கல்லீரலில் மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றம்
கடைசியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது: 23.04.2024
அனைத்து iLive உள்ளடக்கம் மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்படும் அல்லது முடிந்தவரை உண்மையான துல்லியத்தை உறுதி செய்ய உண்மையில் சரிபார்க்கப்படுகிறது.
நாம் கடுமையான ஆதார வழிகாட்டுதல்களை கொண்டிருக்கிறோம் மற்றும் மரியாதைக்குரிய ஊடக தளங்கள், கல்வி ஆராய்ச்சி நிறுவனங்கள் மற்றும் சாத்தியமான போதெல்லாம், மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட படிப்புகளை மட்டுமே இணைக்கிறோம். அடைப்புக்களில் உள்ள எண்கள் ([1], [2], முதலியன) இந்த ஆய்வுகள் தொடர்பான கிளிக் செய்யக்கூடியவை என்பதை நினைவில் கொள்க.
எங்கள் உள்ளடக்கத்தில் எதையாவது தவறாக, காலதாமதமாக அல்லது சந்தேகத்திற்குரியதாகக் கருதினால், தயவுசெய்து அதைத் தேர்ந்தெடுத்து Ctrl + Enter ஐ அழுத்தவும்.
கட்டம் 1
மருந்துகள் வளர்சிதைமாற்றத்தின் பிரதான அமைப்பு ஹெபடோசைட்டுகளின் நுண்ணுயிர் பிம்பத்தில் (சுமூகமான endoplasmic reticulum இல்) அமைந்துள்ளது. இதில் கலப்பு செயல்பாடு, சைட்டோக்ரோம் சி-ரிடக்டேஸ் மற்றும் சைட்டோக்ரோம் P450 ஆகியவை அடங்கும். இணைப்பான் சைட்டோசலில் குறைந்த NADPH ஆகும். மருந்துகள் ஹைட்ராக்ஸிலேஷன் அல்லது விஷத்தன்மைக்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன, அவை அவற்றின் துருவமுனைப்பு அதிகரிக்கின்றன. கட்டம் 1 இன் ஒரு மாற்று எதிர்விளைவு எதனாலின் ஆல்டாக் டிஹைட்ரோகினேஸைப் பயன்படுத்தி அசெடால்டிஹைடுக்கு மாற்றுகிறது, இவை பெரும்பாலும் சைட்டோசலில் கண்டறியப்பட்டுள்ளன.
நொதி தூண்டல் பார்பிடியூரேட்ஸ், மதுபானம், மயக்கமருந்து, வலிப்படக்கிகளின், மற்றும் இரத்த சர்க்கரை குறை (கிரிசியோபல்வின், ரிபாம்பிசின், glutetimid), phenylbutazone மற்றும் meprobamate ஏற்படும். நொதிகளின் தூண்டுதல் மருந்து சிகிச்சை ஆரம்பிக்கப்பட்ட பின்னர் கல்லீரலின் அதிகரிப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம்.
கட்டம் 2
மருந்துகள் அல்லது அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தும் உயிரித் தன்மை, சிறிய எண்டோஜெனஸ் மூலக்கூறுகளுடன் அவர்களின் இணைப்பில் உள்ளது. இது வழங்கும் என்ஸைம்கள் கல்லீரலுக்கு குறிப்பிட்டவையாக இல்லை, ஆனால் அதிக செறிவுகளில் அவை காணப்படுகின்றன.
செயலில் போக்குவரத்து
இந்த அமைப்பு ஹெபடோசைட்டின் புல்வெளி துருவத்தில் அமைந்துள்ளது. போக்குவரத்து எரிசக்தி நுகர்வு மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் போக்குவரத்து பொருளை கொண்டு செறிவு அளவு சார்ந்துள்ளது.
பித்த அல்லது சிறுநீருடன் வெளியேற்றம். மருந்துகள் உயிரோட்டமளிக்கும் பொருட்கள் பித்த அல்லது சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படும்; தனிமைப்படுத்தப்பட்ட முறை பல காரணிகளால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, அவற்றுள் சில இன்னும் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. மிகவும் துருவப் பொருட்கள், அதேபோல மெட்டாபொலிட்டுகள் இணைந்த பிறகு மிகவும் துருவமாக மாறிவிட்டன, மாறாத வடிவத்தில் பித்தப்பைடன் வெளியேற்றப்படுகின்றன. 200 kDA க்கும் மேலாக மூலக்கூறுகள் கொண்ட பொருட்களும் பித்தப்பைடன் வெளியேற்றப்படுகின்றன. பொருள் மூலக்கூறு எடை குறைவாக இருந்தால், அது சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படும்.
சைட்டோக்ரோம் P450 சிஸ்டம்
Endoplasmic hepatocyte நெட்வொர்க்கில் அமைந்துள்ள ஹீமோபுரோட்டின் அமைப்பு P450, மருந்துகளின் வளர்சிதைமாற்றத்தை வழங்குகிறது; அதே நேரத்தில் நச்சு வளர்சிதை மாற்றங்கள் உருவாகின்றன. P450 அமைப்பின் குறைந்தபட்சம் 50 ஐசென்சைம்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை இன்னும் அதிகமானவை என்பதில் சந்தேகம் இல்லை. இந்த என்சைம்கள் ஒவ்வொரு தனி மரபணுவால் குறியிடப்படுகின்றன. மனிதர்களில், மருந்துகளின் வளர்சிதைமாற்றம் மூன்று குடும்பங்களுக்குச் சொந்தமான cytochromes வழங்கப்படுகிறது: P450-I, P450-II மற்றும் P450-III. சைட்டோக்ரோம் P450 ஒவ்வொரு மூலக்கூறுக்கும் தனித்தனி தளம் உள்ளது, இது பிணைப்பு மருந்துகள் (ஆனால் அனைத்து அல்ல). ஒவ்வொரு சைட்டோக்ரோம் பல மருந்துகளை வளர்சிதை மாற்றக்கூடியதாக உள்ளது. இந்த விஷயத்தில், நொதிகளின் வினையூக்கி நடவடிக்கைகளில் உள்ள மரபணு வேறுபாடுகள், மருந்துகளின் மீது உள்ள தனிமனிதனின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும். உதாரணமாக, P450-I I-D6 ஐசோசைம் என்ற அசாதாரண வெளிப்பாடானது, டிபிரைசோகுயின் வளர்சிதைமாற்றத்தின் (கெடுதி மருந்து) மோசமடைவதைக் காட்டுகிறது. அதே நொதிய அமைப்பு பெரும்பாலான பீட்டா-பிளாக்கர்ஸ் மற்றும் ஆன்டிசைகோடிக்ஸ் மூலமாக வளர்சிதை மாற்றமடைந்துள்ளது. பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (பிசிஆர்) மூலம் cytochrome P450-II-D6 இன் மரபுபிறழ்ந்த மரபணுக்களின் தளங்களை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் குப்பையுச்சினின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் தொந்தரவு தீர்மானிக்கப்படுகிறது. எதிர்காலத்தில் அது மருந்துகளுக்கு நோயியலுக்குரிய எதிர்வினைகளை முன்னறிவிப்பதாக இருக்கும் என நம்புகிறோம்.
P450-II-E1 ஐசோனிசம் பராசெட்டமால் வளர்சிதைமாற்றத்தின் மின்சுற்று உற்பத்திகளை உருவாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ளது.
ஐசோம்மை P450-III-A சைக்ளோஸ்போரின் வளர்சிதை மாற்றத்திலும், பிற மருந்துகள், குறிப்பாக எரித்ரோமைசின், ஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் கெட்டோகொனசோல் ஆகியவற்றிலும் ஈடுபட்டுள்ளது. ஐசோஎன்சைமின் P450-II-C இன் பாலிமார்பிஸம் மென்பனிட்டோன், டயஸெபம் மற்றும் பல மருந்துகளின் வளர்சிதைமையை பாதிக்கிறது.
[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],
என்சைம்கள் மற்றும் மருந்து தொடர்புகளை தூண்டுவது
தூண்டல் விளைவாக சைட்டோக்குரோம் பி 450 நொதி அமைப்பின் உள்ளடக்கத்தை அதிகரித்து நச்சு வளர்சிதை மாற்றத்தில் தயாரிப்பு அதிகரிக்கிறது. அது பை அல்லது நிலை sinusoids தங்களுடைய நிலைக்குச் பொருட்படுத்தாமல் தக்கவைத்துக் ஹெபட்டோசைட்கள் உள்ள இடமாற்றப்பட்ட கல்லீரல் பி 450 நொதி அமைப்பில் என்று வெளிப்பாடு மற்றும் அதன் பெனோபார்பிட்டல் தூண்டல் தெரியவந்தது.
இரண்டு செயலிகள் நொதியத்தில் ஒரு பிணைப்பு தளத்திற்கு போட்டியிடும்போது, மருந்துகளின் வளர்சிதைமாற்றம் குறைந்த அளவு குறைவு மற்றும் அதன் கால அளவு அதிகரிக்கிறது.
எதனோல் P450-II-E1 இன் கூட்டுத்திறனை தூண்டுகிறது, இதனால் பராசெட்டமோலின் நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது. பசகட்டமல்லின் நச்சுத்திறன் மேலும் ஐசோனையஸிடின் மூலம் அதிகரித்து வருகிறது, இது P450-II-E1 இன் ஒருங்கிணைப்பைத் தூண்டுகிறது.
ரிபாம்பிகின் மற்றும் ஸ்டீராய்டுகள் P450-III-A வளர்சிதை மாற்ற சைக்ளோஸ்போரைன் தூண்டும். இந்த மருந்துகள் இணைந்து எடுத்து போது இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின் அளவு குறைகிறது விளக்குகிறது. இந்த மருந்துகள் இரத்தத்தின் அதிகரிக்கிறது cyclosporin நிலை ஒதுக்க போது எனினும், தளத்தில் isoenzyme பி 450-மூன்றாம்-போட்டியிட cyclosporin ஏ, FK506, எரித்ரோமைசின் மற்றும் ketoconazole பிணைக்கும்.
ஒமெப்ரஸோல் P450-IA ஐ தூண்டுகிறது. கார்பினோஜென்கள், புற்று நோய்கள் மற்றும் பல மருத்துவ பொருட்கள் ஆகியவற்றின் உயிரியற்பியலில் இந்த ஐசோஎன்சைம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஒருவேளை ஓபெப்ராஸ் எடுத்துக்கொள்வது கட்டிகளை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது.
எதிர்காலத்தில், P450 சுயவிவரங்களை அடையாளம் காணவும், தனிநபர்களை எதிர்மறையான போதைப்பொருள் எதிர்வினைகளை அதிகப்படுத்தலாம். P450 சுயவிவரத்தை மாற்ற, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்கள் அல்லது தூண்டிகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.
இம்யூன் ஹெபடடோடாக்சிசிட்டி
கல்லீரல் உயிரணுக்களின் புரதங்களுக்கு ஒரு வளர்ச்சிக்காக மெட்டாபொலிட் இருப்பது மற்றும் அவற்றின் நோயெதிர்ப்பு சேதம் ஏற்படலாம். P450 அமைப்பின் என்சைம்கள் இந்த செயல்பாட்டில் பங்கேற்கலாம். ஹெபடோசைட்டுகளின் மென்பொருளில் பல ஐஓசென்சைம்கள் P450 உள்ளன, அவைகளின் தூண்டுதல் குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கும் மற்றும் ஹெபடோசைட்டிற்கு நோய் எதிர்ப்புத் தாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும்.
கல்லீரல் அழற்சியால் ஏற்படும் கல்லீரலில், இந்த மருந்து மூலம் சேதமடைந்த கல்லீரல் புரதம் நுண்ணுயிரிகளுக்கு ஆன்டிபாடிகள், நோயாளிகளின் சீரம் காணப்படுகின்றன.
சிறுநீர் மற்றும் சிறுநீரக நுண்ணுருக்கள் (எதிர்ப்பு LKM II) உடன் தொடர்புபடும் கார்ன்டிபாடிகள் தோற்றமளிப்பதன் மூலம் டையூரியிக்ஸ் மற்றும் தையன்லைட் அமிலம் ஆகியவற்றுக்கான அடையாளங்கள். இந்த உடற்காப்பு மூலங்கள் இயக்கப்படும் ஆன்டிஜென் குடும்பம் P450-II-C க்கு சொந்தமானது, மேலும் இது தைவானில் அமிலத்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் பங்கெடுக்கிறது.