விக்ட்ரெலிஸ்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி (மரபணு வகை 1) இல் விக்ட்ரெலிஸின் செயல்திறன், முன்னர் சிகிச்சை பெறாத அல்லது பயனற்ற முந்தைய சிகிச்சையைப் பெற்ற சுமார் 1,500 நோயாளிகளில், மருத்துவ பரிசோதனைகளின் 3வது கட்டத்தில் மதிப்பிடப்பட்டது. [ 1 ]

இரண்டு சோதனைகளிலும், தற்போதுள்ள சிகிச்சை முறைக்கு கூடுதலாக மருந்தைப் பயன்படுத்துவது (ரிபாவிரின் வித் பெஜின்டெர்ஃபெரான்-α) SVR விகிதங்களை கணிசமாக அதிகரித்தது (நிலையான சிகிச்சை முறையை மட்டும் பயன்படுத்துவதை ஒப்பிடும்போது).[ 2 ]

அறிகுறிகள் விக்ட்ரெலிஸ்

இது 1வது மரபணு வகை வைரஸின் செல்வாக்கின் கீழ் வளரும் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி நிகழ்வுகளில், ரிபாவிரின் மற்றும் பெஜின்டெர்ஃபெரான்-α ஆகியவற்றுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது (ஈடுசெய்யப்பட்ட கல்லீரல் பாதிப்பு உள்ள நபர்களில், பயனற்ற முந்தைய சிகிச்சையுடன் அல்லது முன்னர் சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்படாதவர்களில்).

வெளியீட்டு வடிவம்

மருத்துவப் பொருள் காப்ஸ்யூல்களில் வெளியிடப்படுகிறது - ஒரு செல் பேக்கிற்குள் 12 துண்டுகள்; ஒரு பெட்டியின் உள்ளே - இதுபோன்ற 7 பொதிகள்.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

போசெப்ரெவிர் என்பது வைரஸ் NS3 புரோட்டீஸின் (ஹெபடைடிஸ் சி) தடுப்பானாகும். இந்த பொருள் (α)-கெட்டோஅமைடு செயல்பாட்டு வகை வழியாக NS3 புரோட்டீஸின் செயலில் உள்ள மையத்திற்குள் (வகை 139) செரினுடன் மீளக்கூடிய வகையில் கோவலன்ட் முறையில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, இது பாதிக்கப்பட்ட செல்களுக்குள் வைரஸ் நகலெடுப்பை மெதுவாக்குகிறது. [ 3 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

உறிஞ்சுதல்.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு போசெப்ரெவிரின் சராசரி டி அதிகபட்சம் 2 மணிநேரம் ஆகும். நிலையான நிலை AUC, Cmax மற்றும் Cmin ஆகியவை மருந்தளவைப் பொறுத்து விகிதாசாரத்தை விட குறைவாகவே அதிகரிக்கும், மேலும் அவற்றின் தனிப்பட்ட வெளிப்பாடுகள் சில நேரங்களில் ஒன்றுடன் ஒன்று (பெரும்பாலும் 0.8 மற்றும் 1.2 கிராம் அளவுகளுடன்), அதிக அளவுகளில் உறிஞ்சுதல் குறைவதைக் குறிக்கிறது. மருந்தின் குவிப்பு மிகக் குறைவு, தோராயமாக 1 நாள் 3 முறை ஒரு நாளைக்கு மருந்தளவைப் பயன்படுத்திய பிறகு நிலையான நிலை பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் காணப்படுகின்றன.

விக்ட்ரெலிஸ் உணவுடன் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. உணவுடன் எடுத்துக்கொள்ளும்போது, போசெப்ரெவிர் வெளிப்பாடு மதிப்புகள் ஒரு நாளைக்கு 3 முறை 0.8 கிராம் மருந்தளவைக் கொண்டு 60% அதிகரிக்கின்றன (வெறும் வயிற்றில் எடுத்துக்கொள்வதை ஒப்பிடும்போது).

விநியோக செயல்முறைகள்.

நிலையான நிலையில் போசெப்ரெவிரின் சராசரி வெளிப்படையான விநியோக அளவு 772 லி. மருந்தின் 0.8 கிராம் ஒற்றை டோஸுடன், புரத தொகுப்பு தோராயமாக 75% ஆகும்.

போசெப்ரெவிர் இரண்டு டைஆஸ்டிரியோசோமர்களின் கலவையாக தோராயமாக சம விகிதத்தில் நிர்வகிக்கப்படுகிறது; அவை இரத்த பிளாஸ்மாவிற்குள் விரைவாக ஒன்றோடொன்று மாறுகின்றன. நிலையான நிலையில், டைஆஸ்டிரியோசோமர் வெளிப்பாடு விகிதம் தோராயமாக 2:1 ஆகும் (டைஆஸ்டிரியோசோமர் சிகிச்சை செயல்பாட்டைக் காட்டும் போது).

உயிர் உருமாற்றம்.

இன் விட்ரோ சோதனைகள், போசெப்ரெவிர் முதன்மையாக ACR ஆல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன, இதன் விளைவாக ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸுக்கு எதிராக செயலற்ற கீட்டோன்-குறைக்கப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற பொருட்கள் உருவாகின்றன.

0.8 கிராம் 14C-லேபிளிடப்பட்ட போசெப்ரெவிரின் ஒற்றை வாய்வழி டோஸ், கீட்டோன்-குறைக்கப்பட்ட சிதைவு தயாரிப்புகளின் டைஸ்டிரியோமெரிக் கலவையை உருவாக்கியது, இது போசெப்ரெவிரை விட சராசரியாக நான்கு மடங்கு வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. CYP3A4/5 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தில் போசெப்ரெவிர் குறைவான செயலில் உள்ளது.

வெளியேற்றம்.

போசெப்ரெவிர் சராசரி பிளாஸ்மா அரை ஆயுளுடன் தோராயமாக 3.4 மணிநேரத்துடன் வெளியேற்றப்படுகிறது. சராசரி முறையான அனுமதி மதிப்புகள் தோராயமாக 161 லி/மணிநேரம் ஆகும்.

14C-லேபிளிடப்பட்ட போசெப்ரெவிரின் 0.8 கிராம் ஒற்றை வாய்வழி டோஸுக்குப் பிறகு, மொத்த டோஸில் தோராயமாக 9% மற்றும் 79% முறையே சிறுநீர் மற்றும் மலம் வழியாக வெளியேற்றப்படுகின்றன. கூடுதலாக நிர்வகிக்கப்படும் ரேடியோகார்பனில் தோராயமாக 3% மற்றும் 8% சிறுநீர் மற்றும் மலம் வழியாக போசெப்ரெவிராக வெளியேற்றப்படுகின்றன. விக்ட்ரெலிஸ் முதன்மையாக கல்லீரல் வழியாக வெளியேற்றப்படுகிறது.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி சிகிச்சையில் அனுபவம் வாய்ந்த ஒரு மருத்துவரால் சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்பட்டு கண்காணிக்கப்பட வேண்டும்.

விக்ட்ரெலிஸ் ரிபாவிரின் மற்றும் பெஜின்டெர்ஃபெரான்-α உடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மருந்து வழக்கமாக 0.8 கிராம் அளவில், ஒரு நாளைக்கு 3 முறை உணவுடன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஒரு நாளைக்கு அதிகபட்சமாக 2.4 கிராம் மருந்து அனுமதிக்கப்படுகிறது. உணவு இல்லாமல் பயன்படுத்தும்போது, தேவையான வெளிப்பாடு விகிதம் இல்லாததால் சிகிச்சை செயல்திறன் பலவீனமடையக்கூடும்.

பரிந்துரைக்கப்பட்ட சிகிச்சை காலம் 48 வாரங்கள். இந்த சுழற்சியில் PegIFN+RBV உடனான 2வது சிகிச்சையின் 1 மாதமும், PegIFN+RBV மற்றும் விக்ட்ரெலிஸ் உடனான 3வது சிகிச்சையின் 44 வாரங்களும் அடங்கும்.

இரண்டாவது சிகிச்சையின் முதல் மாதத்திற்குப் பிறகு மூன்றாவது சிகிச்சையின் காலம் குறைந்தது 32 வாரங்களாக இருக்க வேண்டும். மருந்தின் பாதகமான விளைவுகள் (குறிப்பாக இரத்த சோகை) ஏற்படுவதற்கான அதிக நிகழ்தகவு காரணமாக, நோயாளி சிகிச்சையை பொறுத்துக்கொள்ள முடியாத சந்தர்ப்பங்களில், கடைசி 3 மாதங்களில் மூன்றாவது சிகிச்சைக்குப் பதிலாக இரண்டாவது சிகிச்சையை வழங்குவதற்கான விருப்பத்தைக் கருத்தில் கொள்ளலாம்.

விடுபட்ட பகுதிகள்.

நீங்கள் மருந்தின் ஒரு டோஸைத் தவறவிட்டால், அடுத்த டோஸை எடுத்துக்கொள்வதற்கு 2 மணி நேரத்திற்கும் குறைவான நேரம் இருந்தால், தவறவிட்ட டோஸை நீங்கள் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டியதில்லை.

புதிய மருந்தளவை எடுத்துக்கொள்வதற்கு 2 மணி நேரத்திற்கும் மேலான இடைவெளி இருந்தால், நோயாளி தவறவிட்ட மருந்தளவை உணவுடன் எடுத்துக் கொண்டு, நிலையான மருந்தளவு முறையை மீண்டும் தொடங்க வேண்டும்.

• குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

குழந்தை மருத்துவத்தில் மருந்தைப் பயன்படுத்த முடியாது.

கர்ப்ப விக்ட்ரெலிஸ் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்ப காலத்தில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது. தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது மருந்தைப் பயன்படுத்துவது அவசியமானால், சிகிச்சையின் காலத்திற்கு தாய்ப்பால் கொடுப்பதை நிறுத்த வேண்டும்.

முரண்

ரிபாவிரின் மற்றும் பெஜின்டெர்ஃபெரான்-α ஆகியவற்றுடன் இணைந்து மருந்து பயன்படுத்துவதற்கான முக்கிய முரண்பாடுகள்:

• மருந்தின் செயலில் மற்றும் துணை கூறுகளுக்கு அதிக சகிப்புத்தன்மை;
• ஆட்டோ இம்யூன் ஹெபடைடிஸ்;
• CYP3A4/5 உடன் தொடர்புடைய மற்றும் அதிகரித்த பிளாஸ்மா அளவுகள் கடுமையான மற்றும் உயிருக்கு ஆபத்தான பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் மருந்துகளுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்படுதல் - மிடாசோலம், ஹாலோஃபான்ட்ரின், பெப்ரிடில் மற்றும் லுமெஃபான்ட்ரின் ஆகியவற்றுடன் பிமோசைடுடன் வாய்வழியாக ட்ரையசோலம், அத்துடன் டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் எர்கோட் வழித்தோன்றல்கள் (எர்கோனோவின், டைஹைட்ரோஎர்கோடமைன் மற்றும் மெத்திலெர்கோனோவின் எர்கோடமைனுடன்);
• ரிபாவிரின் மற்றும் பெஜின்டெர்ஃபெரான்-α தொடர்பான அனைத்து முரண்பாடுகளும்;
• லேப் லாக்டேஸ் குறைபாடு, பரம்பரை கேலக்டோசீமியா மற்றும் குளுக்கோஸ்-கேலக்டோஸ் மாலாப்சார்ப்ஷன்.

பக்க விளைவுகள் விக்ட்ரெலிஸ்

ரிபாவிரின் மற்றும் பெஜின்டெர்ஃபெரான்-α உடன் விக்ட்ரெலிஸ் மருந்தை உட்கொள்வதால் ஏற்படும் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் குமட்டல், பலவீனம், தலைவலி மற்றும் இரத்த சோகை ஆகும். இரத்த சோகை ஏற்படும் போது மருந்தளவு குறைப்பு பெரும்பாலும் அவசியம்.

மிகை

5 நாட்களுக்குள் உட்கொள்ளும்போது தினசரி அளவை 3.6 கிராம் ஆக அதிகரிப்பது எதிர்மறை வெளிப்பாடுகளின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தவில்லை.

இந்த மருந்தில் எந்த மாற்று மருந்தும் இல்லை. விக்ட்ரெலிஸுடன் விஷம் ஏற்பட்டால், உடலின் முக்கிய செயல்பாடுகள் மற்றும் நோயாளியின் மருத்துவ நிலையை கண்காணிப்பது உள்ளிட்ட பொதுவான ஆதரவு நடைமுறைகள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

இந்த மருந்து CYP3A4/5 இன் செயல்பாட்டைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது. முக்கியமாக CYP3A4/5 மூலம் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் பங்கேற்கும் பொருட்கள், விக்ட்ரெலிஸுடன் நிர்வகிக்கப்படும் போது அதிகரித்த வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம், இது அவற்றின் பக்க விளைவுகள் மற்றும் சிகிச்சை விளைவை நீடிக்கலாம் அல்லது பலப்படுத்தலாம்.

இந்த மருந்து CYP3A4/5 ஆல் பகுதியளவு வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. CYP3A4/5 ஐத் தூண்டும் மருந்துகளுடன் இணைந்து மருந்தை வழங்குவது அதன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை அதிகரிக்கலாம் அல்லது குறைக்கலாம்.

ரிஃபாம்பிசின் அல்லது வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் (ஃபீனோபார்பிட்டல், ஃபீனிடோயின் அல்லது கார்பமாசெபைன் உட்பட) மருந்தை வழங்குவது அதன் பிளாஸ்மா உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் கணிசமாகக் குறைக்கலாம். அத்தகைய மருந்துகளுடன் இணைந்து போசெப்ரெவிரைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

இந்த மருந்தை QT இடைவெளியை நீட்டிக்கும் பொருட்களுடன் (மெதடோன், அமியோடரோன், பென்டாமைடின் மற்றும் குயினிடின் மற்றும் சில நியூரோலெப்டிக்ஸ் உட்பட) மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் இணைக்க வேண்டும்.

களஞ்சிய நிலைமை

விக்ட்ரெலிஸை குழந்தைகளுக்கு எட்டாதவாறு மூடிய இடத்தில் சேமிக்க வேண்டும். வெப்பநிலை குறிகாட்டிகள் 2-8°C க்குள் இருக்கும். மருந்தை அசல் கொப்புளப் பொதியில் 30°C வரை வெப்பநிலையில் 3 மாதங்களுக்கு சேமிக்கலாம்.

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருந்து தயாரிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து 24 மாதங்களுக்கு விக்ட்ரெலிஸைப் பயன்படுத்தலாம்.

ஒப்புமைகள்

இந்த மருந்தின் ஒப்புமைகளாக பிரெஸிஸ்டா, ஆப்டிவஸுடன் கெமெருவிர், சன்வெப்ராவுடன் கலேட்ரா மற்றும் அர்லான்சா, மேலும் கூடுதலாக அட்டாசனவிர், ரிடோனாவிர் மற்றும் இன்விரேஸுடன் நோர்விர் ஆகியவை உள்ளன. டெல்சிருடன் சிமனோடும் பட்டியலில் உள்ளன.