எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட லிம்போபிரோலிஃபெரேடிவ் சிண்ட்ரோம்: அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

எக்ஸ்-தொடர்பிலான லிம்போற்றோபிக் சிண்ட்ரோம் (எக்ஸ்-தொடர்பிலான லிம்போற்றோபிக் சிண்ட்ரோம் - XLP) எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் (எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் EBV) க்கு பலவீனமடையும் நோயெதிர்ப்பு வகைப்படுத்துகிறது அரிதான மரபார்ந்த நோயாகும். XLP முதன்முதலில் 1969 ஆம் ஆண்டில் டேவிட் டி. பியூரிடோ மற்றும் பலர் அடையாளம் கண்டனர். இந்த நோய் "டங்கன் சிண்ட்ரோம்" என அழைக்கப்படுகிறது - குடும்ப பெயர். SH2D1A (எஸ்ஏபி, DSHP) - சில காலத்திற்குப் பின்னர் இது எக்ஸ்-தொடர்பிலான லிம்போற்றோபிக் நோய்க்குறி, டங்கன் நோய் 1998 godu அடையாளம் கண்டு பிடிக்கப் பட்டது வழிவகுக்கும் மரபணு சேதம் இலக்கியத்திலும் நியமிக்கப்பட்ட நோய்த்தடுப்புக்குறை ஆனார்.

எக்ஸ்-பிணைப்பு லிம்போபிரீலிபரேட்டிவ் நோய்க்குறியின் நோய்க்குறி

ஈபிவிவி மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ்களின் குடும்பத்துடன் தொடர்புடையது, இது வாழ்நாள் முழுவதிலும் உள்ள புரவலன் உயிரணுக்களிலும் தொடர்கிறது. உடலில் ஈபிவிவி அறிமுகம் பல்வேறு நிலைமைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, கடுமையான ஈபிவிவி நோய்த்தாக்கங்கள், நிணநீர் அழற்சி மற்றும் புற்றுநோயியல் நோய்களின் வளர்ச்சிக்கு அறிகுறியற்ற வண்டி இருந்து.

வைரஸ் துகள் ஒரு ஷெல் கொண்டுள்ளது - கேப்சிட் மரபணுக்கள் (- விசிஏ மற்றும் ஆரம்ப எதிரியாக்கி - வைரஸ் கேப்சிட் எதிரியாக்கி EA) ஆகிய சுமந்து superkapsida உயிரணுவாக வைரஸ் அறிமுகம் ஊக்குவிக்க என்று மற்றும் மேற்பரப்பு கிளைகோபுரோட்டீன்களால்; வைரஸ் பரப்புவதற்கு அவசியமான புரதங்களைக் கொண்ட ஒரு குறிச்சொல்; நியூக்ளியாக் டிஎன்ஏ கொண்ட அணுக்கரு நியூக்ளியாக்ஸிஸிடில் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த புரதங்களின் ஒரு பகுதியாக, இலக்கு வைட்டமினுள் வைரஸ் மற்றும் செதில்களின் செருகுவாய் செயல்படுவதற்கான பொறுப்பு ஆகும். பிற வைரல் புரதங்களின் செயல்பாடானது, இ.ப.வ.வி இன் குறைபாட்டை நிலைநிறுத்துகையில் ஹோஸ்ட்டின் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு மூலம் இழக்கப்படுவதை இலக்காகக் கொண்டது. வைரஸ் மரபணு என்பது இரட்டை புரோட்டான டி.என்.ஏ ஆகும், இதில் சுமார் 172,000 நியூக்ளியோட்டைட் ஜோடிகளுக்கு 100 புரோட்டீன்களை குறியாக்குகிறது.

மக்கள் தொகையில் பாதிக்கப்பட்ட EBV சராசரியாக 90% ஆகும். 70% நோயாளிகளில், தொற்று 3 ஆண்டுகள் வரை ஏற்படுகிறது. 50 வயதில், ஈபிவிவி தொற்று 100% அடைகிறது. பெரும்பாலான மக்கள் தொற்றுநோய் அல்லது பருமனான மற்றும் இளமை பருவத்தில் லேசான கதிர்சார் சிண்ட்ரோம் வடிவத்தில் தொற்றுநோய்கொள்கின்றனர். 5-15 வயதில் தொற்றுநோயான மோனோநாக்சோசிஸ் நோய்த்தாக்கத்தில் பிரதானமாக தொற்றுநோயை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. முதன்மை முதன்மை ஈபிவிவி நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு, வைரஸ் நிலைத்திருப்பது வாழ்க்கை முழுவதும் பி-செல்களை நினைவூட்டுகிறது.

நோயெதிர்ப்பு அமைப்பிலுள்ள உயிரணுக்களில் ஒரு E8V அறிமுகம் வைரஸ் உருமாற்றமடையாத நிணநீர்கலங்கள் polyclonal செயல்படுத்தும் ஏற்படுத்தும் செல்லுலார் புரதங்கள், வைரல் புரதங்களின் சிக்கலான பரஸ்பர சங்கிலி உணர்தல் வழிவகுக்கிறது.

ஒரு உற்பத்தி (குறுங்கால அல்லது உள்ளுறை இன் மறுசெயலாக்கத்தில்) EBV தொற்று சாதாரண நோயெதிர்ப்பு வைரஸ் தொற்று kpetok tsitotaksicheskimi T வடிநீர்ச்செல்கள் (குறிப்பாக CD8 +) மற்றும் என்.கே. அணுக்கள் நீக்குதல் மற்றும் இலக்கு செல்கள் இடையே வைரஸ் பரவுவதை தடுக்கும் எந்த ஆன்டிபாடிகள் நடுநிலைப்படுத்தும் நடவடிக்கையால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

Ly-9 ஸ்லாம் (CD150), 2B4 (CD244), - நிணநீர்க்கலங்கள் (சமிக்ஞையாக்க லிம்ஃபோசைடிக் செயல்படுத்தும் மூலக்கூறு செயல்படுத்துவதன், சமிக்ஞை மூலக்கூறு: டி மற்றும் என்.கே. அணுக்கள் செயல்படுத்தல் இம்யூனோக்ளோபுலின் பெருங்குடும்பம் ஒத்திசைவுப்பொருளுக்குரிய CD2 தொடர்பான பாதிக்கப்பட்ட பி லிம்போசைட்டுகளான மேற்பரப்பு மூலக்கூறுகள் லிகான்ட்கள் இடைச்செயல்பாட்டினால் தொடங்கப்படுகிறது (CD229), CD84. ஸ்லாம் தொடர்புடைய புரதம் (எஸ்ஏபி) உடன் ஸ்லாம் விளைவான கலவை T செல்கள் சைடோபிளாஸம்களுக்குள் ஏற்படுகிறது லிம்போசைட்டுகளான செயல்படுத்தும் சமிக்ஞை. எஸ்ஏபி தேவை மற்றும் என்.கே.-செல்களில் 2B4 இருந்து ஒரு செயல்படுத்தும் கணிணித்திரைகளைக் கொண்டு உள்ளது.

SAP மரபணுக்களில் உள்ள குறைபாடுகளுடன் EBV நபர்களைப் பாதிக்கும் போது, X- பிணைப்பு லிம்போபிரைலிஃபெரிடிவ் நோய்க்குறியின் பினோட்டிப்பு உணரப்படுகிறது. அத்தகைய நோயாளிகள் செயலிழப்பு மற்றும் CD8 + மற்றும் என்.கே. செல்கள் ஆகியவற்றின் சைட்டோடாக்சிசிடி இன் குறைபாடுகளால் பாதிக்கப்படுகின்றனர், இது நுரையீரல் மற்றும் ஒழுங்குமுறை சைட்டோகின்களின் தொகுப்பின் குறைவு.

எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட லிம்போஃப்ரோலிபரேட்டிவ் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகள்

XLP அறிமுகமான மருத்துவ மற்றும் தடுப்பாற்றல் வெளிப்பாடுகள் ஏற்படும் நோயெதிர்ப்பு மீறல்கள், EBV உருமாற்றமடையாத B செல்கள் மற்றும் புதிய இலக்கு செல்கள் வைரஸ் தொற்று கட்டுப்படுத்தப்படாத பெருக்கத்துக்கு வழிவகுக்கும் விளைவாக. -, இரத்த சோகை அல்லது pancytopenia, வைரஸ் தூண்டப்பட்ட hemophagocytic நோய்க்குறி, dysgammaglobulinemia விளைவாக உட்பட கடுமையான அடிக்கடி அபாயகரமான, தொற்று மோனோநியூக்ளியோசிஸ், வீரியம் மிக்க லிம்போற்றோபிக் நிலை (முக்கியமாக பி செல் லிம்போமா, லுகேமியா): நான்கு பொதுவான ஃபீனோடைப் XLP விவரித்தார். மேலும் நிணநீர் காரிய ரெட்டினா வழல் தனது தொகுதிக்குரிய நெக்ரோடைஸிங் வாஸ்குலட்டிஸ் வளர்ச்சி விவரித்தார். ஒரு குறிப்பிட்ட XLP பினோட்டை உருவாக்குவதற்கான காரணங்கள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. வெளிப்புற காரணிகளுடன் மரபணு காரணிகளின் சேர்க்கை பல்வேறு மருத்துவ வெளிப்பாடுகளை முன்வைக்கிறது.

வெளிப்புற காரணிகள் மத்தியில், நோயாளி எக்ஸ்எல்பி தொடர்பு EBV சில மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் வளர்ச்சிக்கு மிக முக்கியமானது. போன்ற பறிக்க வல்லதாகும் தொற்று மோனோநியூக்ளியோசிஸ், hemophagocytic நோய் மிக அதிகமான உருவாகி விரைவாக முன்னேறி அபாயகரமான நோய்கள் உருவாக்கத்தின் ஒரு தூண்டுதல் நுட்பத்துடன் நோய்த்தொற்று. 10% வழக்குகளில், EBV உடன் தொற்றுக்கு முன்னால் XLP பின்தொடர் தோன்றும். ஒரு விதியாக, இந்த வழக்கில், disgammaglobulinemia மற்றும் லிம்போமாக்கள் உருவாக்க.

XLP இன் மிகவும் கடுமையான வெளிப்பாடு 58% நோயாளிகளுக்கு மரணம் ஏற்படுகிறது, இது தொற்றுநோயான தொற்றுநோயாக உள்ளது. நோயாளிகளுக்கு லியூகோசிடோசோசிஸ் மற்றும் நிணநீர்க்கான mononuclears, லிம்போடெனோபதி மற்றும் ஹெபடோஸ் பிளெனோமலை போன்ற தோற்றமளிப்பு ஊடுருவலின் விளைவாக காய்ச்சல் பகுதிகள் உள்ளன. இது மாகுலோபாபுல் ரஷ், காடாகல் பனோமினா, கடுமையான தற்போதைய டான்சிலிடிஸ் ஆகியவற்றைக் காணலாம். நிச்சயமாக தீவிரமானது விரிவான நுண்ணுயிரிகளின் உருவாக்கம் மூலம் ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு முற்போக்கான சேதத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. உயிரணுக்களின் சேதங்கள் மற்றும் கல்லீரலின் பாத்திரங்கள் சுழற்சியானது டி-லிம்போசைட்டுகள் சுழற்சியால் தயாரிக்கப்படும் சைடோகைன்களின் செல்வாக்கின் கீழ் ஏற்படுகின்றன. நுரையீரல் புரோட்டீனீசியத்தை உருவாக்கிய எக்ஸ்எல்.பி. நோயாளிகளின் மரணம் மிகவும் விரைவான முற்போக்கான கல்லீரல் செயலிழப்பு ஆகும்.

XLP நோயாளிகளுக்கு கடுமையான நிலைமைகளான சைட்டோபீனியா மிகவும் அரிதாக உருவாகிறது. இது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட சிவப்பு உயிரணு இரத்த சோகை, அஸ்பெஸ்டிக் அல்லது ஆட்டோமின்மயூனி அனீமியா. மிக கடுமையான cytopenias காரணமாக வைரஸ் தொடர்புடைய hemophagocytic lymphohistiocytosis உருவாக்கம் (HLH), இதில் பி செல் எலும்பு மஜ்ஜை விரிவாக்கம், டி செல் சைட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் cytokinemia விளைவாக அவதானித்துப் பயன்படுத்தினர். வைரஸ் தொடர்புடைய HLG இன் கிளினிக்குகள் கடுமையான தொற்று மோனோநாக்சோசிஸ் மற்றும் சுயாதீனமாக ஒரு பின்னணியை உருவாக்கலாம். அதன் முக்கிய அறிகுறிகள் - இரத்த ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கிருமிகள் குறைபாடு உள்ள ஒரு முற்போக்கான cytopenia, எலும்பு மஜ்ஜையில் நிகழ்வுகள் lymphohistiocytic மிகைப்பெருக்கத்தில் மற்றும் இரத்த அணுக்கள் உயிரணு விழுங்கல், குறைந்தது - மற்ற உறுப்புக்களிலான. சிகிச்சை அளிக்கப்படாத lymphohistiocytic செயல்படுத்தும் காரணமாக ஏறத்தாழ 100% (ஹெவி தொற்று, இரத்தப்போக்கு, இதய செயலிழப்பு) விளைவாக அபாயகரமான பிரச்சினைகளுக்கு காரணமாக அமைகிறது.

சாதாரண அல்லது உயர்ந்த மணிக்கு இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஐஜிஏ குறைபாடு, ஐஜிஏ மற்றும் IgG -இன் பற்றாக்குறை ஆகியவற்றின் அளவுகளைக் குறைக்கும்: Dysgammaglobulinemia, ஏற்கனவே மேலே குறிப்பிட்டுள்ள, EBV நேர்மறையாகும் XLP கொண்டு EBV எதிர்மறை நோயாளிகள் உள்ள உருவாக்கப்பட்டன இது அதிகமாக அங்கு hypogammaglobulinemia பல்வேறு தொடுக்கலாம் இந்த IgM. குறைவானது பெரும்பாலும் ஹைப்பர்கம்மகுளோபுலினைமியா. XLP கொண்டு நோயாளிகளுக்கு நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வளர்ச்சி மட்டுமே இல்லை தீவிர பாக்டீரியா வழிவகுக்கும் இணைந்த இயற்கை,, மற்றும் பூஞ்சை, வைரஸ் மற்றும் சந்தர்ப்பவாத தொற்றுகளுக்கும்.

கட்டுப்பாடற்ற பாலி- மற்றும் ஒலியிகோலோனல் லிம்போரோரோலிஃபெரேஷன் 30% நோயாளிகளில் XLP நோயாளிகளுக்கு வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. பெரும்பாலும், இந்த பி செல் nehodzhkinskkie அல்லது ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமா, immunoblastic சார்கோமா, அரிதான டி மற்றும் என்.கே. செல் நிணத்திசுப், நாசித்தொண்டை கார்சினோமா, மற்றும் இரைப்பை, மென்மையான தசை கட்டிகள் உட்பட. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் அவர்கள் உள்ளூராக்கல், சுமார் 80% ileocecal கோணத்தில் உருவாக்கப்படுகின்றன.

XLP இன் நோய் கண்டறிதல் பெரும்பாலும் மருத்துவத் துறையின் பாலிமார்பிஸம் மற்றும் நோய் அறிகுறியாகும். இருப்பினும், சில நேரங்களில், ஒரு ஆரம்ப மற்றும் சரியான நோயறிதல் இருந்து நோய் முன்கணிப்பு சார்ந்துள்ளது.

மூலக்கூறு மரபணு பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம் SH2D1A மரபணு மாற்றுவதை கண்டறிவது XLP இன் கண்டறிதலை இறுதி உறுதிப்படுத்துகிறது. எவ்வாறெனினும், SAP மரபணுவில் ஏற்படும் முறிவுகள் 60-70% நோயாளிகளுக்கு ஒரு பொதுவான XLP கிளினிக் மற்றும் ஒரு சாதகமான குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்டே கண்டறியப்பட்டுள்ளன. மரபுசார் பகுப்பாய்வில் ஒரு மாறுபாடு இல்லாதது XLP இன் அறுதியிடல் நீக்கப்படக்கூடாது. எச்.எல்.பீ. பினோட்டை நோயாளிகளிடமிருந்து SAP இன் வெளிப்பாடாக ஒரு அடையாளம் கண்டறிதல் மற்றும் மரபணு உறுதிப்படுத்திய நோயறிதலுடன் நோயாளிகளின்போது படிக்கும் போது, அது இரண்டு நிகழ்வுகளிலும் குறைவாகவோ அல்லது இல்லாமலோ இருந்தது. இதனால், வழக்கமான மற்றும் தற்செயலான எக்ஸ்எல்பி பினோட்டைஸ் நோயாளிகளுக்கு நோய் கண்டறியப்படுவதற்கு, SH2D1A மரபணு பகுப்பாய்வு மற்றும் SAP வெளிப்பாட்டின் நிலை மதிப்பீடு ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

XLP மற்ற நோய் முதன்மை நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடுகள், முதன்மை HLH, லுகேமியா மற்றும் பிற பரவும்பற்றுகள் என்ற போர்வையில் கீழ் மறைந்துவிடும் முடியும் இயல்பற்ற நோய் கடினமாக. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், தொற்று கொண்டு இணைந்து இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ், ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் (நோய் எதிர்ப்பு cytopenia, hemophagocytic நோய்க்குறி, ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் இரைப்பை குடல் அழற்சி நோய்களைக்), வீரியம் மிக்க செயல்முறைகள் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பின்னங்களைக் கீழ் மட்டங்களில் மற்றும் பிற எதிர்ப்பு குறைப்பாடை விலக்குவது குறைபாடுள்ள ஆன்டிபாடி தயாரிப்பு, கண்டறியப்பட்டது மொத்தம் உள்ள மாறி நோய் தடுப்பாற்றல் (OBID). போது CVID குடும்ப வரலாறு மற்றும் கண்டறியப்பட்டது XLP முன்னிலையில் பல்வேறு நோயாளிகளுக்கு மரபணு விசாரணை. இவ்வாறு, 5H2D1A மரபணு ஆய்வு அனைத்து நோயளிகளுக்கும் ஒரு ஆண் CVID ஒரு படம், தண்ணீர் ஆண்களில் CVID ஒரு வழக்கு குடும்ப சந்திக்கிறது குறிப்பாக செய்யப்பட வேண்டும்.

எக்ஸ்-பிணைப்பு லிம்போஃப்ரோலலிபரேட்டிவ் சிண்ட்ரோம் சிகிச்சை

XLP நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு ஒற்றை அணுகுமுறைகள் உருவாக்கப்படவில்லை. எக்ஸ்எல்.பி போக்கின் முன்னணி நிலைகளில் ஒரு குறைபாட்டைக் கண்டறிவதில் பல்வேறு தடுப்பு முறைகள் பயன்படுத்தப்படலாம். எல்லாவற்றிற்கும் மேலாக, ஒரு சிறப்பியல்பு குடும்ப வரலாறு மற்றும் ஈ.பீ.விக்கு சாம்பல் அல்லது பி.சி.ஆர் எதிர்மறை கொண்ட சிறுவர்கள் நோயை பரிந்துரைக்க முடியும். ஒரு தடுப்பு முகவர் என, acyclovir பயன்படுத்தலாம். அவரது முந்தைய நிர்வாகமானது ஆரொஃபரினக்ஸில் வைரல் பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கிறது என்று காட்டப்பட்டது. தடுப்பு குறிக்கோளுடன், சில ஆசிரியர்கள் IVIG சிகிச்சை பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கின்றனர். எவ்வாறாயினும், ஈ.சி.வி.வி நோய்த்தாக்குதலை தடுக்கும் தடுப்பூசி அல்லது நரம்பு தடுப்புமருவி இல்லை.

எக்ஸ்எல்.பி பனோரப்ட்டுகளில் ஒரு மருத்துவ படத்தை உருவாக்குவதுடன், குறிப்பிட்ட சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. ஹைபோகாமக்ளோகுலினெமியா ஒரு மாதத்திற்கு ஒரு பராமரிப்பு டோஸ் மற்றும் அன்டிபையோடிக் சிகிச்சையில் மாதவிடாய் நோய்த்தடுப்பு ஊசி பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

500 மிகி / மீ - பறிக்க வல்லதாகும் தொற்று மோனோநியூக்ளியோசிஸ் சிகிச்சைக்கான அசிக்ளோவர் அதிக அளவு ஆகியவற்றின் பயன்படுத்தப்படும் ² IVIG இண்டர்ஃபெரான்-ஆல்ஃபா உயர் மற்றும் சேர்க்கை சிகிச்சையை அதிக செறிவும் எதிர்ப்பு EBV ஆன்டிபாடிகள் உயர் IVIG சிகிச்சை மூலம் மற்றும் மெத்தில்ப்ரிடினிசோலன் (5-6 மி.கி / கி.கி / நாள்.) இருப்பினும், இரண்டு ஒழுங்குமுறைகளைப் பயன்படுத்தும் போது, ஒரு குறுகிய கால நேர்மறையான விளைவு மட்டுமே பெறப்பட்டது.

Hemophagocytic நோய்க்குறியீடின் வளர்ச்சி பரிந்துரைக்கப்படுகிறது சிகிச்சை நெறிமுறையில் HLH-94 உடன் - 15 மாதங்கள் எடோபோசைடு (வி.பி-16) உடன் உயர்-டோஸ் டெக்ஸாமெதாசோன் சேர்க்கை, அல்லது என் Jabado முன்மொழியப்பட்ட நோய் எதிர்ப்புத் திறன் ஒடுக்கம் நெறிமுறை உள்ளது. இரு நெறிமுறைகளும் XLP கட்டமைப்பில் லிம்போசைட்-மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டை கட்டுப்படுத்த அனுமதிக்கின்றன.

XLP பின்னணியில் நிகழும் வீரியம்மிக்க நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக, ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் சிகிச்சையின் தொடர்புடைய நிலையான நெறிமுறைகள் பயன்படுத்தப்படும்.

கண்ணோட்டம்

நோயின் போக்கின் மோசமான முன்கணிப்பு காரணமாக, எ.சி.வி.பீ. உடன் சிகிச்சையளிப்பதற்கு முன்னர், எச்.சி.பீ. சிகிச்சையின் ஒரு தீவிர வழி TSCC ஆகும், ஆனால் மாற்று சிகிச்சை அனுபவம் மிகவும் குறைவாக உள்ளது.