எச்.ஐ.வி தொற்று மற்றும் எய்ட்ஸ் - காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

எச்.ஐ.வி தொற்றுக்கு காரணமான முகவர்

இரண்டு செரோடைப்கள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன - HIV-1 மற்றும் HIV-2, கட்டமைப்பு மற்றும் ஆன்டிஜென் பண்புகளில் வேறுபடுகின்றன. உக்ரைனில், HIV-1 (நோய்க்கான முக்கிய காரணி) தொற்றுநோயியல் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.

எச்.ஐ.வி வகைபிரித்தல்

மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் விரிடே இராச்சியம், ரெட்ரோவைரிடே குடும்பம், லென்டிவைரிடே துணைக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது.

மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸின் முக்கிய பண்புகள்

எச்.ஐ.வி வைரஸ் துகள்களின் அமைப்பு

எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியின் படி, வைரஸ் ஒரு வட்ட வடிவத்தையும் சிக்கலான அமைப்பையும் கொண்டுள்ளது. விரியனின் விட்டம் 100-120 நானோமீட்டர் ஆகும்.

HIV-1 மற்றும் HIV-2 புரதக் குழுக்கள்

புரதக் குழுக்கள்	எச்.ஐ.வி-1	எச்.ஐ.வி-2
உறை புரதங்கள் (env)	ஜிபி160, ஜிபி120, ஜிபி41	Gр140, gр105, gр36
மைய புரதங்கள் (காக்)	ப17, ப24, ப55	ப16, ப25, ப56
வைரல் நொதிகள் (pol)	ப31, ப51, ப66	ஆர்68

புரதங்களின் மூலக்கூறு எடை கிலோடால்டன்களில் (kDa) அளவிடப்படுகிறது: gp - கிளைகோபுரோட்டின்கள்; p - புரதங்கள்.

விரியனின் மையத்தில் வைரஸ் மரபணு உள்ளது, இது இரண்டு RNA இழைகளைக் கொண்டுள்ளது, உள் புரதங்கள் p7 மற்றும் p9, மற்றும் என்சைம்கள் - தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் (ரிவர்டேஸ்), புரோட்டீஸ், RNase மற்றும் இன்டெக்ரேஸ் (எண்டோநியூக்லீஸ்). மரபணு ஒரு உள் புரத சவ்வால் சூழப்பட்டுள்ளது. HIV-1 உள் சவ்வு புரதங்கள் p17, p24 மற்றும் p55 ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. புரதங்கள் p16, p25 மற்றும் p56 HIV-2 இன் உள் சவ்வை உருவாக்குகின்றன. HIV-1 இன் வெளிப்புற லிப்பிட் சவ்வு கிளைகோபுரோட்டீன் gpl60 ஆல் ஊடுருவுகிறது, இது ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் (gp41) மற்றும் அதிக நோயெதிர்ப்பு (gpl20) துண்டைக் கொண்டுள்ளது. சவ்வு புரதங்கள் gp41 மற்றும் gpl20 ஆகியவை கோவலன்ட் அல்லாத பிணைப்பால் இணைக்கப்பட்டுள்ளன மற்றும் விரியனின் மேற்பரப்பில் செயல்முறைகளை உருவாக்குகின்றன, இது மனித இலக்கு செல்களின் ஏற்பிகளுடன் HIV இணைப்பை உறுதி செய்கிறது.

ஆன்டிஜெனிக் அமைப்பு

வைரஸ் மரபணுத்தொகுதி ஒன்பது மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளது - மூன்று கட்டமைப்பு மற்றும் ஆறு ஒழுங்குமுறை. ஆன்டிஜெனிக் சறுக்கல் காரணமாக மரபணு ஒரு மாறி அமைப்பாகும். வைரஸின் பல செரோலாஜிக்கல் மாறுபாடுகள் உள்ளன (எடுத்துக்காட்டாக, A, B, C, D, E, F, G, H).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

சூழலில் வைரஸ் நிலைத்தன்மை

இயற்கையான சூழ்நிலைகளில், எச்.ஐ.வி (உலர்ந்த நிலையில்) பல மணி நேரம் செயலில் இருக்கும்; இரத்தம் மற்றும் விந்து வெளியேறுதல் போன்ற அதிக எண்ணிக்கையிலான வைரஸ் துகள்களைக் கொண்ட திரவங்களில், பல நாட்கள் செயலில் இருக்கும்.

உறைந்த இரத்த சீரத்தில், வைரஸின் செயல்பாடு பல ஆண்டுகளாக தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

56 °C க்கு 30 நிமிடங்கள் சூடாக்கினால், வைரஸின் தொற்று டைட்டரில் 100 மடங்கு குறைவு ஏற்படுகிறது. அதிக வெப்பநிலையில் (70-80 °C), வைரஸ் 10 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு இறந்துவிடும். விரியன்களை 70% எத்தில் ஆல்கஹால் கரைசலுடன் ஒரு நிமிடம் சிகிச்சையளிக்கும்போது, அவை செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன. 0.5% சோடியம் ஹைபோகுளோரைட், 1% குளுடரால்டிஹைட், 6% ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு, 5% லைசோல், ஈதர் அல்லது அசிட்டோன் ஆகியவற்றிற்கு வெளிப்படும் போது, வைரஸ் துகள்களின் இறப்பும் குறிப்பிடப்படுகிறது.

எச்.ஐ.வி புற ஊதா கதிர்வீச்சு மற்றும் அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சுக்கு ஒப்பீட்டளவில் உணர்திறன் இல்லை.

எச்.ஐ.வி தொற்று நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

வேறுபாட்டு ஆன்டிஜென் CD4+ (CD - செல் வேறுபாட்டு ஆன்டிஜென் என்பதன் சுருக்கம்) மற்றும் குறிப்பிட்டதல்லாத (CD4+ இருப்பதைப் பொருட்படுத்தாமல்) கூறுகள் HIV-க்கான ஏற்பிகளாகும். CD4+ என்பது 55,000 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட ஒரு கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும். இதன் அமைப்பு இம்யூனோகுளோபுலின்களின் சில பகுதிகளைப் போன்றது. வைரஸ் புரதம் gpl20 இதேபோன்ற அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது - இது விரியன்கள் செல்லுக்குள் ஊடுருவிச் செல்லும் திறனை தீர்மானிக்கிறது.

நோயெதிர்ப்புத் திறன் இல்லாத செல்களின் சவ்வில் அமைந்துள்ள CD4+ ஏற்பி, ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிக்கும் செயல்பாட்டைச் செய்கிறது (HLA புரதங்களுடன் சேர்ந்து - முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் வகுப்பு II).

மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட செல்களின் வகைகள்

செல் வகை	திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகள்
டி-லிம்போசைட்டுகள். மேக்ரோபேஜ்கள்	இரத்தம்
லாங்கர்ஹான்ஸ் செல்கள்	தோல்
ஃபோலிகுலர் டென்ட்ரிடிக் செல்கள்	நிணநீர் முனைகள்
ஆல்வியோலர் மேக்ரோபேஜ்கள்	நுரையீரல்
எபிதீலியல் செல்கள்	பெரிய குடல், சிறுநீரகங்கள்
கர்ப்பப்பை வாய் செல்கள்	கருப்பை வாய்
ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியா செல்கள்	மூளை

எச்.ஐ.வி உறை மனித ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் வகுப்பு I மற்றும் II இன் புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது, எனவே வைரஸ் உடலுக்குள் ஊடுருவுவது நிராகரிப்பு எதிர்வினையை ஏற்படுத்தாது. இலக்கு செல்லின் மேற்பரப்பில் விரியன்களை நிலைநிறுத்துவது கிளைகோபுரோட்டீன் gpl20 இன் பங்கேற்புடன் நிகழ்கிறது. கிளைகோபுரோட்டீன் gp41 இலக்கு செல்லின் சவ்வுடன் வைரஸ் உறை இணைவதை உறுதி செய்கிறது. வைரஸின் இரட்டை இழைகள் கொண்ட ஆர்.என்.ஏ செல்லுக்குள் ஊடுருவுகிறது, அங்கு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸின் உதவியுடன், ஒற்றை இழைகள் கொண்ட புரோவைரல் டி.என்.ஏ ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. பின்னர், இரட்டை இழைகள் கொண்ட டி.என்.ஏ உருவாகிறது, இது இன்டெக்ரேஸின் உதவியுடன் செல் டி.என்.ஏவில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. வைரஸ் டி.என்.ஏ ஆர்.என்.ஏவின் தொகுப்புக்கான அணியாக செயல்படுகிறது, இது ஒரு புதிய வைரஸ் துகளை ஒன்று சேர்க்கிறது.

எச்.ஐ.வி பெருக்கத்தின் போது மரபணு பிழைகள் பெரும்பாலும் ஏற்படுகின்றன, இதன் விளைவாக வைரஸின் வெவ்வேறு துணை வகைகள் உருவாகின்றன.

HIV CD4+ செல்களுக்குள் ஊடுருவிய பிறகு, அதன் பிரதிபலிப்பு தொடங்குகிறது: CD4+ செல்கள் எவ்வளவு சுறுசுறுப்பாக இருக்கிறதோ, அவ்வளவு தீவிரமாக வைரஸின் இனப்பெருக்கம் நிகழ்கிறது. எனவே, CD4+ செல்களைச் செயல்படுத்தும் ரெகுலேட்டர்கள் வைரஸின் அதிகரித்த பிரதிபலிப்பைச் செய்கின்றன. இத்தகைய ரெகுலேட்டர்களில் TNF: காலனி-தூண்டுதல் காரணி (காலனி-தூண்டுதல் காரணி) மற்றும் IL-6 ஆகியவை அடங்கும்.

இன்டர்ஃபெரான் மற்றும் மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி ஆகியவை வைரஸ் நகலெடுப்பைத் தடுக்கும் கட்டுப்பாட்டாளர்கள். ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளபடி, TNF-a நாள்பட்ட தொற்றுள்ள T செல்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் HIV-1 புரோவைரல் DNA இன் படியெடுத்தலை செயல்படுத்துகிறது. TNF-a ஐ ஒருங்கிணைக்கும் மோனோசைட்டுகள் HIV-பாதிக்கப்பட்ட செல்களால் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவது மட்டுமல்லாமல், மறைந்திருக்கும் புரோவைரஸின் செயல்பாட்டையும் தூண்டுகின்றன. TNF-a, IL-6 மற்றும் கிரானுலோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் காலனி-தூண்டுதல் காரணி ஆகியவற்றின் ஒரே நேரத்தில் செயல்பாடு பதிவு செய்யப்படுகிறது.

எச்.ஐ.வி நோய்த்தொற்றின் இம்யூனோபாத்தோஜெனடிக் அறிகுறிகள் - நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் டி-இணைப்பு மற்றும் பி-இணைப்பின் குறைபாடு: நிரப்பு கூறுகள் மற்றும் பாகோசைட்டுகள் இல்லாமை; குறிப்பிட்ட அல்லாத பாதுகாப்பு காரணிகளின் செயல்பாடுகள் குறைதல். பி-லிம்போசைட்டுகளின் பாலிக்ளோனல் செயல்படுத்தல், ஒருபுறம், ஹைப்பர்காமக்ளோபுலினீமியாவிற்கும், மறுபுறம் - வைரஸ்-நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்யும் செல்களின் திறனை பலவீனப்படுத்துவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. சி.ஐ.சி எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு மற்றும் லிம்போசைட்டுகளுக்கு ஆன்டிபாடிகள் உருவாகின்றன; இது சி.டி 4+ டி-லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் இன்னும் பெரிய குறைவை ஏற்படுத்துகிறது. ஆட்டோ இம்யூன் செயல்முறைகளின் வளர்ச்சி குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எச்.ஐ.வி நோய்த்தொற்றில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் தோல்வி முறையானது.

CD4+ லிம்போசைட்டுகளின் பற்றாக்குறையுடன், நோயின் போக்கில் CD8+ லிம்போசைட்டுகள், NK செல்கள் (இயற்கை கொலையாளிகள்) மற்றும் நியூட்ரோபில்களின் செயல்பாட்டு பற்றாக்குறை அதிகரிக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு நிலை மோசமடைவதால், பல்வேறு தொற்று, ஒவ்வாமை, ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் நோய்கள் உருவாகின்றன, அத்துடன் நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான நோயின் சிறப்பியல்பு நோய்க்குறி (இந்த காரணிகள் HIV நோய்த்தொற்றின் மருத்துவ படத்தை தீர்மானிக்கின்றன).

நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில், உடல் சுதந்திரமாக சுற்றும் வைரஸ்களின் செயல்பாட்டை அடக்கும் வைரஸ்-நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், அத்தகைய ஆன்டிபாடிகள் செல்களில் (புரோவைரஸ்கள்) இருக்கும் வைரஸ்களில் செயல்படாது. காலப்போக்கில் (பொதுவாக 5-6 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு), நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பாதுகாப்பு திறன்கள் தீர்ந்து போகின்றன, இதன் விளைவாக, வைரஸ் இரத்தத்தில் குவிகிறது.