ளது. உயிரணுக்களில் உள்ள மெலோக்சிக்காமின் பாதுகாப்பு மற்றும் கீல்வாதம் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு அதன் விளைவு பல பிரசுரங்களில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

ஒரு Multicenter முக்கிய பணி, எதிர்பார்ப்புடன் கூடிய, இரட்டை மறைவு, சீரற்ற ஆய்வு MEloxicam பெரிய அளவிலான சர்வதேச ஆய்வு பாதுகாப்பும் மதிப்பீடு (மெலிசா) meloxicam இன் தாங்கக்கூடியதிலிருந்து விசாரிக்க இருந்தது (உக்ரைனை பதிவு மற்றும் மருந்து Movalis தயாரிப்பு நிறுவனம் «Boehringer Ingelheim» பயன்படுத்தப்படுகிறது) நோயாளிகளுக்கு பெரிய ஒப்பீட்டளவில் அல்லாத சீரற்ற குழுக்களாக மற்றும் பெறப்படும் தரவுகள் கொண்டாடுவதற்காக இன்னும் அதிகமான அமைப்புகளில் மற்ற ஆய்வுகள் (ஹேக்கி சி. மற்றும் பலர், 1998). குறிப்பு தயாரிப்பு டைக்லோஃபெனாக் தேர்வு செய்யப்பட்டார் என - செரிமான செய்ய நச்சுதன்மையின் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவில் ஒரு தயாரிப்பு. ஆய்வுகள் Distel எம் மற்றும் பலர் (1996) மற்றும் ஜே Hosie மற்றும் பலர் (1996) படி, meloxicam அளவை 7.5 மிகி / நாள் ஆகும் கீல்வாதம் அறிகுறிகள் அதிகரிக்கும் போது ஒரு குறுகிய நிச்சயமாக பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஆய்வு சேர்க்கப்பட்டுள்ளது சிகிச்சையைப் பொறுத்து மூன்று குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டு யார் கீழ்வாதம் 10,051 நோயாளிகள் பெற்றார் (meloxicam - 7.5 மிகி / நாள், செயலில் பொருள் திருத்தப்பட்ட வெளியீட்டில் டிக்ளோஃபெனாக்கின் அளவை வடிவம் - 28 நாட்கள் 100 மிகி / நாள் அல்லது மாதிரி) . Meloxicam சிகிச்சை குழுவில், டைக்லோஃபெனாக் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் விட செரிமான அமைப்பின் கணிசமான அளவு குறைவான பக்க விளைவுகள் (படம். 99) பதிவாகும். 5 meloxicam குரூப் மற்றும் 7 நோயாளிகளில் டிக்ளோஃபெனாக்கின் குழுவில் தீவிர பக்க விளைவுகள் (ulcerogenic நடவடிக்கை புண் துளை, இரைப்பை இரத்தக்கசிவு) (பக்> 0.05) ஆகியோராவர். Endoscopically டிக்லோஃபெனக் சிகிச்சை 4 நோயாளிகள் புண் சிக்கல்கள் அந்த meloxicam குழு அடையாளங்காணப்படாது போது கண்டறியப்பட்டவுடனே. 121 நாட்கள் - காரணமாக மோசமான நிகழ்வுகளால் ஏற்படும் குழந்தைகள் மருத்துவ meloxicam மொத்த கால குழுவில் டிக்ளோஃபெனாக்கின் குழுவில் அதேசமயம், 5 நாட்கள் இருந்தது. டைக்லோஃபெனாக் (பக் <0.001) - 254 (5.48%) நோயாளிகள் தொடர்பாக சிகிச்சை மறுக்கும் மத்தியில் meloxicam மற்றும் 373 நோயாளிகள் (7.96%) எடுத்தார். செரிமான பக்க விளைவுகளால் meloxicam குழு இந்நோயின் தாக்கம் 3.02% சிகிச்சை தொடர நோயாளிகள் தோல்வி காரணம் மற்றும் டைக்லோஃபெனாக் குழு (பக் <0.001) இன் 6.14% ஆக இருந்தது. எனினும், meloxicam சிகிச்சை நோயாளிகள் குறிப்பிடத்தகுந்த அளவிற்கு பெரிய எண், ஏனெனில் அதன் போதிய திறன் (80 4635 வெளியே 4688 குழு, ப <0.01 இல் meloxicam மற்றும் டிக்ளோஃபெனாக்கின் குழு 49 இல்) மேலும் சிகிச்சை மறுத்துவிட்டார். டைக்லோஃபெனாக் எடுத்து நோயாளிகள் குழுவில், மேலும் meloxicam குழுவில் விட வாஸ் வலி ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் குறிப்பிட்டார். COX-2 ஐத் தேர்ந்தெடுக்கும் அத்துடன் மற்ற காரணிகள் (எ.கா., டோஸ்) காரணமாக இருக்கலாம் எந்த பிற NSAID கள் டைக்லோஃபெனாக் உட்பட ஒப்பிடும்போது meloxicam அளவிற்கு சிறப்பாக தாங்கிக்கொள்ளும் தன்மையானது என்று இவ்வாறு, முடிவுகளை நிரூபிக்க.

7.5 மிகி / நாள் மற்றும் 15 மிகி / நாள் மற்றும் குறிப்பு NSAID கள் (- 20 மி.கி. / நாள், டிக்லோஃபெனக் - 100 மிகி / d * நாப்ரோக்சென் - 750 மிகி / நாள் piroxicam) டோஸ்களில் meloxicam முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன மற்றும் / அல்லது சகிப்புத்தன்மை இருப்பதாக 10 சீரற்ற ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள் மெடா-அனாலிசிஸ் (ஸ்கோன்பீல்டு பி, 1999) அது முதல் குறிப்புடன் NSAID கள் (- - ஓஎஸ் 0.64, 95% சிஐ 0,59-0,69 உறவினர் விகிதம்) உள்ளவர்களோடு ஒப்பிடும் போது குறைவான பக்க விளைவுகளை உண்டாக்கும் என்று தெரிய வந்தது. குறிப்பாக, meloxicam பெறும் நோயாளிகள், அரிதாக ulcerogenic நடவடிக்கை, புண் துளை மற்றும் இரைப்பை இரத்தப்போக்கு குறிப்பிட்டுள்ள (ஓஎஸ் = 0,52,95% சிஐ 0,28-0,96), அவர்கள் குறித்து அதிகம் சிகிச்சை வளர்ச்சி தொடர்பாக மறுத்தனர் பக்க விளைவுகள் (ஓஎஸ் = 0.59, 95% சிஐ 0,52-0,67), மற்றும் குறைந்த அடிக்கடி செரிமானமின்மை (ஓஎஸ் = 0,73,95% சிஐ 0,64-0,84) தெரிவித்துள்ளனர்.

Nimesulide என்பது NSAID ஆகும், இது அமில காரணிகளின் இல்லாத நிலையில் இந்த வர்க்கத்தின் பிற உறுப்பினர்களிடமிருந்து வேதியியல் வேறுபடுகிறது. நிமிலுலிடு என்பது சல்போனானிலீல்டு டெரிவேடிவ்களின் ஒப்பீட்டளவில் புதிய குழுவின் பிரதிநிதி (பென்னட் ஏ, 1996). சுவாரஸ்யமாக, ஆரம்பத்தில் nimesulide பலவீனமான COX தடுப்பானாக வகைப்படுத்தப்பட்டது, இது செயற்கை ஆய்வுகளில் பல்வேறு காணப்பட்டது . Nimesulide க்கு, "ஸ்டாக்லான்டின்" முறைமை மிகவும் முக்கியமானது என்று கருதப்பட்டது. JR Vane மற்றும் RM Boning (1996) கூற்றுப்படி, nimesulide இன் தேர்வுத்திறன், உட்கொண்ட செல்கள் முறையைப் பயன்படுத்தி விட்ரோவில் தீர்மானிக்கப்படுகிறது , இது 0.1 ஆகும்.

Piroxicam மணிக்கு 1.5-5 மணி - காரணமாக மருந்தியக்கத்தாக்கியல் மட்டுமே COX-2 ஐத் அதன் தேர்ந்தெடுக்கும், ஆனால் அதன் வேதியியல் அமைப்பு அம்சம் மற்றும் அரை ஆயுள் காலம் நேரம் (ஒய் நிமுசுலைடுக்கு (பிற NSAID கள் எதிராக நிமுசுலிடால் பலவீனமான அமில இயல்புகளைக் கொண்டிருப்பதால்) - சுமார் 2 நாட்கள்).

என்சைம் பாஸ்போடைஸ்டேரேஸ் IV ஐ தடுப்பது மேலும் nimesulide இன் இதர சாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது:

• இலவச ஆக்ஸிஜன் தீவிரவாதிகள் உற்பத்தியை ஒடுக்குதல்,
• metalloproteases (stromelysin (proteoglycanase) மற்றும் கொலாஜன்ஸின் தடுப்பதை)
• antihistamine விளைவு.

பல ஆய்வுகள் முடிவு கீல்வாதம் நோயாளிகளுக்கு nimesulide அதிக திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு குறிக்கிறது. ஒரு இரட்டை குருட்டு மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில் பி Blardi மற்றும் பலர் (1991) "கீல்வாதம் வெவ்வேறு localizations" நிமுசுலைடுக்கு 40 நோயாளிகளுக்கு நிமுசுலைடுக்கு முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன படித்தார் மற்றும் மூட்டுகள் மற்றும் காலை விறைப்பு வலி தீவிரத்தை குறைக்கும் பயன்படுத்தி கண்டறியப்பட்டது. மற்றொரு ஆய்வில் ஒத்த வடிவமைப்பு ஆர்எல் டெய்சர் மற்றும் பலர் (1991) கணக்கெடுப்பின் படி 2 வாரங்களுக்கு முழங்காலில் கீல்வாதம் உள்ள 60 நோயாளிகளைக் சிகிச்சையில் பிளாசிபோவோடு ஒப்பிடுகையில் நிமுசுலைடுக்கு கணிசமான நன்மையாக காணப்படும் வாஸ் வலி மற்றும் API Lequesne, நோயாளிகள் குழுவில் பக்க விளைவுகளை நிகழ்வு , யார் மருந்து பெற்றது, மருந்துப்போலி குழுவில் அது தாண்டவில்லை.

அட்டவணையில். நாம் குறிப்புடன் NSAID களுடன் செயல்திறன் மற்றும் நிமுசுலைடுக்கு பாதுகாப்பு ஒப்பிடும்போது அமெரிக்காவால் கட்டுப்படுத்தப்படும் சோதனைகளின் முடிவு சுருக்கமாக. இந்த ஆய்வுகளில் காணப்பட்ட சிகிச்சை கால அளவு 3 வாரங்களில் இருந்து 6 மாதங்கள் விரிந்திருந்தது, சிகிச்சை அளவுகளில் நிர்வகிக்கப்படுத்தல் ஆய்வு தவிர நிமுசுலைடுக்கு மற்றும் குறிப்பு மருந்துகள் நடத்திய வி Fossaluzza மற்றும் பலர் (1989), நாப்ரோக்சென் (500 கிராம்) யின் தினசரி டோஸ் தெளிவாக போதுமானதாக இல்லை அங்குதான்.

Coxcoxib என்பது Coxibs ஒரு குறிப்பிட்ட குழுவின் முதல் பிரதிநிதி ஆகும் - COX-2 இன் குறிப்பிட்ட தடுப்பான்கள். மருந்தானது COX-2 ஐத் குறிப்பிட்ட NSAID களின் அனைத்து அளவுகோல்களை பூர்த்தி - தடுக்கிறது COX-2 ஐத் விட்ரோவில் மற்றும் உயிரியல், மனிதர்களில் எதிர்ப்பு அழற்சி மற்றும் வலி நிவாரணி நடவடிக்கை வெளிப்படுத்துகிறது, வயிறு முதுகலை தொகுப்பு தடுக்கும் தேவையான அளவு மற்றும் பலவீனமான பிளேட்லெட் திரட்டல் உயிருள்ளவையில், பல மடங்கு அதிகமாக சிகிச்சை. இங்கு COX-1 தடுத்து COX-2 ஒடுக்கம் விட 375 மடங்கு அதிகமாக செறிவு செலேகாக்சிப் வேண்டும்.

சேலேகோக்சிப் பயனளிக்கும் தன்மைக்கு முதல் பெரிய அளவிலான ஒப்பீட்டு ஆய்வுகளில் ஒன்று இதில் கீழ்வாதம் 1149 நோயாளிகள் இருந்தனர் எல் சைமன் மற்றும் பலர் (1999) நடத்திய ஒரு ஆய்வு எதுவும், (உக்ரைன் கூட்டாக நிறுவனம் «Pfizen» மற்றும் «Pharmacia கார்ப்» மூலமாக போதைப் பொருளை celebrex பதிவு) 100, 200 மற்றும் 400 மி.கி 2 முறை ஒரு நாள் (240.235 மற்றும் 218 நோயாளிகள், முறையே), நாப்ரோக்சென் 500 மிகி 2 முறை ஒரு நாள் (225 நோயாளிகள்), மருந்துப்போலியைவிட (213 நோயாளிகள்) மணிக்கு சேலேகோக்சிப்: பல குழுக்களாக விநியோகிக்கப்படுகிறது. இரண்டு மருந்துகளின் செயல்திறன் மருந்துப்போலிக்கு அதிகமாக இருந்தது. 200 மிகி 2 முறை ஒரு நாள் - 4%; 6% - எண்டோஸ்கோபிக்குப் கண்டுபிடிக்கப்படும் மின் அதிர்வு இல்லை வெவ்வேறு பெறும் சேலேகோக்சிப் (100 மிகி, 2 முறை ஒரு நாள் நோயாளிகளுக்கு என்று சேர்ந்தவர், மருந்துப்போலி குழுவின் செரிமான சவ்வுகளின் சளி 4% ஆக இருந்தது புண்கள் , 400 மில்லி என்ற அளவில் ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை - 6%, ப. 0.05 அனைத்து சந்தர்ப்பங்களிலும்). (ஆறுதல் மருந்து மற்றும் சேலேகோக்சிப் அனைத்து அளவுகளில் ஒப்பிடும்போது ப <0.001) 26% - நாப்ரோக்சென் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் செரிமானப்பாதையில் புண்கள் அதிர்வெண் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது.

வகுப்பு ( செலேகாக்சிப் நீண்ட கால கீல்வாதம் பாதுகாப்பும் ஆய்வு) - ஒரு Multicenter (386 தளங்கள்) கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இரட்டை குருட்டு, கீல்வாதம் மற்றும் முடக்கு வாதத்துடன் 8059 நோயாளிகளுக்கு சேலேகோக்சிப் இன் சகிப்புத்தன்மை இருப்பதாக சீரற்ற ஆய்வு. ஆய்வு மருந்து 400 மிகி ஒரு டோஸ் உள்ள நிர்வகிக்கப்பட்டது 2 2 அல்லது 4 முடக்கு வாதம் மற்றும் கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளில் அனுமதி FDA, விட அதிக நேரங்களில், ஒரு டோஸ் உள்ள அதாவது அல்லது 4 முறை ஒரு நாள், குறிப்பு மருந்துகள் சிகிச்சை அளவுகளில் நிர்வகிக்கப்படுகிறது போது: .. இபுப்ரோபின் டோஸ் 800 மி.கி 3 முறை ஒரு நாள் மற்றும் டைக்ளோபெனாக் 75 மில்லி என்ற அளவில் 2 முறை ஒரு நாளைக்கு. மேலும், கடுமையான இதய நிகழ்வுகளைத் தடுப்பதில் 325 மி.கி / நாள் கீழே ஒரு டோஸ் உள்ள அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் அனுமதித்தது. கண்டுபிடிப்புகள் பரிந்துரைக்கும் என்று குறைவாக 6 மாதங்களுக்கு, அதிகபட்ச சிகிச்சை விட 2-4 மடங்கு அதிகம் மருந்தளவுகள் சேலேகோக்சிப் பயன்படுத்தி மேல் இரைப்பை குடல் இருந்து பாதகமான விளைவுகளின் நிகழ்வானது போது ஒப்பீடு மருந்துகள் (இப்யூபுரூஃபனின் மற்றும் டைக்லோஃபெனாக்) இல் நிலையான சிகிச்சை அளவுகள். குழுவில், சேலேகோக்சிப் குழுவில் இந்த தீய விளைவுகள் அதிர்வெண் 2.08% ஆக இருந்தது - NSAID கள் எடுக்கின்ற நோயாளிகள் சிகிச்சை சேலேகோக்சிப் விட, மேல் இரைப்பை குடல் மற்றும் அதன் பிரச்சினைகளில் (துளை, குறுக்கம், இரத்தக்கசிவு) அறிகுறியாகும் புண்களின் வளர்ச்சியில் அனுசரிக்கப்பட்டது படுவதற்கு அதிக வாய்ப்புகள் இருந்தன ஒப்பீட்டு மருந்துகள் - 3.54% (p = 0.02). ஒரு விரிவான புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வில் ஆய்வு குழுக்கள் இடையே இரைப்பை மற்றும் சிறுகுடல் மேற்பகுதி புண்கள் சிக்கல்கள் பாதிப்பில் எந்த குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் தெரியவந்தது (0.76 மற்றும் 1.45%, முறையே, ப = 0.09). ஆசிரியர்கள் கருத்துப்படி, நோயாளிகள் (> 20%) அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் வரவேற்பு பகுதியாக தொடர்புடையதாக இருந்தது - சேலேகோக்சிப் குழுக்கள் ஒன்றில் வயிற்றுப் புண்கள் சிக்கல்கள் இந்த நோயாளி மக்கள் தொகையில் நிகழ்வு மத்தியில் மற்றும் ஒப்பீட்டுமானியும் மருந்துகள் முறையே 2.01 மற்றும் 2.12% உயர்ந்ததாக (பக் = 0.92) , அறிகுறிசார்ந்த புண்கள் மற்றும் அவர்களின் ஏற்படுகின்ற சந்தர்ப்பங்கள் - 4,7 மற்றும் 6% (பக் = 0,49). நோயாளிகளுக்கு அதே நேரத்தில் இல்லை ஆஸ்பிரின் எடுத்து சேலேகோக்சிப் குழுக்கள் (0.44%) மற்றும் NSAID கள் (1.27%, ப = 0.04) சிக்கல்கள் நிகழ்வு இடையே புள்ளிவிவர குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் pepticheskihyazv, மற்றும் அறிகுறி புண்கள் அதிர்வெண் மற்றும் கண்டறியப்பட்டது அவற்றின் சிக்கல்கள் (1.4 மற்றும் 2.91%, முறையே, ப = 0.02). எனினும், இருதய அமைப்பின் பக்க விளைவுகள் மற்றும் இதர NSAID சேலேகோக்சிப் குழுக்கள் நிகழ்வு பொருட்படுத்தாமல் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் இதே நிலை நிலவியது. இவ்வாறு, அறிகுறிசார்ந்த புண் மேல் இரைப்பை குடல் ஒரு குறைவாக நோய் வகைப்படுத்தப்படும் சிகிச்சை ஒன்று, மேல் அளவுகளில் சேலேகோக்சிப் வகுப்பிற்கு ஆய்வுகள் படி நிலையான அளவுகளில் NSAID கள் ஒப்பிடுகையில். குறைந்த அளவுகளில் அசெடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் உடனான உடனிணைந்த சிகிச்சை கீல்வாதம் மற்றும் முடக்கு வாதம் நோயாளிகளுக்கு உள்ள சேலேகோக்சிப் சகிப்புத்தன்மை இருப்பதாக சீரழிவிற்கு உட்படுத்தும்.

சேலேகோக்சிப் பிளேட்லெட் மொத்தத்தின் மீதான எந்த விளைவையும் nonselective NSAID கள் போலல்லாமல், பிளேட்லெட் COX-1 மற்றும் எனவே தடுக்கும் கூடாது என்று கொடுக்கப்பட்ட, சமீபத்தில் விரிவாக காரணமாக hypercoagulation (infarktmiokarda, பக்கவாதம்) வரை இருதய நிகழ்வுகளை அடிக்கடி சாத்தியமுள்ள அதிகரிப்பு விவாதிக்கிறது முன்பு கூறியது COX-2 - rofecoxib மற்றொரு குறிப்பிட்ட தடுப்பு எடுத்து நோயாளிகளுக்கு. எனினும், தகவல் ஆய்வு, மேலும் விட 13 000 நோயாளிகள் சேலேகோக்சிப் சிகிச்சை இதில்,, OA மற்றும் ஆர்.ஏ. நோயாளிகளுக்கு வர்க்க ஆய்வு முடிவுகளை இந்த ஏற்படுகின்ற சந்தர்ப்பங்கள் எந்த அதிகரிப்பு தெரியவந்தது போது.

மற்றொரு இரட்டை மறைவு நோக்கம் மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பரவலாக்கப்பட்ட ஆய்வு முழங்காலில் OA வுடன் 600 நோயாளிகளுக்கு 150 மிகி / நாள் டோஸ் 200 மிகி / நாள் மற்றும் டிக்ளோஃபெனாக்கின் மருந்தளவுகள் செயல்திறன் மற்றும் சேலேகோக்சிப் இன் தாங்கக்கூடியதிலிருந்து ஒப்பிட்டு இருந்தது. முதன்மை பலாபலன் (வாஸ் மற்றும் WOMAC) 6 வாரங்களுக்கு சேலேகோக்சிப் மற்றும் டிக்லோஃபெனக் சிகிச்சையின் போது டைனமிக்ஸ் மருந்துப்போலி குழுவில் விட குறிப்பிடும்படி இருந்தது. அதே நேரத்தில், celebrex மற்றும் diclofenac பெறுபவர்களுக்கு இடையே செயல்திறன் உள்ள புள்ளிவிவர குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசம் இல்லை. 51% நோயாளிகளில், பக்க விளைவுகள் (50%, மற்றும் 50%, மற்றும் டிக்லோஃபெனாக் குழுவில் - 50%, மருந்துப்போலி குழுவில் - 54% வழக்குகளில்) அனுசரிக்கப்பட்டது.

புற நீர்க்கட்டு, வாய்வு, மற்றும் தசைபிடிப்பு நோய் தோற்றத்தை மருந்துப்போலி குழுவில் விட சேலேகோக்சிப் மற்றும் டிக்ளோஃபெனாக்கின் குழு இன்னும் அதிகம் புழங்கிய: மற்ற பக்க விளைவுகள் சேலேகோக்சிப் மற்றும் பிளாசிபோவோடு சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு சம நிகழ்வுகளுடன் ஏற்பட்டது. சீரணக்கேடு, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி, குமட்டல் மற்றும் மலச்சிக்கல் - டிக்லோஃபெனக் சிகிச்சை நோயாளிகளில், சேலேகோக்சிப் குழு, மருந்துப்போலியைவிட அதிகமாக விட செரிமான அமைப்பு (முறையே 25, 19 மற்றும் 18%), அவர்கள் மத்தியில் பக்க விளைவுகள் பதிவு செய்யப்பட்டது. கூடுதலாக, டைக்லோஃபெனாக், கல்லீரல் நொதிகளாலேயே புள்ளிவிவர ரீதியாக போதுமான அதிகரிப்பு, சீரம் கிரியேட்டினைன் குழு மற்றும் பிளேசிபோவோடு ஒப்பிடுகையில் குறைந்துள்ளது ஹீமோகுளோபின் செறிவு. Celecoxib குழுவில், அத்தகைய நிகழ்வுகள் அடையாளம் காணப்படவில்லை. அது முழங்கால் மூட்டு கீல்வாதம் அறிகுறிகள் குறைப்பதில் சேலேகோக்சிப் 200 மிகி / நாள் திறன் 150 மிகி / நாள் டோஸ் மணிக்கு டிக்ளோஃபெனாக்கின் என்று சமமாகும் என்று, ஆனால் அதில் பின்னால் சேலேகோக்சிப் பாதுகாப்பு மற்றும் தாங்கக்கூடியதிலிருந்து மேன்மையானது முடிவு செய்ய முடியும்.

சமீபத்திய ஆய்வுகளில் முடிவுகள், முளையவிருத்தியின் மற்றும் பராமரிப்பது எலக்ட்ரோலைட் சமநிலை போது சாதாரண சிறுநீரக வளர்ச்சியில் COX-2 ஈடுபாடு குறிப்பிடுகின்றன சிறுநீரகவியலின் மற்றும் சேலேகோக்சிப் இதய பக்க விளைவுகளை இன்னும் ஆழமான ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. மேலும், ஆன்ஜியோடென்ஸின் மற்ற குறிப்பிட்ட COX-2 ஐத் மட்டுப்படுத்தி ரோபிகோக்சிப் பரழுத்தந்தணிப்பியின் தாக்கம் தரவு குறைப்பு நொதி (ஏசிஇ) மற்றும் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் புற நீர்க்கட்டு வளர்ச்சியில் டோஸ் சார்ந்தஆபத்தை அதிகரிப்பதாக மாற்றுவதைக் கையாளுகிறது. இது குறிப்பாக பெரிய ஆர்வ தரவும் ஏ உள்ளன எனவே Whelton மற்றும் 13,000 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகள், 5,000 இவர்களில் 2 ஆண்டுகள் குறைவாக சேலேகோக்சிப் பெற்றார் சம்பந்தப்பட்ட 50 மருத்துவ சோதனைகளின் முடிவு பகுப்பாய்வு யார் அல் (2000).

மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் புற நீர்க்கட்டு (2.1%), உயர் இரத்த அழுத்தம் (0.8% ஆக) இருந்தன, ஆனால் அவற்றின் வளர்ச்சி டோஸ் மற்றும் சிகிச்சை கால சார்ந்தது இல்லை. பொதுவாக, சேலேகோக்சிப் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் புற நீர்க்கட்டு அதிர்வெண் மருந்துப்போலி குழுவிலிருந்து வேறுபடுகின்றன மற்றும் அல்லாத தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட NSAID களின் வேலையைவிடக் குறைவாக இருந்தது இல்லை. நீர்க்கட்டு அபிவிருத்தி உடல் எடை அதிகரிப்பு வழிவகுக்கும் செய்யவில்லை அல்லது முழு குழுவில் இரத்த அழுத்தம் அதிகரிக்கும், மற்றும் டையூரிடிக் சிகிச்சை சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் உதாரணமாக நோயாளிகள் சிக்கல்கள், அபாய காரணிகளைக் கொண்டுள்ளவர்களில் நோயாளிகளில் பெரும்பான்மையாக காணப்படுகின்றன. Beta-adrenergic blockers, கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்கள், ACE இன்ஹிபிட்டர்ஸ் மற்றும் டையூரிடிக்ஸ் உடன் செலகோக்ஸிப் எதிர்மறை மருந்துகள் இல்லை. இந்த எல்லா தரவும் கடுமையாக சேலேகோக்சிப் செரிமான பொறுத்து ஒரு சாதகமான பாதுகாப்பு விவரத்தைக் உள்ளது மட்டுமே, ஆனால் நன்கு இதர NSAID தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக சேதத்திலிருந்து மற்றும் இருதய அமைப்பின் நோய்கள் ஏற்படும் அபாயம் நோயாளிகள் இதை பொறுத்துக் தெரிவிக்கின்றன. இவ்வாறு, வளர்ச்சி nephrological மற்றும் இருதய பக்க விளைவுகள் குறிப்பிட்ட வர்க்கம் ஒருவேளை காரணமாக ரோபிகோக்சிப் அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உருவான செய்ய தனி மன செய்ய ஆன, COX-2 மட்டுப்படுத்திகள் சொத்து பொருள் மற்றும் அல்ல.

பூர்வாங்க ஆய்வு தங்கள் செலவு (misoprostol அல்லது omeprazole பயன்பாடு) தடுப்பு அடிப்படையில் இரைப்பை குடல் கடுமையான பேர் NSAID தூண்டப்பட்ட சிக்கல்கள் வளரும் ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு தேர்ந்தெடுத்தலில்லாத NSAID கள் ஒப்பிடும்போது pharmacoeconomic நன்மைகள் சேலேகோக்சிப் காட்டியது. உதாரணமாக, NSAID-gastropathy வளரும் ஆபத்து இல்லாமல் ஆர்.ஏ. நோயாளிகளில், இந்த சிக்கல்களின் நிகழ்வு 0.4% ஆகும். Celecoxib இந்த சிக்கல் நிகழ்வு 50% குறைக்கும் என்று அனுமானித்து, ஒரு சிக்கல் ஒவ்வொரு 500 நோயாளிகளுக்கு 1 மட்டுமே தடுக்கும். அதே நேரத்தில், NSAID- தூண்டப்பட்ட சிக்கல்களில் 5% ஆபத்து உள்ள வயதான நோயாளிகளின்போது, celecoxib சிகிச்சை 40 நோயாளிகளில் 1 இல் அவற்றின் வளர்ச்சியை தடுக்க முடியும். இந்த அமெரிக்க நிலையான (ACR, 2000) OA வுக்கு சிகிச்சையில் COX-2 ஐத் தடுப்பான்கள் (முதன்மையாக சேலேகோக்சிப்) சேர்த்து அடிப்படையுமாகும்.

OA-COX-2 தடுப்பூசி Celecoxib இன் மருந்து சிகிச்சை வளாகத்தில் சேர்த்து நோயாளியின் வாழ்க்கைத் தரத்தை அதன் படிப்பைப் பற்றி ஆய்வு செய்வதன் அடிப்படையில் சிகிச்சை தரத்தை மேம்படுத்துவது எங்கள் ஆய்வுகளின் நோக்கம் ஆகும்.

49-65 வயதுடைய OA நோயாளிகளுக்கு 15 நோயாளிகள் பரிசோதிக்கப்பட்டனர், இந்த நோய்க்கான சராசரி காலம் 5.0 + 2.3 ஆண்டுகள் ஆகும். ஆய்வில் சேர்த்துக்கொள்வதற்கான ஒரு கட்டாய அளவுகோல் முழங்கால் மூட்டுகளின் முன்னிலையாக இருந்தது. OA உடன் 10 நோயாளிகளில், இரண்டாம் கதிரியக்க நிலை கண்டறியப்பட்டது, 5 நோயாளிகளில் - III. NSAID க்களுக்கான கழுவுதல் காலம் குறைந்தது 7 நாட்களுக்கு முன்னதாக ஆய்வின் ஆரம்பம் ஆகும். OA நோயாளிகளுக்கு 3 மாதங்களுக்கு 200 மில்லிகிராம் ஒரு நாளில் celecoxib ஐ பெற்றது.

கீல்வாத நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையின் திறனைத் தீர்மானிக்க, லீகன் குறியீட்டெண், VAS இன் வலி, நோயாளி மற்றும் மருத்துவரின் கருத்தில் உள்ள சிகிச்சையின் வெற்றி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முன் மற்றும் சிகிச்சை ஒரு போக்கை பிறகு கீழ்வாதம் அனைத்து நோயாளிகள் நீள்வெட்டு மற்றும் குறுக்கு தளங்களில் அலகு SONOLINE ஓம்னியா (சீமென்ஸ்) வரி சென்சார் 7,5L70 (அதிர்வெண் 7.5 மெகா ஹெர்ட்ஸ்) «ஆர்த்தோ» முறையில் அல்ட்ராசோனோகிராபி முழங்கால் மூட்டுகளில் பாடினார். அல்ட்ராசோனோகிராபி போது கூட்டு கேப்சூலின் அடுக்கு மதிப்பீடு மற்றும் அதன் மூட்டுறைப்பாயத்தை சவ்வு மற்றும் பளிங்குக்கசியிழையம், மேலென்புமுனை எலும்பு மற்றும் மூட்டுச்சுற்று திசுக்கள் உள்ள மூட்டுறைப்பாயத்தை திரவம் பாடினார்.

வாழ்க்கை தரத்தை SF-36 கேள்வித்தாளைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டது.

Celecoxib உடன் சிகிச்சையின் பின்னணியில் OA நோயாளிகளுக்கு, VAS மூலம் வலுவான தீவிரத்தன்மை 54% குறைந்து, 51% லீகன் குறியீட்டெண் குறைக்கப்பட்டது. நோயாளிகளுக்கு செலகோக்சிப் சிகிச்சையின் திறனை மிகவும் நல்லதாகவும், நல்லதாகவும் (முறையே 9 மற்றும் 6 நபர்கள்) மதிப்பீடு செய்தனர்.

SF-36 செதில்கள் பகுப்பாய்வு படி, உணர்ச்சி நிலையில் நோய், உடல் செயல்பாடுகள் மற்றும் நோயாளிகளின் மன ஆரோக்கியம் ஆகியவற்றின் மீதான விளைவு மிகவும் குறிப்பிடத்தக்கது அல்ல. சிகிச்சையளிக்கும் பல சாதகமான பதில்கள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன.

சிகிச்சையின் தாங்கத்தக்க தன்மை மருத்துவர் மற்றும் நோயாளிகளால் நல்லது மற்றும் நல்லது என மதிப்பிடப்படுகிறது. வலி இரைப்பைமேற்பகுதி மற்றும் வலது மேல் தோற்றமளிப்பதைக் 1-இல் - - (ஒரு கண் மருத்துவர் நோக்கம் மாற்றங்களினால் ஏற்படும் பார்த்தபோது என்பது புலப்படவில்லை) குறைகிறது காட்சி கூர்மை 1 நோயாளியின் குமட்டல் 2 அடிக்கடி வந்து சென்றன.

அனைத்து பக்க விளைவுகள் அவற்றிலும் காணாமல் போய்விட்டன மற்றும் மருந்துகளின் மருந்தை ரத்து செய்யவோ அல்லது குறைக்கவோ தேவையில்லை.

85% நோயாளிகளுக்கு கீல்வாதம் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையின் முன்மொழியப்பட்ட திட்டம் முற்றிலும் வலியை தடுக்க அனுமதித்தது, முன்னர் குறிப்பிடப்பட்ட சினோவைடிஸ் (மருத்துவ பரிசோதனை படி, அல்ட்ராசவுண்ட் படி) நோயாளிகளில் எதனையும் கண்டறியவில்லை.

சிக்கலான சிகிச்சையின் செல்வாக்கின் கீழ், பெரும்பாலான வாழ்க்கை தரக் குறிகாட்டிகள் மற்றும் குறிப்பாக தினசரி செயல்பாடு மற்றும் உணர்ச்சி நிலை குறிப்பிடத்தக்க வகையில் நோயாளிகளுக்கு மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

Coxib குழுவின் மற்றொரு பிரதிநிதி ராஃப்கோக்ஸிப். கீழ்வாதம் நோயாளிகளிடம் ரோபிகோக்சிப் திறன் முதுகு (25 மிகி / நாள்) இல், முடக்கு வாதம் (25 மிகி / நாள்) மற்றும் நோய் வலி (12.5 மிகி / நாள் மற்றும் 25 மிகி / நாள் டோஸ் மணிக்கு) மருத்துவம் சார்ந்த ஆய்வுகளுக்கு தொடர் நிறுவப்பட்டிருக்கிறது. இரட்டை மறைவு மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட 200 எம்ஜி சேலேகோக்சிப் விண்ணப்பிக்கும் சீரற்ற ஒப்பீட்டு ஆய்வு / நாள் படி மற்றும் ரோபிகோக்சிப் (முழங்கால் கீழ்வாதமுள்ள 63 நோயாளிகள்) 25 மில்லிகிராம் / நாள் சிகிச்சை 6 வாரங்கள், எந்த புள்ளிவிவர குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் பிறகு (முழங்கால் கீழ்வாதமுள்ள 59 நோயாளிகள்), சேலேகோக்சிப் மற்றும் ரோபிகோக்சிப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு முக்கிய செயல்திறன் நெறிமுறையை நேர்மறை இயக்கவியல் காணப்பட்டன (பக்> 0.55), குறியீடுகளில் மாற்றங்களை மருந்துப்போலி குழு (பக் <0.05) விட கணிசமாக அதிக விலையில் விற்கப்பட்டன. குழுக்கள் சேலேகோக்சிப் மற்றும் ரோபிகோக்சிப் பாதகமான நிகழ்வுகள் எண்ணிக்கை அதே இருந்தது, ஆனால் விசாரணை அளவுகளில் சேலேகோக்சிப் ரோபிகோக்சிப் ஒப்பிடுகையில் செரிமான முதல் மிகவும் குறைவாக குறித்தது பக்க விளைவுகள், ஒரு நல்ல தாங்கக்கூடியதிலிருந்து குறிக்கும்.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]