ஹண்டிங்டன் நோய்

ஹண்டிங்டன் நோய் என்பது ஒரு தன்னியக்க ஆதிக்கம் செலுத்தும் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் கோளாறு ஆகும், இது முற்போக்கான அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி, தன்னிச்சையான இயக்கங்கள் மற்றும் நடுத்தர வயதில் தொடங்கும் பலவீனமான மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. நோயறிதல் மரபணு சோதனை மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. சிகிச்சை முதன்மையாக அறிகுறியாகும். இரத்த உறவினர்களுக்கு மரபணு சோதனை பரிந்துரைக்கப்படலாம். லாங் ஐலேண்ட் குடியிருப்பாளர்களில் ஒரு குடும்ப வழக்கைப் படித்த பிறகு, ஜார்ஜ் ஹண்டிங்டன் முதன்முதலில் 1872 இல் இந்த நிலையை விவரித்தார்.

ஹண்டிங்டன் நோயின் பரவல் 100,000 மக்கள்தொகையில் தோராயமாக 10 வழக்குகள் ஆகும், மேலும் இது தாமதமாகத் தொடங்குவதைக் கருத்தில் கொண்டு, 100,000 பேரில் சுமார் 30 பேர் தங்கள் வாழ்நாளில் இது உருவாகும் அபாயத்தில் 50% உள்ளனர். இந்த நோய் பெரும்பாலும் 35 முதல் 40 வயதுக்குள் தோன்றினாலும், தொடங்கும் வயது வரம்பு மிகவும் விரிவானது, ஆரம்பகால ஆரம்பம் 3 வயதிலும், கடைசியாக 90 வயதிலும் ஏற்படுகிறது. இந்த நோய் முதலில் 100% ஊடுருவலைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்பட்டாலும், இப்போது இது எப்போதும் அப்படி இல்லை என்று நம்பப்படுகிறது. தங்கள் தந்தையிடமிருந்து நோய்க்கான மரபணுவைப் பெற்ற நபர்களில், இந்த நோய் தங்கள் தாயிடமிருந்து நோய்க்கிருமி மரபணுவைப் பெற்றவர்களை விட சராசரியாக 3 ஆண்டுகளுக்கு முன்பே வெளிப்படுகிறது. தங்கள் தந்தையிடமிருந்து நோயியல் மரபணுவைப் பெற்ற நோயாளிகளில் தோராயமாக 80% பேரில், இந்த நோய் 20 வயதிற்கு முன்பே வெளிப்படுகிறது. சந்ததியினரில் மரபணு குறைபாட்டின் முந்தைய வெளிப்பாட்டின் நிகழ்வு எதிர்பார்ப்பு என்று அழைக்கப்படுகிறது.

[ 1 ]

ஹண்டிங்டன் நோய் எதனால் ஏற்படுகிறது?

ஹண்டிங்டன் நோய்க்கு பாலின விருப்பம் இல்லை. வால் அணுக்கருவின் அட்ராபி காட்டப்படுகிறது, அங்கு சிறிய நியூரான்கள் சிதைவடைந்து நரம்பியக்கடத்திகளின் அளவு - காமா-அமினோபியூட்ரிக் அமிலம் (GABA) மற்றும் பொருள் P - குறைகிறது.

அமினோ அமிலம் குளுட்டமைனை குறியீடாக்கும் CAG (சிஸ்டைன்-அலனைன்-கிளைசின்) DNA வரிசைகளின் அதிகரித்த எண்ணிக்கையிலான ("விரிவாக்கம்") கொண்ட ஒரு பிறழ்ந்த மரபணு, ஹண்டிங்டன் நோயின் வளர்ச்சிக்கு காரணமாகும். இந்த மரபணுவின் உற்பத்திப் பொருளான பெரிய புரதமான ஹண்டிங்டின், அதிகப்படியான பாலிகுளுட்டமைன் எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது, இது அறியப்படாத ஒரு பொறிமுறையால் நோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. CAG எவ்வளவு அதிகமாக மீண்டும் மீண்டும் வருகிறதோ, அவ்வளவு சீக்கிரமாக நோய் தொடங்குகிறது மற்றும் அதன் போக்கு மிகவும் கடுமையானது. தலைமுறை தலைமுறையாக, மீண்டும் மீண்டும் வருபவர்களின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கக்கூடும், இது காலப்போக்கில் குடும்ப பினோடைப்பின் மோசமடைவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

பார்கின்சன் நோயில் மரபணு மற்றும் உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களில் கணிசமான ஆர்வம் இருந்தபோதிலும், 1970களின் பிற்பகுதி வரை இந்த நோய்க்கான மரபணுவைத் தேடுவது தோல்வியடைந்தது. அந்த நேரத்தில், ஹண்டிங்டன் நோய்க்கான மரபணுவைக் கண்டுபிடிப்பதற்கான ஒரு உத்தியைப் பற்றி விவாதிக்க, நான்சி வெக்ஸ்லரும் ஆலன் டோபினும் பரம்பரை நோய் அறக்கட்டளையால் நிதியளிக்கப்பட்ட ஒரு பட்டறையை ஏற்பாடு செய்தனர். கூட்டத்தில் கலந்து கொண்ட டேவிட் ஹவுஸ்மேன், டேவிட் போட்ஸ்டீன் மற்றும் ரே வைட் ஆகியோர், சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்ட மறுசீரமைப்பு டிஎன்ஏ நுட்பங்கள் இந்த இலக்கை அடைய உதவும் என்று பரிந்துரைத்தனர். டிஎன்ஏ மாதிரிகளைப் பெறுவதற்காக ஹண்டிங்டன் நோயின் பல தலைமுறைகளைக் கொண்ட ஒரு பெரிய குடும்பத்தைக் கண்டுபிடிப்பதே இந்த திட்டத்தின் முக்கிய பணியாகும். 1979 ஆம் ஆண்டில், வெனிசுலா மற்றும் அமெரிக்காவைச் சேர்ந்த விஞ்ஞானிகளின் கூட்டுத் திட்டம், மராச்சிபோ ஏரியின் (வெனிசுலா) கரையில் வசிக்கும் ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு பெரிய குடும்பத்தை ஆய்வு செய்யத் தொடங்கப்பட்டது. 1983 ஆம் ஆண்டில், ஹண்டிங்டனின் நோய் மரபணு குரோமோசோம் 4 இன் குறுகிய கையின் முடிவில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டது (குசெல்லா மற்றும் பலர், 1983), மேலும் ஒரு தசாப்தத்திற்குப் பிறகு இந்த மரபணுவின் பிறழ்வு சைட்டோசின்-அடினைன்-குவானைன் (CAG) ட்ரைநியூக்ளியோடைட்டின் (ஹண்டிங்டனின் நோய் கூட்டு ஆராய்ச்சி குழு, 1993) மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பைக் கொண்டுள்ளது என்பது தெரியவந்தது. இந்த அறிவியல் குழுவால் உருவாக்கப்பட்ட வழிமுறை தற்போது புதிய மரபணுக்களின் நிலை குளோனிங்கிற்கான தரநிலையாகக் கருதப்படுகிறது.

காட்டு வகை மரபணு 10-28 CAG மறுநிகழ்வுகளின் நீட்டிப்பைக் கொண்டிருந்தாலும், ஹண்டிங்டன் நோயை ஏற்படுத்தும் மரபணுவின் பிறழ்ந்த வடிவம் 39 முதல் 100 க்கும் மேற்பட்ட CAG மறுநிகழ்வுகளாக அதிகரித்த நீட்டிப்பைக் கொண்டுள்ளது. ட்ரைநியூக்ளியோடைடு மறுநிகழ்வுகளின் விரிவாக்கத்தின் கண்டுபிடிப்பு நோயின் பல மருத்துவ அம்சங்களை விளக்க உதவியுள்ளது. குறிப்பாக, தொடங்கிய வயதுக்கும் மீண்டும் மீண்டும் வரும் ட்ரைநியூக்ளியோடைடுகள் உள்ள பகுதியின் நீளத்திற்கும் இடையே ஒரு தலைகீழ் தொடர்பு கண்டறியப்பட்டது. விந்தணு உருவாக்கத்தின் போது ஆண்களில் மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு பெரும்பாலும் நிகழ்கிறது என்பதன் மூலம் தந்தைவழி மரபுரிமையை எதிர்பார்ப்பதை விளக்கலாம். புதிய பிறழ்வுகளின் பகுப்பாய்வு, பெற்றோரில் ஒருவருக்கு, பொதுவாக தந்தைக்கு, 28 ஐ விட அதிகமாக CAG மறுநிகழ்வுகளின் எண்ணிக்கை இருக்கும்போது அவை பொதுவாக நிகழ்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது; இந்த விஷயத்தில், அடுத்த தலைமுறையில் இந்த மறுநிகழ்வுகளின் எண்ணிக்கை அதிகரித்தது. மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கை 28 ஐ விட அதிகமாக இல்லாவிட்டால், அது தலைமுறையிலிருந்து தலைமுறைக்கு நிலையான முறையில் பரவுகிறது என்பது இப்போது நிறுவப்பட்டுள்ளது. மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கை 29 முதல் 35 வரை இருந்தால், ஹண்டிங்டன் நோயின் அறிகுறிகள் தோன்றாது, ஆனால் சந்ததியினருக்கு பரவும்போது, இந்த பகுதியின் நீளம் அதிகரிக்கக்கூடும். மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கை 36 முதல் 39 வரை இருந்தால், சில சந்தர்ப்பங்களில் (ஆனால் எப்போதும் இல்லை) நோய் மருத்துவ ரீதியாக (முழுமையற்ற ஊடுருவல்) வெளிப்படலாம், மேலும் சந்ததியினருக்கு பரவும்போது, ட்ரைநியூக்ளியோடைடு மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு சாத்தியமாகும். மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கை 40 ஐத் தாண்டினால், நோய் கிட்டத்தட்ட எல்லா நிகழ்வுகளிலும் ஏற்படுகிறது, மேலும் சந்ததியினருக்கு பரவும்போது, மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கை மேலும் விரிவடையும். மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கை அதிகரிப்பதற்கான காரணங்கள் தெரியவில்லை.

ஹண்டிங்டன் நோயின் நோய்க்குறியியல்

ஹண்டிங்டன் நோய், முக்கியமாக வால் நியூக்ளியஸ் மற்றும் புட்டமென் ஆகியவற்றில் நியூரான் இழப்பு ஏற்படுகிறது, மேலும் ஓரளவிற்கு கார்டெக்ஸ் மற்றும் பிற மூளை கட்டமைப்புகளிலும் இது நிகழ்கிறது. ஹண்டிங்டன் நோயில் மொத்த மூளை எடை நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவால் மட்டுமல்லாமல், வெள்ளைப் பொருளின் இழப்பாலும் குறைக்கப்படுகிறது. பெருமூளைப் புறணியில், அடுக்குகள் V மற்றும் VI இல் உள்ள செல்கள் மிகவும் பாதிக்கப்படுகின்றன. மைக்ரோ மற்றும் மேக்ரோஸ்கோபிக் சிதைவு மாற்றங்களின் தீவிரம் (இறக்கும் போது வயதுக்கு ஏற்ப சரிசெய்யப்பட்டது) CAG மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கையுடன் தொடர்புடையது. ஹண்டிங்டன் நோயின் பல நூறு நிகழ்வுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் விரிவான நோயியல் பகுப்பாய்வு, வால் நியூக்ளியஸின் டார்சோமெடியல் பகுதியிலும், வால்யூமெனின் டார்சோலேட்டரல் பகுதியிலும் ஸ்ட்ரைட்டமின் சிதைவு தொடங்கி, பின்னர் வென்ட்ரலாக பரவுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. வால் நியூக்ளியஸ் மற்றும் புட்டமென் ஆகியவற்றில் உள்ள நியூரான்களின் வெவ்வேறு குழுக்கள் வெவ்வேறு அளவுகளுக்கு பாதிக்கப்படுகின்றன. ஸ்ட்ரைட்டமில் உள்ள இன்டர்னூரான்கள் ஒப்பீட்டளவில் அப்படியே உள்ளன, ஆனால் சில ப்ரொஜெக்ஷன் நியூரான்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பாதிக்கப்படுகின்றன. ஹண்டிங்டன் நோயின் இளம்பருவ வடிவத்தில், ஸ்ட்ரைட்டமில் உள்ள நோய்க்குறியியல் மாற்றங்கள் மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகின்றன மற்றும் பரவலாக உள்ளன, இதில் பெருமூளைப் புறணி, சிறுமூளை, தாலமஸ் மற்றும் குளோபஸ் பாலிடஸ் ஆகியவை அடங்கும்.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ஹண்டிங்டன் நோயில் நரம்பியல் வேதியியல் மாற்றங்கள்

GABA. ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மூளையின் நரம்பியல் வேதியியல் ஆய்வுகள், ஸ்ட்ரைட்டமில் GABA செறிவில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவை வெளிப்படுத்தின. அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் ஹண்டிங்டன் நோய் GABAergic நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவுடன் தொடர்புடையது என்பதை உறுதிப்படுத்தியது மற்றும் GABA செறிவுகள் ஸ்ட்ரைட்டமில் மட்டுமல்ல, அதன் திட்ட மண்டலங்களிலும் - குளோபஸ் பாலிடஸ் மற்றும் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவின் வெளிப்புற மற்றும் உள் பிரிவுகளிலும் குறைக்கப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டியது. ஹண்டிங்டன் நோயில் மூளையில், ஏற்பி பிணைப்பு ஆய்வுகள் மற்றும் mRNA இன் சிட்டு கலப்பினத்தைப் பயன்படுத்தி GABA ஏற்பிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களும் கண்டறியப்பட்டன. காடேட் கரு மற்றும் புட்டமெனில் GABA ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை மிதமாகக் குறைக்கப்பட்டது, ஆனால் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவின் ரெட்டிகுலர் பகுதியிலும் குளோபஸ் பாலிடஸின் வெளிப்புறப் பிரிவிலும் அதிகரித்தது, இது டெனர்வேஷன் ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி காரணமாக இருக்கலாம்.

அசிடைல்கொலின். ஸ்ட்ரைட்டமில் உள்ள பெரிய முள்ளந்தண்டு அல்லாத இன்டர்நியூரான்களால் அசிடைல்கொலின் ஒரு நரம்பியக்கடத்தியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் ஆரம்பகால பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் ஸ்ட்ரைட்டமில் கோலின் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ChAT) செயல்பாடு குறைவதைக் காட்டியது, இது கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களின் இழப்பைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், GABAergic நியூரான்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புடன் ஒப்பிடும்போது, கோலினெர்ஜிக் இன்டர்நியூரான்கள் ஒப்பீட்டளவில் காப்பாற்றப்படுகின்றன. எனவே, ஸ்ட்ரைட்டமில் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ்-பாசிட்டிவ் நியூரான்களின் அடர்த்தி மற்றும் ChAT செயல்பாடு வயதுக்கு ஏற்ற கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது உண்மையில் ஒப்பீட்டளவில் உயர்ந்தவை.

பொருள் P. பொருள் P, ஸ்ட்ரைட்டமின் பல நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்களில் உள்ளது, இது முக்கியமாக குளோபஸ் பாலிடஸ் மற்றும் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவின் உள் பகுதியை நோக்கி நீண்டுள்ளது மற்றும் பொதுவாக டைனார்பின் மற்றும் GABA ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. ஹண்டிங்டன் நோயில், ஸ்ட்ரைட்டமில் உள்ள பொருள் P அளவுகள் மற்றும் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவின் பார்ஸ் ரெட்டிகுலரிஸ் குறைக்கப்படுகின்றன. நோயின் இறுதி கட்டத்தில், இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஆய்வுகள் பொருள் P ஐக் கொண்ட நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. ஆரம்ப கட்டங்களில், பொருள் P ஐக் கொண்ட நியூரான்கள் மற்றும் குளோபஸ் பாலிடஸின் உள் பகுதியை நோக்கி நீண்டு செல்லும் நியூரான்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாக்கப்படுகின்றன.

ஓபியாய்டு பெப்டைடுகள். குளோபஸ் பாலிடஸின் வெளிப்புறப் பகுதிக்கு நீட்டிக்கப்பட்டு D2 ஏற்பிகளைக் கொண்டு செல்லும் மறைமுக பாதையின் நடுத்தர ஸ்பைனி ப்ரொஜெக்ஷன் GABAergic நியூரான்களில் என்கெஃபாலின் உள்ளது. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஆய்வுகள் குளோபஸ் பாலிடஸின் வெளிப்புறப் பகுதிக்கு நீட்டிக்கும் என்கெஃபாலின் கொண்ட நியூரான்கள் ஹண்டிங்டன் நோயின் ஆரம்பத்தில் இழக்கப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. குளோபஸ் பாலிடஸின் உள் பகுதிக்கு நீட்டிக்கும் பொருள் P- கொண்ட செல்களை விட இந்த செல்கள் முன்னதாகவே இறந்துவிடுகின்றன.

கேட்டகோலமைன்கள். பயோஜெனிக் அமின்களைக் கொண்ட நியூரான்கள் (டோபமைன், செரோடோனின்) ஸ்ட்ரைட்டமுக்கு நீட்டிக்கின்றன, அவை சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ரா, வென்ட்ரல் டெக்மெண்டம் மற்றும் ரேப் கருக்களின் சிறிய பகுதியில் அமைந்துள்ளன. மனித ஸ்ட்ரைட்டமுக்கு நோராட்ரெனெர்ஜிக் புரோஜெக்ஷன்கள் மிகக் குறைவாக இருந்தாலும், ஸ்ட்ரைட்டமில் செரோடோனின் மற்றும் டோபமைன் அளவுகள் (ஒரு கிராம் திசுக்களுக்கு) உயர்த்தப்படுகின்றன, இது ஸ்ட்ரைட்டமின் சொந்த நியூரான்களின் குறிப்பிடத்தக்க இழப்பு இருந்தபோதிலும் இந்த இணைப்பு புரோஜெக்ஷன்களின் பாதுகாப்பைக் குறிக்கிறது. ஹண்டிங்டன் நோயின் கிளாசிக்கல் மற்றும் இளம் வடிவங்களில் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவின் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்கள் அப்படியே உள்ளன.

சோமாடோஸ்டாடின்/நியூரோபெப்டைட் Y மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேடேஸ். ஹண்டிங்டன் நோயில் ஸ்ட்ரைட்டமில் சோமாடோஸ்டாடின் மற்றும் நியூரோபெப்டைட் Y அளவுகளை அளவிடுவது சாதாரண திசுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது 4-5 மடங்கு அதிகரிப்பைக் காட்டியது. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஆய்வுகள் நியூரோபெப்டைட் Y, சோமாடோஸ்டாடின் மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேடேஸ் ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஸ்ட்ரைட்டல் இன்டர்னூரான்களின் முழுமையான பாதுகாப்பைக் காட்டின. இதனால், இந்த நியூரான்கள் நோயியல் செயல்முறைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கின்றன.

உற்சாகமூட்டும் அமினோ அமிலங்கள். ஹண்டிங்டன் நோயில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செல் இறப்பு என்பது குளுட்டமேட் தூண்டப்பட்ட நியூரோடாக்ஸிக் விளைவால் ஏற்படுகிறது என்று கூறப்படுகிறது. ஹண்டிங்டன் நோயின் ஸ்ட்ரைட்டமில் உள்ள குளுட்டமேட் மற்றும் குயினோலினிக் அமிலத்தின் (செரோடோனின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் துணை விளைபொருளாகவும் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் அகோனிஸ்டாகவும் இருக்கும் ஒரு எண்டோஜெனஸ் நியூரோடாக்சின்) அளவுகள் சற்று மாற்றப்பட்டுள்ளன, ஆனால் MR ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபியைப் பயன்படுத்தி நடத்தப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், விவோவில் குளுட்டமேட் அளவுகளில் அதிகரிப்பு இருப்பது தெரியவந்துள்ளது. ஹண்டிங்டன் நோயின் ஸ்ட்ரைட்டமில் குயினோலினிக் அமிலத்தின் தொகுப்புக்கு காரணமான கிளைல் நொதியின் அளவு இயல்பை விட சுமார் 5 மடங்கு அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் குயினோலினிக் அமிலத்தின் சிதைவை உறுதி செய்யும் நொதியின் செயல்பாடு ஹண்டிங்டன் நோயில் 20-50% மட்டுமே அதிகரிக்கிறது. இதனால், ஹண்டிங்டன் நோயில் குயினோலினிக் அமிலத்தின் தொகுப்பு அதிகரிக்கக்கூடும்.

ஹண்டிங்டன் நோயில் உற்சாகமூட்டும் அமினோ அமிலம் (EAA) ஏற்பிகளைப் பற்றிய ஆய்வுகள், ஸ்ட்ரைட்டமில் NMDA, AMPA, கைனேட் மற்றும் மெட்டாபோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையிலும், பெருமூளைப் புறணியில் AMPA மற்றும் கைனேட் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையிலும் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் கண்டறிந்துள்ளன. ஹண்டிங்டன் நோயின் பிற்பகுதியில், NMDA ஏற்பிகள் கிட்டத்தட்ட இல்லாமல் இருந்தன, அதே நேரத்தில் முன் மருத்துவ மற்றும் ஆரம்ப கட்டங்களில், இந்த ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு காணப்பட்டது.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உணர்திறன். ஹண்டிங்டன் நோயில், சில வகையான ஸ்ட்ரைட்டல் செல்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் இழக்கப்படுகின்றன. குளோபஸ் பாலிடஸின் வெளிப்புறப் பகுதிக்கு நீண்டு, GABA மற்றும் என்கெஃபாலின் ஆகியவற்றைக் கொண்ட நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்கள், நோயின் ஆரம்பத்தில் இறந்துவிடுகின்றன, அதே போல் GABA மற்றும் பொருள் P ஐக் கொண்ட நியூரான்களும் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவின் ரெட்டிகுலர் பகுதிக்கு நீண்டு செல்கின்றன. GABA மற்றும் என்கெஃபாலின் ஆகியவற்றைக் கொண்ட நியூரான்களின் இழப்பு மற்றும் குளோபஸ் பாலிடஸின் வெளிப்புறப் பகுதிக்கு நீண்டு செல்வது இந்த அமைப்பைத் தடுக்கிறது, இது சப்தாலமிக் கருவின் செயலில் தடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. சப்தாலமிக் கருவின் செயல்பாடு குறைவது ஹண்டிங்டன் நோயில் ஏற்படும் கோரிஃபார்ம் இயக்கங்களை வெளிப்படையாக விளக்கக்கூடும். சப்தாலமிக் கருவின் குவியப் புண்கள் கோரியாவை ஏற்படுத்தும் என்பது நீண்ட காலமாக அறியப்படுகிறது. சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ரா பார்ஸ் ரெட்டிகுலரிஸுக்கு நீண்டு செல்லும் GABA மற்றும் பொருள் P நியூரான்களின் இழப்பு ஹண்டிங்டன் நோயில் காணப்படும் ஓக்குலோமோட்டர் தொந்தரவுகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம். இந்தப் பாதை பொதுவாக உயர்ந்த கோலிகுலஸுக்கு நீட்டிக்கப்படும் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ரா பார்ஸ் ரெட்டிகுலரிஸ் நியூரான்களைத் தடுக்கிறது, இது சாக்கேடுகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இளம் ஹண்டிங்டன் நோயில், மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பாதைகள் மிகவும் கடுமையாக பாதிக்கப்படுகின்றன, கூடுதலாக, குளோபஸ் பாலிடஸின் உள் பகுதிக்கான ஸ்ட்ரைட்டல் புரோஜெக்ஷன்கள் ஆரம்பத்தில் இழக்கப்படுகின்றன.

ஹண்டிங்டன் நோயை ஏற்படுத்தும் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஹண்டிங்டின் என்ற புரதம், மூளை மற்றும் பிற திசுக்களின் பல்வேறு கட்டமைப்புகளில் காணப்படுகிறது. ஹண்டிங்டின் பொதுவாக நியூரான்களின் சைட்டோபிளாஸில் முக்கியமாகக் காணப்படுகிறது. மூளையில் உள்ள பெரும்பாலான நியூரான்களில் புரதம் காணப்படுகிறது, ஆனால் சமீபத்திய தரவுகள் அதன் உள்ளடக்கம் ஸ்ட்ரியோசோமால் நியூரான்களை விட மேட்ரிக்ஸ் நியூரான்களில் அதிகமாகவும், இன்டர்னியூரான்களை விட ப்ரொஜெக்ஷன் நியூரான்களில் அதிகமாகவும் இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. இதனால், நியூரான்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உணர்திறன் அவற்றின் ஹண்டிங்டின் உள்ளடக்கத்துடன் தொடர்புடையது, இது பொதுவாக சில நியூரான் மக்கள்தொகையில் உள்ளது.

ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மூளையைப் போலவே, ஹண்டிங்டன் நோய் மரபணுவின் N-முனையத் துண்டுக்கான டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளிலும், ஹண்டிங்டின் நியூரான்களின் கருக்களில் அடர்த்தியான திரட்டுகளை உருவாக்குகிறது. இந்த உள் அணுக்கரு சேர்க்கைகள் ஸ்ட்ரைட்டல் ப்ரொஜெக்ஷன் நியூரான்களில் உருவாகின்றன (ஆனால் இன்டர்னியூரான்களில் அல்ல). டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில், சேர்க்கைகள் அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு பல வாரங்களுக்கு முன்பே உருவாகின்றன. இந்த தரவுகள், குளுட்டமைன் எச்சங்களின் அதிகரித்த எண்ணிக்கையைக் கொண்ட ஹண்டிங்டின் புரதம், அதன் சேர்க்கைகள் ட்ரைநியூக்ளியோடைடு மறுநிகழ்வுகளை குறியாக்கம் செய்கின்றன, அல்லது அதன் ஒரு பகுதி, கருவில் குவிந்து, அதன் விளைவாக செல்லுலார் செயல்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்துவதை பாதிக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ஹண்டிங்டன் நோயின் அறிகுறிகள்

ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் முதல் அறிகுறிகள் தோன்றிய வயதை துல்லியமாக தீர்மானிப்பது கடினம், ஏனெனில் நோய் படிப்படியாக வெளிப்படுகிறது. ஆளுமை மற்றும் நடத்தையில் மாற்றங்கள், லேசான ஒருங்கிணைப்பு கோளாறுகள் மிகவும் வெளிப்படையான அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு பல ஆண்டுகளுக்கு முன்பே ஏற்படலாம். நோயறிதல் நிறுவப்படும் நேரத்தில், பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு கோரியிக் இயக்கங்கள், நுண்ணிய இயக்கங்களின் பலவீனமான ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் தன்னார்வ சாக்கேடுகள் மெதுவாக உருவாக்கப்படுகின்றன. நோய் முன்னேறும்போது, ஒருவரின் செயல்பாடுகளை ஒழுங்கமைக்கும் திறன் பலவீனமடைகிறது, நினைவாற்றல் குறைகிறது, பேச்சு கடினமாகிறது, ஓக்குலோமோட்டர் கோளாறுகள் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த இயக்கங்களின் பலவீனமான செயல்திறன் அதிகரிக்கிறது. நோயின் ஆரம்ப கட்டத்தில் தசை மற்றும் தோரணையில் எந்த மாற்றங்களும் இல்லை என்றாலும், அது முன்னேறும்போது, டிஸ்டோனிக் தோரணைகள் உருவாகலாம், இது காலப்போக்கில் ஒரு மேலாதிக்க அறிகுறியாக மாறக்கூடும். தாமதமான கட்டத்தில், பேச்சு மந்தமாகிறது, விழுங்குவது கணிசமாக கடினமாகிறது, நடப்பது சாத்தியமற்றதாகிறது. ஹண்டிங்டன் நோய் பொதுவாக 15-20 ஆண்டுகளுக்கு மேல் முன்னேறும். முனைய நிலையில், நோயாளி உதவியற்றவர் மற்றும் நிலையான கவனிப்பு தேவைப்படுகிறது. அபாயகரமான விளைவு முதன்மை நோயுடன் நேரடியாக தொடர்புடையது அல்ல, ஆனால் அதன் சிக்கல்களுடன், எடுத்துக்காட்டாக, நிமோனியாவுடன் தொடர்புடையது.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

ஹண்டிங்டன் நோயில் டிமென்ஷியா

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

ஐசிடி-10 குறியீடு

P02.2. ஹண்டிங்டன் நோயில் டிமென்ஷியா (G10). 

மூளையின் ஸ்ட்ரைட்டல் அமைப்பு மற்றும் பிற சப்கோகல் கருக்களுக்கு முதன்மையான சேதத்துடன் கூடிய ஒரு முறையான சிதைவு-அட்ரோபிக் செயல்முறையின் வெளிப்பாடுகளில் ஒன்றாக டிமென்ஷியா உருவாகிறது. இது ஒரு ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் முறையில் மரபுரிமையாகக் காணப்படுகிறது.

ஒரு விதியாக, இந்த நோய் வாழ்க்கையின் மூன்றாவது அல்லது நான்காவது தசாப்தத்தில் கோரியோஃபார்ம் ஹைபர்கினிசிஸ் (குறிப்பாக முகம், கைகள், தோள்கள், நடை), ஆளுமை மாற்றங்கள் (உற்சாகமான, வெறித்தனமான மற்றும் ஸ்கிசாய்டு வகையான ஆளுமை முரண்பாடுகள்), மனநோய் கோளாறுகள் (இருள், மனச்சோர்வு, டிஸ்ஃபோரியாவுடன் கூடிய சிறப்பு மனச்சோர்வு; சித்தப்பிரமை மனநிலை) ஆகியவற்றுடன் வெளிப்படுகிறது.

நோயறிதலுக்கு குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது கோரியோஃபார்ம் ஹைப்பர்கினேசிஸ், டிமென்ஷியா மற்றும் பரம்பரை சுமை ஆகியவற்றின் கலவையாகும். இந்த டிமென்ஷியாவுக்கு பின்வருபவை குறிப்பிட்டவை:

• மெதுவான முன்னேற்றம் (சராசரியாக 10-15 ஆண்டுகள்): உற்பத்தி மன உழைப்பு தேவைப்படும் சூழ்நிலைகளில் (கருத்தியல் சிந்தனை, புதிய விஷயங்களைக் கற்றல்) மீதமுள்ள தன்னைக் கவனித்துக் கொள்ளும் திறனுக்கும் வெளிப்படையான அறிவுசார் திறமையின்மைக்கும் இடையிலான விலகல்;
• மன செயல்திறனில் உச்சரிக்கப்படும் சீரற்ற தன்மை, இது கவனத்தின் மொத்த தொந்தரவுகள் மற்றும் நோயாளியின் மனப்பான்மைகளின் சீரற்ற தன்மையை அடிப்படையாகக் கொண்டது ("ஹைபர்கினேசிஸைப் போன்ற" சிந்தனை);
• உயர் கார்டிகல் செயல்பாடுகளின் வெளிப்படையான மீறல்களின் அசாதாரணத்தன்மை;
• டிமென்ஷியா அதிகரிப்பிற்கும் மனநல கோளாறுகளின் தீவிரத்திற்கும் இடையிலான தலைகீழ் உறவு.

நோயின் மருத்துவப் படத்தில் மனநோய் (பொறாமை, துன்புறுத்தல் போன்ற சித்தப்பிரமை மாயைகள்) மற்றும் டிஸ்ஃபோரிக் கோளாறுகளின் அதிக விகிதத்தைக் கருத்தில் கொண்டு, டோபமினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் (பினோதியாசின் மற்றும் ப்யூட்ரோபீனோன் வழித்தோன்றல்கள்) தடுக்கும் அல்லது திசுக்களில் டோபமைனின் அளவைக் குறைக்கும் (ரெசர்பைன்) பல்வேறு நியூரோலெப்டிக்களைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

ஹாலோபெரிடோல் (2-20 மி.கி/நாள்), டியாப்ரைடு (100-600 மி.கி/நாள்) மூன்று மாதங்களுக்கு மிகாமல், தியோரிடசின் (100 மி.கி/நாள் வரை), ரெசர்பைன் (0.25-2 மி.கி/நாள்), மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு குளோனாசெபம் (1.5-6 மி.கி/நாள்) ஆகியவை பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மருந்துகள் ஹைப்பர்கினீசிஸைக் குறைக்கவும், உணர்ச்சி பதற்றத்தை மென்மையாக்கவும், ஆளுமை கோளாறுகளை ஈடுசெய்யவும் உதவுகின்றன.

மனநல கோளாறுகளுக்கு உள்நோயாளி சிகிச்சை அளிக்கப்படுவது, முன்னணி நோய்க்குறி, வயது மற்றும் நோயாளியின் பொதுவான நிலையை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. வெளிநோயாளர் சிகிச்சையில், சிகிச்சையின் கொள்கைகள் ஒன்றே (இயக்கக் கோளாறுகளுக்கான தொடர்ச்சியான பராமரிப்பு சிகிச்சை, மருந்தின் அவ்வப்போது மாற்றம்). வெளிநோயாளர் சிகிச்சையில் குறைந்த அளவு நியூரோலெப்டிக்ஸ் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

லேசான மற்றும் மிதமான டிமென்ஷியாவிற்கான மறுவாழ்வு நடவடிக்கைகளில் தொழில் சிகிச்சை, உளவியல் சிகிச்சை மற்றும் அறிவாற்றல் பயிற்சி ஆகியவை அடங்கும். குடும்ப உறுப்பினர்களுடன் இணைந்து பணியாற்றுவதும், நோயாளியைப் பராமரிக்கும் நபர்களுக்கு உளவியல் ஆதரவை வழங்குவதும் அவசியம். நோய் தடுப்புக்கான முக்கிய முறை, குழந்தை பெறுவதைத் தீர்மானிக்கும்போது டிஎன்ஏ பகுப்பாய்விற்கான பரிந்துரையுடன் நோயாளியின் நெருங்கிய உறவினர்களின் மருத்துவ மற்றும் மரபணு ஆலோசனை ஆகும்.

முன்கணிப்பு பொதுவாக சாதகமற்றது. நோயின் போக்கு மெதுவாக முன்னேறி, நோய் பொதுவாக 10-15 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.

[ 18 ]

ஹண்டிங்டன் நோயைக் கண்டறிதல்

நோய் கண்டறிதல் வழக்கமான அறிகுறிகள், குடும்ப வரலாறு மற்றும் மரபணு சோதனை ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டது. வால் மையக்கருவின் தலைப்பகுதியின் சிதைவு காரணமாக, MRI மற்றும் CG ஆகியவை நோயின் பிற்பகுதியில் பெருமூளை வென்ட்ரிக்கிள்களின் விரிவாக்கத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

ஹண்டிங்டன் நோய்க்கான சிகிச்சை

ஹண்டிங்டன் நோய்க்கான சிகிச்சையானது அறிகுறி சார்ந்தது. நியூரோலெப்டிக்ஸ் (எ.கா., குளோர்ப்ரோமசைன் 25-300 மி.கி வாய்வழியாக ஒரு நாளைக்கு 3 முறை, ஹாலோபெரிடோல் 5-45 மி.கி வாய்வழியாக ஒரு நாளைக்கு 2 முறை) அல்லது ரெசர்பைன் 0.1 மி.கி வாய்வழியாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை மூலம் கோரியா மற்றும் கிளர்ச்சியை ஓரளவு அடக்கலாம். டோஸ்கள் அதிகபட்சமாக பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய அளவிற்கு அதிகரிக்கப்படுகின்றன (தூக்கம், பார்கின்சோனிசம்; ரெசர்பைன், ஹைபோடென்ஷனுக்கு பக்க விளைவுகள் ஏற்படுவதற்கு முன்பு). அனுபவ சிகிச்சையின் குறிக்கோள் Nmethyl-O-ஆஸ்பார்டேட் ஏற்பிகள் வழியாக குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் பரவலைக் குறைப்பதும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஆற்றல் உற்பத்தியைப் பராமரிப்பதும் ஆகும். மூளையில் GABA ஐ அதிகரிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட சிகிச்சை பயனற்றது.

குழந்தை பெற்ற ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு நோயின் அறிகுறிகள் தோன்றுவதால் மரபணு சோதனை மற்றும் ஆலோசனை முக்கியம். நேர்மறையான குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்டவர்கள் மற்றும் சோதனையில் ஆர்வமுள்ளவர்கள் அனைத்து நெறிமுறை மற்றும் உளவியல் தாக்கங்களையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு சிறப்பு மையங்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள்.

ஹண்டிங்டன் நோய்க்கான அறிகுறி சிகிச்சை

ஹண்டிங்டன் நோயின் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கக்கூடிய பயனுள்ள சிகிச்சை எதுவும் இல்லை. பல்வேறு மருந்துகளின் பல சோதனைகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன, ஆனால் குறிப்பிடத்தக்க விளைவு எதுவும் அடையப்படவில்லை. ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் மனநல கோளாறுகள் மற்றும் தன்னிச்சையான இயக்கங்களை சரிசெய்ய நியூரோலெப்டிக்ஸ் மற்றும் பிற டோபமைன் ஏற்பி எதிரிகள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. தன்னிச்சையான இயக்கங்கள் டோபமைனர்ஜிக் மற்றும் GABAergic அமைப்புகளுக்கு இடையிலான ஏற்றத்தாழ்வை பிரதிபலிக்கின்றன. அதன்படி, அதிகப்படியான டோபமைனர்ஜிக் செயல்பாட்டைக் குறைக்க நியூரோலெப்டிக்ஸ் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், இந்த மருந்துகள் தாங்களாகவே குறிப்பிடத்தக்க அறிவாற்றல் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். கூடுதலாக, நோயாளி மனநோய் அல்லது கிளர்ச்சியை உருவாக்கும் நிகழ்வுகளைத் தவிர, அவற்றின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்படவில்லை. நியூரோலெப்டிக்ஸ் பெரும்பாலும் டிஸ்ஃபேஜியா அல்லது பிற இயக்கக் கோளாறுகளை ஏற்படுத்துகின்றன அல்லது அதிகரிக்கின்றன. ரிஸ்பெரிடோன், க்ளோசாபின் மற்றும் ஓலான்சாபின் போன்ற புதிய தலைமுறை நியூரோலெப்டிக்குகள் ஹண்டிங்டன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஏனெனில் அவை குறைவான எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, ஆனால் சித்தப்பிரமை அறிகுறிகள் அல்லது அதிகரித்த எரிச்சலைக் குறைக்கலாம்.

டெட்ராபெனாசின் மற்றும் ரெசர்பைன் ஆகியவை டோபமினெர்ஜிக் அமைப்பின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கின்றன மற்றும் நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் தன்னிச்சையான இயக்கங்களின் தீவிரத்தைக் குறைக்கலாம். இருப்பினும், இந்த மருந்துகள் மனச்சோர்வை ஏற்படுத்தும். இந்த நோய் பெரும்பாலும் மனச்சோர்வை ஏற்படுத்துவதால், இந்த பக்க விளைவு ரெசர்பைன் மற்றும் டெட்ராபெனாசின் பயன்பாட்டைக் கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்துகிறது. நோயின் பிற்பகுதியில், டோபமைன் ஏற்பிகளைத் தாங்கும் செல்கள் இறக்கின்றன, எனவே டோபமைன் ஏற்பி எதிரிகளின் செயல்திறன் பலவீனமடைகிறது அல்லது இழக்கப்படுகிறது.

ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மனநோய், மனச்சோர்வு மற்றும் எரிச்சல் ஆகியவற்றைக் குணப்படுத்த நியூரோலெப்டிக்ஸ், ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் மற்றும் ஆன்சியோலிடிக்ஸ் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் நோயாளிக்கு உண்மையில் இந்த அறிகுறிகள் இருக்கும் வரை மட்டுமே அவை பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும். நோயின் ஒரு கட்டத்தில் உதவியாக இருக்கும் மருந்துகள் நோய் முன்னேறும்போது பயனற்றதாகவோ அல்லது தீங்கு விளைவிப்பதாகவோ மாறக்கூடும்.

ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் GABA ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் பரிசோதிக்கப்பட்டுள்ளனர், ஏனெனில் ஹண்டிங்டன் நோய் ஸ்ட்ரைட்டமில் GABA அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு மற்றும் அதன் ப்ரொஜெக்ஷன் பகுதிகளில் GABA ஏற்பிகளின் அதிக உணர்திறன் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. மன அழுத்தம் மற்றும் பதட்டத்தால் தன்னிச்சையான இயக்கங்கள் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாடு அதிகரிக்கும் சந்தர்ப்பங்களில் பென்சோடியாசெபைன்கள் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. தேவையற்ற மயக்க விளைவுகளைத் தவிர்க்க இந்த மருந்துகளின் குறைந்த அளவுகள் பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும். ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெரும்பாலான நோயாளிகளில், எந்த மருந்துகளும் வாழ்க்கைத் தரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுக்காது.

பார்கின்சோனியன் அறிகுறிகளுடன் கூடிய ஹண்டிங்டன் நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில், டோபமினெர்ஜிக் முகவர்கள் முயற்சிக்கப்படலாம், ஆனால் அவற்றின் செயல்திறன் குறைவாகவே இருக்கும். மேலும், லெவோடோபா இந்த நோயாளிகளில் மயோக்ளோனஸை ஏற்படுத்தலாம் அல்லது அதிகரிக்கலாம். அதே நேரத்தில், ஹண்டிங்டன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட சில நோயாளிகளுக்கு பக்லோஃபென் விறைப்பைக் குறைக்கலாம்.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

ஹண்டிங்டன் நோய்க்கான தடுப்பு (நரம்பியல் பாதுகாப்பு) சிகிச்சை

ஹண்டிங்டன் நோயில் மரபணு குறைபாடு அறியப்பட்டாலும், அது எவ்வாறு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நியூரான் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் எக்ஸிடோடாக்சிசிட்டியைக் குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட தடுப்பு சிகிச்சைகள் நோயின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கலாம் அல்லது நிறுத்தலாம் என்று அனுமானிக்கப்படுகிறது. இந்த நிலைமை ஹெபடோலென்டிகுலர் சிதைவைப் போலவே இருக்கலாம், இதில் மரபணு குறைபாடு பல ஆண்டுகளாக அறியப்படவில்லை, ஆனால் இரண்டாம் நிலை விளைவு, செம்பு குவிப்பு ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட தடுப்பு சிகிச்சைகள் "குணப்படுத்தப்பட்டன". இது சம்பந்தமாக, ஹண்டிங்டன் நோய் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு மற்றும் எக்ஸிடோடாக்சிசிட்டி காரணமாக செல் இறப்புடன் தொடர்புடையது என்ற கருதுகோள் குறிப்பிட்ட கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது. ஹண்டிங்டனின் N-டெர்மினல் துண்டுகளின் உள் அணுக்கரு திரட்டல் காரணமாக இந்த நோய் செல் இறப்பை ஏற்படுத்தக்கூடும், இது செல்லுலார் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடுகளை சீர்குலைக்கிறது. எக்ஸிடோடாக்ஸிக் சேதத்திற்கு அவற்றின் அதிக உணர்திறன் காரணமாக இந்த செயல்முறை சில நியூரான்களின் குழுக்களை மற்றவர்களை விட அதிக அளவில் பாதிக்கலாம். இந்த வழக்கில், உற்சாகமான அமினோ அமில ஏற்பி எதிரிகள் அல்லது ஃப்ரீ ரேடிக்கல் சேதத்தைத் தடுக்கும் முகவர்களுடன் தடுப்பு சிகிச்சை நோயின் தொடக்கத்தையும் முன்னேற்றத்தையும் தடுக்க அல்லது தாமதப்படுத்த முடியும். அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லரோசிஸின் ஆய்வக மாதிரிகளில், ஆக்ஸிஜனேற்ற முகவர்கள் மற்றும் ஏற்பி எதிரிகள் (RAAs) நோயின் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்கும் திறன் கொண்டவை என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. ஹண்டிங்டன் நோயிலும் இதே போன்ற அணுகுமுறைகள் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியின் சிக்கலான II இன் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும் குளுட்டமேட் ஏற்பி எதிரிகள் மற்றும் முகவர்களின் மருத்துவ பரிசோதனைகள் தற்போது நடைபெற்று வருகின்றன.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]