பீனைல்கீட்டோனூரியா

ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா என்பது மனநலக் குறைபாட்டின் மருத்துவ நோய்க்குறி ஆகும், இது இரத்தத்தில் பினைலாலனைன் அளவு அதிகரிப்பதால் ஏற்படும் அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தைக் குறைபாட்டுடன் கூடியது. முதன்மைக் காரணம் பினைலாலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் செயல்பாடு குறைவதாகும். நோயறிதல் அதிக பினைலாலனைன் அளவுகள் மற்றும் சாதாரண அல்லது குறைந்த டைரோசின் அளவுகளைக் கண்டறிவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. சிகிச்சையானது வாழ்நாள் முழுவதும் குறைந்த பினைலாலனைன் உணவைப் பின்பற்றுவதை உள்ளடக்கியது. சரியான நேரத்தில் நோயறிதலுடன் முன்கணிப்பு சிறந்தது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா எதனால் ஏற்படுகிறது?

வெள்ளையர்களிடையே ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா மிகவும் பொதுவானது மற்றும் அஷ்கெனாசி யூதர்கள், சீனர்கள் மற்றும் கறுப்பினத்தவர்களிடையே ஒப்பீட்டளவில் அரிதானது. பரம்பரை முறை ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் ஆகும்; இந்த நிகழ்வு வெள்ளையர்களிடையே தோராயமாக 1/10,000 பிறப்புகள் ஆகும்.

அதிகப்படியான உணவு பினைலாலனைன் (அதாவது, புரத தொகுப்புக்குப் பயன்படுத்தப்படாதது) பொதுவாக பினைலாலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸால் டைரோசினாக மாற்றப்படுகிறது; டெட்ராஹைட்ரோபயோப்டெரின் (BH4) இந்த எதிர்வினைக்கு ஒரு அத்தியாவசிய துணை காரணியாகும். ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பிறழ்வுகளின் விளைவாக பினைலாலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் குறைபாடுடையதாகவோ அல்லது இல்லாமலோ இருந்தால், உணவு பினைலாலனைன் குவிகிறது; பலவீனமான மயிலினேஷன் காரணமாக, அதிகரித்த பினைலாலனைன் அளவுகளால் பாதிக்கப்படும் முக்கிய உறுப்பு மூளை ஆகும். அதிகப்படியான பினைலாலனைனில் சில பினைலாலனைன்களாக மாற்றப்படுகின்றன, அவை சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகின்றன, இது பினைல்கெட்டோனூரியா என்ற பெயரை உருவாக்குகிறது. நொதி குறைபாட்டின் அளவு, எனவே ஹைப்பர் பினைலாலனினீமியாவின் தீவிரம், குறிப்பிட்ட பிறழ்வைப் பொறுத்து நோயாளிகளிடையே மாறுபடும்.

ஃபீனைல்கெட்டோனூரியாவின் அறிகுறிகள்

பெரும்பாலான குழந்தைகள் இயல்பாகப் பிறக்கிறார்கள், ஆனால் படிப்படியாக ஃபைனிலலனைன் குவிவதால் பல மாதங்களுக்கு மெதுவாக ஃபீனிலலனூரியாவின் அறிகுறிகளை உருவாக்குகிறார்கள். சிகிச்சையளிக்கப்படாத ஃபீனிலலனூரியாவின் அடையாளம் கடுமையான மனநல குறைபாடு ஆகும். குழந்தைகளுக்கு கடுமையான அதிவேகத்தன்மை, நடை தொந்தரவுகள் மற்றும் மனநோய் ஆகியவையும் உள்ளன, அத்துடன் சிறுநீர் மற்றும் வியர்வையில் ஃபைனிலலாசிடிக் அமிலம் (ஃபைனிலலனைனின் முறிவு தயாரிப்பு) வெளியேற்றப்படுவதால் விரும்பத்தகாத, மோஸ் போன்ற உடல் நாற்றமும் உள்ளது. நோயாளிகள் ஆரோக்கியமான குடும்ப உறுப்பினர்களை விட லேசான தோல், முடி மற்றும் கண்களைக் கொண்டுள்ளனர், மேலும் சிலருக்கு குழந்தை அரிக்கும் தோலழற்சி போன்ற சொறி ஏற்படலாம்.

ஃபீனைல்கெட்டோனூரியாவின் வடிவங்கள்

கிட்டத்தட்ட எல்லா நிகழ்வுகளிலும் (98-99%) ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா ஃபைனைல்அலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் குறைபாட்டின் விளைவாக இருந்தாலும், டீஹைட்ரோபெப்டோரின் சின்தேடேஸ் குறைபாட்டின் காரணமாக BH4 ஒருங்கிணைக்கப்படாவிட்டால் அல்லது டைஹைட்ரோப்டெரிடின் ரிடக்டேஸ் குறைபாட்டின் காரணமாக மீண்டும் உருவாக்கப்படாவிட்டால் ஃபைனைல்அலனைனும் குவிந்துவிடும். கூடுதலாக, டோபமைன் மற்றும் செரோடோனின் தொகுப்பில் ஈடுபட்டுள்ள டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸுக்கு BH4 ஒரு துணை காரணியாகவும் இருப்பதால், BH4 குறைபாடு நரம்பியக்கடத்தி தொகுப்பை பாதிக்கிறது, இது ஃபைனைல்அலனைன் குவிப்பிலிருந்து சுயாதீனமான நரம்பியல் அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துகிறது.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா நோய் கண்டறிதல்

அமெரிக்காவிலும் பல வளர்ந்த நாடுகளிலும், பிறந்த 24 முதல் 48 மணி நேரத்திற்குள், பல இரத்த பரிசோதனை முறைகளில் ஒன்றைப் பயன்படுத்தி, பிறந்த 24 முதல் 48 மணி நேரத்திற்குள் அனைத்துப் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கும் ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா பரிசோதிக்கப்படுகிறது; அசாதாரண முடிவுகள் பெறப்பட்டால், ஃபீனைல்அலனைன் அளவை நேரடியாக அளவிடுவதன் மூலம் நோயறிதல் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. கிளாசிக் ஃபீனைல்கெட்டோனூரியாவில், நோயாளிகளுக்கு பெரும்பாலும் 20 மி.கி/டி.எல் (1.2 μmol/L) க்கும் அதிகமான ஃபீனைல்அலனைன் அளவுகள் இருக்கும். பகுதி குறைபாட்டில், குழந்தை சாதாரண உணவில் இருந்தால் ஃபீனைல்அலனைன் அளவுகள் பொதுவாக 8 முதல் 10 மி.கி/டி.எல்-க்கும் குறைவாக இருக்கும் (6 மி.கி/டி.எல்-க்கும் அதிகமான அளவுகள் சிகிச்சையின் அவசியத்தைக் குறிக்கின்றன); கிளாசிக் ஃபீனைல்கெட்டோனூரியாவுடன் வேறுபட்ட நோயறிதலுக்கு, சாதாரண உணவில் 5 முதல் 15% வரை அளவுகளைக் காட்டும் கல்லீரல் ஃபீனைல்அலனைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் செயல்பாட்டு சோதனை அல்லது மரபணுவில் லேசான பிறழ்வுகளை அடையாளம் காணும் பிறழ்வு பகுப்பாய்வு தேவைப்படுகிறது. சிறுநீர், இரத்தம் அல்லது செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் அல்லது இவை அனைத்திலும் பயோப்டெரின் அல்லது நியோப்டெரின் அதிகரித்த அளவுகளால் BH4 குறைபாடு PKU இன் பிற வடிவங்களிலிருந்து வேறுபடுகிறது; இந்த வடிவத்தைக் கண்டறிவது முக்கியம், ஏனெனில் இந்த சந்தர்ப்பங்களில் PKU-க்கான நிலையான சிகிச்சையானது மூளை பாதிப்பைத் தடுக்காது.

நேர்மறையான குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்ட குடும்பங்களைச் சேர்ந்த குழந்தைகளில், கோரியானிக் வில்லஸ் மாதிரி அல்லது அம்னியோசென்டெசிஸுக்குப் பிறகு நேரடி பிறழ்வு சோதனையைப் பயன்படுத்தி பெற்றோர் ரீதியான பினைல்கெட்டோனூரியாவைக் கண்டறியலாம்.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா சிகிச்சை

சிகிச்சையில் வாழ்நாள் முழுவதும் உணவில் ஃபைனிலலனைனை கட்டுப்படுத்துவது அடங்கும். அனைத்து இயற்கை புரதங்களிலும் சுமார் 4% ஃபைனிலலனைன் உள்ளது, எனவே உணவில் குறைந்த புரத உணவுகள் (எ.கா., பழங்கள், காய்கறிகள், சில தானியங்கள்); ஃபைனிலலனைனை அகற்ற பதப்படுத்தப்பட்ட புரத ஹைட்ரோலைசேட்; மற்றும் ஃபைனிலலலனைன் இல்லாத அமினோ அமில கலவைகள் ஆகியவை அடங்கும். வணிக ரீதியான ஃபைனிலலலனைன் இல்லாத தயாரிப்புகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் XPhe தயாரிப்புகள் (குழந்தைகளுக்கு XP அனலாக், 1 முதல் 8 வயது வரையிலான குழந்தைகளுக்கு XP Maxamaid, 8 வயதுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளுக்கு XP Maxamum); ஃபெனிலெக்ஸ் I மற்றும் II; ஃபெனிலெஃப்ரீ I மற்றும் II; PKU1, 2, 3; ஃபெனிலெட் (பல்வேறு); லோஃப்ளெக்ஸ்; பிளெக்ஸிலோ. வளர்ச்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு ஒரு சிறிய அளவு ஃபைனிலலனைன் தேவைப்படுகிறது; இது பால் அல்லது குறைந்த புரத தயாரிப்புகள் வடிவில் இயற்கை புரதத்தின் அளவிடப்பட்ட பகுதிகளுடன் கூடுதலாக வழங்கப்படுகிறது.

இரத்தத்தில் பினைலாலனைன் அளவை தொடர்ந்து கண்காணிப்பது அவசியம்; 12 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவு 2-4 மி.கி/டெசிலிட்டர் (120-240 μmol/L) மற்றும் 12 வயதுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளுக்கு 2-10 மி.கி/டெசிலிட்டர் (120-600 μmol/L) ஆகும். குழந்தைக்கு நல்ல பலன் கிடைப்பதை உறுதி செய்வதற்காக, குழந்தை பிறக்கும் வயதுடைய பெண்களில் கர்ப்பத்திற்கு முன்பே ஊட்டச்சத்து திட்டமிடல் மற்றும் சிகிச்சையைத் தொடங்க வேண்டும்.

BH4 குறைபாடு உள்ள குழந்தைகளுக்கு, சிகிச்சையில் டெட்ராஹைட்ரோபயோப்டெரின் 1-5 மி.கி/கிலோ வாய்வழியாக தினமும் 3 முறை; டைஹைட்ரோப்டெரிடின் ரிடக்டேஸ் குறைபாடு உள்ள குழந்தைகளுக்கு லெவோடோபா, கார்பிடோபா மற்றும் 5OH டிரிப்டோபான் மற்றும் ஃபோலிக் அமிலம் 10-20 மி.கி வாய்வழியாக தினமும் ஒரு முறை ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், சிகிச்சைக்கான இலக்குகள் மற்றும் அணுகுமுறைகள் ஃபீனைல்கெட்டோனூரியாவைப் போலவே இருக்கும்.

ஃபீனைல்கெட்டோனூரியாவுக்கான முன்கணிப்பு என்ன?

வாழ்க்கையின் முதல் நாட்களில் போதுமான சிகிச்சை தொடங்கப்பட்டால், ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா உருவாகாது. 2-3 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு தொடங்கப்படும் ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா சிகிச்சையானது கடுமையான அதிவேகத்தன்மை மற்றும் கட்டுப்படுத்த முடியாத வலிப்புத்தாக்கங்களைக் கட்டுப்படுத்த மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும். கர்ப்ப காலத்தில் மோசமாகக் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா (அதாவது, அதிக ஃபீனைல்அலனைன் அளவுகளுடன்) தாய்மார்களுக்குப் பிறக்கும் குழந்தைகளுக்கு மைக்ரோசெபலி மற்றும் வளர்ச்சி தாமதங்கள் ஏற்படும் அபாயம் அதிகம்.