இரத்தத்தில் பிலிரூபின் அதிகரிப்பதற்கான காரணங்கள்

பின்வரும் சூழ்நிலைகளில் இரத்தத்தில் பிலிரூபின் அதிகரிக்கிறது:

• எரித்ரோசைட் ஹீமோலிசிஸின் அதிகரித்த தீவிரம்.
• கல்லீரல் பாரன்கிமாவுக்கு சேதம் ஏற்பட்டு அதன் பிலிரூபின்-வெளியேற்றும் செயல்பாடு சீர்குலைகிறது.
• பித்த நாளங்களிலிருந்து குடலுக்குள் பித்தம் வெளியேறுவதை மீறுதல்.
• பிலிரூபின் குளுகுரோனைடுகளின் உயிரியல் தொகுப்பை உறுதி செய்யும் நொதி இணைப்பின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் இடையூறுகள்.
• இணைந்த (நேரடி) பிலிரூபினை பித்தத்தில் கல்லீரல் சுரப்பது பலவீனமடைதல்.

ஹீமோலிடிக் அனீமியாக்களில் ஹீமோலிசிஸின் அதிகரித்த தீவிரம் காணப்படுகிறது. வைட்டமின் பி12 குறைபாடு இரத்த சோகை, மலேரியா, பாரிய திசு இரத்தக்கசிவு, நுரையீரல் அழற்சி மற்றும் நொறுக்கு நோய்க்குறி (இணைக்கப்படாத ஹைப்பர்பிலிரூபினீமியா) ஆகியவற்றிலும் ஹீமோலிசிஸ் அதிகரிக்கலாம். அதிகரித்த ஹீமோலிசிஸின் விளைவாக, ரெட்டிகுலோஎண்டோதெலியல் செல்களில் உள்ள ஹீமோகுளோபினிலிருந்து இலவச பிலிரூபின் தீவிரமாக உருவாகிறது. அதே நேரத்தில், கல்லீரலால் இவ்வளவு பெரிய அளவிலான பிலிரூபின் குளுகுரோனைடுகளை உருவாக்க முடியவில்லை, இது இரத்தம் மற்றும் திசுக்களில் இலவச பிலிரூபின் (மறைமுக) அதிகரிப்பிற்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், குறிப்பிடத்தக்க ஹீமோலிசிஸுடன் கூட, பிலிரூபினை இணைக்க கல்லீரலின் அதிக திறன் காரணமாக இணைக்கப்படாத ஹைப்பர்பிலிரூபினீமியா பொதுவாக முக்கியமற்றது (68.4 μmol/l க்கும் குறைவாக). அதிகரித்த பிலிரூபினைத் தவிர, ஹீமோலிடிக் மஞ்சள் காமாலை சிறுநீர் மற்றும் மலத்தில் யூரோபிலினோஜனின் வெளியேற்றத்துடன் சேர்ந்துள்ளது, ஏனெனில் இது அதிக அளவில் குடலில் உருவாகிறது.

புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் இணைக்கப்படாத ஹைப்பர்பிலிரூபினீமியாவின் மிகவும் பொதுவான வடிவம் உடலியல் மஞ்சள் காமாலை ஆகும். இந்த மஞ்சள் காமாலைக்கான காரணங்களில் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் விரைவான ஹீமோலிசிஸ் மற்றும் உறிஞ்சுதல், இணைத்தல் (யூரிடின் டைபாஸ்பேட் குளுகுரோனைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸின் செயல்பாடு குறைதல்) மற்றும் பிலிரூபின் சுரப்பு ஆகியவற்றின் கல்லீரல் அமைப்பின் முதிர்ச்சியின்மை ஆகியவை அடங்கும். இரத்தத்தில் குவியும் பிலிரூபின் இணைக்கப்படாத (இலவச) நிலையில் இருப்பதால், இரத்தத்தில் அதன் செறிவு ஆல்புமின் செறிவூட்டல் அளவை (34.2-42.75 μmol/l) மீறும் போது, அது இரத்த-மூளைத் தடையை கடக்க முடிகிறது. இது ஹைப்பர்பிலிரூபினெமிக் என்செபலோபதிக்கு வழிவகுக்கும். பிறந்த முதல் நாளில், பிலிரூபின் செறிவு பெரும்பாலும் 135 μmol/l ஆக அதிகரிக்கிறது, முன்கூட்டிய குழந்தைகளில் இது 262 μmol/l ஐ அடையலாம். அத்தகைய மஞ்சள் காமாலை சிகிச்சைக்கு, பினோபார்பிட்டலுடன் பிலிரூபின் இணைவு அமைப்பைத் தூண்டுவது பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

இணைக்கப்படாத ஹைப்பர்பிலிரூபினேமியாவில் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் முறிவை (ஹீமோலிசிஸ்) அதிகரிக்கும் மருந்துகளின் செயல்பாட்டால் ஏற்படும் மஞ்சள் காமாலை அடங்கும், எடுத்துக்காட்டாக, அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம், டெட்ராசைக்ளின் போன்றவை, அத்துடன் யூரிடின் டைபாஸ்பேட் குளுகுரோனைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸின் பங்கேற்புடன் வளர்சிதை மாற்றப்பட்டவை.

பாரன்கிமாட்டஸ் மஞ்சள் காமாலையில், ஹெபடோசைட்டுகள் அழிக்கப்படுகின்றன, பித்த நாளங்களில் நேரடி (இணைந்த) பிலிரூபின் வெளியேற்றம் பாதிக்கப்படுகிறது, மேலும் அது நேரடியாக இரத்தத்தில் நுழைகிறது, அங்கு அதன் உள்ளடக்கம் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, கல்லீரல் செல்கள் பிலிரூபின் குளுகுரோனைடுகளை ஒருங்கிணைக்கும் திறன் குறைகிறது, இதன் விளைவாக மறைமுக பிலிரூபின் அளவும் அதிகரிக்கிறது. இரத்தத்தில் நேரடி பிலிரூபின் செறிவு அதிகரிப்பது சிறுநீரக குளோமருலியின் சவ்வு வழியாக வடிகட்டுவதன் காரணமாக சிறுநீரில் தோன்றுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இரத்தத்தில் செறிவு அதிகரித்த போதிலும் மறைமுக பிலிரூபின் சிறுநீரில் நுழைவதில்லை. ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு ஏற்படும் சேதம், சிறுகுடலில் இருந்து டை- மற்றும் ட்ரிபிரோல்களுக்கு உறிஞ்சப்படும் மெசோபிலினோஜென் (யூரோபிலினோஜென்) ஐ அழிக்கும் திறனை மீறுவதோடு சேர்ந்துள்ளது. ஐக்டெரிக் காலத்திற்கு முந்தைய காலத்திலும் சிறுநீரில் யூரோபிலினோஜனின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பைக் காணலாம். வைரஸ் ஹெபடைடிஸின் உச்சத்தில், சிறுநீரில் யூரோபிலினோஜனின் குறைவு மற்றும் மறைவு கூட சாத்தியமாகும். கல்லீரல் செல்களில் பித்தத்தின் தேக்கம் அதிகரிப்பது பிலிரூபின் வெளியேற்றத்தைக் குறைப்பதற்கும், அதன் விளைவாக, பித்தநீர் பாதையில் யூரோபிலினோஜென் உருவாவதில் குறைவுக்கும் வழிவகுக்கிறது என்பதன் மூலம் இது விளக்கப்படுகிறது. பின்னர், கல்லீரல் செல்களின் செயல்பாடு மீட்கத் தொடங்கும் போது, பித்தம் அதிக அளவில் வெளியேற்றப்படுகிறது, மேலும் யூரோபிலினோஜென் மீண்டும் பெரிய அளவில் தோன்றும், இது இந்த சூழ்நிலையில் ஒரு சாதகமான முன்கணிப்பு அறிகுறியாகக் கருதப்படுகிறது. ஸ்டெர்கோபிலினோஜென் முறையான சுழற்சியில் நுழைந்து சிறுநீரகங்களால் யூரோபிலின் வடிவத்தில் சிறுநீருடன் வெளியேற்றப்படுகிறது.

பாரன்கிமாட்டஸ் மஞ்சள் காமாலைக்கான முக்கிய காரணங்களில் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ், கல்லீரல் சிரோசிஸ், நச்சுப் பொருட்கள் (குளோரோஃபார்ம், கார்பன் டெட்ராகுளோரைடு, பாராசிட்டமால்), கல்லீரலில் புற்றுநோய் பெருமளவில் பரவுதல், அல்வியோலர் எக்கினோகோகஸ் மற்றும் பல கல்லீரல் புண்கள் ஆகியவை அடங்கும்.

வைரஸ் ஹெபடைடிஸில், பிலிரூபினமியாவின் அளவு நோயின் தீவிரத்தோடு ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு தொடர்புடையது. எனவே, ஹெபடைடிஸ் பி-யில், நோயின் லேசான வடிவத்தில், பிலிரூபின் உள்ளடக்கம் 90 μmol / l (5 mg%) ஐ விட அதிகமாக இல்லை, மிதமான வடிவத்தில் இது 90-170 μmol / l (5-10 mg%) க்குள் இருக்கும், கடுமையான வடிவத்தில் இது 170 μmol / l (10 mg% க்கு மேல்) ஐ விட அதிகமாக இருக்கும். கல்லீரல் கோமாவின் வளர்ச்சியுடன், பிலிரூபின் 300 μmol / l அல்லது அதற்கு மேல் அதிகரிக்கலாம். இரத்தத்தில் பிலிரூபின் அதிகரிப்பின் அளவு எப்போதும் நோயியல் செயல்முறையின் தீவிரத்தை சார்ந்தது அல்ல, ஆனால் வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பு வளர்ச்சியின் விகிதத்தின் காரணமாக இருக்கலாம் என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும்.

இணைக்கப்படாத வகை ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவில் பல அரிய நோய்க்குறிகள் அடங்கும்.

• கிரிக்லர்-நஜ்ஜார் நோய்க்குறி வகை I (பிறவி ஹீமோலிடிக் அல்லாத மஞ்சள் காமாலை) பிலிரூபின் இணைவு கோளாறுடன் தொடர்புடையது. இந்த நோய்க்குறி யூரிடின் டைபாஸ்பேட் குளுகுரோனைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் என்ற நொதியின் பரம்பரை குறைபாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இரத்த சீரம் பரிசோதனையில் மறைமுக (இலவச) காரணமாக மொத்த பிலிரூபின் (42.75 μmol/l க்கு மேல்) அதிக செறிவு இருப்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த நோய் பொதுவாக முதல் 15 மாதங்களில் மரணத்தில் முடிகிறது, மிகவும் அரிதான சந்தர்ப்பங்களில் மட்டுமே அது இளமைப் பருவத்தில் வெளிப்படும். ஃபீனோபார்பிட்டல் பயனற்றது, மேலும் பிளாஸ்மாபெரிசிஸ் ஒரு தற்காலிக விளைவை மட்டுமே தருகிறது. ஒளிக்கதிர் சிகிச்சை இரத்த சீரத்தில் பிலிரூபின் செறிவை கிட்டத்தட்ட 50% குறைக்கலாம். சிகிச்சையின் முக்கிய முறை கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆகும், இது இளம் வயதிலேயே செய்யப்பட வேண்டும், குறிப்பாக ஒளிக்கதிர் சிகிச்சை சாத்தியமற்றது என்றால். உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, பிலிரூபின் வளர்சிதை மாற்றம் இயல்பாக்கப்படுகிறது, ஹைபர்பிலிரூபினேமியா மறைந்துவிடும், மேலும் முன்கணிப்பு மேம்படுகிறது.
• கிரிக்லர்-நஜ்ஜார் நோய்க்குறி வகை II என்பது பிலிரூபின் இணைவு அமைப்பில் குறைவான கடுமையான குறைபாட்டால் ஏற்படும் ஒரு அரிய பரம்பரை கோளாறு ஆகும். இது வகை I உடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் தீங்கற்ற போக்கால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இரத்த சீரத்தில் பிலிரூபின் செறிவு 42.75 μmol/l ஐ விட அதிகமாக இல்லை, குவியும் அனைத்து பிலிரூபின்களும் மறைமுகமாகவே உள்ளன. கிரிக்லர்-நஜ்ஜார் நோய்க்குறியின் I மற்றும் II வகைகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடு, இரத்த சீரத்தில் உள்ள பிலிரூபின் பின்னங்கள் மற்றும் பித்தத்தில் உள்ள பித்த நிறமிகளின் உள்ளடக்கத்தை தீர்மானிப்பதன் மூலம் பினோபார்பிட்டல் சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதன் மூலம் சாத்தியமாகும். வகை II இல் (வகை I க்கு மாறாக), இரத்த சீரத்தில் மொத்த மற்றும் இணைக்கப்படாத பிலிரூபின் செறிவுகள் குறைகின்றன, மேலும் பித்தத்தில் மோனோ- மற்றும் டிக்ளூகுரோனைடுகளின் உள்ளடக்கம் அதிகரிக்கிறது. கிரிக்லர்-நஜ்ஜார் நோய்க்குறி வகை II எப்போதும் தீங்கற்ற முறையில் தொடராது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், மேலும் சில சந்தர்ப்பங்களில் இரத்த சீரத்தில் மொத்த பிலிரூபின் செறிவு 450 μmol/L ஐ விட அதிகமாக இருக்கலாம், இதற்கு பினோபார்பிட்டலின் நிர்வாகத்துடன் இணைந்து ஒளிக்கதிர் சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது.
• கில்பர்ட் நோய் என்பது ஹெபடோசைட்டுகளால் பிலிரூபின் உறிஞ்சுதல் குறைவதால் ஏற்படும் ஒரு நோயாகும். அத்தகைய நோயாளிகளில், யூரிடின் டைபாஸ்பேட் குளுகுரோனைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸின் செயல்பாடு குறைகிறது. கில்பர்ட் நோய் இரத்தத்தில் மொத்த பிலிரூபின் செறிவு அவ்வப்போது அதிகரிப்பதன் மூலம் வெளிப்படுகிறது, அரிதாக 50 μmol/l (17-85 μmol/l) ஐ விட அதிகமாகும்; இந்த அதிகரிப்புகள் பெரும்பாலும் உடல் மற்றும் உணர்ச்சி மன அழுத்தம் மற்றும் பல்வேறு நோய்களுடன் தொடர்புடையவை. அதே நேரத்தில், கல்லீரல் செயல்பாட்டின் பிற குறிகாட்டிகளில் எந்த மாற்றங்களும் இல்லை, கல்லீரல் நோயியலின் மருத்துவ அறிகுறிகளும் இல்லை. இந்த நோய்க்குறியைக் கண்டறிவதில் சிறப்பு நோயறிதல் சோதனைகள் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை: உண்ணாவிரத சோதனை (உண்ணாவிரதத்தின் போது பிலிரூபின் அளவுகளில் அதிகரிப்பு), பினோபார்பிட்டல் சோதனை (கல்லீரலின் இணைக்கும் நொதிகளைத் தூண்டும் பினோபார்பிட்டலை எடுத்துக்கொள்வது, இரத்தத்தில் பிலிரூபின் செறிவு குறைவதற்கு காரணமாகிறது), நிகோடினிக் அமிலத்துடன் (நிகோடினிக் அமிலத்தின் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படுகிறது, இது இரத்த சிவப்பணுக்களின் ஆஸ்மோடிக் எதிர்ப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் ஹீமோலிசிஸைத் தூண்டுகிறது, பிலிரூபின் செறிவு அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது). சமீபத்திய ஆண்டுகளில் மருத்துவ நடைமுறையில், கில்பர்ட் நோய்க்குறியால் ஏற்படும் லேசான ஹைபர்பிலிரூபினேமியா அடிக்கடி கண்டறியப்பட்டுள்ளது - பரிசோதிக்கப்பட்ட நபர்களில் 2-5% பேரில்.
• டுபின்-ஜான்சன் நோய்க்குறி, நாள்பட்ட இடியோபாடிக் மஞ்சள் காமாலை, பாரன்கிமாட்டஸ் வகை மஞ்சள் காமாலையைச் சேர்ந்தது (இணைந்த ஹைபர்பிலிரூபினேமியா). இந்த ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் நோய்க்குறி, பித்தத்தில் இணைந்த (நேரடி) பிலிரூபின் கல்லீரல் சுரப்பைக் குறைப்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டது (கனலிகுலியின் ATP-சார்ந்த போக்குவரத்து அமைப்பின் குறைபாடு). இந்த நோய் குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களில் உருவாகலாம். இரத்த சீரத்தில் மொத்த மற்றும் நேரடி பிலிரூபின் செறிவு நீண்ட காலத்திற்கு உயர்த்தப்படுகிறது. கார பாஸ்பேட்டஸின் செயல்பாடு மற்றும் பித்த அமிலங்களின் உள்ளடக்கம் சாதாரண வரம்புகளுக்குள் இருக்கும். டுபின்-ஜான்சன் நோய்க்குறியில், பிற இணைந்த பொருட்களின் (ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் காட்டி பொருட்கள்) சுரப்பும் பலவீனமடைகிறது. சாய சல்போப்ரோமோப்தலீன் (ப்ரோம்சல்பேலின் சோதனை) பயன்படுத்தி இந்த நோய்க்குறியைக் கண்டறிவதற்கான அடிப்படை இதுவாகும். இணைந்த சல்போப்ரோமோப்தலின் சுரப்பை சீர்குலைப்பது இரத்த பிளாஸ்மாவுக்குத் திரும்புவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இதில் அதன் செறிவில் இரண்டாம் நிலை அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது (சோதனை தொடங்கிய 120 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, சீரத்தில் சல்போப்ரோமோப்தலின் செறிவு 45 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு அதிகமாக உள்ளது).
• ரோட்டார் நோய்க்குறி என்பது பிலிரூபின் இணைக்கப்படாத பகுதியின் அதிகரிப்புடன் கூடிய நாள்பட்ட குடும்ப ஹைபர்பிலிரூபினீமியாவின் ஒரு வடிவமாகும். இந்த நோய்க்குறி செல் சவ்வு வழியாக பிணைக்கப்பட்ட பிலிரூபின் குளுகுரோனிடேஷன் மற்றும் போக்குவரத்து வழிமுறைகளின் ஒருங்கிணைந்த கோளாறை அடிப்படையாகக் கொண்டது. டூபின்-ஜான்சன் நோய்க்குறிக்கு மாறாக, புரோம்சல்பாலின் சோதனையை மேற்கொள்ளும்போது, இரத்தத்தில் சாயத்தின் செறிவில் இரண்டாம் நிலை அதிகரிப்பு ஏற்படாது.

தடைசெய்யும் மஞ்சள் காமாலையில் (இணைந்த ஹைப்பர்பிலிரூபினேமியா), கல்லீரலின் முதன்மை சிரோசிஸில், கொலஸ்டாசிஸை ஏற்படுத்தும் மருந்துகளை உட்கொள்ளும்போது, கல்லீரலின் முதன்மை சிரோசிஸில், கல் அல்லது கட்டியால் பொதுவான பித்த நாளம் அடைக்கப்படுவதால் பித்த வெளியேற்றம் பலவீனமடைகிறது. பித்த நுண்குழாய்களில் அதிகரித்த அழுத்தம் அவற்றின் ஒருமைப்பாட்டை அதிகரிக்க அல்லது சீர்குலைக்க வழிவகுக்கிறது மற்றும் பிலிரூபின் இரத்தத்தில் நுழைகிறது. பித்தத்தில் பிலிரூபின் செறிவு இரத்தத்தை விட 100 மடங்கு அதிகமாக இருப்பதாலும், பிலிரூபின் இணைந்திருப்பதாலும், இரத்தத்தில் நேரடி (இணைந்த) பிலிரூபின் செறிவு கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது. மறைமுக பிலிரூபின் சற்று உயர்த்தப்படுகிறது. இயந்திர மஞ்சள் காமாலை பொதுவாக இரத்தத்தில் பிலிரூபின் அதிகரிப்பிற்கு வழிவகுக்கிறது (800-1000 μmol/l வரை). மலத்தில் ஸ்டெர்கோபிலினோஜனின் உள்ளடக்கம் கூர்மையாகக் குறைகிறது, பித்த நாளத்தின் முழுமையான அடைப்பு மலத்தில் பித்த நிறமிகள் முழுமையாக இல்லாததுடன் சேர்ந்துள்ளது. இணைந்த (நேரடி) பிலிரூபின் செறிவு சிறுநீரக வரம்பை (13-30 μmol/l) மீறினால், அது சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]