டிப்தீரியாவின் காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த தொற்று நோய்களுக்கு டிப்தீரியா ஒரு முன்னுதாரணமாகும். 1883 ஆம் ஆண்டில், கோரினேபாக்டீரியம் டிப்தீரியா தான் டிப்தீரியாவின் காரணியாகும் என்பதை க்ளெப்ஸ் நிரூபித்தார். ஒரு வருடம் கழித்து, லோஃப்லர் நாசோபார்னீஜியல் குழியிலிருந்து மட்டுமே உயிரினத்தை வளர்க்க முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்து, உள் உறுப்புகளுக்கு ஏற்படும் சேதம் கரையக்கூடிய நச்சுத்தன்மையால் ஏற்படுகிறது என்று முன்மொழிந்தார். 1888 ஆம் ஆண்டில், சி. டிப்தீரியாவின் மலட்டு வடிகட்டிகளால் செலுத்தப்பட்ட விலங்குகள் மனித டிப்தீரியாவிலிருந்து பிரித்தறிய முடியாத உறுப்பு நோயியலை உருவாக்கின என்பதை ரூக்ஸ் மற்றும் யெர்சின் காட்டினர்; இது ஒரு சக்திவாய்ந்த எக்சோடாக்சின் முக்கிய வைரஸ் காரணி என்பதை நிரூபித்தது.

தொண்டை அழற்சி என்பது பெரும்பாலும் மேல் சுவாசக்குழாய் தொற்று ஆகும், இது காய்ச்சல், தொண்டை வலி மற்றும் உடல்நலக்குறைவை ஏற்படுத்துகிறது. பாக்டீரியா வளர்ச்சி, நச்சு உற்பத்தி, அடிப்படை திசு நசிவு மற்றும் ஹோஸ்ட் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த விளைவுகளின் விளைவாக, ஒரு தடிமனான, சாம்பல்-பச்சை நிற ஃபைப்ரின் சவ்வு, ஒரு சூடோமெம்பிரேன், பெரும்பாலும் தொற்று ஏற்பட்ட இடத்தில் (களில்) உருவாகிறது. டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையின் செயல்பாட்டினால் முறையான உறுப்பு சேதம் ஏற்படுகிறது என்பதை அங்கீகரிப்பது கடுமையான தொற்று சிகிச்சைக்கான பயனுள்ள ஆன்டிடாக்சின் அடிப்படையிலான சிகிச்சை மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள டாக்ஸாய்டு தடுப்பூசி இரண்டையும் உருவாக்க வழிவகுத்தது.

பொது சுகாதாரத் தரநிலைகள் தடுப்பூசி போட வேண்டிய பகுதிகளில் டாக்ஸாய்டு நோய்த்தடுப்பு டிப்தீரியாவை ஒரு அரிய நோயாக மாற்றியிருந்தாலும், டிப்தீரியாவின் வெடிப்புகள் இன்னும் நோய்த்தடுப்பு இல்லாத மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள குழுக்களில் ஏற்படுகின்றன. இதற்கு நேர்மாறாக, செயலில் உள்ள நோய்த்தடுப்பு திட்டங்கள் இடைநிறுத்தப்பட்ட பகுதிகளில் தொற்றுநோய் விகிதங்களை எட்டும் டிப்தீரியாவின் பரவலான வெடிப்புகள் ஏற்பட்டுள்ளன.

பிற வகையான கோரினேபாக்டீரியாக்கள்

சி. டிப்தீரியா, சி. அல்சரன்ஸ் மற்றும் சி. சூடோடியூபர்குலோசிஸ் ஆகியவற்றுடன் கூடுதலாக, சி. சூடோடிஃப்தெரிடிகம் மற்றும் சி. ஜெரோசிஸ் ஆகியவை அவ்வப்போது நாசோபார்னீஜியல் மற்றும் தோல் நோய்த்தொற்றுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். பிந்தைய இரண்டு விகாரங்கள் பைராசினமிடேஸை உற்பத்தி செய்யும் திறனால் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. கால்நடை மருத்துவத்தில், சி. ரெனேல் மற்றும் சி. குட்செரி ஆகியவை முக்கியமான நோய்க்கிருமிகளாகும், அவை முறையே கால்நடைகளில் பைலோனெஃப்ரிடிஸையும் எலிகளில் மறைந்திருக்கும் தொற்றுகளையும் ஏற்படுத்துகின்றன.

காரணங்கள்

டிப்தீரியாவின் காரணகர்த்தாவான கோரினேபாக்டீரியம் டிப்தீரியா, ஒரு மெல்லிய, சற்று வளைந்த தடிமனாக உள்ளது, இது முனைகளில் கிளப் வடிவ தடிமனாக உள்ளது, அசைவற்றது; இது வித்திகள், காப்ஸ்யூல்கள் அல்லது ஃபிளாஜெல்லாவை உருவாக்குவதில்லை, மேலும் இது கிராம்-பாசிட்டிவ் ஆகும்.

நச்சுத்தன்மையுடன் கூடுதலாக, டிப்தீரியா கோரினேபாக்டீரியா நியூராமினிடேஸ், ஹைலூரோனிடேஸ், ஹீமோலிசின், நெக்ரோடைசிங் மற்றும் பரவக்கூடிய காரணிகளை அவற்றின் வாழ்க்கை செயல்முறைகளின் போது உருவாக்குகிறது, இது இணைப்பு திசுக்களின் முக்கிய பொருளின் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் திரவமாக்கலை ஏற்படுத்தும்.

நச்சுப்பொருளை உருவாக்கும் திறனின் அடிப்படையில், டிப்தீரியா கோரினேபாக்டீரியாக்கள் நச்சுத்தன்மை கொண்டவை மற்றும் நச்சுத்தன்மையற்றவை எனப் பிரிக்கப்படுகின்றன.

டிப்தீரியா நச்சு என்பது ஒரு சக்திவாய்ந்த பாக்டீரியா எக்சோடாக்சின் ஆகும், இது நோயின் பொதுவான மற்றும் உள்ளூர் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளை தீர்மானிக்கிறது. நச்சுத்தன்மை மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்படுகிறது. டிப்தீரியாவின் நச்சுத்தன்மையற்ற கோரினேபாக்டீரியா இந்த நோயை ஏற்படுத்தாது.

கலாச்சார மற்றும் உருவவியல் அம்சங்களின்படி, அனைத்து டிப்தீரியா கோரினேபாக்டீரியாவும் 3 வகைகளாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன: கிராவிஸ், மைடிஸ், இன்டர்மீடியஸ். டிப்தீரியா கோரினேபாக்டீரியாவின் மாறுபாட்டின் மீது நோயின் தீவிரத்தை நேரடியாகச் சார்ந்து இல்லை. ஒவ்வொரு மாறுபாட்டிலும் நச்சுத்தன்மை மற்றும் நச்சுத்தன்மையற்ற விகாரங்கள் இரண்டும் உள்ளன. அனைத்து வகைகளின் நச்சுத்தன்மை கொண்ட கோரினேபாக்டீரியாவும் ஒரே மாதிரியான நச்சுத்தன்மையை உருவாக்குகின்றன. [ 1 ]

அமைப்பு, வகைப்பாடு மற்றும் ஆன்டிஜென் வகைகள்

கோரினேபாக்டீரியம் டிப்தீரியா என்பது கிராம்-பாசிட்டிவ், அசையாத, கிளப் வடிவ தடி ஆகும். திசுக்களில் அல்லது பழைய இன் விட்ரோ கலாச்சாரங்களில் வளரும் விகாரங்கள் செல் சுவர்களில் மெல்லிய புள்ளிகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை கிராம் கறை படிந்திருக்கும் போது நிறமாற்றத்தை அனுமதிக்கின்றன மற்றும் மாறி கிராம் எதிர்வினையை ஏற்படுத்துகின்றன. பழைய கலாச்சாரங்களில் பெரும்பாலும் மெட்டாக்ரோமாடிக் துகள்கள் (பாலிமெட்டாபாஸ்பேட்) உள்ளன, அவை நீல-ஊதா நிறத்தை மெத்திலீன் நீலத்துடன் கறைபடுத்துகின்றன. செல் சுவர் சர்க்கரைகளில் அராபினோஸ், கேலக்டோஸ் மற்றும் மேனோஸ் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, ட்ரெஹலோஸின் நச்சு 6,6'-எஸ்டர் தனிமைப்படுத்தப்படலாம், இதில் கோரினேமைகோலிக் மற்றும் கோரினேமைகோலெனிக் அமிலங்கள் சமமான செறிவுகளில் உள்ளன. மூன்று தனித்துவமான கலாச்சார வகைகள் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன: மைடிஸ், இன்டர்மீடியஸ், கிராவிஸ்.

பெரும்பாலான விகாரங்களுக்கு வளர்ச்சிக்கு நிகோடினிக் மற்றும் பாந்தோதெனிக் அமிலங்கள் தேவைப்படுகின்றன; சிலவற்றிற்கு தியாமின், பயோட்டின் அல்லது பைமெலிக் அமிலமும் தேவைப்படுகிறது. உகந்த டிப்தீரியா நச்சு உற்பத்திக்கு, ஊடகம் அமினோ அமிலங்களுடன் கூடுதலாக வழங்கப்பட வேண்டும் மற்றும் ஒதுக்கி வைக்கப்பட வேண்டும்.

1887 ஆம் ஆண்டிலேயே, லோஃப்லர், ஆரோக்கியமான நபர்களிடமிருந்து நோயாளிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட வைரஸ் (நச்சுத்தன்மையற்ற) சி. டிப்தீரியாவை தனிமைப்படுத்துவதை விவரித்தார், அவை வைரஸ் (நச்சுத்தன்மையற்ற) விகாரங்களிலிருந்து வேறுபடுத்த முடியாதவை. டிப்தீரியா நச்சுக்கான கட்டமைப்பு மரபணுவைச் சுமந்து செல்லும் பல தனித்துவமான கோரினேபாக்டீரியோபேஜ்களில் ஒன்றால் தொற்று மற்றும் லைசோஜெனேற்றத்தைத் தொடர்ந்து சி. டிப்தீரியாவின் வைரஸ் விகாரங்கள் ஒரு வைரஸ் பினோடைப்பாக மாற்றப்படலாம் என்பது இப்போது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. வைரஸ் நச்சு, நச்சுத்தன்மையின் லைசோஜெனிக் மாற்றம் சிட்டு மற்றும் இன் விட்ரோ இரண்டிலும் நிகழலாம். டிப்தீரியா நச்சுக்கான கட்டமைப்பு மரபணு கோரினேபாக்டீரியோபேஜ் அல்லது சி. டிப்தீரியாவுக்கு அவசியமில்லை. இந்தக் கவனிப்பு இருந்தபோதிலும், டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையின் மரபணு சறுக்கல் காணப்படவில்லை.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

நோய் தோன்றும்

தொற்றுக்கான நுழைவுப் புள்ளிகள் ஓரோபார்னக்ஸ், மூக்கு, குரல்வளை ஆகியவற்றின் சளி சவ்வுகள், குறைவாக அடிக்கடி கண்கள் மற்றும் பிறப்புறுப்புகளின் சளி சவ்வு, அத்துடன் சேதமடைந்த தோல், காயம் அல்லது தீக்காய மேற்பரப்புகள், டயபர் சொறி, குணமடையாத தொப்புள் காயம். நுழைவுப் புள்ளியில், டிப்தீரியா கோரினேபாக்டீரியம் பெருகி எக்சோடாக்சின் சுரக்கிறது.

எபிதீலியல் செல்களின் நெக்ரோசிஸின் போது வெளியிடப்படும் த்ரோம்போகினேஸின் செல்வாக்கின் கீழ் ஃபைப்ரினோஜென் நிறைந்த எக்ஸுடேட் வெளியேற்றப்பட்டு ஃபைப்ரினாக மாற்றப்படுகிறது. ஒரு ஃபைப்ரினஸ் படலம் உருவாகிறது - இது டிப்தீரியாவின் சிறப்பியல்பு அறிகுறியாகும்.

டிப்தீரியா பாதிப்பு உள்ள பகுதிகளில் அறிகுறியற்ற நாசோபார்னீஜியல் கேரியேஜ் பொதுவானது. எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்களில், நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த விகாரங்கள் நாசோபார்னக்ஸ் அல்லது தோல் புண்களில் டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையை நகலெடுத்து சுரப்பதன் மூலம் நோயை ஏற்படுத்துகின்றன. டிப்தீரியா புண் பெரும்பாலும் ஃபைப்ரின், பாக்டீரியா மற்றும் அழற்சி செல்கள் கொண்ட ஒரு சூடோமெம்ப்ரேனால் மூடப்பட்டிருக்கும். டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையை புரோட்டியோலிட்டிகல் முறையில் இரண்டு துண்டுகளாகப் பிரிக்கலாம்: N-டெர்மினல் துண்டு A (வினையூக்கி டொமைன்) மற்றும் துண்டு B (டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் ஏற்பி-பிணைப்பு டொமைன்கள்). துண்டு A, நீட்சி காரணி 2 இன் NAD+-சார்ந்த ADP-ரைபோசைலேஷனை வினையூக்குகிறது, இதன் மூலம் யூகாரியோடிக் செல்களில் புரதத் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது. துண்டு B ஒரு செல் மேற்பரப்பு ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டு, சைட்டோசோலுக்கு துண்டு A ஐ வழங்குவதை எளிதாக்குகிறது.

மருத்துவ நோய்க்குப் பிறகு டிப்தீரியா நச்சுக்கு அல்லது தடுப்பூசிக்குப் பிறகு டிப்தீரியா நச்சுக்கு (ஃபார்மால்டிஹைடால் செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட நச்சு) ஆன்டிபாடி பதிலளிப்பை பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி உள்ளடக்கியது.

காலனித்துவம்

சி. டிப்தீரியாவின் காலனித்துவத்தை மத்தியஸ்தம் செய்யும் காரணிகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. இருப்பினும், டிப்தீரியா நச்சு உற்பத்தியைத் தவிர வேறு காரணிகள் வைரஸுக்கு பங்களிக்கின்றன என்பது தெளிவாகிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட லைசோடைப் ஒரு மக்கள்தொகையில் நீண்ட காலத்திற்கு நீடிக்கக்கூடும் என்று தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பின்னர் அது மற்றொரு லைசோடைப்பால் மாற்றப்படலாம். ஒரு மக்கள்தொகையில் ஒரு புதிய லைசோடைப்பின் தோற்றம் மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து ஆதிக்கம் செலுத்துவது, அதன் நாசோபார்னீஜியல் சுற்றுச்சூழல் முக்கியப் பிரிவில் காலனித்துவப்படுத்தவும் திறம்பட போட்டியிடவும் அதன் திறனுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். கோரினேபாக்டீரியம் டிப்தீரியா நியூராமினிடேஸை உருவாக்க முடியும், இது செல் மேற்பரப்பு சியாலிக் அமிலத்தை அதன் கூறுகளான பைருவேட் மற்றும் N-அசிடைல்நியூராமினிக் அமிலமாகப் பிரிக்கிறது. தண்டு காரணி (6,6'-di-O-mycoloyl-α, α'-D-trehalose) என்பது சி. டிப்தீரியாவின் மேற்பரப்பு கூறு ஆகும், ஆனால் மனித ஹோஸ்டின் காலனித்துவத்தில் அதன் பங்கு தெளிவாக இல்லை.

டிப்தீரியா நச்சுகளின் உற்பத்தி

டிப்தீரியா நச்சுப்பொருளின் கட்டமைப்பு மரபணு, டாக்ஸ், நெருங்கிய தொடர்புடைய கோரினேபாக்டீரியோபேஜ்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, இதில் β-பேஜ் சிறப்பாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. டிப்தீரியா நச்சு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை இரும்பு-செயல்படுத்தப்பட்ட ஒடுக்கியான DtxR ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, இது C. டிப்தீரியா மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. நச்சு வெளிப்பாடு C. டிப்தீரியாவின் உடலியல் நிலையைப் பொறுத்தது. இரும்பு வளர்ச்சி விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் அடி மூலக்கூறாக மாறும் சூழ்நிலையில், இரும்பு DtxR இலிருந்து பிரிகிறது, டாக்ஸிகோடென்ட்ரான் மரபணு செயல்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் டிப்தீரியா நச்சு ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு அதிகபட்ச விகிதத்தில் வளர்ப்பு ஊடகத்தில் சுரக்கப்படுகிறது.

டிப்தீரியா நச்சு வழக்கத்திற்கு மாறாக சக்தி வாய்ந்தது; எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய உயிரினங்களுக்கு (எ.கா. மனிதர்கள், குரங்குகள், முயல்கள், கினிப் பன்றிகள்) 100 முதல் 150 ng/கிலோ உடல் எடை கூட ஆபத்தானது. டிப்தீரியா நச்சு 535 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒற்றை பாலிபெப்டைட் சங்கிலியைக் கொண்டுள்ளது. உயிர்வேதியியல், மரபணு மற்றும் எக்ஸ்ரே கட்டமைப்பு பகுப்பாய்வு இந்த நச்சு மூன்று கட்டமைப்பு/செயல்பாட்டு களங்களைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது:

• N-முனையம் ADP-ரைபோசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (வினையூக்கி டொமைன்);
• செல் சவ்வு (டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன்) முழுவதும் வினையூக்கி டொமைனை விநியோகிக்க உதவும் ஒரு பகுதி;
• யூகாரியோடிக் செல் ஏற்பி பிணைப்பு களம்.

லேசான டிரிப்சின் செரிமானம் மற்றும் டினாட்டரிங் நிலைமைகளின் கீழ் குறைப்பைத் தொடர்ந்து, டிப்தீரியா நச்சு அதன் புரோட்டீஸ்-உணர்திறன் வளையத்தில் இரண்டு பாலிபெப்டைட் துண்டுகளாக (A மற்றும் B) குறிப்பாகப் பிரிக்கப்படலாம். துண்டு A என்பது நச்சுத்தன்மையின் N-முனையம் 21 kDa கூறு ஆகும், மேலும் நீட்டிப்பு காரணி 2 (EF-2) இன் ADP-ரைபோசைலேஷனுக்கான வினையூக்க தளத்தைக் கொண்டுள்ளது.

மோனோமெரிக் நேட்டிவ் டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையின் எக்ஸ்-ரே படிக அமைப்பின் ரிப்பன் வரைபடம். (பென்னட் எம்.ஜே., சோ எஸ், ஐசன்பெர்க் டி: டொமைன் ஸ்வாப்பிங்: புரதங்களுக்கு இடையே உள்ள இணைப்புகளை இணைத்தல். ப்ரோக் நேட்ல் அகாட் சை, யுஎஸ்ஏ, 91: 3127, 1994 இலிருந்து மாற்றியமைக்கப்பட்டது). வினையூக்கி, டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் ஏற்பி-பிணைப்பு டொமைன்களின் ஒப்பீட்டு நிலைகள் காட்டப்பட்டுள்ளன. புரோட்டீஸ்-சென்சிட்டிவ் லூப்பில் (PSL) அமைந்துள்ள Arg190, Arg192, மற்றும்/அல்லது Arg193 இல் உள்ள டிரிப்சின் போன்ற புரோட்டீஸ்களால் அப்படியே நச்சுத்தன்மையை பிளவுபடுத்த முடியும். Cys186 மற்றும் Cys201 க்கு இடையில் டைசல்பைட் பாலம் குறைக்கப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, நச்சுத்தன்மையை A மற்றும் B துண்டுகளாக தீர்க்க முடியும். அப்படியே நச்சுத்தன்மையின் அமினோ டெர்மினஸ் (N) மற்றும் கார்பாக்ஸி டெர்மினஸ் (C) காட்டப்பட்டுள்ளன. MOLESCRIPT நிரலைப் பயன்படுத்தி துண்டு விளக்கப்படம் உருவாக்கப்பட்டது.

சி-முனையத் துண்டு, துண்டு B, நச்சுப்பொருளின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் ஏற்பி-பிணைப்பு களங்களைக் கொண்டுள்ளது.

டிப்தீரியா நச்சு மூலம் ஒரு யூகாரியோடிக் செல்லை விஷமாக்குவது குறைந்தது நான்கு தனித்துவமான படிகளை உள்ளடக்கியது:

1. செல் மேற்பரப்பில் அதன் ஏற்பியுடன் நச்சுப் பிணைப்பு;
2. பூசப்பட்ட குழிகளில் சார்ஜ் செய்யப்பட்ட ஏற்பிகளைக் கொத்தாகப் பிரித்தல் மற்றும் ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் நச்சுத்தன்மையின் உள்மயமாக்கல்; சவ்வு-தொடர்புடைய, ATP-இயக்கப்படும் புரோட்டான் பம்ப் மூலம் எண்டோசைடிக் வெசிகிளின் அமிலமயமாக்கலைத் தொடர்ந்து,
3. மென்படலத்திற்குள் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைனைச் செருகுதல் மற்றும் சைட்டோசோலுக்குள் வினையூக்கி டொமைனை வழங்குவதை எளிதாக்குதல், மற்றும்
4. EF-2 இன் ADP-ரைபோசைலேஷன், இதன் விளைவாக புரதத் தொகுப்பை மாற்ற முடியாத வகையில் அடக்குதல் ஏற்படுகிறது.

சைட்டோசோலுக்குள் வழங்கப்படும் வினையூக்கி களத்தின் ஒரு மூலக்கூறு செல்லுக்கு ஆபத்தானதாக இருக்க போதுமானது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய யூகாரியோடிக் செல்லின் டிப்தீரியா போதைப்பொருளின் திட்ட வரைபடம்.

இந்த நச்சு அதன் செல் மேற்பரப்பு ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டு, ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் உள்வாங்கப்படுகிறது; எண்டோசோமின் அமிலமயமாக்கலின் போது, டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன் வெசிகல் சவ்வுக்குள் செருகப்படுகிறது; வினையூக்கி டொமைன் சைட்டோசோலுக்கு வழங்கப்படுகிறது, இது புரத தொகுப்பு மற்றும் செல் இறப்பைத் தடுக்க வழிவகுக்கிறது.

நோயியல்

அமெரிக்க மக்களுக்கு டிப்தீரியா டாக்ஸாய்டு மூலம் பெருமளவில் தடுப்பூசி போடுவதற்கு முன்பு, டிப்தீரியா பொதுவாக குழந்தை பருவ நோயாக இருந்தது. டிப்தீரியா டாக்ஸாய்டு மூலம் பெருமளவில் தடுப்பூசி போடுவதன் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அம்சம் என்னவென்றால், ஆன்டிடாக்சின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பாதுகாப்பு அளவுகளைக் கொண்ட மக்கள்தொகையின் சதவீதம் (≥ 0.01 IU/mL) அதிகரிக்கும் போது, மக்களிடமிருந்து நச்சுத்தன்மையற்ற விகாரங்களை தனிமைப்படுத்தும் அதிர்வெண் குறைகிறது. இன்று, மருத்துவ டிப்தீரியா கிட்டத்தட்ட முற்றிலும் மறைந்துவிட்ட அமெரிக்காவில், சி. டிப்தீரியாவின் நச்சுத்தன்மையற்ற விகாரங்களை தனிமைப்படுத்துவது அரிது. சப் கிளினிக்கல் தொற்று இனி டிப்தீரியா ஆன்டிஜெனுக்கு வெளிப்படுவதற்கான ஆதாரத்தை வழங்காது என்பதாலும், அதிகரிக்கப்படாவிட்டால், ஆன்டிடாக்சின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைவதால், பெரியவர்களில் (30 முதல் 60%) பேர் பாதுகாப்பு அளவுகளுக்குக் கீழே ஆன்டிடாக்சின் அளவைக் கொண்டுள்ளனர் மற்றும் ஆபத்தில் உள்ளனர். அமெரிக்கா, ஐரோப்பா மற்றும் கிழக்கு ஐரோப்பாவில், சமீபத்திய டிப்தீரியா வெடிப்புகள் முதன்மையாக மது மற்றும்/அல்லது மருந்துகளை துஷ்பிரயோகம் செய்யும் நபர்களிடையே ஏற்பட்டுள்ளன. இந்த குழுவிற்குள், நச்சுத்தன்மையற்ற சி. டிப்தீரியாவின் கேரியர்கள் மிதமான உயர் அளவிலான நச்சுத்தன்மையற்ற நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் கொண்டுள்ளனர். ரஷ்யாவில் பொது சுகாதார நடவடிக்கைகளில் ஏற்பட்ட சமீபத்திய சீர்குலைவு, தொண்டை அழற்சி ஒரு தொற்றுநோயாக மாறுவதற்கு வழிவகுத்தது. 1994 ஆம் ஆண்டின் இறுதியில், ரஷ்யாவில் 80,000 க்கும் மேற்பட்ட வழக்குகளும் 2,000 க்கும் மேற்பட்ட இறப்புகளும் பதிவாகியுள்ளன.

டிப்தீரியாவின் குவிய வெடிப்புகள், டிப்தீரியா பரவலாக உள்ள ஒரு பகுதியிலிருந்து திரும்பிய ஒரு நோயெதிர்ப்பு கேரியருடன் எப்போதும் தொடர்புடையவை. உண்மையில், அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பாவில் சமீபத்தில் ஏற்பட்ட மருத்துவ டிப்தீரியாவின் வெடிப்புகள் ரஷ்யா மற்றும் கிழக்கு ஐரோப்பாவிலிருந்து திரும்பும் பயணிகளுடன் தொடர்புடையவை. சி. டிப்தீரியாவின் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த விகாரங்கள் வான்வழி நீர்த்துளிகள் மூலம் ஒருவரிடமிருந்து நபருக்கு நேரடியாக பரவுகின்றன. நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த விகாரங்கள் நாசோபார்னீஜியல் குழியை நேரடியாகக் குடியேற்றும் என்பது அறியப்படுகிறது. கூடுதலாக, நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த கோரினேபாக்டீரியோபேஜின் வெளியீடு மற்றும் நச்சுத்தன்மையற்ற ஆட்டோக்தோனஸ் சி. டிப்தீரியாவின் லைசோஜெனிக் உருமாற்றம் மூலம் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த மரபணு மறைமுகமாகப் பரவுகிறது. [ 5 ]

சி. டிப்தீரியா தனிமைப்படுத்தல்களின் பயோடைப் மற்றும் லைசோடைப் தீர்மானத்திற்கு கூடுதலாக, டிப்தீரியா வெடிப்புகளைப் படிக்க மூலக்கூறு உயிரியல் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தலாம். மருத்துவ வெடிப்புகளைப் படிக்க சி. டிப்தீரியா குரோமோசோமால் டி.என்.ஏவின் கட்டுப்பாட்டு எண்டோநியூக்லீஸ் செரிமான முறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அதே போல் மரபணு ஆய்வாக குளோன் செய்யப்பட்ட கோரினேபாக்டீரியல் செருகல் வரிசைகளைப் பயன்படுத்துவதும் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

டிப்தீரியா நச்சுக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மதிப்பிடுவதற்கு ஷிக் சோதனை பல ஆண்டுகளாகப் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது, இருப்பினும் இப்போது பல பகுதிகளில் டிப்தீரியா நச்சுக்கு குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளுக்கான செரோலாஜிக் சோதனையால் இது மாற்றப்பட்டுள்ளது. ஷிக் சோதனையில், ஒரு சிறிய அளவு டிப்தீரியா நச்சு (0.2 மில்லியில் தோராயமாக 0.8 ng) முன்கைக்குள் (சோதனை தளம்) தோலுக்குள் செலுத்தப்படுகிறது மற்றும் 0.2 மில்லியில் 0.0124 μg டிப்தீரியா நச்சு கட்டுப்பாட்டு தளத்திற்குள் தோலுக்குள் செலுத்தப்படுகிறது. அளவீடுகள் 48 மற்றும் 96 மணி நேரத்தில் எடுக்கப்படுகின்றன. குறிப்பிடப்படாத தோல் எதிர்வினைகள் பொதுவாக 48 மணி நேரத்தில் உச்சத்தை அடைகின்றன. 96 மணி நேரத்தில், சோதனை தளத்தில் சில சாத்தியமான நெக்ரோசிஸுடன் கூடிய எரித்மாட்டஸ் எதிர்வினை நச்சுத்தன்மையை நடுநிலையாக்க போதுமான ஆன்டிடாக்ஸிக் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் குறிக்கிறது (≤ 0.03 IU/ml). 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு சோதனை மற்றும் கட்டுப்பாட்டு பகுதிகள் இரண்டிலும் ஏற்படும் வீக்கம் ஆன்டிஜென் தயாரிப்பிற்கு அதிக உணர்திறன் எதிர்வினையைக் குறிக்கிறது.

படிவங்கள்

கோரினேபாக்டீரியம் டிப்தீரியா நாசோபார்னக்ஸ் அல்லது தோலைப் பாதிக்கிறது. நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த விகாரங்கள் டிப்தீரியாவை ஏற்படுத்தும் ஒரு சக்திவாய்ந்த எக்சோடாக்சினை உருவாக்குகின்றன. டிப்தீரியாவின் அறிகுறிகளில் ஃபரிங்கிடிஸ், காய்ச்சல் மற்றும் கழுத்து அல்லது தோல் புண்ணைச் சுற்றியுள்ள பகுதியில் வீக்கம் ஆகியவை அடங்கும். டிப்தீரியா புண்கள் ஒரு சூடோமெம்பிரேன் மூலம் மூடப்பட்டிருக்கும். இந்த நச்சு இரத்த ஓட்டம் வழியாக தொலைதூர உறுப்புகளுக்கு பரவி பக்கவாதம் மற்றும் இதய செயலிழப்பை ஏற்படுத்தும். [ 6 ]

மருத்துவ தொண்டை அழற்சியில் இரண்டு வகைகள் உள்ளன: நாசோபார்னீஜியல் மற்றும் தோல். தொண்டை அழற்சியின் அறிகுறிகள் லேசான தொண்டை அழற்சி முதல் சூடோமெம்பிரேன் மூலம் காற்றுப்பாதை அடைப்பு ஏற்படுவதால் ஏற்படும் ஹைபோக்ஸியா வரை இருக்கும். கர்ப்பப்பை வாய் நிணநீர் முனைகளின் ஈடுபாடு கழுத்தில் கடுமையான வீக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும் (புல்ஸ் நெக் டிப்தீரியா), மேலும் நோயாளிக்கு காய்ச்சல் (≥ 103°F) ஏற்படலாம். தோல் தொண்டை அழற்சியில் தோல் புண்கள் பொதுவாக சாம்பல்-பழுப்பு நிற சூடோமெம்பிரேன் மூலம் மூடப்பட்டிருக்கும். உயிருக்கு ஆபத்தான முறையான சிக்கல்கள், முக்கியமாக மோட்டார் செயல்பாடு இழப்பு (எ.கா., விழுங்குவதில் சிரமம்) மற்றும் இரத்தக்கசிவு இதய செயலிழப்பு, புற மோட்டார் நியூரான்கள் மற்றும் மையோகார்டியத்தில் டிப்தீரியா நச்சு செயல்படுவதால் உருவாகலாம்.

கட்டுப்பாடு

டிப்தீரியாவின் கட்டுப்பாடு டிப்தீரியா டாக்ஸாய்டுடன் போதுமான நோய்த்தடுப்பு மருந்தைப் பொறுத்தது: ஃபார்மால்டிஹைடால் செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட டிப்தீரியா நச்சு, ஆன்டிஜெனிகல் ரீதியாக அப்படியே உள்ளது. கார நிலைமைகளின் கீழ் 37°C வெப்பநிலையில் ஃபார்மால்டிஹைடுடன் டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையை அடைகாப்பதன் மூலம் டாக்ஸாய்டு தயாரிக்கப்படுகிறது. டிப்தீரியா நோய்த்தடுப்பு மருந்தை வாழ்க்கையின் இரண்டாவது மாதத்தில் 4 முதல் 8 வார இடைவெளியில் மூன்று முதன்மை அளவுகளின் தொடருடன் தொடங்க வேண்டும், அதைத் தொடர்ந்து கடைசி முதன்மை மருந்திற்கு சுமார் 1 வருடம் கழித்து நான்காவது டோஸ் கொடுக்க வேண்டும். டிப்தீரியா டாக்ஸாய்டு டிப்தீரியா-பெர்டுசிஸ்-டெட்டனஸ் (DPT) தடுப்பூசியின் ஒரு அங்கமாக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. டிப்தீரியாவுக்கு எதிரான நோய்த்தடுப்பு மருந்தானது தோராயமாக 97% செயல்திறன் கொண்டது என்று தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பாவில் டிப்தீரியாவுக்கு எதிரான வெகுஜன நோய்த்தடுப்பு மருந்து நடைமுறையில் உள்ளது மற்றும் குழந்தை பருவ நோய்த்தடுப்பு விகிதங்கள் போதுமானதாக இருந்தாலும், பெரியவர்களில் பெரும் பகுதியினர் பாதுகாப்பு அளவை விட குறைவான ஆன்டிபாடி டைட்டர்களைக் கொண்டிருக்கலாம். பெரியவர்களுக்கு ஒவ்வொரு 10 வருடங்களுக்கும் டிப்தீரியா டாக்ஸாய்டு மூலம் மீண்டும் தடுப்பூசி போட வேண்டும். உண்மையில், டிப்தீரியா-டெட்டனஸ் டாக்ஸாய்டுடன் கூடிய பூஸ்டர் தடுப்பூசி, உள்ளூர் டிப்தீரியாவின் அதிக விகிதங்களைக் கொண்ட பகுதிகளுக்கு (மத்திய மற்றும் தென் அமெரிக்கா, ஆப்பிரிக்கா, ஆசியா, ரஷ்யா மற்றும் கிழக்கு ஐரோப்பா) பயணிகளுக்கு வழங்கப்பட வேண்டும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், நோய்த்தடுப்புக்கு அதிக சுத்திகரிக்கப்பட்ட டாக்ஸாய்டு தயாரிப்புகளின் பயன்பாடு அவ்வப்போது ஏற்படும் கடுமையான ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி எதிர்வினைகளைக் குறைத்துள்ளது. டிப்தீரியா-டெட்டனஸ் டாக்ஸாய்டுடன் கூடிய பூஸ்டர் தடுப்பூசி, உள்ளூர் டிப்தீரியாவின் அதிக விகிதங்களைக் கொண்ட பகுதிகளுக்கு (மத்திய மற்றும் தென் அமெரிக்கா, ஆப்பிரிக்கா, ஆசியா, ரஷ்யா மற்றும் கிழக்கு ஐரோப்பா) பயணிகளுக்கு வழங்கப்பட வேண்டும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், நோய்த்தடுப்புக்கு அதிக சுத்திகரிக்கப்பட்ட டாக்ஸாய்டு தயாரிப்புகளின் பயன்பாடு அவ்வப்போது ஏற்படும் கடுமையான ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி எதிர்வினைகளைக் குறைத்துள்ளது.

டிப்தீரியா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாக நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் (பென்சிலின் மற்றும் எரித்ரோமைசின் போன்றவை) பயன்படுத்தப்பட்டாலும், டிப்தீரியா ஆன்டிடாக்சினுடன் கூடிய விரைவான செயலற்ற நோய்த்தடுப்பு, நோயாளி இறப்பைக் குறைப்பதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள குறிப்பிட்ட ஆன்டிடாக்சினின் நீண்ட அரை ஆயுள், டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையை திறம்பட நடுநிலையாக்குவதை உறுதி செய்வதில் ஒரு முக்கிய காரணியாகும்; இருப்பினும், பயனுள்ளதாக இருக்க, ஆன்டிடாக்சின் செல்லுக்குள் நுழைவதற்கு முன்பு நச்சுடன் வினைபுரிய வேண்டும்.

யூகாரியோடிக் ஏற்பி-குறிப்பிட்ட சைட்டோடாக்சின்களின் வளர்ச்சிக்காக டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையை மறுசீரமைத்தல்.

புரத பொறியியல் என்பது மூலக்கூறு உயிரியலில் ஒரு புதிய மற்றும் வேகமாக வளர்ந்து வரும் துறையாகும்; இது மறுசீரமைப்பு டிஎன்ஏ முறைகள் மற்றும் திட-கட்ட டிஎன்ஏ தொகுப்பு ஆகியவற்றை இணைத்து தனித்துவமான பண்புகளைக் கொண்ட சைமெரிக் மரபணுக்களை வடிவமைத்து உருவாக்குகிறது. டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையின் கட்டமைப்பு-செயல்பாட்டு உறவுகள் பற்றிய ஆய்வுகள், இந்த நச்சு வினையூக்கி, டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் ஏற்பி ஆகிய மூன்று-கள புரதம் என்பதை தெளிவாகக் காட்டுகின்றன. டிப்தீரியா நச்சுத்தன்மையின் பூர்வீக ஏற்பி-பிணைப்பு களத்தை பல்வேறு பாலிபெப்டைட் ஹார்மோன்கள் மற்றும் சைட்டோகைன்களுடன் (எ.கா., α-மெலனோசைட்-தூண்டுதல் ஹார்மோன் [α-MSH], இன்டர்லூகின் (IL) 2, IL-4, IL-6, IL-7, எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி) மரபணு ரீதியாக மாற்றுவது சாத்தியமானது. இதன் விளைவாக வரும் சைமெரிக் புரதங்கள் அல்லது இணைவு நச்சுகள் சைட்டோகைனின் ஏற்பி-பிணைப்பு தனித்துவத்தை நச்சுத்தன்மையின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் வினையூக்கி களங்களுடன் இணைக்கின்றன. ஒவ்வொரு சந்தர்ப்பத்திலும், இணைவு நச்சுகள் தொடர்புடைய இலக்கு ஏற்பியைத் தாங்கும் செல்களை மட்டுமே தேர்ந்தெடுத்து விஷமாக்குகின்றன. இந்த மரபணு மாற்றப்பட்ட இணைவு நச்சுகளில் முதலாவதாக, DAB 389IL-2, தற்போது மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளில், அதிக தொடர்புள்ள IL-2 ஏற்பிகளைக் கொண்ட செல்கள் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் பயனற்ற லிம்போமாக்கள் மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக மதிப்பீடு செய்யப்படுகிறது.[ 7 ] DAB 389 IL-2 இன் நிர்வாகம் பாதுகாப்பானது, நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடியது மற்றும் கடுமையான பக்க விளைவுகள் இல்லாமல் நீடித்த நோய் நிவாரணத்தைத் தூண்டும் திறன் கொண்டது என்று காட்டப்பட்டது. குறிப்பிட்ட கட்டிகள் அல்லது குறிப்பிட்ட செல் மேற்பரப்பு ஏற்பிகளை இலக்காகக் கொண்ட நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்கு டிப்தீரியா நச்சு அடிப்படையிலான இணைவு நச்சுகள் முக்கியமான புதிய உயிரியல் முகவர்களாக மாறும் என்று தெரிகிறது.