பாலின குரோமோசோம் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் நோய்க்குறிகளைக் கண்டறிதல்

மனிதர்களில் பாலினம் X மற்றும் Y என்ற இரண்டு குரோமோசோம்களால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. பெண் செல்கள் இரண்டு X குரோமோசோம்களைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் ஆண் செல்கள் ஒரு X மற்றும் ஒரு Y குரோமோசோமைக் கொண்டுள்ளன. Y குரோமோசோம் காரியோடைப்பில் மிகச் சிறிய ஒன்றாகும், மேலும் பாலின ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபடாத சில மரபணுக்களை மட்டுமே கொண்டுள்ளது. மறுபுறம், X குரோமோசோம் C குழுவில் மிகப்பெரிய ஒன்றாகும், மேலும் நூற்றுக்கணக்கான மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளது, அவற்றில் பெரும்பாலானவை பாலின தீர்மானத்தில் ஈடுபடவில்லை.

ஒரு பெண்ணின் ஒவ்வொரு சோமாடிக் செல்லிலும் உள்ள இரண்டு X குரோமோசோம்களில் ஒன்று, வளர்ச்சியின் ஆரம்பகால கரு நிலைகளில் (Barr உடல்கள்) மரபணு ரீதியாக செயலிழக்கச் செய்யப்படுவதால், பெண் மற்றும் ஆண் உயிரினங்கள் செயல்படும் பாலின-இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் எண்ணிக்கையில் சமநிலையில் உள்ளன, ஏனெனில் ஆண்களுக்கு ஒரு X குரோமோசோம் மற்றும் அதன்படி, X குரோமோசோம் மரபணுக்களின் ஒரு தொகுப்பு உள்ளது. பெண்களில், மரபணுவில் உள்ள X குரோமோசோம்களின் எண்ணிக்கையைப் பொருட்படுத்தாமல், ஒன்று செயலில் உள்ளது, மீதமுள்ளவை செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன. பார் உடல்களின் எண்ணிக்கை எப்போதும் X குரோமோசோம்களின் எண்ணிக்கையை விட ஒன்று குறைவாகவே இருக்கும்.

மருத்துவ நடைமுறைக்கு X குரோமோசோமை செயலிழக்கச் செய்வது மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. இந்த காரணிதான் X குரோமோசோம்களின் எண்ணிக்கையில் உள்ள முரண்பாடுகள் ஆட்டோசோம்களில் உள்ள முரண்பாடுகளை விட மருத்துவ ரீதியாக மிகவும் தீங்கற்றவை என்பதை தீர்மானிக்கிறது. மூன்று X குரோமோசோம்களைக் கொண்ட ஒரு பெண், ஆட்டோசோம் பிறழ்ச்சிகள் (டவுன் சிண்ட்ரோம், ட்ரைசோமிகள் 13 மற்றும் 18) உள்ள நோயாளிகளைப் போலல்லாமல், சாதாரண மன மற்றும் உடல் வளர்ச்சியைக் கொண்டிருக்கலாம், அவர்கள் மிகவும் கடுமையான மருத்துவ அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துகிறார்கள். இதேபோல், ஆட்டோசோம்களில் ஒன்று இல்லாதது ஆபத்தானது, அதே நேரத்தில் X குரோமோசோம்களில் ஒன்று இல்லாதது, ஒரு குறிப்பிட்ட நோய்க்குறியின் (ஷெரெஷெவ்ஸ்கி-டர்னர்) வளர்ச்சியுடன் இருந்தாலும், ஒப்பீட்டளவில் தீங்கற்ற நிலையாகக் கருதப்படலாம்.

X குரோமோசோமை செயலிழக்கச் செய்வது, X-இணைக்கப்பட்ட பின்னடைவு நோய்களுக்கான ஹீட்டோரோசைகோட்களில் மருத்துவப் படத்தின் பன்முகத்தன்மையையும் விளக்கலாம். ஹீமோபிலியா அல்லது தசைநார் சிதைவுக்கான மரபணுக்களுக்கு ஹீட்டோரோசைகஸ் கொண்ட பெண்கள் சில நேரங்களில் முறையே இரத்தப்போக்கு அல்லது தசை பலவீனம் ஏற்படும் போக்கைக் கொண்டுள்ளனர். லியோனின் கருதுகோளின்படி, X குரோமோசோமை செயலிழக்கச் செய்வது ஒரு சீரற்ற நிகழ்வாகும், இதனால் ஒவ்வொரு பெண்ணிலும் சராசரியாக, தாய்வழி 50% மற்றும் தந்தைவழி X குரோமோசோம்களில் 50% செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன. சீரற்ற செயல்முறை சாதாரண விநியோகத்திற்கு உட்பட்டது, எனவே அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், கிட்டத்தட்ட அனைத்து தாய்வழி அல்லது, மாறாக, கிட்டத்தட்ட அனைத்து தந்தைவழி X குரோமோசோம்களும் செயலிழக்கச் செய்யப்படலாம். ஒரு ஹீட்டோரோசைகஸ் பெண்ணின் ஒரு குறிப்பிட்ட திசுக்களின் பெரும்பாலான செல்களில் சாதாரண அல்லீல் தற்செயலாக செயலிழக்கச் செய்யப்பட்டால், அவளில் உள்ள நோயின் அறிகுறி ஒரு ஹோமோசைகஸ் ஆணைப் போலவே இருக்கும்.

டர்னர் நோய்க்குறி (கோனாடல் டிஸ்ஜெனெசிஸ்). இந்த நோய் பாலியல் குரோமோசோம்களின் வேறுபாட்டை மீறுவதால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக குரோமோசோம் X இன் முழுமையான அல்லது பகுதி மோனோசமி ஏற்படுகிறது. வழக்கமான மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் காரியோடைப் 45, X0 உடன் தொடர்புடையவை. பல புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கு கைகள் மற்றும் கால்களின் பின்புறத்திலும், கழுத்தின் பின்புறத்திலும் நிணநீர் வீக்கம் உச்சரிக்கப்படுகிறது, பிந்தையது டர்னர் நோய்க்குறிக்கு கிட்டத்தட்ட நோய்க்குறியியல் ஆகும். வயதான பெண்கள் மற்றும் பெரியவர்கள் குட்டையான உயரம், கழுத்தின் முன்கை மடிப்புகள், பீப்பாய் வடிவ மார்பு, பல நெவி, பெருநாடி சுருக்கம், அமினோரியா, பாலூட்டி சுரப்பிகள் மற்றும் வெளிப்புற பிறப்புறுப்புகளின் வளர்ச்சியின்மை ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறார்கள்.

சில சந்தர்ப்பங்களில், ஷெரெஷெவ்ஸ்கி-டர்னர் நோய்க்குறியின் மொசைக் மாறுபாடு கண்டறியப்படுகிறது, அதாவது உடலின் சில செல்கள் 45, X0, மற்ற பகுதி - 46, XX, அல்லது 45, X0/47, XXX ஆகிய குரோமோசோம்களின் தொகுப்பைக் கொண்டுள்ளன. இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில் பினோடைப் ஷெரெஷெவ்ஸ்கி-டர்னர் நோய்க்குறியின் சிறப்பியல்பிலிருந்து கிட்டத்தட்ட இயல்பானது வரை மாறுபடும், பல பெண்கள் கருவுறக்கூடியவர்கள். காரியோடைப்பிங் நோயைக் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது.

சில நேரங்களில், ஷெரெஷெவ்ஸ்கி-டர்னர் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில், காரியோடைப்பிங், X குரோமோசோம்களில் ஒன்று சாதாரண வடிவத்தைக் கொண்டிருப்பதை வெளிப்படுத்துகிறது, மற்றொன்று ஒரு வளையத்தை உருவாக்குகிறது. குறுகிய மற்றும் நீண்ட கைகளின் துண்டுகள் இழப்பதால் இந்த மாறுபாடு உருவாகிறது.

சில நோயாளிகளில், ஒரு X குரோமோசோம் இயல்பானதாகவும், மற்றொன்று நீண்ட கை ஐசோக்ரோமோசோமாகவும் இருக்கும். பிந்தையது குறுகிய கைகளை இழப்பதன் மூலம் உருவாகிறது, அதைத் தொடர்ந்து நீண்ட கைகளை மட்டுமே கொண்ட புதிய குரோமோசோம் உருவாகிறது.

பல குடும்பங்களில், சிறுவர்களுக்கு ஷெரெஷெவ்ஸ்கி-டர்னர் நோய்க்குறியின் பல அம்சங்கள் இருந்தன, ஆனால் இந்த குழந்தைகளின் காரியோடைப்கள் இயல்பானவை, அதாவது 46, XY. சாதாரண காரியோடைப் உள்ள சிறுவர்களில் ஷெரெஷெவ்ஸ்கி-டர்னர் நோய்க்குறியின் பினோடைப் நூனன் நோய்க்குறி என்று அழைக்கப்பட்டது. இந்த நோய்க்குறி ஷெரெஷெவ்ஸ்கி-டர்னர் நோய்க்குறியிலிருந்து சில பினோடைபிக் வேறுபாடுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது: நோயாளிகள் உயரமானவர்கள், அவர்களின் பாலியல் வளர்ச்சி இயல்பானது, அவர்கள் வளமானவர்கள், பெருநாடி சுருக்கத்தை விட நுரையீரல் தமனி ஸ்டெனோசிஸ் பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகிறது, மனநல குறைபாடு பொதுவாக கடுமையானதாக இருக்காது.

ஷெரெஷெவ்ஸ்கி-டர்னர் நோய்க்குறி உள்ள அனைத்து நோயாளிகளுக்கும், குரோமோசோம் Y உடன் செல் கோடு இருப்பது, அதாவது காரியோடைப் 46, XY/45, X0 உடன் மொசைசிசத்தை விலக்க, காரியோடைப் பரிசோதனை தேவைப்படுகிறது. இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், சில நோயாளிகளில் பாலின வேறுபாடு கண்டறியப்படுகிறது. அத்தகைய நோயாளிகளுக்கு கோனாடோபிளாஸ்டோமா உருவாகும் அதிக ஆபத்து இருப்பதால், குழந்தை பருவத்தில் பிறப்புறுப்பு சுரப்பிகளை முன்கூட்டியே அகற்ற பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

டிரிசோமி எக்ஸ் நோய்க்குறி (47, XXX). இந்த நோய்க்குறி உள்ள பெண்களில், காரியோடைப்பிங்கின் போது மூன்று எக்ஸ் குரோமோசோம்கள் கண்டறியப்படுகின்றன, மேலும் பாலியல் குரோமாடின் ஆய்வின் போது கர்ப்பப்பை வாய் எபிட்டிலியத்தின் செல்களில் இரண்டு பார் உடல்கள் காணப்படுகின்றன. நோயாளிகள் புத்திசாலித்தனத்தில் சிறிது குறைவால் வகைப்படுத்தப்படுகிறார்கள், கருவுறுதல் பெரும்பாலும் பாதுகாக்கப்படுகிறது (சாதாரண காரியோடைப்புடன் ஆரோக்கியமான குழந்தைகளைப் பெற்றெடுக்க முடியும்), சில சந்தர்ப்பங்களில், பேச்சு குறைபாடு கண்டறியப்படுகிறது.

மருத்துவ நடைமுறையில், பெண்கள் X: 48, XXXX மற்றும் 49, XXXXX குரோமோசோம்களின் அரிதான முரண்பாடுகளையும் அனுபவிக்கின்றனர். இத்தகைய நோயாளிகளுக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட பினோடைப் இல்லை, மேலும் X குரோமோசோம்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புடன் மனநல குறைபாடு மற்றும் பிறவி குறைபாடுகள் ஏற்படும் ஆபத்து அதிகரிக்கிறது.

க்ளைன்ஃபெல்டர் நோய்க்குறி (47,XXY) என்பது மிகவும் பொதுவான ஒரு வகை குரோமோசோமால் அசாதாரணமாகும் (புதிதாகப் பிறந்த 700 சிறுவர்களில் 1 பேரில் காணப்படுகிறது). நோயாளிகள் பொதுவாக உயரமானவர்கள், யூனுகோயிட் உடல் வகையைக் கொண்டவர்கள் மற்றும் கைனகோமாஸ்டியாவைக் கொண்டுள்ளனர். பருவமடைதல் வழக்கமான நேரத்தில் நிகழ்கிறது. பெரும்பாலான ஆண்கள் சாதாரண புத்திசாலித்தனத்தைக் கொண்டுள்ளனர், ஆனால் மலட்டுத்தன்மை கொண்டவர்கள் (அநேகமாக அனைத்து 47,XXY நோயாளிகளும் மலட்டுத்தன்மை கொண்டவர்கள்).

3, 4, மற்றும் 5 X குரோமோசோம்களைக் கொண்ட க்லைன்ஃபெல்டர் நோய்க்குறியின் மாறுபாடுகள் கூட சாத்தியமாகும் (அவற்றின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கும்போது நுண்ணறிவு குறைகிறது). சில நோயாளிகளுக்கு 46, XX காரியோடைப் உள்ளது, இந்த விஷயத்தில் Y குரோமோசோமின் ஒரு சிறிய பகுதி X குரோமோசோம்களில் ஒன்று அல்லது ஒரு ஆட்டோசோமுக்கு மாற்றப்படுகிறது. காரியோடைப் மூலம் இடமாற்றம் எப்போதும் கண்டறியப்படாது; Y குரோமோசோமுக்கு குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ ஆய்வுகளைப் பயன்படுத்தி நோயறிதல் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. க்லைன்ஃபெல்டர் நோய்க்குறியில் மொசைசிசம் மிகவும் அரிதானது.

நோய்க்குறி 47, XYY. நோய்க்குறியின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் சிறியவை, பேச்சு கோளாறுகள் சாத்தியமாகும். காரியோடைப்பிங் நோயாளிகளில் இரண்டு Y குரோமோசோம்களை வெளிப்படுத்துகிறது.

X-இணைக்கப்பட்ட மனநல குறைபாடு (உடையக்கூடிய X நோய்க்குறி). பிறவி குறைபாடுகள் இல்லாமல் மனநல குறைபாட்டை ஏற்படுத்தும் பல X-இணைக்கப்பட்ட பிறழ்ந்த மரபணுக்கள் உள்ளன (பெரும்பாலும் ஆண்களில்). இந்த நோயாளிகளில் சிலரில், காரியோடைப்பிங்கின் போது X குரோமோசோம் ஒரு கட்டமைப்பு அம்சத்தைக் கொண்டுள்ளது: நீண்ட கை முனைக்கு அருகில் கூர்மையாக சுருங்குகிறது, பின்னர் கூர்மையாக விரிவடைகிறது, இதன் விளைவாக நீண்ட கையின் முனை ஒரு மெல்லிய "தண்டு" மூலம் குரோமோசோமின் மீதமுள்ள பகுதியுடன் இணைக்கப்படுகிறது. குரோமோசோம் தயாரிப்புகளைத் தயாரிக்கும்போது, இந்த "தண்டு" பெரும்பாலும் உடைகிறது, எனவே அதைக் கண்டறிய ஒரு சிறப்பு செல் வளர்ப்பு முறையைப் பயன்படுத்த வேண்டும்.

பாலின உறவு. பாலின உறவு மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்படுகிறது. வெளிப்புற பிறப்புறுப்பு அமைப்பின் இரட்டைத்தன்மை ஏற்பட்டால், காரியோடைப்பிங் நடத்துவது அவசியம். சைட்டோஜெனடிக் முறையைப் பயன்படுத்தி, பாலின உறவுக்கான மூன்று முக்கிய காரணங்களை அடையாளம் காண முடியும்.

• குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள்.
• ஆண்மையாக்கம் 46, XX (பெண் போலி ஹெர்மாஃப்ரோடிடிசம்).
• போதுமான ஆண்மையின்மை 46, XY (ஆண் போலி ஹெர்மாஃப்ரோடிடிசம்).

பாலியல் குரோமோசோம் அசாதாரணங்களில் பல்வேறு வகையான மொசைசிசம் (Y குரோமோசோமுடன் அல்லது இல்லாமல்), கோனாடல் டிஸ்ஜெனிசிஸ் நோய்க்குறிகள் (காரியோடைப் 46,XX மற்றும் 46,XY), மற்றும் உண்மையான ஹெர்மாஃப்ரோடிடிசம் (லிம்போசைட்டுகளின் காரியோடைப் பெரும்பாலும் 46,XX ஆகவும், கோனாடல் செல்களில் இது மொசைக் ஆகவும் இருக்கும்) ஆகியவை அடங்கும். ட்ரைசோமிகள் 13 மற்றும் 18 மற்றும் பிற ஆட்டோசோம்களின் அசாதாரணங்களுடனும் பிறப்புறுப்பின் இரட்டைத்தன்மை சாத்தியமாகும்.

பெண்களில் போலி ஹெர்மாஃப்ரோடிடிசத்திற்கு மிகவும் பொதுவான காரணம் அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸ் ஹைப்பர் பிளாசியாவின் பிறவி வைரலைசிங் வடிவமாகும் (அட்ரினோஜெனிட்டல் சிண்ட்ரோம்). அட்ரினோஜெனிட்டல் சிண்ட்ரோம் என்பது அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸில் உள்ள ஹார்மோன் உயிரியல் தொகுப்பு நொதிகளின் குறைபாட்டால் ஏற்படும் கோளாறுகளின் குழுவாகும், இது ஆட்டோசோமல் பின்னடைவாக மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகிறது. வெளிப்புற ஆண்ட்ரோஜன்கள் (உதாரணமாக, கர்ப்பிணிப் பெண்ணுக்கு ஆண்ட்ரோஜன்களை சுரக்கும் கட்டி இருந்தால்) கருவின் ஆண்மையாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தும்.

ஆண் போலி ஹெர்மாஃப்ரோடிடிசத்திற்கான காரணம் அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் பிறவி ஹைப்பர் பிளாசியாவில் சில நொதிகளின் குறைபாடாக இருக்கலாம், இது ஆண் கருவில் ஆண் பினோடைப்பை வழங்க முடியாத செயலற்ற ஆண்ட்ரோஜன்களை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, மரபணுக்களில் (பொதுவாக X-இணைக்கப்பட்ட) குறியாக்க ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளில் (உதாரணமாக, டெஸ்டிகுலர் ஃபெமினைசேஷன் சிண்ட்ரோம்) குறைபாடுகள் காரணமாக எழும் ஆண்ட்ரோஜன் எதிர்ப்பு நோய்க்குறிகளின் ஒரு குழு உள்ளது.

[ 1 ], [ 2 ]