பார்கின்சன் நோய் - சிகிச்சை

மூளையில் டோபமைனின் குறைபாட்டை மாற்றுவதன் மூலமோ அல்லது ஈடுசெய்வதன் மூலமோ பார்கின்சன் நோயைக் குணப்படுத்த முடியும். ஆரம்ப கட்டங்களில், டோபமைன் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் அல்லது டோபமைன் முன்னோடி லெவோடோபா (L-DOPA) ஆகியவற்றை தொடர்ந்து பயன்படுத்துவதன் மூலம், அறிகுறிகளை கிட்டத்தட்ட முழுமையாக நீக்குவது சாத்தியமாகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

பார்கின்சன் நோய்க்கான அறிகுறி சிகிச்சை

தற்போது, வயிற்றில் கரையும் விகிதத்தில் வேறுபடும் நிலையான லெவோடோபா தயாரிப்புகள் மற்றும் நீடித்த-வெளியீட்டு தயாரிப்புகள் இரண்டும் பார்கின்சன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பைலோரிக் வால்வைத் திறப்பது மருந்து சிறுகுடலுக்குள் நுழைவதற்கான வழியை தெளிவுபடுத்துகிறது, அங்கு அது உறிஞ்சப்படுகிறது. இரத்தத்தில் லெவோடோபாவை உறிஞ்சுவது நடுநிலை மற்றும் நறுமண அமினோ அமிலங்களுக்கான சிறப்பு போக்குவரத்து அமைப்பால் உறுதி செய்யப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, புரதம் நிறைந்த உணவு குடலில் இருந்து லெவோடோபாவை உறிஞ்சுவதைத் தடுக்கலாம். லெவோடோபா ஒரு சிறப்பு போக்குவரத்து அமைப்பின் உதவியுடன் இரத்த-மூளைத் தடையையும் கடக்கிறது. இதனால், நடுநிலை அமினோ அமிலங்கள் சிறுகுடலில் மட்டுமல்ல, இரத்தத்திலும் மூளையில் லெவோடோபா குவிவதை மெதுவாக்குகின்றன.

பார்கின்சன் நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில், லெவோடோபாவிற்கான சிகிச்சை பதில் மூளைக்கு லெவோடோபா விநியோக விகிதத்தை சிறிதளவு சார்ந்துள்ளது, ஏனெனில் முன்னர் நிர்வகிக்கப்பட்ட லெவோடோபாவிலிருந்து உருவாகும் டோபமைன் மீதமுள்ள டோபமினெர்ஜிக் முடிவுகளில் குவிந்து தேவைக்கேற்ப வெளியிடப்படுகிறது. பிந்தைய கட்டத்தில், நோயாளிகள் ஏற்ற இறக்கங்களை உருவாக்குகிறார்கள், நோயாளிகளின் நிலை மருந்தின் தொடக்கத்தில் மேம்படுகிறது, மேலும் அதன் செயல்பாட்டின் முடிவில் அறிகுறிகள் மீண்டும் அதிகரிக்கின்றன ("டோஸ்-ஆஃப்-டோஸ் சோர்வு" நிகழ்வு). தாமதமான கட்டத்தில் லெவோடோபாவின் விளைவில் ஏற்படும் மாற்றம், ப்ரிசினாப்டிக் டோபமினெர்ஜிக் முடிவுகளின் முற்போக்கான இழப்புடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது. பார்கின்சன் நோயின் ஆரம்ப கட்டத்தில், மீதமுள்ள டோபமினெர்ஜிக் முடிவுகள் தேவையான அளவு டோபமைனைக் குவித்து நியூரான்களின் தேவைகளுக்கு ஏற்ப அதை வெளியிட போதுமானதாக இருக்கும். நோய் முன்னேறும்போது, டோபமினெர்ஜிக் முடிவுகள் மிகக் குறைவாகி, டோபமைனின் குவிப்பை உறுதி செய்ய முடியாது. எனவே, மருத்துவ விளைவு லெவோடோபாவின் உடனடி செயல்பாட்டை மட்டுமே பிரதிபலிக்கிறது. "முடிவு-மருந்து தேய்மானம்" என்ற நிகழ்வு, ஒரு டோஸின் விளைவின் கால அளவு குறைவதால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதன் விளைவாக முந்தைய டோஸின் விளைவு அடுத்த டோஸ் தொடங்கும் வரை நீடிக்காது. காலப்போக்கில், ஒப்பீட்டளவில் சாதகமான நிலையிலிருந்து அசையாத நிலைக்கு மாறுவது திடீரெனவும் திடீரெனவும் மாறும் ("ஆன்-ஆஃப்" நிகழ்வு). நோய் முன்னேறும்போது, டோபமைனின் சினாப்டிக் அளவு மூளையில் லெவோடோபாவின் தற்காலிக அளவைப் பொறுத்தது, எனவே இரத்தத்தில் லெவோடோபா மற்றும் அமினோ அமிலங்களின் மட்டத்தில் ஏற்படும் ஏற்ற இறக்கங்களைப் பொறுத்தது. இதனால், இரத்தத்தில் போதுமான மருந்து செறிவு இல்லாத பின்னணியில் நிலை மோசமடைதல் ("ஆஃப்") ஏற்படுகிறது, மேலும் இரத்தத்தில் போதுமான அல்லது அதிகப்படியான மருந்து அளவுகளின் பின்னணியில் முன்னேற்றம் ("ஆன்") ஏற்படுகிறது. இதன் விளைவாக, ஏற்ற இறக்கங்கள் மேலும் மேலும் உச்சரிக்கப்படுகின்றன. டிஸ்கினீசியாக்களின் வளர்ச்சி லெவோடோபாவின் ஒப்பீட்டளவில் அதிகப்படியான அளவைக் குறிக்கிறது, இது ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான உயிர்வாழும் முடிவுகளால் சினாப்டிக் பிளவில் இருந்து அதிகப்படியான டோபமைனை அகற்றும் பணியைச் சமாளிக்க முடியாது என்பதன் காரணமாக ஏற்படலாம். டோபமைனுக்கு போஸ்ட்னப்டிக் ஏற்பிகளின் உணர்திறன் அதிகரிப்பு மற்றும் போஸ்ட்னப்டிக் ஸ்ட்ரைட்டல் நியூரான்களின் செயல்பாட்டு நிலையில் ஏற்படும் மாற்றம் ஆகியவை ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும்.

லெவோடோபா சிகிச்சையானது மூளையில் டோபமைனின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை அதிகரிக்கிறது. டோபமைன் MAO ஆல் வளர்சிதை மாற்றப்படுவதால், இது ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் உருவாக்கம் அதிகரிப்பதோடு சேர்ந்து இருக்கலாம். ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள் நோயின் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்தக்கூடும் என்று சிலர் கூறுகின்றனர், ஆனால் இந்த நிகழ்வுக்கான மருத்துவ சான்றுகள் எதுவும் இல்லை. ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் சாத்தியமான சேத விளைவைக் குறைக்க லெவோடோபாவை பரிந்துரைக்கும் தருணத்தை முடிந்தவரை ஒத்திவைக்க வேண்டும் என்று சில நிபுணர்கள் நம்புகின்றனர். மற்றவர்கள் மாறாக, இயலாமை மற்றும் இறப்பைக் குறைக்க லெவோடோபாவை விரைவில் நிர்வகிக்க பரிந்துரைக்கின்றனர். இந்த சிக்கலைத் தீர்க்க தற்போது வருங்கால கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டு வருகின்றன.

பார்கின்சன் நோயில் டோபமைன் D1 மற்றும் D2 ஏற்பிகள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. உகந்த ஆன்டிபார்கின்சோனியன் விளைவை அடைவதற்கு, இரண்டு வகையான ஏற்பிகளின் ஒரே நேரத்தில் தூண்டுதல் தேவைப்படுகிறது. இருப்பினும், தற்போது பயன்படுத்தப்படும் பெரும்பாலான டோபமைன் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்கள் - புரோமோக்ரிப்டைன், பெர்கோலைடு, ரோபினிரோல், பிரமிபெக்ஸோல் - முதன்மையாக D1 ஏற்பிகளில் செயல்படுகின்றன. இந்த மருந்துகள் அனைத்தும் ஆரம்பகால பார்கின்சன் நோயில் மோனோதெரபியாக பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், அதிகபட்ச விளைவை அடைய D1 ஏற்பிகளின் சில தூண்டுதல்களும் அவசியம் என்று சில தகவல்கள் தெரிவிக்கின்றன.

டோபமைன் டி ஏற்பி அகோனிஸ்ட்கள் லெவோடோபாவின் செல்வாக்கின் கீழ் ஏற்கனவே உருவாகியுள்ள டிஸ்கினீசியாக்களை அதிகப்படுத்தினாலும், டோபமைன் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டை மட்டும் பெறும் நோயாளிகளில் எந்த டிஸ்கினீசியாக்களோ அல்லது "ஆன்-ஆஃப்" நிகழ்வுகளோ பதிவாகவில்லை. டிஸ்கினீசியாக்களின் வளர்ச்சிக்கு D1 ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் அவசியமா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. D2 ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டுடன் மோனோதெரபியை பொறுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகளில், நோய் இன்னும் டிஸ்கினீசியாக்கள் உருவாகும் கட்டத்தை எட்டவில்லை என்பது சாத்தியம். அதே நேரத்தில், சமீபத்திய ஆண்டுகளில் நடத்தப்பட்ட வருங்கால கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், டோபமைன் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்கி, தேவைப்பட்டால் லெவோடோபா மருந்தைச் சேர்ப்பதன் மூலம், ஏற்ற இறக்கங்கள் மற்றும் டிஸ்கினீசியாக்களின் வளர்ச்சியை தாமதப்படுத்த முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன.

அரிதாக, நோயாளிகள் லெவோடோபாவிற்கு தங்கள் பதிலை இழக்கிறார்கள். லெவோடோபாவிற்கு எதிர்ப்பை உருவாக்கும் வழிமுறை தெளிவாக இல்லை, ஏனெனில் லெவோடோபாவை டோபமினெர்ஜிக் முடிவுகளுக்கு வெளியே டோபமைனாக மாற்ற முடியும். பெரும்பாலும், லெவோடோபாவின் கடுமையான பக்க விளைவுகளால் சிகிச்சை வரையறுக்கப்படுகிறது.

டோபமைன் வெளியீட்டை அதிகரிக்கும், அதன் மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுக்கும் அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கும் மருந்துகள் பார்கின்சன் நோயிலும் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். சில சந்தர்ப்பங்களில், ஆம்பெடமைன்கள் கூட பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் துணை சிகிச்சையாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் பி மற்றும் கேட்டகோல்-ஓ-மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் தடுப்பான்கள் லெவோடோபாவின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க அல்லது நீடிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, குறிப்பாக ஏற்ற இறக்கங்கள் உள்ள பிந்தைய நிலை நோயாளிகளில்.

பார்கின்சன் நோயில் மற்ற (டோபமினெர்ஜிக் அல்லாத) நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகளையும் குறிவைப்பது பயனுள்ளதாக இருக்கும். பல ஆண்டுகளாக, மஸ்கரினிக் கோலினெர்ஜிக் ஏற்பி எதிரிகள் பார்கின்சன் நோய்க்கான சிகிச்சையின் முக்கிய அம்சமாக இருந்து வருகின்றன, மேலும் ட்ரைடெக்சிஃபெனிடைல் மற்றும் பென்சோட்ரோபின் போன்ற மருந்துகள் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஆன்டிபார்கின்சோனியன் முகவர்களாக உள்ளன. இந்த மருந்துகளின் பயன்பாடு பொதுவாக அவற்றின் பக்க விளைவுகளால் (குழப்பம், வறண்ட வாய், சிறுநீர் தக்கவைத்தல்) வரையறுக்கப்படுகிறது, அவை குறிப்பாக வயதானவர்களுக்கு பொதுவானவை.

பென்சோடியாசெபைன்களுடன் GABAergic பரவலை மேம்படுத்துவது "டோஸின் இறுதி தேய்மானம்" அல்லது "சுவிட்ச்-ஆஃப்" உடன் தொடர்புடைய பீதி தாக்குதல்களை அனுபவிக்கும் நோயாளிகளுக்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும். தற்போது உருவாக்கப்பட்டு வரும் மற்றொரு அணுகுமுறை குளுட்டமேட் ஏற்பி எதிரிகள் ஆகும். கார்டிகோஸ்ட்ரியாடல், கார்டிகோசப்தாலமிக் மற்றும் சப்தாலமோஃபியூகல் பாதைகளில் குளுட்டமேட் ஒரு நரம்பியக்கடத்தியாக இருப்பதால், குளுட்டமேட் ஏற்பி எதிரிகள் இந்த சுற்றுகளில் அதிவேகத்தன்மையைக் குறைப்பதன் மூலம் பார்கின்சோனிசத்தின் சில அறிகுறிகளைக் குறைக்கலாம். தற்போது பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளில், அமன்டடைன் NMDA ஏற்பிகளைத் தடுக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. ஆரம்ப கட்டத்தில் பயன்படுத்தும்போது அதன் செயல்திறன் குறைவாக இருந்தாலும், சமீபத்திய ஆய்வுகள், தாமதமான நிலை பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு டிஸ்கினீசியாக்களின் தீவிரத்தை குறைக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன.

பார்கின்சன் நோய்க்கான தடுப்பு சிகிச்சை

மருத்துவ ரீதியாகத் தெளிவாகத் தெரியும் பார்கின்சன் நோய் அல்லது அதன் முன் மருத்துவ நிலை உள்ள நோயாளிகளுக்கு டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்கள் மற்றும் அவற்றின் முடிவுகளின் மேலும் இழப்பைத் தடுக்க அல்லது மெதுவாக்குவதை தடுப்பு (நரம்பியல் பாதுகாப்பு) சிகிச்சை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. பல மருத்துவ அணுகுமுறைகள் சோதனை ரீதியாக உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த நொதி வெளிப்புற சேர்மங்களை நச்சு வளர்சிதை மாற்றங்களாக மாற்றும் திறன் கொண்டது என்று கருதப்பட்டதால், MAO ஐத் தடுப்பதை உள்ளடக்கியது. மூளையில் உள்ள ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் உள்ளடக்கத்தைக் குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட மற்றொரு அணுகுமுறை, மற்றும் NMDA ஏற்பிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் சாத்தியமான குளுட்டமேட்-தூண்டப்பட்ட எக்ஸிடோடாக்சிசிட்டியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் மூன்றாவது அணுகுமுறை. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட MAO வகை B தடுப்பானான செலிகிலின் மற்றும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை நடுநிலையாக்கும் ஆக்ஸிஜனேற்றியான ஆல்பா-டோகோபெரோல் ஆகியவற்றின் சோதனைகள், நோய் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்கும் அவற்றின் திறனை உறுதிப்படுத்தவில்லை. வைட்டமின் E மூளைக்குள் போதுமான அளவு ஊடுருவாததால், பிற ஆக்ஸிஜனேற்ற மருந்துகள் தற்போது சோதிக்கப்படுகின்றன.

தடுப்பு சிகிச்சை மூலம் டோபமினெர்ஜிக் முனையங்களின் இழப்பைக் குறைப்பது, நோயாளி அறிகுறி சிகிச்சைக்கு நன்கு பதிலளிக்கும் நேரத்தை கணிசமாக நீட்டிக்க உதவும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், செயல்பாட்டு நியூரோஇமேஜிங் முறைகள் (PET, SPECT) லெவோடோபாவை விட டோபமைன் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளுடன் (எ.கா., ரோபினிரோல் அல்லது பிரமிபெக்ஸோல்) ஸ்ட்ரைட்டமில் டோபமினெர்ஜிக் முனைய குறிப்பான்களின் இழப்பு விகிதம் குறைவாக இருப்பதைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் இந்தக் கண்டுபிடிப்பை உறுதிப்படுத்தவும் அதன் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை தீர்மானிக்கவும் கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவை.