ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் ஹைப்பர் ஐஜிஎம் நோய்க்குறி: காரணங்கள், அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

சைடிடின் டீமினேஸ் குறைபாட்டை (HIGM2) செயல்படுத்துவதோடு தொடர்புடைய ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் ஹைப்பர் IgM நோய்க்குறி.

X-இணைக்கப்பட்ட ஹைப்பர்-IgM நோய்க்குறியின் மூலக்கூறு அடிப்படையைக் கண்டுபிடித்ததைத் தொடர்ந்து, சாதாரண CD40L வெளிப்பாடு கொண்ட ஆண் மற்றும் பெண் நோயாளிகளின் விளக்கங்கள், பாக்டீரியா தொற்றுகளுக்கு அதிகரித்த உணர்திறன் ஆனால் சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகள் அல்ல, மேலும் சில குடும்பங்களில், ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு மரபுவழி முறை தோன்றியது. 2000 ஆம் ஆண்டில், ரெவி மற்றும் பலர் ஹைப்பர்-IgM நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளின் அத்தகைய குழுவின் ஆய்வின் முடிவுகளை வெளியிட்டனர், இது செயல்படுத்தல்-தூண்டக்கூடிய சைடிடைன் டீமினேஸ் (AICDA) குறியீட்டு மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வை வெளிப்படுத்தியது.

குரோமோசோம் 12p13 இல் அமைந்துள்ள செயல்படுத்தல்-தூண்டக்கூடிய சைடிடைன் டீமினேஸ் (AICDA) மரபணு, 198 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு புரதத்திற்கான 5 எக்ஸான்கள் மற்றும் குறியீடுகளைக் கொண்டுள்ளது. பிறழ்வுகள், பெரும்பாலும் ஹோமோசைகஸ், அரிதாக ஹெட்டோரோசைகஸ், எக்ஸான் 3 இல் முக்கியமாகக் காணப்படுகின்றன.

AID என்பது சைட்டிடின் டீமினேஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. AID என்பது ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தூது RNA அடி மூலக்கூறுகளில் செயல்படும் ஒரு RNA-திருத்தும் நொதியாகும். இருப்பினும், DNA இல் சைட்டிடின் டீமினேஸின் நேரடி நடவடிக்கைக்கான கட்டாய சான்றுகள் சமீபத்தில் பெறப்பட்டுள்ளன. இந்த மாதிரியைப் பின்பற்றி, AID, DNA இன் ஒரு இழையில் உள்ள டீஆக்ஸிசைட்டிடின் (dC) ஐ டீஆக்ஸியூரிடின் (dU) ஆக மாற்றுகிறது என்று முன்மொழியப்பட்டது. வகுப்பு சுவிட்ச் மறுசீரமைப்பைத் தூண்டுவதற்கு AID குறிப்பிட்ட கோஎன்சைம் (கள்) உடன் தொடர்பு கொள்ள வேண்டும் என்பது இப்போது அறியப்படுகிறது. mu சுவிட்ச் பகுதியில் இரட்டை இழை DNA உடைவதற்கு முன்பு தொகுதி முதல் வகுப்பு சுவிட்ச் மறுசீரமைப்பு ஏற்படுகிறது என்பதும் காட்டப்பட்டுள்ளது. எனவே, AID செயல்பாட்டின் துல்லியமான வழிமுறை நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, இருப்பினும் இம்யூனோகுளோபுலின் வகுப்பு சுவிட்ச் மறுசீரமைப்பு மற்றும் சோமாடிக் ஹைப்பர்முடேஷனில் இந்த நொதியின் முக்கிய பங்கு தெளிவாகிறது.

அறிகுறிகள்

எய்ட் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகள் குழந்தை பருவத்திலேயே உள்ளனர், மேலும் சுவாச மற்றும் இரைப்பை குடல் பாதைகளில் மீண்டும் மீண்டும் பாக்டீரியா தொற்றுகள் ஆதிக்கம் செலுத்தும் மருத்துவ படம் உள்ளது. இருப்பினும், இந்த நோயாளிகளில் சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகள் இல்லாததால் லேசான மருத்துவ பினோடைப் காரணமாக, அவர்களில் பலர் 20 வயதிற்குப் பிறகு நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டால் கண்டறியப்படுகிறார்கள். CD40 இல் பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளைப் போலவே, எய்ட் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளும் IgG மற்றும் IgA அளவுகளைக் கணிசமாகக் குறைத்துள்ளனர், மேலும் சாதாரண அல்லது உயர்ந்த IgM ஐக் கொண்டுள்ளனர். T-சார்ந்த புரத ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்ட IgG ஆன்டிபாடிகள் இல்லை, அதே நேரத்தில் IgM ஐசோஹெமோஆக்ளூட்டினின்கள் உள்ளன.

^{CD19 +} B லிம்போசைட் மற்றும் CD27 ⁺ நினைவகம் B செல் எண்ணிக்கைகள் இயல்பானவை, மேலும் T செல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பொதுவாக பாதுகாக்கப்படுகிறது. இந்த நோயாளிகளில் சிறப்பியல்பு மருத்துவ கண்டுபிடிப்பு லிம்பாய்டு ஹைப்பர் பிளாசியா ஆகும், இதில் IgM, IgD மற்றும் CD38 ஆகியவற்றை ஒரே நேரத்தில் வெளிப்படுத்தும் பெருகும் B லிம்போசைட்டுகள் கொண்ட மாபெரும் முளை மையங்கள் உள்ளன.

பரிசோதனை

ஹைப்பர்-ஐஜிஎம் நோய்க்குறியுடன் ஒத்துப்போகும் அசாதாரண சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் அளவுகள், சாதாரண சிடி40 லிகண்ட் வெளிப்பாட்டுடன் இணைந்து, மற்றும் புற இரத்த லிம்போசைட்டுகள், ஆன்டி-சிடி40 மற்றும் லிம்போகைன்களுடன் இன் விட்ரோவில் தூண்டப்படும்போது, ஐஜிஎம் அல்லாத பிற இம்யூனோகுளோபுலின் வகுப்புகளை உற்பத்தி செய்ய இயலாமை உள்ள நோயாளிகளுக்கு எய்ட் குறைபாட்டைக் கண்டறிவது சந்தேகிக்கப்பட வேண்டும். எய்ட் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வைக் கண்டறிவதன் மூலம் மட்டுமே நோயறிதலின் மூலக்கூறு உறுதிப்படுத்தலை அடைய முடியும்.

சிகிச்சை

நரம்பு வழி இம்யூனோகுளோபுலின் (400-600 மி.கி/கி.கி/மாதம்) உடன் வழக்கமான மாற்று சிகிச்சை தொற்று வெளிப்பாடுகளின் அதிர்வெண்ணைக் குறைக்கிறது, ஆனால் லிம்பாய்டு ஹைப்பர் பிளாசியாவை பாதிக்காது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]