புற்று நோய்: கோட்பாடுகள் மற்றும் நிலைகள்

அது இப்போது நிறுவப்பட்டு புற்றுநோய் அல்லது புற்றுநோய் - நீண்ட கால நாள்பட்ட நோயியல் முறைகளை இதன் பண்புகளாக அல்லது இது செல், மரபணு அமைப்பின் ஒரு நோய் இன்னும் எளிமையாக பல தசாப்தங்களாக உடலில் உருவாக்க எந்த கார்சினோஜென்னிஸிஸ். நிலையாமை கட்டி செயல்முறை ஒவ்வாதனவாகப் வழி இன்னும் நவீன கருத்தாக்கங்கள் கொடுத்தார்.

மரபணுவில் ஏற்படும் சேதங்களால் ஏற்படக்கூடிய மாற்றங்கள் ஏற்படுவதால், ஒரு சாதாரண உயிரணு ஒரு கட்டி செல்க்குள் மாற்றம் ஏற்படுகிறது. இந்த சிதைவுகளின் தோற்றமானது, சிதைவு பிழைகள், டி.என்.ஏ. தளங்களின் இரசாயன உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் ஃப்ரீ ரேடியல்களின் செயல்பாட்டின் கீழ் அவற்றின் மாற்றம் மற்றும் இரசாயன மற்றும் உடல் இயற்கையின் வெளிப்புற காரணி காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் உள்ளார்ந்த காரணங்கள் காரணமாக ஏற்படுகிறது.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

புற்றுநோயின் அறிகுறிகள்

கட்டி உயிரணு உருமாற்றத்தின் வழிமுறைகள் பற்றிய ஆய்வு நீண்ட வரலாறு கொண்டது. இன்றைய தினம், புற்றுநோயானது ஒரு சாதாரண உயிரணுவை ஒரு புற்றுநோயாக மாற்றுவதற்கு புற்றுநோயையும் மற்றும் இயக்கமுறைமைகளையும் விளக்க முயற்சிப்பதாக பல கருத்துக்கள் முன்வைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த கோட்பாடுகளில் பெரும்பாலானவை வரலாற்று ஆர்வத்தை மட்டுமே கொண்டுள்ளன அல்லது இன்றைய நோயியல் வல்லுநர்களால் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட புற்றுநோய்க்கான உலகளாவிய கோட்பாட்டின், ஓன்கோஜெனெஸ் கோட்பாட்டின் பகுதியாகும். கார்டினோஜெனெசீசிஸின் புற்றுநோயியல் கோட்பாடு, பல்வேறு நோயியல் காரணிகள் ஒரு இயல்பான நோயை ஏன் ஏற்படுத்துகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கு இது சாத்தியமானது. இது கதிர்வீச்சு, கதிர்வீச்சு மற்றும் வைரஸ் கார்டினோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றின் சாதனைகளில் உள்ளடங்கிய கட்டிகளின் தோற்றம் பற்றிய முதல் ஐக்கியப்பட்ட கோட்பாடாகும்.

ஆன்கோஜீன்களின் கோட்பாடுகள் முக்கிய விதிகள் 1970 களின் முற்பகுதியில் வகுக்கப்பட்டன. ஆர் Huebner மற்றும் உயிரணுக்களில் உள்ள பாரம்பரிய அமைப்பின் ஒவ்வொரு சாதாரண மரபணுக்கள் அகால செயல்படுத்தும் விழாவில் உள்ளன அல்லது ஒரு புற்று வருகிறது ஒரு சாதாரண செல் இருக்கலாம் தடுப்பாட்டம் என்று பரிந்துரைத்தார் Todaro ஜி (ஆர் Huebner மற்றும் G.Todaro).

கடந்த பத்து ஆண்டுகளில் புற்றுநோய் மற்றும் புற்றுநோய் புற்றுநோயியல் கோட்பாடு ஒரு நவீன தோற்றத்தை பெற்றுள்ளது மற்றும் பல அடிப்படை கருத்துக்களுக்கு குறைக்க முடியும்:

• புற்றுநோய்களில் ஏற்படக்கூடிய மரபணுக்கள், அதிகரித்த பெருக்கம் மற்றும் இனப்பெருக்கம் மற்றும் உயிரணு மரணம் அடக்குதல் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகின்றன; ஆக்ரோஜென்கள் டிரான்ஸ்ஃபெஷன் சோதனையில் பண்புகளை மாற்றியமைக்கின்றன;
• பிரித்தெடுத்தல், வேறுபாடு மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு செயல்முறைகள் ஆகியவற்றின் முக்கிய நிலைகளில் unmutated புற்றுநோய்கள் செயல்படுகின்றன, உடலின் சமிக்ஞை அமைப்புகளின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் உள்ளன;
• மரபணு சேதங்கள் (பிறழ்வுகள்), வெளிப்புற கட்டுப்பாட்டு தாக்கங்களிலிருந்து செல் வெளியீட்டிற்கு வழிவகுக்கின்றன, இது அதன் கட்டுப்பாடற்ற பிரிவுக்கு அடியில் உள்ளது;
• புற்றுநோய்க்கு ஒரு புற்றுநோயானது கிட்டத்தட்ட எப்பொழுதும் ஈடு செய்யப்படுகிறது, எனவே வீரியம் மாறும் செயல்முறை பல புற்றுநோய்களில் ஒருங்கிணைந்த கோளாறுகளுக்குத் தேவைப்படுகிறது.

கார்சினோஜென்னிஸிஸ் என்று அழைக்கப்படும் எதிர்ப்பு-புற்றணுக்களில் (அடக்கிப்பரம்பரையலகுகளை) பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் சாதகமான தூண்டல் உள்ள இயல்பான செயலிழக்கச்செய்து விளைவு வழங்கும் இன் செயல்பாட்டுக்கு வீரியம் மிக்க பரிமாற்றங்கள் தொடர்பான கொண்ட வழிமுறைகளை தொடர்புடையது, அது பிரச்சனை, மற்றொரு பக்கத்தில் உள்ளது. ஒரு எதிர்ப்பு புற்றணுவின் டிரான்ஸ்பெக்ஸன் சோதனைகள் தீங்கு விளைவிக்கக் கூடிய ஃபீனோடைப் மாற்றுவதையும் ஏற்படுத்தும். கிட்டத்தட்ட ஒவ்வொரு கட்டி நீக்கங்கள் மற்றும் micromutations எதிர்ப்பு tumorigenic வடிவம், இருவரும் செயலிழக்கச்செய்து சேதம் அடக்கிப்பரம்பரையலகுகளை மிகவும் பொதுவான புற்றணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் செயல்படுத்துவதன் விட இங்கு தடையாக இருப்பதில்லை பிறழ்வுகள் கொண்டிருக்கிறது.

புற்றணுக்களில் ஏற்படும் செயல்படுத்துவதன் பிறழ்வுகள், எதிர்ப்பு புற்றணுக்களில் ஏற்படும் செயலிழக்கச்செய்து பிறழ்வுகள், மற்றும் மரபணு நில்லாமை: கார்சினோஜென்னிஸிஸ் பின்வரும் மூன்று முக்கிய பொருளாக உருவாக்குகிறது என்று ஒரு மூலக்கூறு மரபார்ந்த மாற்றங்கள் உள்ளன.

பொது வகையில், கார்சினோஜென்னிஸிஸ் இனப்பெருக்கம் கட்டுப்படுத்தியதால் இழப்பு வெளிப்படுத்தப்படுகிறது அப்போப்டோடிக் சமிக்ஞைகள், அதாவது நடவடிக்கை செல் பாதுகாப்பு பொறிமுறைகள் அதிகரிக்க எந்த செல்லுலார் நீர்ச்சம, திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு இடையூறு விளைவாக தேதி கருதப்படுகிறது. ஆன்கோஜீன்களின் மற்றும் புற்றுநோய் செல்கள் ஆஃப்-குறைக்கும் கிளர்வடைந்து செயல்படும் விளைவாக immortalization (அழியாத்) தோன்றும் என்று அசாதாரண பண்புகள் மற்றும் பெயரளவிலான பிரதியெடுக்கக்கூடிய senescence கடக்க திறன் பெறுவதற்கு. புற்றுநோய் உயிரணுவாக குறைபாடுகளில் விகாரம் இனப்பெருக்கம், அபோப்டோசிஸ், இரத்தக் குழாய் வளர்ச்சி ஒட்டுதல், மாற்றுமென்படல சமிக்ஞை, டிஎன்ஏ சரிசெய்தல் மற்றும் மரபியல் ரீதியான ஸ்திரத்தன்மை கட்டுப்படுத்தவும் பொறுப்பான மரபணுக்களின் குழுக்கள் தொடர்புபடுத்த.

என்ன நிலைகள் புற்றுநோயைக் கொண்டிருக்கின்றன?

கார்சினோஜெனெஸ், அதாவது, புற்றுநோய் வளர்ச்சி பல்வேறு கட்டங்களில் நடைபெறுகிறது.

முதல் கட்டத்தின் கார்சினோஜெனெஸ் - மாற்றம் நிலைமாற்றம் (துவக்கம்) - ஒரு சாதாரண உயிரணு ஒரு கட்டிக்கு மாற்றுவதற்கான செயல்முறை (புற்றுநோய்). உருமாற்றம் என்பது ஒரு மாற்றும் முகவர் (கார்டினோஜன்) கொண்ட ஒரு சாதாரண கலனின் ஒருங்கிணைப்பின் விளைவாகும். புற்றுநோய்க்கான முதல் கட்டத்தின் போது, சாதாரண உயிரணுக்களின் மரபணு மாற்றமின்மை தொந்தரவுகள் ஏற்படுகின்றன, இதன் விளைவாக அது மாற்றத்திற்கான (மறைந்த உயிரணு) நிலைக்குத் தள்ளப்படும் நிலையில் செல்கிறது. துவக்க கட்டத்தில், புற்றுநோயானது அல்லது செயலில் உள்ள மெட்டாபொலிட் நியூக்ளிக் அமிலங்களுடன் (டி.என்.ஏ மற்றும் ஆர்.என்.ஏ) மற்றும் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. உயிரணுவில் ஏற்படும் சேதம் ஒரு மரபணு அல்லது எபிகேனடிக் இயல்புடையது. டி.என்.ஏ வரிசைகளில் எந்த மாற்றமும் அல்லது குரோமோசோம்களின் எண்ணிக்கையில் மரபணு மாற்றங்கள் புரிந்துகொள்ளப்படுகின்றன. இவை டி.என்.ஏயின் முதன்மை கட்டமைப்பு (எ.கா., மரபணு மாற்றங்கள் அல்லது குரோமோசோமால் பிறழ்வுகள்), அல்லது மரபணுக்களின் பிரதிகள் அல்லது குரோமோசோமின் ஒருங்கிணைப்பின் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றின் சேதம் அல்லது மறுசீரமைப்பு ஆகும்.

இரண்டாம் கட்டத்தின் கார்டினோஜெனெஸ் - செயல்படுத்தும் நிலை அல்லது பதவி உயர்வு, இது சாரம் மாற்றும் உயிரணு பெருக்கம், புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் ஒரு குளோன் மற்றும் கட்டி ஆகியவற்றை உருவாக்குகிறது. தொடக்கக் கட்டம் போலன்றி, புற்றுநோய்களின் இந்த கட்டம் மறுபயன்பாடானது, குறைந்தபட்சம் நெப்டாஸ்டிக் செயல்பாட்டின் ஆரம்ப கட்டத்தில் உள்ளது. பதவி உயர்வு போது, மாற்றப்பட்ட உயிரணு மாற்றம் மாற்றியமைக்கப்பட்ட உயிரணு வெளிப்பாடு விளைவாக மாற்றப்பட்ட கலத்தின் பினோட்டிபிக் பண்புகள் (எபிஜெனெடிக் இயந்திரம்) பெறுகிறது. உடலில் உள்ள புற்றுநோய்களின் தோற்றமே தவிர்க்க முடியாமல் கட்டி உருவாவதற்கும், உயிரினத்தின் மரணம் ஏற்படுவதற்கும் வழிவகுக்காது. கட்டிகளின் தூண்டுதலுக்காக, ஒரு நீண்ட மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் தொடர்ச்சியான தொடர்ச்சியான நடவடிக்கை ஊக்குவிப்பு அவசியம்.

விளம்பரதாரர்களுக்கு செல்கள் மீது பல்வேறு விளைவுகள் உள்ளன. அவை உயிரணு சவ்வுகளின் மாநிலத்தை பாதிக்கின்றன, அவை மேம்பாட்டாளர்களுக்கான குறிப்பிட்ட வாங்கிகளைக் கொண்டிருக்கின்றன, குறிப்பாக, சவ்வு புரதம் கினேஸை செயல்படுத்துகின்றன, செல் வேறுபாடு பாதிக்கின்றன, மற்றும் செல்-செல் பிணைப்புகளை தடை செய்கின்றன.

ஒரு வளரும் கட்டி என்பது மாற்றமில்லாத பண்புகளுடன் உறைந்த, நிலையான உருவாக்கம் அல்ல. வளர்ச்சியின் செயல்பாட்டில், அதன் பண்புகள் தொடர்ந்து மாறிக்கொண்டே இருக்கின்றன: சில அறிகுறிகள் தோன்றுகின்றன, சிலர் எழுகின்றன. கட்டி வளங்களின் இந்த பரிணாம வளர்ச்சி "கட்டி வளர்ச்சியை" என்று அழைக்கப்படுகிறது. கட்டி வளர்ச்சிக்கு மூன்றாவது நிலை முன்னேற்றமாகும். இறுதியாக, நான்காவது நிலை கட்டி செயல்முறை விளைவு ஆகும்.

கார்சினோஜென்னிஸிஸ் தொடர்ந்து மாற்றங்கள் செல்கள் உடைய ஜீனோடைப் ஏற்படுத்துகிறது மட்டுமே, ஆனால் மாற்றம் அடைந்த உயிரணுக்களில் உள்ள உயிர் மற்றும் அடுத்தடுத்த வளர்ச்சி மற்றும் நியோப்பிளாஸ்டிக் தீவிரமடைதலுக்குப் உகந்த ஒரு சூழலில், உருவாக்குதல், திசு, ஆர்கன், மற்றும் உயிரினம் நிலைகளில் ஒரு பன்மடங்கு விளைவு சில சந்தர்ப்பங்களில் உள்ளது. சில விஞ்ஞானிகள் கூற்றுப்படி, இந்த நிலைமைகள் நரம்பு மண்டல மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளின் செயல்பாடுகளை ஆழமான மீறல்களின் விளைவாக எழுகின்றன. இந்த மாற்றங்கள் சில தங்கள் மருந்தியல் பண்புகளில் வேறுபாடுகள் காரணமாக, வகுத்துள்ளோம் இருக்கலாம் புற்றுண்டாக்கக்கூடிய முகவர்கள் பண்புகள் பொறுத்து வேறுபடலாம். ஒரு கட்டி வெளிப்பாடு மற்றும் வளர்ச்சி இன்றியமையாததாக கார்சினோஜென்னிஸிஸ் மிகவும் பொதுவான எதிர்வினைகள், உயிரணுக்களின் இனப்பெருக்கம் ஹார்மோன் மத்தியஸ்தம் விரிவாக்கம் மத்திய நரம்பு மண்டலத்திலும் ஏற்படும் மாற்றங்களின் biogenic அமைன்களை விகிதம், குறிப்பாக ஹைப்போதலாமஸ், மற்ற விஷயங்களை பாதிக்கப்படுவதுடன், மற்றும் கார்போஹைட்ரேட் மற்றும் கொழுப்பு செயலிழப்புகளாக இருக்கின்றன பரிமாற்றம், நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு பல்வேறு பகுதிகளில் செயல்பாடு மாற்றங்கள்.