ரெமினில்

ரெமினில் ஆன்டிகோலினெஸ்டரேஸ் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. அதன் செயலில் உள்ள கூறு ஒரு மூன்றாம் நிலை ஆல்கலாய்டு, கேலண்டமைன் என்ற பொருள் ஆகும், இது அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் தனிமத்தின் (தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செயல்பாட்டுடன்) போட்டித்தன்மை வாய்ந்த மீளக்கூடிய தடுப்பானாக செயல்படுகிறது.

அதே நேரத்தில், மருந்து அசிடைல்கொலின் நிகோடினிக் முடிவுகளில் ஏற்படுத்தும் சிறப்பியல்பு விளைவை அதிகரிக்கிறது (பெரும்பாலும் அது முடிவின் அலோஸ்டெரிக் பிரிவுடன் தொடர்பு கொள்வதால்). மேம்பட்ட கோலினெர்ஜிக் அமைப்பு செயல்பாடு அல்சைமர் டிமென்ஷியா உள்ளவர்களில் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது.

அறிகுறிகள் ரெமினிலா

இது அல்சைமர் இயல்புடைய முதுமை டிமென்ஷியாவுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது லேசான அல்லது மிதமான தீவிரத்தன்மை கொண்டது (பெருமூளை இரத்த ஓட்டக் கோளாறுகளுடன் கூடிய நிகழ்வுகளும் இதில் அடங்கும்).

[ 1 ]

வெளியீட்டு வடிவம்

இந்த கூறு காப்ஸ்யூல்களில் வெளியிடப்படுகிறது - ஒரு தட்டின் உள்ளே 7 துண்டுகள். ஒரு பேக்கில் 4 அத்தகைய தட்டுகள் உள்ளன.

[ 2 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

ரெமினில் குறைந்த அளவிலான இன்ட்ராபிளாஸ்மிக் கிளியரன்ஸ் (நிமிடத்திற்கு தோராயமாக 300 மில்லி) மற்றும் மிதமான விநியோக அளவு (நிலையான நிலை மதிப்புகளில் 175 லிட்டர்) கொண்டுள்ளது. வெளியேற்றம் இரு அடுக்கு ஆகும், மற்றும் இறுதி அரை ஆயுள் 7-8 மணிநேரம் ஆகும்.

8 மி.கி மருந்தை ஒரு முறை வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, இரைப்பைக் குழாயில் உறிஞ்சுதல் மிகவும் அதிக விகிதத்தில் நிகழ்கிறது. முழுமையான உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மதிப்புகள் தோராயமாக 88.5% ஆகும். Cmax அளவு 80 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு குறிப்பிடப்படுகிறது மற்றும் 43±13 ng/ml ஆகும்; அதே நேரத்தில் AUC மதிப்பு 427±102 ng/hour/ml ஆகும்.

உணவுடன் எடுத்துக்கொள்வது AUC மதிப்புகளைப் பாதிக்காது, ஆனால் கலன்டமைனின் உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கிறது, அதன் Cmax அளவை 25% குறைக்கிறது. ஒரு நாளைக்கு 24 மி.கி. பொருளை மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்துவதன் மூலம், பிளாஸ்மாவில் Cmax மதிப்புகள் மற்றும் சராசரி மதிப்புகள் 30-90 ng/ml ஆகும்.

4-16 மி.கி மருந்தை தினமும் 2 மடங்கு பயன்படுத்துவதால், அதன் மருந்தியக்கவியல் நேரியல் ஆகிறது. 4 மி.கி மருந்தை உட்கொண்ட 7 நாட்களுக்குள், 2.2-6.3% கதிரியக்கத்தன்மை மலத்துடன் வெளியேற்றப்பட்டது, அதே நேரத்தில் 90-97% சிறுநீருடன் வெளியேற்றப்பட்டது. சிறுநீருடன் சேர்ந்து, மாறாத செயலில் உள்ள உறுப்பில் 18-22% ஒரு நாளைக்கு வெளியேற்றப்படுகிறது. உள் சிறுநீரக அனுமதியின் பதிவு செய்யப்பட்ட மதிப்புகள் நிமிடத்திற்கு 65 மில்லிக்கு சமம் (மொத்த உள் பிளாஸ்மிக் அனுமதியில் 20-25% வரை).

மருந்தின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் குளுகுரோனிடேஷன், எபிமரைசேஷன் மற்றும் ஓ-டிமெதிலேஷன் மற்றும் என்-டிமெதிலேஷன் மூலம் என்-ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகும். CYP2D6 ஹீமோபுரோட்டின் செயலில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளைக் கொண்ட நபர்களில், ஓ-டிமெதிலேஷனின் வளர்ச்சி குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. குடல் மற்றும் சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படும் கதிரியக்க கூறுகளின் குறிகாட்டிகள் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களின் விகிதத்துடன் பிணைக்கப்படவில்லை. இன் விட்ரோ சோதனைகளின் முடிவுகள், P450 ஹீமோபுரோட்டீன் அமைப்பிற்குள் உள்ள கேலண்டமைனின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற ஐசோஎன்சைம்கள் 2D6 உடன் 3A4 என்பதைக் காட்டுகின்றன. வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளின் விகிதத்தைப் பொருட்படுத்தாமல், பிளாஸ்மாவில் உள்ள கதிரியக்க கூறுகளின் முக்கிய பகுதி கேலண்டமைனுடன் குளுகுரோனைடு ஆகும். அதிக வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தில், ஓ-டெஸ்மெதில்கலன்டமைனுடன் தொடர்புடைய குளுகுரோனைடும் கண்டறியப்படுகிறது.

ரெமினிலை ஒரு முறை பயன்படுத்தினால், பிளாஸ்மாவுக்குள் இணைக்கப்படாத வடிவத்தில் (வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளின் எந்த விகிதத்திலும்) வளர்சிதை மாற்ற கூறுகள் (நோர்கலன்டமைன் மற்றும் ஓ-டெமெத்தில்-நோர்கலன்டமைனுடன் ஓ-டெமெத்தில்-நோர்கலன்டமைன்) காணப்படுவதில்லை. மருந்தை மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்துவதன் மூலம் மட்டுமே, நோர்கலன்டமைன் பிளாஸ்மாவுக்குள் பதிவு செய்யப்படுகிறது (அதன் மதிப்பு மருந்து மதிப்பில் 10% ஐ விட அதிகமாக இல்லை).

அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில், ஆரோக்கியமான மக்களை விட பிளாஸ்மாவில் செயலில் உள்ள தனிமத்தின் அளவு 30-40% அதிகமாக இருப்பதாக மருந்தின் மருத்துவ பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன.

மிதமான சிறுநீரகக் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளில், AUC மற்றும் அரை ஆயுள் மதிப்புகள் தோராயமாக 30% அதிகரிக்கின்றன.

கல்லீரல் தொடர்பான நோய்களில், CC இன் அளவு குறைவதற்கு ஏற்ப கேலண்டமைன் வெளியேற்றம் பலவீனமடைந்தது. மிதமான சிறுநீரக செயலிழப்பு (நிமிடத்திற்கு 52-104 மில்லி வரம்பில் CC), தனிமத்தின் இன்ட்ராபிளாஸ்மிக் மதிப்புகள் 38% அதிகரித்தன, மேலும் கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில் (நிமிடத்திற்கு 9-51 மில்லி வரம்பில் CC) - 67% அதிகரித்தது.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

மருந்தை ஒரு நாளைக்கு 1 காப்ஸ்யூல் பயன்படுத்தி, உணவுடன் எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சிகிச்சையின் போது, நோயாளி போதுமான அளவு திரவத்தைப் பெற வேண்டும்.

முதலில், ஒரு நாளைக்கு 8 மி.கி மருந்து தேவைப்படுகிறது (இந்த சுழற்சியின் காலம் 1 மாதம்). பின்னர் 16 மி.கி பொருளின் பராமரிப்பு தினசரி டோஸ் பயன்படுத்தப்படுகிறது (இந்த பாடநெறி குறைந்தது 1 மாதம் நீடிக்க வேண்டும்).

பராமரிப்பு அளவின் அளவை அதிகபட்சமாக (ஒரு நாளைக்கு 24 மி.கி) அதிகரிப்பது மருத்துவ படத்தின் முழுமையான ஆய்வுக்குப் பிறகுதான் அனுமதிக்கப்படுகிறது (மருந்தின் தனிப்பட்ட சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சிகிச்சையின் விளைவை தீர்மானிக்க வேண்டியது அவசியம்).

திட்டமிடப்படாத சிகிச்சையை நிறுத்தினால் (உதாரணமாக, ஒரு நோயாளியை அறுவை சிகிச்சைக்குத் தயார்படுத்தும் போது), நோய் அறிகுறிகளில் எந்த அதிகரிப்பும் காணப்படவில்லை.

பல நாட்களுக்கு சிகிச்சையை நிறுத்த வேண்டிய அவசியம் இருந்தால், ஆரம்ப அளவைப் பயன்படுத்தி அதை மீண்டும் தொடங்குவது அவசியம், பின்னர் மேலே குறிப்பிட்டுள்ள திட்டத்தின் படி அளவை அதிகரிக்கவும்.

கடுமையான அல்லது மிதமான கல்லீரல் நோய் உள்ளவர்களில், பிளாஸ்மா மருந்து அளவுகள் உயர்த்தப்படுகின்றன.

மிதமான கல்லீரல் செயலிழப்பு ஏற்பட்டால், மருந்தின் ஆரம்ப டோஸ் குறைந்தது 1 வாரத்திற்குள் எடுக்கப்பட வேண்டும்; இது 48 மணி நேரத்திற்கு 8 மி.கி.க்கு சமம். அடுத்த மாதத்தில், குறிப்பிட்ட டோஸை ஒரு நாளைக்கு எடுத்துக்கொள்ளலாம். பொதுவாக, ஒரு நாளைக்கு 16 மி.கி.க்கு மேல் ரெமினில் அனுமதிக்கப்படாது.

கல்லீரல் நோய் மற்றும் சிறுநீரகக் கோளாறுகளின் கடுமையான நிலைகளில் (சிசி அளவு நிமிடத்திற்கு 9 மில்லிக்குக் கீழே), மருந்தைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

கர்ப்ப ரெமினிலா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

தாய்ப்பால் கொடுக்கும் பெண்கள் அல்லது கர்ப்பிணிப் பெண்கள் மீது மருந்தின் விளைவுகள் குறித்து குறிப்பிட்ட சோதனைகள் எதுவும் செய்யப்படவில்லை, எனவே இந்த காலகட்டங்களில் இதை பரிந்துரைக்கக்கூடாது.

முரண்

முரண்பாடுகளில்:

• கடுமையான தீவிரம் கொண்ட சிறுநீரக நோய்கள் (நிமிடத்திற்கு 9 மில்லிக்குக் குறைவான CC மதிப்புகள்), அத்துடன் கல்லீரல் நோய்கள்;
• மருந்தின் கேலண்டமைன் அல்லது துணை கூறுகளுடன் தொடர்புடைய கடுமையான சகிப்புத்தன்மையின் இருப்பு.

பின்வரும் சந்தர்ப்பங்களில் மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் போது எச்சரிக்கை தேவை:

• பொது மயக்க மருந்து செய்தல்;
• அடைப்புக்குரிய நுரையீரல் நோயியலின் நாள்பட்ட நிலை;
• பி.ஏ;
• பிராடி கார்டியா, AV தொகுதி மற்றும் SSSS;
• நிலையற்ற ஆஞ்சினா;
• வலிப்பு நோய்;
• இரைப்பை குடல் மற்றும் சிறுநீர்ப்பையை பாதிக்கும் முந்தைய அறுவை சிகிச்சைகள்;
• இரைப்பைக் குழாயைப் பாதிக்கும் புண்கள்;
• இதயத் துடிப்பைத் தடுக்கும் பொருட்களுடன் இணைந்து பயன்படுத்தவும் (டைகோக்சின், β- தடுப்பான்கள், முதலியன);
• இரைப்பை குடல் அல்லது சிறுநீர் பாதையை பாதிக்கும் அடைப்பு.

பக்க விளைவுகள் ரெமினிலா

முக்கிய பக்க விளைவுகள்:

• நீரிழப்பு (சில நேரங்களில் கடுமையானது, இது சிறுநீரக செயலிழப்பு வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்);
• கடுமையான சகிப்புத்தன்மையின்மை;
• மனச்சோர்வு (சில நேரங்களில் தற்கொலை போக்குகளுடன் சேர்ந்து), தலைவலி மற்றும் தலைச்சுற்றல், அத்துடன் மயக்கம் மற்றும் பிரமைகள்;
• பசியின்மை, சுவை தொந்தரவுகள், பசியின்மை, வாந்தி, வயிற்று வலி, இரைப்பை குடல் பாதையை பாதிக்கும் அசௌகரியம், வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், டிஸ்ஸ்பெசியா மற்றும் எடை இழப்பு;
• சோம்பல், டின்னிடஸ், பிராடி கார்டியா, நடுக்கம், மயக்கம், பரேஸ்தீசியா, மங்கலான பார்வை மற்றும் ஹைப்பர்சோம்னியா போன்ற உணர்வு;
• படபடப்பு உணர்வு, இரத்த அழுத்தம் குறைதல், AV தொகுதி (1வது டிகிரி), சூடான ஃப்ளாஷ்கள், ஹைப்பர்ஹைட்ரோசிஸ் மற்றும் சூப்பர்வென்ட்ரிகுலர் எக்ஸ்ட்ராசிஸ்டோல்;
• விரைவான சோர்வு, அத்துடன் பலவீனம் அல்லது தசைப்பிடிப்பு;
• கல்லீரல் நொதிகள் அல்லது ஹெபடைடிஸின் அதிகரித்த செயல்பாடு.

பெரும்பாலும், நோயாளிகள் குமட்டலுடன் வாந்தியை அனுபவிக்கிறார்கள், இது பொருத்தமான மருந்தளவு பகுதியை தீர்மானிக்கும்போது உருவாகிறது; அவை பெரும்பாலும் குறைந்தது 1 வாரத்திற்கு தங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், முடிந்தவரை திரவத்தை குடிக்கவும், ஆண்டிமெடிக்ஸ் எடுத்துக்கொள்ளவும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது - இது இந்த அறிகுறிகளை முற்றிலுமாக நீக்கும்.

[ 6 ], [ 7 ]

மிகை

கேலண்டமைனுடன் விஷம் ஏற்பட்டால், கோளாறின் வெளிப்பாடுகள் மற்ற கோலினோமிமெடிக்குகளுடன் போதையில் உருவாகும் அறிகுறிகளைப் போலவே இருக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது.

பொதுவாக பாராசிம்பேடிக் என்எஸ், சிஎன்எஸ் மற்றும் நரம்புத்தசை சினாப்சஸுடன் தொடர்புடைய நச்சு எதிர்வினைகள் உருவாகின்றன. தசை பலவீனம் அல்லது மயக்கத்துடன் சேர்ந்து, கோலினெர்ஜிக் கோளாறின் அறிகுறிகள் ஏற்படுகின்றன: கடுமையான குமட்டல், கண்ணீர் வடிதல், மிகை உமிழ்நீர், ஹைப்பர்ஹைட்ரோசிஸ், இரத்த அழுத்தம் குறைதல், வாந்தி, வலிப்பு, கூடுதலாக வயிற்றுப் பகுதியை பாதிக்கும் வலி, சரிவு மற்றும் சிறுநீர் மற்றும் மலம் கழித்தல் அடங்காமை.

ஒரே நேரத்தில் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு, மூச்சுக்குழாய் சளிச்சுரப்பி வழியாக அதிக சுரப்பு மற்றும் கடுமையான தசை பலவீனம் ஆகியவை சுவாசக் குழாயில் அடைப்புக்கு வழிவகுக்கும், இதன் விளைவாக மரணம் ஏற்படலாம்.

அதே நேரத்தில், 32 மி.கி. கேலண்டமைன் பயன்படுத்தப்படும்போது, க்யூடி இடைவெளி நீடிப்பு, சுயநினைவு இழப்பு மற்றும் சுழல் வடிவ இயல்பின் பாலிமார்பிக் வென்ட்ரிகுலர் டாக்ரிக்கார்டியா ஆகியவை ஏற்படுகின்றன.

ரெமினில் விஷம் ஏற்பட்டால், அத்தகைய சூழ்நிலைகளுக்கு (இரைப்பை கழுவுதல், வாந்தியைத் தூண்டுதல், சோர்பெண்டுகளின் பயன்பாடு) நிலையான துணை நடைமுறைகளை மேற்கொள்வது அவசியம்.

கடுமையான அளவுக்கதிகமான அளவு ஏற்பட்டால், அட்ரோபின் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, இது கோலினோமிமெடிக்குகளுக்கான பொதுவான மாற்று மருந்தாகும். முதலில், 0.5-1 மி.கி பொருள் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது, பின்னர் மருத்துவ படத்தை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு அளவுகள் சரிசெய்யப்படுகின்றன.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

மயக்க மருந்து செய்யும் போது, கலன்டமைன் நரம்புத்தசை கடத்துதலை டிப்போலரைசேஷன் செய்வதை ஆற்றலுக்கு வழிவகுக்கும்.

ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த மருந்து ஒரு விரோத விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

மற்ற கோலினோமிமெடிக்ஸ் உடன் இணைந்து மருந்தைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

இந்த மருந்து இதயத் துடிப்பைக் குறைக்கும் முகவர்களுடன் (உதாரணமாக, டிகோக்சின் அல்லது β-தடுப்பான்கள்) சிகிச்சை ரீதியாக தொடர்பு கொள்ளலாம்.

கோஎன்சைம்கள் CYP3A4 மற்றும் CYP2D6 ஐ சக்திவாய்ந்த முறையில் தடுக்கும் பொருட்கள், கேலண்டமைனின் AUC மதிப்புகளை அதிகரிக்கலாம். பராக்ஸெடினுடன் நிர்வாகம் இந்த மதிப்பை 40% அதிகரிக்கிறது, எரித்ரோமைசினுடன் - 10% மற்றும் கீட்டோகோனசோலுடன் - 30% அதிகரிக்கிறது.

ஃப்ளூவோக்சமைன், அமிட்ரிப்டைலைன் மற்றும் பராக்ஸெடின், ஃப்ளூக்ஸெடின் அல்லது குயினிடின் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து மருந்தின் அனுமதி அளவு 25-33% குறைகிறது, இதன் காரணமாக, குறிப்பாக சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டத்தில், எதிர்மறை கோலினெர்ஜிக் அறிகுறிகளின் வளர்ச்சி அதிகரிக்கிறது (பொதுவாக குமட்டல், பின்னர் வாந்தியாக மாறும்). இந்த வழக்கில், ரெமினிலின் பராமரிப்பு அளவைக் குறைக்க வேண்டியது அவசியம்.

12 நாட்களுக்கு 10-20 மி.கி மெமண்டைனின் தினசரி அளவைப் பயன்படுத்தும் போது, 16 மி.கி வரை தினசரி அளவுகளில் பயன்படுத்தப்படும் கேலண்டமைனின் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் மாறவில்லை.

24 மி.கி.க்கு மிகாமல் தினசரி மருந்தை வழங்கும்போது, வார்ஃபரினுடன் டிகோக்சினின் மருந்தியக்கவியல் மாறாது.

மனித ஹீமோபுரோட்டீன் P-450 இன் முக்கிய வடிவங்களை கேலண்டமைன் சிறிதளவு மட்டுமே தடுக்கிறது.

[ 8 ], [ 9 ]

களஞ்சிய நிலைமை

ரெமினைலை 15-30°C வெப்பநிலையில் சேமிக்க வேண்டும்.

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருந்து தயாரிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து 2 ஆண்டுகளுக்கு ரெமினில் பயன்படுத்தப்படலாம்.

குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

ரெமினில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவதற்கான குறிப்பிட்ட அறிகுறிகள் காரணமாக, குழந்தைகளில் அதன் விளைவுகள் குறித்த சோதனைகள் செய்யப்படவில்லை.

ஒப்புமைகள்

மருந்தின் ஒப்புமைகளாக அல்செபில், சர்வோனெக்ஸ், அல்செனார்ம், டோனரமுடன் டிவாரே, அரிபெசிலுடன் எக்ஸெலான் மற்றும் பாலிக்சிட்-ரிக்டர் ஆகியவை உள்ளன, மேலும் இவை தவிர, அல்மர், யாஸ்னல், அரிசெப்ட் மற்றும் இவாஸ்டிக்லீனுடன் ரிவாஸ்டிக்மைன் ஓரியன் ஆகியவை அடங்கும்.

[ 10 ], [ 11 ]