பீட்டா கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றம் குறைவதால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியா நோய்கள்

வெவ்வேறு கார்பன் சங்கிலி நீளங்களைக் கொண்ட கொழுப்பு அமிலங்களின் பீட்டா ஆக்சிஜனேற்றக் குறைபாட்டால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களைப் பற்றிய ஆய்வு 1976 ஆம் ஆண்டு தொடங்கப்பட்டது, அப்போது விஞ்ஞானிகள் முதன்முதலில் நடுத்தர சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் அசைல்-CoA டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாடு மற்றும் குளுட்டாரிக் அமிலத்தன்மை வகை II உள்ள நோயாளிகளை விவரித்தனர். தற்போது, இந்த நோய்களின் குழுவில் குறைந்தது 12 சுயாதீன நோசோலாஜிக்கல் வடிவங்கள் உள்ளன, இதன் தோற்றம் கொழுப்பு அமிலங்களின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் போக்குவரத்தின் மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையது (முறையான கார்னைடைன் குறைபாடு, கார்னைடைன் பால்மிட்டோயில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் I மற்றும் II குறைபாடு, அசைல்கார்னைடைன்-கார்னைடைன் டிரான்ஸ்லோகேஸ்) மற்றும் அவற்றின் அடுத்தடுத்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் பீட்டா ஆக்சிஜனேற்றம் (அசைல்-CoA மற்றும் 3-ஹைட்ராக்ஸி-CoA டீஹைட்ரோஜினேஸ்கள் வெவ்வேறு கார்பன் சங்கிலி நீளங்களைக் கொண்ட கொழுப்பு அமிலங்களின் குறைபாடு, குளுட்டாரிக் அமிலத்தன்மை வகை II). நடுத்தர சங்கிலி கொழுப்பு அமில அசைல்-CoA டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாட்டின் நிகழ்வு 1:8900 புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள்; நோயியலின் பிற வடிவங்களின் நிகழ்வு இன்னும் நிறுவப்படவில்லை.

மரபணு தரவு மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம். நோய்கள் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு வகை மரபுரிமையைக் கொண்டுள்ளன.

கொழுப்பு அமில வளர்சிதை மாற்ற நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், வளர்சிதை மாற்ற அழுத்தத்தின் கீழ் (இடைப்பட்ட தொற்று நோய்கள், உடல் அல்லது உணர்ச்சி சுமை, பட்டினி, அறுவை சிகிச்சை) கார்போஹைட்ரேட் இருப்புக்கள் குறைவதோடு தொடர்புடையது. அத்தகைய சூழ்நிலையில், லிப்பிடுகள் உடலின் ஆற்றல் தேவைகளை நிரப்புவதற்கு அவசியமான ஆதாரமாகின்றன. கொழுப்பு அமிலங்களின் போக்குவரத்து மற்றும் பீட்டா-ஆக்சிஜனேற்றத்தின் குறைபாடுள்ள செயல்முறைகள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. ஒமேகா-ஆக்சிஜனேற்றத்தின் அணிதிரட்டல் காரணமாக, டைகார்பாக்சிலிக் அமிலங்கள், அவற்றின் நச்சு வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் கார்னைடைன் இணைப்புகள் உயிரியல் திரவங்களில் குவிகின்றன - இதன் விளைவாக, இரண்டாம் நிலை கார்னைடைன் குறைபாடு உருவாகிறது.

அறிகுறிகள். அனைத்து கொழுப்பு அமில வளர்சிதை மாற்ற நோய்களின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மிகவும் ஒத்தவை. நோய்கள் பொதுவாக தாக்குதல் போன்ற போக்கால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. கடுமையான (ஆரம்ப, பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட) மற்றும் லேசான (தாமதமான, தசை) வடிவங்கள் உள்ளன, அவை வெவ்வேறு அளவுகளில் நொதி குறைபாடு அல்லது அதன் திசு உள்ளூர்மயமாக்கலால் வேறுபடுகின்றன.

இந்தக் கடுமையான வடிவம், குழந்தைப் பருவம் உட்பட, குழந்தைப் பருவத்திலேயே வெளிப்படுகிறது. வாந்தி, பொதுவான டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள் அல்லது குழந்தைப் பருவப் பிடிப்பு, முற்போக்கான சோம்பல், மயக்கம், பொதுவான தசை ஹைபோடோனியா, கோமா வரை நனவு குறைபாடு, இதய செயலிழப்பு (ரிதம் கோளாறு அல்லது கார்டியோமயோபதி), கல்லீரல் விரிவாக்கம் (ரேயின் நோய்க்குறி) ஆகியவை முக்கிய அறிகுறிகளாகும். இந்த நோய் இறப்பு (20% வரை) மற்றும் திடீர் குழந்தை இறப்பு அபாயத்துடன் சேர்ந்துள்ளது.

லேசான வடிவம் பொதுவாக பள்ளிப் பருவத்திலும் இளம் பருவத்தினரிடமும் முதலில் தோன்றும். தசை வலி, பலவீனம், சோர்வு, இயக்கக் குழப்பம் மற்றும் கருமையான சிறுநீர் (மயோகுளோபினூரியா) உருவாகிறது.

நீண்ட கார்பன் சங்கிலியுடன் கூடிய கொழுப்பு அமிலங்களின் 3-ஹைட்ராக்ஸிஅசில்-கோ ஏ டீஹைட்ரோஜினேஸின் குறைபாட்டின் சிறப்பியல்பு கூடுதல் மருத்துவ அறிகுறிகள் புற நரம்பியல் மற்றும் ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசா ஆகும். இந்த நொதி குறைபாடு உள்ள குழந்தைகளுக்கு வாய்ப்புள்ள கர்ப்பிணித் தாய்மார்களில், கர்ப்பத்தின் போக்கு பெரும்பாலும் சிக்கலானது - கல்லீரலில் கொழுப்பு ஊடுருவல், த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் அதிகரித்த டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு உருவாகிறது.

ஆய்வக கண்டுபிடிப்புகள். உயிர்வேதியியல் அசாதாரணங்களில் பின்வருவன அடங்கும்: ஹைபோகெட்டோடிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு, வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை, இரத்த லாக்டிக் அமிலம் மற்றும் அம்மோனியா அளவுகளில் அதிகரிப்பு, டிரான்ஸ்மினேஸ் மற்றும் கிரியேட்டின் பாஸ்போகினேஸ் செயல்பாடு அதிகரிப்பு, அதன் எஸ்டரைஃபைட் வடிவங்களின் அளவு அதிகரிப்புடன் குறைந்த மொத்த கார்னைடைன் அளவுகள். சிறுநீர் பொதுவாக தொடர்புடைய கார்பன் சங்கிலி நீளம், அவற்றின் ஹைட்ராக்சிலேட்டட் வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் அசைல்-கார்னைடைன்களுடன் கூடிய டைகார்பாக்சிலிக் அமிலங்களின் அதிக வெளியேற்றத்தைக் காட்டுகிறது.

மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்செபலோமயோபதிகள், ஆர்கானிக் அசிடீமியாக்கள், பிற தோற்றங்களின் கார்டியோமயோபதிகள், பல்வேறு வகையான கால்-கை வலிப்பு மற்றும் அசிட்டோனெமிக் வாந்தி ஆகியவற்றுடன் வேறுபட்ட நோயறிதல்கள் மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

சிகிச்சை. கொழுப்பு அமிலங்களின் போக்குவரத்து மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றம் தொடர்பான நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான முக்கிய முறை உணவு சிகிச்சை ஆகும். இது இரண்டு கொள்கைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது: உண்ணாவிரதத்தை நீக்குதல் (உணவுக்கு இடையிலான இடைவெளிகளைக் குறைத்தல்) மற்றும் லிப்பிட் உட்கொள்ளலைக் கடுமையாகக் கட்டுப்படுத்தும் அதே வேளையில் கார்போஹைட்ரேட்டுகளுடன் உணவை வளப்படுத்துதல். கூடுதலாக, நீண்ட கார்பன் சங்கிலியுடன் கூடிய கொழுப்பு அமிலங்களின் போக்குவரத்து அல்லது ஆக்சிஜனேற்றத்தில் உள்ள குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய நோயியல் வடிவங்களின் சிகிச்சைக்கு, நடுத்தர சங்கிலி ட்ரைகிளிசரைடுகளின் சிறப்பு கலவைகளைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (நடுத்தர மற்றும் குறுகிய கார்பன் சங்கிலியுடன் கூடிய கொழுப்பு அமிலங்களின் அசைல்-கோஏ டீஹைட்ரஜனேஸ்களில் குறைபாடு ஏற்பட்டால் முரணாக உள்ளது).

மருந்து திருத்தத்திற்கு, லெவோகார்னிடைன் (நோயாளியின் வயது மற்றும் நிலையின் தீவிரத்தைப் பொறுத்து ஒரு நாளைக்கு 50-100 மி.கி/கிலோ உடல் எடை), கிளைசின் (100-300 மி.கி/நாள்) மற்றும் ரிபோஃப்ளேவின் (20 முதல் 100 மி.கி/நாள்) ஆகியவை பயன்படுத்தப்படுகின்றன. வளர்சிதை மாற்ற நெருக்கடியின் போது, இரத்தத்தில் அதன் அளவைக் கண்காணிக்கும் அதே வேளையில், நிமிடத்திற்கு 7-10 மி.கி/கிலோ என்ற விகிதத்தில் 10% குளுக்கோஸ் கரைசலை நரம்பு வழியாக செலுத்துவது குறிக்கப்படுகிறது. குளுக்கோஸின் நிர்வாகம் திசு குறைபாட்டை நிரப்புவது மட்டுமல்லாமல், லிப்போலிசிஸை அடக்குகிறது மற்றும் கொழுப்பு அமிலங்களின் நச்சு வழித்தோன்றல்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]