ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ்

ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் என்பது சாதாரண மேக்ரோபேஜ்களிலிருந்து உருவாகும் நோய்களின் குழுவாகும், இது விரைவான, ஆபத்தான போக்கால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது; இதன் முக்கிய மருத்துவ அறிகுறிகள் காய்ச்சல், பாரிய மண்ணீரல் மெகலி, இரு- அல்லது பான்சிட்டோபீனியா, ஹைபோஃபைப்ரினோஜெனீமியா, ஹைபர்டிரிகிளிசெரிடீமியா, சிஎன்எஸ் சேதத்தின் அறிகுறிகள். லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் இரண்டு குழுக்கள் உள்ளன - முதன்மை (குடும்ப மற்றும் அவ்வப்போது) ஒரு ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் வகை பரம்பரை மற்றும் இரண்டாம் நிலை, பல்வேறு தொற்றுகள், நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகள், ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் பிற நோய்களுடன் தொடர்புடையது. ஹிஸ்டியோசைட் சொசைட்டி முதன்மை ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸை மேக்ரோபேஜ் செல்களிலிருந்து வரும் ஹிஸ்டியோசைட்டோஸ்களின் குழுவாக வகைப்படுத்துகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

நோயியல்

முதன்மை (குடும்ப மற்றும் அவ்வப்போது ஏற்படும்) ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் பல்வேறு இனக்குழுக்களில் ஏற்படுகிறது மற்றும் உலகம் முழுவதும் பரவியுள்ளது. ஜே. ஹென்டரின் கூற்றுப்படி, முதன்மை ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் நிகழ்வு 15 வயதுக்குட்பட்ட 1,000,000 குழந்தைகளுக்கு தோராயமாக 1.2 அல்லது 50,000 புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கு 1 ஆகும். இந்த புள்ளிவிவரங்கள் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா அல்லது கேலக்டோசீமியாவின் பரவலுடன் ஒப்பிடத்தக்கவை.

முதன்மை ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸால் பாதிக்கப்பட்ட நோய்வாய்ப்பட்ட சிறுவர் மற்றும் சிறுமிகளின் விகிதம் தோராயமாக சமமாக உள்ளது. 56-80% குழந்தைகளில், இந்த நோய் வாழ்க்கையின் முதல் வருடத்தில் உருவாகிறது, மேலும் அவர்களில் சிலருக்கு இது பிறக்கும்போதே கண்டறியப்படுகிறது, சுமார் 20% குழந்தைகளில் நோயின் முதல் மருத்துவ அறிகுறிகள் 3 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு தோன்றும். 6, 8, 12, 25 வயதுடைய பிற்காலத்தில் நோய் தோன்றியதற்கான தரவுகள் உள்ளன. நோய்வாய்ப்பட்ட உடன்பிறப்புகளின் வயது பெரும்பாலும் ஒத்துப்போகிறது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். பாதி வழக்குகளில் நேர்மறையான குடும்ப வரலாறு உள்ளது - நோய்வாய்ப்பட்ட உடன்பிறப்புகள் அல்லது இரத்த உறவு திருமணம்.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

காரணங்கள் ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ்.

லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் அறிகுறி சிக்கலானது முதன்முதலில் 1952 ஆம் ஆண்டு JWFarquhar மற்றும் AEClaireaux ஆகியோரால் விவரிக்கப்பட்டது. புதிதாகப் பிறந்த இரண்டு உடன்பிறப்புகளில் வேகமாக முன்னேறும், ஆபத்தான நோயை ஆசிரியர்கள் தெரிவித்தனர். இரு நோயாளிகளின் மருத்துவப் படத்திலும், தொற்று இல்லாத நிலையில், காய்ச்சல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, அதிகரித்த உற்சாகம் மற்றும் உச்சரிக்கப்படும் மண்ணீரல் மெகலி ஆகியவை ஆதிக்கம் செலுத்தின, ஆய்வக மாற்றங்கள் நார்மோக்ரோமிக் அனீமியா, கிரானுலோசைட்டோபீனியா மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவால் குறிப்பிடப்பட்டன. இரண்டு நிகழ்வுகளிலும், நோய் அபாயகரமாக முடிந்தது. பிரேத பரிசோதனையில், நிணநீர் முனைகள், கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் (எலும்பு மஜ்ஜை பரிசோதிக்கப்படவில்லை) குறிப்பிடத்தக்க ஹிஸ்டியோசைடிக் பெருக்கம் முக்கியமாக எரித்ரோசைட்டுகள், அதே போல் லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் கிரானுலோசைட்டுகளின் செயலில் உள்ள பாகோசைட்டோசிஸுடன் வெளிப்பட்டது. பின்னர், இந்த குடும்பத்தின் நான்காவது குழந்தையிலும் இதேபோன்ற நோய் கண்டறியப்பட்டது. ஆசிரியர்கள் இந்த நோய்க்குறியை "குடும்ப ஹீமோபாகோசைடிக் ரெட்டிகுலோசிஸ்" என்று அழைக்கப்படும் ஹிஸ்டியோசைட்டோஸ்களின் குழுவாக வகைப்படுத்தினர், இது லெட்டரர்-சிவே நோயிலிருந்து அதன் வேறுபாட்டை பல அம்சங்களில் வலியுறுத்துகிறது: குடும்ப இயல்பு, எலும்பு குறைபாடுகள் இல்லாதது மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட திசுக்களில் ஹீமோபாகோசைட்டோசிஸ் இருப்பது. குழந்தைகளில் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் மருத்துவ மற்றும் நோயறிதல் வெளிப்பாடுகளைப் படிப்பதற்கான அடுத்த கட்டங்கள், 1983 இல் வெளியிடப்பட்ட ஜி. ஜான்காவின் மதிப்பாய்வு (நோய்க்கான 123 வழக்குகள்) மற்றும் 1996 இல் குழந்தைகளில் ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் சர்வதேச பதிவேட்டின் உருவாக்கம் ஆகும், இதில் ஆரம்பத்தில் 122 குழந்தைகள் அடங்குவர். நோயாளிகளின் ஒரு பெரிய குழுவில் இந்த நோயைப் பற்றிய விரிவான ஆய்வு, நோயறிதல் அளவுகோல்களை உருவாக்குவதையும் இந்த நோய்க்குறிக்கான சிகிச்சை நெறிமுறையை முன்மொழிவதையும் சாத்தியமாக்கியது. இன்றுவரை, ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் மரபணு தன்மை ஓரளவு புரிந்துகொள்ளப்பட்டுள்ளது, ஆனால் நோய்க்கிருமிகளின் சில அம்சங்கள் இன்றும் போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

நோய் தோன்றும்

முதன்மை ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் பரம்பரை தன்மை ஏற்கனவே ஆரம்பகால ஆய்வுகளில் முன்வைக்கப்பட்டது. ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் உள்ள குடும்பங்களில் இரத்த உறவு திருமணங்களின் அதிக அதிர்வெண், ஆரோக்கியமான பெற்றோருடன் ஒரு தலைமுறையில் நோயின் பல நிகழ்வுகள், பரம்பரையின் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு தன்மையைக் குறிக்கிறது, ஆனால் மரபணு பகுப்பாய்வின் நவீன முறைகளின் வளர்ச்சியால் மட்டுமே குடும்ப ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் (FHLH) தோற்றத்தை ஓரளவு புரிந்துகொள்ள முடிந்தது.

மரபணு குறைபாட்டை உள்ளூர்மயமாக்குவதற்கான முதல் முயற்சிகள் 1990களின் முற்பகுதியில் T-லிம்போசைட் மற்றும் மேக்ரோபேஜ் செயல்படுத்தலை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களுடன் தொடர்புடைய பாலிமார்பிக் குறிப்பான்களின் இணைப்பு பகுப்பாய்வின் அடிப்படையில் மேற்கொள்ளப்பட்டன. இந்த ஆய்வுகளின் தரவு, CTLA-4, இன்டர்லூகின் (IL)-10, மற்றும் CD80/86 போன்ற மரபணுக்களை வேட்பாளர்களின் பட்டியலிலிருந்து விலக்க அனுமதித்தது. 1999 ஆம் ஆண்டில், குடும்ப ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் உள்ள இருபதுக்கும் மேற்பட்ட குடும்பங்களில் நூற்றுக்கணக்கான பாலிமார்பிக் குறிப்பான்களின் இணைப்பு பகுப்பாய்வு இரண்டு குறிப்பிடத்தக்க இடங்களை அடையாளம் கண்டது: 9q21.3-22 மற்றும் 10qHl-22. லோகஸ் 9q21.3-22 நான்கு பாகிஸ்தானிய குடும்பங்களில் வரைபடமாக்கப்பட்டது, ஆனால் பிற இனத்தைச் சேர்ந்த நோயாளிகளில் இந்த இடத்தின் ஈடுபாடு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை, இது சாத்தியமான "நிறுவன விளைவு" என்பதைக் குறிக்கிறது; இந்த பகுதியில் அமைந்துள்ள வேட்பாளர் மரபணுக்கள் இன்றுவரை அடையாளம் காணப்படவில்லை.

லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

அறிகுறிகள் ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ்.

லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் ஆரம்ப அறிகுறிகள் ஏராளமானவை மற்றும் குறிப்பிடப்படாதவை: இரைப்பை குடல் நோயியல் அல்லது வைரஸ் தொற்று அறிகுறிகளுடன் கூடிய காய்ச்சல், முற்போக்கான ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமேகலி, லிம்பேடனோபதி, குறிப்பிடப்படாத சொறி, மஞ்சள் காமாலை, வீக்கம், மத்திய நரம்பு மண்டல சேதத்தின் அறிகுறிகள் மற்றும் அரிதாக ரத்தக்கசிவு நோய்க்குறி.

எனவே, பின்வரும் அறிகுறிகள் நடைமுறையில் கட்டாயமாகும்: சில நோயாளிகளுக்கு தன்னிச்சையான பின்னடைவுடன் நீடித்த பரபரப்பான காய்ச்சல், பாக்டீரியா எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கிறது; விரைவாக அதிகரிக்கும் மண்ணீரல், பெரும்பாலும் விரிவாக்கப்பட்ட கல்லீரலுடன் இணைந்து. மற்ற அனைத்து வெளிப்பாடுகளும் மிகக் குறைவாகவே கண்டறியப்படுகின்றன, சராசரியாக மூன்றில் ஒரு பங்கு நோயாளிகளில். அவற்றில்: நிலையற்ற மாகுலோபாபுலர் சொறி, மிதமான தீவிரத்தின் பரவலான லிம்ஃபாசினோபதி, கூட்டுத்தொகைகள் இல்லாத நிலையில் மற்றும் நிணநீர் முனைகள் ஒருவருக்கொருவர் மற்றும் சுற்றியுள்ள திசுக்களுடன் ஒட்டுதல்; அதிகரித்த உற்சாகம், வாந்தி, வலிப்பு, இன்ட்ராக்ரானியல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் அறிகுறிகள் மற்றும் தாமதமான சைக்கோமோட்டர் வளர்ச்சி போன்ற வடிவங்களில் நரம்பியல் அறிகுறிகள்.

லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் அறிகுறிகள்

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

கண்டறியும் ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ்.

லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் மிக முக்கியமான ஆய்வக பண்புகள்: புற இரத்தப் படத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், சில உயிர்வேதியியல் அளவுருக்கள் மற்றும் லிம்போசைடிக்-மோனோசைடிக் தன்மை கொண்ட செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தின் மிதமான ப்ளோசைட்டோசிஸ். இரத்த சோகை மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகின்றன. இரத்த சோகை பொதுவாக நார்மோசைடிக் ஆகும், போதுமான ரெட்டிகுலோசைட்டோசிஸுடன், சிவப்பு அணுக்களின் உள்-மெடுல்லரி அழிவு மற்றும் TNF இன் தடுப்பு விளைவு ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது. த்ரோம்போசைட்டோபீனியா என்பது மிகவும் கண்டறியும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த ஒரு அங்கமாகும், இது நோய்க்குறியின் செயல்பாட்டின் அளவையும் சிகிச்சையின் செயல்பாட்டையும் மதிப்பிட அனுமதிக்கிறது. லுகோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை மாறுபடலாம், ஆனால் μlக்கு 1 ஆயிரத்திற்கும் குறைவான நியூட்ரோபில் அளவு கொண்ட லுகோபீனியா பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகிறது; ஹைப்பர்பாசோபிலிக் சைட்டோபிளாசம் கொண்ட வித்தியாசமான லிம்போசைட்டுகள் பெரும்பாலும் லுகோசைட் சூத்திரத்தில் கண்டறியப்படுகின்றன.

புற இரத்த சைட்டோபீனியா பொதுவாக ஹைபோசெல்லுலாரிட்டி அல்லது எலும்பு மஜ்ஜையின் டிஸ்ப்ளாசியாவுடன் தொடர்புடையது அல்ல. மாறாக, நோயின் பிற்பகுதி நிலைகளைத் தவிர்த்து, எலும்பு மஜ்ஜையில் செல்லுலார் கூறுகள் நிறைந்துள்ளன. ஜி. ஜான்காவின் கூற்றுப்படி, 65 நோயாளிகளில் 2/3 பேர் எலும்பு மஜ்ஜையில் எந்த மாற்றங்களையும் அல்லது முதிர்ச்சி மற்றும் ஹைபோசெல்லுலாரிட்டியை சீர்குலைக்காமல் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களையும் காட்டுவதில்லை. ஹீமோபாகோசைட்டோசிஸின் நிகழ்வு அனைத்து நோயாளிகளிலும் கண்டறியப்படவில்லை, மேலும் பெரும்பாலும் எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் பிற பாதிக்கப்பட்ட உறுப்புகளின் தொடர்ச்சியான ஆய்வுகள் மட்டுமே ஹீமோபாகோசைடிக் செல்களைக் கண்டறிய அனுமதிக்கின்றன.

லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் நோய் கண்டறிதல்

[ 25 ], [ 26 ]

சிகிச்சை ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ்.

பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், இந்த நோய் ஆபத்தானது. ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் குறித்த முதல் மதிப்புரைகளில் ஒன்று, நோய் அறிகுறிகள் தோன்றியதிலிருந்து சராசரி உயிர்வாழ்வு தோராயமாக 6-8 வாரங்கள் என்று தெரிவித்தது. நவீன கீமோ- மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை நெறிமுறைகள் மற்றும் BMT/HSCT அறிமுகப்படுத்தப்படுவதற்கு முன்பு, சராசரி உயிர்வாழ்வு 2-3 மாதங்களாக இருந்தது.

1983 ஆம் ஆண்டு இலக்கிய மதிப்பாய்வில் வழங்கப்பட்ட ஜி. ஜங்காவின் தரவுகளின்படி, 101 நோயாளிகளில் 40 பேர் நோயின் முதல் மாதத்தில் இறந்தனர், மேலும் 20 பேர் நோயின் இரண்டாவது மாதத்தில் இறந்தனர், 12% நோயாளிகள் மட்டுமே ஆறு மாதங்களுக்கும் மேலாக வாழ்ந்தனர், 3 குழந்தைகள் மட்டுமே உயிர் பிழைத்தனர்.

ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸில் முதல் உண்மையான சிகிச்சை வெற்றி 2 குழந்தைகளில் எபிபோடோஃபிலோடாக்சின் VP16-213 (VP-16) பயன்படுத்தப்பட்டது, இது முழுமையான நிவாரணத்தை அடைய அனுமதித்தது (1980). இருப்பினும், பின்னர் இரண்டு குழந்தைகளும் CNS சேதத்துடன் மீண்டும் ஒரு மறுபிறப்பை உருவாக்கினர், இது நோயறிதலுக்குப் பிறகு 6 மாதங்கள் மற்றும் 2 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு மரணத்தில் முடிந்தது. VP-16 ஹீமாடோ-மூளைத் தடையை ஊடுருவாது என்ற உண்மையின் அடிப்படையில். A. Fischer மற்றும் பலர். 1985 ஆம் ஆண்டில் VP-16, இன்ட்ராதெக்கல் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுடன் இணைந்து ஸ்டீராய்டுகள் அல்லது மண்டையோட்டு கதிர்வீச்சு கொண்ட நான்கு குழந்தைகளுக்கு ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையை நடத்தினர். நான்கு குழந்தைகளும் வெளியீட்டின் போது 13-27 மாதங்கள் பின்தொடர்தலுடன் நிவாரணத்தில் இருந்தனர்.

லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் சிகிச்சை