புற்றுநோய் உருவாக்கம்: கோட்பாடுகள் மற்றும் நிலைகள்

புற்றுநோய் அல்லது வீரியம் மிக்க நியோபிளாசம் என்பது செல்லின் மரபணு கருவியின் ஒரு நோயாகும், இது நீண்ட கால நாள்பட்ட நோயியல் செயல்முறைகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அல்லது, இன்னும் எளிமையாகச் சொன்னால், பல தசாப்தங்களாக உடலில் உருவாகும் புற்றுநோய் உருவாக்கம் ஆகும். கட்டி செயல்முறையின் நிலையற்ற தன்மை பற்றிய காலாவதியான கருத்துக்கள் நவீன கோட்பாடுகளுக்கு வழிவகுத்துள்ளன.

ஒரு சாதாரண உயிரணுவை கட்டி உயிரணுவாக மாற்றும் செயல்முறை, மரபணுவில் ஏற்படும் சேதத்தால் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் குவிவதால் ஏற்படுகிறது. இந்த சேதங்கள் ஏற்படுவது, பிரதி பிழைகள், டிஎன்ஏ தளங்களின் வேதியியல் உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் செல்வாக்கின் கீழ் அவற்றின் மாற்றம் மற்றும் வேதியியல் மற்றும் இயற்பியல் இயல்பின் வெளிப்புற காரண காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் உள்ள எண்டோஜெனஸ் காரணங்களின் விளைவாக நிகழ்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

புற்றுநோய் உருவாக்கம் பற்றிய கோட்பாடுகள்

கட்டி உயிரணு மாற்றத்தின் வழிமுறைகள் பற்றிய ஆய்வு நீண்ட வரலாற்றைக் கொண்டுள்ளது. இன்றுவரை, புற்றுநோய் உருவாக்கம் மற்றும் ஒரு சாதாரண செல் புற்றுநோய் உயிரணுவாக மாறுவதற்கான வழிமுறைகளை விளக்க பல கருத்துக்கள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. இந்தக் கோட்பாடுகளில் பெரும்பாலானவை வரலாற்று ஆர்வத்தை மட்டுமே கொண்டவை அல்லது தற்போது பெரும்பாலான நோயியல் நிபுணர்களால் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட புற்றுநோய் உருவாக்கத்தின் உலகளாவிய கோட்பாட்டின் ஒரு பகுதியாகும் - ஆன்கோஜீன்களின் கோட்பாடு. புற்றுநோய் உருவாக்கத்தின் ஆன்கோஜெனிக் கோட்பாடு, பல்வேறு காரணவியல் காரணிகள் ஏன் ஒரு நோயை சாராம்சத்தில் ஏற்படுத்துகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கு நெருக்கமாக வருவதை சாத்தியமாக்கியுள்ளது. வேதியியல், கதிர்வீச்சு மற்றும் வைரஸ் புற்றுநோய் உருவாக்கம் துறையில் சாதனைகளை உள்ளடக்கிய கட்டி தோற்றம் பற்றிய முதல் ஒருங்கிணைந்த கோட்பாடாகும்.

1970களின் முற்பகுதியில் ஆர். ஹியூப்னர் மற்றும் ஜி. டோடாரோ ஆகியோரால் ஆன்கோஜீன் கோட்பாட்டின் அடிப்படைக் கொள்கைகள் உருவாக்கப்பட்டன. ஒவ்வொரு சாதாரண செல்லின் மரபணு கருவியிலும் மரபணுக்கள் உள்ளன, அவற்றின் சரியான நேரத்தில் செயல்படுத்தப்படாமை அல்லது செயலிழப்பு ஒரு சாதாரண செல்லை புற்றுநோயாக மாற்றும் என்று அவர்கள் பரிந்துரைத்தனர்.

கடந்த பத்து ஆண்டுகளில், புற்றுநோய் மற்றும் புற்றுநோய்க்கான புற்றுநோயியல் கோட்பாடு அதன் நவீன வடிவத்தைப் பெற்றுள்ளது, மேலும் பல அடிப்படைக் கோட்பாடுகளாகக் குறைக்கப்படலாம்:

• புற்றுநோய் மரபணுக்கள் - கட்டிகளில் செயல்படுத்தப்படும் மரபணுக்கள், பெருக்கம் மற்றும் இனப்பெருக்கம் அதிகரிப்பதற்கும், உயிரணு இறப்பை அடக்குவதற்கும் காரணமாகின்றன; புற்றுநோய் மரபணுக்கள் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் பரிசோதனைகளில் மாற்றும் பண்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன;
• மாற்றப்படாத புற்றுநோய் மரபணுக்கள் பெருக்கம், வேறுபாடு மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு செயல்முறைகளின் முக்கிய கட்டங்களில் செயல்படுகின்றன, உடலின் சமிக்ஞை அமைப்புகளின் கட்டுப்பாட்டில் உள்ளன;
• ஆன்கோஜீன்களில் ஏற்படும் மரபணு சேதம் (பிறழ்வுகள்) வெளிப்புற ஒழுங்குமுறை தாக்கங்களிலிருந்து செல் விடுதலைக்கு வழிவகுக்கிறது, இது அதன் கட்டுப்பாடற்ற பிரிவை அடிப்படையாகக் கொண்டது;
• ஒரு புற்றுநோய் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வு கிட்டத்தட்ட எப்போதும் ஈடுசெய்யப்படுகிறது, எனவே வீரியம் மிக்க மாற்றத்தின் செயல்முறைக்கு பல புற்றுநோய் மரபணுக்களில் ஒருங்கிணைந்த தொந்தரவுகள் தேவைப்படுகின்றன.

புற்றுநோய் உருவாக்கம் பிரச்சனைக்கு மற்றொரு பக்கத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது வீரியம் மிக்க உருமாற்றத்தைத் தடுக்கும் வழிமுறைகளைப் பற்றியது மற்றும் ஆன்டியன்கோஜீன்கள் (அடக்கி மரபணுக்கள்) என்று அழைக்கப்படுபவற்றின் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, அவை பொதுவாக பெருக்கத்தில் செயலிழக்கச் செய்யும் விளைவைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் அப்போப்டொசிஸின் தூண்டலை ஆதரிக்கின்றன. ஆன்டியன்கோஜீன்கள் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் சோதனைகளில் வீரியம் மிக்க பினோடைப்பின் மறுதலைப்பை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டவை. கிட்டத்தட்ட ஒவ்வொரு கட்டியும் ஆன்டியன்கோஜீன்களில் நீக்குதல் மற்றும் மைக்ரோமியூட்டேஷன்கள் இரண்டின் வடிவத்திலும் பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் அடக்கி மரபணுக்களுக்கு சேதம் விளைவிப்பது ஆன்கோஜீன்களில் பிறழ்வுகளை செயல்படுத்துவதை விட அடிக்கடி நிகழ்கிறது.

புற்றுநோய் உருவாக்கம் என்பது பின்வரும் மூன்று முக்கிய கூறுகளை உள்ளடக்கிய மூலக்கூறு மரபணு மாற்றங்களை உள்ளடக்கியது: ஆன்கோஜீன்களில் பிறழ்வுகளை செயல்படுத்துதல், ஆன்டியன்கோஜீன்களில் பிறழ்வுகளை செயலிழக்கச் செய்தல் மற்றும் மரபணு உறுதியற்ற தன்மை.

பொதுவாக, நவீன மட்டத்தில் புற்றுநோய் உருவாக்கம் என்பது சாதாரண செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் சீர்குலைவின் விளைவாகக் கருதப்படுகிறது, இது இனப்பெருக்கம் மீதான கட்டுப்பாட்டை இழப்பதிலும், அப்போப்டொசிஸ் சிக்னல்களின் செயல்பாட்டிற்கு எதிராக செல் பாதுகாப்பு வழிமுறைகளை வலுப்படுத்துவதிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அதாவது திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு. ஆன்கோஜீன்கள் செயல்படுத்தப்படுவதாலும், அடக்கி வைக்கும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை நிறுத்துவதாலும், புற்றுநோய் செல் அசாதாரண பண்புகளைப் பெறுகிறது, அழியாத தன்மை (அழியாமை) மற்றும் பிரதி வயதானதை வெல்லும் திறனில் வெளிப்படுகிறது. புற்றுநோய் செல்லில் உள்ள பிறழ்வு கோளாறுகள் பெருக்கம், அப்போப்டொசிஸ், ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், ஒட்டுதல், டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் சிக்னல்கள், டிஎன்ஏ பழுது மற்றும் மரபணு நிலைத்தன்மை ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதற்குப் பொறுப்பான மரபணுக்களின் குழுக்களைப் பற்றியது.

புற்றுநோய் உருவாக்கத்தின் நிலைகள் என்ன?

புற்றுநோய் உருவாக்கம், அதாவது புற்றுநோயின் வளர்ச்சி, பல கட்டங்களில் நிகழ்கிறது.

நிலை I புற்றுநோய் உருவாக்கம் - உருமாற்றம் (துவக்க) நிலை - ஒரு சாதாரண உயிரணுவை கட்டி (புற்றுநோய்) செல்லாக மாற்றும் செயல்முறையாகும். உருமாற்றம் என்பது ஒரு சாதாரண உயிரணுவை ஒரு மாற்றும் முகவருடன் (புற்றுநோய்) தொடர்பு கொள்வதன் விளைவாகும். நிலை I புற்றுநோய் உருவாக்கத்தின் போது, ஒரு சாதாரண உயிரணுவின் மரபணு வகைகளில் மீளமுடியாத தொந்தரவுகள் ஏற்படுகின்றன, இதன் விளைவாக அது உருமாற்றத்திற்கு (மறைந்த செல்) முன்கூட்டியே உள்ள நிலைக்குச் செல்கிறது. துவக்க நிலையில், புற்றுநோய் உருவாக்கம் அல்லது அதன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றம் நியூக்ளிக் அமிலங்கள் (டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ) மற்றும் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. செல்லுக்கு ஏற்படும் சேதம் மரபணு அல்லது எபிஜெனெடிக் இயல்புடையதாக இருக்கலாம். மரபணு மாற்றங்கள் டிஎன்ஏ வரிசைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அல்லது குரோமோசோம்களின் எண்ணிக்கை என்று புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. இவற்றில் டிஎன்ஏவின் முதன்மை கட்டமைப்பில் ஏற்படும் சேதம் அல்லது மறுசீரமைப்பு (எடுத்துக்காட்டாக, மரபணு மாற்றங்கள் அல்லது குரோமோசோமால் பிறழ்வுகள்), அல்லது மரபணு நகல்களின் எண்ணிக்கையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அல்லது குரோமோசோம்களின் ஒருமைப்பாடு ஆகியவை அடங்கும்.

இரண்டாம் நிலை புற்றுநோய் உருவாக்கம் என்பது செயல்படுத்தல் அல்லது ஊக்குவிப்பு நிலை ஆகும், இதன் சாராம்சம் மாற்றப்பட்ட உயிரணுவின் பெருக்கம், புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் ஒரு கட்டியின் குளோன் உருவாக்கம் ஆகும். இந்த புற்றுநோய் உருவாக்கக் கட்டம், துவக்க நிலையைப் போலன்றி, குறைந்தபட்சம் நியோபிளாஸ்டிக் செயல்முறையின் ஆரம்ப கட்டத்திலாவது மீளக்கூடியது. ஊக்குவிப்பு காலத்தில், தொடங்கப்பட்ட செல் மாற்றப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டின் (எபிஜெனெடிக் பொறிமுறை) விளைவாக மாற்றப்பட்ட செல்லின் பினோடைபிக் பண்புகளைப் பெறுகிறது. உடலில் புற்றுநோய் உயிரணுவின் தோற்றம் தவிர்க்க முடியாமல் கட்டி நோயின் வளர்ச்சிக்கும் உயிரினத்தின் மரணத்திற்கும் வழிவகுக்காது. கட்டி தூண்டுதலுக்கு நீண்டகால மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் தொடர்ச்சியான வெளிப்பாடு அவசியம்.

ஊக்குவிப்பாளர்கள் செல்களில் பல்வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறார்கள். அவை ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கான குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளைக் கொண்ட செல் சவ்வுகளின் நிலையை பாதிக்கின்றன, குறிப்பாக, அவை சவ்வு புரத கைனேஸை செயல்படுத்துகின்றன, செல் வேறுபாட்டை பாதிக்கின்றன மற்றும் செல்களுக்கு இடையேயான இணைப்புகளைத் தடுக்கின்றன.

வளரும் கட்டி என்பது மாறாத பண்புகளைக் கொண்ட உறைந்த, நிலையான உருவாக்கம் அல்ல. வளர்ச்சியின் செயல்பாட்டில், அதன் பண்புகள் தொடர்ந்து மாறிக்கொண்டே இருக்கின்றன: சில அம்சங்கள் இழக்கப்படுகின்றன, சில தோன்றும். கட்டி பண்புகளின் இந்த பரிணாமம் "கட்டி முன்னேற்றம்" என்று அழைக்கப்படுகிறது. முன்னேற்றம் என்பது கட்டி வளர்ச்சியின் மூன்றாவது கட்டமாகும். இறுதியாக, நான்காவது கட்டம் கட்டி செயல்முறையின் விளைவாகும்.

புற்றுநோய் உருவாக்கம், உயிரணு மரபணு வகைகளில் தொடர்ச்சியான மாற்றங்களை ஏற்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், திசு, உறுப்பு மற்றும் உயிரின மட்டங்களிலும் பல்வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, சில சந்தர்ப்பங்களில் மாற்றப்பட்ட உயிரணுவின் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கும் நிலைமைகளையும், நியோபிளாம்களின் அடுத்தடுத்த வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தையும் உருவாக்குகிறது. சில விஞ்ஞானிகளின் கூற்றுப்படி, இந்த நிலைமைகள் நியூரோஎண்டோகிரைன் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளின் ஆழமான செயலிழப்புகளின் விளைவாக எழுகின்றன. இந்த மாற்றங்களில் சில புற்றுநோய் காரணிகளின் பண்புகளைப் பொறுத்து மாறுபடலாம், குறிப்பாக, அவற்றின் மருந்தியல் பண்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக இருக்கலாம். கட்டியின் நிகழ்வு மற்றும் வளர்ச்சிக்கு அவசியமான புற்றுநோய் உருவாக்கத்திற்கான மிகவும் பொதுவான எதிர்வினைகள், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில், குறிப்பாக ஹைபோதாலமஸில் உள்ள உயிரியக்க அமின்களின் அளவு மற்றும் விகிதத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகும், இது மற்றவற்றுடன், செல்லுலார் பெருக்கத்தில் ஹார்மோன் மத்தியஸ்த அதிகரிப்பு, அத்துடன் கார்போஹைட்ரேட் மற்றும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் தொந்தரவுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல்வேறு பகுதிகளின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களை பாதிக்கிறது.