ரசிலெஸ்

ரசிலெஸ் என்பது ஒரு ரெனின் தடுப்பான் மருந்து.

[ 1 ]

அறிகுறிகள் ரசிலேசா

உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் வளர்ச்சியில் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கப் பயன்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

மாத்திரைகளில் வெளியிடப்படுகிறது; ஒரு கொப்புளத்திற்கு 7 துண்டுகள். ஒரு தனி தொகுப்பின் உள்ளே 2 அல்லது 4 கொப்புளத் தகடுகள் உள்ளன. இதை ஒரு கொப்புளத்திற்கு 14 மாத்திரைகளாகவும் வெளியிடலாம்; இந்த விஷயத்தில், 1 அல்லது 2 அத்தகைய கொப்புளத் தகடுகள் பேக்கில் வைக்கப்படுகின்றன.

ரசிலெஸ் என்எஸ்டி

ரசிலெஸ் என்எஸ்டி என்பது ஆர்ஏஎஸ் மீது செயல்படும் ஒரு மருந்து. இந்த மருந்து ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

போதுமான இரத்த அழுத்தக் கட்டுப்பாடு இல்லாத நபர்களுக்கு (அலிஸ்கிரேன் அல்லது ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடுடன் மோனோதெரபியைப் பயன்படுத்தும் போது) அல்லது போதுமான இரத்த அழுத்தக் கட்டுப்பாடு உள்ள நபர்களுக்கு (அலிஸ்கிரனுடன் ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடைப் பயன்படுத்தும் போது, இவை இணைந்து எடுக்கப்படும் போது - கூட்டு மருந்துடன் காணப்பட்ட அளவுகளுக்கு ஒத்த அளவுகளில்) முதன்மை உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு சிகிச்சையளிக்க இது பயன்படுத்தப்படுகிறது.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

அலிஸ்கிரென் என்பது ஒரு சக்திவாய்ந்த பெப்டைட் அல்லாத மனித ரெனின் தடுப்பானாகும் (சக்திவாய்ந்த செயலைக் கொண்ட நேரடி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முகவர்).

ரெனின் என்ற நொதியைத் தடுப்பதன் மூலம், செயலில் உள்ள பொருள் அலிஸ்கிரென் RAA அமைப்பை அதன் செயல்படுத்தும் தருணத்தில் உடனடியாகத் தடுக்கிறது. ஆஞ்சியோடென்சினோஜென் என்ற தனிமத்தை ஆஞ்சியோடென்சின் I ஆக மாற்றும் செயல்முறையைத் தடுப்பதன் மூலம் இது நிகழ்கிறது, மேலும் இதனுடன், ஆஞ்சியோடென்சின் I இன் குறிகாட்டிகளையும், II ஐயும் குறைக்கிறது.

RAAS செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் பிற மருந்துகள் (ACE தடுப்பான்கள் மற்றும் ஆஞ்சியோடென்சின் II தடுப்பான்கள் போன்றவை) பிளாஸ்மா ரெனின் செயல்பாட்டில் ஈடுசெய்யும் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. மாறாக, அலிஸ்கிரென், உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ளவர்களில் (தோராயமாக 50-80%) இந்த நொதியின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. அலிஸ்கிரென் மற்றும் பிற உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டின் விஷயத்திலும் இதேபோன்ற விளைவு காணப்பட்டது. பிளாஸ்மா ரெனின் செயல்பாட்டில் இத்தகைய வேறுபாட்டின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் இன்னும் தீர்மானிக்கப்படவில்லை.

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

மருந்தை உட்கொண்ட பிறகு, அலிஸ்கிரென் உறிஞ்சப்பட்டு 1-3 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு உச்ச நிலை அடையும். பொருளின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை தோராயமாக 2-3% ஆகும். அதிகப்படியான கொழுப்பு நிறைந்த உணவு உச்ச அளவை 85% ஆகவும், AUC ஐ 70% ஆகவும் குறைக்கிறது என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

ஒரு தினசரி டோஸுக்குப் பிறகு 5-7 நாட்களுக்குப் பிறகு நிலையான பிளாஸ்மா அளவுகள் காணப்படுகின்றன. ரசிலெஸின் நிலையான நிலை மதிப்புகள் ஆரம்ப டோஸுக்குப் பிறகு பெறப்பட்டதை விட தோராயமாக இரண்டு மடங்கு அதிகம்.

முன் மருத்துவ பரிசோதனையில், MDR1/Mdr1a/1b (P-கிளைகோபுரோட்டீன்) என்பது அலிஸ்கிரனின் குடல் உறிஞ்சுதல் மற்றும் பித்தநீர் வெளியேற்றத்தில் ஈடுபடும் முக்கிய வெளியேற்ற அமைப்பு என்பதைக் காட்டுகிறது.

மாத்திரை நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, சராசரி விநியோக அளவு (நிலையான-நிலை மதிப்பு) தோராயமாக 135 L ஆகும், இது மருந்தின் செயலில் உள்ள கூறு வெளி இரத்த நாள சூழலில் நன்கு விநியோகிக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது.

பிளாஸ்மா புரதத்துடன் கூறுகளின் தொகுப்பு மிகவும் மிதமானது (சுமார் 47-51%). செறிவு குறிகாட்டிகள் அதைப் பாதிக்காது.

அரை ஆயுள் தோராயமாக 40 மணிநேரம் (வரம்பு 34-41 மணிநேரம்). அலிஸ்கிரென் பெரும்பாலும் மலம் (78%) மூலம் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. மொத்த மருந்தின் அளவின் சுமார் 1.4% வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது (CYP3A4 நொதி இதற்கு காரணமாகும்). வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, மருந்தின் 0.6% சிறுநீரில் காணப்படுகிறது. நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் போது சராசரி வெளியேற்ற விகிதம் தோராயமாக 9 லிட்டர்/மணிநேரம் ஆகும்.

அலிஸ்கிரனின் வெளிப்பாடு அளவுருக்கள் அதிகரிக்கும் டோஸுடன் விகிதாசாரத்தை விட அதிகமாக அதிகரிக்கின்றன. 75-600 மி.கி என்ற ஒற்றை டோஸ் வரம்பில், அளவை இரட்டிப்பாக்குவது உச்ச நிலை மற்றும் AUC (முறையே 2.6- மற்றும் 2.3 மடங்கு) அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுத்தது.

நிலையான-நிலை அளவுருக்களில் மருந்தின் நேர்கோட்டுத்தன்மை இன்னும் அதிகமாகக் காணப்படலாம். மருந்தின் நேர்கோட்டுத்தன்மையில் விலகல்களை ஏற்படுத்தும் பொறிமுறையை நிறுவ முடியவில்லை. காரணம் உறிஞ்சுதல் தளத்தில் கேரியர்களின் செறிவூட்டல் அல்லது ஹெபடோபிலியரி வெளியேற்றப் பாதையாக இருக்கலாம்.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 150 மி.கி மருந்தை உட்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இரத்த அழுத்தத்தை போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்த முடியாதவர்கள், ஒரு நாளைக்கு 300 மி.கி என்ற ஒற்றை மருந்தளவாக மருந்தின் அளவை அதிகரிக்க அனுமதிக்கப்படுகிறார்கள்.

மருந்தின் ஹைபோடென்சிவ் விளைவு 150 மி.கி என்ற ஒற்றை டோஸில் மருந்தை உட்கொள்ளத் தொடங்கியதிலிருந்து 2 வாரங்களுக்குள் (தோராயமாக 85-90%) உருவாகிறது.

ரசிலெஸை மற்ற உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் சேர்த்தும் எடுத்துக்கொள்ளலாம் (நீரிழிவு நோய் அல்லது சிறுநீரக பிரச்சனைகள் உள்ளவர்களுக்கு ACE தடுப்பான்கள், அதே போல் ஆஞ்சியோடென்சின் II ஏற்பி தடுப்பான்கள் (ARBகள்) மட்டுமே விதிவிலக்குகள் (SCF நேரம் <60 மிலி/நிமிடம்/1.73 மீ2 ⁾.

லேசான உணவுடன் மருந்தை உட்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஒவ்வொரு நாளும் ஒரே நேரத்தில் மாத்திரைகளை எடுத்துக்கொள்வதும் நல்லது. ரசிலெஸ் சிகிச்சையின் போது, திராட்சைப்பழம் சாறு குடிப்பதைத் தவிர்ப்பது அவசியம்.

[ 2 ]

கர்ப்ப ரசிலேசா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பிணிப் பெண்களில் இந்தப் பொருளைப் பயன்படுத்துவது குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை. விலங்குகளில் பரிசோதிக்கப்பட்டபோது ரசிலெஸுக்கு டெரடோஜெனிக் விளைவு இல்லை. RAAS இன் செயல்பாட்டில் நேரடி விளைவைக் கொண்ட பிற மருந்துகள் கடுமையான பிறவி முரண்பாடுகளின் வளர்ச்சியையும், புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் மரணத்தையும் ஏற்படுத்தியுள்ளன.

RAAS-ஐ நேரடியாக பாதிக்கும் பிற மருந்துகளைப் போலவே, Rasilez-ஐ கர்ப்ப திட்டமிடல் காலத்திலோ அல்லது 1வது மூன்று மாதங்களிலோ பயன்படுத்தக்கூடாது. இது 2வது மற்றும் 3வது மூன்று மாதங்களிலும் முரணாக உள்ளது. மேற்கண்ட குழுவிலிருந்து எந்த மருந்தையும் பரிந்துரைக்கும்போது, கர்ப்பத்தைத் திட்டமிடுபவர்களுக்கு கர்ப்ப காலத்தில் மருந்தைப் பயன்படுத்தும்போது ஏற்படும் சிக்கல்கள் குறித்து எச்சரிக்க வேண்டியது அவசியம். சிகிச்சையின் போது கர்ப்பம் கண்டறியப்பட்டால் மருந்தை ரத்து செய்வது அவசியம்.

அலிஸ்கிரென் தாய்ப்பாலுக்குள் செல்வது குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை, எனவே, தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது மருந்து உட்கொள்வது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

முரண்

முக்கிய முரண்பாடுகள்:

• மருந்தின் செயலில் உள்ள கூறு அல்லது அதன் கூடுதல் கூறுகளுக்கு அதிக உணர்திறன்;
• அலிஸ்கிரென் பயன்பாட்டின் விளைவாக ஆஞ்சியோடீமாவின் வரலாறு;
• குயின்கேவின் எடிமாவின் இடியோபாடிக் அல்லது பரம்பரை வடிவம்;
• இட்ராகோனசோல் அல்லது சைக்ளோஸ்போரின் (அவை பி-ஜிபி தனிமத்தின் மிகவும் பயனுள்ள தடுப்பான்கள்) உடன் அலிஸ்கிரனின் கலவை, அதே போல் பி-ஜிபி கூறுகளின் பிற சக்திவாய்ந்த தடுப்பான்கள் (எடுத்துக்காட்டாக, குயினிடின் உடன்);
• ^{நீரிழிவு நோய் அல்லது சிறுநீரக செயலிழப்பு (SCF <60 மிலி/நிமிடம்/1.73 மீ2 )} உள்ளவர்களுக்கு - ஆஞ்சியோடென்சின் கடத்திகளைத் தடுக்கும் மருந்துகளுடன் அல்லது ACE தடுப்பான்களுடன் மருந்தின் சேர்க்கை;
• 2 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகள்.

பக்க விளைவுகள் ரசிலேசா

மருந்தின் பயன்பாடு சில பக்க விளைவுகளின் தோற்றத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும்:

• நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகள்: அனாபிலாக்டிக் எதிர்வினைகள் மற்றும் அதிக உணர்திறன் அறிகுறிகள் எப்போதாவது ஏற்படும்;
• சமநிலை மற்றும் கேட்கும் உறுப்புகள்: சில நேரங்களில் தலைச்சுற்றல் ஏற்படலாம்;
• இதயத்தின் செயல்பாட்டில் தொந்தரவுகள்: தலைச்சுற்றல் அடிக்கடி காணப்படுகிறது; புற எடிமா மற்றும் டாக்ரிக்கார்டியா குறைவாகவே நிகழ்கின்றன;
• வாஸ்குலர் அமைப்பின் எதிர்வினைகள்: அழுத்தத்தில் குறைவு எப்போதாவது காணப்படுகிறது;
• சுவாச அமைப்பு: இருமல் ஏற்படலாம்;
• இரைப்பை குடல் கோளாறுகள்: வயிற்றுப்போக்கு அடிக்கடி ஏற்படுகிறது. வாந்தி அல்லது குமட்டல் ஏற்படலாம்;
• ஹெபடோபிலியரி அமைப்பின் எதிர்வினைகள்: கல்லீரல் செயலிழப்பு ஏற்படலாம், அதே போல் ஹெபடைடிஸ், மஞ்சள் காமாலை அல்லது கல்லீரல் செயலிழப்பு ஏற்படலாம்;
• தோலடி அடுக்குகள், அத்துடன் தோல்: எப்போதாவது, ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் அல்லது லைல் நோய்க்குறிகள், அரிப்பு மற்றும் தடிப்புகள், அத்துடன் யூர்டிகேரியா, மற்றும் கூடுதலாக, வாய்வழி சளிச்சுரப்பியில் வெளிப்பாடுகள் உள்ளிட்ட தோல் வெளிப்பாடுகள் உருவாகின்றன. சில நேரங்களில் எரித்மா அல்லது குயின்கேஸ் எடிமா உருவாகிறது;
• இணைப்பு திசுக்கள் மற்றும் தசைக்கூட்டு அமைப்பின் எதிர்வினைகள்: ஆர்த்ரால்ஜியா அடிக்கடி தோன்றும்;
• சிறுநீர் அமைப்பு மற்றும் சிறுநீரகங்கள்: எப்போதாவது, சிறுநீரக செயலிழப்பு அல்லது கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு உருவாகிறது;
• ஆய்வக சோதனை முடிவுகள்: ஹைபர்கேமியா பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது. மிகவும் அரிதாக, கல்லீரல் நொதிகளின் அளவு அதிகரிக்கிறது. அரிதாக, ஹீமோகுளோபின் அல்லது ஹீமாடோக்ரிட் அளவுகளில் குறைவு காணப்படுகிறது, கூடுதலாக, இரத்தத்தில் கிரியேட்டினின் அளவுகளில் அதிகரிப்பு உள்ளது.

மிகை

மருந்தின் அதிகப்படியான அளவு பற்றிய தகவல்கள் குறைவாகவே உள்ளன. அதிகப்படியான அளவு இரத்த அழுத்தத்தில் குறைவு ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு அதிகம் என்று கருதலாம், இது அலிஸ்கிரனின் ஹைபோடென்சிவ் பண்புகள் காரணமாகும். அறிகுறி அழுத்தம் குறைப்பு ஏற்பட்டால், ஆதரவு சிகிச்சை அளிக்கப்பட வேண்டும்.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

மருத்துவ பரிசோதனைகள் இந்த மருந்துக்கு பின்வரும் பொருட்களுடன் மருந்தியக்கவியல் தொடர்பு இல்லை என்பதைக் காட்டுகின்றன: அசினோகூமரோலுடன் செலிகோக்சிப், அதே போல் பியோகிளிட்டசோனுடன் அல்லோபுரினோல் மற்றும் அட்டெனோலோல் மற்றும் ஐசோசார்பைடு-5-மோனோனிட்ரேட்டுடன் ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடு.

சில மருந்துகள் அலிஸ்கிரனுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது அதன் உச்ச அளவை (20-30%) அல்லது AUC ஐ மாற்றலாம். அவற்றில் மெட்ஃபோர்மின் (உச்ச மதிப்பை 28% குறைக்கிறது), அம்லோடிபைன் (29% குறைக்கிறது) மற்றும் சிமெடிடின் (19% அதிகரிக்கிறது) ஆகியவை அடங்கும்.

அடோர்வாஸ்டாடினுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது மருந்தின் உச்ச மதிப்புகள் மற்றும் AUC 50% அதிகரித்தது. மெட்ஃபோர்மின், அடோர்வாஸ்டாடின் மற்றும் அம்லோடிபைன் ஆகியவற்றின் மருந்தியக்கவியல் பண்புகளில் ரசிலெஸ் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. இதன் விளைவாக, இந்த மருந்துகளை அலிஸ்கிரனுடன் இணைக்கும்போது மருந்தளவு சரிசெய்தல் தேவையில்லை.

ரசிலெஸுடன் எடுத்துக்கொள்வது டிகோக்சின் என்ற பொருளின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை சிறிது குறைக்கலாம்.

இர்பெசார்டன் மருந்தின் உச்ச மற்றும் AUC மதிப்புகளைக் குறைக்கக்கூடும் என்று முதற்கட்ட தகவல்கள் குறிப்பிடுகின்றன.

CYP450 தனிமத்துடன் தொடர்பு.

செயலில் உள்ள பொருள் CYP450 ஐசோஎன்சைம்களைத் தடுக்காது (2C8 உடன் CYP1A2, அதே போல் 2D6 உடன் 2C9 மற்றும் 2C19, 3A உடன் 2E1). கூடுதலாக, இது CYP3A4 உறுப்பைத் தூண்டாது. எனவே, இந்த நொதிகளால் தூண்டப்படும், தடுக்கப்படும் அல்லது வளர்சிதை மாற்றப்படும் மருந்துகளின் AUC ஐ அலிஸ்கிரென் பாதிக்கும் என்று எதிர்பார்க்க எந்த காரணமும் இல்லை.

ஹீமோபுரோட்டீன் P450 இன் நொதிகளால் அலிஸ்கிரென் குறைந்தபட்ச வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது, எனவே, CYP450 ஐசோஎன்சைம்களின் தடுப்பு அல்லது தூண்டுதலுக்குப் பிறகு தொடர்புகளின் வளர்ச்சி எதிர்பார்க்கப்படுவதில்லை. இருப்பினும், CYP3A4 தனிமத்தின் தடுப்பான்கள் பெரும்பாலும் P-gp ஐ பாதிக்கின்றன. இது CYP3A4 தனிமத்தின் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும் போது அலிஸ்கிரெனின் AUC இல் அதிகரிப்பை எதிர்பார்க்க அனுமதிக்கிறது, இது P-gp இன் செயல்பாட்டை மெதுவாக்குகிறது.

P-gp தனிமத்துடன் தொடர்பு.

முன் மருத்துவ பரிசோதனையில், MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) என்பது அலிஸ்கிரனின் குடல் உறிஞ்சுதல் மற்றும் பித்தநீர் வெளியேற்றத்தில் ஈடுபடும் முக்கிய வெளியேற்ற அமைப்பு என்பதைக் காட்டுகிறது. மருத்துவ பரிசோதனையில், ரிஃபாம்பிசின் (ஒரு P-gp தூண்டி) அலிஸ்கிரனின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை தோராயமாக 50% குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. பிற P-gp தூண்டிகள் (செயின்ட் ஜான்ஸ் வோர்ட் போன்றவை) மருந்தின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையையும் குறைக்கலாம்.

அலிஸ்கிரனுடன் இதுபோன்ற ஆய்வுகள் நடத்தப்படவில்லை என்றாலும், பல்வேறு அடி மூலக்கூறுகளின் திசுக்களை உறிஞ்சுவதில் P-gp கூறு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதும், P-gp ஐத் தடுக்கும் முகவர்கள் திசு-க்கு-பிளாஸ்மா விகிதங்களை அதிகரிக்க முடியும் என்பதும் அறியப்படுகிறது. இது P-gp கூறுகளின் தடுப்பான்கள் பிளாஸ்மா மதிப்புகளை விட திசு மருந்து அளவுகளில் (அவற்றை அதிகரிப்பதன் மூலம்) அதிக விளைவை ஏற்படுத்த அனுமதிக்கிறது. P-gp தளத்தில் மருந்து தொடர்புகளுக்கான சாத்தியக்கூறு இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் தடுப்பு அளவைப் பொறுத்தது.

P-gp ஐத் தடுக்கும் அடி மூலக்கூறுகள் அல்லது மருந்துகள் (பலவீனமான செயல்திறனுடன்).

டிகோக்சின், சிமெடிடின், அம்லோடிபைன் அல்லது அட்டெனோலோலுடன் குறிப்பிடத்தக்க இடைவினைகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. அடோர்வாஸ்டாடினுடன் (80 மி.கி) இணைந்த பிறகு, அலிஸ்கிரனின் (300 மி.கி) நிலையான-நிலை உச்சநிலை மற்றும் AUC மதிப்புகள் 50% அதிகரித்தன. விலங்கு ஆய்வுகள், ரசிலெஸின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை தீர்மானிக்கும் முக்கிய காரணி P-gp என்பதைக் காட்டுகின்றன.

P-gp இல் மிதமான தடுப்பு விளைவைக் கொண்ட மருந்துகள்.

மருந்தை (300 மி.கி அளவில்) கீட்டோகோனசோல் (200 மி.கி அளவில்) அல்லது வேராபமில் (240 மி.கி அளவில்) சேர்த்து உட்கொண்டதால் அதன் உச்ச பிளாஸ்மா மதிப்புகள் (97%) மற்றும் AUC (76%) அதிகரித்தது. வெராபமில் அல்லது கீட்டோகோனசோலுடன் இணைந்து அலிஸ்கிரனின் பிளாஸ்மா மதிப்புகள், ரசிலெஸின் இரட்டை டோஸைப் பயன்படுத்துவதால் அதே வரம்பில் மாறும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் 600 மி.கி (பரிந்துரைக்கப்பட்ட மதிப்பை விட இரண்டு மடங்கு) வரை அளவுகளில் அலிஸ்கிரனை பாதகமான விளைவுகள் இல்லாமல் பொறுத்துக் கொண்டதாகக் காட்டுகின்றன.

கீட்டோகோனசோலுடன் மருந்தை இணைப்பது இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து அலிஸ்கிரனை உறிஞ்சுவதை மேம்படுத்துவதாகவும், பொருளின் பித்தநீர் வெளியேற்றத்தையும் பலவீனப்படுத்துவதாகவும் முன் மருத்துவ பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன. ஆனால் P-gp தடுப்பான்களின் பயன்பாடு பிளாஸ்மாவை விட திசுக்களுக்குள் பொருளின் செறிவு அதிகரிப்பதற்கு அதிக பங்களிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, மருந்தை கீட்டோகோனசோல் அல்லது பிற P-gp தடுப்பான்களுடன் (மிதமான விளைவுடன்) கவனமாக இணைப்பது அவசியம் - டெலித்ரோமைசின், அமியோடரோன், அதே போல் எரித்ரோமைசின் மற்றும் கிளாரித்ரோமைசின் போன்றவை.

P-gp தடுப்பான் மருந்துகள் (சக்திவாய்ந்தவை).

தன்னார்வலர்களிடம் நடத்தப்பட்ட ஒற்றை டோஸ் தொடர்பு சோதனைகளில், சிக்ளோஸ்போரின் (200 மற்றும் 600 மி.கி) உச்ச அலிஸ்கிரனின் அளவை (75 மி.கி) தோராயமாக 2.5 மடங்கு மற்றும் AUC தோராயமாக 5 மடங்கு அதிகரித்தது தெரியவந்தது. அலிஸ்கிரனின் அதிக அளவுகளிலும் அதிகரிப்பு ஏற்படலாம்.

100 மி.கி அளவில் இட்ராகோனசோல் உட்கொண்டால், (150 மி.கி அளவில்) உச்ச மருந்து மதிப்புகள் 5.8 மடங்கு அதிகரித்தன, அதே போல் தன்னார்வலர்களில் அதன் AUC அளவும் (6.5 மடங்கு அதிகரித்தது). இதன் காரணமாக, சக்திவாய்ந்த P-gp தடுப்பான்களுடன் இணைந்து ரசிலெஸை எடுத்துக்கொள்வது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

பாலிபெப்டைட் கரிம அயனி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் தடுப்பான்கள்.

முன் மருத்துவ பரிசோதனையானது அலிஸ்கிரென் என்பது TPOA-க்கான ஒரு அடி மூலக்கூறு என்று கூறுகிறது, இந்த மருந்துகள் இணைக்கப்படும்போது TPOA தடுப்பான்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கிறது.

ஃபுரோஸ்மைடுடன் டோராசெமைடு.

ஃபுரோஸ்மைடு மற்றும் அலிஸ்கிரனின் ஒருங்கிணைந்த வாய்வழி நிர்வாகம் பிந்தையவற்றின் மருந்தியல் பண்புகளை பாதிக்காது, ஆனால் ஃபுரோஸ்மைட்டின் விளைவு தோராயமாக 20-30% பலவீனமடைகிறது (நரம்பு வழியாகவோ அல்லது தசைக்குள் செலுத்தப்படும் ஃபுரோஸ்மைடில் அலிஸ்கிரனின் விளைவு குறித்த ஆய்வுகள் நடத்தப்படவில்லை).

இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு அலிஸ்கிரனுடன் (ஒரு நாளைக்கு 300 மி.கி) ஃபுரோஸ்மைடு (ஒரு நாளைக்கு 60 மி.கி) பல முறை வழங்கப்பட்டபோது, ஃபுரோஸ்மைடு மட்டும் பயன்படுத்தப்பட்ட சூழ்நிலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, முதல் 4 மணி நேரத்தில் சிறுநீர் சோடியம் வெளியேற்றம் மற்றும் சிறுநீரின் அளவு (முறையே 31% மற்றும் 24%) குறைந்தது. ஃபுரோஸ்மைடு மட்டும் பயன்படுத்தப்பட்ட சூழ்நிலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, அலிஸ்கிரனை (300 மி.கி) ஃபுரோஸ்மைடுடன் எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளின் சராசரி எடை ஃபுரோஸ்மைடை மட்டும் எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளை விட (84.6/83.4 கிலோ) அதிகமாக இருந்தது.

150 மி.கி. மருந்தைப் பயன்படுத்தும் போது, ஃபுரோஸ்மைட்டின் செயல்திறன் மற்றும் மருந்தியல் அளவுருக்களில் முக்கியமற்ற மாற்றங்கள் காணப்பட்டன.

அதிக அளவுகளில் டோராசெமைடுடன் அலிஸ்கிரனை இணைப்பது குறித்து தற்போதுள்ள மருத்துவ தரவுகளில் எந்த தகவலும் இல்லை. சிறுநீரகங்கள் வழியாக டோராசெமைடு வெளியேற்றப்படுவது கரிம அயனி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் மறைமுக பங்கேற்புடன் நிகழ்கிறது என்பது அறியப்படுகிறது. அலிஸ்கிரனின் குறைந்தபட்ச அளவுகள் சிறுநீரகங்கள் வழியாக வெளியேற்றப்படுகின்றன, மேலும் மருந்தை வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது சிறுநீரில் பொருளின் அளவின் 0.6% மட்டுமே காணப்படுகிறது. இருப்பினும், அலிஸ்கிரேன் என்பது கரிம அயனி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் பாலிபெப்டைட் 1A2 (OATP1A2) க்கு ஒரு அடி மூலக்கூறு என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளதால், அலிஸ்கிரனின் செல்வாக்கின் கீழ் டோராசெமைட்டின் பிளாஸ்மா அளவு குறைவது சாத்தியமாகும் (இது உறிஞ்சுதல் செயல்முறையை பாதிக்கிறது).

டோராசெமைடு அல்லது ஃபுரோசெமைடுடன் (வாய்வழியாக) அலிஸ்கிரனை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளில், சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில் அல்லது மேற்கண்ட மருந்துகளின் அளவை சரிசெய்யும்போது இந்த முகவர்களின் விளைவுகளை உன்னிப்பாகக் கண்காணிக்க வேண்டும். இடைநிலை திரவ அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் சாத்தியமான அளவு அதிக சுமையைத் தவிர்க்க இது அவசியம்.

NSAID களுடன் இணைந்து பயன்படுத்தவும்.

RAS செயல்பாட்டை பாதிக்கும் பிற மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதைப் போலவே, NSAIDகளைப் பயன்படுத்தும் விஷயத்தில், அலிஸ்கிரனின் ஹைபோடென்சிவ் பண்புகள் பலவீனமடையக்கூடும்.

சிறுநீரக பிரச்சனைகள் உள்ள சிலருக்கு (வயதான நோயாளிகள், நீரிழப்பு), இத்தகைய மருந்துகளின் கலவையானது சிறுநீரக செயல்பாட்டில் அடுத்தடுத்த சரிவுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் (உதாரணமாக, கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு; இந்த நோயியல் பெரும்பாலும் மீளக்கூடியது). இதன் விளைவாக, இந்த மருந்துகளை எச்சரிக்கையுடன் இணைக்க வேண்டும் (குறிப்பாக வயதானவர்களுக்கு).

சீரம் பொட்டாசியம் அளவை பாதிக்கும் மருந்துகள்.

பொட்டாசியம்-ஸ்பேரிங் டையூரிடிக்ஸ், உணவு பொட்டாசியம் சப்ளிமெண்ட்ஸ், கால்சியம் கொண்ட உப்பு மாற்றுகள் மற்றும் பொட்டாசியம் அளவை பாதிக்கக்கூடிய பிற பொருட்கள் (உதாரணமாக, ஹெப்பரின்) போன்ற முகவர்களுடன் ரசிலெஸை ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்தும்போது, பொட்டாசியம் அளவுகள் அதிகரிக்கக்கூடும். அத்தகைய சிகிச்சை அவசியமானால், அது மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

ARBகள், அலிஸ்கிரென் அல்லது ACE தடுப்பான்களுடன் RAAS செயல்பாட்டின் இரட்டைத் தடுப்புடன்.

மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகள், அலிஸ்கிரனை ARBகள் அல்லது ACE தடுப்பான்களுடன் இணைப்பதன் மூலம் RAAS செயல்பாட்டை இரட்டைத் தடை செய்வது, ARBகளை மட்டும் பயன்படுத்தும் மோனோதெரபியுடன் ஒப்பிடும்போது பாதகமான நிகழ்வுகளின் நிகழ்வுகளை (பக்கவாதம், ஹைபோடென்ஷன், சிறுநீரக செயல்பாடு குறைதல் (எ.கா. கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு) மற்றும் ஹைபர்கேமியா போன்றவை) அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

[ 3 ], [ 4 ]

களஞ்சிய நிலைமை

ஈரப்பதம் ஊடுருவாத இடத்தில் ரசிலெஸை சேமிக்க வேண்டும், கூடுதலாக, குழந்தைகளுக்கு அணுக முடியாத இடத்தில் சேமிக்க வேண்டும். வெப்பநிலை மதிப்புகள் - அதிகபட்சம் 30 ° C.

[ 5 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருந்து தயாரிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து 2 ஆண்டுகளுக்கு ரசிலெஸைப் பயன்படுத்தலாம்.