மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களின் வகைப்பாடு

மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களின் காரணவியல் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் அணு மரபணு மாற்றங்களின் பங்களிப்பின் நிச்சயமற்ற தன்மை காரணமாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களுக்கு ஒருங்கிணைந்த வகைப்பாடு எதுவும் இல்லை. தற்போதுள்ள வகைப்பாடுகள் இரண்டு கொள்கைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை: ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் எதிர்வினைகளில் பிறழ்ந்த புரதத்தின் பங்கேற்பு மற்றும் பிறழ்ந்த புரதம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் அல்லது அணு டிஎன்ஏ மூலம் குறியாக்கம் செய்யப்படுகிறதா.

திசு சுவாச செயல்முறைகள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் (அணு மற்றும் முற்றிலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல்) ஆகியவற்றின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்களின் குறியீட்டின் இருமையின் அடிப்படையில், பரம்பரை நோய்களின் 3 குழுக்கள் எட்டியோலாஜிக்கல் கொள்கையின்படி வேறுபடுகின்றன.

• அணுக்கரு டி.என்.ஏவின் மரபணு மாற்றங்களால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள்:
  • போக்குவரத்து அடி மூலக்கூறுகளின் குறைபாடுகள்;
  • பயன்பாட்டு அடி மூலக்கூறுகளின் குறைபாடுகள்;
  • கிரெப்ஸ் சுழற்சி நொதிகளின் குறைபாடுகள்;
  • ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் கோளாறு;
  • சுவாசச் சங்கிலியில் தொந்தரவுகள்; புரத இறக்குமதியில் குறைபாடுகள்.
• மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள்:
  • அவ்வப்போது ஏற்படும் பிறழ்வுகள்;
  • கட்டமைப்பு மரபணுக்களின் புள்ளி மாற்றங்கள்;
  • செயற்கை மரபணுக்களின் புள்ளி மாற்றங்கள்.
• மரபணு இடை சமிக்ஞை விளைவுகளின் சீர்குலைவுடன் தொடர்புடைய மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள்:
  • மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் பல நீக்கங்கள், ஆனால் ஒரு தன்னியக்க ஆதிக்க முறையில் மரபுரிமையாக;
  • தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் நீக்கங்கள் (அளவு குறைப்பு).

நச்சுகள், மருந்துகள் மற்றும் வயதானவற்றின் வெளிப்பாடுடன் தொடர்புடைய மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களும் உள்ளன.

இதுவரை, மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. ஒரு வரைபடத்தின் வடிவத்தில், அதை படிப்படியாக பின்வருமாறு வழங்கலாம்: அடி மூலக்கூறுகளின் போக்குவரத்து, அவற்றின் ஆக்சிஜனேற்றம், கிரெப்ஸ் சுழற்சி, சுவாச சங்கிலியின் செயல்பாடு, திசு சுவாசம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் இணைப்பு. டைகார்பாக்சிலிக் அமிலங்கள், ATP, ADP, கால்சியம் அயனிகள், குளுட்டமேட் போன்றவற்றை மாற்றும் டிரான்ஸ்லோகேஸ்கள் என்ற சிறப்பு போக்குவரத்து புரதங்களின் உதவியுடன் அடி மூலக்கூறு போக்குவரத்து மேற்கொள்ளப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் முக்கிய அடி மூலக்கூறுகள் பைருவேட் மற்றும் கொழுப்பு அமிலங்கள் ஆகும், இதன் போக்குவரத்து கார்னைடைன் பால்மிட்டோயில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் கார்னைடைன் ஆகியவற்றால் வழங்கப்படுகிறது.

பைருவேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் வளாகத்தின் நொதிகளின் பங்கேற்புடன் அடி மூலக்கூறுகளின் ஆக்சிஜனேற்றம் நிகழ்கிறது, இதில் 3 நொதிகள் உள்ளன: பைருவேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ், லிபோயேட் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் லிபோமைடு டீஹைட்ரோஜினேஸ் ஆகியவை கிரெப்ஸ் சுழற்சியில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள அசிடைல்-CoA உருவாவதோடு. பீட்டா ஆக்சிஜனேற்ற செயல்பாட்டில் கொழுப்பு அமிலங்களின் பயன்பாடு நிலைகளில் நிகழ்கிறது. இந்த எதிர்வினைகளின் போது, உருவாகும் எலக்ட்ரான்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் சுவாச சங்கிலிக்கு மாற்றப்படுகின்றன. பைருவேட்டின் முழுமையான சிதைவு கிரெப்ஸ் சுழற்சியில் நிகழ்கிறது, இதன் விளைவாக NAD மற்றும் FAD மூலக்கூறுகள் உருவாகின்றன, அவை அவற்றின் எலக்ட்ரான்களை சுவாச சங்கிலிக்கு மாற்றுகின்றன. பிந்தையது 5 மல்டிஎன்சைம் வளாகங்களால் உருவாகிறது, அவற்றில் 4 எலக்ட்ரான்களைக் கொண்டு செல்கின்றன, மேலும் ஐந்தாவது ATP இன் தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது. சுவாச சங்கிலி வளாகம் அணு மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணுக்களின் இரட்டைக் கட்டுப்பாட்டில் உள்ளது.

நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் பார்வையில், மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களின் 3 முக்கிய குழுக்களை வேறுபடுத்தி அறியலாம்.

• ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் செயல்முறைகளின் நோய்கள்.
• கொழுப்பு அமில பீட்டா-ஆக்சிஜனேற்ற நோய்கள்.
• பைருவேட் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கிரெப்ஸ் சுழற்சியின் குறைபாடுகள்.

முன்னணி உயிர்வேதியியல் குறைபாட்டின் பார்வையில், மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள் பின்வரும் குழுக்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன.

• அடி மூலக்கூறு போக்குவரத்தில் குறைபாடுகள்.
  • மோனோகார்பாக்சிட்ரான்ஸ்லோகேஸ் குறைபாடு.
  • கார்னைடைன்-அசில்கார்னைடைன் போக்குவரத்தின் கோளாறுகள் (முதன்மை தசை கார்னைடைன் குறைபாடு, முறையான கார்னைடைன் குறைபாடு, கார்னைடைன் குறைபாட்டின் கலப்பு வடிவங்கள், இரண்டாம் நிலை கார்னைடைன் குறைபாடு, கார்னைடைன் பால்மிடோயில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் 1 மற்றும் 2 குறைபாடு, ஒருங்கிணைந்த கார்னைடைன் மற்றும் கார்னைடைன் பால்மிடோயில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் குறைபாடு).
• அடி மூலக்கூறு பயன்பாட்டில் குறைபாடுகள்.
  • பைருவேட் ஆக்சிஜனேற்றக் குறைபாடுகள்:
    • பைருவேட் டெகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு;
    • டைஹைட்ரோலிபோயில்ட்ரான்சாசிட்டிலேஸ் குறைபாடு;
    • டைஹைட்ரோலிபாயில் டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாடு;
    • பைருவேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாடு;
    • பைருவேட் கார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு;
    • கார்னைடைன் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் குறைபாடு.
• இலவச கொழுப்பு அமில வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ள குறைபாடுகள்: கொழுப்பு அமில பீட்டா-ஆக்ஸிஜனேற்றத்தில் உள்ள குறைபாடுகள்.
• சுவாச சங்கிலி குறைபாடுகள்.
  • NADH இன் குறைபாடுகள்: KoQ ரிடக்டேஸ் வளாகம் (சாதாரண கார்னைடைன் அளவுகள் மற்றும் கார்னைடைன் குறைபாடுடன்).
  • KoQ சைட்டோக்ரோம் b, cl-ரிடக்டேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் (KoQ-10 குறைபாடு, Fe-S புரதக் குறைபாடு, சைட்டோக்ரோம் b குறைபாடு, சைட்டோக்ரோம்கள் b மற்றும் cl ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த குறைபாடு) குறைபாடுகள்.
  • சைட்டோக்ரோம் ஏ, ஏ3 குறைபாடு.
  • சைட்டோக்ரோம் a, a3 மற்றும் b குறைபாடு.
• ஆற்றல் சேமிப்பு மற்றும் பரிமாற்றத்தில் குறைபாடுகள்.
  • ஹைப்பர்மெட்டபாலிசத்துடன் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் கோளாறுகள் (லஃப்ட் நோய்).
  • ஹைப்பர்மெட்டபாலிசம் இல்லாமல் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் கோளாறுகள்.
  • மைட்டோகாண்ட்ரியல் ATPase குறைபாடு.
  • அடினைன் நியூக்ளியோடைடு டிரான்ஸ்லோகேஸ் குறைபாடு.

தற்போது, ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட வகைப்பாடு காரணவியல் கொள்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது, ஒவ்வொரு குழுவிலும் பல துணைக்குழு நோய்கள் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. இது மிகவும் நியாயமானது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]