CD40 குறைபாட்டுடன் (HIGM3) தொடர்புடைய ஹைப்பர்-IgM நோய்க்குறி: அறிகுறிகள், சிகிச்சை

CD40 குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் மாறுபாடு (HIGM3) என்பது ஹைப்பர்-IgM நோய்க்குறியின் (HIGM3) ஒரு அரிய வடிவமாகும், இது ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் வகை மரபுரிமையைக் கொண்டுள்ளது, இது இதுவரை தொடர்பில்லாத 3 குடும்பங்களைச் சேர்ந்த 4 நோயாளிகளில் மட்டுமே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. CD40 மூலக்கூறு கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி சூப்பர்ஃபாமிலியின் உறுப்பினராகும், இது B லிம்போசைட்டுகள், மோனோநியூக்ளியர் பாகோசைட்டுகள், டென்ட்ரிடிக் இழைகள் மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட எபிதீலியல் செல்கள் ஆகியவற்றின் மேற்பரப்பில் அமைப்பு ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் CD40L ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, இது B செல்களில் CD40 உடன் பிணைக்கிறது, இம்யூனோகுளோபுலின் வகுப்பு மாறுதல் மற்றும் சோமாடிக் ஹைப்பர்முடேஷனுக்குத் தேவையான புரதங்கள்/என்சைம்களை ஒருங்கிணைக்க B செல்களை சமிக்ஞை செய்கிறது. CD40 பிணைப்பு B செல்களால் B7 வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கும் ஒரு சமிக்ஞையைத் தூண்டுகிறது. T செல் மேற்பரப்பு மூலக்கூறுகளான CD28 மற்றும் CTLA-4 உடன் B7 இன் தொடர்பு T செல் செயல்படுத்தலுக்கான கூடுதல் காஸ்டிமுலேட்டரி சிக்னலைச் சேர்க்கிறது. T செல்களில் CD40 லிகண்ட்-மத்தியஸ்த சமிக்ஞை கடத்தல் சர்ச்சைக்குரியதாக இருந்தாலும், PLC-γ உள்ளிட்ட செல்லுலார் புரதங்களின் டைரோசின் சார்ந்த பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் நேரடி T செல் செயல்படுத்தலுக்கு CD40-லிகண்ட் தொடர்புக்குப் பிறகு T செல் காஸ்டிமுலேஷன் தேவை என்பதற்கான சோதனை சான்றுகள் உள்ளன.

இருப்பினும், CD4+ லிம்போசைட்டுகளில் CD40 லிகண்டிற்கான செல்லக ஏற்பி ஜோடி தெரியவில்லை.

அறிகுறிகள்

CD40 லிகண்ட் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளைப் போலவே, CD40 பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளும் குழந்தை பருவத்திலேயே இந்த நோயை உருவாக்குகிறார்கள், சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகள், வளர்ச்சி தோல்வி மற்றும் உடல் வளர்ச்சி உள்ளிட்ட கடுமையான மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுடன், ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டை நினைவூட்டுகிறது. CD40 இல்லாத நிலையில் மோனோசைட்டுகள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் போதுமான அளவு செயல்படுத்தப்படாமல் இருப்பது CD40 மற்றும் CD40L குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகளின் வளர்ச்சியை விளக்கக்கூடும்.

இன்றுவரை அடையாளம் காணப்பட்ட CD40 குறைபாடுள்ள நோயாளிகளில், B லிம்போசைட் மற்றும் மோனோசைட் மேற்பரப்பில் CD40 வெளிப்பாடு முழுமையாக இல்லை. CD40 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் IL-10 உடன் B லிம்போசைட்டுகளின் இன் விட்ரோ தூண்டுதல், ஹைப்பர்-IgM நோய்க்குறியின் X- இணைக்கப்பட்ட வடிவத்திற்கு மாறாக, IgA மற்றும் IgG தொகுப்பைத் தூண்டுவதில்லை. XHIGM நோயாளிகளைப் போலவே, CD40 குறைபாடுள்ள நோயாளிகளும் IgD CD27+ நினைவக B லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைத்துள்ளனர்.

சிகிச்சை

சிகிச்சையில் ஒவ்வொரு 3-4 வாரங்களுக்கும் நரம்பு வழி இம்யூனோகுளோபுலின் மூலம் மாற்று சிகிச்சை, நியூமோசிஸ்டிஸ் கரினி தொற்றுக்கு எதிரான தடுப்பு மற்றும் சாதாரண ஊட்டச்சத்து நிலையை பராமரித்தல் ஆகியவை அடங்கும். எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை குறைவான செயல்திறன் கொண்டதாக இருக்க வாய்ப்புள்ளது, ஏனெனில் இது ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்-பெறப்பட்ட செல் கோடுகளில் மட்டுமே CD40 வெளிப்பாட்டை மீட்டெடுக்கும், இது CD40 வெளிப்பாட்டைச் சார்ந்திருக்கும் பிற செல்களுக்கு ஏற்படாது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]