நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி: நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ், ஹெபடோசைட்டுடன் தொடர்புடையது அல்ல. நோயின் வளர்ச்சி, வைரஸ் பிரதிபலிப்பின் கட்டத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்; நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் தன்மை மற்றும் தீவிரம்; தன்னுடல் தாக்க வழிமுறைகளின் தீவிரம்; கல்லீரலில் இணைப்பு திசுக்களை செயல்படுத்துதல் மற்றும் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனை செயல்படுத்தும் செயல்முறைகள் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது.

1. வைரஸ் பிரதிபலிப்பு கட்டத்தில் ஏற்படும் ஹெபடோசைட்டுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்

ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைந்த பிறகு, அது முன்-Sl மற்றும் S2 புரதங்களின் உதவியுடன் ஹெபடோசைட்டுக்குள் ஊடுருவுகிறது, அங்கு வைரஸ் பிரதிபலிப்பு கட்டம் ஏற்படுகிறது, அதாவது ஹெபடோசைட்டுகளில் அதிக எண்ணிக்கையிலான புதிய வைரஸ் துகள்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன.

வைரஸ் பிரதிபலிப்பு கட்டத்தில், ஹெபடோசைட்டுகள் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகின்றன, மேலும் சில சந்தர்ப்பங்களில் "விகாரமான ஹெபடோசைட்டுகள்" தோன்றும், அதாவது வைரஸ் மற்றும் வைரஸால் தூண்டப்பட்ட நியோஆன்டிஜென்கள் இரண்டும் ஹெபடோசைட்டுகளின் மேற்பரப்பில் தோன்றும்.

இதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, உடலின் நோயெதிர்ப்பு பதில் ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு சேதம் விளைவிப்பதன் மூலம் உருவாகிறது, இது நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸின் வடிவத்தை தீர்மானிக்கிறது.

2. உடலின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் தன்மை மற்றும் தீவிரம்

வைரஸ் நோயியலின் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸில், நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகள் உருவாகின்றன, இதன் வெளிப்பாட்டின் அளவு பெரும்பாலும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் மரபணு பண்புகள் மற்றும் HLA அமைப்பின் பண்புகளைப் பொறுத்தது; குறிப்பாக, HLA B ₈ இன் இருப்பு மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு வழிவகுக்கிறது.

ஹெபடாலஜியில், ஹெபடோசைட் சவ்வில் வெளிப்படுத்தப்படும் முக்கிய வைரஸ் ஆன்டிஜென் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவு டி லிம்போசைட்டுகளுக்கு இலக்காகச் செயல்படுவது பற்றிய கேள்வி நீண்ட காலமாக விவாதிக்கப்பட்டு வருகிறது. எந்தவொரு ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் ஆன்டிஜனும் இந்தப் பாத்திரத்திற்கு ஒரு வேட்பாளராக இருக்கலாம். நீண்ட காலமாக, HBsAg அத்தகைய ஆன்டிஜெனாகக் கருதப்பட்டது.

தற்போது, நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸில் நோயெதிர்ப்பு ஆக்கிரமிப்பின் முக்கிய இலக்கு HBcAg என அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, இதற்கு T-லிம்போசைட் சைட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோடாக்சிசிட்டி ஆகியவை இயக்கப்படுகின்றன. இதனுடன், இரண்டாவது ஆன்டிஜென் HBeAg ஒரு பெரிய பங்கை வகிக்கிறது, இது உண்மையில் HBcAg இன் துணைக் கூறு ஆகும்.

ஹெபடோசைட்டுகள் தொடர்பாக உருவாகும் முக்கிய வகை நோயெதிர்ப்பு நோயியல் எதிர்வினை HBeAg, HBcAg க்கு தாமதமான வகை ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி (DTH) ஆகும்.

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸின் ஒன்று அல்லது மற்றொரு மாறுபாட்டின் வளர்ச்சி DTH இன் தீவிரத்தையும், இந்த எதிர்வினையில் பங்கேற்கும் T-லிம்போசைட் துணை மக்கள்தொகையின் விகிதத்தையும் பொறுத்தது.

நாள்பட்ட தொடர்ச்சியான ஹெபடைடிஸ் (CPH) என்பது ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் ஆன்டிஜென்களுக்கு உடலின் பலவீனமான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. CPH இல், T-உதவியாளர்களின் செயல்பாட்டில் சிறிது குறைவு, T-அடக்கிகளின் செயல்பாட்டைப் பாதுகாத்தல், வைரஸ் ஆன்டிஜென்கள் மற்றும் கல்லீரல் லிப்போபுரோட்டீனுக்கு இம்யூனோசைட்டுகளின் குறைந்த உணர்திறன், T-அடக்கிகளின் ஹைபோஃபங்க்ஷன், இயற்கை கொலையாளிகளின் (NK) இயல்பான செயல்பாடு ஆகியவை காணப்படுகின்றன. இந்த வழக்கில், ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் நிலைத்திருப்பதற்கான நிலைமைகள் உருவாக்கப்படுகின்றன (ஆன்டிவைரல் ஆன்டிபாடிகளின் போதுமான உருவாக்கம் இல்லை), உச்சரிக்கப்படும் தன்னுடல் தாக்க செயல்முறைகள் எதுவும் இல்லை (குறிப்பிட்ட கல்லீரல் லிப்போபுரோட்டீனுக்கு குறைந்த மற்றும் நிலையற்ற உணர்திறன், T-அடக்கிகளின் பாதுகாக்கப்பட்ட செயல்பாடு), உச்சரிக்கப்படும் சைட்டோலிசிஸ் நோய்க்குறி இல்லை (T-அடக்கிகள் மற்றும் NK இன் செயல்பாடு அதிகரிக்கப்படவில்லை).

நாள்பட்ட செயலில் உள்ள ஹெபடைடிஸ் பி (CAH) இல், டி-அடக்கிகளின் செயல்பாட்டில் குறைவு, வைரஸ் ஆன்டிஜென்கள் மற்றும் கல்லீரல் சார்ந்த லிப்போபுரோட்டீனுக்கு டி-லிம்போசைட்டுகளின் அதிக உணர்திறன், அவற்றுக்கான ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி அதிகரிப்பு மற்றும் டி-கொலையாளிகள் மற்றும் NK இன் செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பு ஆகியவை உள்ளன. இந்த சூழ்நிலைகள் கல்லீரலில் செயலில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு-அழற்சி செயல்முறையின் வளர்ச்சிக்கான நிலைமைகளை உருவாக்குகின்றன, உச்சரிக்கப்படும் சைட்டோலிசிஸ் நோய்க்குறி. அதிக செயல்பாடு கொண்ட CAH இல், நோயெதிர்ப்பு பதில் பதட்டமாக இருக்கும், RHT மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகிறது, மேலும் கல்லீரல் திசுக்களின் குறிப்பிடத்தக்க நெக்ரோசிஸ் உருவாகிறது.

இந்த வழக்கில், நெக்ரோடிக் ஹெபடோசைட்டுகளின் மறுஉருவாக்கத்தை அதிகரிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு உச்சரிக்கப்படும் மேக்ரோபேஜ் செல்லுலார் எதிர்வினை காணப்படுகிறது. இருப்பினும், வைரஸின் முழுமையான நீக்கம் ஏற்படாது.

அதிக செயல்பாடு கொண்ட CAH உடன், விரிவான நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான எதிர்வினைகளும் உருவாகின்றன: வாஸ்குலிடிஸ் (வெனுலிடிஸ், கேபிலரிடிஸ், ஆர்டெரியோலிடிஸ், ஆர்டெரிடிஸ்). ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸின் வெளிப்புற ஈரல் பிரதிபலிப்பு மற்றும் இரத்த நாளங்களுக்கு ஏற்படும் நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான சேதம் காரணமாக இந்த வாஸ்குலிடிஸ் பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் உருவாகிறது. இந்த எதிர்வினைகளின் பிரதிபலிப்பு CAH இல் கீல்வாதம், பாலிமயோசிடிஸ், ஸ்ஜோகிரென்ஸ் நோய்க்குறி, மயோகார்டிடிஸ் மற்றும் ஃபைப்ரோசிங் அல்வியோலிடிஸ் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியாகும்.

எனவே, CAH-B இல், நோயியல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது (உச்சரிக்கப்படும் சைட்டோலிசிஸ் நோய்க்குறி), HBV பிறழ்வுக்கு வழிவகுக்கிறது (அதாவது அகற்ற முடியாத ஒரு பிறழ்ந்த வைரஸின் தோற்றத்திற்கு, எனவே ஹெபடோசைட்டுகளின் அழிவை ஆதரிக்கிறது) மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான நோயியலின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது CAH-B இன் வெளிப்புற கல்லீரல் வெளிப்பாடுகளை ஏற்படுத்துகிறது.

3. தன்னுடல் தாக்க வழிமுறைகளின் வெளிப்பாடு

நாள்பட்ட ஆட்டோ இம்யூன் ஹெபடைடிஸில் ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகள் மிகப்பெரிய நோயியல் முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி யிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

ஆட்டோ இம்யூன் பொறிமுறைகளின் வளர்ச்சிக்கான தூண்டுதல் டி-அடக்கி செயல்பாட்டின் குறைபாடாகும், இது பிறவி (மிகவும் பொதுவானது) அல்லது வாங்கிய குறைபாடாக இருக்கலாம். டி-அடக்கி செயல்பாட்டின் குறைபாடு குறிப்பாக HIABg இல் பொதுவானது.

CAH-B இல், கல்லீரல்-குறிப்பிட்ட லிப்போபுரோட்டீன் (LSP) மற்றும் கல்லீரல் சவ்வு ஆன்டிஜென்களுக்கு தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சி மிக முக்கியமானது. கல்லீரல்-குறிப்பிட்ட லிப்போபுரோட்டீன் முதன்முதலில் மேயர் மற்றும் புஷென்ஃபெல்ட் ஆகியோரால் 1971 இல் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது.

LSP என்பது ஹெபடோசைட் சவ்வுகளிலிருந்து வரும் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட பொருளாகும், இதில் 7-8 ஆன்டிஜெனிக் தீர்மானிப்பான்கள் உள்ளன, அவற்றில் சில கல்லீரல் சார்ந்தவை, மற்றவை குறிப்பிட்டவை அல்ல. பொதுவாக, LSP லிம்போசைட்டுகளுக்கு அணுக முடியாதது, ஆனால் சைட்டோலிசிஸின் போது அணுகக்கூடியதாகிறது. LSPக்கான ஆன்டிபாடிகள் ஹெபடோசைட்டுகளின் ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோலிசிஸின் வளர்ச்சியுடன் ஒரு தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினையை ஏற்படுத்துகின்றன.

நாள்பட்ட வைரஸ் கல்லீரல் நோய்களில், LSP க்கு உணர்திறன் அதிர்வெண் 48-97% வரம்பில் உள்ளது.

மற்ற ஆன்டிபாடிகள் (ஆன்டிநியூக்ளியர், மென்மையான தசை, மைட்டோகாண்ட்ரியா) CAH-B இல் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன; அவை தன்னுடல் தாக்க இயல்புடைய CAH இல் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

இவ்வாறு, CAH-B இல், வைரஸ் ஆன்டிஜென்களுக்கு உணர்திறன் கொண்ட T-லிம்போசைட்டுகள், குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனிக் LSP தீர்மானிப்பாளர்களுடன் வைரஸால் மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளை அந்நியமாக உணர்கின்றன. ஹெபடோசைட்டுகளின் நோயெதிர்ப்பு T-செல் சைட்டோலிசிஸுடன், LSP க்கு தன்னியக்க உணர்திறன் உருவாகிறது, இது கல்லீரலில் அழற்சி செயல்முறையை பராமரிக்கிறது.

4. கல்லீரலில் இணைப்பு திசுக்களை செயல்படுத்துதல்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸில், கல்லீரலில் உள்ள இணைப்பு திசுக்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. செயல்படுத்தலுக்கான காரணம் தெளிவாக இல்லை, ஆனால் இது ஹெபடோசைட்டுகளின் இறப்பால் ஏற்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது, கல்லீரல் பாரன்கிமா.

செயல்படுத்தப்பட்ட இணைப்பு திசு, அப்படியே ஹெபடோசைட்டுகளில் ஒரு தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, இது படிப்படியாக நெக்ரோசிஸின் வளர்ச்சிக்கும் செயலில் உள்ள ஹெபடைடிஸின் சுய முன்னேற்றத்திற்கும் பங்களிக்கிறது.

5. லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் செயல்முறைகளை செயல்படுத்துதல்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி-யில், குறிப்பாக நாள்பட்ட ஆட்டோ இம்யூன் ஹெபடைடிஸில், லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் (LPO) கணிசமாக செயல்படுத்தப்படுகிறது.

LPO செயல்படுத்துவதன் விளைவாக, ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள் மற்றும் பெராக்சைடுகள் உருவாகின்றன, அவை கல்லீரலில் ஃபைப்ரோஸிஸ் உருவாவதற்கான செயல்முறைகளைத் தூண்டுகின்றன மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளின் சைட்டோலிசிஸை ஊக்குவிக்கின்றன.

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி இன் வெளிப்புற கல்லீரல் வெளிப்பாடுகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பின்வருமாறு:

• ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸின் பிரதிபலிப்பு ஹெபடோசைட்டுகளில் மட்டுமல்ல, புற மோனோநியூக்ளியர் செல்கள், கணைய செல்கள், எண்டோடெலியம், லுகோசைட்டுகள் மற்றும் பிற திசுக்களிலும்;
• நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களின் சுழற்சியின் விளைவாக வளரும் பல்வேறு உள்ளூர்மயமாக்கல்களின் மைக்ரோத்ரோம்போசிஸ்;
• HBsAg-எதிர்ப்பு-HBs நோயெதிர்ப்பு வளாகம் மிகப்பெரியது என்பதால் முதன்மை முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. HBeAg-எதிர்ப்பு-HBe நோயெதிர்ப்பு வளாகம் மற்றும் பிறவை அளவில் சிறியவை, எனவே குறைவான சேத விளைவைக் கொண்டுள்ளன;
• சில உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளின் செயல்பாட்டில் HBV இன் நேரடி தடுப்பு விளைவு.

காலவரிசைப்படுத்தலின் வழிமுறைகள்

கல்லீரலில் வைரஸ் தொடர்ந்து பிரதிபலிப்பு மற்றும் நோயாளியின் நிலை (குறிப்பாக நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு) ஆகியவற்றைப் பொறுத்து முன்னேற்றம் இருக்கும். வைரஸுக்கு நேரடி சைட்டோபாதிக் விளைவு இல்லை, மேலும் பாதிக்கப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளின் சிதைவு ஹோஸ்ட் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. வைரஸ் நிலைத்தன்மை HBV ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிப்பதைத் தடுக்கும் ஒரு குறிப்பிட்ட T-செல் குறைபாட்டின் காரணமாக இருக்கலாம்.

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் உள்ள நோயாளிகளுக்கு வைரஸுக்கு போதுமான செல்-மத்தியஸ்த நோயெதிர்ப்பு பதில் இல்லை. பதில் மிகவும் பலவீனமாக இருந்தால், கல்லீரல் சேதம் குறைவாகவோ அல்லது இல்லாமலோ இருக்கும், மேலும் சாதாரண கல்லீரல் செயல்பாடு இருந்தபோதிலும் வைரஸ் தொடர்ந்து பெருகும். அத்தகைய நோயாளிகள் ஆரோக்கியமான கேரியர்களாக இருப்பார்கள். ஹெபடோசெல்லுலர் நெக்ரோசிஸ் இல்லாமல் அவர்களின் கல்லீரலில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு HBsAg உள்ளது. அதிக உச்சரிக்கப்படும் செல்-மத்தியஸ்த நோயெதிர்ப்பு பதில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஹெபடோசெல்லுலர் நெக்ரோசிஸ் ஏற்படுகிறது, ஆனால் பதில் வைரஸை அகற்ற போதுமானதாக இல்லை, இதன் விளைவாக நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் ஏற்படுகிறது.

இதனால், நகைச்சுவை மற்றும் செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் குறைபாடு ஹெபடைடிஸ் பி இன் விளைவை தீர்மானிக்கிறது. தொடர்ந்து வைரஸ் பிரதிபலிப்பு பின்னணியில் ஒரு குறைபாடு இருக்கும்போது, நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் உள்ள அல்லது இல்லாத ஒரு நாள்பட்ட கேரியர் நிலை உருவாகிறது. இது லுகேமியா, சிறுநீரக செயலிழப்பு அல்லது உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளுக்கும், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையைப் பெறும் நோயாளிகளுக்கும், எய்ட்ஸ் உள்ள ஓரினச்சேர்க்கையாளர்களுக்கும், புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கும் மிகவும் முக்கியமானது.

வைரஸ் தொற்றுள்ள ஹெபடோசைட்டுகளை லைஸ் செய்யத் தவறுவது பல்வேறு வழிமுறைகளால் விளக்கப்படுகிறது. இது மேம்பட்ட அடக்கி (ஒழுங்குமுறை) டி-செல் செயல்பாடு, சைட்டோடாக்ஸிக் (கொலையாளி) லிம்போசைட்டுகளில் குறைபாடு அல்லது செல் சவ்வில் தடுக்கும் ஆன்டிபாடிகள் இருப்பது காரணமாக இருக்கலாம். புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில், கருப்பையில் பெறப்பட்ட தாய்வழி கருப்பையக எதிர்ப்பு HBc காரணமாக தொற்று ஏற்படலாம், இது ஹெபடோசைட் சவ்வில் வைரஸ் அணுக்கரு ஆன்டிஜெனின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது.

முதிர்வயதில் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி உருவாகும் சில நோயாளிகளுக்கு இன்டர்ஃபெரான்களை (IFN) உற்பத்தி செய்யும் திறன் குறைகிறது, இது ஹெபடோசைட் சவ்வில் HLA வகுப்பு I ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாட்டை சீர்குலைக்கிறது.

இருப்பினும், IFN-a குறைபாடு நிரூபிக்கப்படவில்லை. ஹெபடோசைட் சவ்வில் உள்ள வைரல் Ag, HBc, HBe அல்லது HBகளாக இருக்கலாம்.

சைட்டோகைன் ஈடுபாடு சாத்தியமாகும். செயலில் உள்ள HBV தொற்று ஏற்படும் போது கல்லீரலில் IFN-a, இன்டர்லூகின்-1 (IL-1), மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-a (TNF-a) ஆகியவை உள்ளூரில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. இருப்பினும், இது வீக்கத்தின் குறிப்பிடப்படாத பிரதிபலிப்பாக இருக்கலாம்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]