பென்சோடியாசெபைன்கள்

"பென்சோடியாசெபைன்கள்" என்ற சொல் 5-அரில்-1,4-பென்சோடியாசெபைன் அமைப்பைக் கொண்ட மருந்துகளுடனான வேதியியல் தொடர்பை பிரதிபலிக்கிறது, இது பென்சீன் வளையத்தை ஏழு உறுப்பினர்களைக் கொண்ட டயஸெபைனுடன் இணைப்பதன் விளைவாக தோன்றியது. பல்வேறு பென்சோடியாசெபைன்கள் மருத்துவத்தில் பரவலான பயன்பாட்டைக் கண்டறிந்துள்ளன. மூன்று மருந்துகள் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டு, அனைத்து நாடுகளிலும் மயக்கவியல் தேவைகளுக்கு மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: மிடாசோலம், டயஸெபம் மற்றும் லோராஸெபம்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

பென்சோடியாசெபைன்கள்: சிகிச்சையில் இடம்

மருத்துவ மயக்கவியல் மற்றும் தீவிர சிகிச்சையில், பென்சோடியாசெபைன்கள் முன் மருந்து, மயக்க மருந்து தூண்டுதல், அதன் பராமரிப்பு, பிராந்திய மற்றும் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் கீழ் தலையீடுகளின் போது மயக்க மருந்து நோக்கத்திற்காக, பல்வேறு நோயறிதல் நடைமுறைகளின் போது (உதாரணமாக, எண்டோஸ்கோபி, எண்டோவாஸ்குலர் அறுவை சிகிச்சை) மற்றும் தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளில் மயக்க மருந்துக்காகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

முன் மருந்துகளின் ஒரு அங்கமாக, பென்சோடியாசெபைன்கள் பார்பிட்யூரேட்டுகள் மற்றும் நியூரோலெப்டிக்குகளை நடைமுறையில் மாற்றியுள்ளன, ஏனெனில் அவை குறைவான பாதகமான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த நோக்கத்திற்காக, மருந்து வாய்வழியாகவோ அல்லது தசைக்குள் செலுத்தப்பட்டோ பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மிடாசோலம் மலக்குடலில் நிர்வகிக்கப்படும் சாத்தியக்கூறுகளால் வேறுபடுகிறது (குழந்தைகளுக்கு நன்மை); கூடுதலாக, அதன் மாத்திரை வடிவத்தை மட்டுமல்ல, ஒரு ஊசி கரைசலையும் வாய்வழியாக நிர்வகிக்கலாம். ஆன்சியோலிடிக் மற்றும் மயக்க விளைவுகள் மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகின்றன மற்றும் மிடாசோலமைப் பயன்படுத்தும் போது விரைவாக நிகழ்கின்றன. லோராஜெபத்துடன், விளைவுகளின் வளர்ச்சி மிகவும் மெதுவாக நிகழ்கிறது. 10 மி.கி டயஸெபம் 1-2 மி.கி லோராஜெபம் அல்லது 3-5 மி.கி மிடாசோலத்திற்கு சமம் என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

பிராந்திய மற்றும் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் போது உணர்வுபூர்வமாக மயக்கத்தை வழங்க பென்சோடியாசெபைன்கள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. குறிப்பாக விரும்பத்தக்க பண்புகளில் ஆன்சியோலிசிஸ், மறதி நோய் மற்றும் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளுக்கான வலிப்புத்தாக்க வரம்பில் அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும். போதுமான மயக்கம் அல்லது டைசர்த்ரியாவை அடைய பென்சோடியாசெபைன்கள் டைட்ரேட் செய்யப்பட வேண்டும். மீண்டும் மீண்டும் போலஸ் ஊசிகள் அல்லது தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல் மூலம் ஏற்றுதல் அளவை வழங்குவதன் மூலம் இது அடையப்படுகிறது. அனைத்து பென்சோடியாசெபைன்களாலும் ஏற்படும் மயக்க நிலைக்கும் மறதி நிலைக்கும் (விழிப்பு மற்றும் அதன் நினைவாற்றல் இல்லாமை) எப்போதும் ஒரு தொடர்பு இல்லை. ஆனால் லோராசெபம் உடன் மறதி நோயின் காலம் குறிப்பாக கணிக்க முடியாதது.

ஒட்டுமொத்தமாக, மற்ற மயக்க மருந்து-ஹிப்னாடிக் மருந்துகளில், பென்சோடியாசெபைன்கள் சிறந்த அளவிலான மயக்கத்தையும் மறதியையும் வழங்குகின்றன.

ஐ.சி.யுவில், நோயாளியின் சுவாசத்தை ஐ.சி.யுவில் உள்ள வென்டிலேட்டருடன் ஒத்திசைக்க, நனவான மயக்கம் மற்றும் ஆழ்ந்த மயக்கத்தை அடைய பென்சோடியாசெபைன்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் மயக்கத்தைத் தடுக்கவும் சிகிச்சையளிக்கவும் பென்சோடியாசெபைன்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

விரைவான விளைவு மற்றும் நரம்பு சிக்கல்கள் இல்லாதது, பொது மயக்க மருந்தைத் தூண்டுவதற்கு மிடாசோலம் மற்ற பென்சோடியாசெபைன்களை விட விரும்பத்தக்கதாக ஆக்குகிறது. இருப்பினும், தூக்கத்தின் வேகத்தைப் பொறுத்தவரை, சோடியம் தியோபென்டல் மற்றும் புரோபோபோல் போன்ற பிற குழுக்களின் ஹிப்னாடிக்குகளை விட மிடாசோலம் தாழ்வானது. பென்சோடியாசெபைன்களின் செயல்பாட்டின் வேகம் பயன்படுத்தப்படும் அளவு, நிர்வாக விகிதம், முன் மருந்தின் தரம், வயது மற்றும் பொது உடல் நிலை, அத்துடன் பிற மருந்துகளுடன் சேர்க்கை ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகிறது. பொதுவாக, 55 வயதுக்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளிலும், சிக்கல்களின் அதிக ஆபத்து உள்ள நோயாளிகளிலும் (ASA (அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஆஃப் அனஸ்தீசியாலஜிஸ்ட்ஸ்) வகுப்பு III மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளிலும் தூண்டல் அளவு 20% அல்லது அதற்கு மேல் குறைக்கப்படுகிறது. இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மயக்க மருந்துகளின் பகுத்தறிவு கலவை (இணைப்பு) நிர்வகிக்கப்படும் ஒவ்வொரு மருந்தின் அளவையும் குறைக்கிறது. குறுகிய கால தலையீடுகளில், பென்சோடியாசெபைன்களின் தூண்டல் அளவுகளை நிர்வகிப்பது முற்றிலும் நியாயப்படுத்தப்படவில்லை, ஏனெனில் இது விழித்தெழும் நேரத்தை நீடிக்கிறது.

பென்சோடியாசெபைன்கள் சில சந்தர்ப்பங்களில் மூளையை ஹைபோக்ஸியாவிலிருந்து பாதுகாக்கும் திறன் கொண்டவை மற்றும் முக்கியமான சூழ்நிலைகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மிடாசோலம் இந்த விஷயத்தில் மிகப்பெரிய செயல்திறனைக் காட்டுகிறது, இருப்பினும் இது பார்பிட்யூரேட்டுகளை விட தாழ்வானது.

பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி எதிரியான ஃப்ளூமாசெனில், மயக்கவியலில் சிகிச்சை நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது - அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகள் மற்றும் நோயறிதல் நடைமுறைகளுக்குப் பிறகு பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் விளைவுகளை அகற்ற. இந்த வழக்கில், இது மறதி நோயை விட தூக்கம், மயக்கம் மற்றும் சுவாச மன அழுத்தத்தை மிகவும் தீவிரமாக நீக்குகிறது. விரும்பிய விளைவை அடையும் வரை மருந்து நரம்பு வழியாக டைட்ரேஷன் மூலம் நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். வலுவான பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு அதிக அளவுகள் தேவைப்படும் என்பதைக் கருத்தில் கொள்வது அவசியம். கூடுதலாக, மீண்டும் மயக்கமடைவதற்கான வாய்ப்பு காரணமாக, நீண்ட நேரம் செயல்படும் பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு மீண்டும் மீண்டும் அளவுகள் அல்லது ஃப்ளூமாசெனிலின் உட்செலுத்துதல் தேவைப்படலாம். BD இன் விளைவுகளை நடுநிலையாக்க ஃப்ளூமாசெனிலைப் பயன்படுத்துவது நோயாளிகள் வாகனம் ஓட்ட அனுமதிப்பதற்கான காரணங்களை வழங்காது.

ஃப்ளூமாசெனிலின் மற்றொரு பயன்பாடு நோயறிதல் ஆகும். பென்சோடியாசெபைன் விஷத்தின் சாத்தியமான வேறுபட்ட நோயறிதலுக்காக இது நிர்வகிக்கப்படுகிறது. இந்த விஷயத்தில், மயக்கத்தின் அளவு குறையவில்லை என்றால், மத்திய நரம்பு மண்டல மனச்சோர்வுக்கான பிற காரணங்கள் பெரும்பாலும் இருக்கலாம்.

பென்சோடியாசெபைன்களுடன் நீண்டகால மயக்க மருந்தைச் செய்யும்போது, "நோயறிதல் சாளரத்தை" உருவாக்க ஃப்ளூமாசெனிலைப் பயன்படுத்தலாம்.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள்

மயக்க மருந்து நிபுணர்களுக்கு விரும்பத்தக்க பல பண்புகளை பென்சோடியாசெபைன்கள் கொண்டுள்ளன. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் மட்டத்தில், அவை பல்வேறு மருந்தியல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றில் மிக முக்கியமானவை மயக்க மருந்து, ஆன்சியோலிடிக் (பதட்டத்தைக் குறைத்தல்), ஹிப்னாடிக், வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்து, தசை தளர்த்தி மற்றும் மன்னிப்பு (ஆன்டிரோகிரேட் மறதி நோய்) ஆகும்.

பென்சோடியாசெபைன்கள், மைய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள முக்கிய தடுப்பு நரம்பியக்கடத்தியான GABA இன் செயல்பாட்டை எளிதாக்குவதன் மூலம் அவற்றின் அனைத்து மருந்தியல் விளைவுகளையும் வெளிப்படுத்துகின்றன, இது நரம்பியக்கடத்திகளை செயல்படுத்துவதன் விளைவை எதிர் சமநிலைப்படுத்துகிறது. 1970 களில் பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பியின் கண்டுபிடிப்பு, மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் பென்சோடியாசெபைன்களின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையை பெருமளவில் விளக்கியது. இரண்டு GABA ஏற்பிகளில் ஒன்றான GABA ஏற்பி பென்டாமெட்ரிக் வளாகம், ஒரு பெரிய மேக்ரோமாலிகுல் ஆகும், மேலும் GABA, பென்சோடியாசெபைன்கள், பார்பிட்யூரேட்டுகள் மற்றும் ஆல்கஹால் ஆகியவற்றிற்கான பல்வேறு லிகண்ட் பிணைப்பு தளங்களை உள்ளடக்கிய புரத துணைப்பிரிவுகளை (ஆல்பா, பீட்டா மற்றும் காமா) கொண்டுள்ளது. குளோரைடு சேனலை உருவாக்குவதற்கான வெவ்வேறு திறன்களைக் கொண்ட ஒரே வகையின் பல வெவ்வேறு துணை அலகுகள் (ஆறு வெவ்வேறு a, நான்கு பீட்டா மற்றும் மூன்று காமா) கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. மைய நரம்பு மண்டலத்தின் வெவ்வேறு பகுதிகளில் உள்ள ஏற்பிகளின் அமைப்பு வேறுபட்டிருக்கலாம் (எ.கா., ஆல்பா1, பீட்டா மற்றும் காமா2 அல்லது ஆல்பா3, பீட்டா1 மற்றும் காமா2), இது வெவ்வேறு மருந்தியல் பண்புகளை தீர்மானிக்கிறது. BD உடன் தொடர்பு கொள்ள, ஏற்பிக்கு γ2 துணை அலகு இருக்க வேண்டும். GABAA ஏற்பிக்கும் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பிக்கும் இடையே ஒரு குறிப்பிட்ட கட்டமைப்பு தொடர்பு உள்ளது.

விளைவு நியூரானின் துணை சினாப்டிக் மென்படலத்தில் அமைந்துள்ள GABAA ஏற்பி வளாகத்தின் குறிப்பிட்ட தளங்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம், பென்சோடியாசெபைன்கள் GABA உடனான ஏற்பியின் தொடர்பை வலுப்படுத்துகின்றன, இது குளோரைடு அயனிகளுக்கான சேனல்களின் திறப்பை அதிகரிக்கிறது. செல்லுக்குள் குளோரைடு அயனிகளின் அதிகரித்த ஊடுருவல் போஸ்ட்சினாப்டிக் மென்படலத்தின் ஹைப்பர்போலரைசேஷனுக்கும் நியூரான்களின் உற்சாகத்திற்கு எதிர்ப்பிற்கும் வழிவகுக்கிறது. அயன் சேனல் திறப்பின் கால அளவை அதிகரிக்கும் பார்பிட்யூரேட்டுகளைப் போலன்றி, பென்சோடியாசெபைன்கள் அவற்றின் திறப்பின் அதிர்வெண்ணை அதிகரிக்கின்றன.

பென்சோடியாசெபைன்களின் விளைவு பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படும் மருந்தின் அளவைப் பொறுத்தது. மைய விளைவுகளின் தோற்றத்தின் வரிசை பின்வருமாறு: வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவு, ஆன்சியோலிடிக் விளைவு, லேசான மயக்கம், செறிவு குறைதல், அறிவுசார் தடுப்பு, மறதி, ஆழ்ந்த மயக்கம், தளர்வு, தூக்கம். பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பியை 20% பிணைப்பது ஆன்சியோலிசிஸை வழங்குகிறது, ஏற்பியின் 30-50% பிடிப்பு மயக்கத்துடன் சேர்ந்துள்ளது, மேலும் நனவை அணைக்க ஏற்பியின் 60% க்கும் அதிகமான தூண்டுதல் தேவைப்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது. பென்சோடியாசெபைன்களின் விளைவுகளில் உள்ள வேறுபாடு, CNS இல் உள்ள வெவ்வேறு ஏற்பி துணை வகைகள் மற்றும் / அல்லது வெவ்வேறு எண்ணிக்கையிலான ஆக்கிரமிக்கப்பட்ட ஏற்பிகளின் மீதான விளைவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

GABAA ஏற்பி மூலம் ஆன்சியோலிடிக், வலிப்பு எதிர்ப்பு மற்றும் தசை தளர்த்தி விளைவுகள் உணரப்படுவதும் சாத்தியமாகும், மேலும் ஹிப்னாடிக் விளைவு சாத்தியமான சார்பு சேனல்கள் வழியாக கால்சியம் அயனிகளின் ஓட்டத்தை மாற்றுவதன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. தூக்கம் அதன் சிறப்பியல்பு EEG கட்டங்களுடன் உடலியல் நிலைக்கு நெருக்கமாக உள்ளது.

பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பிகளின் அதிக அடர்த்தி பெருமூளைப் புறணி, ஹைபோதாலமஸ், சிறுமூளை, ஹிப்போகாம்பஸ், ஆல்ஃபாக்டரி பல்ப், சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ரா மற்றும் தாழ்வான கோலிகுலஸ் ஆகியவற்றில் காணப்படுகிறது; குறைந்த அடர்த்தி ஸ்ட்ரைட்டம், மூளைத்தண்டின் கீழ் பகுதி மற்றும் முதுகுத் தண்டு ஆகியவற்றில் காணப்படுகிறது. GABA ஏற்பி பண்பேற்றத்தின் அளவு குறைவாக உள்ளது (CNS மனச்சோர்வுடன் தொடர்புடைய பென்சோடியாசெபைன்களின் "விளிம்பு விளைவு" என்று அழைக்கப்படுகிறது), இது BD பயன்பாட்டின் மிகவும் உயர் பாதுகாப்பை தீர்மானிக்கிறது. CNS இல் GABA ஏற்பிகளின் ஆதிக்கம் செலுத்தும் உள்ளூர்மயமாக்கல் அதற்கு வெளியே உள்ள மருந்துகளின் குறைந்தபட்ச விளைவுகளை (குறைந்தபட்ச சுற்றோட்ட விளைவுகள்) தீர்மானிக்கிறது.

பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பியில் செயல்படும் மூன்று வகையான லிகண்ட்கள் உள்ளன: அகோனிஸ்ட்கள், எதிரிகள் மற்றும் தலைகீழ் அகோனிஸ்ட்கள். அகோனிஸ்ட்களின் (எ.கா., டயஸெபம்) செயல் மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. அகோனிஸ்ட்கள் மற்றும் எதிரிகள் ஏற்பியில் ஒரே (அல்லது ஒன்றுடன் ஒன்று) தளங்களை பிணைத்து, அதனுடன் பல்வேறு மீளக்கூடிய பிணைப்புகளை உருவாக்குகிறார்கள். எதிரிகள் (எ.கா., ஃப்ளூமாசெனில்) ஏற்பியை ஆக்கிரமித்துள்ளனர், ஆனால் அவற்றின் சொந்த செயல்பாடு எதுவும் இல்லை, எனவே அகோனிஸ்ட்கள் மற்றும் தலைகீழ் அகோனிஸ்ட்கள் இரண்டின் செயல்பாட்டையும் தடுக்கிறார்கள். தலைகீழ் அகோனிஸ்ட்கள் (எ.கா., பீட்டா-கார்போலைன்கள்) GABA இன் தடுப்பு விளைவைக் குறைக்கின்றன, இது பதட்டம் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. பென்சோடியாசெபைன் போன்ற பண்புகளைக் கொண்ட எண்டோஜெனஸ் அகோனிஸ்ட்களும் உள்ளன.

பென்சோடியாசெபைன்கள் ஒவ்வொரு மருந்தியல் செயலுக்கும் ஆற்றலில் வேறுபடுகின்றன, இது ஏற்பியுடன் பிணைப்பின் தொடர்பு, ஸ்டீரியோஸ்பெசிஃபிசிட்டி மற்றும் தீவிரத்தைப் பொறுத்தது. லிகண்டின் ஆற்றல் பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பியுடனான அதன் தொடர்பால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, மேலும் விளைவின் காலம் ஏற்பியிலிருந்து மருந்து அகற்றும் விகிதத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. பென்சோடியாசெபைன்களின் ஹிப்னாடிக் செயல்பாட்டின் ஆற்றலின் வரிசை லோராசெபம் > மிடாசோலம் > ஃப்ளூனிட்ராசெபம் > டயஸெபம் ஆகும்.

பெரும்பாலான பென்சோடியாசெபைன்கள், மற்ற அனைத்து மயக்க மருந்து-ஹிப்னாடிக் முகவர்களைப் போலல்லாமல், ஒரு குறிப்பிட்ட ஏற்பி எதிரியைக் கொண்டுள்ளன - ஃப்ளூமாசெனில். இது இமிடோபென்சோடியாசெபைன்களின் குழுவிற்கு சொந்தமானது. முக்கிய பென்சோடியாசெபைன்களுடன் கட்டமைப்பு ஒற்றுமையுடன், ஃப்ளூமாசெனிலில் உள்ள ஃபீனைல் குழு ஒரு கார்போனைல் குழுவால் மாற்றப்படுகிறது.

ஒரு போட்டி எதிரியாக, ஃப்ளூமாசெனில் ஏற்பியிலிருந்து அகோனிஸ்ட்டை இடமாற்றம் செய்யாது, ஆனால் அகோனிஸ்ட் அதிலிருந்து பிரிக்கப்படும் தருணத்தில் ஏற்பியை ஆக்கிரமிக்கிறது. லிகண்ட்-ரிசெப்டர் பிணைப்பின் காலம் பல வினாடிகள் வரை நீடிக்கும் என்பதால், அகோனிஸ்ட் அல்லது எதிரியுடன் ஏற்பி பிணைப்பின் மாறும் புதுப்பித்தல் ஏற்படுகிறது. ஏற்பி ஏற்பிக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்ட லிகண்டால் ஆக்கிரமிக்கப்படுகிறது மற்றும் அதன் செறிவு அதிகமாக உள்ளது. பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பிக்கு ஃப்ளூமாசெனிலின் தொடர்பு மிக அதிகமாக உள்ளது மற்றும் அகோனிஸ்டுகளை விட அதிகமாக உள்ளது, குறிப்பாக டயஸெபம். ஏற்பி மண்டலத்தில் மருந்தின் செறிவு பயன்படுத்தப்படும் அளவு மற்றும் அதன் வெளியேற்ற விகிதத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

பெருமூளை இரத்த ஓட்டத்தில் விளைவு

MC, வளர்சிதை மாற்ற PMOa குறைப்பு மற்றும் மண்டையோட்டுக்குள்ளான அழுத்தம் குறைப்பு ஆகியவற்றின் அளவு பென்சோடியாசெபைனின் அளவைப் பொறுத்தது மற்றும் பார்பிட்யூரேட்டுகளை விடக் குறைவானது. PaCO2 இல் சிறிது அதிகரிப்பு இருந்தபோதிலும், தூண்டல் அளவுகளில் பென்சோடியாசெபைன்கள் MC இல் குறைவை ஏற்படுத்துகின்றன, ஆனால் MC மற்றும் PMO2 விகிதம் மாறாது.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராஃபிக் படம்

பென்சோடியாசெபைன் மயக்க மருந்தின் போது எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராஃபிக் முறை தாள பீட்டா செயல்பாட்டின் தோற்றத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பென்சோடியாசெபைன்களின் EEG விளைவுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மை காணப்படவில்லை. பார்பிட்யூரேட்டுகள் மற்றும் புரோபோஃபோல் போலல்லாமல், மிடாசோலம் ஐசோஎலக்ட்ரிக் EEG ஐ ஏற்படுத்தாது.

BD நிர்வகிக்கப்படும் போது, கார்டிகல் SSEP களின் வீச்சு குறைகிறது, ஆரம்பகால ஆற்றலின் தாமதம் குறைக்கப்படுகிறது, மேலும் உச்ச தாமதம் நீடிக்கப்படுகிறது. மிடாசோலம் மூளையின் நடு-தாமத SEP களின் உச்சங்களின் வீச்சையும் குறைக்கிறது. பென்சோடியாசெபைன் மயக்க மருந்தின் ஆழத்திற்கான பிற அளவுகோல்கள் BIS மற்றும் AAI™ ARX குறியீட்டின் பதிவு (SEP செயலாக்கத்தின் மேம்படுத்தப்பட்ட பதிப்பு) ஆகும்.

பென்சோடியாசெபைன்கள் அரிதாகவே குமட்டல் மற்றும் வாந்தியை ஏற்படுத்துகின்றன. சில ஆசிரியர்களால் அவற்றிற்குக் கூறப்படும் வாந்தி எதிர்ப்பு விளைவு சிறியது மற்றும் மயக்க விளைவு காரணமாக இருக்கலாம்.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

இருதய அமைப்பில் விளைவு

தனியாகப் பயன்படுத்தும்போது, பென்சோடியாசெபைன்கள் இருதய அமைப்பில் மிதமான விளைவைக் கொண்டுள்ளன. ஆரோக்கியமான நோயாளிகள் மற்றும் இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் இருவரிடமும், பிரதான ஹீமோடைனமிக் மாற்றம் மொத்த புற வாஸ்குலர் எதிர்ப்பில் குறைவு காரணமாக இரத்த அழுத்தத்தில் சிறிது குறைவு ஆகும். இதயத் துடிப்பு, இதய வெளியீடு மற்றும் வென்ட்ரிக்கிள் நிரப்புதல் அழுத்தம் குறைந்த அளவிற்கு மாற்றப்படுகின்றன.

கூடுதலாக, மருந்து பிளாஸ்மாவில் சமநிலையை அடைந்தவுடன், இரத்த அழுத்தத்தில் மேலும் குறைவு ஏற்படாது. ஹீமோடைனமிக்ஸில் இத்தகைய ஒப்பீட்டளவில் லேசான விளைவு பாதுகாப்பு அனிச்சை வழிமுறைகளைப் பாதுகாப்பதோடு தொடர்புடையது என்று கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் பரோரெஃப்ளெக்ஸ் மாறுகிறது. இரத்த அழுத்தத்தின் மீதான விளைவு மருந்தின் அளவைப் பொறுத்தது மற்றும் மிடாசோலத்துடன் மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், அதிக அளவுகளிலும் இதய அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளிலும் கூட, ஹைபோடென்ஷன் அதிகமாக இருக்காது. இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு முன் மற்றும் பின் சுமைகளைக் குறைப்பதன் மூலம், பென்சோடியாசெபைன்கள் இதய வெளியீட்டைக் கூட அதிகரிக்கலாம்.

பென்சோடியாசெபைன்கள் ஓபியாய்டுகளுடன் இணைக்கப்படும்போது நிலைமை மாறுகிறது. இந்த விஷயத்தில், உச்சரிக்கப்படும் சேர்க்கை விளைவு காரணமாக, ஒவ்வொரு மருந்தையும் விட இரத்த அழுத்தத்தில் குறைவு மிகவும் குறிப்பிடத்தக்கதாகும். அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் தொனியில் ஏற்படும் குறைவு காரணமாக இத்தகைய சினெர்ஜிசம் ஏற்பட வாய்ப்புள்ளது. ஹைபோவோலீமியா நோயாளிகளில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க ஹீமோடைனமிக் மனச்சோர்வு காணப்படுகிறது.

பென்சோடியாசெபைன்கள் சிறிய வலி நிவாரணி பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் அதிர்ச்சிகரமான கையாளுதல்களுக்கு எதிர்வினையைத் தடுக்காது, குறிப்பாக மூச்சுக்குழாய் உட்செலுத்தலுக்கு. ஓபியாய்டுகளின் கூடுதல் பயன்பாடு அத்தகைய நிலைகளில் மிகவும் நியாயமானது.

சுவாச அமைப்பில் விளைவு

பென்சோடியாசெபைன்கள் சுவாசத்தில் மைய விளைவைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் பெரும்பாலான நரம்பு மயக்க மருந்துகளைப் போலவே, சுவாச மையத்தைத் தூண்டுவதற்கு கார்பன் டை ஆக்சைட்டின் வரம்பு அளவை அதிகரிக்கின்றன. இதன் விளைவாக டைடல் அளவு (டிவி) மற்றும் நிமிட சுவாச அளவு (எம்வி) குறைகிறது. சுவாச மன அழுத்தத்தின் வளர்ச்சி விகிதம் மற்றும் அதன் தீவிரத்தின் அளவு மிடாசோலமுடன் அதிகமாக உள்ளது. கூடுதலாக, மருந்தை விரைவாக நிர்வகிப்பது சுவாச மன அழுத்தத்தின் விரைவான வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. சுவாச மன அழுத்தம் அதிகமாகக் காணப்படுகிறது மற்றும் சிஓபிடி நோயாளிகளில் நீண்ட காலம் நீடிக்கும். லோராசெபம் மிடாசோலம் மற்றும் டயஸெபமை விட குறைந்த அளவிற்கு சுவாசத்தை குறைக்கிறது, ஆனால் ஓபியாய்டுகளுடன் இணைந்து, அனைத்து பென்சோடியாசெபைன்களும் சுவாச அமைப்பில் ஒரு ஒருங்கிணைந்த மனச்சோர்வு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. பென்சோடியாசெபைன்கள் விழுங்கும் அனிச்சை மற்றும் மேல் சுவாசக் குழாயின் அனிச்சை செயல்பாட்டை அடக்குகின்றன. மற்ற ஹிப்னாடிக்குகளைப் போலவே, பென்சோடியாசெபைன்களும் சுவாசக் கைதுக்கு வழிவகுக்கும். மூச்சுத்திணறல் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு பயன்படுத்தப்படும் பென்சோடியாசெபைனின் அளவையும் பிற மருந்துகளுடன் (ஓபியாய்டுகள்) கலவையையும் பொறுத்தது. கூடுதலாக, பலவீனப்படுத்தும் நோய்களிலும் வயதான நோயாளிகளிலும் சுவாச மன அழுத்தத்தின் அதிர்வெண் மற்றும் தீவிரம் அதிகரிக்கிறது. மிடாசோலம் மற்றும் சப்அரக்னாய்டாக நிர்வகிக்கப்படும் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் சுவாசத்தில் சிறிதளவு ஒருங்கிணைந்த விளைவு இருப்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன.

இரைப்பைக் குழாயில் விளைவு

பென்சோடியாசெபைன்கள் இரைப்பைக் குழாயில் பாதகமான விளைவை ஏற்படுத்தாது, வாய்வழியாகவும் மலக்குடல் வழியாகவும் எடுத்துக்கொள்ளும்போது (மிடாசோலம்) உட்பட. அவை கல்லீரல் நொதிகளைத் தூண்டுவதில்லை.

டயஸெபம் மற்றும் மிடாசோலம் எடுத்துக்கொள்ளும்போது, இரவு நேர இரைப்பைச் சாறு சுரப்பு குறைந்து, குடல் இயக்கம் மெதுவாக இருப்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, ஆனால் இந்த வெளிப்பாடுகள் மருந்தை நீண்ட நேரம் பயன்படுத்தும்போது ஏற்பட வாய்ப்புள்ளது. அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், பென்சோடியாசெபைனை வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளும்போது குமட்டல், வாந்தி, விக்கல் மற்றும் வாய் வறட்சி ஏற்படலாம்.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

நாளமில்லா சுரப்பியின் மறுமொழியில் விளைவு

பென்சோடியாசெபைன்கள் கேட்டகோலமைன் (கார்டிசோல்) அளவைக் குறைக்கின்றன என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. இந்த பண்பு அனைத்து பென்சோடியாசெபைன்களுக்கும் ஒரே மாதிரியாக இல்லை. அட்ரினோகார்டிகோட்ரோபிக் ஹார்மோன் (ACTH) மற்றும் கார்டிசோல் சுரப்பை அடக்கும் அல்பிரஸோலமின் அதிகரித்த திறன் மனச்சோர்வு நோய்க்குறிகளின் சிகிச்சையில் அதன் உச்சரிக்கப்படும் செயல்திறனுக்கு பங்களிக்கிறது என்று நம்பப்படுகிறது.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ] , [38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

நரம்புத்தசை பரவலில் விளைவு

பென்சோடியாசெபைன்கள் நரம்புத்தசை பரவலில் நேரடி விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. அவற்றின் தசை தளர்வு விளைவு முதுகெலும்பின் இன்டர்னூரான்களின் மட்டத்தில் ஏற்படுகிறது, சுற்றளவில் அல்ல. இருப்பினும், பென்சோடியாசெபைன்களால் ஏற்படும் தசை தளர்வின் தீவிரம் அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகளைச் செய்வதற்கு போதுமானதாக இல்லை. பென்சோடியாசெபைன்கள் தளர்வு மருந்துகளின் நிர்வாக முறையைத் தீர்மானிக்கவில்லை, இருப்பினும் அவை அவற்றின் விளைவை ஓரளவிற்கு அதிகரிக்கக்கூடும். விலங்கு பரிசோதனைகளில், அதிக அளவு பென்சோடியாசெபைன்கள் நரம்புத்தசை சந்திப்பில் தூண்டுதல்களின் கடத்தலை அடக்கின.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

பிற விளைவுகள்

பென்சோடியாசெபைன்கள் முதன்மை வலிப்புத்தாக்க வரம்பை அதிகரிக்கின்றன (உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் போது முக்கியமானது) மற்றும் மூளையை ஹைபோக்ஸியாவிலிருந்து ஓரளவு பாதுகாக்க முடிகிறது.

சகிப்புத்தன்மை

பென்சோடியாசெபைன்களை நீண்ட காலமாக எடுத்துக்கொள்வது அவற்றின் செயல்திறனைக் குறைக்கிறது. சகிப்புத்தன்மை வளர்ச்சியின் வழிமுறை முழுமையாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு நீண்டகால வெளிப்பாடு GABAA ஏற்பியுடன் பிணைப்பைக் குறைக்கிறது என்று கூறப்படுகிறது. நீண்ட காலமாக அவற்றை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு மயக்க மருந்துக்காக அதிக அளவு பென்சோடியாசெபைன்களைப் பயன்படுத்த வேண்டியதன் அவசியத்தை இது விளக்குகிறது.

பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு குறிப்பிடத்தக்க சகிப்புத்தன்மை போதைப் பழக்கத்திற்கு அடிமையானவர்களுக்கு பொதுவானது. மயக்க மருந்தின் கீழ் அடிக்கடி ஆடை மாற்றங்களுக்கு உட்படும் தீக்காய நோயாளிகளுக்கு இது ஏற்படும் என்று எதிர்பார்க்கலாம். பொதுவாக, பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு சகிப்புத்தன்மை பார்பிட்யூரேட்டுகளை விட குறைவாகவே இருக்கும்.

மருந்தியக்கவியல்

உடலில் இருந்து வெளியேற்றப்படும் கால அளவைப் பொறுத்து, பென்சோடியாசெபைன்கள் 3 குழுக்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன. நீண்ட T1/2 (> 24 மணிநேரம்) கொண்ட மருந்துகளில் குளோர்டியாசெபாக்சைடு, டயஸெபம், மெடாசெபம், நைட்ரஸெபம், ஃபெனாசெபம், ஃப்ளூராசெபம், அல்பிரஸோலம் ஆகியவை அடங்கும். ஆக்ஸாசெபம், லோராசெபம், ஃப்ளூனிட்ராசெபம் ஆகியவை சராசரியாக நீக்கும் கால அளவைக் கொண்டுள்ளன (T1/2 (5 முதல் 24 மணிநேரம் வரை 3). மிடாசோலம், ட்ரையசோலம் மற்றும் டெமாசெபம் மிகக் குறுகிய T1/2 (<5 மணிநேரம்) கொண்டவை.

பென்சோடியாசெபைன்களை வாய்வழியாகவோ, மலக்குடல் வழியாகவோ, தசைக்குள் செலுத்தவோ அல்லது நரம்பு வழியாகவோ செலுத்தலாம்.

அனைத்து பென்சோடியாசெபைன்களும் கொழுப்பில் கரையக்கூடிய சேர்மங்கள். மாத்திரை வடிவில் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது, அவை நன்கு முழுமையாக உறிஞ்சப்படுகின்றன, முக்கியமாக டியோடெனத்தில். அவற்றின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 70-90% ஆகும். ஊசி கரைசலின் வடிவத்தில் உள்ள மிடாசோலம் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது, இது குழந்தை மருத்துவத்தில் முக்கியமானது. மலக்குடல் வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது மிடாசோலம் விரைவாக உறிஞ்சப்பட்டு 30 நிமிடங்களுக்குள் அதிகபட்ச பிளாஸ்மா செறிவை அடைகிறது. இந்த நிர்வாக வழியில் அதன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 50% ஐ நெருங்குகிறது.

லோராசெபம் மற்றும் மிடாசோலம் தவிர, தசை திசுக்களில் இருந்து பென்சோடியாசெபைன்களை உறிஞ்சுவது முழுமையடையாது மற்றும் சீரற்றது, மேலும் கரைப்பானைப் பயன்படுத்த வேண்டியதன் காரணமாக, தசைக்குள் செலுத்தப்படும்போது உள்ளூர் எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது.

மயக்க மருந்து மற்றும் தீவிர சிகிச்சை நடைமுறையில், பென்சோடியாசெபைனை நரம்பு வழியாக செலுத்துவது விரும்பத்தக்கது. டயஸெபம் மற்றும் லோராஜெபம் ஆகியவை தண்ணீரில் கரையாதவை. புரோபிலீன் கிளைகோல் ஒரு கரைப்பானாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது மருந்தை நிர்வகிக்கும்போது உள்ளூர் எதிர்வினைகளுக்கு காரணமாகிறது. மிடாசோலமின் இமிடாசோல் வளையம் கரைசலில் நிலைத்தன்மை, விரைவான வளர்சிதை மாற்றம், அதிக லிப்பிட் கரைதிறன் மற்றும் குறைந்த pH இல் நீரில் கரையக்கூடிய தன்மையை அளிக்கிறது. மிடாசோலம் 3.5 pH கொண்ட அமில இடையகத்தில் சிறப்பாக தயாரிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இமிடாசோல் வளையத்தின் திறப்பு pH ஐப் பொறுத்தது: pH < 4 இல், வளையம் திறந்திருக்கும் மற்றும் மருந்து நீரில் கரையக்கூடியது, pH > 4 இல் (உடலியல் மதிப்புகள்), வளையம் மூடுகிறது மற்றும் மருந்து லிப்பிட்-கரையக்கூடியதாக மாறும். மிடாசோலமின் நீரில் கரையக்கூடிய தன்மைக்கு ஒரு கரிம கரைப்பான் பயன்பாடு தேவையில்லை, இது நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது வலியை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் தசைக்குள் நிர்வகிக்கப்படும் போது உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கிறது. முறையான சுழற்சியில், ஃப்ளூமாசெனிலைத் தவிர, பென்சோடியாசெபைன்கள் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் (80-99%) வலுவாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. பென்சோடியாசெபைன் மூலக்கூறுகள் ஒப்பீட்டளவில் சிறியவை மற்றும் உடலியல் pH இல் அதிக லிப்பிட் கரையக்கூடியவை. இது அவற்றின் ஒப்பீட்டளவில் அதிக விநியோக அளவு மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் விரைவான விளைவை விளக்குகிறது. முறையான சுழற்சியில் அதிகபட்ச மருந்து செறிவுகள் (Cmax) 1-2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அடையும். கொழுப்புகளில் அவற்றின் அதிக கரைதிறன் காரணமாக, மிடாசோலம் மற்றும் டயஸெபம் ஆகியவை நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது லோராசெபமை விட வேகமாக செயல்படத் தொடங்குகின்றன. இருப்பினும், மூளையின் விளைவு மண்டலத்தில் மிடாசோலமின் சமநிலை செறிவை நிறுவும் விகிதம் சோடியம் தியோபென்டல் மற்றும் புரோபோஃபோலின் அளவை விட கணிசமாகக் குறைவாக உள்ளது. பென்சோடியாசெபைனின் ஒற்றை போலஸ் டோஸின் செயல்பாட்டின் தொடக்கமும் கால அளவும் கொழுப்புகளில் அவற்றின் கரைதிறனைப் பொறுத்தது.

செயலின் தொடக்கத்தைப் போலவே, விளைவின் கால அளவும் லிப்பிட் கரைதிறன் மற்றும் பிளாஸ்மா மருந்து செறிவுடன் தொடர்புடையது. பென்சோடியாசெபைன்களை பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைப்பது அவற்றின் லிப்பிட் கரைதிறனுக்கு இணையாக உள்ளது, அதாவது அதிக லிப்பிட் கரைதிறன் புரத பிணைப்பை அதிகரிக்கிறது. அதிக புரத பிணைப்பு டயஸெபம் அதிகப்படியான மருந்தில் ஹீமோடையாலிசிஸின் செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது.

டயஸெபமின் நீக்குதல் கட்டத்தில் நீண்ட T1/2 அதன் பெரிய அளவிலான விநியோகம் மற்றும் கல்லீரலில் மெதுவாக பிரித்தெடுப்பதன் மூலம் விளக்கப்படுகிறது. டயஸெபமுடன் ஒப்பிடும்போது லோராஸெபமின் குறைவான T1/2 பீட்டா அதன் குறைந்த லிப்பிட் கரைதிறன் மற்றும் சிறிய அளவிலான விநியோகத்தால் விளக்கப்படுகிறது. அதன் அதிக லிப்பிட் கரைதிறன் மற்றும் அதிக அளவிலான விநியோகம் இருந்தபோதிலும், மிடாசோலம் மற்ற பென்சோடியாசெபைன்களை விட அதிக விகிதத்தில் கல்லீரலால் பிரித்தெடுக்கப்படுவதால், மிகக் குறைந்த T1/2 பீட்டாவைக் கொண்டுள்ளது.

குழந்தைகளில் (குழந்தைகளைத் தவிர) பென்சோடியாசெபைனின் T1/2 ஓரளவு குறைவாக உள்ளது. வயதான நோயாளிகள் மற்றும் கல்லீரல் செயல்பாடு பலவீனமான நோயாளிகளில் (நிர்வாக இயல்பு உட்பட), T1/2 கணிசமாக அதிகரிக்கலாம். மயக்கத்திற்காக தொடர்ச்சியான உட்செலுத்தலின் போது உருவாக்கப்பட்ட பென்சோடியாசெபைனின் அதிக சமநிலை செறிவுகளில் T1/2 இன் அதிகரிப்பு குறிப்பாக குறிப்பிடத்தக்கது (மிடாசோலமுக்கு கூட 6 மடங்கு வரை). பருமனான நோயாளிகளில் விநியோகத்தின் அளவு அதிகரிக்கிறது.

IR இன் தொடக்கத்தில், பிளாஸ்மாவில் பென்சோடியாசெபைனின் செறிவு குறைகிறது, மேலும் அது முடிந்த பிறகு, அது அதிகரிக்கிறது. இத்தகைய மாற்றங்கள் கருவியிலிருந்து திசுக்களுக்கு திரவ கலவையை மறுபகிர்வு செய்வதோடு தொடர்புடையது, புரதத்துடன் பிணைக்கப்படாத மருந்துப் பகுதியின் விகிதத்தில் ஏற்படும் மாற்றம். இதன் விளைவாக, IR செயல்முறைக்குப் பிறகு பென்சோடியாசெபைனின் T1/2 நீட்டிக்கப்படுகிறது.

பென்சோடியாசெபைன்களின் வெளியேற்றம் பெரும்பாலும் கல்லீரலில் நிகழும் உயிர் உருமாற்ற விகிதத்தைப் பொறுத்தது. பென்சோடியாசெபைன்கள் இரண்டு முக்கிய பாதைகளால் வளர்சிதை மாற்றப்படுகின்றன: மைக்ரோசோமல் ஆக்சிஜனேற்றம் (என்-டீல்கைலேஷன், அல்லது அலிபாடிக் ஹைட்ராக்சிலேஷன்) அல்லது அதிக நீரில் கரையக்கூடிய குளுகுரோனைடுகளை உருவாக்க இணைத்தல். உயிர் உருமாற்ற பாதைகளில் ஒன்றின் ஆதிக்கம் மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமானது, ஏனெனில் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்முறைகள் வெளிப்புற காரணிகளால் (எ.கா., வயது, கல்லீரல் நோய், பிற மருந்துகளின் செயல்) மாற்றப்படலாம், அதே நேரத்தில் இணைத்தல் இந்த காரணிகளைச் சார்ந்தது குறைவாகவே உள்ளது.

இமிடாசோல் வளையம் இருப்பதால், மிடாசோலம் மற்றவற்றை விட வேகமாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது மற்றும் டயஸெபமுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக கல்லீரல் அனுமதியைக் கொண்டுள்ளது. வயது குறைகிறது, மேலும் புகைபிடித்தல் டயஸெபமின் கல்லீரல் அனுமதியை அதிகரிக்கிறது. மிடாசோலத்தைப் பொறுத்தவரை, இந்த காரணிகள் குறிப்பிடத்தக்கவை அல்ல, ஆனால் மது அருந்தும்போது அதன் அனுமதி அதிகரிக்கிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது (எடுத்துக்காட்டாக, சிமெடிடின்) டயஸெபமின் அனுமதியைக் குறைக்கிறது, ஆனால் லோராசெபமின் மாற்றத்தை பாதிக்காது. மிடாசோலமின் கல்லீரல் அனுமதி லோராசெபத்தை விட 5 மடங்கு அதிகமாகவும், டயஸெபமை விட 10 மடங்கு அதிகமாகவும் உள்ளது. மிடாசோலமின் கல்லீரல் அனுமதி ஃபெண்டானிலால் தடுக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் அதன் வளர்சிதை மாற்றம் சைட்டோக்ரோம் P450 ஐசோஎன்சைம்களின் பங்கேற்புடன் தொடர்புடையது. ஹைபோக்ஸியா, அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள் உட்பட பல காரணிகள் நொதிகளின் செயல்பாட்டை பாதிக்கின்றன என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும், எனவே தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் உள்ள நோயாளிகளில் மிடாசோலத்தை நீக்குவது மோசமாக கணிக்கப்படுகிறது. பென்சோடியாசெபைன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மரபணு இன பண்புகளுக்கான சான்றுகளும் உள்ளன, குறிப்பாக, ஆசியர்களில் டயஸெபமின் கல்லீரல் அனுமதியில் குறைவு.

பென்சோடியாசெபைன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் வெவ்வேறு மருந்தியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன் நீடித்த விளைவை ஏற்படுத்தும். லோராசெபம் ஐந்து வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது, அவற்றில் முக்கிய ஒன்று மட்டுமே குளுகுரோனைடுடன் பிணைக்கிறது, வளர்சிதை மாற்ற ரீதியாக செயலற்றது மற்றும் சிறுநீரில் விரைவாக வெளியேற்றப்படுகிறது. டயஸெபமில் மூன்று செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்கள் உள்ளன: டெஸ்மெதில்டியாசெபம், ஆக்சாசெபம் மற்றும் டெமாசெபம். டெஸ்மெதில்டியாசெபம் ஆக்சாசெபம் மற்றும் டெமாசெபம் ஆகியவற்றை விட கணிசமாக நீண்ட நேரம் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது மற்றும் டயஸெபமை விட சற்று குறைவானது. இதன் T1/2 80-100 மணிநேரம் ஆகும், இதன் காரணமாக இது டயஸெபமின் ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டின் கால அளவை தீர்மானிக்கிறது. வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது, 90% வரை டயஸெபம் சிறுநீரகங்களால் குளுகுரோனைடுகளாக வெளியேற்றப்படுகிறது, 10% வரை - மலத்துடன் மற்றும் சுமார் 2% மட்டுமே சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. ஃப்ளூனிட்ராசெபம் மூன்று செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது, முக்கியமானது டெமெத்தில்ஃப்ளூனிட்ராசெபம். மிடாசோலமின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றப் பொருளான ஆல்பா-ஹைட்ராக்ஸிமெதில்மிடாசோலம் (ஆல்பா-ஹைட்ராக்ஸிமிடாசோலம்), அதன் முன்னோடியின் செயல்பாட்டில் 20-30% ஐக் கொண்டுள்ளது. இது விரைவாக இணைக்கப்பட்டு 24 மணி நேரத்திற்குள் 60-80% சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. மற்ற இரண்டு வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களும் சிறிய அளவில் காணப்படுகின்றன. சாதாரண சிறுநீரக மற்றும் கல்லீரல் செயல்பாடு உள்ள நோயாளிகளில், மிடாசோலம் வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களின் முக்கியத்துவம் குறைவாக உள்ளது.

இரத்தத்தில் பென்சோடியாசெபைன் செறிவில் ஏற்படும் மாற்றம் முதல்-வரிசை இயக்கவியலுடன் ஒத்துப்போகாததால், உட்செலுத்துதல் மூலம் அவற்றை நிர்வகிக்கும்போது சூழல்-உணர்திறன் T1/2 ஒரு வழிகாட்டியாகப் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். டயஸெபமின் குவிப்பு ஒரு குறுகிய உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு T1/2 பல மடங்கு அதிகரிக்கிறது என்பது படத்தில் இருந்து தெளிவாகிறது. விளைவு முடிவடையும் நேரத்தை மிடாசோலம் உட்செலுத்தலுடன் மட்டுமே தோராயமாக கணிக்க முடியும்.

சமீபத்தில், மிடாசோலத்துடன் ஒப்பிடும்போது அதிக விநியோக அளவு மற்றும் அனுமதியைக் கொண்ட இரண்டு பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்களான RO 48-6791 மற்றும் RO 48-8684 ஆகியவற்றின் மருத்துவ பயன்பாட்டின் சாத்தியக்கூறுகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. எனவே, மயக்க மருந்திலிருந்து மீள்வது வேகமாக நிகழ்கிறது (தோராயமாக 2 மடங்கு). இத்தகைய மருந்துகளின் தோற்றம் பென்சோடியாசெபைன்களை வளர்ச்சியின் வேகத்திலும் செயலின் முடிவிலும் புரோபோஃபோலுக்கு நெருக்கமாகக் கொண்டுவரும். அதிக தொலைதூர எதிர்காலத்தில் - இரத்த எஸ்டெரேஸால் விரைவாக வளர்சிதை மாற்றப்படும் பென்சோடியாசெபைன்களின் உருவாக்கம்.

குறிப்பிட்ட பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி எதிரியான ஃப்ளூமாசெனில் கொழுப்புகள் மற்றும் நீர் இரண்டிலும் கரையக்கூடியது, இது ஒரு நீர் கரைசலாக வெளியிட அனுமதிக்கிறது. பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த பிணைப்பு ஃப்ளூமாசெனிலின் விரைவான செயல்பாட்டிற்கு பங்களிக்கிறது. ஃப்ளூமாசெனில் மிகக் குறுகிய T1/2 மற்றும் அதிக அனுமதியைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மருந்தகவியல் அம்சம் நீண்ட T1/2 உடன் நிர்வகிக்கப்படும் அகோனிஸ்ட்டின் ஒப்பீட்டளவில் அதிக அளவுடன் மீண்டும் உட்செலுத்தலின் சாத்தியத்தை விளக்குகிறது - T1/2 1 வயதுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளில் (20 முதல் 75 நிமிடம் வரை) மிகவும் மாறுபடும், ஆனால் பொதுவாக பெரியவர்களை விட குறைவாக இருக்கும்.

ஃப்ளூமாசெனில் கல்லீரலில் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. வளர்சிதை மாற்றத்தின் விவரங்கள் இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. ஃப்ளூமாசெனிலின் வளர்சிதை மாற்றங்கள் (N-டெஸ்மெதில்ஃப்ளூமாசெனில், N-டெஸ்மெதில்ஃப்ளூமாசெனிலிக் அமிலம் மற்றும் ஃப்ளூமாசெனிலிக் அமிலம்) தொடர்புடைய குளுகுரோனைடுகளை உருவாக்குகின்றன என்று நம்பப்படுகிறது, அவை சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகின்றன. மருந்தியல் ரீதியாக நடுநிலையான கார்போனிக் அமிலத்திற்கு ஃப்ளூமாசெனிலின் இறுதி வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான சான்றுகளும் உள்ளன. ஃப்ளூமாசெனிலின் மொத்த அனுமதி கல்லீரல் இரத்த ஓட்டத்தின் விகிதத்தை நெருங்குகிறது. கல்லீரல் செயல்பாடு பலவீனமான நோயாளிகளுக்கு அதன் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்றம் மெதுவாக இருக்கும். பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் மற்றும் எதிரிகள் ஒருவருக்கொருவர் மருந்தியக்கவியலை பாதிக்காது.

பென்சோடியாசெபைன் சார்பு மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் நோய்க்குறி

பென்சோடியாசெபைன்கள், சிகிச்சை அளவுகளில் கூட, சார்புநிலையை ஏற்படுத்தக்கூடும், மருந்தளவு குறைப்பு அல்லது மருந்து திரும்பப் பெற்ற பிறகு உடல் மற்றும் உளவியல் அறிகுறிகள் தோன்றுவதன் மூலம் இது நிரூபிக்கப்படுகிறது. பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படும் பலவீனமான பென்சோடியாசெபைன்களைப் பயன்படுத்திய 6 மாதங்கள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட காலத்திற்குப் பிறகு சார்புநிலை அறிகுறிகள் உருவாகலாம். சார்புநிலை மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் நோய்க்குறியின் வெளிப்பாடுகளின் தீவிரம் மற்ற சைக்கோட்ரோபிக் மருந்துகளை விட (எடுத்துக்காட்டாக, ஓபியாய்டுகள் மற்றும் பார்பிட்யூரேட்டுகள்) கணிசமாகக் குறைவாக உள்ளது.

பொதுவாக எரிச்சல், தூக்கமின்மை, நடுக்கம், பசியின்மை, வியர்வை மற்றும் குழப்பம் ஆகியவை பின்வாங்கும் அறிகுறிகளில் அடங்கும். பின்வாங்கும் நோய்க்குறி உருவாகும் நேரம் மருந்தின் T1/2 கால அளவைப் பொறுத்தது. பின்வாங்கும் அறிகுறிகள் பொதுவாக குறுகிய கால மருந்துகளுக்கு 1-2 நாட்களுக்குள் தோன்றும், நீண்ட கால மருந்துகளுக்கு 2-5 நாட்களுக்குள் (சில நேரங்களில் பல வாரங்கள் வரை) தோன்றும். கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளில், பென்சோடியாசெபைனை திடீரென நிறுத்துவது வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு வழிவகுக்கும்.

[ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

ஃப்ளூமாசெனிலின் மருந்தியல் விளைவுகள்

ஃப்ளூமாசெனில் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் பலவீனமான மருந்தியல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. இது EEG மற்றும் மூளை வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்காது. பென்சோடியாசெபைனின் விளைவுகளை நீக்கும் வரிசை, அவை தொடங்கும் வரிசைக்கு நேர்மாறானது. நரம்பு வழியாக செலுத்தப்பட்ட பிறகு பென்சோடியாசெபைனின் ஹிப்னாடிக் மற்றும் மயக்க விளைவு விரைவாக வெளியேற்றப்படுகிறது (1-2 நிமிடங்களுக்குள்).

ஃப்ளூமாசெனில் சுவாச மன அழுத்தத்தை ஏற்படுத்தாது, அதிக அளவுகளில் கூட இரத்த ஓட்டத்தை பாதிக்காது மற்றும் கரோனரி இதய நோய் உள்ள நோயாளிகளிலும் கூட. இது ஹைப்பர் டைனமியாவை (நலோக்சோன் போன்றது) ஏற்படுத்தாது மற்றும் கேட்டகோலமைன்களின் அளவை அதிகரிக்காது என்பது மிகவும் முக்கியம். பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பிகளில் அதன் விளைவு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகும், எனவே இது ஓபியாய்டுகளால் ஏற்படும் வலி நிவாரணி மற்றும் சுவாச மன அழுத்தத்தை நீக்காது, ஆவியாகும் மயக்க மருந்துகளின் MAC ஐ மாற்றாது, பார்பிட்யூரேட்டுகள் மற்றும் எத்தனாலின் விளைவுகளை பாதிக்காது.

பென்சோடியாசெபைன்களின் பயன்பாட்டிற்கு முரண்பாடுகள்

பென்சோடியாசெபைன்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான முரண்பாடுகள், மருந்தளவு வடிவத்தின் கூறுகளுக்கு, குறிப்பாக புரோபிலீன் கிளைகோலுக்கு, தனிப்பட்ட சகிப்புத்தன்மை அல்லது அதிக உணர்திறன் ஆகும். மயக்கவியலில், பெரும்பாலான முரண்பாடுகள் தொடர்புடையவை. அவை தசைக் களைப்பு, கடுமையான கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு, கர்ப்பத்தின் முதல் மூன்று மாதங்கள், தாய்ப்பால் கொடுப்பது மற்றும் மூடிய கோண கிளௌகோமா.

பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி எதிரிகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான முரண்பாடு ஃப்ளூமாசெனிலுக்கு அதிக உணர்திறன் ஆகும். இது நிர்வகிக்கப்படும் போது திரும்பப் பெறும் எதிர்வினைகளுக்கு எந்த உறுதியான ஆதாரமும் இல்லை என்றாலும், உயிருக்கு ஆபத்தான சூழ்நிலைகளில் (எ.கா., கால்-கை வலிப்பு, உள்விழி உயர் இரத்த அழுத்தம், அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயம்) பென்சோடியாசெபைன்கள் பயன்படுத்தப்படும் சூழ்நிலைகளில் ஃப்ளூமாசெனில் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. பென்சோடியாசெபைன்கள் மற்ற மருந்துகளின் நச்சு விளைவுகளை "மறைக்கும்" போது, கலப்பு மருந்து அதிகப்படியான சந்தர்ப்பங்களில் இதை எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்த வேண்டும் (எ.கா., சுழற்சி ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ்).

ஃப்ளூமாசெனிலின் பயன்பாட்டைக் கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு காரணி அதன் அதிக விலை. மருந்தின் கிடைக்கும் தன்மை பென்சோடியாசெபைன் பயன்பாட்டின் அதிர்வெண்ணை அதிகரிக்கக்கூடும், இருப்பினும் அது அவற்றின் பாதுகாப்பைப் பாதிக்காது.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]

சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பக்க விளைவுகள்

பொதுவாக, பென்சோடியாசெபைன்கள் ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பான மருந்துகள், எடுத்துக்காட்டாக, பார்பிட்யூரேட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது. மிடாசோலம் சிறந்த சகிப்புத்தன்மை கொண்டது.

பென்சோடியாசெபைன்களின் பக்க விளைவுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் மற்றும் தீவிரம், நோக்கம், பயன்பாட்டின் காலம் மற்றும் நிர்வாகத்தின் வழியைப் பொறுத்தது. தொடர்ச்சியான பயன்பாட்டுடன், தூக்கம் மற்றும் சோர்வு ஆகியவை பொதுவானவை. பென்சோடியாசெபைன்கள் மயக்க மருந்து, தூண்டல் அல்லது மயக்க மருந்தைப் பராமரிக்கப் பயன்படுத்தப்படும்போது, அவை சுவாச மன அழுத்தம், கடுமையான மற்றும் நீடித்த அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மறதி, மயக்கத்தை ஏற்படுத்தும். இந்த எஞ்சிய விளைவுகளை ஃப்ளூமாசெனிலால் அகற்றலாம். சுவாச ஆதரவு மற்றும்/அல்லது ஃப்ளூமாசெனிலை நிர்வகிப்பதன் மூலம் சுவாச மன அழுத்தம் நீக்கப்படுகிறது. சுற்றோட்ட மன அழுத்தத்திற்கு அரிதாகவே குறிப்பிட்ட நடவடிக்கைகள் தேவைப்படுகின்றன.

டயஸெபம் மற்றும் லோராஸெபமின் குறிப்பிடத்தக்க பக்க விளைவுகளில் சிரை எரிச்சல் மற்றும் தாமதமான த்ரோம்போஃப்ளெபிடிஸ் ஆகியவை அடங்கும், இது மருந்தின் மோசமான நீரில் கரையும் தன்மை மற்றும் கரைப்பான்களின் பயன்பாடு காரணமாகும். அதே காரணத்திற்காக, நீரில் கரையாத பென்சோடியாசெபைன்களை தமனிக்குள் செலுத்தக்கூடாது. உள்ளூர் எரிச்சலூட்டும் விளைவின் தீவிரத்திற்கு ஏற்ப, பென்சோடியாசெபைன்கள் பின்வரும் வரிசையில் வரிசைப்படுத்தப்படுகின்றன:

டயஸெபம் > லோராஸெபம் > ஃப்ளூனிட்ராஸெபம் > மிடாசோலம். மருந்தை போதுமான அளவு நீர்த்துப்போகச் செய்வதன் மூலமோ, மருந்தை பெரிய நரம்புகளில் செலுத்துவதன் மூலமோ அல்லது மருந்தின் நிர்வாக விகிதத்தைக் குறைப்பதன் மூலமோ இந்த பக்க விளைவைக் குறைக்கலாம். கொழுப்பு குழம்புக்கான கரைப்பானாக டயஸெபமை மருந்தளவு வடிவத்தில் சேர்ப்பதும் அதன் எரிச்சலூட்டும் விளைவைக் குறைக்கிறது. தற்செயலான உள்-தமனி ஊசி (குறிப்பாக, ஃப்ளூனிட்ராஸெபம்) நெக்ரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கும்.

பென்சோடியாசெபைன்களை (குறிப்பாக மிடாசோலம்) பயன்படுத்துவதன் ஒரு முக்கிய நன்மை ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளின் குறைந்த ஆபத்து ஆகும்.

அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், பென்சோடியாசெபைன்களைப் பயன்படுத்தும் போது முரண்பாடான எதிர்வினைகள் (உற்சாகம், அதிகப்படியான செயல்பாடு, ஆக்கிரமிப்பு, வலிப்புத் தயார்நிலை, மாயத்தோற்றம், தூக்கமின்மை) சாத்தியமாகும்.

பென்சோடியாசெபைன்கள் கரு நச்சு, டெரடோஜெனிக் அல்லது பிறழ்வு விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை. மற்ற அனைத்து நச்சு விளைவுகளும் அதிகப்படியான அளவோடு தொடர்புடையவை.

ஃப்ளூமாசெனிலின் பாதுகாப்பு LS-அகோனிஸ்டுகளை விட அதிகமாக உள்ளது. இது அனைத்து வயதினராலும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது, உள்ளூர் எரிச்சலூட்டும் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு பரிந்துரைக்கப்பட்டதை விட 10 மடங்கு அதிக அளவுகளில், இது அகோனிஸ்ட் விளைவை ஏற்படுத்தாது. ஃப்ளூமாசெனில் விலங்குகளில் நச்சு எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தாது, இருப்பினும் மனித கருவில் ஏற்படும் விளைவு நிறுவப்படவில்லை.

தொடர்பு

பென்சோடியாசெபைன்கள் பல்வேறு வகையான மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, அவை அறுவை சிகிச்சையை வழங்கவும், அடிப்படை மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

சாதகமான சேர்க்கைகள்

பென்சோடியாசெபைன்கள் மற்றும் பிற மயக்க மருந்துகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு பெரும்பாலும் நன்மை பயக்கும், ஏனெனில் அவற்றின் சினெர்ஜிசம் ஒவ்வொரு மருந்தின் அளவையும் தனித்தனியாகக் குறைக்க அனுமதிக்கிறது, எனவே, அவற்றின் பக்க விளைவுகளைக் குறைக்கிறது. கூடுதலாக, மயக்க மருந்தின் தரத்தை மோசமாக்காமல் விலையுயர்ந்த மருந்துகளில் குறிப்பிடத்தக்க சேமிப்பு சாத்தியமாகும்.

பெரும்பாலும், முன் மருந்துக்காக டயஸெபமைப் பயன்படுத்துவது விரும்பிய விளைவை அளிக்காது. எனவே, அதை மற்ற மருந்துகளுடன் இணைப்பது நல்லது. முன் மருந்துகளின் தரம் பெரும்பாலும் நிர்வகிக்கப்படும் தூண்டல் முகவர்களின் எண்ணிக்கையை தீர்மானிக்கிறது, எனவே பக்க விளைவுகளின் சாத்தியக்கூறு.

பென்சோடியாசெபைன்கள் ஓபியாய்டுகள், பார்பிட்யூரேட்டுகள், புரோபோஃபோல் ஆகியவற்றின் தேவையைக் குறைக்கின்றன. அவை கெட்டமைன் (சைக்கோமிமெடிக்), காமா-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரிக் அமிலம் (GHB) மற்றும் எட்டோமைடேட் (மயோக்ளோனஸ்) ஆகியவற்றின் பாதகமான விளைவுகளை நடுநிலையாக்குகின்றன. கடத்தலை நடத்துவதற்கு இந்த மருந்துகளின் பகுத்தறிவு சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு இவை அனைத்தும் ஒரு அடிப்படையாக செயல்படுகின்றன. மயக்க மருந்தைப் பராமரிக்கும் கட்டத்தில், இத்தகைய சேர்க்கைகள் மயக்க மருந்தின் அதிக நிலைத்தன்மையை வழங்குகின்றன, மேலும் விழிப்புணர்வு நேரத்தையும் குறைக்கின்றன. மிடாசோலம் ஆவியாகும் மயக்க மருந்துகளின் MAC ஐ (குறிப்பாக, ஹாலோதேன் 30%) குறைக்கிறது.

[ 60 ], [ 61 ]

சிறப்பு கவனம் தேவைப்படும் சேர்க்கைகள்

பென்சோடியாசெபைன்களின் மயக்க-ஹிப்னாடிக் விளைவு, மத்திய நரம்பு மண்டல மனச்சோர்வை ஏற்படுத்தும் மருந்துகளின் (பிற தூக்க மாத்திரைகள், மயக்க மருந்துகள், வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள், நியூரோலெப்டிக்ஸ், ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ்) ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டின் மூலம் மேம்படுத்தப்படுகிறது. போதை வலி நிவாரணிகள் மற்றும் ஆல்கஹால், கூடுதலாக, சுவாசம் மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தின் மனச்சோர்வை அதிகரிக்கின்றன (OPSS மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தில் அதிகக் குறைவு).

பெரும்பாலான பென்சோடியாசெபைன்கள் மற்றும் அவற்றின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களின் வெளியேற்றம் சில கல்லீரல் நொதி தடுப்பான்களால் (எரித்ரோமைசின், சிமெடிடின், ஒமெப்ரஸோல், வெராபமில், டில்டியாசெம், இட்ராகோனசோல், கீட்டோகோனசோல், ஃப்ளூகோனசோல்) நீடிக்கப்படுகிறது. சிமெடிடின் மிடாசோலமின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றாது, மேலும் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட குழுக்களிலிருந்து (எ.கா., ரானிடிடின், நைட்ரெண்டிபைன்) பிற மருந்துகள் அல்லது சைக்ளோஸ்போரின் சைட்டோக்ரோம் P450 ஐசோஎன்சைம்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்காது. சோடியம் வால்ப்ரோயேட் மிடாசோலத்தை பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைப்பதில் இருந்து இடமாற்றம் செய்து அதன் விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது. அனலெப்டிக்ஸ், சைக்கோஸ்டிமுலண்டுகள் மற்றும் ரிஃபாம்பிசின் ஆகியவை டயஸெபமின் வளர்சிதை மாற்றத்தை துரிதப்படுத்துவதன் மூலம் அதன் செயல்பாட்டைக் குறைக்கலாம். ஸ்கோபொலமைன் லோராசெபத்துடன் இணைந்தால் மயக்கத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் மாயத்தோற்றங்களைத் தூண்டுகிறது.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

விரும்பத்தகாத சேர்க்கைகள்

டயஸெபமை மற்ற மருந்துகளுடன் சிரிஞ்சில் கலக்கக்கூடாது (இது ஒரு வீழ்படிவை உருவாக்குகிறது). அதே காரணத்திற்காக, மிடாசோலம் காரக் கரைசல்களுடன் பொருந்தாது.

எச்சரிக்கைகள்

பென்சோடியாசெபைன்களின் பரந்த பாதுகாப்பு விளிம்புகள் இருந்தபோதிலும், பின்வரும் காரணிகள் குறித்து சில முன்னெச்சரிக்கைகள் எடுக்கப்பட வேண்டும்:

• வயது. பெரும்பாலான மருந்துகளைப் போலவே, பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு வயதான நோயாளிகளின் உணர்திறன் இளம் நோயாளிகளை விட அதிகமாக உள்ளது. இது CNS ஏற்பிகளின் அதிக உணர்திறன், பென்சோடியாசெபைன்களின் மருந்தியக்கவியலில் வயது தொடர்பான மாற்றங்கள் (புரத பிணைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், கல்லீரல் இரத்த ஓட்டம் குறைதல், வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்றம்) ஆகியவற்றால் விளக்கப்படுகிறது. எனவே, முன் மருந்து மற்றும் மயக்க மருந்துக்கான பென்சோடியாசெபைன்களின் அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட வேண்டும். பென்சோடியாசெபைன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதையை விட வயது தொடர்பான மாற்றங்கள் குளுகுரோனிடேஷனில் குறைவான விளைவைக் கொண்டுள்ளன. எனவே, வயதானவர்களில், ஆக்சிஜனேற்றத்தால் வளர்சிதை மாற்றப்படும் டயஸெபமை விட, கல்லீரலில் குளுகுரோனிடேஷனுக்கு உட்படும் மிடாசோலம் மற்றும் லோராசெபமைப் பயன்படுத்துவது விரும்பத்தக்கது. முன் மருந்துகளை பரிந்துரைக்கும்போது, வயதானவர்களில் மிடாசோலம் விரைவாக சுவாச மன அழுத்தத்தை ஏற்படுத்தும் என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது அவசியம்;
• தலையீட்டின் காலம். பென்சோடியாசெபைன்களின் செயல்பாட்டின் வெவ்வேறு கால அளவு, குறுகிய கால தலையீடுகள் (மிடாசோலமை ஆதரித்து தேர்வு செய்தல், குறிப்பாக நோயறிதல் நடைமுறைகளுக்கு) மற்றும் வெளிப்படையாக நீண்ட செயல்பாடுகள் (எந்த பென்சோடியாசெபைன்களும்), எதிர்பார்க்கப்படும் நீண்டகால செயற்கை நுரையீரலின் காற்றோட்டம் (ALV) உட்பட, அவற்றின் தேர்வுக்கு வேறுபட்ட அணுகுமுறையைக் குறிக்கிறது;
• சுவாசக் கோளாறுகள். சிஓபிடி நோயாளிகளுக்கு பென்சோடியாசெபைன்களை பரிந்துரைக்கும்போது சுவாச மன அழுத்தம் அளவு மற்றும் கால அளவில் அதிகமாகக் காணப்படுகிறது, குறிப்பாக ஓபியாய்டுகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது. தூக்கத்தில் மூச்சுத்திணறல் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளுக்கு முன் மருந்துகளின் ஒரு பகுதியாக பென்சோடியாசெபைன்களை பரிந்துரைக்கும்போது எச்சரிக்கை தேவை;
• இணைந்த கல்லீரல் நோய்கள். பென்சோடியாசெபைன்கள் கல்லீரலில் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக உயிர் உருமாற்றம் செய்யப்படுவதால், மைக்ரோசோமல் என்சைம் அமைப்புகளின் கடுமையான குறைபாடு மற்றும் கல்லீரல் இரத்த ஓட்டம் குறைதல் (எ.கா., சிரோசிஸில்) மருந்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மெதுவாக்குகிறது (ஆக்ஸிஜனேற்றம், ஆனால் குளுகுரோனிடேஷன் அல்ல). கூடுதலாக, பிளாஸ்மாவில் பென்சோடியாசெபைன்களின் இலவசப் பகுதியின் விகிதம் மற்றும் மருந்தின் விநியோக அளவு அதிகரிக்கிறது. டயஸெபமின் T1/2 5 மடங்கு அதிகரிக்கலாம். பென்சோடியாசெபைன்களின் மயக்க விளைவு முக்கியமாக மேம்படுத்தப்பட்டு நீடித்தது. பென்சோடியாசெபைன்களின் ஒற்றை போலஸ் நிர்வாகம் மருந்தியக்கவியலில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுடன் இல்லாவிட்டால், மீண்டும் மீண்டும் நிர்வாகம் அல்லது நீடித்த உட்செலுத்தலுடன், இந்த மருந்தியக்க மாற்றங்கள் மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படும் என்பதையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். மது மற்றும் மருந்துகளை துஷ்பிரயோகம் செய்யும் நோயாளிகளில், பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு சகிப்புத்தன்மை மற்றும் முரண்பாடான உற்சாக எதிர்வினைகள் உருவாகலாம். மாறாக, போதையில் இருப்பவர்களில், மருந்தின் விளைவு அதிகரிக்க வாய்ப்புள்ளது;
• ஹைப்பர்புரோட்டினூரியாவுடன் சேர்ந்து சிறுநீரக நோய்கள் பென்சோடியாசெபைன்களின் இலவச பகுதியை அதிகரிக்கின்றன, இதனால் அவற்றின் விளைவை அதிகரிக்கக்கூடும். மருந்தின் அளவை விரும்பிய விளைவுக்கு டைட்ரேட் செய்வதற்கான அடிப்படை இதுவாகும். சிறுநீரக செயலிழப்பில், பென்சோடியாசெபைன்களின் நீண்டகால பயன்பாடு பொதுவாக மருந்து மற்றும் அவற்றின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. எனவே, மயக்கத்தின் கால அளவு அதிகரிப்பதன் மூலம், நிர்வகிக்கப்படும் மொத்த அளவைக் குறைக்க வேண்டும் மற்றும் மருந்தளவு முறையை மாற்ற வேண்டும். சிறுநீரக செயலிழப்பு T1/2, விநியோக அளவு மற்றும் மிடாசோலமின் சிறுநீரக அனுமதியை பாதிக்காது;
• பிரசவத்தின் போது வலி நிவாரணம், கருவில் ஏற்படும் விளைவுகள். மிடாசோலம் மற்றும் ஃப்ளூனிட்ராசெபம் ஆகியவை நஞ்சுக்கொடியைக் கடந்து தாய்ப்பாலில் சிறிய அளவில் காணப்படுகின்றன. எனவே, கர்ப்பத்தின் முதல் மூன்று மாதங்களில் அவற்றின் பயன்பாடு மற்றும் பிரசவத்தின் போது மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது அதிக அளவுகளில் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை;
• ஹைப்பர்கேப்னியாவின் வளர்ச்சியுடன் பென்சோடியாசெபைன்களின் செல்வாக்கின் கீழ் சுவாச மன அழுத்தம் பெருமூளை நாளங்களின் விரிவாக்கத்திற்கும் ICP இன் அதிகரிப்புக்கும் வழிவகுக்கிறது, இது மண்டையோட்டுக்குள் இடத்தை ஆக்கிரமிக்கும் புண்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை;
• வெளிநோயாளர் மயக்க மருந்து.

வெளிநோயாளர் அடிப்படையில் மயக்க மருந்துக்கு பென்சோடியாசெபைன்களைப் பயன்படுத்தும்போது, பாதுகாப்பான வெளியேற்ற அளவுகோல்களை கவனமாக மதிப்பிட வேண்டும், மேலும் நோயாளிகள் வாகனம் ஓட்டுவதைத் தவிர்க்க அறிவுறுத்தப்பட வேண்டும்.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ]