பார்பிட்யூரேட்டுகள்

பார்பிட்யூரேட்டுகள் பார்பிட்யூரிக் அமிலத்தின் வழித்தோன்றல்கள் ஆகும். 1903 ஆம் ஆண்டு உருவாக்கப்பட்டு நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதிலிருந்து, அவை உலகம் முழுவதும் ஹிப்னாடிக்ஸ் மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளாக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மயக்கவியல் நடைமுறையில், அவை மற்ற நரம்பு மயக்க மருந்துகளை விட நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், அவை பல தசாப்தங்களாக அவர்கள் வகித்த ஆதிக்க ஹிப்னாடிக் நிலைக்கு வழிவகுத்தன. தற்போது, மயக்க மருந்துக்குப் பயன்படுத்தப்படும் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் பட்டியல் சோடியம் தியோபென்டல், மெத்தோஹெக்ஸிடல் மற்றும் ஹெக்ஸோபார்பிட்டல் ஆகியவற்றிற்கு மட்டுமே. 1934 முதல் 1989 இல் புரோபோபோல் அறிமுகப்படுத்தப்படும் வரை மயக்க மருந்தைத் தூண்டுவதற்கான நிலையான ஹிப்னாடிக் சோடியம் தியோபென்டலாக இருந்தது. வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் ஃபீனோபார்பிட்டலை (பிரிவு III ஐப் பார்க்கவும்), ஒரு முன் மருந்தாகப் பயன்படுத்தலாம்.

பார்பிட்யூரேட்டுகளை செயல்பாட்டு கால அளவு வாரியாக வகைப்படுத்துவது முற்றிலும் சரியானதல்ல, ஏனெனில் அல்ட்ரா-குறுகிய-செயல்பாட்டு மருந்துகளைப் பயன்படுத்திய பிறகும், அவற்றின் எஞ்சிய பிளாஸ்மா செறிவு மற்றும் விளைவுகள் பல மணிநேரங்கள் நீடிக்கும். கூடுதலாக, உட்செலுத்துதல் நிர்வாகத்துடன் செயல்பாட்டின் காலம் கணிசமாக மாறுகிறது. எனவே, பார்பிட்யூரிக் அமிலத்தில் கார்பன் அணுக்களின் வேதியியல் மாற்றீட்டின் தன்மையால் மட்டுமே பார்பிட்யூரேட்டுகளை வகைப்படுத்துவது நியாயமானது. ஆக்ஸிபார்பிட்யூரேட்டுகள் (ஹெக்ஸோபார்பிட்டல், மெத்தோஹெக்ஸிட்டல், பினோபார்பிட்டல், பென்டோபார்பிட்டல், செகோபார்பிட்டல்) 2வது கார்பன் அணுவின் நிலையில் ஒரு ஆக்ஸிஜன் அணுவைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன. தியோபார்பிட்யூரேட்டுகளில் (சோடியம் தியோபென்டல், தியாமிலால்), இந்த அணு ஒரு சல்பர் அணுவால் மாற்றப்படுகிறது.

பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விளைவு மற்றும் செயல்பாடு பெரும்பாலும் அவற்றின் அமைப்பைப் பொறுத்தது. எடுத்துக்காட்டாக, பார்பிட்யூரேட்டு வளையத்தில் உள்ள கார்பன் அணுக்களின் 2 மற்றும் 5 நிலைகளில் சங்கிலி கிளைக்கும் அளவு ஹிப்னாடிக் விளைவின் வலிமையையும் கால அளவையும் தீர்மானிக்கிறது. அதனால்தான் தியாமிலால் மற்றும் செகோபார்பிட்டல் சோடியம் தியோபென்டலை விட வலிமையானவை மற்றும் நீண்ட நேரம் செயல்படுகின்றன. 2வது கார்பன் அணுவை சல்பர் அணுவுடன் (சல்பரைசேஷன்) மாற்றுவது கொழுப்பு கரைதிறனை அதிகரிக்கிறது, எனவே பார்பிட்யூரேட்டுகளை விரைவான தொடக்கம் மற்றும் குறுகிய கால நடவடிக்கை (சோடியம் தியோபென்டல்) கொண்ட வலுவான ஹிப்னாடிக் ஆக்குகிறது. நைட்ரஜன் அணுவில் உள்ள மீதில் குழு மருந்தின் குறுகிய கால செயல்பாட்டை (மெத்தோஹெக்சிட்டல்) தீர்மானிக்கிறது, ஆனால் உற்சாகமான எதிர்வினைகளின் அதிக நிகழ்தகவை ஏற்படுத்துகிறது. அணுவின் 5வது நிலையில் ஒரு ஃபீனைல் குழுவின் இருப்பு அதிகரித்த வலிப்பு எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை (பினோபார்பிட்டல்) அளிக்கிறது.

பெரும்பாலான பார்பிட்யூரேட்டுகள் 5வது கார்பன் அணுவைச் சுற்றி சுழற்சி செய்வதால் ஸ்டீரியோஐசோமர்களைக் கொண்டுள்ளன. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஊடுருவிச் செல்லும் அதே திறன் மற்றும் ஒத்த மருந்தியக்கவியலுடன், சோடியம் தியோபென்டல், தியாமிலால், பென்டோபார்பிட்டல் மற்றும் செகோபார்பிட்டல் ஆகியவற்றின் 1-ஐசோமர்கள் டி-ஐசோமர்களை விட கிட்டத்தட்ட 2 மடங்கு வலிமையானவை. மெத்தோஹெக்சிட்டலில் 4 ஸ்டீரியோஐசோமர்கள் உள்ளன. பீட்டா-1 ஐசோமர் a-1 ஐசோமரை விட 4-5 மடங்கு வலிமையானது. ஆனால் பீட்டா ஐசோமர் அதிகப்படியான மோட்டார் செயல்பாட்டை தீர்மானிக்கிறது. எனவே, அனைத்து பார்பிட்யூரேட்டுகளும் ரேஸ்மிக் கலவைகளாக உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

பார்பிட்யூரேட்டுகள்: சிகிச்சையில் இடம்

தற்போது, பார்பிட்யூரேட்டுகள் முக்கியமாக மயக்க மருந்தைத் தூண்டுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஹெக்ஸோபார்பிட்டல் மற்றும் மெத்தோஹெக்சிட்டல் பொதுவாக 1% கரைசலாகவும், சோடியம் தியோபென்டல் 1-2.5% கரைசலாகவும் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. மருத்துவ மற்றும் EEG அறிகுறிகளின் அடிப்படையில் நனவு இழப்பு மயக்க மருந்தின் ஆழத்தை பிரதிபலிக்காது மற்றும் ஹைப்பர்ரெஃப்ளெக்ஸியாவுடன் சேர்ந்து இருக்கலாம். எனவே, மூச்சுக்குழாய் உட்செலுத்துதல் உள்ளிட்ட அதிர்ச்சிகரமான கையாளுதல்கள், பிற மருந்துகளின் (ஓபியாய்டுகள்) கூடுதல் பயன்பாட்டுடன் செய்யப்பட வேண்டும். மெத்தோஹெக்சிட்டலின் நன்மை என்னவென்றால், அதன் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு நனவை விரைவாக மீட்டெடுப்பதாகும், இது வெளிநோயாளர் அமைப்புகளுக்கு முக்கியமானது. ஆனால் இது சோடியம் தியோபென்டலை விட மயோக்ளோனஸ், விக்கல் மற்றும் பிற உற்சாக அறிகுறிகளை அடிக்கடி ஏற்படுத்துகிறது.

மயக்க மருந்தைப் பராமரிப்பதற்கான ஒரு அங்கமாக பார்பிட்யூரேட்டுகள் இப்போது அரிதாகவே பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பக்க விளைவுகள் மற்றும் பொருத்தமற்ற மருந்தியக்கவியல் இருப்பதன் மூலம் இது தீர்மானிக்கப்படுகிறது. கார்டியோவர்ஷன் மற்றும் எலக்ட்ரோகான்வல்சிவ் சிகிச்சையில் மோனோஅனஸ்தெடிக் ஆக அவற்றைப் பயன்படுத்தலாம். BD வருகையுடன், முன் மருந்து முகவர்களாக பார்பிட்யூரேட்டுகளின் பயன்பாடு கடுமையாக மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

தீவிர சிகிச்சைப் பிரிவில் (ICU), வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தடுக்கவும் நிவாரணம் அளிக்கவும், நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு உள்மண்டை அழுத்தத்தைக் குறைக்கவும், மயக்க மருந்துகளாகவும் பார்பிட்யூரேட்டுகள் குறைவாகவே பயன்படுத்தப்படுகின்றன. வலியின் சூழ்நிலைகளில் மயக்கத்தை அடைய பார்பிட்யூரேட்டுகளைப் பயன்படுத்துவது நியாயப்படுத்தப்படவில்லை. சில சந்தர்ப்பங்களில், சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சியைப் போக்க பார்பிட்யூரேட்டுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

விலங்கு பரிசோதனைகள் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் அதிக அளவுகள் சராசரி தமனி அழுத்தம், MC மற்றும் PM02 குறைவதற்கு வழிவகுக்கும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. மெத்தோஹெக்ஸிடல் சோடியம் தியோபென்டலை விட வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனில் குறைவான விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, மேலும் குறுகிய காலத்திற்கும் செயல்படுகிறது. பெருமூளை தமனி அடைப்பை உருவாக்கும் போது, பார்பிட்யூரேட்டுகள் இன்ஃபார்க்ஷன் மண்டலத்தைக் குறைக்கின்றன, ஆனால் பக்கவாதம் அல்லது இதயத் தடுப்பில் எந்தப் பயனும் இல்லை.

மனிதர்களில், நார்மதர்மிக் செயற்கை சுழற்சி (AC) கீழ் இதய வால்வு அறுவை சிகிச்சையின் போது 30-40 மி.கி/கிலோ உடல் எடையில் சோடியம் தியோபென்டல் பாதுகாப்பை வழங்கியது. கரோடிட் எண்டார்டெரெக்டோமி மற்றும் தொராசிக் பெருநாடி அனீரிசம் காரணமாக அதிகரித்த ஐசிபி உள்ள நோயாளிகளுக்கு சோடியம் தியோபென்டல் மூளையின் மோசமாக துளையிடப்பட்ட பகுதிகளைப் பாதுகாக்கிறது. இருப்பினும், பார்பிட்யூரேட்டுகளின் இத்தகைய அதிக அளவுகள் கடுமையான முறையான ஹைபோடென்ஷனை ஏற்படுத்துகின்றன, அதிக ஐனோட்ரோபிக் ஆதரவு தேவைப்படுகின்றன, மேலும் நீண்ட கால விழிப்புணர்வுடன் இருக்கும்.

மண்டை ஓடு அதிர்ச்சி அல்லது சுற்றோட்டக் கைது காரணமாக பொதுவான இஸ்கெமியா மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவுக்குப் பிறகு மூளை உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்த பார்பிட்யூரேட்டுகளின் திறன் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள்

நரம்பு வழி மயக்க மருந்துகளால் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஏற்படும் மனச்சோர்வின் வழிமுறை முழுமையாகத் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. நவீன கருத்துகளின்படி, அனைத்து பொது மயக்க மருந்துகளுக்கும் உலகளாவிய வழிமுறை எதுவும் இல்லை. லிப்பிட் மற்றும் புரதக் கோட்பாடுகள் அயன் சேனல்கள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகளின் கோட்பாட்டால் மாற்றப்பட்டுள்ளன. அறியப்பட்டபடி, மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாடு நரம்பு தூண்டுதல்களின் கடத்தலை செயல்படுத்தி தடுக்கும் அமைப்புகளின் சமநிலையின் நிலைமைகளின் கீழ் நிகழ்கிறது. பாலூட்டிகளின் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் GABA முக்கிய தடுப்பு நரம்பியக்கடத்தியாகக் கருதப்படுகிறது. அதன் முக்கிய செயல்பாட்டு தளம் GABA ஏற்பி ஆகும், இது குளோரைடு சேனல்கள் என்று அழைக்கப்படுவதைச் சுற்றி குறைந்தது 5 தளங்களைக் கொண்ட ஒரு ஹீட்டோரோலிகோமெரிக் கிளைகோபுரோட்டீன் வளாகமாகும். GABA ஏற்பியை செயல்படுத்துவது செல்லுக்குள் குளோரைடு அயனிகளின் வருகையை அதிகரிப்பதற்கும், சவ்வு ஹைப்பர்போலரைசேஷன் செய்வதற்கும், போஸ்ட்சினாப்டிக் நியூரானின் உற்சாகமான நரம்பியக்கடத்திகளுக்கு எதிர்வினை குறைவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. GABA ஏற்பியைத் தவிர, வளாகத்தில் பென்சோடியாசெபைன், பார்பிட்யூரேட், ஸ்டீராய்டு, பிக்ரோடாக்சின் மற்றும் பிற பிணைப்பு தளங்கள் உள்ளன. IV மயக்க மருந்துகள் GABAA ஏற்பி வளாகத்தின் வெவ்வேறு தளங்களுடன் வித்தியாசமாக தொடர்பு கொள்ளலாம்.

பார்பிட்யூரேட்டுகள், முதலாவதாக, செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பியிலிருந்து GABA விலகல் விகிதத்தைக் குறைக்கின்றன, இதன் மூலம் அயன் சேனலின் திறப்பை நீடிக்கின்றன. இரண்டாவதாக, ஓரளவு அதிக செறிவுகளில், அவை, GABA இல்லாதபோதும் அதைப் பின்பற்றி, நேரடியாக குளோரைடு சேனல்களை செயல்படுத்துகின்றன. BD போலல்லாமல், பார்பிட்யூரேட்டுகள் அவற்றின் செயல்பாட்டில் அவ்வளவு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை அல்ல, அவை சினாப்சஸுக்கு வெளியே உட்பட உற்சாகமான நரம்பியக்கடத்திகளின் செயல்பாட்டை அடக்க முடியும். இது மயக்க மருந்தின் அறுவை சிகிச்சை கட்டத்தை ஏற்படுத்தும் அவற்றின் திறனை விளக்கக்கூடும். அவை அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் கேங்க்லியாவில் தூண்டுதல்களின் கடத்தலைத் தேர்ந்தெடுத்து அடக்குகின்றன, எடுத்துக்காட்டாக, இரத்த அழுத்தம் குறைவதோடு சேர்ந்துள்ளது.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விளைவுகள்

பார்பிட்யூரேட்டுகள் அளவைச் சார்ந்த மயக்க மருந்து, ஹிப்னாடிக் மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன.

மருந்தின் அளவைப் பொறுத்து, பார்பிட்யூரேட்டுகள் மயக்கம், தூக்கம் மற்றும் அதிகப்படியான அளவுகளில், மயக்க மருந்து மற்றும் கோமாவின் அறுவை சிகிச்சை நிலை ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகின்றன. மயக்க-ஹிப்னாடிக் மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவுகளின் தீவிரம் வெவ்வேறு பார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கு இடையில் மாறுபடும். மத்திய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் வேகஸ் நரம்பு மண்டலத்தில் விளைவின் ஒப்பீட்டு வலிமையின் படி, அவை பின்வரும் வரிசையில் அமைக்கப்பட்டிருக்கும்: மெத்தோஹெக்ஸிடல் > தியாமிலால் > சோடியம் தியோபென்டல் > ஹெக்ஸோபார்பிட்டல். மேலும், சமமான அளவுகளில், மெத்தோஹெக்ஸிடல் சோடியம் தியோபென்டலை விட தோராயமாக 2.5 மடங்கு வலிமையானது மற்றும் அதன் விளைவு 2 மடங்கு குறைவாக உள்ளது. மற்ற பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விளைவு குறைவாகவே உள்ளது.

மயக்க மருந்துக்குக் குறைவான அளவுகளில், பார்பிட்யூரேட்டுகள் வலிக்கு அதிகரித்த உணர்திறனை ஏற்படுத்தும் - ஹைபரல்ஜீசியா, இது லாக்ரிமேஷன், டச்சிப்னியா, டாக்ரிக்கார்டியா, உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் கிளர்ச்சி ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது. இந்த அடிப்படையில், பார்பிட்யூரேட்டுகள் வலி நிவாரணி மருந்துகளாகக் கூட கருதப்பட்டன, இது பின்னர் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை.

பார்பிட்யூரேட்டுகளின் வலிப்பு எதிர்ப்பு பண்புகள் முக்கியமாக GABA இன் போஸ்ட்சினாப்டிக் செயல்படுத்தல், குளோரைடு அயனிகளுக்கான சவ்வு கடத்துத்திறனில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் குளுட்டமினெர்ஜிக் மற்றும் கோலினெர்ஜிக் தூண்டுதல்களின் விரோதம் ஆகியவற்றால் விளக்கப்படுகின்றன. கூடுதலாக, நரம்பு முனைகளில் கால்சியம் அயனி நுழைவதை ப்ரிசைனாப்டிக் தடுப்பது மற்றும் டிரான்ஸ்மிட்டர் வெளியீட்டில் குறைவு சாத்தியமாகும். பார்பிட்யூரேட்டுகள் வலிப்பு செயல்பாட்டில் வெவ்வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. இதனால், சோடியம் தியோபென்டல் மற்றும் பினோபார்பிட்டல் மற்ற மருந்துகள் பயனற்றதாக இருக்கும்போது வலிப்புத்தாக்கங்களை விரைவாக நிறுத்த முடியும். மெத்தோஹெக்சிட்டல் அதிக அளவுகளில் பயன்படுத்தப்படும்போதும், நீடித்த உட்செலுத்தலிலும் வலிப்புத்தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும்.

பார்பிட்யூரேட்டுகளால் ஏற்படும் எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராஃபிக் மாற்றங்கள் அவற்றின் அளவைப் பொறுத்தது மற்றும் கட்டத்தில் வேறுபடுகின்றன: சிறிய அளவுகள் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு குறைந்த மின்னழுத்த விரைவான செயல்பாடு, கலப்பு, உயர்-அலைவீச்சு மற்றும் குறைந்த அதிர்வெண் 5- மற்றும் 9-அலைகள் ஆழமான மயக்க மருந்தின் போது அடக்குதல் மற்றும் தட்டையான EEG வெடிப்புகள் வரை. சுயநினைவு இழப்புக்குப் பிறகு படம் உடலியல் தூக்கத்தைப் போன்றது. ஆனால் அத்தகைய EEG படத்துடன் கூட, தீவிர வலி தூண்டுதல் விழிப்புணர்வை ஏற்படுத்தும்.

தூண்டப்பட்ட ஆற்றல்களில் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விளைவு அதன் சொந்த தனித்தன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது. மூளையின் சோமாடோசென்சரி தூண்டப்பட்ட ஆற்றல்கள் (SSEP) மற்றும் செவிப்புலன் தூண்டப்பட்ட ஆற்றல்கள் (AEP) ஆகியவற்றில் அளவைச் சார்ந்த மாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன. ஆனால் சோடியம் தியோபென்டல் நிர்வாகத்தின் பின்னணியில் ஒரு ஐசோஎலக்ட்ரிக் EEG அடையப்பட்டாலும் கூட, SSEP இன் கூறுகள் பதிவு செய்வதற்குக் கிடைக்கின்றன. சோடியம் தியோபென்டல் மோட்டார் தூண்டப்பட்ட ஆற்றல்களின் (MEP) வீச்சை மெத்தோஹெக்சிட்டலை விட அதிக அளவில் குறைக்கிறது. பார்பிட்யூரேட்டுகளின் ஹிப்னாடிக் விளைவுக்கு பைஸ்பெக்ட்ரல் இன்டெக்ஸ் (BIS) ஒரு நல்ல அளவுகோலாகும்.

பார்பிட்யூரேட்டுகள் மூளையைப் பாதுகாக்கும் மருந்துகளாகக் கருதப்படுகின்றன. குறிப்பாக, பினோபார்பிட்டல் மற்றும் சோடியம் தியோபென்டல் ஆகியவை இஸ்கெமியாவின் விளைவாக ஏற்படும் மின் இயற்பியல், உயிர்வேதியியல் மற்றும் உருவவியல் மாற்றங்களை அடக்குகின்றன, இதனால் மூளையில் உள்ள பிரமிடு செல்களின் மீட்சியை மேம்படுத்துகின்றன. இந்தப் பாதுகாப்பு பல நேரடி நரம்பியல் பாதுகாப்பு மற்றும் மறைமுக விளைவுகளால் ஏற்படலாம்:

• அதிக மூளை செயல்பாடு உள்ள பகுதிகளில் பெருமூளை வளர்சிதை மாற்றம் குறைந்தது;
• நைட்ரிக் ஆக்சைடை (NO) செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் உற்சாகத்தை அடக்குதல், குளுட்டமேட் வலிப்பு செயல்பாட்டை பலவீனப்படுத்துதல் (இஸ்கெமியாவின் போது, K+ நியூரான்களை குளுட்டமேட் கேஷன் ஏற்பி சேனல்கள் வழியாக விட்டுச் செல்கிறது, மேலும் Na+ மற்றும் Ca2+ நுழைந்து, நரம்பியல் சவ்வு திறனில் ஏற்றத்தாழ்வை ஏற்படுத்துகிறது);
• மூளையின் ஆரோக்கியமான பகுதிகளின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட பகுதிகளுக்கு இரத்தத்தை செலுத்துதல்;
• மண்டையோட்டுக்குள்ளான அழுத்தத்தைக் குறைத்தல்;
• அதிகரித்த பெருமூளை ஊடுருவல் அழுத்தம் (CPP);
• லிபோசோமால் சவ்வுகளின் உறுதிப்படுத்தல்;
• ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது.

இருப்பினும், அதிக அளவு பார்பிட்யூரேட்டுகள், அவற்றின் எதிர்மறை ஹீமோடைனமிக் விளைவுடன் சேர்ந்து, நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சக்தியை மேம்படுத்துகின்றன என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும், இது அவற்றின் மருத்துவ செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடும். அதிகரித்த ICP (மூளையால் MBF மற்றும் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு குறைக்கிறது - PM02), இன்ட்ராக்ரானியல் நாளங்கள் அடைப்பு, அதாவது குவிய இஸ்கெமியா கொண்ட நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு சோடியம் தியோபென்டல் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

இருதய அமைப்பில் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விளைவு

மருந்துகளின் இருதய விளைவுகள், மருந்தை செலுத்தும் வழியால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன, மேலும் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் போது, பயன்படுத்தப்படும் அளவைப் பொறுத்தது, அதே போல் ஆரம்ப சுழற்சி இரத்த அளவு (CBV), இருதய மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் நிலை ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. நார்மோவோலெமியா நோயாளிகளில், ஒரு தூண்டல் அளவை செலுத்திய பிறகு, இரத்த அழுத்தத்தில் 10-20% நிலையற்ற குறைவு ஏற்படுகிறது, இதயத் துடிப்பில் 15-20/நிமிடம் ஈடுசெய்யும் அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. முக்கிய காரணம் புற வெனோடைலேஷன் ஆகும், இது மெடுல்லா நீள்வட்டத்தின் வாசோமோட்டர் மையத்தின் மனச்சோர்வு மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்திலிருந்து அனுதாப தூண்டுதல் குறைவதன் விளைவாகும். கொள்ளளவு நாளங்களின் விரிவாக்கம் மற்றும் சிரை திரும்புதல் குறைதல் ஆகியவை இதய வெளியீடு (CO) மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தில் குறைவை ஏற்படுத்துகின்றன. மாரடைப்பு சுருக்கம் உள்ளிழுக்கும் மயக்க மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதை விட குறைந்த அளவிற்கு குறைகிறது, ஆனால் பிற நரம்பு மயக்க மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதை விட அதிகமாகும். டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கால்சியம் மின்னோட்டம் மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு உறிஞ்சுதலில் ஏற்படும் விளைவு ஆகியவை சாத்தியமான வழிமுறைகளில் அடங்கும். பரோரெஃப்ளெக்ஸ் சிறிதளவு மாறுகிறது, மேலும் சோடியம் தியோபென்டலை விட மெத்தோஹெக்ஸிடலுடன் ஹைபோடென்ஷனின் விளைவாக இதயத் துடிப்பு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. இதயத் துடிப்பின் அதிகரிப்பு மாரடைப்பு ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது. OPSS பொதுவாக மாறாது. ஹைபோக்ஸீமியா மற்றும் ஹைபர்கார்பியா இல்லாத நிலையில், ரிதம் தொந்தரவுகள் காணப்படுவதில்லை. அதிக அளவுகள் மாரடைப்பில் நேரடி விளைவைக் கொண்டுள்ளன. கேட்டகோலமைன்களுக்கு மாரடைப்பின் உணர்திறன் குறைகிறது. அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், இதயத் தடுப்பு ஏற்படலாம்.

பார்பிட்யூரேட்டுகள் பெருமூளை நாளங்களை சுருக்கி, CBF மற்றும் ICP ஐக் குறைக்கின்றன. இரத்த அழுத்தம் உள்மண்டை அழுத்தத்தை விடக் குறைந்த அளவிற்கு குறைகிறது, எனவே பெருமூளை ஊடுருவல் கணிசமாக மாறாது (CPP பொதுவாக அதிகரிக்கிறது). அதிகரித்த ICP உள்ள நோயாளிகளுக்கு இது மிகவும் முக்கியமானது.

PM02 இன் அளவும் அளவைச் சார்ந்தது மற்றும் நியூரானல் ஆக்ஸிஜன் தேவையில் குறைவை பிரதிபலிக்கிறது, ஆனால் வளர்சிதை மாற்ற ஆக்ஸிஜன் தேவை அல்ல. லாக்டேட், பைருவேட், பாஸ்போக்ரைட்டின், அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட் (ATP) மற்றும் குளுக்கோஸின் செறிவுகள் கணிசமாக மாறாது. மூளையின் வளர்சிதை மாற்ற ஆக்ஸிஜன் தேவையில் உண்மையான குறைவு என்பது தாழ்வெப்பநிலையை உருவாக்குவதன் மூலம் மட்டுமே அடையப்படுகிறது.

தூண்டலின் போது பார்பிட்யூரேட்டுகளை அறிமுகப்படுத்திய பிறகு, உள்விழி அழுத்தம் தோராயமாக 40% குறைகிறது. இது அனைத்து கண் மருத்துவ தலையீடுகளிலும் அவற்றின் பயன்பாட்டை பாதுகாப்பானதாக்குகிறது. சக்ஸமெத்தோனியத்தின் பயன்பாடு உள்விழி அழுத்தத்தை ஆரம்ப நிலைக்குத் திரும்பச் செய்கிறது அல்லது அதை மீறுகிறது.

பார்பிட்யூரேட்டுகள் அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தைக் குறைத்து, வாசோடைலேஷன் காரணமாக வெப்ப இழப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. உடல் வெப்பநிலையில் குறைவு மற்றும் வெப்ப ஒழுங்குமுறையில் தொந்தரவு ஆகியவை அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் நடுக்கத்துடன் சேர்ந்து கொள்ளலாம்.

சுவாச அமைப்பில் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விளைவுகள்

மருந்துகளின் விளைவுகள் மருந்தளவு, நிர்வாக விகிதம் மற்றும் முன் மருந்துகளின் தரத்தைப் பொறுத்தது. மற்ற மயக்க மருந்துகளைப் போலவே, பார்பிட்யூரேட்டுகளும் அதன் செயல்பாட்டின் இயற்கையான தூண்டுதல்களான CO2 மற்றும் O2 க்கு சுவாச மையத்தின் உணர்திறனைக் குறைக்கின்றன. இந்த மைய மந்தநிலையின் விளைவாக, சுவாசத்தின் ஆழம் மற்றும் அதிர்வெண் (RR) மூச்சுத்திணறல் வரை குறைகிறது. ஹைபர்கேப்னியா மற்றும் ஹைபோக்ஸீமியாவுக்கு சுவாச மையத்தின் எதிர்வினை மீட்டெடுப்பதை விட காற்றோட்ட அளவுருக்களின் இயல்பாக்கம் வேகமாக நிகழ்கிறது. இருமல், விக்கல் மற்றும் மயோக்ளோனஸ் நுரையீரல் காற்றோட்டத்தை சிக்கலாக்குகின்றன.

சில சந்தர்ப்பங்களில் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் உச்சரிக்கப்படும் வாகோடோனிக் விளைவு சளி மிகை சுரப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம். லாரிங்கோஸ்பாஸ்ம் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி சாத்தியமாகும். மேலோட்டமான மயக்க மருந்தின் பின்னணியில் காற்றுப்பாதை (இன்ட்யூபேஷன் குழாய், குரல்வளை முகமூடி) நிறுவும் போது இந்த சிக்கல்கள் பொதுவாக ஏற்படுகின்றன. பார்பிட்யூரேட்டுகளுடன் தூண்டும்போது, குரல்வளை அனிச்சைகள் புரோபோஃபோலின் சமமான அளவுகளை அறிமுகப்படுத்தியதை விட குறைந்த அளவிற்கு அடக்கப்படுகின்றன என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். பார்பிட்யூரேட்டுகள் மூச்சுக்குழாய் மரத்தின் (TBT) மியூகோசிலியரி கிளியரன்ஸ் பாதுகாப்பு பொறிமுறையை அடக்குகின்றன.

[ 9 ], [ 10 ]

இரைப்பை குடல், கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் ஏற்படும் விளைவுகள்

பார்பிட்யூரேட்டுகளுடன் மயக்க மருந்தைத் தூண்டுவது ஆரோக்கியமான நோயாளிகளின் கல்லீரல் மற்றும் இரைப்பைக் குழாயை கணிசமாகப் பாதிக்காது. பார்பிட்யூரேட்டுகள், வேகஸ் நரம்பின் செயல்பாட்டை அதிகரித்து, இரைப்பைக் குழாயில் உமிழ்நீர் மற்றும் சளியின் சுரப்பை அதிகரிக்கின்றன. ஹெக்ஸோபார்பிட்டல் குடல் மோட்டார் செயல்பாட்டை அடக்குகிறது. வெறும் வயிற்றில் பயன்படுத்தும்போது, குமட்டல் மற்றும் வாந்தி அரிதானவை.

முறையான இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதன் மூலம், பார்பிட்யூரேட்டுகள் சிறுநீரக இரத்த ஓட்டம், குளோமருலர் வடிகட்டுதல் மற்றும் குழாய் சுரப்பைக் குறைக்கலாம். போதுமான உட்செலுத்துதல் சிகிச்சை மற்றும் ஹைபோடென்ஷனை சரிசெய்தல் ஆகியவை சிறுநீரகங்களில் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளைத் தடுக்கின்றன.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

நாளமில்லா சுரப்பியின் மறுமொழியில் விளைவு

சோடியம் தியோபென்டல் பிளாஸ்மா கார்டிசோல் செறிவுகளைக் குறைக்கிறது. இருப்பினும், எட்டோமைடேட்டைப் போலன்றி, அறுவை சிகிச்சை அழுத்தத்தின் விளைவாக அட்ரினோகார்டிகல் தூண்டுதலை இது தடுக்காது. மைக்ஸெடிமா உள்ள நோயாளிகள் சோடியம் தியோபென்டலுக்கு அதிகரித்த உணர்திறனைக் காட்டுகிறார்கள்.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

நரம்புத்தசை பரவலில் விளைவு

பார்பிட்யூரேட்டுகள் நரம்புத்தசை சந்திப்பைப் பாதிக்காது மற்றும் தசை தளர்வை ஏற்படுத்தாது. அதிக அளவுகளில், அவை நரம்புத்தசை சினாப்ஸின் பிந்தைய சினாப்டிக் மென்படலத்தின் உணர்திறனை அசிடைல்கொலினின் செயல்பாட்டிற்குக் குறைத்து எலும்பு தசைகளின் தொனியைக் குறைக்கின்றன.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

சகிப்புத்தன்மை

பார்பிட்யூரேட்டுகள் அவற்றின் சொந்த வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டக்கூடும். இத்தகைய சுய-தூண்டல் அவற்றுக்கு சகிப்புத்தன்மையை வளர்ப்பதற்கான ஒரு சாத்தியமான வழிமுறையாகும். இருப்பினும், பார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கு கடுமையான சகிப்புத்தன்மை நொதி தூண்டலை விட வேகமானது. அதிகபட்ச அளவிற்கு வெளிப்படுத்தப்படும் சகிப்புத்தன்மை மருந்துகளுக்கான தேவையில் ஆறு மடங்கு அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. பார்பிட்யூரேட்டுகளின் மயக்க விளைவுக்கான சகிப்புத்தன்மை வேகமாக உருவாகிறது மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவை விட அதிகமாக வெளிப்படுகிறது.

மயக்க மருந்து-ஹிப்னாடிக் மருந்துகளுக்கு குறுக்கு-சகிப்புத்தன்மையை நிராகரிக்க முடியாது. இந்த மருந்துகளின் அறியப்பட்ட நகர்ப்புற துஷ்பிரயோகம் மற்றும் பாலிட்ரக் அடிமையாதலின் பரவல் தொடர்பாக இது கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

மருந்தியக்கவியல்

பலவீனமான அமிலங்களாக, பார்பிட்யூரேட்டுகள் வயிறு மற்றும் சிறுகுடலில் மிக விரைவாக உறிஞ்சப்படுகின்றன. பார்பிட்டல் மற்றும் பினோபார்பிட்டல் போன்ற இலவச அமிலங்களை விட சோடியம் உப்புகள் வேகமாக உறிஞ்சப்படுகின்றன.

பார்பமைல், ஹெக்ஸோபார்பிட்டல், மெத்தோஹெக்சிட்டல் மற்றும் சோடியம் தியோபென்டல் ஆகியவற்றை தசைகளுக்குள் செலுத்தலாம். பார்பிட்டலை மலக்குடலில் எனிமாக்களாகவும் (குழந்தைகளுக்கு விரும்பத்தக்கது) நிர்வகிக்கலாம். மெத்தோஹெக்சிட்டல், சோடியம் தியோபென்டல் மற்றும் ஹெக்ஸோபார்பிட்டல் ஆகியவற்றை 5% கரைசலாகவும் மலக்குடலில் செலுத்தலாம்; நடவடிக்கை மெதுவாகத் தொடங்கும்.

பார்பிட்யூரேட்டுகளை நிர்வகிக்கும் முக்கிய வழி நரம்பு வழியாகும். இரத்த-மூளைத் தடை (BBB) வழியாக மருந்து ஊடுருவலின் வேகம் மற்றும் முழுமை அவற்றின் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. சிறிய மூலக்கூறு அளவு, அதிக லிப்பிட் கரைதிறன் மற்றும் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் குறைந்த அளவு பிணைப்பு கொண்ட மருந்துகள் அதிக ஊடுருவும் திறனைக் கொண்டுள்ளன.

பார்பிட்யூரேட்டுகளின் லிப்பிட் கரைதிறன், மருந்தின் அயனியாக்கம் செய்யப்படாத (பிரிக்கப்படாத) பகுதியின் லிப்பிட் கரைதிறனால் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக தீர்மானிக்கப்படுகிறது. விலகலின் அளவு நீர் ஊடகத்தில் அயனிகளை உருவாக்கும் அவற்றின் திறனையும் இந்த ஊடகத்தின் pH ஐயும் சார்ந்துள்ளது. பார்பிட்யூரேட்டுகள் 7 ஐ விட சற்று அதிகமாக விலகல் மாறிலி (pKa) கொண்ட பலவீனமான அமிலங்கள் ஆகும். இதன் பொருள் உடலியல் இரத்த pH மதிப்புகளில், மருந்தின் தோராயமாக பாதி அயனியாக்கம் செய்யப்படாத நிலையில் உள்ளது. அமிலத்தன்மையில், பலவீனமான அமிலங்கள் பிரிந்து செல்லும் திறன் குறைகிறது, அதாவது மருந்தின் அயனியாக்கம் செய்யப்படாத வடிவம் அதிகரிக்கிறது, அதாவது, மருந்து BBB-க்குள் ஊடுருவி மயக்க விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடிய வடிவம். இருப்பினும், அயனியாக்கம் செய்யப்படாத மருந்து அனைத்தும் CNS-க்குள் ஊடுருவுவதில்லை. அதன் ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதி பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கிறது; இந்த சிக்கலானது, அதன் பெரிய அளவு காரணமாக, திசு தடைகளை கடந்து செல்லும் திறனை இழக்கிறது. இதனால், விலகலில் குறைவு மற்றும் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைப்பில் ஒரே நேரத்தில் அதிகரிப்பு ஆகியவை எதிர்க்கும் செயல்முறைகளாகும்.

சல்பர் அணு இருப்பதால், தியோபார்பிட்யூரேட்டுகள் ஆக்ஸிபார்பிட்யூரேட்டுகளை விட புரதங்களுடன் வலுவாக பிணைக்கப்படுகின்றன. புரதங்களுடன் மருந்துகளின் பிணைப்பு குறைவதற்கு வழிவகுக்கும் நிலைமைகள் (கல்லீரல் சிரோசிஸ், யுரேமியா, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில்) பார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கு அதிகரித்த உணர்திறனை ஏற்படுத்தும்.

பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விநியோகம் அவற்றின் கொழுப்பு கரைதிறன் மற்றும் திசுக்களில் இரத்த ஓட்டத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. தியோபார்பிட்யூரேட்டுகள் மற்றும் மெத்தோஹெக்சிட்டல் ஆகியவை கொழுப்புகளில் எளிதில் கரையக்கூடியவை, எனவே மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் அவற்றின் விளைவு மிக விரைவாகத் தொடங்குகிறது - தோராயமாக ஒரு முன்கை-மூளை சுழற்சி சுழற்சியில். ஒரு குறுகிய காலத்தில், இரத்தம் மற்றும் மூளையில் உள்ள மருந்துகளின் செறிவு சமநிலையில் உள்ளது, அதன் பிறகு அவை மற்ற திசுக்களுக்கு மேலும் தீவிர மறுபகிர்வு செய்யப்படுகின்றன (Vdss - சமநிலை நிலையில் விநியோக அளவு), இது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் மருந்துகளின் செறிவு குறைவதையும், ஒரு போலஸுக்குப் பிறகு விளைவின் விரைவான நிறுத்தத்தையும் தீர்மானிக்கிறது. ஹைபோவோலீமியாவுடன், மூளைக்கு இரத்த வழங்கல் தசைகள் மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களைப் போல குறையாததால், மத்திய அறையில் (இரத்த பிளாஸ்மா, மூளை) பார்பிட்யூரேட்டுகளின் செறிவு அதிகரிக்கிறது, இது அதிக அளவு பெருமூளை மற்றும் இருதய மன அழுத்தத்தை தீர்மானிக்கிறது.

தியோபென்டல் சோடியம் மற்றும் பிற பார்பிட்யூரேட்டுகள் கொழுப்பு திசுக்களில் நன்றாகக் குவிகின்றன, ஆனால் கொழுப்பு திசுக்களின் மோசமான ஊடுருவல் காரணமாக இந்த செயல்முறை மெதுவாக உருவாகிறது. மீண்டும் மீண்டும் நிர்வகிக்கப்படுவதாலோ அல்லது நீண்ட நேரம் உட்செலுத்தப்படுவதாலோ, தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்கள் பெரும்பாலும் மருந்தால் நிறைவுற்றவை, மேலும் அவை இரத்தத்திற்குத் திரும்புவது தாமதமாகும். மருந்தின் விளைவின் முடிவு கொழுப்பு திசுக்களால் மருந்து உறிஞ்சப்படும் மெதுவான செயல்முறையையும் அதன் அனுமதியையும் சார்ந்துள்ளது. இது அரை ஆயுளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, அதாவது மருந்தின் பிளாஸ்மா செறிவை பாதியாகக் குறைக்க தேவையான நேரம். பெரிய கொழுப்பு படிவுகள் இருப்பது பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விளைவை நீடிக்க உதவுகிறது.

பார்பிட்யூரேட்டுகள் பலவீனமான அமிலங்கள் என்பதால், அமிலத்தன்மை அவற்றின் அயனியாக்கம் செய்யப்படாத பகுதியை அதிகரிக்கும், இது அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட பகுதியை விட அதிக கொழுப்பு-கரையக்கூடியது, எனவே இரத்த-மூளைத் தடையை விரைவாக ஊடுருவுகிறது. இதனால், அமிலத்தன்மை அதிகரிக்கிறது, மற்றும் அல்கலோசிஸ் குறைகிறது, பார்பிட்யூரேட்டுகளின் விளைவு. இருப்பினும், இரத்த pH இல் சுவாச மாற்றங்கள், வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களைப் போலன்றி, அயனியாக்கத்தின் அளவு மற்றும் இரத்த-மூளைத் தடையை ஊடுருவிச் செல்லும் மருந்துகளின் திறனில் இத்தகைய குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுடன் இல்லை.

ஆக்ஸிபார்பிட்யூரேட்டுகள் ஹெபடோசைட்டுகளின் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் மட்டுமே வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன, அதே நேரத்தில் தியோபார்பிட்யூரேட்டுகள் கல்லீரலுக்கு வெளியே (அநேகமாக சிறுநீரகங்கள் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில்) ஓரளவுக்கு வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன. பார்பிட்யூரேட்டுகள் 5வது கார்பன் அணுவில் பக்கச் சங்கிலிகளின் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு உட்படுகின்றன. இதன் விளைவாக வரும் ஆல்கஹால்கள், அமிலங்கள் மற்றும் கீட்டோன்கள் பொதுவாக செயலற்றவை. ஆக்ஸிஜனேற்றம் திசு மறுபகிர்வை விட மிக மெதுவாக நிகழ்கிறது.

C5 இல் பக்கச் சங்கிலியின் ஆக்சிஜனேற்றம், C2 நிலையை கந்தகமாக்குதல் மற்றும் பார்பிட்யூரேட் வளையத்தின் ஹைட்ரோலைடிக் திறப்பு மூலம், சோடியம் தியோபென்டல் ஹைட்ராக்ஸிதியோபென்டல் மற்றும் நிலையற்ற கார்பாக்சிலிக் அமில வழித்தோன்றல்களாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. அதிக அளவுகளில், பெண்டோபார்பிட்டலை உருவாக்க டீசல்பரைசேஷன் ஏற்படலாம். ஒரு முறை செலுத்தப்பட்ட பிறகு சோடியம் தியோபென்டலின் வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் ஒரு மணி நேரத்திற்கு 12-16% ஆகும்.

மெத்தோஹெக்சிடல் டிமெதிலேஷன் மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றம் மூலம் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. அதன் குறைந்த லிப்பிட் கரைதிறன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான அதிக கிடைக்கும் தன்மை காரணமாக இது சோடியம் தியோபென்டலை விட வேகமாக சிதைக்கப்படுகிறது. பக்கச் சங்கிலியின் ஆக்சிஜனேற்றம் செயலற்ற ஹைட்ரோமெத்தோஹெக்சிட்டலை உருவாக்குகிறது. இரண்டு மருந்துகளின் புரத பிணைப்பு மிகவும் குறிப்பிடத்தக்கதாகும், ஆனால் கல்லீரல் பிரித்தெடுப்பின் குறைந்த அளவு காரணமாக சோடியம் தியோபென்டலின் அனுமதி குறைவாக உள்ளது. T1/2p என்பது விநியோக அளவிற்கு நேர் விகிதாசாரமாகவும், அனுமதிக்கு நேர்மாறான விகிதாசாரமாகவும் இருப்பதால், சோடியம் தியோபென்டலுக்கும் மெத்தோஹெக்சிட்டலுக்கும் இடையிலான T1/2(3) இல் உள்ள வேறுபாடு அவற்றின் வெளியேற்ற விகிதத்துடன் தொடர்புடையது. அனுமதியில் மூன்று மடங்கு வேறுபாடு இருந்தபோதிலும், ஒவ்வொரு மருந்துகளின் தூண்டல் அளவின் விளைவை நிறுத்துவதற்கான முக்கிய காரணி மறுபகிர்வு செயல்முறை ஆகும். இந்த பார்பிட்யூரேட்டுகளில் 10% க்கும் குறைவானது நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு மூளையில் இருக்கும். தோராயமாக 15 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, தசைகளில் அவற்றின் செறிவுகள் சமநிலைப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, கொழுப்பு திசுக்களில் அவற்றின் உள்ளடக்கம் தொடர்ந்து அதிகரித்து, 2.5 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அதிகபட்சத்தை அடைகிறது. சைக்கோமோட்டர் செயல்பாடுகளின் முழுமையான மீட்பு வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது மற்றும் சோடியம் தியோபென்டலை விட மெத்தோஹெக்சிட்டலின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு வேகமாக நிகழ்கிறது. கூடுதலாக, சோடியம் தியோபென்டலுடன் ஒப்பிடும்போது மெத்தோஹெக்சிட்டலின் கல்லீரல் அனுமதி, முறையான மற்றும் கல்லீரல் இரத்த ஓட்டத்தைப் பொறுத்தது. ஹெக்ஸோபார்பிட்டலின் மருந்தியக்கவியல் சோடியம் தியோபென்டலுக்கு அருகில் உள்ளது.

நோய் அல்லது வயது காரணமாக கல்லீரல் செயலிழப்பு, மைக்ரோசோமல் நொதி செயல்பாட்டைத் தடுப்பது போன்ற காரணங்களால் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் கல்லீரல் நீக்கம் பாதிக்கப்படலாம், ஆனால் கல்லீரல் இரத்த ஓட்டத்தால் அல்ல. புகைபிடிப்பவர்கள் மற்றும் நகரவாசிகள் போன்ற வெளிப்புற காரணிகளால் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டுவது பார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கான தேவைகளை அதிகரிக்கக்கூடும்.

பார்பிட்யூரேட்டுகள் (பினோபார்பிட்டல் தவிர) சிறிய அளவில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகின்றன (1% க்கு மேல் இல்லை). வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களின் நீரில் கரையக்கூடிய குளுகுரோனைடுகள் முக்கியமாக சிறுநீரகங்களால் குளோமருலர் வடிகட்டுதல் மூலம் வெளியேற்றப்படுகின்றன. இதனால், சிறுநீரக செயலிழப்பு பார்பிட்யூரேட்டுகளின் வெளியேற்றத்தை கணிசமாக பாதிக்காது. விநியோகத்தின் அளவு வயதுக்கு ஏற்ப மாறவில்லை என்ற உண்மை இருந்தபோதிலும், வயதானவர்கள் மற்றும் வயதானவர்களில் சோடியம் தியோபென்டலின் மையத்திலிருந்து புறப் பகுதிக்கு மாறுவதற்கான விகிதம் இளையவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது மெதுவாக உள்ளது (சுமார் 30%). இடைநிலை அனுமதியில் ஏற்படும் இந்த மந்தநிலை பிளாஸ்மா மற்றும் மூளையில் மருந்தின் அதிக செறிவை உருவாக்குகிறது, இது வயதானவர்களுக்கு மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் மயக்க விளைவை வழங்குகிறது.

மயக்கத்தைத் தூண்டுவதற்குத் தேவையான பார்பிட்யூரேட்டின் பிளாஸ்மா செறிவு வயதுக்கு ஏற்ப மாறாது. குழந்தைகளில், புரத பிணைப்பு மற்றும் சோடியம் தியோபென்டலின் விநியோக அளவு பெரியவர்களிடமிருந்து வேறுபடுவதில்லை, ஆனால் விரைவான கல்லீரல் அனுமதி காரணமாக T1/2 குறைவாக உள்ளது. எனவே, குழந்தைகள் மற்றும் குழந்தைகளில் நனவு மீட்பு வேகமாக நிகழ்கிறது. கர்ப்ப காலத்தில், சிறந்த புரத பிணைப்பு காரணமாக T1/2 அதிகரிக்கிறது. அதிகப்படியான கொழுப்பு படிவுகளில் அதிக அளவில் பரவுவதால் பருமனான நோயாளிகளில் T1/2 நீடிக்கிறது.

முரண்பாடுகள்

தனிப்பட்ட சகிப்புத்தன்மையின்மை, கடுமையான பற்றாக்குறையுடன் கூடிய கரிம கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக நோய்கள் மற்றும் குடும்ப போர்பிரியா (மறைந்த போர்பிரியா உட்பட) போன்ற சந்தர்ப்பங்களில் பார்பிட்யூரேட்டுகள் முரணாக உள்ளன. அதிர்ச்சி, சரிவு அல்லது கடுமையான சுற்றோட்ட செயலிழப்பு போன்ற சந்தர்ப்பங்களில் அவற்றைப் பயன்படுத்த முடியாது.

[ 28 ], [ 29 ]

பார்பிட்யூரேட் சார்பு மற்றும் பின்வாங்கும் நோய்க்குறி

எந்தவொரு மயக்க மருந்து-ஹிப்னாடிக் மருந்துகளையும் நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்துவது உடல் சார்ந்திருப்பதை ஏற்படுத்தும். நோய்க்குறியின் தீவிரம் பயன்படுத்தப்படும் அளவு மற்றும் குறிப்பிட்ட மருந்தின் வெளியேற்ற விகிதத்தைப் பொறுத்தது.

பார்பிட்யூரேட்டுகளின் மீதான உடல் சார்பு அவற்றுக்கான சகிப்புத்தன்மையுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது.

பார்பிட்யூரேட் திரும்பப் பெறுதல் நோய்க்குறி ஆல்கஹால் திரும்பப் பெறுதல் (கவலை, நடுக்கம், தசை இழுத்தல், குமட்டல், வாந்தி போன்றவை) போன்றது. இந்த விஷயத்தில், வலிப்புத்தாக்கங்கள் மிகவும் தாமதமான வெளிப்பாடாகும். குறுகிய-செயல்பாட்டு பார்பிட்யூரேட், குளோனிடைன், ப்ராப்ரானோலோல் ஆகியவற்றை பரிந்துரைப்பதன் மூலம் திரும்பப் பெறுதல் அறிகுறிகளைத் தணிக்க முடியும். திரும்பப் பெறுதல் நோய்க்குறியின் தீவிரம் வெளியேற்ற விகிதத்தைப் பொறுத்தது. இதனால், மெதுவாக நீக்கப்பட்ட பார்பிட்யூரேட்டுகள் திரும்பப் பெறுதல் நோய்க்குறியின் தாமதமான மற்றும் லேசான மருத்துவ படத்தைக் கொண்டிருக்கும். இருப்பினும், கால்-கை வலிப்பு சிகிச்சையில் சிறிய அளவிலான பினோபார்பிட்டலைக் கூட திடீரென நிறுத்துவது பெரிய வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு வழிவகுக்கும்.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பக்க விளைவுகள்

பார்பிட்யூரேட்டுகள் பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன. பார்பிட்யூரேட்டுகளின் பக்க விளைவுகள் மற்றும் நச்சுத்தன்மை ஏற்படுவது முக்கியமாக அவற்றின் அதிகப்படியான அளவு மற்றும் செறிவூட்டப்பட்ட கரைசல்களை வழங்குவதோடு தொடர்புடையது. பார்பிட்யூரேட்டுகளின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் இரத்த ஓட்டம் மற்றும் சுவாசத்தின் அளவைச் சார்ந்த மனச்சோர்வு, அத்துடன் தூண்டலின் போது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் ஆரம்ப உற்சாகம் - ஒரு முரண்பாடான விளைவு. நிர்வகிக்கப்படும் போது வலி மற்றும் அனாபிலாக்டிக் எதிர்வினைகள் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் தடுப்பு விளைவுகள் அடக்கப்படும்போது பார்பிட்யூரேட்டுகளின் முரண்பாடான விளைவு உருவாகிறது மற்றும் தசை ஹைபர்டோனிசிட்டி, நடுக்கம் அல்லது இழுப்பு, அத்துடன் இருமல் மற்றும் விக்கல் போன்ற வடிவங்களில் லேசான உற்சாகத்தால் வெளிப்படுகிறது. இந்த அறிகுறிகளின் தீவிரம் சோடியம் தியோபென்டலை விட மெத்தோஹெக்ஸிடலுடன் அதிகமாக இருக்கும், குறிப்பாக முந்தைய மருந்தின் அளவு 1.5 மி.கி/கி.கி.க்கு மேல் இருந்தால். ஆழ்ந்த மயக்க மருந்து மூலம் உற்சாகம் நீக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, அட்ரோபின் அல்லது ஓபியாய்டுகளின் ஆரம்ப நிர்வாகத்தால் உற்சாக விளைவுகள் குறைக்கப்படுகின்றன மற்றும் ஸ்கோபொலமைன் அல்லது பினோதியாசின்களுடன் முன் மருந்துக்குப் பிறகு மேம்படுத்தப்படுகின்றன.

பார்பிட்யூரேட்டுகளின் அதிகப்படியான அளவு கோமா வரை நனவின் மனச்சோர்வின் அறிகுறிகளை அதிகரிப்பதன் மூலம் வெளிப்படுகிறது மற்றும் இரத்த ஓட்டம் மற்றும் சுவாசத்தின் மனச்சோர்வுடன் சேர்ந்துள்ளது. பார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கு அதிகப்படியான சிகிச்சைக்கு குறிப்பிட்ட மருந்தியல் எதிரிகள் இல்லை. நலோக்சோன் மற்றும் அதன் ஒப்புமைகள் அவற்றின் விளைவுகளை நீக்குவதில்லை. அனலெப்டிக் மருந்துகள் (பெமெக்ரைடு, எடிமிசோல்) பார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கு ஒரு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன, ஆனால் அவை ஏற்படுத்தும் விரும்பத்தகாத விளைவுகளின் நிகழ்தகவு அவற்றின் பயனை விட அதிகமாக உள்ளது என்பது பின்னர் நிறுவப்பட்டது. குறிப்பாக, "விழிப்புணர்வு" விளைவு மற்றும் சுவாச மையத்தின் தூண்டுதலுடன் கூடுதலாக, பெமெக்ரைடு வாசோமோட்டர் மையத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் வலிப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. எடிமிசோல் ஹீமோடைனமிக்ஸை குறைந்த அளவிற்குத் தூண்டுகிறது, வலிப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை, ஆனால் "விழிப்புணர்வு" செயல்பாடு இல்லாதது மற்றும் மயக்க மருந்துகளின் விளைவைக் கூட மேம்படுத்துகிறது.

ஆக்ஸிபார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கு ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் அரிதானவை, மேலும் மேல் மார்பு, கழுத்து மற்றும் முகத்தில் அரிப்பு மற்றும் நிலையற்ற யூர்டிகேரியல் சொறி ஆகியவை இதில் அடங்கும். தியோபார்பிட்யூரேட்டுகளுடன் தூண்டப்பட்ட பிறகு, ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் மிகவும் பொதுவானவை மற்றும் யூர்டிகேரியா, முக வீக்கம், மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மற்றும் அதிர்ச்சி ஆகியவை அடங்கும். அனாபிலாக்டிக் எதிர்வினைகளுக்கு கூடுதலாக, அனாபிலாக்டாய்டு எதிர்வினைகள் ஏற்படுகின்றன, இருப்பினும் குறைவாகவே. ஆக்ஸிபார்பிட்யூரேட்டுகளைப் போலல்லாமல், சோடியம் தியோபென்டல் மற்றும் குறிப்பாக தியாமிலால் ஹிஸ்டமைனின் அளவைச் சார்ந்த வெளியீட்டை (20% வரை) ஏற்படுத்துகின்றன, ஆனால் இது அரிதாகவே மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், நோயாளிகளுக்கு ஒவ்வாமை வரலாறு உள்ளது.

பார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கு கடுமையான ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் அரிதானவை (30,000 நோயாளிகளில் 1), ஆனால் அவை அதிக இறப்புடன் தொடர்புடையவை. எனவே, சிகிச்சையானது தீவிரமாக இருக்க வேண்டும் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பைப் போக்க எபினெஃப்ரின் (1:10,000 நீர்த்தலில் 1 மில்லி), திரவ உட்செலுத்துதல் மற்றும் தியோபிலின் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும்.

சுவாரஸ்யமாக, இரு பாலினத்தைச் சேர்ந்த வயது வந்த நோயாளிகளில் (குறிப்பாக இளையவர்கள்) மூன்றில் ஒரு பங்கு பேர் சோடியம் தியோபென்டலை செலுத்தும்போது வெங்காயம் அல்லது பூண்டு போன்ற வாசனை மற்றும் சுவை இருப்பதாக தெரிவிக்கின்றனர். பார்பிட்யூரேட்டுகள் பொதுவாக முன்கையின் பெரிய நரம்புகளில் செலுத்தப்படும்போது வலியற்றவை. இருப்பினும், கை அல்லது மணிக்கட்டின் பின்புறத்தின் சிறிய நரம்புகளில் செலுத்தப்படும்போது, மெத்தோஹெக்சிட்டலுடன் வலி ஏற்படும் நிகழ்வு சோடியம் தியோபென்டலை விட தோராயமாக இரண்டு மடங்கு அதிகமாகும். செறிவூட்டப்பட்ட கரைசல்களுடன் சிரை இரத்த உறைவு ஏற்படும் ஆபத்து அதிகமாக உள்ளது.

பார்பிட்யூரேட்டுகளின் தற்செயலான உள்-தமனி அல்லது தோலடி ஊசி மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. 1% ஆக்ஸிபார்பிட்யூரேட்டுகளின் கரைசல் உள்-தமனி அல்லது தோலடி ஊசி மூலம் செலுத்தப்பட்டால், விரும்பத்தகாத விளைவுகள் இல்லாமல் மிதமான உள்ளூர் அசௌகரியம் காணப்படலாம். இருப்பினும், அதிக செறிவூட்டப்பட்ட கரைசல்கள் அல்லது தியோபார்பிட்யூரேட்டுகள் வெளிப்புறமாக செலுத்தப்பட்டால், ஊசி போடும் இடத்தில் உள்ள திசுக்களின் வலி, வீக்கம் மற்றும் சிவத்தல் மற்றும் பரவலான நெக்ரோசிஸ் ஏற்படலாம். இந்த அறிகுறிகளின் தீவிரம் செறிவு மற்றும் செலுத்தப்படும் மருந்தின் மொத்த அளவைப் பொறுத்தது. செறிவூட்டப்பட்ட தியோபார்பிட்யூரேட்டு கரைசல்களின் பிழையான உள்-தமனி ஊசி கடுமையான தமனி பிடிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. இது உடனடியாக ஊசி போடும் இடத்திலிருந்து விரல்களுக்கு கடுமையான எரியும் வலியுடன் சேர்ந்துள்ளது, இது மணிக்கணக்கில் நீடிக்கும், அத்துடன் வெண்மையாக்குதல். மயக்க மருந்தின் கீழ், புள்ளிகள் கொண்ட சயனோசிஸ் மற்றும் மூட்டு கருமையாகுதல் ஆகியவை காணப்படலாம். ஹைப்பர்ஸ்தீசியா, வீக்கம் மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட இயக்கம் பின்னர் காணப்படலாம். மேலே உள்ள வெளிப்பாடுகள் எண்டோதெலியத்திலிருந்து தசை அடுக்கு வரை சேத ஆழத்துடன் கூடிய வேதியியல் எண்டார்டெரிடிஸை வகைப்படுத்துகின்றன.

மிகவும் கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், இரத்த உறைவு, மூட்டுகளில் குடலிறக்கம் மற்றும் நரம்பு சேதம் உருவாகின்றன. வாஸ்குலர் பிடிப்பை நிறுத்தவும், பார்பிட்யூரேட்டை நீர்த்துப்போகச் செய்யவும், பாப்பாவெரின் (10-20 மில்லி உடலியல் கரைசலில் 40-80 மி.கி) அல்லது 5-10 மில்லி 1% லிடோகைன் கரைசல் தமனிக்குள் செலுத்தப்படுகிறது. அனுதாபத் தடுப்பு (ஸ்டெல்லேட் கேங்க்லியன் அல்லது பிராச்சியல் பிளெக்ஸஸின்) பிடிப்பையும் குறைக்கலாம். புற துடிப்பு இருப்பது இரத்த உறைவின் வளர்ச்சியைத் தவிர்க்காது. ஹெப்பரின் மற்றும் ஜி.சி.எஸ் ஆகியவற்றின் உள்-தமனி நிர்வாகம் மற்றும் அவற்றின் முறையான நிர்வாகம் இரத்த உறைவைத் தடுக்க உதவும்.

நீண்டகால நிர்வாகத்துடன், பார்பிட்யூரேட்டுகள் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளின் அளவை அதிகரிக்கத் தூண்டுகின்றன. பராமரிப்பு அளவுகளை பரிந்துரைக்கும்போது இது தெளிவாகத் தெரிகிறது மற்றும் பினோபார்பிட்டலைப் பயன்படுத்தும் போது இது மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் நொதிகளும் தூண்டப்படுகின்றன. 5-அமினோலெவுலினேட் சின்தேடேஸை செயல்படுத்துவதன் விளைவாக, போர்பிரின் மற்றும் ஹீமின் உருவாக்கம் துரிதப்படுத்தப்படுகிறது, இது இடைப்பட்ட அல்லது குடும்ப போர்பிரியாவின் போக்கை மோசமாக்கும்.

பார்பிட்யூரேட்டுகள், குறிப்பாக அதிக அளவுகளில், நியூட்ரோபில்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன (கீமோடாக்சிஸ், பாகோசைட்டோசிஸ், முதலியன). இது குறிப்பிட்ட அல்லாத செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் பாதுகாப்பு பாக்டீரியா எதிர்ப்பு பொறிமுறையை பலவீனப்படுத்த வழிவகுக்கிறது.

பார்பிட்யூரேட்டுகளின் புற்றுநோய் அல்லது பிறழ்வு விளைவுகள் குறித்த தரவு எதுவும் இல்லை. இனப்பெருக்க செயல்பாட்டில் எந்த பாதகமான விளைவுகளும் நிறுவப்படவில்லை.

தொடர்பு

பார்பிட்யூரேட்டுகளைப் பயன்படுத்தும் போது சிஎன்எஸ் மனச்சோர்வின் அளவு, எத்தனால், ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள், எம்ஏஓ இன்ஹிபிட்டர்கள், ஐசோனியாசிட் போன்ற பிற மனச்சோர்வு மருந்துகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டுடன் அதிகரிக்கிறது. தியோபிலினுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது சோடியம் தியோபென்டலின் விளைவின் ஆழத்தையும் கால அளவையும் குறைக்கிறது.

மாறாக, நீடித்த பயன்பாட்டுடன், பார்பிட்யூரேட்டுகள் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளின் தூண்டலை ஏற்படுத்துகின்றன மற்றும் சைட்டோக்ரோம் பி 450 அமைப்பின் பங்கேற்புடன் வளர்சிதை மாற்றப்பட்ட மருந்துகளின் இயக்கவியலை பாதிக்கின்றன. இதனால், அவை ஹாலோத்தேன், வாய்வழி ஆன்டிகோகுலண்டுகள், ஃபெனிடோயின், டிகோக்சின், புரோப்பிலீன் கிளைகோல், கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், வைட்டமின் கே, பித்த அமிலங்கள் கொண்ட மருந்துகள் ஆகியவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தை துரிதப்படுத்துகின்றன, ஆனால் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ஸின் உயிர் உருமாற்றத்தை மெதுவாக்குகின்றன.

சாதகமான சேர்க்கைகள்

மயக்க மருந்தைத் தூண்டுவதற்கு பார்பிட்யூரேட்டுகள் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மயக்க மருந்தைப் பராமரிக்க வேறு எந்த நரம்பு மற்றும்/அல்லது உள்ளிழுக்கும் மயக்க மருந்துகளையும் பயன்படுத்தலாம். பார்பிட்யூரேட்டுகள், BD அல்லது ஓபியாய்டுகளுடன் பயன்படுத்தப்படும்போது, ஒவ்வொரு மருந்தின் தேவையையும் தனித்தனியாகக் குறைக்கின்றன. அவை தசை தளர்த்திகளுடன் நன்றாக இணைகின்றன.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

சிறப்பு கவனம் தேவைப்படும் சேர்க்கைகள்

தூண்டலுக்காக பார்பிட்யூரேட்டுகளுடன் மற்ற மயக்க மருந்துகள் மற்றும் ஓபியாய்டுகளை இணைப்பது சுற்றோட்ட மன அழுத்தத்தின் அளவையும் மூச்சுத்திணறல் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பையும் அதிகரிக்கிறது. பலவீனமான, சோர்வுற்ற நோயாளிகள், வயதான நோயாளிகள், ஹைபோவோலீமியா மற்றும் அதனுடன் இணைந்த இருதய நோய்கள் உள்ளவர்களில் இது கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும். பார்பிட்யூரேட்டுகளின் ஹீமோடைனமிக் விளைவுகள் ப்ராப்ரானோலோலின் செயல்பாட்டால் கணிசமாக மேம்படுத்தப்படுகின்றன. ரேடியோகான்ட்ராஸ்ட் மருந்துகள் மற்றும் சல்போனமைடுகள், பிளாஸ்மா புரதங்களுடனான பிணைப்பிலிருந்து பார்பிட்யூரேட்டுகளை இடமாற்றம் செய்து, மருந்துகளின் இலவசப் பகுதியின் விகிதத்தை அதிகரிக்கின்றன, அவற்றின் விளைவுகளை மேம்படுத்துகின்றன.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

விரும்பத்தகாத சேர்க்கைகள்

ஹீமோடைனமிக்ஸில் (எ.கா., புரோபோபோல்) இதேபோன்ற விளைவைக் கொண்ட மருந்துகளுடன் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு பொருத்தமற்றது. சோடியம் தியோபென்டலை மற்ற மருந்துகளின் அமிலக் கரைசல்களுடன் கலக்கக்கூடாது, ஏனெனில் இது மழைப்பொழிவை ஏற்படுத்தக்கூடும் (எ.கா., சக்ஸமெத்தோனியம், அட்ரோபின், கெட்டமைன், அயோடைடுகளுடன்).

எச்சரிக்கைகள்

மற்ற அனைத்து மயக்க மருந்துகளையும் போலவே, பார்பிட்யூரேட்டுகளையும் பயிற்சி பெறாத நபர்களும், காற்றோட்ட ஆதரவை வழங்கவும் இருதய மாற்றங்களை நிர்வகிக்கவும் திறன் இல்லாதவர்களும் பயன்படுத்தக்கூடாது. பார்பிட்யூரேட்டுகளுடன் பணிபுரியும் போது, பின்வரும் காரணிகள் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும்:

• நோயாளிகளின் வயது. வயதானவர்கள் மற்றும் வயதான நோயாளிகள் மெதுவாக இடைச்செருகல் மறுபகிர்வு செய்வதால் பார்பிட்யூரேட்டுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் உடையவர்கள். கூடுதலாக, பார்பிட்யூரேட் பயன்பாட்டின் பின்னணியில் முரண்பாடான உற்சாகமான எதிர்வினைகள் வயதானவர்களில் அடிக்கடி நிகழ்கின்றன. குழந்தைகளில், சோடியம் தியோபென்டலின் பெரிய அல்லது மீண்டும் மீண்டும் அளவுகளிலிருந்து மீள்வது பெரியவர்களை விட வேகமாக இருக்கலாம். ஒரு வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளில், சோடியம் தியோபென்டலுக்குப் பிறகு மெத்தோஹெக்சிட்டலின் பயன்பாட்டிலிருந்து மீள்வது வேகமாக இருக்கும்;
• தலையீட்டின் காலம். மீண்டும் மீண்டும் நிர்வாகம் அல்லது நீடித்த உட்செலுத்தலுடன், மெத்தோஹெக்ஸிடல் உட்பட அனைத்து பார்பிட்யூரேட்டுகளின் ஒட்டுமொத்த விளைவையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்;
• இதயத் துடிப்பு அதிகரிப்பு அல்லது முன் சுமை குறைதல் விரும்பத்தகாத நோயாளிகளுக்கு பார்பிட்யூரேட்டுகளை எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்த வேண்டும் (எடுத்துக்காட்டாக, ஹைபோவோலீமியா, கட்டுப்படுத்தும் பெரிகார்டிடிஸ், கார்டியாக் டம்போனேட், வால்வு ஸ்டெனோசிஸ், இதய செயலிழப்பு, மாரடைப்பு இஸ்கெமியா, முற்றுகைகள், ஆரம்ப சிம்பதிகோடோனியா). தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ள நோயாளிகளில், அடிப்படை சிகிச்சையைப் பொருட்படுத்தாமல், நார்மோடென்சிவ் நோயாளிகளை விட ஹைபோடென்ஷன் அதிகமாகக் காணப்படுகிறது. பீட்டா-தடுப்பான்கள் அல்லது மையமாக செயல்படும் ஆண்டிஹைபர்ட்டென்சிவ் மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வதன் பின்னணியில் குறைக்கப்பட்ட பரோரெஃப்ளெக்ஸுடன், விளைவு அதிகமாக உச்சரிக்கப்படும். தூண்டல் அளவை நிர்வகிக்கும் விகிதத்தைக் குறைப்பது நிலைமையை மேம்படுத்தாது. ஹெக்ஸோபார்பிட்டல் வேகஸ் நரம்பைத் தூண்டுகிறது, எனவே, அதைப் பயன்படுத்தும் போது, எம்-ஆன்டிகோலினெர்ஜிக்ஸின் முற்காப்பு நிர்வாகம் அறிவுறுத்தப்படுகிறது;
• சுவாச நோய்கள். சோடியம் தியோபென்டல் மற்றும் மெத்தோஹெக்ஸிடல் ஆகியவை மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா நோயாளிகளுக்கு பாதுகாப்பானதாகக் கருதப்படுகின்றன, இருப்பினும், கெட்டமைனைப் போலல்லாமல், அவை மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கத்தை ஏற்படுத்தாது. இருப்பினும், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா மற்றும் நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய்கள் (COPD) உள்ள நோயாளிகளுக்கு பார்பிட்யூரேட்டுகளை எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்த வேண்டும்;
• இணக்கமான கல்லீரல் நோய்கள். பார்பிட்யூரேட்டுகள் முக்கியமாக கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன, எனவே அவை கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு நிகழ்வுகளில் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. சோடியம் தியோபென்டல் கல்லீரல் இரத்த ஓட்டத்தையும் குறைக்கலாம். கல்லீரல் நோய்களின் பின்னணியில் ஹைப்போபுரோட்டீனீமியா வரம்பற்ற பின்னத்தின் விகிதத்தில் அதிகரிப்புக்கும் மருந்தின் விளைவை அதிகரிப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது. எனவே, கல்லீரல் சிரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு, பார்பிட்யூரேட்டுகள் 25-50% குறைக்கப்பட்ட அளவுகளில் மெதுவாக நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். கல்லீரல் செயலிழப்பு நோயாளிகளில், விளைவின் காலம் நீண்டதாக இருக்கலாம்;
• சிறுநீரக நோய்கள். யூரேமியாவின் பின்னணியில் ஹைபோஅல்புமினீமியா புரத பிணைப்பு குறைவதற்கும் மருந்துகளுக்கு அதிக உணர்திறனுக்கும் காரணமாகிறது. சிறுநீரக நோய்கள் ஹெக்ஸாமெத்தோனியத்தை நீக்குவதை பாதிக்கின்றன;
• பிரசவத்தின் போது வலி நிவாரணம், கருவில் ஏற்படும் விளைவு. சோடியம் தியோபென்டல் கர்ப்பிணி கருப்பையின் தொனியை மாற்றாது. பார்பிட்யூரேட்டுகள் நஞ்சுக்கொடி தடையை ஊடுருவிச் செல்கின்றன, மேலும் கருவில் அவற்றின் விளைவு நிர்வகிக்கப்படும் அளவைப் பொறுத்தது. சிசேரியன் பிரிவின் போது 6 மி.கி / கிலோ தூண்டல் டோஸில், சோடியம் தியோபென்டல் கருவுக்கு தீங்கு விளைவிக்காது. ஆனால் 8 மி.கி / கிலோ என்ற அளவில், கருவின் செயல்பாடு அடக்கப்படுகிறது. கருவின் மூளைக்குள் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் வரையறுக்கப்பட்ட நுழைவு, தாயின் உடலில் அவற்றின் விரைவான விநியோகம், நஞ்சுக்கொடி சுழற்சி, கருவின் கல்லீரல் அனுமதி, அத்துடன் கருவின் இரத்தத்தில் மருந்துகளின் நீர்த்தல் ஆகியவற்றால் விளக்கப்படுகிறது. தூண்டலுக்குப் பிறகு 10 நிமிடங்களுக்குள் சோடியம் தியோபென்டல் அகற்றப்பட்டால் அதன் பயன்பாடு கருவுக்கு பாதுகாப்பானதாகக் கருதப்படுகிறது. சிசேரியன் பிரிவின் போது தாய்க்கு வழங்கப்பட்ட பிறகு புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் சோடியம் தியோபென்டலின் T1/2 11 முதல் 43 மணி நேரம் வரை இருக்கும். சோடியம் தியோபென்டலின் பயன்பாடு மிடாசோலமின் தூண்டலை விட புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் மைய நரம்பு மண்டல செயல்பாட்டின் குறைவான மனச்சோர்வுடன் சேர்ந்துள்ளது, ஆனால் கெட்டமைனின் பயன்பாட்டை விட அதிகமாகும்; கர்ப்ப காலத்தின் 7-13 வது வாரத்தில் சோடியம் தியோபென்டலின் விநியோக அளவு ஏற்கனவே மாறுகிறது, மேலும் SV அதிகரித்த போதிலும், கர்ப்பிணிப் பெண்களில் பார்பிட்யூரேட்டின் தேவை தோராயமாக 20% குறைகிறது. பாலூட்டும் தாய்மார்களில் பார்பிட்யூரேட்டுகளின் பயன்பாடு எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும்;
• மண்டையோட்டுக்குள்ளான நோயியல். பார்பிட்யூரேட்டுகள் MC, CPP, PMOa, ICP மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு செயல்பாட்டில் நன்மை பயக்கும் விளைவுகள் காரணமாக நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை மற்றும் நரம்பியல் மயக்கவியல் ஆகியவற்றில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளுக்கு மெத்தோஹெக்ஸிடலைப் பயன்படுத்தக்கூடாது;
• வெளிநோயாளி மயக்க மருந்து. மெத்தோஹெக்ஸிடலின் ஒரு போலஸ் டோஸுக்குப் பிறகு, சோடியம் தியோபென்டலை நிர்வகித்ததை விட விழிப்பு விரைவாக ஏற்படுகிறது. இதுபோன்ற போதிலும், மெத்தோஹெக்ஸிடலுடன் மனோதத்துவ சோதனைகள் மற்றும் EEG முறையின் மீட்பு சோடியம் தியோபென்டலை விட மெதுவாக உள்ளது. பொது மயக்க மருந்துக்குப் பிறகு 24 மணி நேரம் நோயாளிகள் வாகனம் ஓட்டுவதைத் தவிர்க்க வேண்டும் என்று பரிந்துரைப்பதற்கான அடிப்படை இதுவாகும்.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]