டோசெடாக்சல்

Docetaxel என்பது பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு கீமோதெரபி மருந்து. இது டாக்ஸேன்ஸ் எனப்படும் மருந்துகளின் வகையைச் சேர்ந்தது. டோசெடாக்சல் புற்றுநோய் செல்களைப் பிரித்து வளரும் திறனைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, இது கட்டி வளர்ச்சியை மெதுவாக அல்லது நிறுத்த உதவுகிறது.

இந்த மருந்து பொதுவாக மார்பக புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், கருப்பை புற்றுநோய் மற்றும் பிற வகையான புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. Docetaxel பொதுவாக ஒரு உட்செலுத்தலாக நரம்பு வழியாக வழங்கப்படுகிறது, பெரும்பாலும் மற்ற கீமோதெரபி மருந்துகள் அல்லது இலக்கு சிகிச்சைகளுடன் இணைந்து.

புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதுடன், சார்கோயிடோசிஸ் அல்லது நோயெதிர்ப்பு மண்டலக் கோளாறுகள் போன்ற பிற நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும் docetaxel பயன்படுத்தப்படலாம், ஆனால் இவை குறைவான பொதுவான பயன்பாடுகள் மற்றும் ஒரு மருத்துவரால் கவனமாக பரிந்துரைக்கப்பட்டு கண்காணிக்கப்பட வேண்டும்.

அறிகுறிகள் டோசெடாக்சல்

1. மார்பகப் புற்றுநோய்: மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லது மீண்டும் வரும் மார்பகப் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க மற்ற கீமோதெரபி மருந்துகளுடன் இணைந்து Docetaxel பயன்படுத்தப்படலாம்.
2. நுரையீரல் புற்றுநோய்: இது முதன்மை அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படலாம், தனியாகவோ அல்லது மற்ற மருந்துகளுடன் இணைந்து.
3. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்: ஆண்களில் மெட்டாஸ்டேடிக் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க Docetaxel பயன்படுத்தப்படலாம், குறிப்பாக மற்ற சிகிச்சைகள் தோல்வியுற்றால்.
4. கருப்பை புற்றுநோய்: பல்வேறு வகையான கருப்பை புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இது மற்ற மருந்துகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படலாம்.
5. பிற புற்றுநோய்கள்: சிறுநீர்ப்பை, மூளை, கர்ப்பப்பை வாய், உணவுக்குழாய், இரைப்பை, கல்லீரல், கணையம் மற்றும் சில மருத்துவ சூழ்நிலைகளில் மற்ற புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சையிலும் டோசெடாக்சல் பயன்படுத்தப்படலாம்.

வெளியீட்டு வடிவம்

Docetaxel உட்செலுத்தலுக்கான தீர்வைத் தயாரிப்பதற்கான ஒரு செறிவு வடிவில் கிடைக்கிறது.

மருந்து பல்வேறு அளவுகளில் பாட்டில்களில் வழங்கப்படுகிறது, இதில் நரம்பு வழி நிர்வாகத்திற்கு முன் நீர்த்துப்போகச் செய்யப்படும் செறிவு உள்ளது.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

1. செயல் பொறிமுறை:

   • டாக்ஸேன்ஸ் எனப்படும் மருந்துகளின் குழுவிற்கு டோசெடாக்சல் சொந்தமானது. இது ஒரு நுண்குழாய்-பிணைப்பு முகவர், இது நுண்குழாய்களின் இயல்பான செயல்பாட்டில் குறுக்கிடுகிறது.
   • மைக்ரோடூபூல்கள் செல் சைட்டோஸ்கெலட்டனின் முக்கிய கூறுகள் மற்றும் செல் பிரிவு செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன.
   • டோசெடாக்செல் பீட்டா-டூபுலினுடன் பிணைக்கிறது, இது நுண்குழாய்களின் உறுதிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, அவற்றின் மாறும் உறுதியற்ற தன்மையைத் தடுக்கிறது.
   • இது மைட்டோடிக் (செல்) பிரிவின் இடையூறு மற்றும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் அப்போப்டொசிஸ் (திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு) ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது.

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

1. உறிஞ்சுதல்: Docetaxel பொதுவாக நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. மருந்தின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, அது சுமார் 1 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு இரத்தத்தில் உச்ச செறிவை அடைகிறது.
விநியோகம்: டோசெடாக்சல் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் (94% க்கும் அதிகமாக) பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. இது கட்டிகள் உட்பட உடலின் பல்வேறு திசுக்களுக்கு விநியோகிக்கப்படுகிறது. வளர்சிதை மாற்றம்: டோசெடாக்சல் சைட்டோக்ரோம் P450 வழியாக கல்லீரலில் முதன்மையாக வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. முக்கிய வளர்சிதை மாற்றமானது 4-ஹைட்ராக்ஸி-டோசெடாக்சல் ஆகும்.
2. அரை ஆயுள்: உடலில் இருந்து டோசெடாக்சலின் அரை ஆயுள் பரவலாக மாறுபடும் மற்றும் பொதுவாக 11 முதல் 25 மணிநேரம் வரை இருக்கும்.
3. வெளியேற்றம்: சுமார் 75% டோசெடாக்சல் உடலில் இருந்து பித்தத்தின் மூலம் வளர்சிதை மாற்றங்களின் வடிவில் வெளியேற்றப்படுகிறது, தோராயமாக 5-20% சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது.
4. முறையான செறிவு: டோசெடாக்சலின் நரம்பு வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, இரத்தத்தில் உள்ள செறிவு இரண்டு-கட்ட முறையில் குறைகிறது.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

விண்ணப்பிக்கும் முறை:

• மருந்து நரம்பு வழி நிர்வாகம் (உட்செலுத்துதல்) நோக்கமாக உள்ளது.
• உற்பத்தியாளர் வழங்கிய அறிவுறுத்தல்களின்படி பயன்படுத்துவதற்கு முன் செறிவு நீர்த்தப்பட வேண்டும்.

அளவு:

மார்பக புற்றுநோய்:

• துணை சிகிச்சைக்கு: 6 சுழற்சிகளுக்கு ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் டாக்ஸோரூபிகின் மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு ஆகியவற்றுடன் 75 mg/m² பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.
• மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோய்: மோனோதெரபியாக அல்லது கேபசிடபைனுடன் இணைந்து ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் 100 mg/m² மருந்தளவு.

நுரையீரல் புற்றுநோய்:

• பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ் 75 mg/m², ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் பிளாட்டினம் மருந்துகளுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்படுகிறது.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்:

• பிரெட்னிசோன் அல்லது ப்ரெட்னிசோலோனுடன் இணைந்து ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் 75 mg/m² பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

வயிற்றுப் புற்றுநோய்:

• சிஸ்ப்ளேட்டின் மற்றும் ஃப்ளோரூராசிலுடன் இணைந்து ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் 75 mg/m² பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய்:

• இண்டக்ஷன் தெரபி: டோஸ் 75 mg/m² சிஸ்ப்ளேட்டின் மற்றும் ஃப்ளோரூராசிலுடன் இணைந்து 4 சுழற்சிகளுக்கு ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும்.

முன்கணிப்பு:

• அதிக உணர்திறன் அபாயத்தைக் குறைப்பதற்கும், திரவம் தக்கவைப்பதைக் குறைப்பதற்கும் நோயாளிகள் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் முன்கூட்டியே மருத்துவம் செய்ய அறிவுறுத்தப்படுகிறார்கள். Dexamethasone 16 mg தினசரி (8 mg இரண்டு முறை தினசரி) பொதுவாக 3 நாட்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இது டோசெடாக்சலுக்கு முந்தைய நாள் தொடங்கும்.

கர்ப்ப டோசெடாக்சல் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்ப காலத்தில் Docetaxel ஐப் பயன்படுத்துவதற்கு சாத்தியமான அபாயங்கள் மற்றும் நன்மைகள் பற்றிய மதிப்பீடு தேவைப்படுகிறது. அறிவியல் ஆராய்ச்சியின் அடிப்படையில் சில முக்கிய குறிப்புகள் இங்கே உள்ளன:

1. கர்ப்ப காலத்தில் பார்மகோகினெடிக்ஸ் மாற்றங்கள்: கர்ப்ப காலத்தில் ஏற்படும் உடலியல் மாற்றங்கள் டோசெடாக்சலின் மருந்தியக்கவியலை பாதிக்கலாம், இது அதன் செயல்திறனையும் பாதுகாப்பையும் குறைக்கும். சில ஆய்வுகள் Docetaxel இன் கிளியரன்ஸ் அதிகரிக்கப்படலாம், டோஸ் சரிசெய்தல் தேவைப்படுகிறது (Janssen et al., 2021).
2. பயன்பாட்டின் பாதுகாப்பு: கர்ப்பத்தின் இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில் மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் பிற வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களுக்கு டோசெடாக்சலை வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தியதாக ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. சில நிபந்தனைகள் மற்றும் கடுமையான மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ் கருவுக்கு சிகிச்சையானது ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பானதாக இருக்கலாம் என்று முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன (Nieto et al., 2006).
3. சிகிச்சைக்கான பரிந்துரைகள்: சில நேர்மறையான தரவு இருந்தபோதிலும், கர்ப்ப காலத்தில் Docetaxel இன் பயன்பாடு தனிப்பட்ட மருத்துவ நிலைமையை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு கடுமையான மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ் இருக்க வேண்டும். வளரும் கருவுக்கு ஏற்படக்கூடிய ஆபத்துக்கு எதிராக தாய்க்கு சாத்தியமான பலனை எடைபோடுவது முக்கியம்.

கர்ப்ப காலத்தில் Docetaxel பயன்படுத்தப்படலாம், ஆனால் கடுமையான அறிகுறிகளின் கீழ் மற்றும் நெருக்கமான மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ், குறிப்பாக இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில். அனைத்து ஆபத்துகளையும் சாத்தியமான சிகிச்சை மாற்றுகளையும் மதிப்பீடு செய்ய நீங்கள் எப்போதும் உங்கள் புற்றுநோயியல் நிபுணரை அணுக வேண்டும்.

முரண்

1. ஒவ்வாமை: அறியப்பட்ட அதிக உணர்திறன் அல்லது டோசெடாக்செல் அல்லது மருந்தின் வேறு ஏதேனும் கூறுகளுக்கு ஒவ்வாமை உள்ளவர்கள் அதைப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்க வேண்டும்.
2. குறைந்த இரத்தப் புரதம் (லிம்போசைட்டோபீனியா): டோசெடாக்சல், லிம்போசைட்டுகள் போன்ற இரத்தத்தில் உள்ள புரதங்களின் அளவைக் குறைக்கும். எனவே, ஏற்கனவே குறைந்த இரத்த புரத அளவு உள்ள நோயாளிகளுக்கு மருந்து முரணாக இருக்கலாம்.
3. கடுமையான கல்லீரல் சேதம்: டோசெடாக்சலின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் கல்லீரல் முக்கிய பங்கு வகிப்பதால், கடுமையான கல்லீரல் குறைபாடுள்ள நோயாளிகளுக்கு அதன் பயன்பாடு முரணாக இருக்கலாம்.
4. கர்ப்பம்: கருவில் உள்ள தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகள் காரணமாக கர்ப்ப காலத்தில் டோசெடாக்சலின் பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படுவதில்லை.
5. தாய்ப்பால்: கர்ப்பத்தைப் போலவே, குழந்தைக்கு ஏற்படும் ஆபத்துகள் காரணமாக தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது docetaxel ஐப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படுவதில்லை.
6. கடுமையான நோய்த்தொற்றுகள்: கடுமையான நோய்த்தொற்றுகள் அல்லது செப்சிஸ் உள்ள நோயாளிகளுக்கு டோசெடாக்சலில் இருந்து சிக்கல்கள் அதிகரிக்கும் அபாயம் இருக்கலாம்.
7. கடுமையான அலோபீனியா: டோசெடாக்சல் எலும்பு மஜ்ஜையில் நச்சு விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும், இது அலோபீனியாவின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் (ஹீமாட்டோபாய்டிக் செல்கள் எண்ணிக்கை குறைகிறது), எனவே கடுமையான அலோபீனியா நோயாளிகளுக்கு மருந்தின் பயன்பாடு முரணாக இருக்கலாம்.
8. கடுமையான நியூட்ரோபீனியா: கடுமையான நியூட்ரோபீனியா நோயாளிகளில் (நியூட்ரோபில் எண்ணிக்கை குறைதல்), நோய்த்தொற்றுகளின் அதிக ஆபத்து காரணமாக டோசெடாக்சல் முரணாக இருக்கலாம்.

பக்க விளைவுகள் டோசெடாக்சல்

1. இரத்தவியல் கோளாறுகள்: இரத்த அளவு குறையலாம், இது இரத்த சோகை, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (குறைந்த பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை) மற்றும் லுகோபீனியா (குறைந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை) ஆகியவற்றுக்கு வழிவகுக்கும்.
2. பலவீனமான நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு: இது தொற்றுநோய்களின் அபாயத்தை அதிகரிக்க வழிவகுக்கும்.
3. உடல் பருமன்: Docetaxel பெறும் நோயாளிகள் எடை அதிகரிக்கலாம்.
4. தோல் மாற்றங்கள்: சொறி, தோல் சிவத்தல், வறட்சி மற்றும் அரிப்பு ஏற்படலாம்.
5. முடி உதிர்தல்: முழுமையான அல்லது பகுதியளவு முடி உதிர்தல் (அலோபீசியா) ஒரு பொதுவான பக்க விளைவு.
6. நரம்பு நச்சுத்தன்மை: வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், வாந்தி, தசை அல்லது மூட்டு வலி, கைகள் அல்லது கால்களில் உணர்வின்மை அல்லது கூச்ச உணர்வு ஆகியவை இதில் அடங்கும்.
7. இரத்தத்தில் யூரியா மற்றும் கிரியேட்டினின் அளவு அதிகரிப்பு: இது சிறுநீரகச் செயல்பாடு குறைவதைக் குறிக்கலாம்.
8. கல்லீரல் செயலிழப்பு: உயர்த்தப்பட்ட கல்லீரல் நொதிகள் மற்றும் மஞ்சள் காமாலை ஏற்படலாம்.
9. மூச்சுத் திணறல்: சுவாசிப்பதில் சிக்கல் ஏற்படலாம்.
10. பொது உடல்நலக்குறைவு: சோர்வு மற்றும் பலவீனம் ஆகியவை அடங்கும்.
11. பிற அரிதான பக்க விளைவுகள்: வயிற்று வலி, குளிர் கால் நோய்க்குறி மற்றும் பிறவற்றை உள்ளடக்கியது.

மிகை

1. அதிகரித்த நச்சு விளைவுகள்: மருந்தின் அதிகப்படியான நச்சு விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும், ஹீமாட்டாலஜிக்கல் கோளாறுகள் (உதாரணமாக, கடுமையான நியூட்ரோபீனியா அல்லது த்ரோம்போசைட்டோபீனியா), குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் பிற பக்க விளைவுகள்.
2. எலும்பு மஜ்ஜை ஒடுக்கம்: டோசெடாக்சல் எலும்பு மஜ்ஜை செயல்பாட்டை அடக்கலாம், இதன் விளைவாக இரத்தத்தில் உள்ள வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் இரத்த சிவப்பணுக்களின் எண்ணிக்கை குறையலாம்.
3. நியூரோடாக்சிசிட்டி: அதிகப்படியான அளவு நியூரோடாக்சிசிட்டியை அதிகரிக்கலாம், இது பெரிஃபெரல் நியூரோபதி (நீரிழிவு நரம்பியல் போன்றது), இது வலி, உணர்வின்மை மற்றும் கைகால்களில் பலவீனத்தை ஏற்படுத்துகிறது.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

1. இரத்தவியல் பக்க விளைவுகளை அதிகரிக்கும் மருந்துகள்: லுகோபீனியா மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா போன்ற ஹீமாட்டாலஜிக்கல் பக்க விளைவுகளை Docetaxel அதிகரிக்கலாம். எனவே, சைட்டோஸ்டாடிக்ஸ் போன்ற ஹீமாடோபாயிசிஸை பாதிக்கும் பிற மருந்துகளுடன் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்தினால், இந்த பக்க விளைவுகளின் ஆபத்தை அதிகரிக்கலாம்.
2. கல்லீரலைப் பாதிக்கும் மருந்துகள்: கல்லீரலில் டோசெடாக்சல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுவதால், கல்லீரல் செயல்பாட்டை பாதிக்கும் மருந்துகள் அதன் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் இரத்த அளவுகளை மாற்றலாம். இதில் கல்லீரல் என்சைம் தடுப்பான்கள் அல்லது தூண்டிகள் போன்ற மருந்துகள், ஹெபடோடாக்சிசிட்டியை ஏற்படுத்தும் மருந்துகளும் அடங்கும்.
3. சைட்டோக்ரோம் பி450 அமைப்பைப் பாதிக்கும் மருந்துகள்: கல்லீரலில் சைட்டோக்ரோம் பி450 மூலம் டோசெடாக்சல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. எனவே, இந்த நொதியின் தடுப்பான்கள் அல்லது தூண்டிகளாக இருக்கும் மருந்துகள் டோசெடாக்சலின் இரத்த செறிவையும் அதன் செயல்திறனையும் மாற்றலாம்.
4. நியூரோடாக்சிசிட்டியை அதிகரிக்கும் மருந்துகள்: டோசெடாக்சல் புற நரம்பியல் போன்ற நியூரோடாக்சிசிட்டியை ஏற்படுத்தலாம். வின்கிரிஸ்டைன் போன்ற பக்கவிளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடிய அல்லது அதிகரிக்கக்கூடிய பிற மருந்துகளுடன் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவது நரம்பியல் நோயின் அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம்.
5. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை பாதிக்கும் மருந்துகள்: டோசெடாக்செல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைத்து, தொற்றுநோய்களின் அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம். குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் அல்லது நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் போன்ற நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை அடக்கும் மருந்துகளுடன் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவது இந்த ஆபத்தை அதிகரிக்கலாம்.
6. அமில-அடிப்படை சமநிலையை பாதிக்கும் மருந்துகள்: டோசெடாக்சல் ஹைபோகலீமியா மற்றும் ஹைபோமக்னீமியாவை ஏற்படுத்தும். உடலில் பொட்டாசியம் மற்றும் மெக்னீசியம் அளவையும் பாதிக்கக்கூடிய டையூரிடிக்ஸ் அல்லது பிற மருந்துகள் போன்ற மருந்துகளுடன் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவதால் இந்த பக்க விளைவுகள் அதிகரிக்கலாம்.