நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி: காரணங்கள்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி-க்கான காரணம் - ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) ஒரு சிறிய வைரஸ், 30-38 nm அளவு கொண்டது, ஒரு ஷெல் மற்றும் ஒரு உள் பகுதியைக் கொண்டுள்ளது - மைய. ஷெல்லில் கிளைகோபுரோட்டின்கள் E1 மற்றும் E2, NS1 உள்ளன. உட்புறப் பகுதியில் வைரஸ் மரபணு உள்ளது - ஒரு நீண்ட ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்டட் லீனியர் ஆர்.என்.ஏ மற்றும் சி-ஆன்டிஜென் புரதம் (சி-கோர் புரதம்).

வைரஸ் மரபணுவில் கட்டமைப்பு மற்றும் கட்டமைப்பு அல்லாத புரதங்களின் தொகுப்பை குறியாக்கம் செய்யும் பகுதிகள் உள்ளன. கட்டமைப்பு புரதங்களில் மையத்தின் C-புரதம் மற்றும் E1, E2 சவ்வு கிளைகோபுரோட்டின்கள் அடங்கும். கட்டமைப்பு அல்லாத புரதங்களில் வைரஸ் நகலெடுப்பில் பங்கு வகிக்கும் நொதிகள், RNA-சார்ந்த RNA பாலிமரேஸ், NS2, NS4 புரதங்கள், NS3 ஹெலிகேஸ் (மெட்டாலோபுரோட்டினேஸ்) ஆகியவை அடங்கும். C வைரஸின் நகலெடுப்பில் முக்கிய பங்கு NS3 புரோட்டினேஸுக்கு சொந்தமானது - இது வைரஸ் பாலிபுரோட்டீனின் தொகுப்பின் இறுதி கட்டத்தை வினையூக்கும் ஒரு நொதி. இரத்தத்தில் சுற்றும் ஆன்டிபாடிகள் கட்டமைப்பு மற்றும் கட்டமைப்பு அல்லாத புரதங்கள் ஒவ்வொன்றிற்கும் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. இந்த ஆன்டிபாடிகள் வைரஸ்-நடுநிலைப்படுத்தும் பண்புகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸின் 6 மரபணு வகைகள் உள்ளன, அவற்றின் வகைப்பாடு கட்டமைப்பு அல்லாத பகுதியான NS5 இன் 5'-முனையப் பகுதியின் பகுப்பாய்வை அடிப்படையாகக் கொண்டது (மரபணு வகைகள் la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, 4, 5, 6).

வட ஆபிரிக்காவில், 4 மரபணு வகைகள் பொதுவானவை, வடக்கு மற்றும் தென்கிழக்கு ஆசியா மற்றும் தூர கிழக்கில் - 1, 2, 6, அமெரிக்காவில் - 1.

உலகளவில் 500,000,000 க்கும் மேற்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் கேரியர்கள் உள்ளனர். மரபணு வகை 1b நோயின் கடுமையான போக்கையும், அதிக சீரம் HCV RNA அளவுகளையும், வைரஸ் தடுப்பு சிகிச்சைக்கு மோசமான எதிர்வினையையும், கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு கடுமையான ஹெபடைடிஸ் சி மீண்டும் வருவதற்கான அதிக வாய்ப்புகளையும் கொண்டுள்ளது. மரபணு வகை 4 இன்டர்ஃபெரான் சிகிச்சைக்கு மோசமான எதிர்வினையுடன் தொடர்புடையது.

நாள்பட்ட HCV தொற்று பொதுவாக லேசான வடிவத்தில் தொடங்குகிறது, ஆனால் 50% நோயாளிகளில் இந்த நோய் 10 ஆண்டுகளுக்கு மேல் முன்னேறுகிறது, 10-20% இல் - கல்லீரல் சிரோசிஸ் உருவாகிறது, குறைவாக அடிக்கடி - கல்லீரல் புற்றுநோய்.

ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் ஒரு ஆர்.என்.ஏ வைரஸ். ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸின் சீரம் குறிப்பான்கள் வைரஸின் ஆர்.என்.ஏ மற்றும் எச்.சி.வி (எச்.சி.வி.ஏ.பி) க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகள் ஆகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ஹெபடைடிஸ் சி எவ்வாறு பரவுகிறது?

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி பல வழிகளில் பரவுகிறது:

• பேரன்டெரல், குறிப்பாக இரத்தமாற்றம் (இரத்தமாற்றம், அதன் கூறுகள் - கிரையோபிரெசிபிடேட், ஃபைப்ரினோஜென், காரணிகள் VIII மற்றும் IX; பல்வேறு மருந்துகளின் பேரன்டெரல் நிர்வாகம்; ஹீமோடையாலிசிஸ்); இரத்தமாற்றத்திற்குப் பிந்தைய ஹெபடைடிஸுக்கு HCV முக்கிய காரணமாகும் (அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் 85-95%);
• பாலியல் பாதை;
• தாயிடமிருந்து கருவுக்கு (நஞ்சுக்கொடி வழியாக).

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி-யின் திசுவியல் வெளிப்பாடுகள், சிரோசிஸுடன் அல்லது இல்லாமல் CPH முதல் CAH வரை மாறுபடும். ஹெபடைடிஸ் சி பரவுவது பெரும்பாலும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளைப் பொறுத்தது.

ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸால் கல்லீரல் சேதத்திற்கு 2 முக்கிய வழிமுறைகள் உள்ளன:

• ஹெபடோசைட்டுகளில் வைரஸின் நேரடி சைட்டோபாதிக் (சைட்டோடாக்ஸிக்) விளைவு;
• நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த கல்லீரல் பாதிப்பு, வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் சி தன்னுடல் தாக்க நோய்களுடன் (ஸ்ஜோகிரென்ஸ் நோய்க்குறி, கிரையோகுளோபுலினீமியா, முதலியன) தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்ற தரவுகளால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, அத்துடன் வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் சி நோயாளிகளின் கல்லீரல் பயாப்ஸிகளில் பி- மற்றும் டி-லிம்போசைட்டுகளைக் கொண்ட லிம்பாய்டு செல் ஊடுருவலைக் கண்டறிதல்.

ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸின் குறிப்பான்கள் 12.8% இல் ஹீமாட்டாலஜி துறைகளின் மருத்துவ பணியாளர்களிடையே, 22.6% இல் இரத்த நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளில், 31.8% இல் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் நோயாளிகளில், 35.1% வழக்குகளில், ரஷ்யாவின் மக்கள் தொகையில் - 1.5-5% குடியிருப்பாளர்களில் கண்டறியப்பட்டுள்ளன.

ஹெபடைடிஸ் சி-யில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி உகந்ததல்ல (இது சப்ஆப்டிமல் என்று அழைக்கப்படுகிறது), இது தொற்று செயல்முறையின் மீது நம்பகமான கட்டுப்பாட்டை வழங்காது. எனவே, கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் சி அடிக்கடி நாள்பட்டதாக மாறுகிறது, மேலும் இது சி வைரஸுடன் அடிக்கடி மீண்டும் தொற்று ஏற்படுவதையும் விளக்குகிறது. ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பிலிருந்து "நழுவுகிறது". ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸின் ஆன்டிஜென் கட்டமைப்பை தொடர்ந்து மாற்றும், ஒரு நிமிடத்திற்குள் கூட பல முறை தன்னைப் புதுப்பித்துக் கொள்ளும் தனித்துவமான திறனால் இது விளக்கப்படுகிறது. ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸின் இத்தகைய நிலையான மாறுபாடு 24 மணி நேரத்திற்குள் 10 ^10-11 HCV ஆன்டிஜென் வகைகள் தோன்றும் என்பதற்கு வழிவகுக்கிறது, அவை நெருக்கமாக உள்ளன, ஆனால் இன்னும் நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக வேறுபட்டவை. அத்தகைய சூழ்நிலையில், நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு தொடர்ந்து மேலும் மேலும் புதிய ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காணவும், அவற்றை நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகளை தொடர்ந்து உற்பத்தி செய்யவும் நேரம் இல்லை. HCV கட்டமைப்பில், சவ்வு ஆன்டிஜென்களில் அதிகபட்ச மாறுபாடு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, மையத்தின் புரதம் C சிறிதளவு மாறுகிறது.

HCV நோய்த்தொற்றின் போக்கு பல ஆண்டுகளாக நீடிக்கிறது (மெதுவான வைரஸ் தொற்று போல). மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சராசரியாக 14 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு உருவாகிறது, கல்லீரல் சிரோசிஸ் - 18 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, ஹெபடோகார்சினோமா - 23-18 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு.

கடுமையான வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் சி இன் ஒரு தனித்துவமான அம்சம், ஒரு மந்தமான, மறைந்திருக்கும் அல்லது குறைந்த அறிகுறி போக்காகும், இது பொதுவாக நீண்ட காலமாக அடையாளம் காணப்படாமல் இருக்கும், அதே நேரத்தில் படிப்படியாக முன்னேறி, பின்னர் விரைவாக ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவுடன் கல்லீரல் சிரோசிஸின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது (ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் ஒரு "அமைதியான கொலையாளி").

ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸின் பிரதிபலிப்பு கட்டத்தின் குறிப்பான்கள், aHTH-HCVNS4 இல்லாத நிலையில் 3-4 U க்குள் எதிர்ப்பு HCVlgG/IgM குணகத்துடன் இரத்தத்தில் எதிர்ப்பு HCVcoreIgM மற்றும் IgG ஐக் கண்டறிதல் மற்றும் இரத்தத்தில் HCV-RNA ஐக் கண்டறிதல் ஆகும்.

ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ், மோனோசைட்டுகள் உட்பட, கல்லீரல் அல்லாத பகுதிகளிலும் பெருகும்.

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி-யில் கல்லீரல் சேதத்தின் வழிமுறைகள்

இந்த வைரஸ் நேரடி சைட்டோபாதிக் விளைவைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படுகிறது. இந்த விளைவு HBV-யால் ஏற்படும் சேதத்திலிருந்து வேறுபட்டது, இது நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்தம் என்று கருதப்படுகிறது. HCV நோய்த்தொற்றின் நாள்பட்ட தன்மையில் நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளும் பங்கு வகிக்கின்றன என்பதற்கான வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் உள்ளன.

சைட்டோடாக்ஸிக் ஃபிளாவி வைரஸ்கள் குறிப்பிடத்தக்க வீக்கம் இல்லாமல் நேரடி ஹெபடோசெல்லுலார் காயத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. நாள்பட்ட HCV தொற்றில், கல்லீரல் திசுக்கள் முன்னேற்றம் இருந்தபோதிலும் குறைந்தபட்ச சேதத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஹெபடோசைட் சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஈசினோபிலியாவுடன் லிம்போசைடிக் பதில் பலவீனமாக உள்ளது. நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் B போலல்லாமல், IFN உடன் நாள்பட்ட HCV தொற்றுக்கான சிகிச்சையானது ALT செயல்பாடு மற்றும் HCV-RNA செறிவில் விரைவான குறைவுடன் சேர்ந்துள்ளது.

நோயின் தீவிரத்திற்கும் வைரமியாவின் அளவிற்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு உள்ளது. கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நாள்பட்ட HCV தொற்று உள்ள நோயாளிகளுக்கு மிக அதிக அளவிலான வைரமியா மற்றும் கடுமையான கல்லீரல் பாதிப்பு காணப்படுகிறது.

HCV-RNA டைட்டர்களில் அதிகரிப்புடன் சேர்ந்து ALT இன் அதிகரித்த செயல்பாட்டால் HCV-க்கான நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பலவீனமாக உள்ளது. கணிசமான எண்ணிக்கையிலான வைரஸ் துகள்கள் (இரத்தமாற்றம்) தடுப்பூசி போடப்படுவதால், கல்லீரல் நோய் உடலில் வைரஸ்கள் குறைவாக நுழையும் போது (நரம்பு வழியாக மருந்து பயன்பாடு) விட கடுமையானதாக இருக்கும்.

HCVகேரியர்கள் மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படையான கல்லீரல் நோய் இல்லாமல் தொடர்ந்து HCV வைரமியாவைக் கொண்டுள்ளனர். கல்லீரல் திசுக்களில் HCV RNA அளவுகளுக்கும் ஹிஸ்டாலஜிக் செயல்பாட்டிற்கும் எந்த தொடர்பும் இல்லை.

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை சீரம் டிரான்ஸ்மினேஸ்களின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது, இருப்பினும் வைரமியா அதிகரிக்கிறது.

இம்யூனோ எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி முடிவுகள், உள்-லோபுலர் சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் கல்லீரல் காயத்தை ஆதரிக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. சைட்டோடாக்ஸிக் லிம்போசைட்டுகள் HCV கோர் மற்றும் புரத உறையின் எபிடோப்களை அங்கீகரிக்கின்றன. இன் விட்ரோ ஆட்டோலோகஸ் ஹெபடோசைட்டோடாக்ஸிசிட்டி ஆய்வுகள், நாள்பட்ட HCV தொற்றுக்கு HLA 1-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட CD8⁺ T செல் நச்சுத்தன்மை ஒரு முக்கியமான நோய்க்கிருமி வழிமுறையாகும் என்பதை உறுதியாக நிரூபித்துள்ளன.

தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளுக்கான (ஆன்டிநியூக்ளியர், மென்மையான தசை மற்றும் ருமாட்டாய்டு காரணி) சீராலஜிக்கல் சோதனைகள் நேர்மறையானவை. இருப்பினும், இந்த தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் நோயின் தீவிரத்தை பாதிக்காது மற்றும் நோய்க்கிருமி முக்கியத்துவத்தையும் கொண்டிருக்கவில்லை.

நாள்பட்ட HCV தொற்றில் கல்லீரல் சைட்டோடாக்சிசிட்டிக்கான சான்றுகள் பெறப்பட்டுள்ளன. HCV-க்கான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியும் தெளிவாக ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, ஆனால் ஒரு பாதுகாப்பு காரணியாகவும் நாள்பட்ட தொற்றுக்கு காரணமான காரணியாகவும் அதன் பங்கு தெளிவாக இல்லை.