பிலிரூபின் பரிமாற்றம்

பிலிரூபின் ஹீம் சிதைவின் இறுதி தயாரிப்பு ஆகும். பிலிரூபின் முக்கிய பகுதி (80-85%) ஹீமோகுளோபின் மற்றும் பிற ஹீம்-கொண்ட புரதங்களில் இருந்து சிறிய பகுதியாக உருவாகிறது, எடுத்துக்காட்டாக சைட்டோக்ரோம் P450. பிலிரூபின் உருவாக்கம், ரெட்டிகுளோரெண்டோஹெலியல் முறைமையில் உள்ள செல்களில் ஏற்படுகிறது. தினமும் 300 மி.கி. பிலிரூபின் உருவாக்கப்படுகிறது.

பிலிரூபினுக்கு ஹீம் மாற்றியமைத்தல் நுண்ணுயிர் நொதி ஹீமோக்ஸிஜெனேஸின் பங்களிப்புடன் ஏற்படுகிறது, இது ஆக்ஸிஜன் மற்றும் என்ஏஏபிஎப் தேவைப்படுகிறது. Porphyrin வளையத்தின் பிளவு, மீதேன் குழுவில் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இடமாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டிருக்கிறது. ஒரு மீத்தேன் பாலம் பகுதியாக கார்பன் அணு கார்பன் மோனாக்சைடு ஆக்ஸிஜனேற்றம், மற்றும் பாலம் பதிலாக, இரண்டு இரட்டை பத்திரங்கள் வெளியே இருந்து வரும் ஆக்ஸிஜன் மூலக்கூறுகள் உருவாகின்றன. இதன் விளைவாக நேரியல் tetrapyrrole கட்டமைப்பு IX- ஆல்பா- biliverdin உள்ளது. மேலும், அது IX- ஆல்ஃபா பிலிரூபின் என்ற பைட்டீடிடின் ரிடக்டேஸ், சைடோசோலிச் என்சைம் மூலம் மாற்றப்படுகிறது. இந்த அமைப்பின் நேரியல் tetrapyrrole தண்ணீரில் கரைக்க வேண்டும், அதே நேரத்தில் பிலிரூபின் கொழுப்பு கரையக்கூடிய பொருள். கொழுப்புகளில் உள்ள கரைதிறன் IX- ஆல்பா-பிலிரூபின் கட்டமைப்பால் நிர்ணயிக்கப்படுகிறது - 6 நிலையான intramolecular ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளின் மூலம். இந்த பிணைப்புகள் மதுவிலக்கு (வான் டென் பெர்க்) ஆல்கஹாலால் அழிக்கப்படலாம், இதில் இணைக்கப்படாத (மறைமுக) பிலிரூபின் இணைக்கப்பட்ட (நேரடி) பிலிரூபினாக மாற்றப்படுகிறது. உயிரணுக்களில், குளுக்கோனோனிக் அமிலத்துடன் உட்செலுத்தியதன் மூலம் நிலையான ஹைட்ரஜன் பிணைப்புக்கள் அழிக்கப்படுகின்றன.

பிலிரூபினின் பரப்புகளில் சுமார் 20% முதிர்ந்த எரித்ரோசைட்டிகளிலிருந்து அல்ல, ஆனால் பிற ஆதாரங்களிலிருந்து உருவாகிறது. ஒரு சிறிய அளவு மண்ணீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையின் முதிர்ச்சியற்ற செல்களிலிருந்து வருகிறது. ஹெமிலசிஸால், இந்த அளவு அதிகரிக்கிறது. மற்ற பிலிரூபின் கல்லீரலில் ஹீம்-கொண்ட புரதங்கள் இருந்து உருவாகிறது, உதாரணமாக மிளகுளோபின், சைடோக்ரோம்ஸ் மற்றும் பிற அடையாளம் தெரியாத ஆதாரங்களில் இருந்து. இந்த பின்னம் தீங்கு விளைவிக்கும் அனீமியா, எரித்ரோபியடிக் யூரோபோபிரின் மற்றும் கிரிக்லெர்-நயார் சிண்ட்ரோம் ஆகியவற்றில் அதிகரிக்கிறது.

கல்லீரலில் பிலிரூபினின் போக்குவரத்து மற்றும் இணைதல்

பிளாஸ்மாவில் இணைக்கப்படாத பிலிரூபின் உறுதியாக ஆல்பீனிங்கிற்கு கட்டப்படுகிறது. பிலிரூபின் மிகச் சிறிய பகுதியாக டயலலிஸிற்கு உட்படுத்தலாம், ஆனால் ஆல்பினைன் (உதாரணமாக, கொழுப்பு அமிலங்கள் அல்லது கரிம ஆய்வுகள்) பிணைக்கப் பயன்படும் பிலிரூபினுடன் போட்டியிடும் பொருட்களின் செல்வாக்கின் கீழ், அது அதிகரிக்கலாம். இது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் முக்கியமானது, இதில் பல மருந்துகள் (எ.கா., சல்போனமைடுகள் மற்றும் சாலிசிலேட்டுகள்) மூளையில் பிலிரூபின் பரவுவதை எளிதாக்கும் மற்றும் இதனால் அணுசக்தி மஞ்சள் காமாலை வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன.

கல்லீரல் பிலிரூபின் போன்ற (ஆல்புமின் அதன் வலிமையான பிணைப்பை போதிலும்) போன்ற கொழுப்பு அமிலங்கள், பித்த அமிலம் மற்றும் பிற பித்த கூறுகள், இல்லை அமிலங்கள் zholchnym தொடர்பான உட்பட பல கரிம நேர்மின்துகள்கள் சுரக்கச்செய்கிறது. ஸ்டடீஸ், பிலிரூபின் sinusoids உள்ள ஆல்புமின் இருந்து பிரிக்கப்பட்ட வாய்ப்புள்ளதை காட்டுகிறது ஹெபாடோசைட் மேற்பரப்பிலுள்ள நீர் அடுக்கு வழியே பரவுகின்ற. அல்பெடின் வாங்கிகளின் முன்னிலையில் முன்னர் கூறப்பட்ட ஊகங்கள் உறுதி செய்யப்படவில்லை. போன்ற கரிம நேர்மின்துகள்கள் புரத போக்குவரத்து மற்றும் / அல்லது பொறிமுறையை போக்குவரத்து புரதங்கள், பயன்படுத்தி ஹெபாடோசைட் ஒரு பிளாஸ்மா சவ்வு வாயிலாக பிலிரூபின் மாற்றுதல் "புரட்டவும்-தோல்வியாக". கேப்சர் பிலிரூபின் பித்த கல்லீரல் glyukuronidizatsii எதிர்வினை மற்றும் தனிமை அதன் விரைவான வளர்சிதை, அதே காரணமாக போன்ற ligandiny (8 குளுதாதயோன் ட்ரான்ஸ்ஃபரேஸ்) சைட்டோஸாலில் முன்னிலையில் பைண்டிங் புரதங்கள் மிகவும் செயல்திறன் மிக்கதாக இருக்கிறது.

இணைக்கப்படாத பிலிரூபின் அல்லாத துருவ (கொழுப்பு-கரையக்கூடிய) பொருள். இணைபொருளான எதிர்வினையில், அது ஒரு துருவமாக (நீர்-கரையக்கூடிய பொருள்) மாறும், மேலும் பித்தப்பொருளாக வெளியேற்றப்படலாம். மைக்ரோசோமல் நொதி uridindifosfatglyukuroniltransferazy (UDFGT) இணைக்கப்படாத பிலிரூபின் இணைக்கப்பட்ட ஒற்றை மற்றும் diglucuronide பிலிரூபின் மாற்றும் வழியாக இந்த வினை தொடர்ந்திருக்க. UDFGT உள்ளார்ந்த வளர்ச்சிதைமாற்றப், ஹார்மோன்கள் மற்றும் நரம்புக்கடத்திகளின் இணைதல் வழங்கும் நொதியின் பல அஸிட் ஒன்றாகும்.

மரபணு UDFGT பிலிரூபின் 2 ஜோடி நிறமூர்த்தங்கள் ஆகும். மரபணுவின் கட்டமைப்பு சிக்கலாக உள்ளது. UDPGT இன் அனைத்து ஐசோஃபார்ம்களிலும், நிலையான கூறுகள் மரபணு டிஎன்ஏவின் 3 'முடிவில், 2-5 வெளிப்புறமாக உள்ளன. மரபணுவை வெளிப்படுத்த, முதல் சில திறன்களில் ஒன்று ஈடுபட வேண்டும். எனவே, பிலிரூபின்- UDPGT ஐசெனோசைம்கள் 1 * 1 மற்றும் 1 * 2 உருவாவதற்கு, முறையே 1A மற்றும் ஐடி, முறையே ஈடுபடுத்தப்பட வேண்டும். Isozyme 1 * 1 என்பது கிட்டத்தட்ட அனைத்து பிலிரூபினுடனான இணைப்பிலும் பங்கேற்கிறது, மேலும் ஐசோனைசைம் 1 * 2 கிட்டத்தட்ட அல்லது முழுமையாக இதில் ஈடுபடவில்லை. பிற exons (IF மற்றும் 1G) பினொல்- UDPGT ஐசோஃபார்ம்கள் குறியாக்கம். இதனால், எக்சான் 1 வரிசைகளின் ஒரு தேர்வு, அடி மூலக்கூறு சிறப்பு மற்றும் நொதிகளின் பண்புகளை நிர்ணயிக்கிறது.

UDPGT 1 * 1 இன் வெளிப்பாடானது, முதன்முதலில் ஒவ்வொரு இணைப்பினருடன் தொடர்புடைய 5 'முடிவில் விளம்பரதாரர் பகுதியையும் சார்ந்துள்ளது. விளம்பரதாரர் பகுதியில் TATAA காட்சியைக் கொண்டுள்ளது.

மரபணு கட்டமைப்பை விவரங்கள் இணைதல் பொறுப்பு கல்லீரல் நொதிகள் உள்ள உள்ளடக்கத்தை, அவர்கள் குறைக்கப்பட்டது அல்லது இல்லாமை போது இணைக்கப்படாத hyperbilirubinemia (கில்பர்ட் நோய்க்குறி மற்றும் Crigler-Najjar) தோன்றும் முறையில் புரிந்து முக்கியமான ஒன்றாகும்.

ஹெபாட்டா செல் காந்தப்புலிகளில் UDFGT இன் செயல்பாடு போதுமான மட்டத்தில் பராமரிக்கப்படுகிறது, மேலும் கொலஸ்ட்ராஸுடன் கூட அதிகரிக்கிறது. புதிதாக பிறந்த குழந்தைகளில், UDFGT செயல்பாடு குறைவு.

மனித பித்தலில், பிலிரூபின் முக்கியமாக டிஜிலுகுரோனாய்டு மூலம் குறிப்பிடப்படுகிறது. பிலிரூபின் மோனோகிக்குர்கானைடு மற்றும் டிஜிலுகுரோனாய்டுக்கு மாற்றும் அதே நுண்ணுயிர் குளூக்குரோனி டிரான்ஸ்லேஸ் அமைப்பில் ஏற்படுகிறது. பிலிரூபின் ஓவர்லோடிங் போது, போன்ற இரத்தமழிதலினால், முன்னுரிமை monoglyukuronida மற்றும் உள்ளடக்கம் அதிகரிக்கும் diglucuronide பிலிரூபின் உள்வரும் அல்லது நொதி தூண்டல் குறைந்து கொண்டது.

குளூக்குரோனிக் அமிலத்துடன் மிக முக்கியமான ஒன்றாகும், ஆனால் பிலிரூபின் ஒரு சிறிய அளவு சல்பேட்ஸ், சைலோஸ் மற்றும் குளுக்கோஸ் ஆகியவற்றை இணைக்கிறது; கோளாஸ்டாஸிஸ் மூலம், இந்த செயல்முறைகள் தீவிரமடைந்துள்ளன.

பிளாஸ்மாவின் உயர்ந்த உள்ளடக்கம் இருந்த போதிலும், சிறுநீரில் உள்ள பிலிரூபின் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. வெளிப்படையாக, இதற்கு காரணம் காரணம் bilirubin வகை III, monoconjugated, இது கூட்டுறவு ஆல்ப்னிங் கட்டப்படுகிறது இது. இது glomeruli வடிகட்டி இல்லை, எனவே, சிறுநீர் தோன்றும் இல்லை. இது சிறுநீரில் பிலிரூபின் உள்ளடக்கத்தை தீர்மானிக்க மாதிரிகள் நடைமுறை முக்கியத்துவத்தை குறைக்கிறது.

குழாய்களுக்குள் பிலிரூபின் வெளியேற்றம் கரிம ஏக்கங்களுக்கான ATP- சார்புடைய பலசரக்கு போக்குவரத்து புரதங்களின் ஒரு குடும்பத்தின் உதவியுடன் ஏற்படுகிறது. பிளாஸ்மாவில் இருந்து பிலிரூபின் பிலிரூபின் பற்றவைக்கும் பைலிரூபின் சுரப்பியின் நிலை தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

பித்த அமிலங்கள் மற்றொரு போக்குவரத்து புரதத்தின் உதவியுடன் பித்தப்பிற்குச் செல்கின்றன. பிலிரூபின் மற்றும் பித்த அமிலங்களின் நகர்வுப் போக்கிற்கு பல்வேறு வழிமுறைகள் முன்னிலையில் இணைக்கப்பட்ட பிலிரூபின் வெளியேற்றம் குறுக்கிடும் ட்யூபின்-ஜான்சன் சிண்ட்ரோம், மூலமாக நிரூபிக்கப்படும் முடியும், ஆனால் பித்த அமிலங்கள் சாதாரண வெளியேற்றத்தை தக்கவைத்துக் கொண்டார். பித்தப்பில் உள்ள இணைக்கப்பட்ட பிலிரூபின் பெரும்பாலான கலப்பு மைல்கல்லில் கொழுப்பு, பாஸ்போலிப்பிடுகள் மற்றும் பித்த அமிலங்கள் உள்ளன. கொல்கி உபகரணம் மற்றும் இணைக்கப்பட்ட பிலிரூபின் அளவு செல்லகக் போக்குவரத்து ஹைபோடோசைட்களின் செல்சட்டகத்தை இன் microfilaments உண்மையான மதிப்பு இன்னும் சரியாகக் கூறப்படவில்லை.

பிக்கு, நீர் கரையக்கூடிய (துருவ மூலக்கூறு) உள்ள டிக்லுகுரோனிட் பிலிரூபின், எனவே சிறு குடல் உறிஞ்சப்படுவதில்லை. பெரிய குடல் உள்ள, இணைந்த பிலிரூபின் buro glucuronidase பாக்டீரியா ஹைட்ரோலிசிஸ் செல்கிறது urobilinogens உருவாக்கம். பாக்டீரியா கோலங்கிடிஸ் மூலம், diglucuronide பிலிரூபின் பகுதியாக ஏற்கனவே பிலிகரி டிராக்டில் ஹைட்ரோரோலிட், பின்னர் பிலிரூபின் மழை பெய்யும். பிலிரூபின் பித்தப்பைகளை உருவாக்க இந்த செயல்முறை முக்கியம்.

சிறுநீரக மூலக்கூறு கொண்ட யூரோலினைனோகான், சிறிய குடல் மற்றும் குறைந்த பட்ச அளவுகளில் உறிஞ்சப்படுகிறது - தடித்தது. சாதாரணமாக உறிஞ்சப்படுகிற யூரோபிலினோஜெனின் ஒரு சிறிய அளவு, கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களால் (என்டரோஹெப்டடிக் சுழற்சி) மீண்டும் வெளியேற்றப்படுகிறது . ஹெபடோசைட் செயல்பாடு தொந்தரவு செய்யும்போது, யூரோபிலினோஜெனின் ஹெபேடின் மறுமதிப்பீடு பாதிக்கப்பட்டு, சிறுநீரக வெளியேற்ற அதிகரிக்கிறது. இந்த நுண்ணுயிர், கல்லீரல் நோய்க்குரிய யூரோபிலினோஜெனூரியாவை காய்ச்சல், இதய செயலிழப்பு மற்றும் வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் ஆரம்ப காலங்களில் விளக்கும்.