அல்காப்டோனூரியா - பிறவி நொதி நோயியல்

மிகவும் அரிதான வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளில் ஒன்று - அல்காப்டோனூரியா - அமினோ அமிலம் டைரோசின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் பிறவி அசாதாரணங்களைக் குறிக்கிறது.

மேலும், இந்த நோய்க்குறியை homogentisate ஆக்சிடேஸ் குறைபாடு, homogentisinuria, பரம்பரை ஒக்ரோனோசிஸ் அல்லது கருப்பு சிறுநீர் நோய் என்று அழைக்கலாம். [1]

நோயியல்

புள்ளிவிவரங்களின்படி, மக்கள்தொகையில் 1 மில்லியனுக்கு ஒன்பது அல்காப்டோனூரியா வழக்குகள் இல்லை. மற்றும் பெரும்பாலான ஐரோப்பிய நாடுகளில் - 100-250 ஆயிரம் நேரடி பிறப்புகளுக்கு ஒரு வழக்கு.

ஐரோப்பிய நாடுகளில், விதிவிலக்கு ஸ்லோவாக்கியா (குறிப்பாக ஒப்பீட்டளவில் சிறிய வடமேற்குப் பகுதி), அல்காப்டோனூரியாவின் பரவலானது 19 ஆயிரம் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் ஒரு வழக்கு. எல்லா சாத்தியக்கூறுகளிலும், அங்கு வாழும் ஸ்லோவாக் ரோமாவின் குடும்பங்களில், இனப்பெருக்கத்தின் அளவு (உறவினர்களுக்கிடையேயான திருமணங்கள்) ஐரோப்பாவில் மிக அதிகமாக உள்ளது: 10-14%. [2]

காரணங்கள் அல்காப்டோனூரியா

அல்காப்டோனூரியாவின் சரியான காரணங்கள், நறுமண (ஹோமோசைக்கிளிக்) ab- அமினோ அமில டைரோசினின் கேடபாலிசத்தின் பிறவி கோளாறு என நிறுவப்பட்டது: இந்த வகை வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு ஆயிரக்கணக்கான ஒன்றில் உள்ள ஹோமோசைகஸ் அல்லது சிக்கலான ஹெட்டோரோசைகஸ் பிறழ்வுகளின் விளைவாகும். குரோமோசோம் 3 இல் உள்ள மரபணுக்கள், இன்னும் துல்லியமாக, குரோமோசோமின் நீண்ட கையில் லோகஸ் 3 -q23 இல் உள்ள HqG21 மரபணு. இந்த மரபணு கல்லீரல் நொதியின் ஹோமோஜென்டிசேட் -1,2-டையாக்ஸிஜனேஸ் [3](ஹோமோஜென்டிசிக் ஆக்ஸிடேஸ் அல்லது ஹோமோஜென்டிசேட் ஆக்சிடேஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) இன் நியூக்ளியோடைடு வரிசைகளை குறியாக்குகிறது . [4], [5]

எனவே, அல்காப்டோனூரியா என்பது ஹோமோஜென்டிசேட் -1,2-டையாக்ஸிஜனேஸ் என்ற நொதியில் உள்ள குறைபாடு ஆகும், இன்னும் துல்லியமாக, அதன் மரபணு தீர்மானிக்கப்பட்ட குறைபாடு அல்லது முழுமையான இல்லாமை. [6]

பிறவிக்குரிய ஃபெர்மென்டோபதி என்பதால், அல்காப்டோனூரியா ஒரு ஆட்டோசோமால் ரிசெசிவ் பண்பாகப் பெறப்படுகிறது, அதாவது குழந்தைகளில் அல்காப்டோனூரியா ஏற்படுவதற்கு, இரு பெற்றோர்களும் இந்த நொதிக்கு மாற்றியமைக்கப்பட்ட மரபணுவைக் கொண்டிருக்க வேண்டும், ஏனெனில் அவை ஒவ்வொன்றும் ஒரு நகலை மட்டுமே குழந்தைக்கு அனுப்புகிறது. கிடைக்கும் இரண்டிலிருந்து மரபணு.

சமீபத்திய தரவுகளின்படி, HGD மரபணு மாற்றத்தில் இருநூறுக்கும் மேற்பட்ட வகைகள் உள்ளன, மேலும் தவறான பிறழ்வுகள், இடமாற்றம் மற்றும் பிளவுபடுதல் ஆகியவை பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன.

ஆபத்து காரணிகள்

இந்த பிறவி ஃபெர்மெண்டோபதி வளர்ச்சிக்கான ஒரே ஆபத்து காரணி அதன் குடும்ப வரலாறு மற்றும் HGD மரபணுவின் இரண்டு மாற்றியமைக்கப்பட்ட பிரதிகளின் பரம்பரை, பெற்றோர்கள் அல்காப்டோனூரியாவைக் காட்டவில்லை என்றால் (ஒழுங்கின்மை பரவும் அபாயம் 25%), அல்லது ஒன்று பெற்றோருக்கு இந்த கோளாறு உள்ளது. [7]

நோய் தோன்றும்

புரதங்களின் தொகுப்பு, குரோமோபுரோட்டின்களின் உற்பத்தி - தோல் நிறமி மெலனின், அத்துடன் தைராய்டு ஹார்மோன்கள் மற்றும் கேடோகோலமைன் நரம்பியக்கடத்திகள் ஆகியவற்றில் டைரோசின் மிக முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

உயிரணுக்களில் உள்ள டைரோசின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறை மிகவும் சிக்கலானது, மேலும் உடல் அதன் அதிகப்படியான உள்ளடக்கத்தை பிரிப்பதன் மூலம் இயல்பாக்குகிறது. அனைத்து நறுமண அமினோ அமிலங்களைப் போலவே டைரோசினின் கேடபாலிசத்தின் செயல்முறையும் மல்டிஸ்டெப் மற்றும் பல நிலைகளில் தொடர்கிறது. மேலும், டைரோசினின் வளர்சிதை மாற்றச் சிதைவின் ஒவ்வொரு கட்டமும் ஒரு குறிப்பிட்ட நொதியின் பங்களிப்புடன் மற்றும் ஒரு இடைநிலை கலவையை உருவாக்குகிறது.

எனவே, முதலில், அமினோ அமிலம் பாரா-ஹைட்ராக்ஸிபெனில்பைருவேட்டுடன் பிளவுபட்டது, இது அல்கபோனாக மாறும்-2,5-டைஹைட்ராக்ஸிபெனிலேசெடிக் அல்லது ஹோமோஜென்டிசிக் அமிலம். மேலும், அல்காபோன் மாலசெடிக் அமிலமாக மாற்றப்பட வேண்டும், ஆனால் இது நடக்காது. [8]

அல்காப்டோனூரியாவின் நோய்க்கிருமியானது டைரோசின் கேடபாலிசத்தின் உயிர்வேதியியல் எதிர்வினைகளை ஹோமோஜென்டிசிக் அமிலம் உருவாக்கும் கட்டத்தில் நிறுத்துகிறது

ஹோமோஜென்டிசிக் அமிலம் உடலால் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை மற்றும் சிறுநீரகங்கள் வழியாக வெளியேற்றத்துடன் குவிந்துவிடும். கூடுதலாக, இது பென்சோகுயினோஅசிடேட் (பென்சோகுயினோனெசெடிக் அமிலம்) ஆக்சிஜனேற்றப்படுகிறது, இது திசுக்கள் மற்றும் உடல் திரவங்களின் மூலக்கூறுகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம், மெலனின் போன்ற நிறமுள்ள பயோபோலிமர் சேர்மங்களை உருவாக்குகிறது.

திசுக்களில் இந்த இடைநிலை தயாரிப்புகளின் குவிப்பு குருத்தெலும்பு திசுக்களின் கொலாஜன் கட்டமைப்பை சீர்குலைக்க வழிவகுக்கிறது, இதன் காரணமாக அதன் நெகிழ்ச்சி குறைகிறது - அல்காப்டோனூரியாவின் பல மருத்துவ அறிகுறிகள் மற்றும் சிக்கல்களின் வளர்ச்சியுடன். 

அறிகுறிகள் அல்காப்டோனூரியா

புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள் மற்றும் குழந்தைகளில் அல்காப்டோனூரியா சிறுநீரின் கருமையினால் வெளிப்படுகிறது. காற்றுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, டயப்பர்கள், டயப்பர்கள் மற்றும் உள்ளாடைகளில் சிறுநீரின் நிறம் அடர் பழுப்பு நிறமாக மாறும்; இது பென்சோக்வினோஅசெட்டேட்டுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட ஹோமோஜென்டிசிக் அமிலத்தின் குவிப்பு மற்றும் வெளியீட்டின் காரணமாகும். [9]

மற்ற அறிகுறிகள் இல்லாத நிலையில், சிறு வயதிலேயே குழந்தைகளில் அல்காப்டோனூரியா பெரும்பாலும் சரியான நேரத்தில் அங்கீகரிக்கப்படுவதில்லை, ஏனெனில் சிறுநீர் கழித்த பிறகு சிறுநீர் சில மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு கருமையாகலாம். சில அறிக்கைகளின்படி, கிளினிக்குகளின் நிலைமைகளில், இந்த ஃபெர்மென்டோபதியுடன் பிறந்த 12 மாதங்களுக்கும் குறைவான குழந்தைகளில் ஐந்தில் ஒரு பங்கு மட்டுமே கண்டறியப்பட்டுள்ளது. எனவே, குழந்தையை பராமரிப்பதில் பெற்றோர்கள் கவனம் செலுத்துவது மிகவும் முக்கியம்.

கூடுதலாக, ஆரம்ப அறிகுறிகளில் கண்ணின் ஸ்க்லெராவின் நிறமி (நீல சாம்பல்) மற்றும் ஆர்கிள்ஸ் மற்றும் மூக்கின் குருத்தெலும்பு ஆகியவை அடங்கும், அவை பெரும்பாலும் ஓக்ரோனோசிஸ் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. [10]

காலப்போக்கில், பிற அறிகுறிகள் தோன்றும்:

• கன்ன எலும்புகள், அக்குள் மற்றும் பிறப்புறுப்புகளில் தோலின் கடுமையான நிறமி;
• உடலின் வியர்வை பகுதிகளுடன் தொடர்பு கொண்டு துணிகளுக்கு சாயமிடுதல்;
• பொது பலவீனத்தின் தாக்குதல்கள்;
• கரகரப்பான குரல்.

அல்காப்டோனூரியா மற்றும் ஓக்ரோனோசிஸ் , மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, டைரோசின் கேடபாலிசத்தின் அதே மீறலுக்கான ஒத்த பெயர்கள் என்பதை மனதில் கொள்ள வேண்டும் .

மேப்பிள் சிரப் நோய் மற்றும் அல்காப்டோனூரியா. பிறவி மேப்பிள் சிரப் நோய் அல்லது லியூசினோசிஸ் கூட வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளைக் குறிக்கிறது, அதே வகை பரம்பரை உள்ளது, மேலும் பிறழ்வுகள் கூட ஒரே குரோமோசோமில் நிகழ்கின்றன, ஆனால் கிளைத்த α- கீட்டோ அமிலங்கள் டீஹைட்ரோஜினேஸின் நொதி சிக்கலான மரபணு குறியீட்டுடன் தொடர்புடையது. இதன் காரணமாக, உடலால் சில புரதக் கூறுகளை உடைக்க முடியாது, குறிப்பாக அமினோ அமிலங்கள் லியூசின், ஐசோலூசின் மற்றும் வாலின். இந்த நிலையில், சிறுநீர் (மற்றும் காது மெழுகு) ஒரு இனிமையான வாசனை உள்ளது; கூடுதலாக, இந்த வகை ஆர்கானிக் அசிடெமியா, ஹைப்போபிக்மென்டேஷன், இரத்த அழுத்தத்தில் ஏற்ற இறக்கங்கள், வலிப்பு, வாந்தி மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு, இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு குறைதல், கீட்டோஅசிடோசிஸ், மாயத்தோற்றம் போன்றவற்றின் மருத்துவப் படத்தில் காணப்படுகிறது. குழந்தைகளில் இறப்பு விகிதம் மிகவும் உயர்; பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சை இல்லாமல், மூளை வீக்கம் காரணமாக கோமா மற்றும் இறப்பு ஏற்படலாம்.

அல்பினிசம் மற்றும் அல்காப்டோனூரியா ஆகியவை டைரோசினை மட்டுமே "ஒன்றிணைக்கின்றன". அல்கினிசம் , ஒகுலோகுடேனியஸ் அல்பினிசம் உட்பட, நிறமி மெலனின் உற்பத்தியை பாதிக்கும் மரபணு மாற்றங்களால் ஏற்படுகிறது. குரோமோசோம் 11 (11q14.3) இல் உள்ள TYR மரபணுவில் பிறவி மாற்றங்கள் குறிப்பிடப்படுகின்றன, இது டைரோசினேஸை குறியீடாக்குகிறது, டைரோசின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அடிப்படையில் தோல் நிறமி உருவாவதற்குத் தேவையான மெலனோசோம்களில் ஒரு தாமிரம் கொண்ட நொதி. அல்காப்டோனூரியாவை விட இந்த நோய் மிகவும் பொதுவானது.

சிக்கல்கள் மற்றும் விளைவுகள்

இடைநிலை டைரோசின் வளர்சிதை மாற்றங்களின் செயல்பாடுகளால் ஏற்படும் அல்காப்டோனூரியாவின் விளைவுகள் மற்றும் சிக்கல்கள் - ஹோமோஜென்டிசிக் மற்றும் பென்சோகுயினோனெசெடிக் அமிலங்கள் - எதிர்வினை நிறமி பாலிமர்களின் படிவு, கொலாஜன் ஃபைப்ரில்களின் அழிவு மற்றும் குருத்தெலும்பு நிலை மோசமடைதல் (அவற்றின் எதிர்ப்பின் குறைவுடன்) இயந்திர அழுத்தத்திற்கு).

பல வருடங்களுக்குப் பிறகு, வயது வந்தோரில், சீரழிவு மூட்டுவலி மற்றும் பெரிய மூட்டுகளின் கீல்வாதம் (இடுப்பு, சாக்ரோலியாக் மற்றும் முழங்கால்) உருவாகிறது; இன்டர்வெர்டெபிரல் இடைவெளிகளின் குறுகல் (குறிப்பாக இடுப்பு மற்றும் தொராசி முதுகெலும்பு) - கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் ஆஸ்டியோபைட்டுகளின் உருவாக்கம்; சப் காண்ட்ரல் எலும்புத் தகடுகளின் திசு அடர்த்தி குறைகிறது, மேலும் அடிப்படை எலும்புகள் வளர்ச்சி மற்றும் சிதைவின் உருவாக்கத்துடன் நோயியல் மறுவடிவமைப்புக்கு உட்படுத்தப்படலாம். [11]

இதய வால்வுகள் (பெருநாடி மற்றும் மிட்ரல்) மற்றும் கரோனரி தமனிகளுக்கு சேதம், கரோனரி இதய நோயின் அறிகுறிகளுடன், அதே சிறுநீரகம் மற்றும் புரோஸ்டேட் கற்களின் உருவாக்கம், அதே கால்சிஃபிகேஷன் காரணமாக ஏற்படலாம். [12], [13]

கண்டறியும் அல்காப்டோனூரியா

பொதுவாக, பிறவி வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளைக் கண்டறிவது உடல் திரவங்களைப் பற்றிய ஆய்வை அடிப்படையாகக் கொண்டது.

என்ன சோதனைகள் மற்றும் என்ன எதிர்வினைகளின் அடிப்படையில் அல்காப்டோனூரியாவை கண்டறிய முடியும்? சிறுநீர் சோதனைகள் தேவை - ஹோமோஜென்டிசிக் அமிலத்தைக் கண்டறிந்து அதன் அளவைத் தீர்மானிக்க (சாதாரண - ஒரு நாளைக்கு 20-30 மி.கி., அதிகரித்தது - 3-8 கிராம்). ஒரு சிறுநீர் மாதிரி திரவ நிறமூர்த்தத்தைப் பயன்படுத்தி வாயு நிறமூர்த்தவியல் அல்லது வெகுஜன நிறமாலை மூலம் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது; சிறுநீரில் ஃபெரிக் குளோரைடு இருப்பதற்கான ஸ்கிரீனிங் சோதனை சாத்தியமாகும். [14]

விரைவான கண்டறியும் முறையும் உள்ளது - காகிதத்தில் உலர்ந்த சிறுநீர் புள்ளிகளில் அல்காப்டனை நிர்ணயித்தல் (வண்ண தீவிரத்தால்).

நோயறிதலை தெளிவுபடுத்தும் போது, கருவி நோயறிதல் (எக்ஸ்-ரே) நோயாளிகளில் கீல்வாதம் மற்றும் பிற மூட்டு நோய்க்குறியீடுகளின் எக்ஸ்ரே அறிகுறிகளை அடையாளம் காண்பதை உள்ளடக்கியது.

மரபணு சோதனை மற்றும் டிஎன்ஏ வரிசைப்படுத்துதல் போன்ற பரம்பரை நோய்களைக் கண்டறிதல் போன்ற மூலக்கூறு மரபணு முறைகளால் நோயறிதல் உறுதி செய்யப்படுகிறது  . [15]

வேறுபட்ட நோயறிதல்

வேறுபட்ட நோயறிதலில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் ஹீமோக்ரோமாடோசிஸ் மற்றும் கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு, மெலனினூரியா, கடுமையான இடைப்பட்ட போர்பிரியா, ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ், முதன்மை மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோயியல், முடக்கு வாதம், அன்கிலோசிங் ஸ்பான்டைலிடிஸ் ஆகியவை அடங்கும்.

சிகிச்சை அல்காப்டோனூரியா

அல்காப்டோனூரியாவுக்கு முக்கிய சிகிச்சையானது அஸ்கார்பிக் அமிலத்தை அதிக அளவு (ஒரு நாளைக்கு குறைந்தது 1000 மி.கி) உட்கொள்வதாகும். குழந்தைகளில், இது சிறுநீரில் உள்ள ஹோமோஜென்டிசிக் அமிலத்தின் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கிறது, மேலும் பெரியவர்களில் அது பென்ஸோகுயினோனெசெடிக் அமிலத்தின் சிறுநீரில் அளவைக் குறைக்கிறது மற்றும் மூட்டுகள் மற்றும் கொலாஜனின் இணைப்பு திசு கட்டமைப்புகளுடன் அதன் பிணைப்பை குறைக்கிறது. [16]

மேற்கத்திய ஐரோப்பிய கிளினிக்குகளில், டைரிசின் கேடபாலிசத்தின் இரண்டாம் கட்டத்தைத் தடுக்கும் வளர்சிதை மாற்றக் குழுவின் மருந்து, நிடிசினோன் (ஆர்ஃபலின்) என்ற மருந்து சோதிக்கப்படுகிறது: பாரா-ஹைட்ராக்ஸிபெனைல்பைருவேட்டை ஹோமோஜென்டிசிக் அமிலமாக மாற்றுவது. இருப்பினும், இந்த மருந்தியல் முகவரைப் பயன்படுத்துவது டைரோசின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் கார்னியல் ஒளிபுகாநிலை மற்றும் ஃபோட்டோபோபியா, மூக்கு மற்றும் வயிற்று இரத்தப்போக்கு, கல்லீரல் செயலிழப்பு, இரத்தத்தில் மாற்றங்கள் போன்ற தீவிர பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். டைரோசினீமியா  I வகை சிகிச்சைக்கு FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது . [17], [18]

அதுபோல, பிசியோதெரபி - தசை வலிமையை அதிகரிக்க மற்றும் கூட்டு இயக்கத்தை அதிகரிக்க உடற்பயிற்சி சிகிச்சை, வலியைக் குறைக்க பால்னியோ மற்றும் பெலோயோதெரபி - அல்காப்டோனூரியாவால் ஏற்படும் மூட்டு பிரச்சனைகளுக்கு செய்யப்படுகிறது.

டைரோசின் உணவுடன் மட்டுமல்லாமல், உடலில் உற்பத்தி செய்யப்பட்டாலும், அல்காப்டோனூரியா நோயாளிகளுக்கு குறைந்த புரத உணவை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது மற்றும் டைரோசின், முதன்மையாக மாட்டிறைச்சி மற்றும் பன்றி இறைச்சி, பால் பொருட்கள் (குறிப்பாக பாலாடைக்கட்டி), பருப்பு வகைகள், கொட்டைகள், முதலிய விதைகள்.

தடுப்பு

மரபணு மாற்றங்களைத் தடுப்பது சாத்தியமற்றது, மேலும் பிறவி குறைபாடுகளின் அதிக ஆபத்து உள்ள குழந்தைகளின் பிறப்பைத் தடுக்க, மருத்துவ மற்றும் மரபணு ஆலோசனை உள்ளது, இது திருமணமான தம்பதிகளின் குடும்ப வரலாற்றில் பரம்பரை நோய்கள் இருக்கும் இயற்கை. [19]

முன்அறிவிப்பு

அல்காப்டோனூரியாவின் போக்கில் மிகக் குறைவான இறப்புகள் உள்ளன, மேலும் இதயம் மற்றும் சிறுநீரகங்களைப் பாதிக்கும் கடுமையான சிக்கல்களால் மரணம் ஏற்படலாம். எனவே, அல்காப்டோனூரியா உள்ளவர்களின் மொத்த ஆயுட்காலம், முன்கணிப்பு சாதகமானது.

ஆனால் மூட்டுகளில் அல்லது முதுகெலும்பில் கடுமையான வலியால் வாழ்க்கைத் தரம் குறைக்கப்படுகிறது, இது இயக்கத்தின் குறிப்பிடத்தக்க வரம்புடன், பெரும்பாலும் முற்போக்கானது.