குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி - நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியின் முக்கிய நோய்க்கிருமி காரணிகள்:

• குடல் டிஸ்பாக்டீரியோசிஸ் - பெரிய குடலில் உள்ள மைக்ரோஃப்ளோராவின் இயல்பான கலவையை மீறுவதாகும், இது உள்ளூர் நச்சு மற்றும் ஒவ்வாமை விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, மேலும் பெரிய குடலின் நோயெதிர்ப்பு அல்லாத அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கும் பங்களிக்கிறது;
• தன்னியக்க மற்றும் இரைப்பை குடல் நாளமில்லா அமைப்புகளின் செயலிழப்பு காரணமாக குடல் செயல்பாட்டின் நியூரோஹுமரல் ஒழுங்குமுறையை மீறுதல்;
• புரத மூலக்கூறுகள் மற்றும் பாக்டீரியா ஆன்டிஜென்களுக்கு பெருங்குடல் சளிச்சுரப்பியின் ஊடுருவலில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு;
• குடல் சுவருக்கு சேதம் மற்றும் ஆட்டோஆன்டிஜென்கள் உருவாகுதல், அதைத் தொடர்ந்து குடல் சுவரில் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் உருவாகின்றன. ஈ. கோலியின் சில விகாரங்களின் ஆன்டிஜென்கள் பெரிய குடலின் திசுக்களுக்கு ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்பைத் தூண்டுகின்றன;
• பெருங்குடலின் சுவரில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களின் உருவாக்கம், அதில் நோயெதிர்ப்பு அழற்சியின் வளர்ச்சியுடன்;
• பன்முக தன்னுடல் தாக்க நோயியல் காரணமாக நோயின் குடல் புற வெளிப்பாடுகளின் வளர்ச்சி.

தற்போதுள்ள இலக்கியங்களில் கிரோன் நோயுடன் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பெரும்பாலும் விவரிக்கப்பட்டாலும், முக்கியமான வேறுபாடுகள் உள்ளன. பெருங்குடல் பெருங்குடல் அழற்சியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள் (கொலோனோசைட்டுகள்), மியூகோசல் தடை குறைபாடுகள் மற்றும் எபிதீலியல் தடை குறைபாடுகள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. NF-κB-சார்ந்த வீக்கத்தின் எதிர்மறை சீராக்கியான பெராக்ஸிசோம் ப்ரோலிஃபரேட்டர்-ஆக்டிவேட்டட் ரிசெப்டர் காமா (PPAR-γ) வெளிப்பாடு, அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள நோயாளிகளின் பெருங்குடல் அழற்சியில் குறைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு காரண உறவைக் குறிக்கிறது. [ 1 ], [ 2 ] தற்போதுள்ள PPAR-γ அகோனிஸ்டுகள் இதய மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நச்சுத்தன்மையால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளனர். இருப்பினும், அதிக PPAR-γ அகோனிஸ்ட் செயல்பாட்டைக் கொண்ட புதிய 5-அமினோசாலிசிலிக் அமிலம் (5-ASA) அனலாக்ஸ் தற்போது உருவாக்கத்தில் உள்ளன. [ 3 ] பெருங்குடல் அழற்சியில் பெருங்குடல் அழற்சியுடன் தொடர்புடைய ட்ரோபோமயோசின்களுக்கு எதிரான ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, [ 4 ] ஆனால் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியை ஒரு ஆட்டோஆன்டிபாடி-மத்தியஸ்த நோயாக வகைப்படுத்துவதற்கான உறுதியான சான்றுகள் இல்லை. எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் அழுத்த மறுமொழி பாதையின் முக்கிய அங்கமான XBP1 இல் உள்ள கொலோனோசைட்-தொடர்புடைய குறைபாடுகள், அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியில் பதிவாகியுள்ளன. [ 5 ] [ 6 ]

நோய் வளர்ச்சியில் தடுப்பு செயல்பாட்டு குறைபாடுகள் முக்கிய காரணிகளாகும் என்ற கருத்து, செயலில் உள்ள அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள நோயாளிகளுக்கு பெருங்குடல் கோப்லெட் செல்கள் குறைந்து, ஊடுருவக்கூடிய சளிச்சவ்வுத் தடை உள்ளது என்ற உண்மையால் ஆதரிக்கப்படுகிறது.[ 7 ]

அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள நோயாளிகளில் டிஸ்பயோசிஸ் காணப்படுகிறது, இருப்பினும் கிரோன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளை விட குறைவான அளவிற்கு.[ 8 ] ஃபார்மிகியூட்களின் குறைந்த விகிதத்துடன் பல்லுயிர் குறைவு மற்றும் காமாபுரோட்டியோபாக்டீரியா மற்றும் என்டோரோபாக்டீரியாசியின் அதிகரிப்பு ஆகியவை அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள நோயாளிகளில் பதிவாகியுள்ளன.[ 9 ] கூடுதலாக, இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பெருங்குடலில் சல்பைட்-குறைக்கும் டெல்டாபுரோட்டியோபாக்டீரியாவின் அளவு அதிகரித்துள்ளது.[ 10 ] இருப்பினும், டிஸ்பயோசிஸ் சளி சவ்வு அழற்சியின் காரணமா அல்லது விளைவா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

குடல் அழற்சியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் உள்ளார்ந்த லிம்பாய்டு செல்கள் (ILCகள்) முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும். ILC3கள் நாள்பட்ட குடல் அழற்சியின் முக்கிய மத்தியஸ்தர்களாகும்.[ 11 ] மேலும், செயலில் உள்ள அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள நோயாளிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ILCகள் முக்கிய ILC3 சைட்டோகைன்கள் (IL17A மற்றும் IL22), டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் (RORC மற்றும் AHR) மற்றும் சைட்டோகைன் ஏற்பிகள் (IL23R உட்பட) ஆகியவற்றின் அதிகரித்த மரபணு வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன.[ 12 ] ILCகள் நோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் இயக்கிகளாக இருக்கலாம் என்ற சாத்தியக்கூறு பல சாத்தியமான புதிய சிகிச்சை இலக்குகளுக்கு வழிவகுத்துள்ளது.

தற்போதைய சான்றுகள், நோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு உள்ளார்ந்த மற்றும் தகவமைப்பு செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி இரண்டும் முக்கியம் என்பதைக் காட்டுகின்றன. முந்தைய சான்றுகள், அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி என்பது மாற்றியமைக்கப்பட்ட T உதவியாளர் 2 (Th2) நோயாகும், அதே நேரத்தில் கிரோன் நோய் Th1 ஆல் ஏற்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆதரவாக, அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் பெருங்குடல் லேமினா ப்ராப்ரியா செல்கள், இன்டர்லூகின்-5 (IL-5) ஐ உருவாக்கும் Th2-துருவப்படுத்தப்பட்ட T செல்களைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. [ 13 ]

நோய்க்கூறு உருவவியல்

குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியில், பெருங்குடலின் சளி சவ்வில் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் அழற்சி செயல்முறை உருவாகிறது. எபிட்டிலியத்தின் படிப்படியான அழிவு மற்றும் அழற்சி ஊடுருவல்களின் இணைவு ஆகியவை சளி சவ்வின் புண்களின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகின்றன.

70-80% நோயாளிகளில், குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியின் ஒரு சிறப்பியல்பு அறிகுறி உருவாகிறது - பெருங்குடல் கிரிப்ட்களின் நுண்ணிய புண்கள். நாள்பட்ட நிகழ்வுகளில், குடல் எபிட்டிலியத்தின் டிஸ்ப்ளாசியா மற்றும் குடல் சுவரின் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஆகியவை காணப்படுகின்றன.

குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியில் மிகவும் பொதுவான புண்கள் டிஸ்டல் பெருங்குடல் மற்றும் மலக்குடல் ஆகும், பிந்தையது கிட்டத்தட்ட 100% வழக்குகளில் நோயியல் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது. 25% நோயாளிகளில் பான்கோலிடிஸ் உருவாகிறது.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]