ரிஸ்டோசெட்டின் (வான் வில்பிரான்ட் காரணி) உடன் பிளேட்லெட் திரட்டுதல்

வான் வில்பிரான்ட் காரணி செயல்பாட்டின் குறிப்பு மதிப்புகள் (விதிமுறை) 58-166% ஆகும்.

வான் வில்பிரான்ட் காரணி எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் மெகாகாரியோசைட்டுகளால் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. இது சாதாரண பிளேட்லெட் ஒட்டுதலுக்கு அவசியமானது மற்றும் காரணி VIII இன் அரை ஆயுளை நீட்டிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. பிளாஸ்மா உறைதல் காரணி VIII - ஆன்டிஹீமோபிலிக் குளோபுலின் A - இரத்தத்தில் VIII-k (உறைதல் அலகு), VIII-Ag (முக்கிய ஆன்டிஜென் மார்க்கர்) மற்றும் VIII-vWF (VIII-Ag உடன் தொடர்புடைய வான் வில்பிரான்ட் காரணி) என நியமிக்கப்பட்ட மூன்று துணை அலகுகளின் தொகுப்பாக சுற்றுகிறது. வான் வில்பிரான்ட் காரணி ஆன்டிஹீமோபிலிக் குளோபுலின் A (VIII-k) இன் உறைதல் பகுதியின் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் வாஸ்குலர்-பிளேட்லெட் ஹீமோஸ்டாசிஸில் ஈடுபட்டுள்ளது என்று நம்பப்படுகிறது.

வான் வில்பிரான்ட் நோய் என்பது இரத்தப்போக்கு நேரம் அதிகரிப்பு, ரிஸ்டோசெட்டின் கோஃபாக்டர் செயல்பாடு குறைதல் மற்றும் காரணி VIII உறைதல் செயல்பாடு குறைதல் (மாறுபட்ட அளவுகளுக்கு) ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு பரம்பரை கோளாறு ஆகும். நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் த்ரோம்போசைட்டோபதியைப் போலவே இருக்கும். இருப்பினும், காரணி VIII செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஹீமாடோமாக்கள் மற்றும் ஹெமார்த்ரோசிஸ் ஏற்படலாம்.

வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை தீர்மானிக்க அனுமதிக்கும் ஆய்வக ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், நோயின் பின்வரும் வடிவங்கள் வேறுபடுகின்றன.

• வகை I (அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் 70%), வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் இயல்பான மேக்ரோமாலிகுலர் அமைப்புடன், ரிஸ்டோசெட்டின் கோஃபாக்டர் (வான் வில்பிரான்ட் காரணி) மற்றும் உறைதல் செயல்பாடு (VIII-k) ஆகியவற்றில் சிறிது குறைவால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.
• வகை II: இந்த புரதத்தின் கட்டமைப்பில் ஏற்படும் தொந்தரவுகள் காரணமாக வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் உயர்-மூலக்கூறு பாலிமர்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறைபாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டது.
  • வகை IIB, வான் வில்பிரான்ட் காரணிக்கும் பிளேட்லெட்டுகளுக்கும் இடையிலான அதிகரித்த தொடர்பு காரணமாக ஏற்படுகிறது, மேலும் பிளேட்லெட் திரட்டுகளின் அதிகரித்த அனுமதி த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது.
• வகை III வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் கடுமையான அளவு குறைபாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதன் விளைவாக காரணி VIII செயல்பாட்டில் (VIII-k) மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைவு ஏற்படுகிறது.

இரத்தப்போக்கு நேரம் அதிகரித்தல், பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை குறிப்பு மதிப்புகளுக்குள் இருத்தல் மற்றும் பிளேட்லெட் செயலிழப்புக்கான வெளிப்படையான காரணங்கள் இல்லாத சந்தர்ப்பங்களில் வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் உள்ளடக்கம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. வான் வில்பிரான்ட் காரணியை மதிப்பிடுவதற்கு, வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் அளவு உள்ளடக்கம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது (ரிஸ்டோசெட்டின் கோஃபாக்டர் செயல்பாடு பற்றிய ஆய்வு), ரிஸ்டோசெட்டின் தூண்டப்பட்ட பிளேட்லெட் திரட்டுதல் மற்றும் காரணி VIII (VIII-vWF) உடன் தொடர்புடைய வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் ஆன்டிஜெனிக் அமைப்பு ஆகியவை ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன.

வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் அளவு மதிப்பீட்டிற்கு பிளாஸ்மாவில் ரிஸ்டோசெட்டினுடன் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தீர்மானிப்பது பயன்படுத்தப்படுகிறது. ரிஸ்டோசெட்டின் திரட்டலின் அளவிற்கும் வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் அளவிற்கும் இடையே ஒரு நேரியல் உறவு நிறுவப்பட்டுள்ளது. இந்த முறை இந்த ஆண்டிபயாடிக் (ரிஸ்டோசெடின்) பிளேட்லெட் கிளைகோபுரோட்டீன் ஐபியுடன் வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் இன் விட்ரோ தொடர்புகளைத் தூண்டும் திறனை அடிப்படையாகக் கொண்டது. வான் வில்பிரான்ட் நோயின் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், ADP, கொலாஜன் மற்றும் அட்ரினலின் ஆகியவற்றிற்கு இயல்பான பதிலுடன் பலவீனமான ரிஸ்டோசெட்டின் திரட்டல் காணப்படுகிறது. பெர்னார்ட்-சௌலியர் மேக்ரோசைடிக் த்ரோம்போடிஸ்ட்ரோபியிலும் (பிளேட்லெட் சவ்வில் ரிஸ்டோசெட்டின் திரட்டல் ஏற்பிகள் இல்லாதது) பலவீனமான ரிஸ்டோசெட்டின் திரட்டல் கண்டறியப்படுகிறது. வேறுபாட்டிற்கு, சாதாரண பிளாஸ்மாவைச் சேர்ப்பதன் மூலம் ஒரு சோதனை பயன்படுத்தப்படுகிறது: வான் வில்பிரான்ட் நோயில், சாதாரண பிளாஸ்மாவைச் சேர்த்த பிறகு ரிஸ்டோசெட்டின் திரட்டல் இயல்பாக்குகிறது, அதே நேரத்தில் பெர்னார்ட்-சௌலியர் நோய்க்குறியில் இது நடக்காது.

இந்த ஆய்வை ஹீமோபிலியா A (காரணி VIII இன் குறைபாடு) மற்றும் வான் வில்பிரான்ட் நோய் ஆகியவற்றின் வேறுபட்ட நோயறிதலிலும் பயன்படுத்தலாம். ஹீமோபிலியாவில், VIII-k இன் உள்ளடக்கம் கூர்மையாகக் குறைக்கப்படுகிறது, மேலும் VIII-fB இன் உள்ளடக்கம் சாதாரண வரம்பிற்குள் உள்ளது. மருத்துவ ரீதியாக, ஹீமோபிலியாவில், அதிகரித்த இரத்தப்போக்கு கொண்ட ஹீமாடோமா வகை ஏற்படுகிறது என்பதன் மூலமும், வான் வில்பிரான்ட் நோயில், பெட்டீசியல்-ஹீமாடோமா வகை என்பதன் மூலமும் இந்த வேறுபாடு வெளிப்படுகிறது.

வகை IIB தவிர, வான் வில்பிரான்ட் நோயின் பெரும்பாலான நிகழ்வுகளில் ரிஸ்டோசெட்டின் தூண்டப்பட்ட பிளேட்லெட் திரட்டுதல் குறைக்கப்படுகிறது.

காரணி VIII (VIII-vWF) உடன் தொடர்புடைய வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் ஆன்டிஜெனிக் அமைப்பு பல்வேறு நோயெதிர்ப்பு முறைகள் மூலம் கண்டறியப்படுகிறது, மேலும் மூலக்கூறு அளவின் அடிப்படையில் வான் வில்பிரான்ட் காரணியின் பரவல் அகரோஸ் ஜெல் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. வான் வில்பிரான்ட் நோயின் வகையை நிறுவ இந்த சோதனைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

பல்வேறு தூண்டிகளுடன் கூடிய பிளேட்லெட் திரட்டல் பற்றிய ஆய்வு, பிளேட்லெட் திரட்டல் செயல்பாடுகளின் கோளாறுகளை அடையாளம் காண மட்டுமல்லாமல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. இந்த ஆய்வு ஆன்டிபிளேட்லெட் சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடவும், தனிப்பட்ட மருந்து அளவுகளைத் தேர்ந்தெடுக்கவும் மற்றும் மருந்து கண்காணிப்பை நடத்தவும் அனுமதிக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]