வேரோ-ஃப்ளூடார்பைன்

Vero-Fludarabine என்பது ஒரு சிறுநீரக அனலாக் ஆகும். இந்த மருந்து ஃப்ளுடரபீன் பாஸ்பேட் கொண்டுள்ளது. அது antiviral பொருள் விடாபபின் (உறுப்பு 9-β-D-ara-A) ஒரு நியூக்ளியோடைடு அனலாக் ஃவுளூரைன் செய்யப்பட்ட வடிவம் ஆகும், இது கூறு ADA இன் நீர்மத்தை எதிர்க்கும்.

மனித உடலில் உள்ளே, அதிக வேகத்தில் ஒரு மருந்து செயல்படும் உறுப்பு செல்கள் உறிஞ்சப்பட்டு 2-ஃப்ளோரோ-அரா-ஏ உருவாக்குவதற்கு dephosphorylated. மேலும், இது 3-பாஸ்பேட் (உறுப்பு 2-ஃப்ளோரோ-அரா-ஏஎஸ்பி) உடன் தொடர்புடைய டிஒக்ஸ்சிசிடிடின் கினேஸின் செயல்பாட்டின் கீழ் intracellularly பாஸ்போரிலேட்டாக இருக்கிறது.

அறிகுறிகள் வேரோ-ஃப்ளூடார்பைன்

இது நாள்பட்ட கட்டத்தில் B- உயிரணு லிம்போசைடிக் லுகேமியா நோயாளிகளிலும், மேலும் குறைந்த அளவு வீரியம் கொண்ட என்ஹெச்எல் நோயாளிகளிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

உட்பொருளின் வெளியீடு நரம்பு ஊசிக்கு ஒரு ஊசி பொடி வடிவில் உள்ளது. Lyophilisate 50 mg செயலில் மூலப்பொருள் கொண்டுள்ளது மற்றும் கண்ணாடி குப்பிகளை உள்ளே விற்பனை.

[1], [2]

மருந்து இயக்குமுறைகள்

இந்த வளர்சிதைமாற்றக் கூறு டி.என்.ஏ பாலிமரேஸை ரிப்போநியூக்ளியோடைட் ரிடக்டேசுடன் குறைத்து, மேலும் α-, δ- உடன் டி.இ.என்.ஏ பிரிமேசுடன், டி.என்.ஏ. லிகேஸுடன் டி.என்.ஏ பைண்டிங் குறைந்துவிடும் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இதனுடன் சேர்ந்து, ஆர்.என்.ஏ பாலிமரேஸ் 2 இன் பாகுபடுத்தப்படுவது, அதே போல், புரதம் பிணைப்பின் குறைவாகவும் உள்ளது.

2-ஃபுளோரோ-அரா-ஏ, மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் செயல்திறன் ஆகியவற்றின் மருந்தாளுமை அளவுருக்கள் இடையே தெளிவான உறவு பற்றிய உறுதிப்படுத்தப்படாத தகவல்கள் இல்லை. ஆனால் ஹீமாட்டோரிட்டின் மாற்றமும், நியூட்ரபெனியாவின் தோற்றமும், ஃபுடடபபீன் பாஸ்பேட் சைட்டோடாக்ஸிக் குணங்களின் காரணமாக ஹெமாட்டோபொய்சிஸ்சின் டோஸ்-சார்ந்த தடுக்கலை உறுதி செய்கிறது.

[3], [4], [5], [6]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

Fludarabine என்பது நீர்-கரையக்கூடிய தன்மை (2-ஃப்ளோரோ-அரா- A), இது மனித உடலில் உள்ள உயர் விகிதத்தில் dephosphorylated, ஒரு நியூக்ளியோசைடு (2-ஃப்ளோரோ-அரா-ஏ) மாற்றும். Intlasma புரதம் பிணைப்பு மிகவும் பலவீனமாக உள்ளது.

2-ஃப்ளோரோ-அரா- AMP உறுப்பு ஒரு 2-ஃப்ளோரோ-அரா- AMP உறுப்புடன் அரைமணிநேரத்திற்கு CLL கொண்டிருக்கும் மக்களுக்கு 25 mg / m ^{2 ஆக இருக்கும்}, 2F-ara-A இன் பிளாஸ்மா Cmax மதிப்புகள் உட்செலுத்துதல் செயல்முறையின் முடிவில் 3.5-3.7 μm ஆகும். 5-வது பிரிவுக்குப் பின் 2-ஃப்ளோரோ-அரா-ஏ என்ற தொடர்புடைய மதிப்புகள் மிதமாக குவிந்துள்ளது; உட்செலுத்தலின் இறுதியில் சராசரியான Cmax மதிப்புகள் 4.4-4.8 மைக்ரான் ஆகும். 5-நாள் சிகிச்சை மூலம், 2-ஃப்ளோரோ-அரா-ஏ என்ற குறைந்த பிளாஸ்மா மதிப்புகள் தோராயமாக இரட்டிப்பாகும். குடலழற்சி 2F-ara-A ஒரு சில சிகிச்சைப் படிப்புகளை உருவாக்கிய பின்.

3 மருந்தக காலநிலைகளில், அதிகபட்சம் 5 நிமிடங்களின் ஆரம்ப அரை-வாழ்நாள் கால அளவுக்கு அதிகபட்ச அளவைக் குறைத்தல். இடைநிலை கால அரை வாழ்வு சுமார் 1-2 மணி நேரம்; இறுதி - சுமார் 20 மணி நேரம்.

2-ஃப்ளோரோ-அரா- A இன் அதிகரிப்பு சிறுநீரகங்கள் மூலமாக முக்கியமாக செயல்படுத்தப்படுகிறது. சிறுநீரையுடன், IV இன்ஜின்களால் பயன்படுத்தப்படும் பகுதியின் 40-60% வெளியேற்றப்படுகிறது.

பலவீனமான சிறுநீரக செயல்பாடு உள்ளவர்களுக்கு, முறையான அனுமதி குறைக்கப்படுகிறது, அதனால் மருந்துகளின் மருந்தளவு குறைக்கப்பட வேண்டும்.

2-ஃப்ளூரோ-அரா-எல் பாகம் லுகேமிக் செல்கள் உள்ளே தீவிரமாக நகரும், அப்புறம் மோனோபாஸ்பேட்டிற்கு அடுப்பு அரிப்பை அடுக்கி, பின்னர் 2- மற்றும் 3-பாஸ்பேட் வரை செல்கிறது. பிந்தையது முக்கிய மூலக்கூறு வளர்சிதை மாற்ற உறுப்பு (இது சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவு கொண்ட ஒரே ஒன்றாகும்).

சிஎல்எல்லுடன் மாற்றப்பட்ட லிம்போபைட்ஸில் உள்ள 2-ஃப்ளோரோ-அரா-ஏஎஸ்பி இன் Cmax மதிப்புகள் சராசரியாக 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு கவனிக்கப்பட்டு குறிப்பிடத்தக்க தனிப்பட்ட மாறுபாட்டினால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. 2-ஃப்ளோரோ-அரா-ஏஎஸ்பி இன் நிரூபணமான அடிப்படையில் லுகேமிக் உயிரணுக்களில் நிரந்தரமான அடிப்படையில் பிளாஸ்மா நிலைக்கு மேலதிகமான 2-ஃப்ளோரோ-அரா- ஏ என்ற Cmax ஐ தாண்டியது.

இலக்கு செல்கள் தளங்களில் இருந்து 2-ஃப்ளோரோ-அரா-ஏ.டி.பி. வெளியேற்றப்படுதல் சராசரியான அரை-வாழ்நாள் 15 மற்றும் 23 மணிநேரங்களை உணர்ந்துள்ளது.

[7], [8]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

மருந்து ஒரு அரை மணி நேரம் ஒரு IV சொட்டு மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. சிகிச்சை முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அனுபவமுள்ள மற்றும் தகுதியான மருத்துவர் மேற்பார்வையின் கீழ் செய்யப்படுகிறது.

 மருந்துகள் 25 மில்லி / மீ ² பயன்படுத்த வேண்டும் - ஒவ்வொரு நாளும் 5 நாட்கள்; இத்தகைய படிப்புகள் 28-நாள் இடைவெளியுடன் நடத்தப்பட வேண்டும். Lyophilisate குப்பிகளை ஊசி நீர் (2 மிலி) நீர்த்த. இதன் விளைவாக திரவத்தின் ஒவ்வொரு 1 மிலி 25 மில்லி மீட்டர் ஃப்ளடரபீன் பாஸ்பேட் கொண்டிருக்கிறது.

தேவையான அளவு (மனித உடல் மேற்பரப்பின் அளவை கணக்கிடுவது கணக்கிடப்படுகிறது) ஊசி உள்ளே இழுக்கப்படுகிறது. பொலஸ் ஊசி மருந்துகளுக்கு, இந்த மருத்துவப் பகுதி 0.9% NaCl (10 மிலி) கரைக்கப்படுகிறது. உட்செலுத்தலை முடிக்க, ஊசி நுனியில் செலுத்தப்படும் மருந்தளவு 0.1 இல.

சிகிச்சை சுழற்சியின் காலம் முடிந்தளவு சிகிச்சை மற்றும் வெரோ-ஃப்ளுரரபினா தொடர்பான சகிப்புத்தன்மையின் வளர்ச்சி ஆகியவற்றால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

CLL உடனான நபர்கள் அதிகபட்ச பதில்களை பெறும் வரை மருந்துகளை பயன்படுத்த வேண்டும் (பகுதி அல்லது முழு ரீபீஷன் 6 பாடங்களுக்குப் பிறகு குறிப்பிடப்படுகிறது). அதன் பிறகு, மருந்துகளின் பயன்பாடு இரத்து செய்யப்பட்டது.

குறைந்தபட்ச தரநிலை NHL கொண்ட நபர்கள் அதிகபட்ச பதிலை (பகுதி அல்லது முழு ரீபீஷன்) பெறும் வரை சிகிச்சையைத் தொடர வேண்டும். தேவையான விளைவைப் பெறும்போது, மற்றொரு 2 படிமுறை ஒருங்கிணைப்பு சிகிச்சையை மேற்கொள்ளும் விருப்பம் கருதப்படுகிறது. மேலே நோயாளிகளுடன் கூடிய மருத்துவ சோதனைகளில், அவர்களில் அதிகமானவர்கள் 8 சிகிச்சையளிக்கும் படிப்புகளை மேற்கொண்டனர்.

சிறுநீரக கோளாறுகள் கொண்ட நோயாளிகள் மருந்துகளின் அளவை சரிசெய்ய வேண்டும். QC அளவு 30-70 மில்லி என்ற அளவிற்கு நிமிடத்திற்குள், பகுதி 50% ஆக குறைக்கப்படுகிறது. நச்சுத்தன்மையின் குறிகாட்டிகளை மதிப்பிடுவதற்கு, கவனமாக ஹெமாடாலஜி கண்காணிப்பு செய்யப்பட வேண்டும்.

வெரோ-ஃப்ளூடாரபைனை 30 நிமிடத்திற்கு கீழே QA மதிப்புகள் மூலம் நிர்வகிக்கக் கூடாது.

[11], [12]

கர்ப்ப வேரோ-ஃப்ளூடார்பைன் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பம் மற்றும் தாய்ப்பால் மருந்துகள் போது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

முரண்

முக்கிய முரண்பாடுகள்:

• மருந்து மற்றும் அதன் அங்கத்துவ கூறுகளை பற்றி வலுவான தனிப்பட்ட உணர்திறன்;
• சிறுநீரக செயலிழப்பு (CC மதிப்புகள் நிமிடத்திற்கு 30 மிலி கீழே);
• ஹீமோலிட்டிக் இயல்பு சீர்கேட்டட் கட்டத்தில் அனீமியா.

[9]

பக்க விளைவுகள் வேரோ-ஃப்ளூடார்பைன்

முக்கிய பக்க விளைவுகள்:

• இரத்த-உருவாக்கும் உறுப்புகளின் புண்கள்: த்ரோபோசிட்டோ- அல்லது நியூட்ரோபீனியா, அத்துடன் அனீமியா. நியூட்ரோஃபில்களின் அதிகபட்ச எண்ணிக்கை சிகிச்சையை தொடங்குவதற்கு தேதியிலிருந்து 13 மணி (3-25 வது நாளுக்குள்) சராசரி குறைந்துள்ளது, மற்றும் தட்டுக்கள் - 16 நாட்கள் (வரம்பில் 2-32 வது நாள்). இந்த வழக்கில், myelosuppression அதிக தீவிரம் மற்றும் ஒட்டுமொத்த வடிவம் இருக்கலாம். நீண்ட பயன்பாட்டிற்கு, ஃப்ளூடார்பைன் கவனிக்கப்பட்ட டி நிணநீர்கலங்கள் எண் காரணமாக உள்ளுறை வைரஸ் புண்கள் (எ.கா. மல்டிஃபோகல் leukoencephalopathy வடிவம் முற்போக்கான இயல்பு கொண்ட) இன் மறுசெயலாக்கத்தில் வளரும் உட்பட இருக்கலாம், குறைப்பது சந்தர்ப்பவாத தொற்றுக்கள் சாத்தியக்கூறுகள் அதிகரிக்க;
• வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள்: neoplasm, hyperphosphatemia,, காலேமியா அல்லது யூரிஸெரிமியா போன்றவற்றின் சிதைவு காரணமாக, மற்றும் கூடுதலாக ஹைபோல்கேமியாமியா, மெட்டாபொலிக் அமிலோசோசிஸ், யூரேட்-வகை கிரிஸ்டாலூரியா, ஹெமாட்யூரியா மற்றும் சிறுநீரக கோளாறுகள் ஏற்படலாம். இரையக சொறிவிப்பு முதல் அறிகுறி ஹீமாட்யூரியா மற்றும் கடுமையான வலி தோற்றமாக கருதப்படுகிறது;
• பிஎன்எஸ் மற்றும் சிஎன்எஸ் செயல்பாடு சேதம்: polyneuropathy. உற்சாகம் அல்லது கோமா அரிதாகவே கவனிக்கப்படுகிறது, அத்துடன் குழப்பம் மற்றும் epileptoform வலிப்புத்தாக்கங்கள்;
• உணர்வு உறுப்புகளின் வேலை சம்பந்தமான பிரச்சினைகள்: பார்வை நரம்பு, காட்சி குறைபாடுகள் அல்லது நரம்பியல், மற்றும் குருட்டுத்தன்மையை பாதிக்கும் நரம்பியல் வளர்ச்சி;
• சுவாச தொற்று: நிமோனியா தோற்றம். சில நேரங்களில் இருமல் மற்றும் டிஸ்ப்னியா நோய்க்கான பின்னணிக்கு எதிராக நுரையீரல், நுரையீரல் ஊடுருவல் அல்லது நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸ் உள்ளது;
• செரிமான செயல்பாடுகளின் குறைபாடுகள்: அனோரெக்ஸியா, ஸ்டோமாடிடிஸ், குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு அல்லது வாந்தி. எப்போதாவது, த்ரோபோசிட்டோபீனியா இரைப்பை குடல் பகுதியில் இரத்தப்போக்கு ஏற்படுகிறது, மேலும் கணைய மற்றும் கல்லீரல் நொதிகளின் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது;
• சி.வி.எஸ் சார்பின் கோளாறுகள்: சி.வி.எஸ் இன் அரிதம் அல்லது பற்றாக்குறை அரிதாகவே காணப்படுகின்றன;
• சிறுநீர்ப்பைக் குழாயின் வேலை சம்பந்தமான பிரச்சினைகள்: எப்போதாவது ஹெமொர்ராஜிக் சிஸ்டிடிஸ் ஏற்படுகிறது;
• தோலழற்சியைக் கொண்ட சரும நோய் திசுக்களின் புண்கள்: சொறி. எப்போதாவது TEN அல்லது SSD தோன்றும்;
• ஆட்டோ இம்யூன் வெளிப்பாடுகள்: பொருட்படுத்தாமல் ஆட்டோ இம்யூன் செயல்முறைகள் ஒரு வரலாறு இருப்பது அல்லது இல்லாதிருப்பது, மற்றும் கூடுதலாக, கூம்ப்ஸ் சோதனைத் தரவு, அங்கு உயிருக்கு ஆபத்தான நிகழ்வு அறிக்கைகள் உள்ளன, சில நேரங்களில் மற்றும் உயிருக்கு ஆபத்தான ஆட்டோ இம்யூன் அம்சங்கள் (உறைச்செல்லிறக்கம் அல்லது அனீமியா ஆட்டோ இம்யூன் வகைகள், சிவப்பு செல் பாத்திரம், pemphigus வளர்ச்சியில், thrombocytopenic purpura மற்றும் Evans நோய்க்குறி) fludarabine சிகிச்சை அல்லது அதன் முடிந்த பிறகு;
• மற்ற அறிகுறிகள்: குளிர்விப்பு, மனச்சோர்வு, காய்ச்சல் மற்றும் சோர்வு, தொற்று, பலவீனம் மற்றும் புற ஓட்டுதல் (பொதுவான அறிகுறிகள்).

[10]

மிகை

Vero-Fludarabina மிக அதிகமான பகுதியை அறிமுகப்படுத்தியதால், சி.என்.என் சேதம் பாதிக்கப்படுவதால், குருட்டுத்தன்மை மற்றும் கோமாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. கடுமையான காய்ச்சல் மற்றும் நியூட்ரோபீனியா ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்தார்.

மயக்கம் காணவில்லை. இது மருந்துகளின் பயன்பாடு ரத்து செய்யப்பட வேண்டும் மற்றும் அறிகுறி நடைமுறைகளை செய்ய வேண்டும்.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

செயலிழப்பு சி.எல்.எல்லின் சிகிச்சையில் பொருள்களின் பெண்டோஸ்டாடினை இணைப்பதில் புளடரபினின் பயன்பாடு அடிக்கடி மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது (இந்த கலவையை நுரையீரல்களுக்கு அதிக அளவில் நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டிருப்பதால்). இதன் காரணமாக, இந்த மருந்துகள் ஒன்றிணைக்கப்படுவது தடை செய்யப்பட்டுள்ளது.

டிபிரியிரமால் அல்லது பிற அடினோசின் வலிப்புத்தாக்கிகளின் நிர்வாகத்துடன் புளூடாரபீன் மருந்துகளின் செயல்திறன் பாதிக்கப்படலாம்.

பிற மருந்துகளுடன் கலக்காத நரம்பு திரவ வெரோ-புளடரபினா தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

[13], [14], [15], [16], [17]

களஞ்சிய நிலைமை

Vero-Fludarabin ஒரு இருட்டில் வைத்து, குழந்தைகள் இருந்து மூடப்பட்டு மற்றும் ஈரப்பதம் ஊடுருவல் இடத்தில். வெப்பநிலை மதிப்புகள் 25 ° С வரம்பில் உள்ளன.

[18], [19], [20], [21], [22]

அடுப்பு வாழ்க்கை

Vero-Fludarabine மருந்து உற்பத்தி நேரத்தில் 2 வருட காலத்திற்கு விண்ணப்பிக்க அனுமதிக்கப்படுகிறது.

[23], [24]

குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

குழந்தைகளின் புடூபபீனின் பாதுகாப்பு மற்றும் போதை மருந்து திறன் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.

[25], [26], [27], [28]

ஒப்புமை

மருந்தகங்களின் அனலாக் பொருட்கள் டார்பின்கள், ஃப்ளுடோரா, ஃபிளிடாரினுடன் ஃப்ளுடரபேல், ஃப்ளூகார்ட் மற்றும் ஃப்ளூடாராபைன் ஆகியவை ஃப்ளுடராவுடன் உள்ளன.

[29], [30]